專利名稱：：腫瘤遷移抑制素衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及腫瘤遷移抑制素(metasitin)衍生物及其用途。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)已知來自人的腫瘤遷移抑制素(也稱為KiSS-l肽)(WO00/24890)以及來自小鼠或大鼠的腫瘤遷移抑制素(WO01/75104)。也已知含有腫瘤遷移抑制素的緩釋制劑(WO02/85399)。據(jù)報道，腫瘤遷移抑制素具有抑制癌癥轉(zhuǎn)移作用，并因此對預(yù)防或治療癌癥(例如，肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸直腸癌、直腸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、乳癌、腎癌、膀胱癌、腦腫瘤等)是有效的；腫瘤遷移抑制素也具有調(diào)節(jié)胰腺功能的作用，并因此對預(yù)防或治療胰腺疾病(例如，急性或慢性胰腺炎、胰腺癌等)也是有效的；以及腫瘤遷移抑制素具有調(diào)節(jié)胎盤功能的作用，并對預(yù)防或治療絨毛膜癌、葡萄胎、侵襲性葡萄胎、流產(chǎn)、胎兒的發(fā)育不全、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝異常或分娩異常也是有效的(WO00/24890，WO01/75104和WO02/85399)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種具有優(yōu)異生物活性的穩(wěn)定的腫瘤遷移抑制素衍生物(癌癥轉(zhuǎn)移抑制活性、癌癥生長抑制活性、促性腺激素分泌刺激活性、性激素分泌刺激活性等)。本發(fā)明人為了解決上述問題進(jìn)行了反復(fù)深刻的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過對腫瘤遷移抑制素的組成氨基酸用特定的氨基酸代替，意料不到的血液穩(wěn)定性、溶解性等更進(jìn)一步地提高，膠凝傾向降低，藥物代謝動力學(xué)也提高，以及顯示出優(yōu)異的癌癥轉(zhuǎn)移抑制活性或癌癥生長抑制活性。另外，本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)這些腫瘤遷移抑制素衍生物具有抑制促性腺激素分泌的作用，抑制性激素分泌的作用等，此與到目前為止已知的作用完全不同?；谶@些發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明人進(jìn)一步的研究并直至完成本發(fā)明。亦即，本發(fā)明提供了以下內(nèi)容等。(1)由下式表示的胂瘤遷移抑制素衍生物XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2(其中XX0表示曱酰基、d.2o烷?；?、環(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨?；被?己?；?、6-((R)-2,3-二氨基丙?；被?己?；?-(D-正亮氨?；被?己酰基、4-(D-精氨?；被?丁?；?、3-(4-羥基苯基)丙?；?、甘氨?；?、酪氨酰基、乙?；拾滨；?、乙?；野滨；?、D-酪氨?；?、乙?；?D-酪氨酰基、焦谷氨酰基、3-(吡啶-3-基)丙?；⒓憾；?、乙醇酰基、6-氨基己?；?、6-乙酰基氨基己?；?、4-[二-(2-吡。錄曱基)氨基曱基]苯曱酰基或4-脲基苯曱?；?；XX2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trp或化學(xué)4建；XX3表示i)選自下列的氨基酸Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr和Val,其中a-氨基可4壬選被曱基化；ii)選自下列的環(huán)狀氨基酸Pro、Aze(2)、Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Abz(2)、Abz(3)、Pzc(2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)和lzc;iii)選自下列的氨基酸D-Dap、D畫Pya(4)、DL畫Ala(Pip)、Orn、Aib和Tyr(P03H2);或者，iv)化學(xué)鍵；XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、NP-曱酰基-P-二氨基丙酸、N^乙酰基-P-二氨基丙酸、N。-戊基天冬酰胺、N。-環(huán)丙基天冬酰胺、N^-芐基天冬酰胺、2，4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、His、Gln、Gly、Arg、Cit、Nva、D-Asn或化學(xué)鍵；XX5表示Ser、Thr、Val、畫eSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D-Pro或化學(xué)鍵；XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或任選取代的苯丙氨酸；AzaGly表示氮雜甘氨酸(azaglycine);XX8表示Leu、Nva、Val或Ala(cPr);XX9表示任選取代的精氨酸、任選取代的賴氨酸或任選取代的鳥氨酸；和,XX10表示2-萘基丙氨酸、2-噻吩基丙氨酸、酪氨酸、任選取代的苯丙氨酸或任選取代的色氨酸)；或其鹽。(2)由下式表示的肺瘤遷移抑制素書f生物XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2(其中XXO表示曱?；?、d-2o烷?；?、環(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨?；被?己?；?-((R)J，L二氨基丙?；被?己?；?-(D-正亮氨?；被?己酰基、4-(D-精氨?；被?丁?；?-(4-鞋基苯基)丙?；?、甘氨?；?、酪氨?；⒁阴；拾滨；?、乙酰基酪氨?；-酪氨?；⒁阴；?D-酪氨?；⒔构劝滨；?、3-(吡啶-3-基)丙?；⒓憾；?、乙醇酰基、6-氨基己?；?-乙?；被乎；?、4-[二-(2-吡咬基甲基)氨基曱基]苯曱?；?-脲基苯曱?；籜X2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trp或化學(xué)4建；XX3表示D-Asp、D畫Dap、D-Ser、D畫Gln、D-His、D畫Trp、D-Tyr、D-Pya(4)、D-麗eAla、D-畫ePhe、Aze(2)、Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Gly、Aib、Abz(2)、Abz(3)、Sar、Izc、Leu、Lys、Glu、Thr、Trp、Ser、Ala、麗eAla、卩-丙氨酸、DL-Ala(Pip)、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)或化學(xué)鍵；XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、#-曱?；?卩-二氨基丙酸、N^乙?；?(3-二氨基丙酸、N。-戊基天冬酰胺、N。-環(huán)丙基天冬酰胺、N^芐基天冬酰胺、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、His、Gln、Gly、Arg、Cit、Nva、D-Asn或化學(xué)鍵；XX5表示Ser、Thr、Val、畫eSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D-Pro或化學(xué)鍵；XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、aMePhe、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或D-Phe;AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu、Nva、Val或Ala(cPr);XX9表示Arg、Orn、Arg(Me)、D-Arg或Arg(asymMe2);和，XX10表示Phe、Trp、2-萘基丙氨酸、2,塞吩基丙氨酸、酪氨酸或4-氟苯丙氨酸)；或其鹽。(3)由下式表示的腫瘤遷移抑制素衍生物XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2(其中XX0表示甲?；?、Cwo烷酰基、環(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨?；被?己?；?、6-((R)-2j-二氨基丙酰基氨基)己?；?、6-(D-正亮氨酰基氨基)己?；?、4-(D-精氨?；被?丁?；?、3-(4-羥基苯基)丙?；?、甘氨酰基、酪氨酰基、乙酰基甘氨?；⒁阴；野滨；?、D-酪氨酰基、乙?；?D-酪氨?；?、焦谷氨?；?、3-(吡啶-3-基)丙?；?、己二?；⒁掖减；?-氨基己?；?；XX2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trp或化學(xué)4建；XX3表示D-Asp、D匿Dap、D陽Ser、D-Gln、D-His、D畫NMeAla、D畫NMePhe、Aze(2)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、畫eAla、Gly、Aib、Abz(2)、Abz(3)、Sar、Leu、Lys、Glu、P畫丙氨酸、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)或Hyp(Bzl);XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、#-曱酰基-(3-二氨基丙酸、W-乙?；?P-二氨基丙酸、N①-戊基天冬酰胺、N。-環(huán)丙基天冬酰胺、N^芐基天冬酰胺、2，4-二氨基丁酸、His、Gln、Cit或D-Asn;XX5表示Ser、Thr、Val、麗eSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala或D-Thr;XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)或D畫Phe;AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu、Nva或Val;XX9表示Arg、Orn、Arg(Me)或Arg(asymMe2);和，XX10表示Phe、Trp、2-萘基丙氨酸、2-噻吩基丙氨酸、酪氨酸或4-氟苯丙氨酸)；或其鹽。(4)由下式表示的腫瘤遷移抑制素衍生物XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2(其中XX0表示曱?；?、Cw2烷?；h(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨?；被?己酰基、6-((R)-2，3-二氨基丙?；被?己?；?、6-(D-正亮氨?；被?己?；?、4-(D-精氨酰基氨基)丁?；?-(4-羥基苯基)丙?；?、甘氨?；?、酪氨酰基、乙酰基甘氨?；?、乙?；野滨；-酪氨?；⒁阴；?D-酪氨?；?、焦谷氨?；?、3-(吡咬-3-基)丙酰基、己二?；?、乙醇酰基或6-氨基己?；?；XX2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trp或化學(xué)4建；XX3表示D-Asp、D-Dap、D-Ser、D-Gln、D誦His、D-薩eAla、D-麗ePhe、Aze(2)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、麗eAla、Gly、Aib、Abz(2)、Abz(3)、Sar、Leu、Lys、Glu、P-丙氨酸、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)或Hyp(Bzl);XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、N^曱?；被?、N^乙酰基二氨基丙酸、N。-戊基天冬酰胺、N。-環(huán)丙基天冬酰胺、礦-千基天冬酰胺或2,4-二氨基丁酸；XX5表示Ser、Thr或Val;XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)或Phe(4Cl);AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu、Nva或Val;XX9表示Arg、Orn、Arg(Me)或Arg(asymMe2);和,XX10表示Phe、Trp、2-萘基丙氨酸、2-噻吩基丙氨酸、酪氨酸或4-氟苯丙氨酸)；或其鹽。(5)根據(jù)(l)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽，其中XX0表示d.u烷?；?、6-氨基己酰基、6-乙?；被乎；?、乙醇?；?、4-[二-(2-吡啶基曱基)氨基曱基]苯甲?；?-脲基苯曱?；?、3-(4-羥基苯基)丙酰基或焦谷氨?；?；XX2表示D-Tyr、Tyr或化學(xué)4建；XX3表示D-Asp、D畫Dap、D-Ser、D-Gln、D-His、D-Trp、D-Tyr、D-Pya(4)D-雨eAla、D-畫ePhe、Aze(2)、Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Gly、Aib、Abz(2)、Sar、Izc、Leu、Lys、Glu、Thr、Trp、Ser、Ala、雨eAla、P-丙氨酸、DL-Ala(Pip)、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)或化學(xué)鍵；XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、N。-戊基天冬酰胺、N①-環(huán)丙基天冬酰胺、N千基天冬酰胺、2,4-二氨基丁酸、2，3-二氨基丙酸、His、Gln、Gly、Arg、Cit、Nva、D畫Asn或化學(xué)鍵；XX5表示Thr、畫eSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D-Pro或化學(xué)鍵；XX6表示Phe、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、aMePhe、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或D-Phe;XX8表示Leu或Ak(cPr);XX9表示Arg、Arg(Me)或D-Arg;和，XXI0表示Trp。(6)根據(jù)(l)的腫瘤遷移抑制素衍生物，其由下式表示XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2(其中XX0表示曱?；，6烷酰基或乙醇?；?；XX2表示D-Tyr或化學(xué)鍵；XX3表示Aze(2)、Hyp、Gly、Aib、Leu、Lys、Glu、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Hyp(Bzl)、cisHyp或Pro(4F);XX4表示Asn或2-氨基-3-脲基丙酸；XX5表示Ser、Thr或Ala;XX6表示Phe、Cha、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)或赤式-Ser(3苯基)；AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu或Ala(cPr);XX9表示Arg或Arg(Me);和，XX10表示Phe或Trp);或其鹽。(7)Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-D-Arg-Trp-NH2(化合物號708),Ac-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號709),癸酰基-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號710),Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH20匕合物號712),Ac-Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號713),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號714)，Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHcPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號715)，Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBzl)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號716),Ac畫D-Tyr畫D-Trp匿Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號717)，Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Alb畫Thr-Phe畫AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號718)，Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號719),Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號720)，Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe畫AzaGly畫Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號721),Ac-D-Tyr-Pic(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號722)Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號723)，Ac-D-Tyr-Thz-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號724),Ac-D-Tyr-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號725)Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號726)Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號727),Ac-D-Tyr-Abz(2)-Asn畫Thr-Phe-AzaGly畫Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號728)Ac-D-Tyr-Aze(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(ib合物號730)Ac-D-Tyr-Sar-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號731)Ac-D隱Tyr-D-NMeAla漏Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號732),Ac-D-Tyr-Izc-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號734)，Ac陽D-Tyr-D-Asp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號735),Ac-D-Tyr-D-Dap-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH20匕合物號736),Ac-D-Tyr-D-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號737)，Ac-D-Tyr-D畫Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號738)，Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號739),Ac-D-Tyr-D-Trp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號740),Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號742)，Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號743),Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4b合物號744),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號745),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4b合物號746)，Ac-D-Tyr-P-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號747),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2"匕合物號748),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號749),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號750),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號754),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2(化合物號755),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號756),Ac-D-Tyr-Glu-Asn誦Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號757)，Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號758),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號759),Ac-D-Tyr-Pzc(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號760)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號763)，Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號764),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)誦AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號765),Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號766),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號767),Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號768)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號769)，Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號770)，Ac-D-Tyr-0m-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號771)，Ac-D-Tyr-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號772)，Ac-D-Tyr畫His(3Me)-Asn-Thr-Phe誦AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2(化合物號773)，Ac-D-Tyr-DL-Ala(Pip)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號774),Ac-D-Tyr-Tyr(P03H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu畫Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號775),乙醇?；?D隱Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號776)Ac-D-Tyr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號777)，Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號780)，Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號781),Ac-D-Tyr-D-NMePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號782)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)畫Trp-NH2(化合物號783)，Ac畫D-Tyr陽Aib畫Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)畫Trp-NH2(化合物號784),Ac-D-Tyr-Gly曙Asn-Thr畫Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號785),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號786),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號787)，Ac陽D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號788),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號789),Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr畫Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號790),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號791)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號794)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2(化合物號797),Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號800),4-[二-(2-吡啶基曱基)氨基曱基]苯甲?；?Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號801),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號809),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號810),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號813)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4b合物號814),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號815)，Ac-D-Tyr-Hyp-His-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號816),Ac-D-Tyr-Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號843),Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號844),Ac-D-Tyr-Hyp-Cit-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號845)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號846),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號856),4-脲基苯曱酰基-Phe-AzaGly-Leu-A'rg(Me)-Trp-NH2(化合物號860),Ac-D-Tyr-Hyp-Arg-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號861),Ac-D-Tyr-Hyp-Gly-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號862),Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號863)，Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號864),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-aMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號868),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號870),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu腳Arg(Me)-Trp誦NH2(化合物號872),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號874)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-蘇式-Ser(3苯基)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號877)，Ac畫D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-赤式-Ser(3苯基)-AzaGly醒Leu畫Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號882)，Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號886),Ac-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號887),3-(對羥基苯基)丙?；?Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號888),pGlu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH20匕合物號889),Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號896),Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2(化合物號897),Ac-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號899),或其鹽.(8)Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號714),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHcPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號715),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBzl)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號716),Ac畫D-Tyr-D-Trp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號717),Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2(化合物號718),Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號720),Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號721),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號723)，Ac-D-Tyr-Thz-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號724)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號726)Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號727),Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號732),Ac畫D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號738),Ac-D-Tyr陽D-His-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號739),Ac-D畫Tyr-D-Trp-Dab畫Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(合物號740)，Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號742)，Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號743),Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號744),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號745),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號746),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號748)，Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號749),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號750),Ac陽D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號754)，Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號755)，Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號756),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號757),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號758),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號759),Ac-D-Tyr-Pzc(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號760)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn誦Thr畫Phe(2F)-AzaGly-Leu誦Arg(Me)-Trp誦麗2(化合物號763)，Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號764),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號765)，Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號766),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號767),Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號768),Ac-D畫Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu畫Arg(Me)-Trp陽麗2(化合物號769)，Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號770),Ac-D-Tyr-Orn-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號771)，Ac-D-Tyr-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號772),Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號773),Ac-D-Tyr-Tyr(P03H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號775),乙醇?；?D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號776),Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號780),Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn誦Thr-Phe陽AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號781),Ac匿D-Tyr-D-畫ePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號782)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號783),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號784),Ac-D-Tyr響Gly-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號785),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號786)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號787),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號788)，Ac-D-Tyr-Lys-Asn畫Thr誦Phe(4F)隱AzaGly畫Leu漏Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號789),Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號790),Ac醫(yī)D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號791)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號794)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2(4匕合物號797)，Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號800),4-[二-(2-吡啶基曱基)氨基曱基]苯曱?；?Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號801),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號809)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號810),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號813),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號814),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號815)，Ac-D-Tyr-Hyp-His-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號816)，Ac-D-Tyr-Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號843),Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號844)，Ac-D-Tyr-Hyp-Cit-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號845),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號846),Ac-D-Tyr-Hyp隱Asn-Thr畫Phe陽AzaGly畫Ala(cPr)畫Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號856),4-脲基苯曱?；?Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號860)，Ac-D-Tyr-Hyp-Arg-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(合物號861)，Ac-D-Tyr-Hyp-Gly-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號862),Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號863),Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號864),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-aMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號868)，Ac-D-Tyr誦Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2(化合物號870)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號872),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號874),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-蘇式-Ser(3苯基)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號877),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-赤式-Ser(3苯基)-AzaGly-Leu-Arg(Me)誦Trp畫NH2(化合物號882),Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號886)，3-(對羥基苯基)丙?；?Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號888),Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號896)，Ac-D-Tyr-Pro(4F)畫Asn-Thr-Phe畫AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號897)，Ac-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號899),或其鹽.(9)根據(jù)(l)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽的前體藥物。(10)根據(jù)(7)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽的前體藥物。(11)藥物，其包括根據(jù)(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物，其鹽，或其前體藥物。(12)根據(jù)(ll)的藥物，其為用于抑制癌癥轉(zhuǎn)移或抑制癌癥生長的藥物。(13)根據(jù)(ll)的藥物，其為用于預(yù)防或治療癌癥的藥物。(14)根據(jù)(ll)的藥物，其為用于調(diào)節(jié)胎盤功能的藥物。(15)根據(jù)(ll)的藥物，其為用于預(yù)防或治療絨毛膜癌、葡萄胎、侵襲性葡萄胎、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不全、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝異常或分娩誘導(dǎo)的藥物。(16)根據(jù)(ll)的藥物，其為用于改善性腺功能的藥物。(17)根據(jù)(ll)的藥物，其為用于預(yù)防或治療激素依賴性癌癥、不育癥、子宮內(nèi)膜異位癥、青春期過早(earlypuberty)或子宮肌瘤的藥物。(18)根據(jù)(ll)的藥物，其為用于誘發(fā)或促進(jìn)排卵的藥物。(19)根據(jù)(ll)的藥物，其為促性腺激素分泌促進(jìn)劑或性激素分泌促進(jìn)劑。(20)根據(jù)(ll)的藥物，其為用于預(yù)防或治療阿爾茨海默病、孤獨癥或中度認(rèn)知障礙。(21)—種抑制癌癥轉(zhuǎn)移或癌癥生長的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(l)至(8)的肺瘤遷移抑制素^f汙生物、其鹽或其前體藥物。(22)—種預(yù)防或治療癌癥的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(1)至(8)的肺瘤遷移抑制素^"生物、其鹽或其前體藥物。(23)—種調(diào)節(jié)胎盤功能的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物。(24)—種預(yù)防或治療絨毛膜癌、葡萄胎、侵襲性葡萄胎、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不全、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝異?；蚍置湔T導(dǎo)的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物。(25)—種改善性腺功能的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(1)至(8)的肺瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物。(26)—種預(yù)防或治療激素依賴性癌癥、不育癥、子宮內(nèi)膜異位癥、青春期過早或子宮肌瘤的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(l)至(8)的肺瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物。(27)—種誘發(fā)或促進(jìn)排卵的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物。(28)—種促進(jìn)促性腺激素分泌或促進(jìn)性激素分泌的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(l)的腫瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物。(29)—種預(yù)防或治療阿爾茨海默病、孤獨癥或中度認(rèn)知障礙的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物。(30)根據(jù)(ll)的藥物，其為用于促性腺激素或性激素的下調(diào)藥物。(31)根據(jù)(ll)的藥物，其為由序列號9表示的氨基酸序列組成的人0T7T175(腫瘤遷移抑制素受體)蛋白的下調(diào)藥物。(32)根據(jù)(30)或(31)的藥物，其為用于預(yù)防或治療激素依賴性癌癥的藥物。(33)—種下調(diào)促性腺激素或性激素的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物。(34)—種下調(diào)由序列號9表示的氨基酸序列組成的人OT7T175(肺瘤遷移抑制素受體)蛋白的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(l)至C8)的肺瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物.(35)—種預(yù)防或治療激素依賴性癌癥的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的上述(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物、其鹽或其前體藥物.本發(fā)明還提供下列內(nèi)容等。(36)根據(jù)(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物在制備用于抑制癌癥轉(zhuǎn)移的藥物或用于抑制癌癥生長的藥物中的用途。(37)根據(jù)(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物在制備用于預(yù)防或治療癌癥的藥物中的用途。(38)根據(jù)(1)至(8)的肺瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物在制備用于調(diào)節(jié)胎盤功能的藥物中的用途。(39)根據(jù)(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物在制備用于預(yù)防或治療絨毛膜癌、葡萄胎、侵襲性葡萄胎、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不全、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝異常或分娩誘導(dǎo)的藥物中的用途。(40)根據(jù)(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物在制備用于改善性腺功能的藥物中的用途。(41)根據(jù)(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物在制備用于預(yù)防或治療激素依賴性癌癥、不育癥、子宮內(nèi)膜異位癥、青春期過早或子宮肌瘤的藥物中的用途。(42)根據(jù)(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物在制備用于誘發(fā)或促進(jìn)排卵的藥物中的用途。(43)根據(jù)(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物在制備促性腺激素分泌促進(jìn)劑或性激素分泌促進(jìn)劑中的用途。(44)根據(jù)(1)至(8)的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物在制備用于預(yù)防或治療阿爾茨海默病、孤獨癥或中度認(rèn)知障礙的藥物中的用途。在本發(fā)明中，Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2(序列號16)被稱為肺瘤遷移抑制素10(Metastin10)，即MSIO。此處，MS10中N-端Tyr和C-末端分別計數(shù)為1-和10-位。Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser陽Phe-Gly-Leu-Arg-Phe畫麗212345678910例如，[Hphl0]MS10指的是其中MS10在C端(10-位)的Phe被Hph代替的肽。例如，脫(1)-MS10指的是其中MS10的N端(l-位)的Tyr被除去的肽。例如，脫(l-3)-Fmoc-MS10指的是其中在N端(l-至3-位)的Tyr-Asn-Trp被除去，且在4-位的Asn的氨基被Fmoc修飾的肽。例如，化合物號708的脫(1)-Ac-[D-Tyr2，D隱Trp3，Thr5，AzaGly7,D-Arg9,TrplO]MS10指的是其中MS10的氨基端被Ac修飾，在N端(l-位)的Tyr被除去，2-位的Asn被D-Tyr代替，3-位的Trp被D-Trp代替，5-位的Ser被Thr代替，7-位的Gly被AzaGly代替，9-位的Arg被D-Arg代替以及10—立的Phe被Trp^^,的肽，亦即，Ac陽D-Tyr畫D畫Trp-Asn-Thr陽Phe-AzaGly-Leu-D-Arg-Trp-NH2。在上述式中，XXO表示在氨基端的修飾基團；并且各XX2、XX3、XX4、XX5、XX6、XX8、XX9和XX10分別表示MS10的2-、3-、4-、5-、6-、8-、9-和10-位。在式"XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2"中，在XXO、XX2、XX3、XX4、XX5、XX6、AzaGly、XX8、XX9和XX10和麗2之間的每個化學(xué)鍵"-"表示下列意義。在式"XX0-XX2"中的化學(xué)鍵"-"是指在由XXO表示的基團和含于XX2中的氨基(ot-氨基)之間的鍵。更具體他，式"XX0-XX2"表示含于XX2中的氨基(NH2)中的氫原子被由XXO表示的基團取代。在式"XX2-XX3"中的化學(xué)鍵"-"是指含于XX2的羧基(a-羧基)通過酰胺鍵連接于XX3中的氨基(a-氨基)。式"XX3-XX4"、"XX4-XX5"、"XX5-XX6"、"XX8-XX9"和"XX9-XX10"中的化學(xué)鍵"-"具有如上所述的相同的含義。在式"XX6-AzaGly"中的化學(xué)鍵"-"是指含于XX6中的羧基(a-羧基)通過酰胺鍵連接于AzaGly[氮雜甘氨酸]中的氨基(ot-氨基)。在式"AzaGly-XX8"中的化學(xué)鍵"-"是指含于AzaGly中的羧基(a-羧基)通過酰胺鍵連接于XX8中的氨基(a-氨基)。在式"XX10-NH2"中的化學(xué)鍵"-"表示在羧基(a-羧基)和-NH2之間的鍵。更具體地，式"XX10-NH2"代表含于XX10中的羧基(-COOH)中的-OH被-NH2代替。其中XX2、XX3、XX4或/和XX5表示化學(xué)鍵"-"，這些化學(xué)鍵"-"具有如上描述相同的含義。這些化學(xué)鍵的具體的實例包括由后面描述的表1B中所顯示的結(jié)構(gòu)式表示鍵，等等。上述式中，XXO表示曱酰基、d.2o烷酰基(例如，乙酰基、丙酰基、丁酰基、己酰基、癸酰基等；優(yōu)選表示d-6烷?；T如乙?；?、丙?；⒍□；?、等；更優(yōu)選、乙?；?、環(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨?；被?己酰基、6-((R)-2，3-二氨基丙?；被?己?；?、6-(D-正亮氨酰基氨基)己?；?-(D-精氨?；被?丁?；?、3-(4-羥基苯基)丙?；?、甘氨?；?、酪氨酰基、乙酰基甘氨?；?、乙?；野滨；?、D-酪氨?；?、乙?；?D-酪氨?；?、焦谷氨?；?、3-(吡啶-3-基)丙?；?、己二?；?、乙醇酰基、6-氨基己酰基、6-乙?；被乎；?、4-[二-(2-吡咬基甲基)氨基曱基]苯曱?；?-脲基苯曱?；?，優(yōu)選表示Cw2烷?；?-氨基己?；?、6-乙?；被乎；?、乙醇?；?-[二-(2-吡啶基甲基)氨基曱基]苯曱?；?、4-脲基苯曱?；?-(4-羥基苯基)丙?；蚪构劝滨；?，更優(yōu)選地表示曱?；-6烷?；蛞掖减；?，更更優(yōu)選地，表示d-6烷酰基或乙醇?；约白顑?yōu)選地，表示乙?；蛞掖减；?。也優(yōu)選，XXO為曱?；?、d-加烷?；?、環(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨酰基氨基)己?；?、6-((R)-2,3-二氨基丙?；被?己?；?-(D-正亮氨酰基氨基)己?；?、4-(D-精氨?；被?丁?；?、3-(4-羥基苯基)丙?；⒏拾滨；⒗野滨；?、乙?；拾滨；?、乙?；野滨；?、D-酪氨?；⒁阴；?D-酪氨?；?、焦谷氨?；?、3-(吡啶-3-基)丙酰基、己二?；⒁掖减；?-氨基己?；?；也優(yōu)選為曱?；?、Cw2烷?；?、環(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨酰基氨基)己?；?、6-((R)-2，3-二氨基丙?；被?己?；?-(D-正亮氨?；被?己?；?、4-(D-精氨?；被?丁?；?、3-(4-羥基苯基)丙酰基、甘氨酰基、酪氨酰基、乙?；拾滨；?、乙?；野滨；?、D-酪氨?；⒁阴；?D-酪氨?；?、焦谷氨?；?、3-(吡啶-3-基)丙?；?、己二?；?、乙醇?；?-氨基己酰基。在上式中，XX2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trp或化學(xué)鍵；優(yōu)選表示D-Tyr、Tyr或化學(xué)鍵；更優(yōu)選表示D-Tyr或化學(xué)鍵；以及最優(yōu)選表示D-Tyr。在上式中，XX3表示(i)氨基酸，其中a-氨基可任選被甲基化(選自下列的氨基酸Ala[丙氨酸]、Arg[精氨酸]、Asn[天冬酰胺]、Asp[天冬氨酸]、Cys[半胱氨酸]、Gln[谷氨酰胺]、Glu[谷氨酸]、Gly[甘氨酸]、His[組氨酸]、Ile[異亮氨酸]、Leu[亮氨酸]、Lys[賴氨酸]、Met[曱硫氨酸]、Phe[苯丙氨酸]、Ser[絲氨酸]、Thr[蘇氨酸]、Trp[色氨酸]、Tyr[酪氨酸]和Val[纈氨酸])，(ii)環(huán)狀氨基酸(選自下列的環(huán)狀氨基酸Pro[脯氨酸]、Aze(2)、Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Abz(2)、Abz(3)、Pzc(2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)和lzc)),(iii)選自下列的氨基酸D-Dap、D-Pya(4)、DL-Ala(Pip)、Om、Aib和Tyr(P03H2),或(iv)化學(xué)鍵。此處，AzeP)表示[氮雜環(huán)丁烷-l羧酸]、Aze("表示[氮雜環(huán)丁烷J-羧酸]、Pic(2)表示[2-哌啶酸]、Pic(3)表示[3-哌啶羧酸]、D-Dap表示[D-2,3-二氨基丙酸]、D-Pya(4)表示[4-吡啶基-D-丙氨酸]、Hyp表示[反式-4-羥基脯氨酸]、Thz表示[硫代脯氨酸(thioproline)]、Aib表示[ot-氨基異丁酸]、AbzP)表示[2-氨基苯曱酸]、Abz(3)表示[3-氨基苯曱酸]、Izc表示[咪唑烷-2-羧酸]、DL-Ala(Pip)表示[DL-(4-哌啶-l-基)丙氨酸]、Pzc(2)表示[哌。秦-2-羧酸]、Orn表示[鳥氨酸]、Tyr(P03H2)表示、Pro(4NH2)表示[順式-4-氨基脯氨酸]、Hyp(Bzl)表示[反式-4-千氧基脯氨酸]、cisHyp表示[順式-4-羥基脯氨酸]和Pro(4F)表示[反式_4_氟脯氨酸]。此處，所述氨基酸可為L-氨基酸或D-氨基酸。丙氨酸可為a-丙氨酸或(3-丙氨酸，除非有相反的說明。優(yōu)選地，XX3為D-Asp、D-Dap[D-2,3-二氨基丙酸]、D陽Ser、D-Gln、D-His、D-Trp、D-Tyr、D-Pya(4)、D-畫eAla[D-Na-曱基丙氨酸]、D-NMePhe[D-Na-曱基苯丙氨酸]、Aze(2)、Aze(3)[氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸]、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、畫eAla、Gly、Aib、Abz(2)、Abz(3)、Sar、Izc、Leu、Lys、Glu、Thr、Trp、Ser、Ala、雨eAla、P國丙氨酸、Pzc(2)、Om、His(3Me)[3-曱基組氨酸]、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)或化學(xué)4建；更優(yōu)選表示D-Asp、D-Dap、D-Ser、D-Gln、D-His、D-Trp、D-Tyr、D-Pya(4)D-畫eAla、D-畫ePhe、Aze(2)、Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Gly、Aib、Abz(2)、Sar、Izc、Leu、Lys、Glu、Thr、Trp、Ser、Ala、畫eAla、(3-丙氨酸、DL-Ala(Pip)、Pzc(2)、Om、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)或化學(xué)鍵；特別優(yōu)選表示D-Gln、D-His、Aze(2)、Pic(2)、Hyp、Thz、Gly、Aib、D國雇eAla、Leu、Lys、Glu、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)、D-畫ePhe、Hyp(Bzl)、cisHyp或Pro(4F)，更優(yōu)選表示Aze(2)、Hyp、Gly、Aib、Leu、Lys、Glu、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Hyp(Bzl)、cisHyp或Pro(4F),以及最優(yōu)選表示Hyp、Glu、Hyp(Bzl)或Pro(4F)。也優(yōu)選XX3、D-Asp、D畫Dap、D-Ser、D-Gln、D-His、D-畫eAla、D-NMePhe、Aze(2)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、麗eAla、Gly、Aib、Abz(2)、Abz(3)、Sar、Leu、Lys、Glu、P-丙氨酸、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)或Hyp(Bzl)。在上式中，XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、N卩-甲酰基-(3-二氨基丙酸、NP-乙酰基-(3-二氨基丙酸、N。-戊基天冬酰胺、N氣環(huán)丙基天冬酰胺、N。-千基天冬酰胺、2，4-二氨基丁酸、2，3-二氨基丙酸、His、Gln、Gly、Arg、Cit、Nva、D-Asn或化學(xué)鍵；優(yōu)選表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、N。-戊基天冬酰胺、N環(huán)丙基天冬酰胺、N。-千基天冬酰胺、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、His、Gln、Gly、Arg、Cit、Nva、D-Asn或化學(xué)鍵；更優(yōu)選表示Asn或2-氨基-3-脲基丙酸。也優(yōu)選地，XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、N^曱?；?P-二氨基丙酸、NP-乙?；?(3-二氨基丙酸、N。-戊基天冬酰胺、N。-環(huán)丙基天冬酰胺、,-千基天冬酰胺、2,4-二氨基丁酸、His、Gln、Cit或D-Asn;或者，也優(yōu)選Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、NP-曱?；饣?、#-乙?；被帷?-戊基天冬酰胺、N。-環(huán)丙基天冬酰胺、N①-千基天冬酰胺或2,4-二氨基丁酸。在上述式中，XX5表示Ser、Thr、Val、NMeSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D-Pro或化學(xué)鍵；優(yōu)選表示Thr、恵eSer、Gly、Ala、Hyp、D匿Ala、D-Thr、D-Pro或化學(xué)鍵；更優(yōu)選表示Ser、Thr或Ala,以及最優(yōu)選表示Thr。也優(yōu)選地，XX5為Ser、Thr、Val、畫eSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala或D-Thr;或者，也優(yōu)選Ser、Thr或Val。在上述式中，XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或任選取代的苯丙氨酸。此處，在任選取代的苯丙氨酸中的取代基包括，例如，氧代、卣素原子(例如，氟、氯、溴、碘、等)、d-3亞烷基二氧基(例如，亞曱二氧基、亞乙二氧基、等)、硝基、氰基、任選取代的Cw烷基、任選取代的(:2-6鏈烯基、任選取代的C2-6炔基、任選取代的C3—8環(huán)烷基、任選取代的Cw4芳基、^壬選取代的(^7.16芳烷基、任選取代的d，6烷氧基、羥基、任選取代的(36.14芳氧基、任選取代的Cw6芳烷氧基、巰基、任選取代的d-6烷硫基、任選取代的Cw4芳硫基、任選取代的Cw6芳烷硫基、任選取代的氨基[氨基、任選取代的單-或二-d-6烷基-氨基(例如，曱基氨基、二曱基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基、等)、任選取代的單-或二-C2-6鏈烯基-氨基(例如，乙烯基氨基、丙烯基氨基、異丙烯基氨基)、任選取代的<:2.6炔基-氨基(例如，2-丁炔-l-基-氨基、4-戊炔-l-基-氨基、5-己炔-l-基-氨基)、任選取代的單-或二-C3.8環(huán)烷基-氨基(例如，環(huán)丙基氨基、環(huán)己基氨基)、任選取代的Cw4芳基-氨基(例如，苯基氨基、二苯基氨基、萘基氨基)、任選取代的C^6烷氧基-氨基(例如，曱氧基氨基、乙氧基氨基、丙氧基氨基、異丙氧基氨基)、曱?；被?、任選取代的C,，6烷基-羰基氨基(例如，乙?；被⒈；被⑿挛祯；被?、等)、任選取代的C3-8環(huán)烷基-羰基氨基(例如，環(huán)丙基羰基氨基、環(huán)戊基羰基氨基、環(huán)己基羰基氨基、等)、任選取代的Cw4芳基-羰基氨基(例如，苯曱?；被⑤?xí)貂；被⒌?、任選取代的Cw烷氧基-羰基氨基(例如，曱氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、等)、任選取代的Q-6烷基磺?；被?例如，甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、等)、任選取代的C6.14芳基磺?；被?例如，苯基磺?；被?-萘基磺?；被?-萘基磺?；被⒌?]、甲酰基、羧基、任選取代的CL6烷基-羰基(例如，乙?；?、丙?；?、新戊?；⒌?、任選取代的C3-8環(huán)烷基-羰基(例如，環(huán)丙基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基、1-甲基環(huán)己基-羰基、等)、任選取代的<:6.14芳基-羰基(例如，苯曱?；?、l-萘?xí)貂；?-萘甲?；?、等)、任選取代的Cw6芳烷基-羰基(例如，苯基乙?；?、3-苯基丙酰基、等)、除了碳原子外還含有的選自氮、硫和氧原子的1或2種的1至4個雜原子的任選耳又代的5-至7-元雜環(huán)羰基(heterocycliccarbonyl)(例如，煙?；?、異煙?；?、噻吩曱?；⑦秽柞；?、嗎啉代羰基、硫嗎啉代羰基、哌。秦-l-基羰基、吡咯烷-l-基羰基、等)、任選酯化的羧基、任選取代的氨基曱?；⑷芜x取代的d-6烷基磺?；?例如，甲基磺?；⒁一酋；⒌?、任選取代的Q-6烷基亞磺酰基(例如，曱基亞磺?；⒁一鶃喕酋；⒌?、任選取代的(:6_14芳基磺酰基(例如，苯基磺?；?、1-萘基磺?；?-萘基磺?；?、等)、任選取代的C^4芳基亞磺酰基(例如，苯基亞磺?；?-萘基亞磺?；?-萘基亞磺?；?、等)、任選取代的d—6烷基-羰基氧基(例如，乙酰氧基、丙?；趸⒌?、任選取代的Cw4芳基-羰基氧基(例如，苯曱?；趸⑤粱驶趸?、等)、任選取代的Cu6烷氧基-羰基氧基(例如，曱氧羰基氧基、乙氧羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基羰基氧基、等)、任選取代的單-CL6烷基氨基甲?；趸?例如，曱基氨基甲酰基氧基、乙基氨基曱?；趸?、等)、任選取代的二-Cw烷基氨基曱酰基氧基(例如，二曱基氨基曱?；趸?、二乙基氨基曱?；趸?、等)、任選取代的單-或二-Cw4芳基氨基曱?；趸?例如，苯基氨基甲?；趸⑤粱被鶗貂；趸?、等)、任選取代的雜環(huán)基、磺基(sulfo)、氨磺酰基(sulfamoyl)、氨亞磺?；?sulfmamoyl)、氨硫基(sulfenamoyl),或者這些取代基2個或2個以上(例如，2或3個)結(jié)合的基團，等等(取代基A組)。取代基的數(shù)目沒有特別的限定，但可以在可能取代的位置具有l(wèi)-5個，優(yōu)選1-3個，并且當(dāng)取代基數(shù)為2個或2個以上時，各取代基可以相同或不同。在取代基A組中的"任選酯化的羧基"包括，例如，任選取代的d-6烷氧基-羰基(例如，曱氧羰基、乙氧羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)、任選取代的(:6.14芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基等)、任選取代的C謁芳烷氧基-羰基(例如，千氧基羰基、苯乙氧基羰基等)，等等。在取代基A組中的"任選取代的d-6烷基"中的"CL6烷基"包括，例如，曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基等。在取代基A組中的"任選取代的<:2.6鏈烯基"中的"C2—6鏈烯基"包括，例如，乙烯基、丙烯基、異丙烯基、2-丁烯-l-基、4-戊烯-l-基、5-己烯-l-基等。在取代基A組中的"任選取代的C2-6炔基"中的"C2-6炔基"包括，例如，2-丁炔-l-基、4-戊炔-1-基、5-己炔-l-基等。在取代基A組中的"任選取代的C3-8環(huán)烷基"中的"C3-8環(huán)烷基"包括，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。在取代基A組中的"任選取代的Cw4芳基"中的"Cw4芳基"包括，例如，苯基、l-萘基、2-萘基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、2-蒽基等。在取代基A組中的"任選取代的Cw6芳烷基"中的"Cw6芳烷基"包括，例如，千基、苯乙基、二苯基1曱基、l-萘基甲基、2-萘基甲基、2,2-二苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、2-聯(lián)苯基曱基、3-聯(lián)苯基曱基、4-聯(lián)苯基甲基)等。在取代基A組中的"任選取代的烷氧基"中的"C"6烷氧基"包括，例如，曱氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、戊基氧基、己基氧基等。在取代基A組中的"任選取代的C644芳氧基"中的"Cw4芳氧基"包括，例如，苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘基氧基等。在取代基A組中的"任選取代的Cw6芳烷氧基"中的"Cw6芳烷氧基"包括，例如，節(jié)氧基、苯乙氧基等。在取代基A組中的"任選取代的d-6烷硫基"中的"(^.6烷硫基"包括，例如，曱硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等。在取代基A組中的"任選取代的Cw4芳疏基"中的"C^4芳硫基"包括，例如，苯硫基、l-萘硫基、2-萘硫基等。在取代基A組中的"任選取代的Cw6芳烷硫基"中的"Cw6芳烷硫基"包括，例如，千硫基、苯乙硫基等。對于取代基a組中的這些"d.6烷氧基-羰基"、"d-6烷基"、"<:2.6鏈烯基"、"(32.6炔基"、"CL6烷氧基"、"d-6烷硫基"、"CL6烷基-氨基"、"<:2.6鏈烯基-氨基"、"<:2.6炔基-氨基"、CL6烷氧基-氨基"、"Cu6烷基-羰基"、"Cw烷基磺?；?、"CL6烷基亞磺?；?、"CL6烷基-羰基氨基"、"CL6烷氧基-羰基氨基"、"CL6烷基磺酰基氨基"、"CL6烷基-羰基氧基"、"d-6烷氧基-羰基氧基"、"單烷基氨基甲?；趸?和"二-Cw烷基氨基甲?；趸?的取代基包括，例如，1至5個選自下面的取代基例如，卣素原子(例如，氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)、羧基、羥基、氨基、單-或二-Cw烷基氨基、單-或二《6.14芳基氨基、C3-8環(huán)烷基、Q—6烷氧基、d-6烷氧基-羰基、C卜6烷硫基、d-6烷基亞磺?；-6烷基磺?；⑷缟纤龅娜芜x酯化的羧基、氨基曱?；?、硫代氨基曱?；?、單-d-6烷基氨基曱?；?例如，曱基氨基甲酰基、乙基氨基曱酰基、等)、二-d-6烷基氨基曱?；?例如，二甲基氨基曱?；?、二乙基氨基曱?；?、乙基曱基氨基曱?；⒌?、單-或二-<:6-14芳基氨基曱酰基(例如，苯基氨基曱酰基、1-萘基氨基甲酰基、2-萘基氨基曱?；?、等)、除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的l或2種的l-4個雜原子單-或二-5-至7-元雜環(huán)氨基曱?；?例如，2-吡。定基氨基曱酰基、3-他啶基氨基曱?；?-吡啶基氨基甲?；?、2-噻吩基氨基甲?；?-p塞吩基氨基甲?；?，等等。對于取代基A組中的"C6-i4芳氧基-羰基"、"Cw6芳烷氧基-羰基"、"C3.8環(huán)烷基"、"Cw4芳基"、"Cw6芳烷基"、"Cw4芳氧基"、"Cw6芳烷氧基"、"C6.14芳硫基"、"Cw6芳烷硫基"、"(:3.8環(huán)烷基-氨基"、"C6.14芳基-氨基"、"(^3.8環(huán)烷基-羰基"、"C6.14芳基-羰基"、"C7.16芳烷基-羰基"、"除碳原子以外，含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的l或2種且含l-4個雜原子的5-至7-元雜環(huán)羰基"、"Cw4芳基磺?；?、"(:6.14芳基亞磺?；?、"<:3.8環(huán)烷基-羰基氨基"、"Cw4芳基-羰基氨基"、"Cw4芳基磺酰基氨基"、"<:6.14芳基-羰基氧基"和"單-或二七6.14芳基-氨基曱酰基氧基"的取代基包括，例如，l至5個選自下列的取代基例如，卣素原子、羥基、氣基、硝基、氰基、如上所述的任選取代的d—6烷基、如上所述的任選取代的C2.6鏈烯基、如上所述的任選取^C的C2.6炔基、如上所述的任選取代的<:3.8環(huán)烷基、如上所述的任選取代的c"烷氧基、如上所述的任選取代的d，6烷硫基、如上所述的任選取代的CL6烷基亞磺酰基、如上所述的任選取代的d'6烷基磺酰基、如上所述的任選酯〗匕的羧基、氨基曱?；?、硫代氨基曱?；?CL6烷基氨基曱?；?、二-d-6烷基氨基曱?；?或二《6-14芳基氨基曱?；?、除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的1或2種的1-4個雜原子的單-或二-5-至7-元雜環(huán)氨基曱酰基，等等。在取代基A組中的"任選取代的雜環(huán)基"包括，例如，除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的1或2種的1-4個雜原子的5-至14-元(單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán))雜環(huán)基，其可任選被下列基團所取代卣素原子、羥基、羧基、硝基、氰基、如上所述的任選取代的d—6烷基、如上所述的任選取代的C2-6鏈烯基、如上所述的任選取代的C2-6炔基、如上所述的任選取代的C3.8環(huán)烷基、如上所述的任選取代的(:6_14芳基、如上所述的任選取代的d—6烷氧基、如上所述的任選取代的C,-6烷硫基、如上所述的任選取代的C6.14芳硫基、如上所述的任選取代的Cw6芳烷硫基、如上所述的任選取代的C^烷基亞磺酰基、如上所述的任選取代的C6_14芳基亞磺酰基、如上所述的任選取代的Cw烷基磺?；?、如上所述的任選取代的Q.M芳基磺?；?、如上所述的任選酯化的羧基、氨基曱酰基、硫代氨基曱?；?CL6烷基氨基曱?；⒍?低級烷基氨基曱?；?或二-Cw4芳基氨基甲?；?、除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的1或2種的1-4個雜原子的單-或二-5-或7-元雜環(huán)氨基曱酰基，等等；優(yōu)選使用(i)5-至14-元(優(yōu)選地，5-至lO-元)芳香雜環(huán)基，(ii)5-至10-元非芳香雜環(huán)基或(iii)從7-至10-元雜橋環(huán)中任意1個氫原子形成的l價基團；其中，優(yōu)選使用5元芳香族雜環(huán)基團。具體地使用的為芳香雜環(huán)基諸如噻吩基(例如，2-噻吩基、3-噻吩基)、呋喃基(例如，2-呔喃基、3-呋喃基)、吡啶基(例如，2-卩比。定基、3-吡咬基、4-吡咬基)、。塞唑基(例如，2-瘞唑基、4-瘞唑基、5,塞唑基)、哺唑基(例如，2-哺唑基、4-喟唑基)、喹啉基(例如，2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、8-喹啉基)、異喹啉基(例如，l-異喹啉基、3-異奮啉基、4-異喹啉基、5-異喹啉基)、吡嗪基、嘧咬基(例如，2-嘧咬基、4-嘧啶基)、吡咯基(例如，l-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、咪唑基(例如，l-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基)、吡唑基(例如，l-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基)、。達(dá)溱基(例如，3-。達(dá)嗪基、4-喊。秦基)、異噻唑基(例如，3-異瘞唑基)、異喏唑基(例如，3-異嘈、唑基)、,呆基(例如，l-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基)、2-苯并噻唑基、苯并[b]噻吩基、(例如，2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基)、苯并[b]呋喃基(例如，2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基)、等、非芳香雜環(huán)基諸如吡咯烷基(例如，l-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基)、哺唑烷基(例如，2-哺唑烷基)、。米唑啉基(例如，1-咪唑啉基、2-咪唑啉基、4-咪唑啉基)、艱咬基(例如，l-旅咬基、2-旅p定基、3-哌啶基、4-哌啶基)、哌嗪基(例如，l-哌溱基、2-哌嗪基)、嗎啉代、硫嗎啉代等。在取代基A組中的"任選取代的氨基曱?；?包括氨基甲酰基，其可任選被下列的基團所取代任選取代的C^6烷基、任選取代的(:2.6鏈烯基、任選取代的(^6炔基、任選取代的C^環(huán)烷基、任選取代的Cw4芳基、如上所述的任選取代的雜環(huán)基等，以及具體的實例為氨基曱?；⒘虼被柞；?、單-CV6烷基氨基曱?；?例如，曱基氨基曱?；?、乙基氨基曱酰基等)、二-d.6烷基氨基曱酰基(例如，二曱基氨基曱酰基、二乙基氨基曱?；?、乙基曱基氨基曱?；?、等)、d.6烷基(d.6烷氧基)氨基曱?；?例如，曱基(甲氧基)氨基曱酰基、乙基(曱氧基)氨基曱酰基)、單-或二-Cw4芳基氨基曱?；?例如，苯基氨基曱?；?、1-萘基氨基曱酰基、2-萘基氨基甲?；?、除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的l或2種的l-4個雜原子的單-或二-5-至7-元雜環(huán)氨基曱?；?例如，2-吡。定基氨基曱?；?-吡咬基氨基曱?；?、4-吡啶基氨基曱酰基、2-噻吩基氨基甲?；?、3-噻吩基氨基曱?；?、5-至7-元環(huán)狀氨基曱?；?例如，1-吡咯烷基羰基、1-哌咬基羰基、六亞甲基亞氨基羰基(hexamethyleneiminocarbonyl))，等等。在取代基A組中的"任選取代的氨基"包括氨基，其可4壬選被1或2個選自下列的基團所取代如上所述的任選取代的d-6烷基、如上所述的任選取代的(:2.6鏈烯基、如上所述的任選取代的<:2.6炔基、如上所述的任選取代的(:3.8環(huán)烷基、如上所述的任選:f又代的CVw芳基、如上所述的任選取^的d-6烷氧基、曱?；?、如上所述的任選取代的Cw烷基-羰基、如上所迷的4壬選取代的(33.8環(huán)烷基-羰基、如上所述的任選取代的Cw4芳基-羰基、如上所述的任選取代的Q，6烷氧基-羰基、如上所述的任選取代的d-6烷基磺?；?、任選取代的Cw4芳基磺?；?，等等。更優(yōu)選地，該取代基為卣素原子、羥基、Cw烷氧基、任選卣代的d.6烷基、任選卣代的d-6烷氧基、、硝基、tt等。XX6優(yōu)選表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)[O-曱基酪氨酸]、Thi[2-p塞吩基丙氨酸]、Nal(2)[2-萘基丙氨酸]、Cha[環(huán)己基丙氨酸]、Pya(4)[4-吡啶基丙氨酸]、Phe(2F)[2-氟苯丙氨酸]、Phe(3F)[3-氟苯丙氨酸]、Phe(4F)[4-氟苯丙氨酸]、Phe(4Cl)[4-氯苯丙氨酸]、aMePhe[a-曱基苯丙氨酸]、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或D-Phe,更優(yōu)選表示Phe、Cha、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、aMePhe、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或D-Phe,更優(yōu)選表示Phe、Cha、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、aMePhe、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或D-Phe,更優(yōu)選表示Phe、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、aMePhe、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或D-Phe，更優(yōu)選表示Phe、Cha、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)或赤式-Ser(3苯基)，以及最優(yōu)選表示Phe、Cha、Phe(3F)或Phe(4F)。XX6也優(yōu)選Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)或D-Phe;或Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)或Phe(4Cl)。在上述式中，AzaGly表示氮雜甘氨酸。在上述式中，XX8表示Leu、Nva[正纈氨酸]、Val或Ala(cPr)[環(huán)丙基丙氨酸]，優(yōu)選表示Leu或Ala(cPr)。XX8也優(yōu)選Leu、Nva或Val。在上述式中，XX9表示任選取代的精氨酸、任選取代的賴氨酸或任選取代的鳥氨酸。此處，對于任選取代的精氨酸、任選取代的賴氨酸或^f壬選取代的鳥氨酸的取代基為l或Cw烷基(例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基等)、d-6?；?例如，乙酰基、丙酰基等)的可取代數(shù)目。XX9優(yōu)選表示Arg、Orn[烏氨酸]、Arg(Me)[N。-曱基精氨酸]、D-Arg或Arg(asymMe2)[非對稱-N。'。-二曱基精氨酸]，更優(yōu)選表示Arg、Arg(Me)或D-Arg，更優(yōu)選表示Arg或Arg(Me)。XX9也優(yōu)選Arg、Om、Arg(Me)或Arg(asymMe2)。在上述式中，XX10表示2-萘基丙氨酸、2-瘞吩基丙氨酸、酪氨酸、任選取代的苯丙氨酸,或任選取代的色氨酸。此處，在任選取代的苯丙氨酸和任選取代的色氨酸中的取代基包括，例如，氧代、卣素原子(例如，氟、氯、溴、碘等)、Cw亞烷基二氧基(例如，亞曱二氧基、亞乙二氧基等)、硝基、氰基、任選取代的Cw烷基、任選取代的(:2-6鏈烯基、任選取代的0:2.6炔基、任選取代的(^3.8環(huán)烷基、任選取代的Cw4芳基、任選取代的Cw6芳烷基、任選取代的Cw烷氧基、羥基、任選取代的<:6.14芳氧基、任選取代的c7.16芳烷氧基、巰基、任選取代的d，6烷硫基、任選取代的Q.m芳硫基、任選取代的C7.16芳烷硫基、任選取代的氨基[氨基、任選取代的單-或二-d.6烷基-氨基(例如，甲基氨基、二曱基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、丙基氨基、異丙基氨基等)、任選取代的單-或二-C2-6鏈烯基-氨基(例如，乙烯基氨基、丙烯基氨基、異丙烯基氨基)、任選取代的C2—6炔基-氨基(例如，2-丁炔-l-基-氨基、4-戊炔-l-基-氨基、5-己炔-l-基-氨基)、任選取代的單-或二-(^3_8環(huán)烷基-氨基(例如，環(huán)丙基氨基、環(huán)己基氨基)、任選取代的(26.14芳基-氨基(例如，苯基氨基、二苯基氨基、萘基氨基)、任選取代的d-6烷氧基-氨基(例如，曱氧基氨基、乙氧基氨基、丙氧基氨基、異丙氧基氨基)、曱?；被⑷芜x取代的CL6烷基-羰基氨基(例如，乙?；被?、丙酰基氨基、新戊?；被?、任選取代的C3-8環(huán)烷基-羰基氨基(例如，環(huán)丙基羰基氨基、環(huán)戊基羰基氨基、環(huán)己基羰基氨基等)、任選取代的Cw4芳基-羰基氨基(例如，苯曱?；被?、萘?xí)貂；被?、任選取代的d-6烷氧基-羰基氨基(例如，曱氧羰基氨基、乙氧羰基氨基、丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基等)、任選取代的Cw烷基磺?；被?例如，曱基磺酰基氨基、乙基磺?；被?、任選取代的C6.14芳基磺?；被?例如，苯基磺?；被?、2-萘基磺酰基氨基、1-萘基磺?；被?]、曱酰基、羧基、任選取代的d-6烷基-羰基(例如，乙?；?、丙?；?、新戊酰基等)、任選取代的(^.8環(huán)烷基-羰基(例如，環(huán)丙基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基、i-曱基環(huán)己基-羰基等)、任選取代的(:6.14芳基-羰基(例如，苯甲?；?、l-萘?xí)貂；?-萘甲酰基等)、任選取代的C^6芳烷基-羰基(例如，苯基乙?；?-苯基丙?；?、除碳原子以外還含有選自氮原子、碌u原子以及氧原子的1或2種的1-4個雜原子的4壬選取代的5-至7-元雜環(huán)羰基(例如，煙酰基、異煙酰基、噻吩曱?；?、呋喃曱?；徇驶?、硫嗎啉代羰基、哌溱-l-基羰基、吡咯烷-l-基羰基等)、任選酯化的羧基、任選取代的氨基曱酰基、任選取代的CL6烷基磺?；?例如，曱基石黃?；?、乙基磺?；?、任選取代的d，6烷基亞磺酰基(例如，曱基亞磺?；⒁一鶃喕酋；?、任選取代的Cw4芳基磺?；?例如，苯基磺酰基、1-萘基磺酰基、2-萘基磺?；?、任選取代的Cw4芳基亞磺?；?例如，苯基亞磺?；?-萘基亞磺?；?-萘基亞磺?；?、任選取代的d-6烷基-羰基氧基(例如，乙酰氧基、丙?；趸?、任選取代的Cw4芳基-羰基氧基(例如，苯甲?；趸?、萘基羰基氧基等)、任選取代的d-6烷氧基-羰基氧基(例如，甲氧羰基氧基、乙氧羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基羰基氧基等)、任選耳又代的單-CL6烷基氨基曱酰基氧基(例如，曱基氨基甲酰基氧基、乙基氨基曱?；趸?、任選取代的二-CL6烷基氨基曱?；趸?例如，二曱基氨基曱?；趸?、二乙基氨基曱?；趸?、任選取代的單-或二-Cw4芳基氨基曱?；趸?例如，苯基氨基曱?；趸?、萘基氨基曱酰基氧基等)、任選取^的雜環(huán)基、磺基、氨磺?；?、氨亞磺?；?、氨硫基，或者這些取代基2個或2個以上(例如，2或3個)組合的基團，等等(取代基A組)。取代基的數(shù)目沒有特別的限定，但可以在可能取代的位置具有1-5個，優(yōu)選l-3個，并且當(dāng)取代基數(shù)為2個或2個以上時，各取代基可以相同或不同。在取代基A組中的"任選酯化的羧基"包括，例如，任選取代的d-6烷氧基-羰基(例如，曱氧羰基、乙氧羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基等)、任選取代的(:6.14芳氧基-羰基(例如，苯氧基羰基等)、任選取代的C7.16芳烷氧基-羰基(例如，千氧基羰基、苯乙氧基羰基等)，等等。在取代基A組中的"任選取代的d-6烷基"中的"d-6烷基"包括，例如，曱基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基等。在取代基a組中的"任選取代的C2-6鏈烯基"中的"<:2.6鏈烯基"包括，例如，乙烯基、丙烯基、異丙烯基、2-丁烯-l-基、4-戊烯-l-基、5-己烯-l-基等。在取代基A組中的"任選取代的C2-6炔基"中的"C2-6炔基"包括，例如，2-丁炔-l-基、4-戊炔-l-基、5-己炔-l-基等。在取代基A組中的"任選取代的C3-8環(huán)烷基"中的"C3-8環(huán)烷基"包括，例如，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基等。在取代基A組中的"任選取代的<:6.14芳基"中的"(:6.14芳基"包括，例如，苯基、l-萘基、2-萘基、2-聯(lián)苯基、3-聯(lián)苯基、4-聯(lián)苯基、2-蒽基等。在取代基A組中的"任選取代的Cw6芳烷基"中的"Cw6芳烷基"包括，例如，千基、苯乙基、二苯基1曱基、l-萘基曱基、2-萘基曱基、2，2-二苯基1乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、2-聯(lián)苯基曱基、3-聯(lián)苯基曱基、4-聯(lián)苯基曱基)等。在取代基A組中的"任選取代的CL6烷氧基"中的"Q-6烷氧基"包括，例如，曱氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、戊基氧基、己基氧基等。在取代基A組中的"任選取代的Cw4芳氧基"中的"Cw4芳氧基"包括，例如，苯基氧基、l-萘基氧基、2-萘基氧基等。在取代基A組中的"任選取代的C7.,6芳烷氧基"中的"Cw6芳烷氧基"包括，例如，千氧基、苯乙氧基等。在取代基A組中的"任選取代的Q.6烷硫基"中的"Cw烷硫基"包括，例如，曱硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、仲丁硫基、叔丁石克基等。在取代基A組中的"任選取代的Cw4芳硫基"中的"Cw4芳硫基"包括，例如，苯硫基、l-萘硫基、2-萘硫基等。在取代基A組中的"任選取代的Cw6芳烷硫基"中的"Cw6芳烷硫基"包括，例如，節(jié)硫基、苯乙硫基等。對于這些"CL6烷氧基-羰基"、"CL6烷基"、"C2-6鏈烯基"、"C2-6炔基"、"CL6烷氧基"、"CL6烷硫基"、"CL6烷基-氨基"、"C2-6鏈烯基-氨基"、"C2.6炔基-氨基"、"CL6烷氧基-氨基"、"d-6烷基-羰基"、"d.6烷基磺酰基"、"Q.6烷基亞磺酰基"、"CL6烷基-羰基氨基"、"CL6烷氧基-羰基氨基"、"CL6烷基磺?；被?、"CL6烷基-羰基氧基"、"Q.6烷氧基-羰基氧基"、"單-CL6烷基氨基曱?；趸?和"二-d-6烷基氨基曱?；趸?的取代基包括1至5個選自下列的取代基例如，囟素原子(例如，氟原子、氯原子、溴原子、石典原子)、羧基、羥基、氨基、單-或二-d-6烷基氨基、單-或二《6_14芳基氨基、Cw環(huán)烷基、Cw烷氧基、C^烷氧基-羰基、Q—6烷硫基、CL6烷基亞磺?；?、d-6烷基磺?；⑷缟纤龅娜芜x酯化的羧基、氨基曱酰基、硫代氨基曱酰基、單-CL6烷基氨基曱?；?例如，甲基氨基曱酰基、乙基氨基曱酰基等)、二-Cw烷基氨基曱?；?例如，二曱基氨基曱?；?、二乙基氨基曱?；?、乙基曱基氨基曱?；?、單-或二-Q-,4芳基氨基曱?；?例如，苯基氨基曱?；?-萘基氨基曱?；?、2-萘基氨基曱酰基等)、除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的1或2種的1-4個雜原子的單-或二-5-至7-元雜環(huán)氨基甲酰基(例如，2-吡啶基氨基曱?；?、3-吡咬基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基曱?；?、2-噻吩基氨基曱?；?、3-噻吩基氨基曱酰基等)，等等。對于在取代基A組中的"<:6.14芳氧基-羰基"、"C7.16芳烷氧基-羰基"、"C3.8環(huán)烷基"、"Cw4芳基"、"Cw6芳烷基"、"(36.14芳氧基"、"Cw6芳烷氧基"、"C6.14芳硫基"、"Cw6芳烷硫基"、"(:3.8環(huán)烷基-氨基"、"C6-M芳基-氨基"、"C3-8環(huán)烷基-羰基"、"c6.14芳基-羰基"、"c7.16芳烷基-羰基"、"除碳原子以外，含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的1或2種且含1-4個雜原子的5-至7-元雜環(huán)羰基"、"Cw4芳基磺?；?、"Cw4芳基亞磺酰基"、"C3-8環(huán)烷基-羰基氨基"、"Cw4芳基-羰基氨基"、"。6.14芳基磺酰基氨基"、"<:6.14芳基-羰基氧基"和"單-或二《6.14芳基氨基曱?；趸?的取代基包括1至5個選自下列的取代基例如，卣素原子、羥基、羧基、硝基、氰基、如上所述的任選取代的Cw烷基、如上所述的任選取代的C2-6鏈烯基、如上所述的任選取代的C2-6炔基、如上所述的任選取代的C3-8環(huán)烷基、如上所述的任選取代的Cw烷氧基、如上所述的任選取代的d-6烷硫基、如上所述的任選取代的d-6烷基亞石黃?；⑷缟纤龅娜芜x取代的d-6烷基磺?；?、如上所述的任選酯化的羧基、氨基曱?；⒘虼被鶗貂；?、單-Q-6烷基氨基曱?；?、二-Q-6烷基氨基曱酰基、單-或二-Q-,4芳基氨基曱酰基、除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的1或2種的1-4個雜原子的單-或二-5-至7-元雜環(huán)氨基甲?；?，等等。在取代基A組中的"任選取代的雜環(huán)基"包括，例如，除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的1或2種的1-4個雜原子的5-至14-元(單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán))雜環(huán)基，其可任選被下列基團所取代卣素原子、羥基、羧基、硝基、氰基、如上所述的任選取代的CL6烷基、如上所述的任選取代的C2-6鏈烯基、如上所述的任選取代的C2-6炔基、如上所述的任選取代的C3.8環(huán)烷基、如上所述的任選取代的Qw芳基、如上所述的任選取代的Cw烷氧基、如上所述的任選取代的Q-6烷硫基、如上所述的任選取代的Cw4芳硫基、如上所述的任選取代的Cw6芳烷硫基、如上所述的任選取代的C"6烷基亞磺酰基、如上所述的任選取代的C6.14芳基亞磺?；?、如上所述的任選取代的Cu6烷基磺?；⑷缟纤龅娜芜x取代的Cw4芳基^5黃?；?、如上所述的任選酯化的羧基、氨基曱酰基、硫代氨基曱?；?、單-d-6烷基氨基曱酰基、二-低級烷基氨基曱酰基、單-或二-Cw4芳基氨基甲酰基、除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的1或2種的1-4個雜原子的單-或二-5-或7-元雜環(huán)氨基曱?；?，等等；優(yōu)選使用(i)5-至14-元(優(yōu)選地，5-至10-元)芳香雜環(huán)基，(ii)5-至10-元非芳香雜環(huán)基或(iii)從7-至10-元雜橋環(huán)中任意1個氫原子形成的l價基團，并且在其中，優(yōu)選使用5-元芳香雜環(huán)基。具體地使用的為，例如，芳香雜環(huán)基諸如噻吩基(例如，2-噻吩基、3-噻吩基)、呋喃基(例如，2-呋喃基、3-呋喃基)、吡啶基(例如，2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡咬基)、p塞唑基(例如，2-p塞唑基、4-噻唑基、5-p塞唑基)、-惡唑基(例如，2-喝唑基、4-嚅唑基)、p奎啉基(例如，2-會啉基、3-喹啉基、4-壹啉基、5-會啉基、8-喹啉基)、異喹啉基(例如，l-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基、5-異喹啉基)、吡。秦基、嘧咬基(例如，2-嘧咬基、4-嘧咬基)、吡咯基(例如，1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、咪唾基(例如，l-咪哇基、2-咪峻基、4-咪唑基)、p比唾基(例如，l-吡哇基、3-吡唾基、4-吡哇基)、噠。秦基(例如，3-。達(dá)喚基、4-噠嗪基)、異噻唑基(例如，3-異噻唑基)、異p惡唑基(例如，3-異嚅唑基)、吲哚基(例如，l-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基)、2-苯并遂唑基、苯并[b]噻吩基、(例如，2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基)、苯并[b]呋喃基(例如，2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基)等；非芳香雜環(huán)基諸如吡咯烷基(例如，1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基)、^唑烷基(例如，2-哺唑烷基)、咪唑啉基(例如，l-咪唑啉基、2-咪唑啉基、4-咪唑啉基)、p底咬基(例如，l-p底咬基、2-哌啶基、3-哌。定基、4-哌啶基)、哌嗪基(例如，l-哌。秦基、2-哌嗪基)、嗎啉代、硫嗎啉代等在取代基A組中的"任選取代的氨基甲?；?包括氨基曱?；淇扇芜x被選自下列的基團所取代任選取代的CL6烷基、任選取代的(:2.6鏈烯基、任選取代的C2—6炔基、任選取代的C3—8環(huán)烷基、任選取代的Cw4芳基、如上所述的任選取代的雜環(huán)基等，具體的實例包括氨基曱?；?、硫代氨基曱酰基、單-C,-6烷基氨基曱?；?例如，曱基氨基曱?；?、乙基氨基曱?；?、二-Q-6烷基氨基甲?；?例如，二甲基氨基曱?；⒍一被鶗貂；⒁一鶗趸被鶗貂；?、d-6烷基(CL6烷氧基)氨基曱?；?例如，甲基(曱氧基)氨基曱?；?、乙基(曱氧基)氨基甲?；?、單-或二《6.14芳基氨基曱?；?例如，苯基氨基曱?；?-萘基氨基曱?；?-萘基氨基曱?；?、除碳原子以外還含有選自氮原子、硫原子以及氧原子的1或2種的1-4個雜原子的單-或二-5-至7-元雜環(huán)氨基曱酰基(例如，2-吡啶基氨基曱?；?、3-吡咬基氨基曱?；?-吡啶基氨基曱?；?、2-p塞吩基氨基曱?；?-噻吩基氨基曱?；?、5-至7-元環(huán)狀氨基曱?；?例如，1-吡咯烷基羰基、1-哌咬基羰基、六亞曱基亞氨基羰基)，等等。在取代基A組中的"任選取代的氨基"包括氨基，其可任選被1或2個選自下列的基團所取代如上所述的任選取代的Cw烷基、如上所述的任選取代的C2—6鏈烯基、如上所述的任選取代的C2-6炔基、如上所述的任選取代的<:3.8環(huán)烷基、如上所述的任選取代的(:6.14芳基、如上所述的任選取代的d.6烷氧基、曱酰基、如上所述的任選取代的d-6烷基-羰基、如上所述的任選取代的C3—8環(huán)烷基-羰基、如上所述的任選取代的Cw4芳基-羰基、如上所述的任選取代的d-6烷氧基-羰基、如上所述的任選取代的d-6烷基磺?；⑷芜x取代的C卬芳基磺?；?，等等。更優(yōu)選地，這些取代基為卣素原子、羥基、Cw烷氧基、任選囟代Cw烷基、任選卣代Cw烷氧基、氨基、硝基、氰基等。XX10優(yōu)選表示Phe、Trp、2-萘基丙氨酸、2-噻吩基丙氨酸、酪氨酸或4-氟苯丙氨酸，更優(yōu)選表示Phe或Trp，且最優(yōu)選表示Trp。在這些基團的組合中，優(yōu)選提供由下式表示的腫瘤遷移抑制素衍生物XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2(其中XX0表示曱?；?、d-6烷酰基或乙醇?；籜X2表示D-Tyr或化學(xué)鍵；XX3表示Aze(2)、Hyp、Gly、Aib、Leu、Lys、Glu、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Hyp(Bzl)或Pro(4F);XX4表示Asn或2-氨基-3-脲基丙酸；XX5表示Ser、Thr或Ala;XX6表示Phe、Cha、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)或Phe(4Cl);,AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu或Ala(cPr);XX9表示Arg或Arg(Me);和，XX10表示Phe或Tip);或其鹽。在這些基團的組合中，更優(yōu)選提供由下式表示的腫瘤遷移抑制素衍生物XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2(其中XX0表示乙?；蛞掖减；?優(yōu)選乙?；?；XX2表示D-Tyr;XX3表示Hyp、Glu、Hyp(Bzl)或Pro(4F);XX4表示Asn或2-氨基-3-脲基丙酸；XX5表示Thr;XX6表示Phe、Cha、Phe(3F)或Phe(4F);AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu或Ala(cPr);XX9表示Arg或Arg(Me);和，XX10表示Trp),或其鹽。在腫瘤遷移抑制素衍生物中，優(yōu)選使用將上述的各種記號的基團進(jìn)行任意組合的所有化合物。也優(yōu)選其中用以下的化合物號表示的化合物?；衔锾?08:脫(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Thr5,AzaGly7，D-Arg9,TrplO]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-D-Arg-Trp-麗2化合物號709:脫(1-3)畫Ac畫[Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號710:脫(l隱3)-癸酰基-[Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9，TrplO]MS10姿?；?Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號712:脫(1-2)-[Acp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號713:脫(1隱2)-Ac-[Acp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號714:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Asp(NHPen)4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號715:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3,Asp(NHcPr)4,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHcPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號716:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,D-Trp3，Asp(NHBzl)4,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBzl)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號717:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，D-Trp3，Alb4，Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號718:脫(l)-Ac-[D-Tyr2，D畫Pya(4)3,Alb4,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號719:脫(1)-Ac-[D誦Tyr2,D-Trp3，D畫Pro5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號720:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Aze(2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac畫D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu畫Arg(Me)畫Trp-麗2化合物號721:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Pic(2)3,Thr5，AzaGiy7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac陽D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號722:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Pic(3)3,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Pic(3>Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號723:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號724:脫(1)-Ac-[D畫Tyr2，Thz3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Thz-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號725:脫(1)隱Ac-[D-Tyr2，畫eAk3，Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-畫eAla畫Asn-Thr隱Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)陽Trp-NH2化合物號726:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Gly3,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號727:脫(1)-Ac-[D陽Tyr2，Aib3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr畫Phe-AzaGly隱Leu陽Arg(Me)-Trp-NH2化合物號728:脫(1)-Ac-[D陽Tyr2，Abz(2)3，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Abz(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號730:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Aze(3)3，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D隱Tyr畫Aze(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號731:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Sar3，Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Sar-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號732:脫(1)-Ac-[D隱Tyr2，D-畫eAla3，Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9，TrplO]MS10Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號734:脫(1)-Ac-[D隱Tyr2,Izc3，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Izc-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號735:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，D-Asp3，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Asp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號736:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，D-Dap3，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Dap-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號737:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,D隱Ser3，Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號738:脫(l)-Ac-[D-Tyr2，D-Gln3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MS10Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號739:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,D-His3,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-His陽Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號740:脫(1)-Ac畫[D-Tyr2，D-Trp3，Dab4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號742:脫(1)-Ac畫[D-Tyr2,Ala3,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Ala-Asn畫Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號743:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Leu3,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號744:脫(1)-Ac-[D畫Tyr2,Ser3，Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號745:脫(l)-Ac畫[D-Tyr2,Lys3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，TrplO]MS10Ac-D隱Tyr-Lys隱Asn-Thr畫Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)畫Trp-NH2化合物號746:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Glu3,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac陽D陽Tyr隱Glu-Asn隱Thr-Phe畫AzaGly-Leu畫Arg(Me)畫Trp-麗2化合物號747:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Ala3,Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-p-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號748:脫(1)-Ac-[D畫Tyr2,D-Trp3，Thr5,Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號749:脫(l)-Ac-[D畫Tyr2,D-Trp3,Thr5,Phe(2F)6，AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號750:脫(1)隱Ac-[D畫Tyr2，D畫Trp3,Thr5，Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號754:脫(l)-Ac-[D誦Tyr2，Lys3，Thr5，Phe(2F)6，AzaGly7，Arg(Me)9,TrplO]MSl0Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號755:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Glu3,Thr5，Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號756:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Lys3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr匿Lys畫Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號757:脫(l)畫Ac-[D-Tyr2,Glu3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7，Arg(Me)9,TrplO]MS10Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號758:脫(l)畫Ac-[D-Tyr2,Lys3,Thr5,Phe(4Cl)6，AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D扁Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號759:脫(l)-Ac-[D畫Tyr2,Glu3，Thr5，Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號760:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Pzc(2)3,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Tip10]MS10Ac-D-Tyr-Pzc(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號763:脫(l)-Ac-[D誦Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(2F)6，AzaGly7，Arg(Me)9，TrplO]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號764:脫(1)-Ac陽[D-Tyr2，Trp3,Thr5，Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號765:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號766:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Trp3,Thr5,Phe(3F)6，AzaGly7,Arg(Me)9，Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號767:脫(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Thr5,Phe(4Cl)6，AzaGly7，Arg(Me)9，Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn畫Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp畫NH2化合物號768:脫(l)-Ac-[D-Tyr2，Trp3，Thr5，Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號769:脫(l)畫Ac-[D-Tyr2，Gly3，Thr5,Phe(4Cl)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號770:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Aib3,Thr5,Phe(4C1)6，AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號771:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Orn3,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-0m-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號772:脫(1)-Ac畫[D-Tyr2,Thr3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號773:脫(1)-Ac畫[D-Tyr2,His(3Me)3,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號774:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,DL-Ala(Pip)3,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9，TrplO]MS10Ac-D-Tyr-DL-Ala(Pip)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號775:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Tyr(PO3H2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr_Tyr(P03H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號776:脫(1)-乙醇?；?[D-Tyr2，Hyp3，Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10乙醇酰基-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr隱Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號777:脫(1畫2)-Ac-[D-Tyr3，Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號780:脫(1)畫Ac隱[D-Tyr2,Pro(4NH2)3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號781:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Hyp(Bz1)3,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號782:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,D-躍ePhe3，Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9,TrplO]MS10Ac-D-Tyr-D-NMePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號783:脫(1)-Ac-[D誦Tyr2,Gly3,Thr5,Phe(2F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號784:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Aib3,Thr5，Phe(2F)6，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr畫Aib畫Asn-Thr-Phe(2F)隱AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號785:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Gly3，Thr5，Phe(3F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MS10Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號786:脫(l)-Ac-[D-Tyr2，Aib3，Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號787:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,Phe(4F)6，AzaGly7,Arg(Me)9，TrplO]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號788:脫(l)-Ac-[D-Tyr2，Glu3，Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7，Arg(Me)9，TrplO]MS10Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號789:脫(l)-Ac-[D-Tyr2，Lys3,Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7，Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號790:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Gly3，Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp畫麗2化合物號791:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Aib3，Thr5,Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號794:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3，Thr5，D-Phe6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號797:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3，Thr5,AzaGly7,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2化合物號800:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Alb4，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號801:脫(l-5)-4-[二-(2-吡啶基曱基)氨基曱基]苯曱酰基-[AzaGly7,Arg(Me)9,Trpl0〗MS104-[二-(2-吡啶基曱基)氨基曱基]苯曱?；?Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號809:脫(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3,畫eSer5，AzaGly7,Arg(Me)9，TrplO]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號810:脫(1)-Ac-[D隱Tyr2，Hyp3,Hyp5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號813:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Gly5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號814:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Ala5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號815:脫(1)畫Ac-[D-Tyr2,Hyp3，D-Ala5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D畫Tyr陽Hyp-Asn-D隱Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp隱麗2化合物號816:脫(1)-Ac畫[D-Tyr2，Hyp3,His4，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac畫D-Tyr-Hyp-His畫Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號843:脫(l)-Ac畫[D-Tyr2,Hyp3,Gln4,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr隱Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號844:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3，D-Asn4，Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號845:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3，Cit4，Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr隱Hyp-Cit-Thr-Phe誦AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號846:脫(1)-Ac-[D隱Tyr2,Hyp3,D-Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號856:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,AzaGly7,Ala(cPr)8，Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號860:脫(1-5)-4-脲基苯曱?；?[AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS104-脲基苯曱酰基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號861:脫(1)畫Ac-[D-Tyr2,Hyp3，Arg4，Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Arg-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號862:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Gly4,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D畫Tyr-Hyp-Gly-Thr隱Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號863:脫(l)陽Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Dap4,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號864:脫(1)匿Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Dab4，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號868:脫(1)-Ac-[D隱Tyr2,Hyp3，Thr5，aMePhe6,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-aMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號870:脫(1)陽Ac畫[D-Tyr2，Hyp3，Thr5,Phe(2Me)6，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號872:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Thr5,Phe(3Me)6,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號874:脫(l)-Ac-[D陽Tyr2，Hyp3，Thr5，Phe(4Me)6,AzaGly7，Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號877:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3,Thr5，蘇式-Ser(3苯基)6，AzaGly7，Arg(Me)9,TrplO]MSlOAc-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-蘇式畫Ser(3苯基)-AzaGly國Leu畫Arg(Me)畫Trp-NH2化合物號882:脫(1)匿Ac-[D-Tyr2,Hyp3，Thr5，赤式-Ser(3苯基)6,AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MSlOAc-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-赤式畫Ser(3苯基)國AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號886:脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3，Nva4,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，TrplO]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號887:脫(1-2)-Ac-[Hyp3，Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號888:脫(l-2)-3-(對羥基苯基)丙?；?[Hyp3，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MS103-(對羥基苯基)丙?；?Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly畫Leu國Arg(Me)-Trp-NH2化合物號889:脫(1-2)-[pGlu3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10pGlu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號896:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，cisHyp3,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號897:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Pro(4F)3，Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號899:脫(1)-Ac-[Tyr2,Hyp3,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2特別地，由下列化合物號表示的化合物為優(yōu)選的腫瘤遷移抑制素書亍生物。Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號714),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHcPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號715)，Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBzl)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號716),Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號717),Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號718),Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號720)，Ac陽D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe陽AzaGly-Leu畫Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號721),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號723)，Ac-D-Tyr-Thz-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號724),Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號726),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號727)，Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號732)，Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號738),Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號739)，Ac-D-Tyr-D-Trp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號740)，Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合4勿號742),Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號743),Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合4勿號744),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號745),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合#勿號746),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號748)，Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2Cf匕合物號749),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2Cf匕合物號750),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號754),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號755)，Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號756)，Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號757),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號758),Ac畫D-Tyr陽Glu畫Asn畫Thr-Phe(4Cl)陽AzaGly隱Leu隱Arg(Me)陽Trp畫NH2(化合物號759),Ac-D-Tyr-Pzc(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號760)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號763)，Ac畫D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號764)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2"匕合物號765),Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號766),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號767),Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly國Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號768)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號769),Ac-D隱Tyr陽Aib-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(合物號770),Ac-D-Tyr-Om-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號771)，Ac-D-Tyr-Thr-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號772),Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4b合物號773)，Ac-D-Tyr-Tyr(P03H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu畫Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號775)，乙醇?；?D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu國Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號776),Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號780),Ac-D-Tyr畫Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu漏Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號781)，Ac-D-Tyr-D-NMePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號782)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號783)，Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號784)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號785),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4b合物號786)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號787),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號788)，Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2"匕合物號789),Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號790)，Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號791),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號794),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2Cf匕合物號797)，Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號800),4-[二-(2-吡啶基曱基)氨基甲基]苯甲?；?Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號801)，Ac-D畫Tyr-Hyp-Asn-畫eSer-Phe畫AzaGly-Leu畫Arg(Me)-Trp-麗2(4匕合物號809)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號810),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)畫Trp-NH2(化合物號813),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合4勿號814),Ac-D-Tyr-Hyp畫Asn-D-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號815)，Ac-D-Tyr-Hyp-His-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號816),Ac-D-Tyr-Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號843),Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4匕合物號844)，Ac-D-Tyr-Hyp-Cit-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號845),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(4b合物號846)，化合物號856-.脫(l)-Ac隱[D-Tyr2,Hyp3，Thr5,AzaGly7,Ala(cPr)8，Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號860:脫(l-5)-4-脲基苯曱?；?[AzaGly7，Arg(Me)9,TrplO]MS104-脲基苯曱酰基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號861:脫(1)-Ac隱[D-Tyr2，Hyp3，Arg4，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9，TrplO]MS10Ac-D-Tyr-Hyp畫Arg-Thr-Phe-AzaGly畫Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號862:脫(1)-Ac-[D畫Tyr2，Hyp3，Gly4，Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Gly-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號863:脫(l)-Ac扁[D-Tyr2,Hyp3,Dap4，Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號864:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Dab4，Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號868:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5，aMePhe6，AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-aMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號870:脫(1)畫Ac-[D-Tyr2，Hyp3，Thr5，Phe(2Me)6，AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號872:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3，Thr5，Phe(3Me)6，AzaGly7，Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號874:脫(l)-Ac畫[D-Tyr2，Hyp3，Thr5,Phe(4Me)6,AzaGly7，Arg(Me)9，Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Asn隱Thr畫Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2化合物號877:脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5,蘇式-Ser(3苯基)6,AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MSlOAc-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-蘇式隱Ser(3苯基)-AzaGly畫Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號882:脫(1)響Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5，赤式-Ser(3苯基)6,AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MSlOAc陽D-Tyr-Hyp畫Asn畫Thr-赤式-Ser(3苯基)-AzaGly誦Leu畫Arg(Me)畫Trp畫NH2化合物號886:脫(l)-Ac畫[D-Tyr2，Hyp3，Nva4,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,Trpl0]MS10Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號888:脫(l-2)-3畫(對羥基苯基)丙?；?[Hyp3，Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9,TrplO]MSlO3-(對羥基苯基)丙?；?Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號896:脫(1)誦Ac-[D-Tyr2,cisHyp3，Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2化合物號897:脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Pro(4F)3，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2或化合物號899:脫(1)-Ac-[Tyr2,Hyp3,Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9，Trp10]MS10Ac-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2。本發(fā)明的肺瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物具有出色的血液穩(wěn)定性，溶解性等，除了具有出色的抑制癌癥轉(zhuǎn)移和癌癥生長的效果，并且其可用作預(yù)防或治療癌癥(例如，肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸直腸癌、直腸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、卯巢癌、子宮頸癌、乳癌等)的試劑。本發(fā)明的肺瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物具有控制胰腺功能的作用，并用作預(yù)防或治療胰腺疾病(例如，急性或慢性胰腺炎、胰腺癌等)的試劑。本發(fā)明的肺瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物具有調(diào)節(jié)胎盤功能的作用，并用作預(yù)防或治療絨毛膜癌、葡萄胎、侵襲性葡萄胎、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不全、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝異?；蚍置湔T導(dǎo)的藥物。另外，本發(fā)明的化合物由于具有增血糖作用、促進(jìn)胰高血糖素分泌作用、尿生成促進(jìn)作用，并用作預(yù)防或治療肥胖、高血脂、n型糖尿病、低血糖、高血壓、糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性腎病變、糖尿病性視網(wǎng)膜病、浮肺、排尿困難癥、胰島素耐受性、不穩(wěn)定糖尿病、脂肪萎縮、胰島素過敏、胰島瘤、動脈硬化、血栓性疾病或脂肪毒性的藥物。另外，本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物具有出色的促性腺激素分泌，促進(jìn)性激素分泌，誘發(fā)排卵或促進(jìn)排卵的活性，并用作低毒性和穩(wěn)定的藥物，例如，用于改善性腺功能的藥物，用于預(yù)防或治療激素依賴性癌癥(例如，前列腺癌、乳癌等)、不育癥、子宮內(nèi)膜異位癥、青春期過早、子宮肌瘤等的藥物，用于誘發(fā)或促進(jìn)排卵的藥物，促性腺激素分泌促進(jìn)劑，避孕藥，性激素分泌促進(jìn)劑，等等。此外，本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物用作預(yù)防或治療阿爾茨海默病、孤獨癥、中度認(rèn)知障礙等的藥物。本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物用作抑制促性腺激素分泌或性激素分泌的藥物；促性腺激素或性激素的下調(diào)藥物；由序列號:9表示的氨基酸序列組成的人OT7T175(腫瘤遷移抑制素受體)蛋白的下調(diào)藥物；用于預(yù)防或治療激素依賴性癌癥(例如，前列腺癌、乳癌等；特別是，激素敏感性前列腺癌、激素敏感性前列腺癌等)的藥物；用于預(yù)防或治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物；用于抑制卵嚢成熟(ovarianfollicularmaturation)的藥物；月經(jīng)周期延緩劑(menstrualcycle-suspendingagent);治療子宮肌瘤的藥物；治療青春期過早的藥物；避孕藥等另外，本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物用于增強免疫性的藥物(例如，骨髓移植后感染的預(yù)防藥物、對于傾向于癌癥(intendedforcancer)增強免疫性的藥物,等)；免疫刺激劑(例如，胸腺的再生(regeneration),胸腺的再生(regrowth)、T細(xì)胞發(fā)展的增加等)；用于預(yù)防或球螺旋肌萎縮(bulbospinalmuscularatrophy)的藥物；用于保護(hù)卵巢的藥物；用于預(yù)防或治療良性前列腺肥大(BPH)的藥物；用于預(yù)防或治療性身份障礙的藥物；或用于試管受精(IVF)的藥物。另外，它們也用作用于預(yù)防或治療不育癥、性腺功能減退、少精液癥、無精子、精液缺乏、精子活力不足，或死精癥的藥物。此外，它們用于激素依賴性疾病(例如，性激素依賴性癌癥如前列腺癌、子宮癌、乳癌、垂體腫瘤等)、前列腺增大、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、青春期過早、痛經(jīng)、閉經(jīng)、月經(jīng)綜合癥、多腔卵巢綜合癥(multilocularovarysyndrome)、上述癌癥的術(shù)后復(fù)發(fā)、上述癌癥的轉(zhuǎn)移、垂體功能減退癥、侏儒癥(當(dāng)在生長激素的分泌被垂體激素的分泌不足抵消的情況下，等)、絕經(jīng)障礙、不明確的病癥、性激素依賴性障礙諸如鈣磷骨代謝障礙。其也可用于避孕(或不育癥，當(dāng)藥物停用后反彈作用的情況下)，等。此外，腫瘤遷移抑制素本身或編碼腫瘤遷移抑制素的DNA等也用作抑制促性腺激素分泌或性激素分泌的藥物；用于促性腺激素或性激素的下調(diào)藥物；用于由序列號9表示的氨基酸序列組成的人OT7T175(腫瘤遷移抑制素受體)蛋白的下調(diào)藥物；用于預(yù)防或治療激素依賴性癌癥(例如，前列腺癌、乳癌等；特別地，激素敏感性前列腺癌、激素敏感性乳癌等)的藥物；用于預(yù)防或治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物；用于抑制卵囊成熟的藥物；月經(jīng)周期延緩劑；用于治療子宮肌瘤的藥物；用于治療青春期過早的藥物；避孕藥等本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物可通過公眾已知的肽合成的方法來制備。作為肽合成的方法，例如，可使用固相合成或液相合成法。亦即，能構(gòu)成本發(fā)明肽的部分肽或氨基酸與其余部分縮合，以得到具有所需序列的產(chǎn)物。當(dāng)產(chǎn)物具有保護(hù)基時，脫去這些保護(hù)基，得到所需肽。公眾抑制的縮合和保護(hù)基的除去在下列(1)至(5)中描述。G)M.Bodanszky&M.A.Ondetti:PeptideSynthesis,IntersciencePublishers,NewYork(1966)(2)Schroeder&Luebke:ThePeptide,AcademicPress,NewYork(1965)(3)NobuoIzumiya，等.戶，跡Cose/扁wo-Boto(Basicsandexperimentsofpeptidesynthesis),publishedbyMaruzenCo.(1975)(4)HaruakiYajima&ShunpeiSakakibara:/Se汰afgaA:wXoza(BiochemicalExperiment)1,T^"/a^y/7/加woATagaAw(ChemistryofProteins)IV,205(1977)(5)HaruakiYajima,ed.:ZoA:w一A:w/2Z'wwoXmTz她w(AsequeltoDevelopmentofPharmaceuticals),Vol.14,PeptideSynthesis,publishedbyHirokawaShoten反應(yīng)完成后，產(chǎn)物可通過常規(guī)的純化方法進(jìn)行純化和分離以得到本發(fā)明的肽，此類方法如溶劑萃取、蒸餾、柱層析、液相色語和重結(jié)晶。當(dāng)通過上述方法得到的肽為游離形式時，可以通過公眾已知的方法將其轉(zhuǎn)化為合適的鹽；相反地當(dāng)肽以鹽的形式得到時，可以通過公眾已知的方法轉(zhuǎn)化為游離的形式。對于保護(hù)的氨基酸或肽的縮合，可以使用肽合成中的各種活化藥物，但是特別優(yōu)選三磷條鹽、四曱基脲镥鹽、碳二亞胺。三磷镥鹽的實例包括苯并三唑-l-基氧基三(吡咯烷基)磷镥六氟磷酸鹽(PyBOP)、溴化三(吡咯烷基)磷錙六氟磷酸鹽(PyBroP)、7-氮雜苯并三唑-l-基氧代三(吡咯烷基)磷鏡六氟磷酸鹽(PyAOP)等；四曱基脲錙鹽的實例包括2-(lH-苯并三唑-l-基)-l,l，3，3-六氟磷酸鹽(HBTU)、2-(7-氮雜苯并三唑-l-基)-l，U,:3-六氟磷酸鹽(HATU)、2-(lH-苯并三唑-l-基)-l，l,3,3-四曱基脲鏡四氟硼酸鹽(TBTU)、2-(5-降冰片烯-2,3-二羧基亞胺)-l,l,3，3-四曱基脲鏡四氟硼酸鹽(TNTU)和O-(N-琥珀酰亞胺基)-l,l,3，3-四曱基脲像四氟硼酸鹽(TSTU);碳二亞胺的實例包括DCC、N,N，-二異丙基碳二亞胺(DIPCDI)和N-乙基-N，-(3-二曱基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI.HC1);等。對于使用這些藥物縮合時，優(yōu)選添加消旋抑制劑(例如，HONB、HOBt、HOAt、HOOBt等)。在縮合中使用的溶劑可以從在能夠用于縮合反應(yīng)的已知的溶劑中適當(dāng)?shù)剡x擇。例如，可以使用酰胺如無水或含水的N,N-二曱基曱酰胺、N，N-二曱基乙酰胺、N-曱基吡咯烷酮等，鹵代烴如二氯曱烷、氯仿等，醇如三氟乙醇、苯酚等，亞砜如二甲亞砜等，三級胺如吡啶等，醚如二-惡烷、四氫呋喃等，腈如乙腈、丙腈等，酯如乙酸曱酯、乙酸乙酯等，或其合適的混合物等。反應(yīng)溫度從用于肽連接反應(yīng)的已知的范圍進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇，且通常從約-20。C至50。C的范圍適當(dāng)選擇。經(jīng)活性化的氨基酸衍生物通常以L5到6倍過量使用。在固相合成的情況下，使用水合茚三酮反應(yīng)檢測縮合；當(dāng)縮合不充分時，通過不除去保護(hù)基團而反復(fù)進(jìn)行縮合反應(yīng)來進(jìn)行充分的縮合。即使反復(fù)進(jìn)行反應(yīng)也不能得到充分的縮合時，可以使用乙酸酐或乙酰咪唑?qū)⑽捶磻?yīng)的氨基酸進(jìn)行?；?，以消除對隨后反應(yīng)的任何不良影響。在起始氨基酸中，用來保護(hù)氨基的保護(hù)基團的實例包括Z、Boc、叔戊氧基羰基、異冰片氧基羰基、4-曱氧基芐氧基羰基、Cl-Z、Br-Z、金剛烷氧基羰基、三氟乙?；⑧彵蕉貂；?、曱?；?-硝基苯基巰基(2-nitrophenylsulphenyl)、二苯基膦硫基(diphenylphosphinothioyl)、Fmoc、三苯曱基等。羧基的保護(hù)基團的實例包括作為R的上述Q-6的烷基、C3-8的環(huán)烷基、Cw4的芳烷基以外，烯丙基、2-金剛烷基、4-硝基芐基、4-曱氧基芐基、4-氯芐基、苯乙?；?、芐氧基羰基肼、叔丁氧基羰基肼、三苯曱基曱酰肼(tritylhydrazide)等。絲氨酸和蘇氨酸的羥基，可以通過例如酯化或醚化反應(yīng)來保護(hù)。適合此酯化的基團的實例包括由有機酸衍生的基團，如低級(C24)烷?；缫阴；?，如芳?；绫綍貂；?。適合此醚化的基團的實例包括千基、四氫吡喃基、叔丁基、三苯甲基(Trt)等。用于保護(hù)酪氨酸的酚羥基的基團的實例包括Bzl、2,6-二氯千基(Cl2-Bzl)、2-硝基千基、Br-Z、叔丁基等。用作保護(hù)組氨酸的咪唑部分的基團的實例包括Tos、4-曱氧基-2,3，6-三曱基^e黃?；?Mtr)、DNP、Bom、Bum、Boc、Trt、Fmoc等。精氨酸的胍基的保護(hù)基團的實例包括Tos、Z、4-曱氧基-2，3，6-三曱基苯石黃?；?Mtr)、對曱氧基苯磺?；?MBS)、2,2,5,7,8-五曱基色滿(pentamethylchroman)-6^黃?；?Pmc)、均三甲苯-2-磺?；?Mts)、2,2,4,6,7-五曱基二氫苯并呋喃-5-磺?；?Pbf)、Boc、Z、N02等。賴氨酸的側(cè)鏈氨基的保護(hù)基團的實例包括Z、Cl-Z、三氟乙?；?、Boc、Fmoc、Trt、Mtr、4，4-二曱基-2，6-二氧代亞環(huán)己基(dioxocyclohexylideneyl)(Dde)等。色氨酸的吲哚基的保護(hù)基團的實例包括曱?；?For)、Z、Boc、Mts、Mtr等。天冬酰胺和谷氨酰胺的保護(hù)基團包括Trt、咕噸基(Xan)、4，4，-二曱氧基二苯曱基(Mbh)、2,4，6-三曱氧基芐基(Tmob)等。起始原料中經(jīng)活化的羧基的實例包括相應(yīng)的酸酐、疊氮化物、活化酯[與醇(例如，五氯苯酚、2,4,5-三氯苯酚、2，4-二硝基苯酚、氰基曱醇、對硝基苯酚、HONB、N-羥基琥珀酰亞胺、l-羥基苯并三唑(HOBt)、l-羥基-7-氮雜苯并三唑(HOAt)形成的酉旨]等。作為起始原料中氨基被活化的氨基酸，可以使用相應(yīng)的亞石粦酸醜胺(phosphorousamides)。為了除去(脫離)保護(hù)基團，使用Pd黑或Pd碳等催化劑存在下的氫氣流中催化還原；用無水氟化氫、曱磺酸、三氟曱磺酸、三氟乙酸、三曱基溴硅烷(TMSBr)、三甲基曱硅烷基三氟曱磺酸酯、四氟硼酸、三(三氟)化硼、三溴化硼或者其混合液進(jìn)行酸處理；用二異丙基乙胺、三乙胺、哌啶、哌嗪進(jìn)行堿處理，以及在液氨中用鈉還原。上述酸處理的脫保護(hù)基的反應(yīng)一般在-20"至40。C的溫度下進(jìn)行。在酸處理中，添加陽離子捕捉劑如苯曱醚、苯酚、苯甲硫醚、間曱酚、對曱酚等，二曱硫醚、1,4-丁烷二硫醇、1，2-乙烷二硫醇等是有效的。另外，作為用于組氨酸的咪唑保護(hù)基團的2,4-二硝基苯基通過苯硫酚處理被除去。作為用于色氨酸的吲哚保護(hù)基團的曱酰基，除了通過上述的1，2-乙烷二硫醇、1,4-丁烷二硫醇等存在下的酸處理脫保護(hù)以外，還可以通過稀氬氧化鈉、稀氨水等處理除去。在反應(yīng)中不涉及的起始原料的官能團的保護(hù)，保護(hù)基團，保護(hù)集團的脫去，以及在反應(yīng)中涉及的官能團的活化可從已知的基團中和已知的方法中進(jìn)行合適的選擇。用于得到肽的酰胺的方法包括，例如，使用肽酰胺形成用樹脂進(jìn)行的固相合成。在另一個用于得到肽的酰胺方法中，例如，羧基末端氨基酸的a-羧基首先酰胺化；然后從氨基端將肽鏈延長到所需長度。此后，制備只除去該肽鏈N末端的a-氨基的保護(hù)基團的肽和只除去該肽鏈的C末端的a-羧基的保護(hù)基團的肽(或氨基酸)。這兩種肽在上述溶劑的混合物中縮合?？s合反應(yīng)的詳細(xì)情況與上述相同。將通過縮合得到的保護(hù)肽純化后，通過上述方法除去所有的保護(hù)基團，得到所需的粗產(chǎn)物肽。將此粗產(chǎn)物肽4吏用已知的各種純化手段純化。將主要級分凍干得到所需肽的酰胺。當(dāng)本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物以構(gòu)型異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、構(gòu)象異構(gòu)體等存在時，根據(jù)需要，各自可以通過上述的分離和純化手段進(jìn)行分離。另外，當(dāng)本發(fā)明的化合物為外消旋體時，可通過通常的光學(xué)拆分手段將其分為S異構(gòu)體和R異構(gòu)體。當(dāng)對于本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物存在立體異構(gòu)體時，本發(fā)明均包括這些單獨的異構(gòu)體和以其混合物存在的異構(gòu)體。另外，本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物可以是水合物或非水合物。本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物也可以被同位素(例如，3H、14C、35S)等標(biāo)記。貫穿于本說明書，按照描述肽的常規(guī)方式表示肽，亦即，左端為N末端(氨基末端)，右端為C末端(羧基末端)。在肽中，C末端通常以酰胺(-CONH2)、羧基(-COOH)、羧酸根(-COCT)、烷基酰胺(-CONHR)或酯(-COOR)的形式，且特別優(yōu)選酰胺(-CONH2)。在酯或烷基酰胺中的R的實例包括Cw烷基如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基等，C3-8環(huán)烷基如環(huán)戊基、環(huán)己基等，Cw2芳基如苯基、(X-萘基等，Cw4芳烷基如苯基-d-2-烷基，例如，千基、苯乙基等，或a-萘基-Cw-烷基如a-萘基曱基等；新戊酰基氧基曱基，其作為口服酯廣泛使用，等等。本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物的鹽的實例包括金屬鹽、銨鹽、與有機堿形成的鹽、與無機酸形成的鹽、與有機酸形成的鹽、與堿性或酸性氨基酸形成的鹽等。優(yōu)選的金屬鹽的實例包括堿金屬鹽如鈉鹽、鉀鹽等；堿土金屬鹽如鈣鹽、鎂鹽、鋇鹽等；鋁鹽；等等。優(yōu)選的與有初J威形成的鹽的實例包括與三曱胺、三乙胺、吡咬、曱基吡啶、2，6-二曱基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、環(huán)己基胺、二環(huán)己基胺、N，N，-二千基亞乙基二胺等形成的鹽。優(yōu)選的與無機酸形成的鹽的實例包括與鹽酸、氫渙酸、硝酸、硫酸、磷酸等形成的鹽。優(yōu)選的與有機酸形成的鹽的實例包括與曱酸、乙酸、三氟乙酸、鄰苯二曱酸、富馬酸、草酸、酒石酸、馬來酸、檸檬酸、琥珀酸、蘋果酸、曱磺酸、苯磺酸、對曱笨璜酸等形成的鹽。優(yōu)選的與堿性氨基酸形成的鹽的實例包括與精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸等形成的鹽，以及優(yōu)選地與酸性氨基酸形成的鹽的實例包括與天冬氨酸、谷氨酸等形成的鹽。其中，優(yōu)選可藥用鹽。例如，當(dāng)化合物具有酸性官能團時，優(yōu)選無機鹽如堿金屬鹽(例如，鈉鹽、鉀鹽等)、堿土金屬鹽(例如，釣鹽、鎂鹽、鋇鹽等)、銨鹽等。當(dāng)化合物具有堿性官能團時，優(yōu)選與無機酸如與鹽酸、氪溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等形成的鹽，或與有機酸如乙酸、鄰苯二曱酸、富馬酸、草酸、酒石酸、馬來酸、檸檬酸、琥珀酸、曱磺酸、對曱苯磺酸等形成的鹽。腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽(下文有時簡稱為本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物)的前體藥物，是指在活內(nèi)的生理條件下或由酶或胃酸等的反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為本發(fā)明的肺瘤遷移抑制素衍生物的肺瘤遷移抑制素衍生物。也就是說，本發(fā)明的前體藥物為在酶氧化、還原、水解等的作用下，從而轉(zhuǎn)化為本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物的肺瘤遷移抑制素衍生物，或者通過胃酸等進(jìn)行水解等，從而轉(zhuǎn)化為本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物的腫瘤遷移抑制素衍生物。本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素^f汙生物的前體藥物的實例包括本發(fā)明的肺瘤遷移抑制素衍生物的氨基被?；?、烷基、磷酸取代的腫瘤遷移抑制素衍生物(例如，本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物的氨基被二十烷?；?、丙氨?；?、戊基氨基羰基、(5-曱基-2-氧代-l,3-二氧雜環(huán)戊烯(dioxolen)-4-基)曱氧基羰基、四氫呋喃、吡咯烷曱基、新戊?；趸鶗趸⑹宥』热〈哪[瘤遷移抑制素衍生物等)；本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物的羥基被?；⑼榛?、磷酸、硼酸等取代的腫瘤遷移抑制素衍生物(例如，本發(fā)明的肺瘤遷移抑制素衍生物的羥基被乙?；⒆貦磅；?、丙?；⑷龝趸阴；?、丁二?；⒏获R?；?、丙氨?；?、二曱基氨基曱基羰基等取代的肺瘤遷移抑制素衍生物)；和本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物的羧基被酯、酰胺等取代的腫瘤遷移抑制素衍生物(例如，本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物的羧基轉(zhuǎn)化為乙基酯、苯基酯、羧曱基酯、二曱基氨基曱基酯、三曱基乙酰氧基曱基酯、乙氧基羰基氧基乙基酯、2-苯并[C]呋喃酮基酯、(5-曱基-2-氧代-l，3-二氧雜環(huán)戊烯-4-基)曱基酯、環(huán)己氧基羰基乙基酯、曱基酰胺等的肺瘤遷移抑制素衍生物)；等等。這些腫瘤遷移抑制素衍生物可以按照已知的方法，由本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物本身來制備。本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素4汙生物的前體藥物可以為在由HirokawaPublishingCo.1990年出版的"PharmaceuticalResearchandDevelopment",第7巻(DrugDesign),第163-198頁中描述的生理條件下，轉(zhuǎn)化為本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物的那些前體藥物。本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物(下文有時簡稱為本發(fā)明的化合物)具有癌癥轉(zhuǎn)移抑制活性或癌癥生長抑制活性。因此，該腫瘤遷移抑制素衍生物用作藥物如制劑預(yù)防或治療所有癌癥(例如，肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸直腸癌、直腸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、乳癌等)，等等。本發(fā)明的化合物也具有調(diào)節(jié)胰i^功能的作用，并因此用作藥物如用于預(yù)防或治療各種胰腺疾病(例如，急性或慢性胰腺炎、胰腺癌等)的制劑。另外，本發(fā)明的化合物具有調(diào)節(jié)胎盤功能的作用，并因此用作藥物如用于預(yù)防或治療絨毛膜癌、葡萄胎、侵襲性葡萄胎、流產(chǎn)、胎兒的發(fā)育不全、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝異?；蚍置湔T導(dǎo)的制劑。另外，本發(fā)明的化合物具有增血糖作用、促進(jìn)胰高血糖素分泌作用和尿生成促進(jìn)作用，并因此用作藥物如增血糖藥、促進(jìn)胰高血糖素分泌藥、尿生成促進(jìn)藥，其用于預(yù)防或治療肥胖、高血脂、n型糖尿病、低血糖、高血壓、糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性腎病變、糖尿病性視網(wǎng)膜病、浮肺、排尿困難癥、胰島素抵抗性、不穩(wěn)定糖尿病、脂肪萎縮、胰島素過敏、胰島瘤、動尿W更化、血栓性疾病或脂肪毒性；等等的制劑。另外，本發(fā)明的化合物也具有促性腺激素(例如，F(xiàn)SH、LH等)分泌、促進(jìn)性激素[例如，雄激素(例如，睪酮、雄甾烯二酮等)、雌激素(例如，雌二醇、雌酮等)、孕酮等]分泌、改善性腺功能和誘發(fā)或促進(jìn)排卵的作用，以及性成作用等，因此，其可用作改善性腺功能的制劑、誘發(fā)或促進(jìn)排卯的制劑、促性腺激素分泌促進(jìn)劑或性激素分泌促進(jìn)劑，或激素依賴性癌癥[例如，前列腺癌、乳癌等]、不育癥[例如，月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)、體重減少性閉經(jīng)、繼發(fā)性閉經(jīng)、排卵停止、卵巢功能不全、性腺功能減退、精子形成障礙、性功能低下(例如，陽痿等)、生殖器萎縮、睪丸萎縮、睪丸功能障礙、無精子、低雄激素血癥等]、子宮內(nèi)膜異位癥、青春期過早、子宮肌瘤等的預(yù)防或治療制劑。此外，本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽的前體藥物用作預(yù)防或治療阿爾茨海默病、孤獨癥、中度認(rèn)知障礙等的制劑。另外，相比于天然腫瘤遷移抑制素如腫瘤遷移抑制素54(1-54)或腫瘤遷移抑制素10(45-54)，本發(fā)明的化合物具有出色的血液穩(wěn)定性、溶解性和溶液穩(wěn)定性。本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物，腫瘤遷移抑制素本身，或編碼肺瘤遷移抑制素的DNA等用作抑制促性腺激素(例如，F(xiàn)SH、LH)分泌或性激素[例如，雄激素(例如，睪酮、雄甾烯二酮)、雌激素(例如，雌二醇、雌酮)、孕酮]分泌的制劑；用于促性腺激素或性激素的下調(diào)制劑；特別地，通過促性腺激素或性激素的下調(diào)(其中，促性腺激素或性激素的下調(diào)可為LHRH的脈沖損失或LHRH的耗盡)或由序列號9表示的氨基酸序列組成的人OT7T175(腫瘤遷移抑制素受體)蛋白的下調(diào)，其用于抑制促性腺激素分泌或性激素分泌；特別用于預(yù)防或治療激素依賴性癌癥(例如，前列腺癌、乳癌等；特別是前列腺癌、激素敏感性前列腺癌等)的制劑；用于預(yù)防或治療子宮內(nèi)膜異位癥的制劑；用于抑制卵嚢成熟的制劑；月經(jīng)周期延緩劑；用于治療子宮肌瘤的制劑；用于治療青春期過早的制劑；或作為避孕藥等。當(dāng)本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物、腫瘤遷移抑制素本身，或編碼腫瘤遷移抑制素的DNA等具有正常的激動活性時，在治療效果所需顯露的部位或組織，給藥有效劑量的腫瘤遷移抑制素衍生物以充分抑制促性腺激素或性激素的分泌，使得腫瘤遷移抑制素衍生物以大于所需的劑量存在(即，以大大過量于正常的有效劑量，給藥腫瘤遷移抑制素衍生物，其中該腫瘤遷移抑制素衍生物顯示抑制癌癥轉(zhuǎn)移、抑制癌癥生長等的作用；或促進(jìn)促性腺激素分泌，促進(jìn)性激素分泌等的作用)，以顯示抑制促性腺激素分泌或性激素分泌的作用。具體的實例包括正常有效劑量的持久或連續(xù)給藥(包括通過巨丸劑給藥逐漸釋放藥物成分的給藥技術(shù))；等等。進(jìn)一步當(dāng)本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前體藥物等具有大于所需的充分的激動活性(超激動活性)時，在需要顯露治療效果的部位或組織中，其保持活性大于由必要劑量顯示的活性的可能。因此，即使是通過正常的有效劑量給藥，其充分地抑制促性腺激素或性激素的分泌，其中顯示出抑制促性腺激素分泌或性激素分泌的作用。換句話說，給藥充分抑制促性腺激素或性激素的分泌的有效劑量的本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素^"生物或其鹽或其前體藥物(前藥)，腫瘤遷移抑制素本身，或編碼腫瘤遷移抑制素的DNA等，使得該腫瘤遷移抑制素衍生物在治療效果需要顯露的部位或組織中存在的劑量大于所需的劑量，或保持其活性大于所需的，其可顯示抑制促性腺激素分泌或性激素分泌的效果。包含本發(fā)明的化合物的藥物為低毒性的。因此，按照制備藥物制劑的方法中通常使用的公眾已知的方式，本發(fā)明的化合物可以原封不動的或者與可藥用載體混合，以藥物制劑如片劑(包含糖錠劑、薄膜衣片劑)、粉劑、顆粒劑、膠嚢(包括軟膠嚢)、液體制劑、注射劑、栓劑、緩釋劑等，通過經(jīng)口或腸胃外(例如，局部、直腸、靜脈等)安全地給藥。本發(fā)明的化合物在本發(fā)明制劑中的含量為制劑總重的約0.01-約100重量％。本發(fā)明的化合物的劑量可根據(jù)給藥對象、靶向器官、癥狀、給藥途徑等而變化，且在口服給藥時，一般地，對于癌癥患者(以體重60kg計)每日劑量為約0.01-約100mg、優(yōu)選約0.1-約50mg且更優(yōu)選約0.1-約20mg。在腸胃外給藥時，化合物的單個劑量可根據(jù)給藥對象、靶向器官、癥狀、給藥途徑等而變化，并且在在以注射劑的形式給藥時，對于癌癥患者(以體重60kg計)，有利的每日劑量為約0.001-約30mg、優(yōu)選約0.01-約20mg、且更優(yōu)選0.01-約10mg。對于其它動物的情況，也可以按照體重60kg換算的量給藥。藥理學(xué)上可接受的載體，其可用于本發(fā)明藥物制劑的制備，包括對藥物制劑用作常規(guī)原料的各種有機或無機載體物質(zhì)。這些物質(zhì)包括，例如，在固體制劑中的賦形劑、潤滑劑、粘合劑及崩解劑，和液體制劑中的溶劑、助溶劑、懸浮劑、等滲劑、緩沖劑及無痛劑等。另外，如果需要，可以適宜地適量使用常規(guī)添加劑如防腐劑、抗氧化劑、著色劑、甜味劑、吸附劑、濕潤劑等。賦形劑的實例包括乳糖、蔗糖、D-甘露糖醇、淀粉、玉米淀粉、結(jié)晶纖維素、輕質(zhì)硅酸酐等。潤滑劑的實例包括硬脂酸鎂、硬脂酸鉤、滑石、膠體二氧化硅等。粘合劑的實例包括結(jié)晶纖維素、蔗糖、D-甘露糖醇、糊精、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、蔗糖、明膠、甲基纖維素、羧曱基纖維素鈉等。崩解劑的實例包括淀粉、羧曱基纖維素、羧曱基纖維素鈣、羧曱基淀粉鈉、L-羥丙基纖維素等。溶劑的實例包括注射用水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、橄欖油等。助溶劑的實例包括聚乙二醇、丙二醇、D-甘露糖醇、苯曱酸千基酯、乙醇、三氨基甲烷、膽固醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉等。懸浮劑的實例包括表面活性劑如硬脂?；掖及贰⒃鹿鸹蛩徕c、月桂基氨基丙酸酯、卵磷脂、氯芐烷銨、苯索氯銨、甘油單硬脂酸酯等；親水性高分子如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧曱基纖維素鈉、甲基纖維素、羥曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等。等滲劑的實例包括葡萄糖、D-山梨糖醇、氯化鈉、甘油、D-甘露糖醇等。緩沖劑的實例包括磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等的緩沖溶液等。無痛劑的實例包括苯曱醇等。防腐劑的實例包括對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯曱醇、苯乙醇、脫氫乙酸、山梨酸等?？寡趸瘎┑膶嵗▉喠蛩猁}、抗壞血酸、a-生育酚等。另外，本發(fā)明的化合物可以與本發(fā)明的化合物以外的藥物組合使用。能夠與本發(fā)明的化合物組合使用的藥物(下文有時簡稱為為并用藥物(并用藥物))的實例包括為了治療癌癥的化療藥、激素療法藥、免疫療法藥等(下文簡稱為并用藥劑)。"化療藥"的實例包括烷化劑、抗代謝藥、抗癌性抗生素、來自植物的抗癌藥等。"烷化劑"的實例包括氮芥、鹽酸氮芥-N-氧化物、苯丁酸氮芥(chlorambutyl)、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、噻替哌、卡波醌、甲苯磺酸英丙舒凡、白消安、鹽酸尼莫司汀、二溴甘露糖醇、美法侖、達(dá)卡巴溱、雷莫司汀、磷酸雌莫司汀鈉、三乙烯胺基三嗪、卡莫司汀、洛莫司汀、鏈脲霉素、哌泊溴烷、依托格魯、卡鉑、順鉑、米鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑、六曱基蜜胺、氨莫司汀、鹽酸二溴螺胺、福莫司汀、潑尼莫司汀、嘌嘧替派、核糖莫司汀(ribomustin)、替莫唑胺、曲奧舒凡、氯乙環(huán)磷酸胺、凈司他丁斯酯、卡波醌、阿多來新、半胱胺亞硝脲、比折來新等。"抗代謝藥"的實例包括巰基嘌呤、6-巰基嘌呤核糖苷、硫肌苷、氨曱蝶呤、依諾他濱、阿糖胞苷、阿糖胞苷酯(cytarabineocfosfate)、鹽酸環(huán)胞苷、5-FU類藥劑(例如，氟尿嘧啶、喃氟啶、UFT、脫氧氟尿苷、卡莫氟、加洛他濱、乙嘧替氟等)、氨基蝶呤、亞葉酸4丐、小藥片、甘氨硫。票呤、亞葉酸鈣、左旋亞葉酸釣、克拉屈濱、乙嘧替氟、氟達(dá)拉濱、吉西他濱、羥基脲、噴司他丁、吡曲克辛、碘苷、米托胍腙、thiazophrine、氨莫司汀等。"抗癌性抗生素，，的實例包括放線菌素D、放線菌素C、絲裂霉素C、色霉素A3、鹽酸博萊霉素、硫酸博萊霉素、硫酸培洛霉素、鹽酸柔紅霉素、鹽酸阿霉素、鹽酸阿柔比星、鹽酸吡柔比星、鹽酸表柔比星、新制癌菌素、普卡霉素、抗癌霉素、嗜癌素、米托坦、鹽酸佐柔比星、鹽酸米托蒽醌、鹽酸伊達(dá)比星等。"來自植物的抗癌藥"的實例包括依托泊甙、磷酸依托泊甙、硫酸長春花堿、硫酸長春新堿、硫酸長春地辛、替尼伯甙、紫杉醇、多西紫杉醇、長春瑞濱等。"激素療法藥"的實例包括磷雌酚、己烯雌酚、氯烯雌醚、醋酸曱羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、醋酸環(huán)丙氯地孕酮、達(dá)那唑、烯丙雌醇、孕三烯酮、美帕曲星、雷洛昔芬、奧美昔芬、左美洛昔芬、抗雌激素(例如，枸櫞酸他莫昔芬、杵檬酸托瑞米芬等)、丸制劑、美雄烷、睪內(nèi)酯(testrolactone)、氨魯米特、LH-RH激動劑(例如，酢酸戈舍瑞林、布舍瑞林、亮丙瑞林等)、屈洛昔芬、環(huán)硫雄醇、磺酸乙炔基雌二醇、芳香酶抑制藥(例如，鹽酸法倔唑、阿那曲唑、retrozole、依西美坦、伏氯唑、福美坦等)、抗雄激素(例如，氟他胺、bicartamide、尼魯米特等)、5a-還原酶抑制藥(例如，非那雄胺、依立雄胺等)、腎上腺皮質(zhì)激素類藥劑(例如，地塞米松、氫化潑尼松、倍他米松、去炎松等)、雄激素合成抑制藥(例如，阿比特龍等)、維生素A類以及延緩維生素A類代謝的藥劑(例如，利阿唑等)等。其中，優(yōu)選LH-RH激動劑(例如，酢酸戈舍瑞林、布舍瑞林、亮丙瑞林等)。"免疫療法藥(BRM)"的實例包括溶鏈菌制劑、云芝多糖、西佐喃、香菇多糖、烏苯美司、干擾素、白細(xì)胞介素、巨嗜細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素、淋巴細(xì)胞毒素、BCG疫苗、小棒狀桿菌、左旋咪唑、多糖K、苯咪唑丙酸等。本發(fā)明化合物與并用藥物的組合使用顯示出了下面的優(yōu)異的效果(1)與單獨給藥本發(fā)明化合物或并用藥物時相比，可以減少其給藥量。(2)對應(yīng)于患者的癥狀(輕癥、重癥等)，可以選擇與本發(fā)明的化合物并用給藥的藥物。(3)通過選擇與本發(fā)明的化合物作用機理不同的并用藥物，可以較長地設(shè)定治療期間。(4)通過選擇與本發(fā)明的化合物作用機理不同的并用藥物，可以i某求治療效果的持續(xù)。(5)通過并用本發(fā)明的化合物和并用藥物，可以獲得協(xié)同效應(yīng)。另外，本發(fā)明的化合物能降低reducevaluesof睪酮toemasculatelevelimmediatelyaftermedication。因此當(dāng)并用藥物如LH-RH激動劑(例如，goserelinacetate,buserelin，Leuprorelin等；<尤選Leuprorelin)與本發(fā)明的4匕合物纟且合<吏用時，睪酮<直可4皮降j氐至emasculatelevelimmediatelyaftermedicationofthe4匕合4勿of本發(fā)明。jt匕夕卜,由于sincethecombineduseofthe并用藥物釹口LH-RH;敫動劑(例長口,goserelinacetate,buserelin,Leuprorelin等；優(yōu)選Leuprorelin)和本發(fā)明的化合物的組合使用致使inprolongedpreservationof激素依賴性period,itcanadvantageouslybeused。以下，將本發(fā)明化合物(I)和并用藥物的組合使用稱為"本發(fā)明的組合制劑"。當(dāng)使用本發(fā)明的組合制劑的時候，本發(fā)明的化合物和并用藥物的給藥時期沒有限定；可以將本發(fā)明的化合物或其藥物組合物與并用藥物或其藥物組合物同時給藥于給藥對象，也可以經(jīng)時間間隔來給藥。并用藥物的劑量可以基于臨床上使用的劑量且通過給藥對象、給藥途徑、疾病、組合等適當(dāng)選擇。本發(fā)明的組合制劑的給藥方式?jīng)]有特別的限定，可以在給藥時組合本發(fā)明的化合物與并用藥物。對于此類給藥方式，有，例如，(1)通過將本發(fā)明的化合物與并用藥物一起同時混合而得到的單一劑型進(jìn)行給藥，(2)將本發(fā)明化合物與并用藥物分別制備，得到的2種劑型以相同的給藥途徑同時給藥，(3)將本發(fā)明的化合物與并用藥物分別制備，得到的2種劑型通過相同的給藥途徑經(jīng)一定的時間間隔給藥，(4)將本發(fā)明的化合物與并用藥物分別制備，得到的2種劑型通過不同的給藥途徑同時給藥，(5)將本發(fā)明的化合物與并用藥物分別制備，得到的2種劑型通過不同的給藥途徑經(jīng)過一定的時間間隔給藥(例如，以本發(fā)明的化合物和并用藥物的順序給藥，或者以相反的順序的給藥)等。本發(fā)明的組合制劑毒性低，因此其可經(jīng)口或腸胃外(例如，局部、直腸、靜脈給藥等)安全地直接以其給藥或以藥物制劑的形式給藥，該藥物制劑如片劑(包含糖衣錠劑、薄膜衣片劑)、粉劑、顆粒劑、膠嚢劑(包括軟膠囊)、液體制劑、注射劑、栓劑、緩釋劑等，其通過按照公眾已知的方法混合本發(fā)明的化合物或(和)上述并用藥物，與藥理學(xué)上可接受的載體。注射劑可以靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮下或器官內(nèi)給藥或直接給藥于病灶。藥理學(xué)上可接受的載體，其可用于本發(fā)明藥物制劑的制備，包括對藥物制劑用作常規(guī)原料的各種有機或無機載體物質(zhì)。這些物質(zhì)包括，例如，在固體制劑中的賦形劑、潤滑劑、粘合劑及崩解劑，和液體制劑中的溶劑、助溶劑、懸浮劑、等滲劑、緩沖劑及無痛劑等。另外，如果需要，可以適宜地適量使用常規(guī)添加劑如防腐劑、抗氧化劑、著色劑、甜味劑、吸附劑、濕潤劑等。賦形劑的實例包括乳糖、蔗糖、D-甘露糖醇、淀粉、玉米淀粉、結(jié)晶纖維素、輕質(zhì)硅酸酐等。潤滑劑的實例包括硬脂酸鎂、硬脂酸鉤、滑石、膠體二氧化硅等。粘合劑的實例包括結(jié)晶纖維素、蔗糖、D-甘露糖醇、糊精、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、蔗糖、明膠、曱基纖維素、羧曱基纖維素鈉等。崩解劑的實例包括淀粉、羧曱基纖維素、羧曱基纖維素鈣、羧曱基淀粉鈉、L-羥丙基纖維素等。溶劑的實例包括注射用水、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、橄欖油等。助溶劑的實例包括聚乙二醇、丙二醇、D-甘露糖醇、苯甲酸芐酯、乙醇、三氨基曱烷、膽固醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉等。懸浮劑的實例包括十八羰基三乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、十二烷基氨基丙酸、卯磷脂、苯扎氯銨、千索氯銨、甘油單硬脂酸酯等表面活性劑；例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧曱基纖維素鈉、曱基纖維素、羥曱基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等親水性高分子等等滲劑的實例包括葡萄糖、D-山梨糖醇、氯化鈉、甘油、D-甘露糖醇等。緩沖劑的實例包括磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等緩沖液等。無痛劑(soothingagent)的實例包括苯曱醇等。防腐劑的實例包括對羥基苯曱酸酯、氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇、脫氫乙酸、山梨酸等?？寡趸瘎┑膶嵗▉喠蛩猁}、抗壞血酸、a-生育酚等。在本發(fā)明的組合制劑中，本發(fā)明的化合物與并用藥物的配合比，可以根據(jù)給藥對象、給藥途徑、疾病等適當(dāng)選擇。例如，在本發(fā)明的組合制劑中的本發(fā)明的化合物的量雖然根據(jù)制劑的劑型而不同，但通常相對于制劑的總重量為約0.01-100重量％,優(yōu)選約0.1-50重量％，更優(yōu)選約0.5-20重量％。在本發(fā)明的組合制劑中的并用藥物的含有量雖然根據(jù)制劑的劑型而不同，但相對于制劑的總重量，為約0.01-100重量％，優(yōu)選約0.1-50重量％,更優(yōu)選約0.5-20重量％。在本發(fā)明的組合制劑中的添加劑如載體等的含有量雖然根據(jù)制劑的劑型而不同，但通常相對于制劑的總重量，為約1-99.99重量％，優(yōu)選約10-90重量％。當(dāng)本發(fā)明的化合物和并用藥物分別獨立地制備時，這些量也可以是相同的。這些制劑可以按照在制劑工序中通常一ii殳使用的原本公眾已知的方法進(jìn)行制備。例如，本發(fā)明的化合物或并用藥物可以與分散劑(例如，吐溫(Tween)80(由AtlasPowderCompany,USA制備)、HCO60(由NikkoChemicalsCo"Ltd,制備)、聚乙二醇、羧曱基纖維素、褐藻酸鈉、羥丙基曱基纖維素、糊精等)、穩(wěn)定劑(例如，抗壞血酸、焦亞硫酸鈉等)、表面活性劑(例如，聚山梨醇酯80、大粒凝膠(macrogol)等)、增溶劑(例如，甘油、乙醇等)、緩沖劑(例如，磷酸及其堿金屬鹽、檸檬酸及其堿金屬鹽等)、等滲劑(例如，氯化鈉、氯化鉀、甘露糖醇、山梨糖醇、葡萄糖等)、pH調(diào)節(jié)劑(例如，鹽酸、氫氧化鈉等)、防腐劑(例如，對羥基苯曱酸乙酯、苯曱酸、對羥基苯甲酸曱酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯曱醇等)、增溶劑(例如，濃甘油、葡曱胺等)、助溶劑(例如，丙二醇、蔗糖等)、無痛劑(例如，葡萄糖、苯曱醇等)等一起在水性注射劑中；或者通過溶解、懸浮或乳化于植物油如橄欖油、芝麻油、棉籽油、玉米油等，助溶劑如丙二醇等中以制備油性注射劑，A/v而成為注射劑?？诜┬涂梢猿Ｒ?guī)方式通過向本發(fā)明的化合物或并用藥物加入賦形劑(例如，乳糖、蔗糖、淀粉等)、崩解劑(例如，淀粉、碳酸鈣等)、粘合劑(例如，淀粉、阿拉伯膠、羧曱基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素等)、潤滑劑(例如，滑石、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000等)和其它添加劑，壓縮得到的混合物以及，如果需要，為了掩蔽味道、腸溶降解或緩釋的目的，通過用公眾已知的方法進(jìn)行包衣，從而來制備。用于此目的的包衣劑包括，例如，羥丙基曱基纖維素、乙基纖維素、羥曱基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、吐溫80、PrulonicF68、乙酸鄰苯二曱酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙酸丁二酸羥曱基纖維素、Eudragit(由RohmCompany,Germany制備，曱基丙烯g^/丙烯酸共聚物)和色素(例如，氧化鐵紅、二氧化鈦)?？诜┬涂梢允撬籴寗┬突蚓忈寗┬?。例如，在栓劑中，通過原本公眾已知的技術(shù)，將本發(fā)明的化合物或并用藥物制備成油性或水性的固體、半固體或液狀組合物。用于上述組合物的油性基質(zhì)包括高級脂肪酸甘油酯[例如，可可脂、uitepsols(由DynamiteNobelCompany,Germany制備)等]、中級脂肪酸[例如，miglyol(由DynamiteNobelCompany,GermanyDynamiteNobel制備)等]、才直物油(例^口,芝麻油、大豆油、棉籽油等)，等等。水性基質(zhì)包括，例如，聚乙二醇和丙二醇。水性凝膠基質(zhì)包括，例如，天然樹膠、纖維素衍生物、乙烯聚合物、丙烯酸聚合物等。上述的緩釋劑型的實例包括緩釋纟鼓膠嚢劑等。緩釋微膠嚢可以采用原本公眾已知的方法得到，并優(yōu)選制備成為例如下述方法[2]形成的緩釋劑型，并且進(jìn)行給藥。優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物制備成為口服給藥用劑型如固體劑型(例如，粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑)或制備成為直腸給藥用劑型如栓劑等。特別優(yōu)選口服給藥用劑型。并用藥物可以按照藥物種類制備成上述的劑型。下文，將會具體地描述以下內(nèi)容[l]本發(fā)明化合物或并用藥物的注射制劑及其制備；[2]本發(fā)明化合物或并用藥物的緩釋制劑或速釋制劑及其制備；[3]本發(fā)明化合物或并用藥物的舌下片、含服劑或口腔內(nèi)快速崩解劑及其制備。注射制劑及其制備優(yōu)選將本發(fā)明的化合物或并用藥物溶解于水而得到注射制劑。該注射劑可以含有苯曱酸鹽或/和水楊酸鹽。該注射劑可以通過將本發(fā)明化合物或并用藥物與任選苯曱酸鹽或/和水楊酸鹽溶解于水而獲得。上述苯曱酸和/或水楊酸鹽的實例包括石成金屬鹽如鈉鹽和鉀鹽等、堿土金屬鹽鉤鹽和鎂鹽等、銨鹽、葡曱銨鹽、有機酸的鹽如氨丁三醇(trometamol),等等。注射制劑中的本發(fā)明的化合物或并用藥物的濃度為約0.05-50w/v%,優(yōu)選約0.3-20w/v%。苯甲酸鹽或/和水楊酸鹽的濃度為0.5-50w/v%，優(yōu)選3-20w/v%。此外，向制劑適宜地加入通常在注射制劑中使用的添加劑，例如穩(wěn)定劑(抗壞血酸、焦亞硫酸鈉等)、表面活性劑(聚山梨醇酯80、大粒凝膠等)、增溶劑(甘油、乙醇等)、緩沖劑(磷酸及其堿金屬鹽、檸檬酸及其石成金屬鹽等)、等滲劑(氯化鈉、氯化鉀等)、分散劑(羥丙基甲基纖維素、糊精)、pH調(diào)節(jié)劑(鹽酸、氫氧化鈉等)、防腐劑(對羥基苯甲酸乙基酯、苯曱酸等)、增溶劑(濃甘油、葡曱胺等)、助溶劑(丙二醇、蔗糖等)、無痛劑(葡萄糖、苯曱醇等)等。這些添加劑都可以按照一般注射劑通常使用的量加入。通過添加pH調(diào)節(jié)劑將注射制劑調(diào)節(jié)至pH2-12,優(yōu)選2.5-8.0。注射制劑通過如下得到將本發(fā)明的化合物或并用藥物與任選的苯曱酸鹽或/和水楊酸鹽兩者，以及，如果需要，上述添加劑溶解于水而獲得。這些組分可根據(jù)與常規(guī)注射制劑相同的方式以任意順序進(jìn)行溶解。注射用水溶液可以加溫，并可以通過與常規(guī)注射制劑同樣地進(jìn)行例如過濾滅菌法、高壓加熱滅菌法等來提供注射劑。注射用水溶液優(yōu)選經(jīng)過高壓加熱滅菌，例如在100-12rc的條件下，進(jìn)行5-30分鐘。此外，該制劑可為溶液形式，向該溶液賦予抗菌活性從而能夠作為多次分開給藥的劑型。緩釋性制劑或速釋性制劑及其制備優(yōu)選的緩釋制劑包括含有本發(fā)明化合物或并用藥物的片芯，其任選用水不溶性的物質(zhì)或膨脹性聚合物包衣。例如，優(yōu)選1天1次劑型的口服給藥用緩釋制劑。用于包衣劑的水不溶性物質(zhì)的實例包括纖維素醚如乙基纖維素、丁基纖維素等，纖維素酯如纖維素乙酸酯、纖維素丙酸酯等，聚乙烯酯如聚乙烯乙酸酯、聚乙烯丁酸酯等，丙烯酸聚合物如丙烯酸/曱基丙烯酸共聚物、曱基丙烯酸甲酯共聚物、曱基丙烯酸乙氧基乙S旨/甲基丙烯酸肉桂酰乙酯/曱基丙烯酸氨烷基酯共聚物、聚丙烯酸、聚曱基丙烯酸、曱基丙烯酸烷基酰胺共聚物、聚(曱基丙烯酸曱酯)、聚曱基丙烯酸酯、曱基丙烯酸氨烷基酯共聚物、聚(甲基丙烯酸酐)、甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物，尤其是丙烯酸樹脂(Eudmgit)(Rohm&Pharma)如EudragitRS-100、RL-100、RS-30D、RL陽30D、RL-PO和RS-PO(丙烯酸乙酉旨/曱基丙烯酸甲酯/曱基丙烯酸氯三曱基酯/乙基銨共聚物)和EudragitNE-30D(曱基丙烯酸曱酉旨/曱基丙烯酸乙酯共聚物)等，硬化油如硬化蓖麻油(例如，LUBRIWAX(FreundIndustrialCo.,Ltd.)等)，蠟如巴西棕櫚蠟、脂肪酸甘油酯、石蠟等，聚脂肪酸甘油酯等。膨脹性聚合物為優(yōu)選具有酸性可除去基團且顯示pH依賴性膨脹的聚合物，并且優(yōu)選具有酸性可除去基團的聚合物，其在酸性pH如胃中膨脹性變小，在中性區(qū)域中如小腸或大腸中膨脹性變大。此類具有酸性可除去基團且pH依賴性膨脹的聚合物的實例包括交聯(lián)型聚丙烯酸聚合物如卡波姆(Carbomer)934P、940、941、974P、980、1342等、聚卡波菲(polycarbophil)、聚卡波菲4丐(carciumpolycarbophil)(均由BFGoodrichChemicals制備)、HivisWako103、104、105和304(均由WakoPureChemicalIndustries,Ltd.制備)等。在緩釋制劑中使用的包衣劑可以進(jìn)一步含有親水性物質(zhì)。親水性物質(zhì)的實例包括可含有硫酸基團的多糖，如支鏈淀粉、糊精、褐藻酸堿金屬鹽等，含有羥基烷基或羧基烷基的多糖如羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羧曱基纖維素鈉等，曱基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇等。緩釋制劑的包衣劑中的水不溶性物質(zhì)的量為約30-約90。/Q(w/w),優(yōu)選為約35-約80Q/。(w/w),更優(yōu)選為約40-75。/。(w/w)，且膨脹性聚合物的含量為約3-約30。/o(w/w)，優(yōu)選為約3-約15%(w/w)。包衣劑可以進(jìn)一步含有親水性物質(zhì)，且在包衣劑中的親水性物質(zhì)的量為約50%(w/w)或50%(w/w)以下，優(yōu)選為約5-約40%(w/w),更優(yōu)選為約5-約35%(w/w)。如在此使用的，使用上述o/。(w/w)用于表示從包衣劑溶液中除去任意溶劑(例如，水、低級醇如甲醇、乙醇等)后保留的包衣劑組合物的重量％。緩釋制劑可以通過以下例示的方法制備首先制備含有藥物的片芯，接著將得到的片芯用包衣劑溶液包覆而制備，所述包衣劑溶液是通過將水不溶性物質(zhì)或膨脹性聚合物加熱熔融或者溶解或分散于溶劑中而制得。I.含有藥物的片芯的制備用包衣劑包覆的含有藥物的片芯(下文有時簡稱為片芯)的形態(tài)沒有特別的限制，但是優(yōu)選制備成為粒子狀如顆?；蚣?xì)粒等。當(dāng)片芯為顆?；蚣?xì)粒時，其平均粒徑優(yōu)選為約150-2000pm,更優(yōu)選為約500-約1400,。片芯可以用常規(guī)的方法制備。例如，將藥物與適當(dāng)?shù)馁x形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑等混合，然后通過濕式擠出造粒法、流化床造粒法等制備。片芯的藥物含量為約0.5-約95%(w/w),優(yōu)選約5.0-約80%(w/w),更優(yōu)選約30-約70%(w/w)。片芯中含有的賦形劑的實例包括糖類如蔗糖、乳糖、甘露糖醇、葡萄糖等，淀粉、結(jié)晶纖維素、磷酸鉤、玉米淀粉等。其中，優(yōu)選結(jié)晶纖維素和玉米淀粉。使用的粘合劑的實例包括聚乙烯醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、PrulonicF68、阿拉伯膠、明膠、淀粉等。崩解劑的實例包括羧曱基纖維素4丐(ECG505)、交聯(lián)羧曱纖維素鈉(sodiumcroscarmellose)(Ac-Di-Sol)、交聯(lián)型聚乙烯吡咯烷酮(交聚維酮)、低取代度羥丙基纖維素(L-HPC)等。其中，優(yōu)選羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和低取代度羥丙基纖維素。潤滑劑和抗凝劑的實例包括滑石、硬脂酸鎂及其無機鹽，以及潤滑劑的實例包括聚乙二醇等。穩(wěn)定劑的實例包括酒石酸、檸檬酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸等酸。片芯除了上述制備方法之外，也可以通過例如在片芯中心的惰性載體粒子上，將溶解于水、低級醇(例如，曱醇、乙醇等)等適當(dāng)?shù)娜軇┲械恼澈蟿┮贿厙婌F，一邊少量添加藥物或其與賦形劑、潤滑劑等的混合物而進(jìn)行的轉(zhuǎn)動造粒法、鍋包衣法、流化床包衣法或熔融造粒法進(jìn)行制備。惰性載體粒子的實例包括那些從蔗糖、乳糖、淀粉、結(jié)晶纖維素、蠟類制備的離子，并且，這些載體的平均粒徑優(yōu)選為約100pm-約1500pm。為了分離在片芯中含有的藥物和包衣劑，可以用防護(hù)物質(zhì)包覆片芯的表面。防護(hù)劑的實例包括上述的親水性物質(zhì)和水不溶性物質(zhì)。防護(hù)物質(zhì)優(yōu)選4吏用聚乙二醇或含有羥烷基或羧烷基的多糖類，更優(yōu)選羥丙基曱基纖維素和羥丙基纖維素。在該防護(hù)物質(zhì)中可含有作為穩(wěn)定劑的酸如酒石酸、檸檬酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸等，和潤滑劑如滑石。當(dāng)使用防護(hù)物質(zhì)時，其包覆量相對于片芯為約1-約15%(w/w)，優(yōu)選約1-約10%(w/w)，更優(yōu)選約2-約8%(w/w)。防護(hù)物質(zhì)可以通過通常的包衣法進(jìn)行包覆，具體地，可以將防護(hù)劑通過例如流化床包衣法、鍋包衣法等在片芯上通過噴霧包衣進(jìn)行包覆。II.使用包衣劑的片芯的包覆將上述I得到的片芯，通過加熱熔融上述水不溶性物質(zhì)、pH依賴性的膨脹性聚合物和親水性物質(zhì)，或者向溶劑中溶解或分散包衣劑溶液而進(jìn)行包覆，由此制備緩釋性制劑。作為通過片芯包衣劑溶液而進(jìn)行的包覆方法，可以舉出例如噴霧包衣的方法等。包衣劑溶液中的水不溶性物質(zhì)、膨脹性聚合物或親水性物質(zhì)的組成比，可以適當(dāng)選擇以在包衣中的各成分的量之內(nèi)。包衣劑的量，相對于片芯(不含防護(hù)劑的包覆量)為約l-約90。/。(w/w)，優(yōu)選約5-約50%(w/w;)，更優(yōu)選約5-35%(w/w)。作為包衣劑溶液的溶劑，水和有機溶劑可以單獨使用或作為其混合物4吏用。當(dāng)使用混合物時，水和有機溶劑的比例(水/有機溶劑重量比)可以在1-100%的范圍變化，且優(yōu)選為1-約30%。有機溶劑并沒有特別限定，只要其能溶解水不溶性物質(zhì)，并且該溶劑的實例包括低級醇如曱醇、乙醇、異丙醇、正丁醇等，低級烷酮如丙酮等、乙腈、氯仿、二氯曱烷等。其中，優(yōu)選低級醇，特別優(yōu)選乙醇、異丙醇。優(yōu)選使用水以及水和有機溶劑的混合物作為包衣劑溶劑。在此情況下，如果需要還可以在包衣劑溶液中加入為了穩(wěn)定包衣劑溶液的酸如酒石酸、檸檬酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸等。通過噴霧包衣進(jìn)行包覆時的操作，可以按照通常的包衣法實施。具體地，可以將包衣劑溶液通過例如流化床包衣法、鍋包衣法等在片芯上通過噴霧包衣實施。此時，如果需要也可以添加潤滑劑如滑石、氧化鈦、硬脂酸鎂、硬脂酸4丐、輕質(zhì)硅酸酐等，和增塑劑如脂肪S吏甘油酯、硬化蓖麻油、檸檬酸三乙酯、十六烷醇、十八烷醇等。由包衣劑包覆后，如果需要也可以混合防靜電劑如滑石。速釋制劑可以是液體(溶液、懸浮液、乳液等)或是固體(顆粒劑、丸劑、片劑等)。可以使用口服制劑和腸胃外制劑如注射劑，優(yōu)選口服制劑。除了作為活性成分的藥物外，速釋制劑通?？珊性谒幬镱I(lǐng)域中慣用的載體、添加劑和賦形劑(下文有時簡稱為賦形劑)。藥物賦形劑沒有特別的限定，只要其是在藥物領(lǐng)域中常用的賦形劑?？诜腆w制劑的賦形劑的實例包括乳糖、淀粉、玉米淀粉、結(jié)晶纖維素(AvicelPH101,由AsahiKaseiCorporation,等制備)、糖粉、砂糖、甘露糖醇、輕質(zhì)硅酸酐、碳酸鎂、碳酸鉤、L-半胱氨酸等，優(yōu)選玉米淀粉和甘露糖醇。這些賦形劑都可以單獨使用或彼此之間組合使用。賦形劑的含量相對于速釋制劑總重量為例如約4.5-約99.4w/w%，優(yōu)選約20-約98.5w/w%,更優(yōu)選約30-約97w/w%。在速釋性制劑中的藥物的含量，可以在相對于速釋性制劑總量為約0.5%-約95%，優(yōu)選約1%-約60%的范圍適當(dāng)?shù)剡x擇。當(dāng)速釋制劑為口服固體制劑時，除去通常添加的上述成分之外，還含有崩解劑。崩解劑的實例包括，可以使用例如羧曱基纖維素鈣(ECG-505，由GOTOKUCHEMICALCo.,Ltd.制備)、交聯(lián)羧曱纖維素鈉(例如，Ac-Di-Sol,由AsahiKaseiCorporation制備)、交聯(lián)聚乙烯吡咯酮(例如，COLID0NCL由BASF制備)、低取代度羥丙基纖維素(Shin-EtsuchemicalCo.,Ltd.)、羧甲基淀粉(MATSUTANICHEMICALINDUSTRYCo.,Ltd.)、羧曱基淀粉鈉(EXORITAB,由KIMURASANGYO制備)、部分a化淀粉(PCS,由AsahiKaseiCorporation制備)等。例如，可以使用在與水接觸后吸水或膨脹，或者在構(gòu)成片芯的有效成分與賦形劑之間形成通道使顆粒分解的崩解劑。這些崩解劑都可以單獨使用或彼此之間組合使用。使用的崩解劑的含量可以根據(jù)使用的藥物的種類和含量或釋放性的制劑設(shè)計等進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇。例如，相對于速釋制劑總量，其量為約0.05-約30w/w%，優(yōu)選約0.5-約15w/w%。當(dāng)速釋制劑為口服固體制劑時，除了上述的組成以外，該口服固體制劑可任選含有固體制劑中慣用的添加劑。添加劑的實例包括粘合劑(例如，蔗糖、明膠、阿拉伯膠粉末、曱基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素、羧曱基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、支鏈淀粉、糊精等)、潤滑劑(例如，聚乙二醇、硬脂酸鎂、滑石、輕質(zhì)硅酸酐(例如，氣相二氧化硅(aerosil)(NIPPONAEROSIL))、表面活性劑(例如，陰離子表面活性劑如烷基硫酸鈉、非離子表面活性劑如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯去水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物等)、著色劑(例如，焦油類著色劑、焦糖、氧化鐵、氧化鈦、核黃素類)，如果需要，矯味劑(例如，甜味劑、香料等)、吸附劑、防腐劑、濕潤劑、防靜電劑等。另外，作為穩(wěn)定劑可以加入有機酸如酒石酸、檸檬酸、琥珀酸、富馬酸等。作為上述粘合劑，可以使用羥丙基纖維素、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮等。速釋制劑可以基于常規(guī)的藥物制劑的制備技術(shù)，通過混合上述的各成分和捏合該混合物，如果需要，然后成型進(jìn)行制備。上述混合可以常規(guī)方式進(jìn)行，例如，通過混合、捏合等進(jìn)行。具體地，當(dāng)速釋制劑型為粒子狀時，可以按照與上述緩釋制劑的片芯的制備法同樣的手法，使用立式造粒機、萬能捏合機(畑鐵工所制)、流化床造粒機FD-5S(POWREX社制)等混合后，通過濕式擠出造粒法、流化床造粒法等進(jìn)行造粒來制備。這樣得到的速釋制劑和緩釋制劑，可以是原樣的或者是適當(dāng)?shù)嘏c制劑賦形劑一起按照通常的方法分別制劑后，按照同時或者任意的給藥間隔進(jìn)行組合給藥的制劑?；蛘?，也可以是將兩者原樣地或者適當(dāng)?shù)嘏c制劑賦形劑一起制劑化為一種口服給藥劑型(例如，顆粒劑、細(xì)顆粒劑、片劑、膠嚢劑等)。將兩制劑制成顆?；蚣?xì)粒時，可以填充在同一個膠嚢中作成口服給藥用制劑。舌下片、含服劑或口腔內(nèi)快速崩解劑及其制備舌下片、含服劑或口腔內(nèi)快速崩解劑，可以是固體制劑如片劑，或可以是口腔粘膜粘附片(膜)或口腔崩解膜。優(yōu)選的舌下片、含服劑或口腔內(nèi)快速崩解劑為含有本發(fā)明化合物或并用藥物以及賦形劑的制劑。該制劑也可以含有助劑如潤滑劑、等滲劑、親水性載體、水分散性聚合物、穩(wěn)定劑等。另外，為了促進(jìn)吸收和提高生物利用率，該制劑也可以含有P-環(huán)糊精或(3-環(huán)糊精衍生物(例如，羥丙基-p-環(huán)糊精等)，等等。上述賦形劑的實例包括乳糖、蔗糖、D-甘露糖醇、淀粉、結(jié)晶纖維素、輕質(zhì)硅酸酐等。潤滑劑的實例包括硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石、膠體二氧化硅等，特別優(yōu)選硬脂酸鎂或膠體二氧化硅。等滲劑的實例包括氯化鈉、葡萄糖、果糖、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、甘油和尿素，特別優(yōu)選甘露糖醇。作為親水性載體，可以舉出膨脹性親水性載體如結(jié)晶纖維素、乙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、輕質(zhì)硅酸酐、硅酸、磷酸二4丐、-碳酸釣等，特別優(yōu)選結(jié)晶纖維素(例如，^t晶纖維素等)。作為水分散性聚合物，可以舉出樹膠(例如，西黃蓍膠、阿拉伯膠、瓜爾豆膠)、褐藻酸鹽(例如，褐藻酸鈉)、纖維素衍生物(例如，曱基纖維素、羧曱基纖維素、羥曱基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素)、明膠、水溶性淀粉、聚丙烯酸(例如，卡波姆)、聚曱基丙烯酸、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚卡波菲、抗壞血酸十六烷酸鹽等，優(yōu)選羥丙基甲基纖維素、聚丙烯酸、褐藻酸鹽、明膠、羧曱基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇，特別是優(yōu)選羥丙基曱基纖維素。作為穩(wěn)定劑，可以舉出半胱氨酸、硫代山梨糖醇、酒石酸、檸檬酸、碳酸鈉、抗壞血酸、甘氨酸、亞硫酸鈉等，特別優(yōu)選檸檬酸或抗壞血酸。舌下片、含服劑或口腔內(nèi)快速崩解劑，可以通過將本發(fā)明化合物或并用藥物和賦形劑按照原本已知的方法混合而制備。另外，也可以#4居需要，也可混合上述的助劑如潤滑劑、等滲劑、親水性載體、水分散性聚合物、穩(wěn)定劑、著色劑、甜味劑、防腐劑等。將上述成分同時或經(jīng)過一定時間間隔混合后，通過加壓壓片成形，得到舌下片、含服劑或口腔內(nèi)快速崩解劑。為了獲得合適的硬度，也可以在壓片成形過程的前后，根據(jù)需要使用水或醇等溶劑加濕或潤濕，成形后干燥而制備。在制備口腔粘膜粘附片(膜)時，將本發(fā)明的化合物或并用藥物以及上述的水分散性聚合物(優(yōu)選羥丙基纖維素、羥丙基曱基纖維素)、賦形劑等溶解在溶劑如水中，并且然后將得到的溶液流塑(cast)成為膜。另外，也可以向此制劑加入增塑劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、防腐劑、著色劑、緩沖劑、甜味劑等添加物。為了給膜賦予適度的彈性，也可以加入乙二醇如聚乙二醇、丙二醇等，為了提高對口腔粘膜內(nèi)層的膜的粘附，也可以加入生物粘附性聚合物(例如，聚卡波菲、卡巴普)。流塑是通過將溶液注入到非粘附性表面，然后用醫(yī)用刀片等涂布用具將其擴展為均一的厚度(優(yōu)選地，大約10-1000微米)，且然后將溶液干燥形成膜。這樣形成的膜可以在室溫或加溫下干燥，且然后切碎為所需的表面積。優(yōu)選的口腔內(nèi)快速崩解劑為，例如，固體網(wǎng)狀急速擴散給藥劑，所述固體狀急速擴散給藥劑包含本發(fā)明的化合物或并用藥物以及水溶性或水分散性載體，該載體對本發(fā)明的化合物或并用藥物是惰性的。該網(wǎng)狀體是通過乂人固體狀組合物中升華溶劑而得到，所述的固體狀組合物含有本發(fā)明的化合物或并用藥物在合適溶劑中的溶液。在該口腔內(nèi)快速崩解劑的組合物中，優(yōu)選除了本發(fā)明化合物或并用藥物之外，還含有基質(zhì)形成劑和次要成分。基質(zhì)形成劑的實例包括明膠類、糊精類及來自大豆、小麥以及歐車前草(psyllium)種子蛋白等的動物性蛋白類或植物性蛋白類；阿拉伯膠、瓜爾豆膠、瓊脂以及蒼耳烷等樹膠類物質(zhì)；多糖類；褐藻酸類；羧曱基纖維素類；角叉菜膠類；葡聚糖類；果膠類；合成聚合物如聚乙烯吡咯烷酮等；明膠-阿4立伯膠絡(luò)合物等衍生的物質(zhì)。該基質(zhì)形成劑還可以含有糖如甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖以及海澡糖等；環(huán)狀糖如環(huán)糊精等；無機鹽如磷S交鈉、氯化鈉以及硅酸鋁等；碳原子數(shù)212的氨基酸如甘氨酸、L-丙氨酸、L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-羥脯氨酸、L-異亮氨酸、L-亮氨酸以及L-苯丙氨酸等?？梢詫?種或多種基質(zhì)形成劑在固體化前導(dǎo)入到溶液或懸浮液中。此基質(zhì)形成劑中還可以添加在表面活性劑，還可以不含有表面活性劑而存在?；|(zhì)形成劑除了形成基質(zhì)以外，還可以在其溶液或懸浮液中幫助維持本發(fā)明化合物或并用藥物的分散狀態(tài)。組合物可含有次要成分如防腐劑、抗氧化劑、表面活性劑、增粘劑、著色劑、pH調(diào)節(jié)劑、香味劑、甜味劑或味道掩蔽劑等。作為適當(dāng)?shù)闹珓?，可以舉出紅色、黑色以及黃色氧化鐵類，從ERIS&EVERALD公司的FD&C染料如FD&C藍(lán)2號及FD&C紅40號等。適當(dāng)?shù)南阄秳┑膶嵗ū『?、木莓、甘草、橙子、檸檬、葡萄柚、焦糖、香草、櫻桃及葡萄香味以及其組合。適當(dāng)?shù)膒H調(diào)節(jié)劑的實例包括檸檬酸、酒石酸、磷酸、鹽酸以及馬來酸。適當(dāng)?shù)奶鹞秳┑膶嵗ò⑺九撂?、乙酰舒泛K和奇甜蛋白。適當(dāng)?shù)奈兜姥诒蝿┑膶嵗ㄌ妓釟溻c、離子交換樹脂、環(huán)糊精包埋化合物、吸附劑和凝:膠嚢化阿樸嗎啡。制劑通常含有中本發(fā)明的化合物或并用藥物的量位約0.1-約50重量％,優(yōu)選為約0.1-約30重量％,并且，優(yōu)選地，在約1分-約60分的期間、優(yōu)選約1分-約15分的期間、更優(yōu)選約2分-約5分的期間，制劑(上述片劑、舌下片、含服劑)使本發(fā)明的化合物或并用藥物的90%或90%以上溶解(于水中)，或者為進(jìn)入口腔內(nèi)，在1-60秒以內(nèi)、優(yōu)選在1-30秒以內(nèi)、更優(yōu)選在1-10秒以內(nèi)分解的口腔內(nèi)快速崩解劑。上述賦形劑相對于制劑總重量的含量，為約10-約99重量％,優(yōu)選約30-約90重量％。(3-環(huán)糊精或p-環(huán)糊精衍生物相對于制劑總重量的含量為0-約30重量％。潤滑劑相對于制劑總重量的含量為約0.01-約10重量％，優(yōu)選約1-約5重量％。等滲劑相對于制劑總重量的含量為約0.1-約90重量％,優(yōu)選約10-約70重量％。親水性載體相對于制劑總重量的含量為約0.1-約50重量%,優(yōu)選約10-約30重量％。水分散性聚合物相對于制劑總重量的含量為約0.1-約30重量％,優(yōu)選約10-約25重量％。穩(wěn)定劑相對于制劑總重量的含量為約0.1-約10重量％,優(yōu)選約1-約5重量％。如果需要，上述制劑還可以進(jìn)一步含有添加劑如著色劑、甜味劑、防腐劑等。本發(fā)明組合制劑的劑量根據(jù)本發(fā)明的化合物的種類、年齡、體重、癥狀、劑型、給藥途徑、給藥期間等而變化。本發(fā)明的化合物的劑量可根據(jù)給藥對象、靶向器官、癥狀、給藥途徑等而變化，并且在口服給藥時，一般地，向癌癥患者(以體重60kg計)給藥化合物為約0.01-約100mg，優(yōu)選約0.1-約50mg,更優(yōu)選約0.1-20mg的日劑量。在腸胃外給藥時，化合物的單個劑量可根據(jù)給藥對象、靶向器官、癥狀、給藥途徑等而變化，并且在以注射劑型時，通常對于癌癥患者(以體重60kg計)，以每日約0.001-約30mg，優(yōu)選約0.01-約20mg,更優(yōu)選約0.01-約10mg通過靜脈注射給藥為好。對于其它的動物，也可以按60kg換算的量給藥相應(yīng)的劑量。當(dāng)然，由于上述的劑量4艮據(jù)如上述的各種條件而變化，也有使用比上述給藥量少的量就足夠的情況，另外，也有必須超過范圍給藥的情況。并用藥物可以在不引起副作用的范圍內(nèi)設(shè)定任意的量。并用藥物的曰劑量可根據(jù)癥狀的程度、給藥對象的年齡、性別、體重、敏感性差異、給藥時期和間隔、藥物制劑的性質(zhì)、調(diào)劑、種類和活性成分等而不同，并且沒有特別的限定。例如，在口服給藥時，劑量為哺乳動物每1kg體重為約0.001-2000mg，優(yōu)選約0.01-500mg，更優(yōu)選約O.l-lOOmg的化合物；通常，將其分為每天l-4次給藥。當(dāng)給藥本發(fā)明的藥物制劑時，它們可同時給藥。或者，首先給藥并用藥物，然后給藥本發(fā)明的化合物，或者先給藥本發(fā)明的化合物，然后再給藥并用藥物。當(dāng)以一定時間間隔給藥時，該時間間隔根據(jù)給藥的活性成分、劑型、給藥途徑而變化；例如，當(dāng)先給藥并用藥物時，給藥并用藥物后l分鐘-3曰以內(nèi)，優(yōu)選10分鐘-1天以內(nèi)，更優(yōu)選15分鐘-1小時以內(nèi)給予本發(fā)明的化合物。當(dāng)先給藥本發(fā)明的化合物時，給藥本發(fā)明的化合物后1分鐘-1天以內(nèi)，優(yōu)選10分鐘-6小時以內(nèi)，更優(yōu)選15分鐘-1小時以內(nèi)給予并用藥物。作為優(yōu)選的給藥方法，例如，將制備成口服給藥制劑的并用藥物約0.001-200mg/kg口服給藥，約15分鐘后，將制備成腸胃外給藥制劑形式的本發(fā)明的化合物約0.005-0.5mg/kg作為日劑量腸胃外給藥。作為腫瘤遷移抑制素，可以使用例如WO00/24890記載的人腫瘤遷移抑制素、WO01/75104號記載的小鼠或大鼠腫瘤遷移抑制素。人肺瘤遷移抑制素的具體實例包括包含由序列號1表示的氨基酸序列中的N末端第47-54個氨基酸序列且由8-54個的氨基酸殘基組成的肽，等等。"包含由序列號1表示的氨基酸序列中的N末端第47-54個氨基酸序列且由8-54個氨基酸殘基組成的肽"可以為任何的肽，只要其為包含由序列號1表示的氨基酸序列中的N末端第47-54個氨基酸序列且由8-54個氨基酸殘基組成的肽即可，但是意指具有基本上相同的生理活性(例如，受體結(jié)合活性、信號傳導(dǎo)作用、增血糖作用、促胰高血糖素分泌作用、尿生成促進(jìn)作用等)。具體地，可以使用(i)具有由序列號1表示的氨基S吏序列的肽、(ii)包含在C末端由序列號1表示的氨基酸序列中的N末端第47-54個氨基酸序列且由8-15個氨基酸殘基組成的肽等。更具體地，人腫瘤遷移抑制素包括(i)由序列號1表示的tJ^酸序列組成的肽(人腫瘤遷移抑制素54(卜54))，(ii)由序列號1表示的氨基酸序列的N末端第40-54個的氨基酸序列組成的肽(人腫瘤遷移抑制素15(40-54);序列號15)，(iii)由序列號1表示的氨基酸序列的N末端第45-54個的氨基S吏序列組成的肽(人腫瘤遷移抑制素10(45-54);序列號16),(iv)由序列號1表示的氨基酸序列的N末端第46-54個的氨基酸序列組成的肽(人腫瘤遷移抑制素9(46-54);序列號n),(v)由序列號1表示的氨基酸序列的N末端第47-54個的氨基酸序列組成的肽(人腫瘤遷移抑制素8(47-54);序列號18)等。使用的大鼠腫瘤遷移抑制素(A)，例如，(i)含有由序列號3表示的氨基酸序列中的N末端第134-141個的氨基酸序列且由8-52個的氨基酸殘基組成的肽。使用的大鼠腫瘤遷移抑制素(A)的具體實例包括(i)由序列號3表示的氨基酸序列中的N末端第90-141個的氨基酸序列組成的肽，(ii)由序列號:3表示的氨基酸序列中的N末端第132-141個的氨基S臾序列組成的肽，(iii)由序列號3表示的氨基酸序列中的N末端第127-141個的氨基S史序列組成的肽，等等。使用的大鼠腫瘤遷移抑制素(B),例如，(i)含有由序列號5表示的氨基酸序列中的N末端第138-145個的氨基酸序列且由8-52個的氨基酸殘基組成的肽。使用的大鼠腫瘤遷移抑制素(B)具體實例包括由序列號5表示的氨基酸序列中的N末端第94-145個的氨基酸序列組成的肽，等等。使用的大鼠腫瘤遷移抑制素，例如，(i)含有由序列號7表示的氨基酸序列中的N末端第112-119個的氨基酸序列且由8-52個的氨基酸殘基組成的肽。使用的大鼠腫瘤遷移抑制素具體實例包括(i)由序列號7表示的氨基酸序列中的N末端第68-119個的氨基@拼列組成的肽，(ii)由序列號7表示的氨基酸序列中的N末端第110-119個的氨基酸序列組成的肽，(m)由序列號7表示的氨基酸序列中的N末端第105-119個的氨基S交序列組成的肽，等等。在本說明書中的腫瘤遷移抑制素，是按照肽標(biāo)記的慣例，左端為N末端(氨基末端)、右端為C末端(羧基末端)。在由序列號1表示的肽中，C末端可以是羧基(-COOH)、羧酸根(-COCT)、酰胺(-CONH2)或酯(-COOR)的任意形式。此處，酯或烷基酰胺的R的實例包括CL6烷基如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基等；C^的環(huán)烷基如環(huán)戊基、環(huán)己基等；Cw2芳基如苯基、a-萘基等；Cw4芳烷基如苯基-C,-2烷基，例如芐基、苯乙基、二苯曱基等，或者a-萘基-Cu烷基如a-萘基甲基等；三曱基乙酰氧基甲基，其作為口服酯而廣泛使用，等等。此外，肺瘤遷移抑制素包括N末端的蛋氨酸殘基的氨基被保護(hù)基團(例如，d-6?；鏑2-6的烷?；?，例如曱酰基、乙?；?保護(hù)的肽；N端在生物體內(nèi)被切斷所生成的谷氨酰基被焦谷氨?；?pyroglutaminate)的肽；分子內(nèi)氨基酸側(cè)鏈上的取代基(例如，-OH、-SH、氨基、咪唑基、口引咮基、胍基等)被適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(例如，d.6?；鏑2.6的烷酰基，例如曱?；?、乙?；鹊?保護(hù)的肽；或復(fù)合肽如與糖鏈結(jié)合的糖肽。作為本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素的鹽，可以使用與生理學(xué)上可接受的磁<(例如堿金屬等)或酸(例如有機酸、無機酸)等形成的鹽，尤其優(yōu)選的為生理學(xué)上可接受的酸加成鹽。此類鹽的實例包括，例如，與無機酸(例如，鹽酸、磷酸、氫溴酸、硫酸)形成的鹽、或與有機酸(例如，乙酸、曱酸、丙酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、草酸、苯曱酸、曱磺酸、苯磺酸等)形成的鹽等。作為編碼肺瘤遷移抑制素的DNA,可以使用例如WO00/24890中記載的編碼人腫瘤遷移抑制素的DNA、WO01/75104中記載的編碼小鼠或大鼠肺瘤遷移抑制素的DNA。作為編碼腫瘤遷移抑制素的DNA，可以是基因組DNA、基因組DNA庫、來自上述細(xì)胞和組織的cDNA、來自上述細(xì)胞和組織的cDNA庫、合成DNA的任意一種。在庫中使用的載體可以是噬菌體、質(zhì)粒、粘粒和噬菌粒中的任意一種。使用由上述的細(xì)胞和組織制備的總RNA或mRNA片段的物質(zhì)，DNA可以直4妾通過逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(ReverseTranscriptasePolymeraseChainReaction)(以下，簡稱為RT-PCR法)擴大。作為DNA編碼人腫瘤遷移抑制素、小鼠胂瘤遷移抑制素前體(A)、小鼠腫瘤遷移抑制素前體(B)或大鼠腫瘤遷移抑制素前體的DNA,只要是分別含有以序列號2、序列號4、序列號6或序列號8表示的堿基序列的DNA、或與序列號2、序列號4、序列號6或序列號8表示的堿基序列在高嚴(yán)格條件下可雜交的堿基序列，并含有編碼上述人腫瘤遷移抑制素、小鼠腫瘤遷移抑制素(A)、小鼠腫瘤遷移抑制素(B)或大鼠腫瘤遷移抑制素的DNA即可。作為可以與序列號2、序列號4、序列號6或序列號8表示的堿基序列雜交的DNA,例如，可以使用含有與序列號2、序列號4、序列號6或序列號8表示的堿基序列具有至少約70%，優(yōu)選至少約80°/。，更優(yōu)選至少約90%，最優(yōu)選至少約95%同源性的石威基序列的DNA。堿基序列的同源性，可以使用同源性計算算法NCBIBLAST(NationalCenterforBiotechnologyInformationBasicLocalAlignmentSearchTool),在以下的條件(期望值=10;允許空位(gap);濾波ON;匹配打分=1;不匹配打分=-3)下計算。雜交技術(shù)可以按照原本已知的方法或基于其的方法，例如，按照在MolecularCloning,第2版(J.Sambrooketal.，ColdSpringHarborLar.Press,1989)中記載的方法進(jìn)行。按照附上的說明書記載的方法，也可以使用市售的庫。優(yōu)選地，可以按照高嚴(yán)格條件進(jìn)行雜交技術(shù)。此處所使用的高嚴(yán)格條件，是表示例如，鈉濃度約19-40mM,優(yōu)選約19-20mM，溫度約50-70。C，優(yōu)選約60-65。C的條件。特別是鈉濃度19mM、溫度約65。C的雜交條件最為優(yōu)選。具體地，作為編碼含有由序列號1表示的氨基酸序列的人腫瘤遷移抑制素的DNA，可以使用由序列號2表示的堿基序列組成的DNA。因此，作為編碼由上述各種氨基酸序列組成的人腫瘤遷移抑制素的堿基序列，與由序列號1表示的氨基酸序列中的部分氨基酸序列相對應(yīng)的堿基序列可以從由序列號2表示的堿基序列中選擇。作為編碼含有由序列號3表示的氨基酸序列的小鼠腫瘤遷移抑制素前體(A)的DNA,可以使用由序列號4表示的堿基序列組成的DNA。因此，作為編碼由上述各種氨基酸序列組成的小鼠肺瘤遷移抑制素(A)的堿基序列，與由序列號3表示的氨基酸序列中的部分氨基酸序列相對應(yīng)的堿基序列可以從由序列號4表示的堿基序列中選擇。作為編碼含有由序列號5表示的氨基酸序列的小鼠腫瘤遷移抑制素前體(B)的DNA,可以使用由序列號6表示的堿基序列組成的DNA。因此，作為編碼由上述各種氨基酸序列組成的小鼠腫瘤遷移抑制素(B)的堿基序列，與由序列號5表示的氨基酸序列中的部分氨基酸序列相對應(yīng)的堿基序列可以從由序列號6表示的堿基序列中選擇。作為編碼含有由序列號7表示的氨基酸序列的大鼠肺瘤遷移抑制素的DNA，可以使用由序列號8表示的堿基序列組成的DNA。因此，作為編碼由上述各種氨基酸序列組成的大鼠腫瘤遷移抑制素的石威基序列，與由序列號:7表示的氨基酸序列中的部分氨基酸序列相對應(yīng)的堿基序列，可以從由序列號8表示的堿基序列中選擇。更加具體地，用于編碼由序列號l表示的氨基酸序列組成的肽(人胂瘤遷移抑制素54(1-54))的DNA，可以使用例如，含有由序列號2表示的石威基序列的DNA等。作為編碼由序列號1表示的氨基酸序列的N末端第40-54個氨基酸序列組成的肽(人腫瘤遷移抑制素15(40-54);序列號15)的DNA，可以使用例如，含有由序列號19表示的堿基序列的DNA等。作為編碼由序列號1表示的氨基酸序列的N末端第45-54個氨基酸序列組成的肽(人腫瘤遷移抑制素10(45-54);序列號16)的DNA,可以使用例如，含有由序列號20表示的堿基序列的DNA等。作為編碼由序列號1表示的tt酸序列的N末端第46-54個氨基Sl^列組成的肽(人腫瘤遷移抑制素9(46-54);序列號17)的DNA,可以使用例如，含有由序列號21表示的堿基序列的DNA等。作為編碼由序列號1表示的氨基酸序列的N末端第47-54個氨基酸序列組成的肽(人肺瘤遷移抑制素8(47-54);序列號18)的DNA,可以使用例如，含有由序列號22表示的堿基序列的DNA等。作為腫瘤遷移抑制素受體、其部分肽或其鹽，可以使用例如WO00/24890中記載的人肺瘤遷移抑制素受體、其部分肽或其鹽，WO01/75104中記載的小鼠或大鼠肺瘤遷移抑制素受體、其部分肽或其鹽等。具體地，作為肺瘤遷移抑制素受體，可以使用含有與序列號9、序列號:11或序列號13表示的氨基酸序列相同或基本上相同的氨基酸序列的蛋白等。作為與序列號9、序列號11或序列號13表示的氨基酸序列基本上相同的氨基酸序列包括，例如，具有與序列號9、序列號11或序列號13表示的氨基酸序列至少約70%,優(yōu)選至少約80%，更優(yōu)選至少約卯％,最優(yōu)選至少約95%同源性(homology)的氨基酸序列。氨基酸序列的同源性，可以使用同源性計算算法NCBIBLAST(NationalCenterforBiotechnologyInformationBasicLocalAlignmentSearchTool),在以下的條件(期望值=10;允許空位(gap);矩陣(matrix一BLOSUM6二濾波OFF)下計算。作為含有與序列號9、序列號11或序列號13表示的氨基酸序列基本上相同的氨基S臾序列的蛋白質(zhì)，優(yōu)選具有與序列號9、序列號ll或序列號:13表示的氨基酸序列基本上相同的氨基酸序列，并且與含有序列號9、序列號ll或序列號13表示的氨基酉拼列的蛋白質(zhì)具有基本上相同性質(zhì)活性的蛋白等。作為基本上相同性質(zhì)的活性，可以舉出例如，配體結(jié)合活性、信號傳導(dǎo)作用等。所說的"基本上相同的性質(zhì)"是表示它們的活性在性質(zhì)上是相同性質(zhì)的。因此，活性如配體結(jié)合活性或信號傳導(dǎo)作用等優(yōu)選是同等的(例如，約0.01-100倍，優(yōu)選約0.5-10倍，更優(yōu)選約0.5-2倍)，但這些的活性程度或蛋白質(zhì)的分子量等在量的要素方面也可以不同。活性如配體結(jié)合活性或信號傳導(dǎo)作用等的測定，可以按照原本已知的改良方法進(jìn)行，可以按照WO00/24890或WO01/75104中記載的配體的決定方法或篩選方法測定。使用的腫瘤遷移抑制素受體的實例包括含有下述氨基酸序列的蛋白質(zhì)等(i)由序列號9、序列號11或序列號13表示的氨基酸序列，其中至少1個或2個(優(yōu)選約1-約30個，更優(yōu)選約1-約10個，且最優(yōu)選數(shù)個(l或2個))的氨基酸缺失；(ii)由序列號9、序列號11或序列號13表示的氨基酸序列，向其中添加至少1個或2個(優(yōu)選約1-約30個，更優(yōu)選約1-約10個，且最優(yōu)選數(shù)個(l或2個))的氨基酸;(iii)由序列號9、序列號ll或序列號:13表示的氨基酸序列，其中至少1個或2個(優(yōu)選約1-約30個，更優(yōu)選約1-約10個，且最優(yōu)選數(shù)個(l或2個))的氨基酸被其它的氨基酸代替；或(iv)這些氨基酸序列的組合，等等。在本說明書中，腫瘤遷移抑制素受體，按照肽標(biāo)記的慣例，左端為N末端(氨基末端)，右端為C末端(羧基末端)。在含有由序列號9、序列號11或序列號13表示的氨基酸序列的腫瘤遷移抑制素受體的腫瘤遷移抑制素受體中，C末端可以是羧基(-COOH)、羧酸根(-COCT)、酰胺(-CONH2)或酯(-COOR)中的任意一種。在此，酯的R的實例包括C!-6烷基如曱基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基等；C3-8環(huán)烷基如環(huán)戊基、環(huán)己基等；C^2芳基如，苯基、a-萘基等；Cw4芳烷基如苯基-d.2烷基，例如，芐基、苯乙基等，或者a-萘基-Cu烷基如a-萘?xí)趸?；三曱基乙酰氧基曱基，其作為口服酯廣泛使用，等等。當(dāng)腫瘤遷移抑制素受體在不是C末端的位置含有羧基(或羧酸酯)時，該羧基可被酰胺化或酯化，并且該酰胺或酯也包含在本發(fā)明的受體蛋白中。在此情況下，使用的酯可以與如上述的C末端的酯相同。另外，腫瘤遷移抑制素受體包括N末端的蛋氨酸殘基的氨基被保護(hù)基團(例如，d.6?；鏑2.6烷?；?，例如曱酰基、乙酰基等)保護(hù)的肽；N端區(qū)在生物體內(nèi)被切斷所生成的谷氨酰基被焦谷氨?；碾?；分子內(nèi)的氨基酸側(cè)鏈上的取代基(例如，-OH、-SH、氨基、咪唑基、吲咮基、胍基等)被適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(例如，d-6?；鏑2-6烷?；鐣貂；⒁阴；?保護(hù)的肽；或復(fù)合蛋白質(zhì)如與糖鏈結(jié)合的糖肽。腫瘤遷移抑制素受體的具體實例包括由序列號9表示的氨基酸序列組成的人腫瘤遷移抑制素受體、由序列號11表示的氨基酸序列組成的大鼠腫瘤遷移抑制素受體、由序列號13表示的氨基酸序列組成的小鼠腫瘤遷移抑制素受體等。腫瘤遷移抑制素受體的部分肽(下文有時簡稱為部分肽)，只要是上述的肺瘤遷移抑制素受體的部分肽即可；可以使用胂瘤遷移抑制素受體的蛋白質(zhì)分子，其是露出在細(xì)胞膜的外面的部位，具有配體結(jié)合活性。具體地，由序列號9、序列號ll或序列號13表示的氨基酸序列組成的胂瘤遷移抑制素受體的部分肽，是含有在疏水性繪圖分析中被分析為胞外域(親水性(hydrophilic)部位)部分的肽。也可以同樣地使用在一部分中含有疏水性部位(hydrophobic)的肽。另外，可以使用分別地含有各個域的肽，也可以是同時含有多個域的部分的肽。在肺瘤遷移抑制素受體中，優(yōu)選的部分肽為那些含有在上述的腫瘤遷移抑制素受體的構(gòu)成氨基酸序列中的至少20個，優(yōu)選至少50個，更優(yōu)選至少IOO個的氨基酸的肽。部分肽可以是缺失上述氨基酸序列中的至少1個或2個(優(yōu)選約1-約10個，且更優(yōu)選數(shù)個(l或2個))的氨基酸的肽，或向其氨基酸序列中添加至少1個或2個(優(yōu)選約1-約10個，且更優(yōu)選數(shù)個(l或2個))的氨基酸的肽，或者其氨基酸序列中至少1個或2個(優(yōu)選約1-約10個，且更優(yōu)選數(shù)個(l或2個))的氨基酸被其它的氨基酸代替的肽。在部分肽中，如上述的胂瘤遷移抑制素受體，C末端可以是羧基(-COOH)、羧酸根(-COCT)、酰胺(-C0NH2)或酯(-C00R)中的任意一種。另外，與上述的腫瘤遷移抑制素受體同樣，部分肽包括N末端的蛋氨酸殘基的氨基被保護(hù)基團保護(hù)的肽；N端區(qū)在生物體內(nèi)被切斷而生成的Gln被焦谷氨?；碾?；分子內(nèi)的氨基酸側(cè)鏈上的取代基被適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團保護(hù)的肽；或復(fù)合蛋白質(zhì)如與糖鏈結(jié)合的糖肽。胂瘤遷移抑制素受體或其部分肽的鹽，優(yōu)選為與生理學(xué)上可接受的堿或酸形成的鹽，特別優(yōu)選在生理學(xué)上可接受的酸加成鹽。此類鹽的實例，例如與無機酸(例如，鹽酸、磷酸、氫溴酸、硫酸)形成的鹽、與有機酸(例如，乙酸、曱酸、丙酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、草酸、苯曱酸、曱磺酸、^t酸)形成的鹽等。作為編碼肺瘤遷移抑制素受體或其部分肽的DNA，可以使用WO00/24890中記載的編碼例如人腫瘤遷移抑制素受體或其部分肽的DNA、WO01/75104中記載的編碼小鼠或大鼠腫瘤遷移抑制素受體或其部分肽的DNA等。作為編碼腫瘤遷移抑制素受體或其部分肽的DNA,可以是基因組DNA、基因組DNA庫、來自上述細(xì)胞和組織的cDNA、來自上述細(xì)胞和組織的cDNA庫、合成DNA中的任意一種。在庫中使用的載體，可以是噬菌體、質(zhì)粒、粘粒、噬菌粒中的任意一種。使用由上述的細(xì)胞和組織制備的總RNA或mRNA片段的物質(zhì)，DNA可以直接通過逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(ReverseTranscriptasePolymeraseChainReaction)(下文簡稱為RT-PCR)擴大。具體地，作為編碼人肺瘤遷移抑制素受體、小鼠腫瘤遷移抑制素受體或大鼠腫瘤遷移抑制素受體的DNA，只要包括由序列號IO、序列號12或序列號14表示的堿基序列的DNA，或包括與由序列號10、序列號12或序列號14表示的堿基序列在高嚴(yán)格條件下可雜交的堿基序列，并編碼下述受體的DNA即可，所述受體具有與由序列號10、序列號12或序列號14表示的氨基S交序列組成的人腫瘤遷移抑制素受體、d、鼠腫瘤遷移抑制素受體或大鼠腫瘤遷移抑制素受體基本上相同性質(zhì)的活性(例如，配體結(jié)合活性、信號信息傳導(dǎo)作用等)。可以與由序列號10、序列號12或序列號14表示的堿基序列雜交的DNA的實例包括含有具有與由序列號10、序列號12或序列號14表示的堿基序列至少約70%,優(yōu)選至少約80%，更優(yōu)選至少約90%,且最優(yōu)選至少約95%同源性的堿基序列的DNA。堿基序列的同源性，可以使用同源性計算算法NCBIBLAST(NationalCenterforBiotechnologyInformationBasicLocalAlignmentSearchTool),在以下的條件(期望值=10;允許空位(gap);濾波K)N;匹配打分=1;不匹配打分二3)下計算。雜交技術(shù)可以按照原本已知的方法或基于其的方法，例如，在MolecularCloning第2版(J.Sambrooketal,,ColdSpringHarborLar.Press,1989)中記載的方法等進(jìn)行。按照附上的說明書記載的方法，可以使用市售的庫。優(yōu)選地，按照高嚴(yán)格條件進(jìn)行雜交。使用的的高嚴(yán)格條件，是表示例如，鈉濃度約19-40mM，優(yōu)選約19-20mM,溫度約50-70。C，優(yōu)選約60-65。C的條件。特別是鈉濃度19mM、溫度約65。C的雜交條件最為優(yōu)選。更加具體地，作為編碼由序列號9表示的氨基酸序列組成的人紳瘤遷移抑制素受體的DNA,可以使用由序列號10表示的堿基序列組成的DNA。作為編碼由序列號11表示的氨基酸序列組成的大鼠腫瘤遷移抑制素受體的DNA，可以使用由序列號12表示的堿基序列的DNA。作為編碼由序列號13表示的氨基酸序列組成的小鼠腫瘤遷移抑制素受體的DNA,可以使用由序列號14表示的堿基序列組成的DNA。腫瘤遷移抑制素受體、其部分肽或其鹽、以及編碼肺瘤遷移抑制素受體或其部分肽的DNA,可以用例如WO00/24890或WO01/75104中記載的方法得到或制備。本發(fā)明通過以下的實施例、制劑實施例以及測試實施例對本發(fā)明進(jìn)行更加詳細(xì)地說明，并不是對本發(fā)明的限定，也可以在不脫離未發(fā)明的范圍進(jìn)行變化。以下的實施例中的術(shù)語"室溫"，通常表示約10。C-約35。C。對于收率，%表示mol/mo1%、用于色譜分析的溶劑為體積％、其它為重量％。質(zhì)子NMR譜圖中，對OH或NH質(zhì)子等表現(xiàn)為寬峰不能確認(rèn)的部分沒有記載在數(shù)據(jù)中。其它的本文中使用的縮略號表示下面的意思,縮略名10中，CSNHm，CH2麗2^3，CH2NH3判，CH2NH4^5，CH2NH6^7,CSNH6T7，NHCO6^7，CH2NH6^7鳳07平8,CH2NH8，CH2NH9^10，CH2NH意義表示10位C末端的-CONH2被-CSNH2代替。表示1位和2位之間的-CONH-鍵被-CH2NH-鍵代替。表示2位和3位之間的CONH-鍵被-CH2NH-鍵代替。表示3位和4位之間的CONH-鍵被-CH2NH-鍵代替。表示4位和5位之間的CONH-鍵被-CH2NH-鍵代替。表示6位和7位之間的CONH-鍵被-CSNH-鍵代替。表示6位和7位之間的CONH-鍵被-NHCO-鍵代替。表示6位和7位之間的CONH-鍵被-CH2NH-鍵代替。表示6位和7位之間的CONH-鍵被-CH20-鍵代替c表示7位和8位之間的CONH-鍵被-CH2NH-鍵代替。表示8位和9位之間的CONH-鍵被-CH2NH-鍵代替。表示9位和10位之間的CONH-鍵被-CH2NH-鍵代替cAbUAbz(2)Abz(3)AcAcONBAcpAcOEtAcOHAibAla(2-Qui)Ala(3-Bzt)Ala(cPr)Ala(Pip)AlbArg(Ac)Arg(Boc2,Me)Arg(Et):Arg(Me):Arg(asyMe2)或Arg(Me2)asymArg(symMe2)或Arg(Me2)symArg(N02)Arg(Pbf)Arg(n-Pr)Arg(Tos)Asp(NHMe)Asp(NMe2)Asp(NHPen)Asp(NHcPr)Asp(NHBzl)AzaGlyAzaPheAze(2)Aze(3)2-氨基丁酸2-氨基苯曱酸3-氨基苯甲酸乙?；鵑-乙酰氧基-5-降冰片烯-2,3-二羧酰亞胺6-氨基己酸乙酉臾乙酯乙酸a-氨基異丁酸2-喹啉基丙氨酸3-苯并噻吩基丙氨酸環(huán)丙基丙氨酸(4-哌啶-l-基)丙氨酸脲基丙氨酸2-氨基-3-脲基丙酸4-氨基曱基苯曱?；鵑。-乙?；彼?N。(二-叔丁氧基羰基-N。-甲基精氨酸N^乙基精氨酸N①-曱基精氨酸:非對稱-N①'①-二曱基精氨酸:對稱-N，'-二曱基精氨酸礦-硝基精氨酸N。-2,2,4,6,7-五甲基二氫苯并呋喃磺?；彼酦"-丙基精氨酸N。-曱基磺?；彼酦。-曱基天冬酰胺、二曱基天冬酰胺戊基天冬酰胺環(huán)丙基天冬酰胺千基天冬酰胺氮雜甘氨酸(azaglycine)氮雜苯丙氨酸氮雜環(huán)丁烷-2-羧酸氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸N'N(P-Ala:P-丙氨酸Boc叔丁氧基羰基Boc20二-叔丁基焦碳酸酯Br-Z.2-溴千氧基羰基But叔丁基Bzl芐基CDIi,r-羰基二咪唑Cha環(huán)己基丙氨酸CIP2-氯-1,3-二曱基咪唑镥四氟硼酸鹽(borate)Cit瓜氨酸Cltresin2-氯三苯曱基樹脂Cl畫Z2-氯卡氧基羰基cPr環(huán)丙基Dab2，4-二氨基丁酸Dap2,3-二氨基丙酸Dap(Ac)NL乙?；?(3-二氨基丙酸Dap(For)NP-曱?；?P-二氨基丙酸Dap(Gly)NP-甘氨?；?P-二氨基丙酸Dap(GnGly)NP-(N-胍基甘氨?；?-P-二氨基丙酸DCM二氯曱烷DEA二乙胺DIEAN,N-二異丙基乙基胺DIPCDI1,3-二異丙基碳二亞胺DMAP4-二甲基氨基吡啶DMFN,N-二曱基曱酰胺EDT1,2-乙二碌l醇Fmoc.9-芴基曱氧羰基For曱?；鵼-Abu4-氨基丁酸y-MeLeuy-曱基亮氨酸Gn胍基GuAmb4-胍基曱基苯曱酰基Har高精氨酸Har(Me)N。-曱基高精氨酸His(3Me)HOAtHOBtHONBHphcisHypHypHyp(Bzl)IndPrIzcLys(Me2)MBHAMeOHMtt3-曱基組氨酸兀-曱基組氨酸l-羥基-7-氮雜苯并三唑1-羥基苯并三唑N-羥基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亞胺高苯丙氨酸順式_4-羥基脯氨酸反式_4-羥基脯氨酸0-千基-反式-4-羥基脯氨酸3-(。引咮-3-基)丙?；溥蛲?2-羧酸N^二曱基賴氨酸對曱基二苯曱胺4-曱基三苯曱基N((CH2)3Gn)Gly:N畫(3-胍基丙基)甘氨酸Nal(l)Nal(2)NarNar(Me)Me醒eAlaNMeArgNMeAsnNMeLeu麗ePhe畫eSer雨sTrp麗cTyrNvaOBu1OrnOrn(Mtt)PAL酸丄-萘基丙氨酸2-萘基丙氨酸正精氛酸(norarginine)'-曱基正精氨酸亮氨酸-曱基丙氨酸曱基精氨酸曱基天冬酰胺曱基亮氨酸曱基苯丙氨酸曱基絲氨酸曱基色氨酸曱基酪氨酸正纈氨酸叔丁氧基氨酸.(4-曱基三苯曱基)鳥氨酸.(4-(9-芴基曱氧羰基)氨基曱基-3,f正NaNa-Na-N—Na-Na-Na-鳥Ns--二曱氧基苯氧基)戊Pbf:2,2,4，6，7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺?；鵳Glu:焦谷氨酸Phe(2Cl):2-氯苯丙氨酸Phe(2F):2-氟苯丙氨酸Phe(2Me):2-甲基苯丙氨酸Phe(3，4Cl2)3，4-二氯苯丙氨酸Phe(3，4F。3,4-二氟苯丙氨酸Phe(3C^)3-三氟曱基苯丙氨酸Phe(3Cl)3-氯苯丙氨酸Phe(3F)3-氟苯丙氨酸Phe(3Me)3-曱基苯丙氨酸Phe(4Cl)4-氯苯丙氨酸Phe(4CN)4-氰基苯丙氨酸Phe(4F)4-氟苯丙氨酸Phe(4Gn)4-胍基苯丙氨酸Phe(4NH2):4-氨基苯丙氨酸Phe(4NO。4-硝基苯丙氨酸Phe(4CN):4-氰基苯丙氨酸Phe(4Me):4-曱基苯丙氨酸Phe(F5):五氟苯丙氨酸aMePhe:oc-曱基苯丙氨酸Phe^(CH20)Gly:在Phe和Gly之間的-CONH-鍵被-CH20-鍵代替cPhe^(CSNH)-NH2:苯丙酰胺C-末端被苯丙硫代酰胺代替。PhgPhOHPhSMePic(2)Pic(3)Pip(2)ProPro(4F)Pro(4NH2)Pya(2)Pya(3)苯基甘氨酸苯酚苯曱硫醚2-哌啶酸3-哌咬羧酸2-氨基2-哌啶酸脯氨酸反式-4-氟脯氨酸順式-4-氨基脯氨酸2-吡口定基丙氨酸3-吡咬基丙氨酸Pya(4)PyAOP(phosphate)PyBOPPyBropPzc(2)SarSer(Ac)Ser(Me)Ser(3苯基)ThiThzTicTISTieTosTrp(For)TrtTyr(Me)Tyr(P03H2)4-吡咬基丙氨酸(7-氮雜苯并三唑-1-基氧基)-三(吡咯烷基)轔:氟磷酸鹽(苯并三唑-l-基氧基)-三(吡咯烷基)轔六氟磷酸鹽溴-三(吡咯烷基)轔六氟磷酸鹽哌口秦-2-羧酸N-曱基甘氨酸O-乙?；z氨酸O-曱基絲氨酸3-苯基絲氨酸2-瘞吩基丙氨酸石JU戈月甫氨酸(thioproline)1,2,3,4-四氫異喹啉-2-羧酸三異丙基曱硅烷叔亮氨酸甲苯磺?；鵑in-曱?；彼崛綍趸鵒-曱基酪氨酸O-石舞酸酪氨酸(O畫phosphotyrosine)Tyr平(CH2NH)Asn:在Tyr和Asn之間的-CONH-鍵被-CH2NH-鍵代替cTFATFEZ三氟乙酸三氟乙醇千氧基羰基在本說明書中，當(dāng)堿基和氨基酸的符號由簡寫表示時，它們是按照IUPAC-IUBCommisiononBiochemicalNomenclature的簡略符號或基于本領(lǐng)域的慣用簡略符號使用的，其例子顯示于下。對于可具有光學(xué)異構(gòu)體的氨基酸，如果沒有特別明示，表示為L型的氨基酸。DNA:脫氧核糖核酸cDNA:互補脫氧核糖核酸A:腺噤呤T胸腺嘧啶G鳥噤呤C胞嘧啶Y胸l^嘧t定或力包嘧p定N胸腺嘧咬、胞嘧咬、腺。票呤或鳥。票呤R腺嘌呤或鳥嘌呤M胞嘧咬或腺噤呤W胸腺嘧啶或腺噤呤s胞嗜咬或鳥。票呤RNA核糖核酸m脂A信使核糖核酸dATP脫氧腺苷三磷酸dTTP脫氧胸苷三磷酸dGTP脫氧鳥普三磷酸dCTP脫氧胞苷三磷酸ATP三磷酸腺芬EDTA乙二胺四乙酉吏SDS十二烷基硫酸鈉TFA三氟乙酸EIA酶免疫測定Gly或G甘氨酸Ala或A丙氨酸Val或V纈氨酸Leu或L亮氨酸Ile或I異亮氨酸Ser或S絲氨酸Thr或T.蘇氨酸Cys或C:半胱氨酸Met或M曱硫氨酸Glu或E谷氨酸Asp或D:天冬氨酸Lys或KArg或RHis或HPhe或FTyr或YTrp或WPro或PAsn或NGln或QpGlu賴氨酸精氨酸組氨酸苯丙氨酸酪氨酸色氨酸脯氨酸天冬酰胺谷氨酰胺焦谷氨酸表示來自人腫瘤遷移抑制素(腫瘤遷移抑制素)的氨基酸序列。[序列號2]表示編碼人腫瘤遷移抑制素的DNA的堿基序列。[序列號3]表示小鼠肺瘤遷移抑制素前體(A)的氨基S交序列。[序列號4]表示編碼小鼠腫瘤遷移抑制素前體(A)的DNA的堿基序列，其是在保持在轉(zhuǎn)化體大腸桿菌(Escherichiacoli)DH10B/pCMV-mKiSS-l中的質(zhì)粒pCMV-mKiSS-1中的堿基序列。表示小鼠腫瘤遷移抑制素前體(B)的氨基酸序列。[序列號6]表示編碼小鼠腫瘤遷移抑制素前體(B)的DNA的堿基序列，其是在保持在轉(zhuǎn)化體大腸桿菌(Escherichiacoli)DH5ct/pCR2,l-mKiSS-1.4A中的質(zhì)粒pCR2.1-mKiSS-1.4A中的堿基序列。表示來自大鼠腫瘤遷移抑制素前體的氨基酸序列。[序列號8]表示編碼大鼠腫瘤遷移抑制素前體的DNA的堿基序列。[序列號9]表示人OT7T175(腫瘤遷移抑制素受體)的氨基酸序列。[序列號IO]表示編碼人OT7T175(腫瘤遷移抑制素受體)的DNA的堿基序列。[序列號11]表示大鼠OT7Tl75(腫瘤遷移抑制素受體)的氨基酸序列。[序列號l2]表示編碼大鼠OT7T175(腫瘤遷移抑制素受體)的DNA的堿基序列。[序列號13]表示小鼠OT7T175(肺瘤遷移抑制素受體)的氨基酸序列。[序列號14]表示編碼小鼠OT7T175(腫瘤遷移抑制素受體)的DNA的堿基序列。[序列號15]表示人腫瘤遷移抑制素15(40-54)的氨基酸序列。[序列號16]表示人腫瘤遷移抑制素IO(45-54)(MS10)的氨基酸序列。[序列號17]表示人肺瘤遷移抑制素9(46-5勺的氨基酸序列。[序列號18]表示人肺瘤遷移抑制素8(47-54)的氨基酸序列。[序列號19]表示編碼人腫瘤遷移抑制素15(40-54)的DNA的石咸基序列。[序列號20]表示編碼人腫瘤遷移抑制素IO(45-54)的DNA的堿基序列。[序列號21]表示編碼人肺瘤遷移抑制素9(46-54)的DNA的堿基序列。[序列號22]表示編碼人腫瘤遷移抑制素8(47-54)的DNA的堿基序列。轉(zhuǎn)染體(transformant)大腸桿菌(五"/7en'c/z/co//)DH10B/pCMV-mKiSS-l已經(jīng)在2000年1月24日在下列單位保藏InternationalPatentOrganismsDepository,NationalInstituteofAdvancedIndustrialScienceandTechnology(theformerMinistryofInternationalTradeandIndustry,AgencyofIndustrialScienceandTechnology,NationalInstituteofBioscienceandHumanTechnology(NIBH)),位于Central6，1-1-1Higashi,Tsukuba,Ibaraki(郵編305-8566),Japan,保藏號為FERMBP-7003,以及在1999年12月16日在下列單位保藏InstituteforFermentation(IFO)，位于2-17-85,Juso-Honmachi,Yodogawa-ku，Osaka-shi,大P反，日本保藏號為IFO16348。轉(zhuǎn)染體(transformant)大腸桿菌(^c/zerz'c/n'co//)DH5a/pCR2.1-mKiSS-1.4A已經(jīng)于2000年3月6日在下列單位保藏InternationalPatentOrganismsDepository,NationalInstituteofAdvancedIndustrialScienceandTechnology(theformerMinistryofInternationalTradeandIndustry,AgencyofIndustrialScienceandTechnology,NationalInstituteofBioscienceandHumanTechnology(NIBH)),位于Central6，1-1-1Higashi，Tsukuba，Ibaraki(郵編305-8566),Japan,保藏號為FERMBP-7073,于2000年2月16日在下列單位保藏Fermentation(IFO)，位于2-17-85Juso-Honmachi,Yodogawa-ku,Osaka隱shi，大敗，日本，保藏號為IFO16360。實施例(參考實施例1)N-曱基-N，N'-二-Boc-1-脒基吡唑的制備并在0°C下，向此溶液中加入5.59g的商購可得的N，N'-二-Boc-l-脒基p比哇于20mL無水DMF中的溶液，接著攪拌10分鐘。向其中加入1.68mL碘曱烷后，將該混合物在室溫下攪拌24小時。蒸餾除去溶劑后，將殘余物溶于AcOEt中，溶液用INHCl水溶液，飽和NaHC03水溶液，然后飽和NaCl水溶液洗滌。用Na2S04干燥后，濃縮溶劑，并且濃縮物4吏用硅月交60(200mL)通過快速柱層析法純化(乙酸乙酯/正己烷=1/4)，得到5.35g(產(chǎn)率91.6%)的N-曱基-N,N'-二-Boc-1-脒基吡唑，為無色油狀物。固R(300MHz,CDC13):S8.00(brs，1H),7.69(brs,IH)，6.42(dd,1H,J=2.7,1.5Hz)，3.25(s,3H),1.53(s，9H)，1.30(s,9H)元素分析C15H24N404計算值C,55.54;H，7.46;N,17.27實驗值C,55.36;H，7.48;N，17,06Rfl:0.64，Rf2:0.79TLC所用展開劑Rfl(乙酸乙酯/正己烷二l/2),Rf2(曱醇/氯仿=2/98)HPLC洗脫時間26.7分鐘。洗脫條件柱Wakosil-II5C18HG(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B:100/0-20/80，洗脫液A為0.P/。TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(40分鐘)流速1.0ml/分鐘。(參考實施例2)N-曱基-N，N'-二-Z-1-脒基吡唑的制備在氬氣氛中，將40mg的60%的于油中的NaH溶于5mL無水DMF中，并在0°C下，向此溶液中加入380mg商購可得的N,N'-二-Z-l-脒基吡唑于5mL無水DMF中的溶液，接著攪拌10分鐘。向其中加入125)iL碘曱烷后，將該混合物在室溫下攪拌15小時。蒸餾除去溶劑后，將殘余物溶于AcOEt中，溶液用1NHC1水溶液，飽和NaHC03水溶液，然后飽和NaCl水溶液洗滌。用Na2S04干燥后，濃縮溶劑，得到393mg的粗產(chǎn)物。從粗產(chǎn)物中，將170mg使用硅膠60(75mL)通過快速柱層析法純化(乙酸乙酉旨/正己烷=1/4)，得到353mg(產(chǎn)率89.5%)的N-曱基-N,N'-二-Z-l-脒基吡唑，為無色油狀物。&醒R(300MHz,CDC13):57.97(brs，1H),7.61(d，1H，J=1.0Hz),7.37-7.32(m,4H)，7.29-7.26(m,4H),7.16-7.13(m，2H),6.36(dd,1H,J=2.8,1.6Hz),5,18(s，2H),5.04(s，2H),3.22(s,3H)元素分析C21H20N4O4計算值C,64.28;H,5.14;N,14.28實驗值C，64.09;H,5.24;N，14.43Rfl:0.50，Rf2:0,86TLC所用展開劑Rfl(乙酸乙酯/正己烷=1/2)Rf2(甲醇/氯仿-2/98)HPLC洗脫時間28.9分鐘。洗脫條件柱Wakosil-II5C18HG(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=100/0-20/80，洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1。/。TFA的乙腈(40分鐘)流速1.0ml/分鐘。(實施例1)(合成A):脫(l)-Ac-[D-Tyr2，D誦Trp3，Thr5,AzaGly7，D誦Arg9，TrplO]MS10(化合物號708)的制備將Trp(Boc),D-Arg(Pbf)和Leu依次加至于ABI433A肽合成儀上的178mg的RinkAmideMBHAResin(0.56mmol/g),以制備H-Leu-D-Arg(Pbf)畫Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。另夕卜，將116.3mg(0.4mmol)的Fmoc-NHNH2.HCl懸浮于1mL的DMF中，并在冰冷卻下，向其中加入61.6mg(0.38mmol)的CDI于10ml的THF中的懸浮液。隨后，向此混合物中加入139.4|J(0,8mmol)的DIEA,接著在室溫下攪拌1小時。將得到的反應(yīng)溶液加至上述的H-Leu-D-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹月旨中，接著在室溫下攪拌15小時。反應(yīng)完成后，洗滌樹脂，將Phe，Thr(Bu1)和Asn(Trt)依次力。至該得到的于ABI433A上的Fmoc-AzaGly-Leu畫D-Arg(Pbf)畫Trp(Boc)畫RinkAmideMBHA初于脂。將該才對脂分為兩半，其中一半耳又出，并且將剩下的一半再施加于ABI433A上，向其中依次引入D-Trp(Boc)和D-Tyr(Bu1),得到H-D-Tyr(But)-D畫Trp(Boc)-Asn(Trt)-Thr(But)陽Phe畫AzaGly畫Leu-D-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。隨后，產(chǎn)物用帶有9.4pi(0.1mmol)的Ac20和17,4|il(0.1mmol)的DIEA的3mlDMF處理20分鐘，使得N-末端乙?；?。洗滌樹脂并干燥，得到202.2mg的Ac-D扁Tyr(But)-D-Trp(Boc)-Asn(Trt)-Thr(But)畫Phe-AzaGly畫Leu-D-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。向此得到的樹脂，加入1.5mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5)，并將該混合物攪拌90分鐘。向此反應(yīng)溶液加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。將此步驟重復(fù)兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾萃取物以除去初于脂。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:70/30-60/40使用洗脫液A:0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1。/。TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5,120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干，得到16.2mg的白色粉末。質(zhì)譜(M+Hf1284.9(計算值1284.6)HPLC洗脫時間13.3分鐘。洗脫條件柱YMC-AM301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=80/20-30/70,洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速1.0ml/分鐘。(實施例2)Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂的制備將5g(0.4mmol/g)商購可得的RinkAmideMBHA樹脂溶月長于DMF中，該樹脂用50ml20。/。的哌咬/DMF溶液處理20分鐘以除去Fmoc基團。得到的樹脂用DMF洗滌，并用4.213g(8mmol)的Fmoc-Trp(Boc)-OH,1.272mL(8mmol)的DIPCDI和16mL(8mmol)的0.5MHOAt/DMF溶液在室溫下處理90分鐘，向其中引入Trp(Boc),得到Fmoc-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。以類似的方式，將Orn(Mtt)引入，得到2mmol的Fmoc-Orn(Mtt)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。洗滌得到的樹脂并將其溶脹于DCM后，向其中加入50mL的TFA/TIS/DCM(1/5/94)，接著搖動10分鐘，過濾除去溶液。重復(fù)此步驟直至當(dāng)加入溶液時，由在TFA/TIS/DCM(1/5/94)溶液中的游離Mtt基團造成的黃色消失；由此除去Mtt基團。將得到的Fmoc-Orn-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂用5%-DIEA/DCM溶液中和。用DCM洗滌后，向該樹脂加入25mL的DCM-TFE(4:l)和1.946g(6mmol)的參考實施例1中得到的N-曱基-N，N'-二-Boc-l-脒基吡唑。向此混合物中加入DIEA，以調(diào)節(jié)得到的溶液的pH為10。將該溶液搖動15小時，得到6.195g的Fmoc-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。以與上述相同的方式，將Fmoc-Leu引至該得到的樹脂中。將樹脂分為兩半，并將Fmoc基團從由此而得的Fmoc-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂(lmmol)中除去，得到H-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂(lmmol)。另外，將1.745g(6mmol)的Fmoc-NHNH2HC1懸浮于20mL的DMF-THF(4:1)中。在水冷卻下，向此懸浮液加入973mg(6mmol)的CDI和2.09mL(12mmol)的D正A,接著在室溫下攪拌1小時。將該的得到的反應(yīng)溶液加至上述H-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂中，并將混合物在室溫下攪拌15小時。反應(yīng)完成后，洗滌樹脂，干燥，得到3.314g的Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA杉十脂。(實施例3)(合成B):脫(l-3)-Ac-[Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MS10(化合物號709)的制備將5.455g(0.55mmol/g)的商購可得的RinkAmideMBHA樹脂溶脹于DMF中，該樹脂用50ml20。/o的哌pA/DMF溶液處理20分鐘以除去Fmoc基團。得到的樹脂用DMF洗滌，然后用6.319g(12mmol)的Fmoc-Trp(Boc)-OH，1,908mL(12mmol)的DIPCDI和24mL(12mmol)的0.5MHOAt/DMF溶液在室溫下處理90分鐘，向其中引入Trp(Boc)，得到Fmoc-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。以類似的方式，將Orn(Mtt)引入，得到3mmol的Fmoc-Orn(Mtt)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。將得到的樹脂用DCM洗滌并溶脹，然后向此樹脂加入50mL的TFA/TIS/TFE/DCM(1/5/19/75)，接著搖動10分鐘并過濾除去溶液。重復(fù)此步驟直至當(dāng)加入溶液時，由在TFA/TIS/TFE/DCM(1/5/19/75)溶液中的游離Mtt基團造成的黃色消失；由此除去Mtt基團。將得到的Fmoc-Orn-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂用5%-DIEA/DCM溶液中和。用DCM洗滌后，向此樹脂加入20mL的DCM-TFE(4:1)和2.919g(9mmol)的由參考實施例1得到的N-曱基-N,N'-二-Boc-l-脒基吡唑。向此混合物中加入DIEA，以調(diào)節(jié)得到的溶液的pH為10。將該溶液搖動15小時，得到Fmoc-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。以與上述相同的方式，將Fmoc-Leu引至該得到的樹脂中。然后從得到的Fmoc-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA初t脂(3mmol)除去Fmoc基團，得到H-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂(3mmol)。另夕卜，將3.489g(12mmol)的Fmoc-NHNH2.HCl懸浮于20mL的DMF中。在冰冷卻下，向此混合物中加入1.849g(11.4mmol)的CDI于20mL的THF中的懸浮液，然后加入4.181mL(24mmol)的DIEA，接著在室溫下?lián)璋?小時。將得到的反應(yīng)溶液加至上述的H-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂中，接著在室溫下攪拌15小時。反應(yīng)完成后，洗滌樹脂，干燥，得到Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA杉于脂。將得到的樹脂溶脹于DMF中，并且然后用30ml的20%哌咬/DMF溶液處理20分鐘，以除去Fmoc基團。用DMF洗滌樹脂后，將該樹脂用5.419g(12mmol)的Trt-Phe畫OH.0.5AcOEt，6,257g(12mmol)的PyAOP,24mL(12mmol)的0.5MHOAt/DMF和7.316mL(42mmol)的DIEA在室溫下處理90分鐘，得到Trt-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。該得到的樹脂用DCM洗滌并溶脹后，向此樹脂加入50mL的TFA/TIS/TFE/DCM(l/5/19〃5),接著搖動10分鐘，過濾除去溶液。重復(fù)此步驟直至當(dāng)加入溶液時，由在TFA/TIS/TFE/DCM(1/5/19/75)溶液中游離Trt基團造成的黃色消失；由此除去Trt基團。將得到的H-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹月旨用5%-DIEA/DMF溶液中和，并用DMF洗滌。此后，該樹脂用4.780g(12mmol)的Fmoc-Thr(But)隱OH，1.908mL(12mmol)的DIPCDI和24mL(12mmol)的0.5MHOAt/DMF在室溫下處理90分鐘，引入Thr(Bu1)。隨后，通過用50ml的20%哌。力DMF溶液處理20分鐘進(jìn)行Fmoc脫保護(hù)，并且如引入Thr(Bu1)那樣，通過DIPCDI/HOAt方法縮合引入Asn(Trt)。然后洗滌樹脂，干燥，得到10.624g的Fmoc-Asn(Trt)畫Thr(But)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。將100mg(0.03mmol)的得到的樹脂溶脹于DMF中，將該樹脂用3ml的20%哌咬/DMF溶液處理20分鐘，除去Fmoc基團。得到的樹脂用DMF洗滌，并用1ml帶有9.4pL(O.lmmol)的Ac20和17.4|iL(0.1mmol)的DIEA的DMF在室溫下處理30分鐘，用于N-末端乙?；?。洗滌樹脂，干燥，得到94.2mg的Ac-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。向得到的樹脂，加入0.75mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5)，并將該混合物攪拌90分鐘。向此反應(yīng)溶液加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾萃取物以除去樹脂。此后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:76/24-66/34使用洗脫液A:0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1%TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5陽BS-5，120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干，得到2.8mg的白色粉末。質(zhì)譜(M+H"949.8(計算值949.5)HPLC洗脫時間10.2分鐘。洗脫條件柱YMC-AM301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=80/20-30/70,洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速l.Oml/分鐘。(實施例4)(合成C):脫(l-2)-Ac-[Acp3，Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10(化合物號713)的制備將100mg(0.03mmol)的Fmoc-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂溶脹于DMF中，將該樹脂用3ml的20%哌咬/DMF溶液處理20分鐘，除去Fmoc基團。樹脂用DMF洗滌，然后用1mL帶有70.6mg(0.2mmol)的Fmoc-Acp-OH,104.2mg(0.2mmol)的PyAOP和52.4pL(0.2mmol)的DIEA的DMF在室溫下處理90分鐘，引入Acp;因此，得到Fmoc-Acp-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe-AzaGly畫Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmide固HA樹脂。得到的樹脂用3ml的20%哌。^/DMF溶液處理，然后用DMF洗滌，除去Fmoc基團。隨后，樹脂用1mL帶有9.4)uL(0.1mmol)的Ac20和17.4|iL(0.1mmol)的DIEA的DMF在室溫下處理30分鐘，使得N末端乙?；?。然后洗滌經(jīng)處理的樹脂，干燥，得到101.2mg的Ac-Acp-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)扁Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。向此得到的樹脂，加入0.75mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5),接著攪拌90分鐘。向該反應(yīng)溶液中加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾萃取物以除去樹脂。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:77/23-67/33使用洗脫液A:0.1%TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1%TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-0DS-5-BS-5，120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干，得到7.3mg的白色粉末。質(zhì)譜(M+H"1062.7(計算值1062.6)HPLC洗脫時間10.7分鐘。洗脫條件柱YMC-AM301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=80/20-30/70，洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速l.Oml/分鐘。(實施例5)(合成D):Ac-D-Tyr-D畫Trp畫Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號714)的制備4吏用661mg(0.25mmol)的Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂，肽鏈在肽合成儀ABI433A(Fmoc/DCC/HOBt)上擴展，得到H-D-Tyr(But)-D-Trp(Boc)-Asp(OBut)-Thr(But)-Phe-AzaGly-Leu畫Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。向此樹脂，加入5mL的DMF,111mg的AcONB和87的DIEA，接著搖動3小時。洗滌樹脂，然后干燥，得到Ac-D-Tyr(But)-D-Trp(Boc)-Asp(OBut)-Thr(But)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA杉于脂。向9/10量的該扭j"脂，加入5mL的TFA/PhSMe/間曱@^/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5)，并將該混合物搖動2小時，加入乙醚用于沉淀。重復(fù)用乙醚洗滌步驟，然后干燥，得到218.4mg的Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2。向32.5mg產(chǎn)物，加入1mL的DMF，5.7|iL的氨基戊烷，13.5mg的HOBt,26.0mg的PyBOP和26.1|iL的DIEA,將該混合物攪拌24小時。蒸餾除去溶劑后，加入乙醚用于沉淀。重復(fù)用乙醚洗滌步驟，干燥。將殘余物溶于乙酸水溶液中。過濾除去不溶物質(zhì)后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，洗脫液A/B:65/35-55/45使用洗脫液A:0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1%TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCD-ODS-5-STS-5120A柱(20x150mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干，得到ll.Omg的白色粉末。質(zhì)譜(M+H)+1368.9(計算值1368.7)HPLC洗脫時間20.9分鐘。洗脫條件柱Wakosil-II5C18(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=100/0-50/50,洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速l.Oml/分鐘。(實施例6)(合成E):脫(1)-Ac陽[D-Tyr2,D-Trp3,Alb4,Thr5,AzaGly7，Arg(Me)9,TrplO]MS10(化合物號717)的制備4吏用132mg(0.05mmol)的Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂，肽鏈在肽合成儀ABI433A(Fmoc/DCC/HOBt)上擴展，得到H-D-Tyr(But)-D-Trp(Boc)-Alb-Thr(But)-Phe畫AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。向此樹脂，加入2mL的DMF,23mg的AcONB和17(aL的DIEA，接著搖動3小時。洗滌樹脂，然后干燥，得到Ac-D-Tyr(But)-D畫Trp(Boc)-Alb-Thr(But)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。向此樹脂，加入1mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5)，接著攪拌2小時。像該反應(yīng)溶液中加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去不溶物質(zhì)。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，洗脫液A/B:69/31-59/41使用洗脫液A:0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1%TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCD-ODS-5-STS-5120A柱(20xl50mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干，得到4.8mg的白色粉末。質(zhì)譜(^1+印+1313.9(計算值1313.7)HPLC洗脫時間18.3分鐘。洗脫條件柱Wakosil-II5C18(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=100/0-50/50,洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速l.Oml/分鐘。(實施例7)脫(l)-Ac-[D匿Tyr2，Hyp3,Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9，TrplO]MS10(化合物號723)的制備使用Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂800mg(0.3mmol)作為起始原料，將此起始原料在肽合成儀ABI433A(根據(jù)Fmoc/DCC/HOBt0.25mmol方案)上反應(yīng)，依次引入Phe，Thr(Bu1),Asn(Trt),Hyp(But)和D-Tyr(Bu"，因此得到H-D-TyifBuVHypCBuVAsnCTrO-ThifBut)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。隨后，將該樹脂在含有94.4|al(1mmol)的Ac20和174.2|ul(1mmol)的D正A的DMF中處理20分鐘，使得N-末端乙?；玫?.049g的Ac-D-Tyr(But)-Hyp(But)-Asn(Trt)-Thr(But)匿Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。再進(jìn)行相同的步驟，得到1.035g的樹月旨。向各樹脂，加入8mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5)，接著攪拌90分鐘。向反應(yīng)溶液加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃耳又，過濾除去樹脂。此后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:76/24-66/34使用洗脫液A:0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1。/。TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5,120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干。將得到的白色粉末159.5mg溶于200mL水中，并向此溶液加入550nL的離子交換樹脂BioRADAG1x8AcCT型。將溶液靜置l小時，有時手動攪拌幾下反應(yīng)溶液。溶液通過膜過濾器過濾除去樹脂，得到134.5mg的白色粉末，為乙酸鹽(acetate)。向此得到的經(jīng)純化的樣品(乙酸鹽(acetate)),加入6.725ml的冰乙酸，混合物超聲5分鐘。隨后，將20.175ml純水加入以制備5mg/ml/25。/。的乙酸水溶液。將得到的5mg/ml溶液分散于6個小瓶中，每個4ml，并將剩余的溶液轉(zhuǎn)移至小瓶中。將這些小瓶在-80。C下冷凍2小時，然后凍干，凍干法按下述進(jìn)行冷卻在-40。C下1小時，-20^2小時，0°C12小時，5°C8小時和20。C5小時。結(jié)果得到了6弁瓦每并瓦20mg和1并瓦12.34mg。質(zhì)語(M+H)+1225.9(計算值1225.6)氨基酸分析(20%HC1含有4%巰基乙酸，110°C，水解24小時；括號中的數(shù)字為理論值)Asp0.99(1);Thr0.96(1);Leu0.98(1);Tyr0.98(1);Phe1.00(1)HPLC洗脫時間11.4分鐘。洗脫條件柱YMCODSAM-301(4.6x100mm)(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=80/20-30/70，洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速1.0ml/分鐘。(實施例8)脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Gly3，Thr5，AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MS10(化合物號726)的制備使用Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂661mg(0.25mmol)作為起始原料，將該起始原料在肽合成儀ABI433A(根據(jù)Fmoc/DCC/HOBt0.25mmol方案)上進(jìn)行反應(yīng)，依次向其引入Phe,Thr(Bu1),Asn(Trt)，Gly和D畫Tyr(Bu1),因此得到H-D-TyKBuVGly-AsnCTr^-ThitBut)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。隨后，將該樹脂用含有94.4|ul(1mmol)的Ac20和174.2|il(1mmol)的DIEA的DMF處理20分鐘，使得N-末端乙?；玫?66.6mg的Ac-D-Tyr(But)-Gly-Asn(Trt)-Thr(But)匿Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。向得到的樹脂，加入8mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5)，接著攪拌90分鐘。向反應(yīng)溶液加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去樹脂。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:76/24-66/34使用洗脫液A:0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1%TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5,120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干。將得到的白色粉末42.9mg溶于50mL水中，向此溶液加入153的離子交換樹脂BioRADAGlx8AcCT型。將溶液靜置1小時，有時手動攪拌幾下反應(yīng)溶液。溶液通過膜過濾器過濾除去樹脂，得到39.9mg的白色固體，為乙酸鹽(acetate)。向此得到的經(jīng)純化的樣品(乙酸鹽(acetate))，加入1.995ml的水乙酸，混合物超聲5分鐘。隨后，將5.985ml純水加入以制備5mg/ml/25%的乙酸水溶液。將得到的5mg/ml溶液分散于1個4ml的小瓶中，并將剩余的溶液轉(zhuǎn)移至小瓶中。將這些小瓶在-80。C下冷凍2小時，然后凍干，凍干法按下述進(jìn)行冷卻在-40。C下1小時，-20°C2小時，0。C12小時，5°C8小時和20。C5小時。結(jié)果得到了1瓶20mg和從剩余的溶液中得到的l瓶19.08mg。質(zhì)譜(]^+印+1169.7(計算值1169.6)氨基酸分析(20%HC1含有4。/。巰基乙酸，110。C，水解24小時；括號中的數(shù)字為理論值)Asp0.98(l);Thr0.93(l);Gly0.97(l);Leu0.94(l);Tyr0,97(1);Phe1.00(1)HPLC洗脫時間11.3分鐘。洗脫條件柱YMCODSAM-301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=80/20-30/70,洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速1.0ml/分4中。(實施例9)脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Aib3，Thr5,AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MS10(化合物號727)的制備4吏用Fmoc-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc>RinkamideMBHA樹脂1325mg(0.4mmol)作為起始原料，將該起始原料通過手動固相合成(Fmoc/DIPCDI/HOAt)反應(yīng)，依次引入Aib和D-Tyr(Bu1)。因此，得到H-D-Tyr(But)-Aib-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe-AzaGly畫Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。隨后，加入5mL的DMF，265mg的AcONB和209的DIEA,并將該混合物搖動3小時，使得N-末端乙酰化，得到Ac-D-Tyi^BuVAib-AsnCTrtVThitBuVPhe-AzaGly-Leu-ArgCBociMe)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。向得到的樹脂，加入8mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5),接著攪拌90分鐘。向反應(yīng)溶液加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去樹脂。然后進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:76/24-62/38使用洗脫液A:0.1%TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1%TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5,120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干。將得到的白色粉末溶于50mL水中，向此溶液加入150pL的離子交換樹脂BioRADAGlx8AcCT型。將溶液靜置1小時，有時手動攪拌幾下反應(yīng)溶液。溶液通過膜過濾器過濾除去樹脂，得到41.9mg的白色粉末，為乙酸鹽(acetate)。向此得到的經(jīng)純化的樣品(乙酸鹽)，加入2.095ml的冰乙酸，混合物超聲5分鐘。隨后，將6.285ml純水加入以制備5mg/ml/25。/。的乙酸水溶液。將得到的5mg/ml溶液分散于1個4ml的小瓶和1個3ml的小瓶中，并將剩余的溶液轉(zhuǎn)移至小瓶中。將這些小瓶在-80。C下冷凍2小時，然后凍干，凍干法按下述進(jìn)行冷卻在-40。C下1小時，-20°C2小時，0°C12小時，5°C8小時和20。C5小時。結(jié)果得到了1瓶20mg，1瓶15mg和從剩余的溶液中得到的1瓶4,8mg。質(zhì)譜(M+Hy"1197.7(計算值1197.6)氨基酸分析(20%HC1含有4。/。巰基乙酸，110。C,水解24小時；括號中的數(shù)字為理論值)Asp0.98(1);Thr0.94(1);Leu0.95(1);Tyr0.97(1);Phe1.00(1)HPLC洗脫時間13.0分鐘。洗脫條件柱YMC-AM301(4,6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=80/20-30/70,洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速l.Oml/分鐘。(實施例10)脫(l)-Ac-[D-Tyr2，Glu3，Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9,TrplO]MS10(化合物號746)的制備使用Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂661mg(0.25mmol)作為起始原料，將該起始原料在肽合成儀ABI433A(根據(jù)Fmoc/DCC/HOBt0.25mmol方案)上反應(yīng)，依次向其引入Phe，Thr(Bu1)，Asn(Trt),Glu(OBut)和D-Tyr(Bu1),得到H-D-Ty^BuVGluCOBuVAsnCTrt)-Thr(But)-Phe隱AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。隨后，樹脂用含有94.4pl(1mmol)的Ac20和174.2(al(1mmol)的DIEA的DMF處理20分鐘，使得N-末端乙?；玫?40.0mg的Ac-D-Tyr(But)-Glu(OBut)-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。向得到的樹脂，加入6mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5)，接著攪拌90分鐘。向反應(yīng)溶液中加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去樹脂。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:76/24-66/34使用洗脫液A:0.1%TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1。/。TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5，120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干。將得到的白色4分末57.3mg溶于100mL水中，并向此溶液中加入192|iL的離子交換樹脂AG1x8AcCT型，其通過以常M^方式將商購可得的BioRADAG1x8Cr型轉(zhuǎn)化為乙酸鹽(acetate)型。將溶液靜置1小時，有時手動攪拌幾下反應(yīng)溶液。然后溶液通過膜過濾器過濾除去樹脂，并將樹脂凍干，得到42.7mg的白色粉末。向此得到的經(jīng)純化的樣品(乙酸鹽)，加入2.135ml的冰乙酸，混合物超聲5分鐘。隨后，將6.405ml的純水加入以制備5mg/ml/25%乙酸水溶液。將得到的溶液分散于2個小瓶中，每個4ml，并將剩余的溶液轉(zhuǎn)移至小瓶中。將這些小瓶牟-80。C下冷凍2小時，然后凍干，凍干法按下述進(jìn)行冷卻在-40。C下+小時，-20。C2小時，0。C12小時，5。C8小時和20。C5小時。結(jié)果得到了2瓶每瓶20mg和從剩余的溶液中得到的1瓶0.52mg。質(zhì)語(^1+印+1241.8(計算值1241,4)氨基酸分析(20%HC1含有4。/。巰基乙酸，110°C，水解24小時；括號中的數(shù)字為理論值):Asp0.99(1);Thr0.95(1);Glu0,96(1);Leu0.98(1);Tyr0.98(1);Phe1.00(1)HPLC洗脫時間11.4分鐘。洗脫條件柱YMCODSAM-301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B二80/20-30/70，洗脫液A為0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速l.Oml/分鐘。(實施例11)脫(1)-Ac-[D-Tyr2，Lys3,Thr5，Phe(3F)6，AzaGly7,Arg(Me)9，Trpl0]MS10(化合物號756)的制備使用Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂661mg(0.25mmol)作為起始原料，并將該起始原料在ABI433A肽合成儀(根據(jù)Fmoc/DCC/HOBt0.25mmol方案)上反應(yīng)，向其依次引入Phe(3F),Thr(Bu1)，Asn(Trt),Lys(Boc)和D-Tyr(But)，得到H畫D-Tyr(But)-Lys(Boc)-Asn(Trt)隱Thr(But)-Phe(3F)-AzaGly畫Leu畫Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)畫RinkamideMBHA樹脂。隨后，樹脂用含有94.4(1mmol)的Ac20和174.2^1(1mmol)的DIEA的DMF處理20分鐘，使得N-末端乙?；玫?81.7mg的Ac-D陽Tyr(But)-Lys(Boc)-Asn(Trt)隱Thr(But)-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。向得到的樹脂，加入6mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5),接著攪拌90分鐘。向反應(yīng)溶液加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去樹脂。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:77/23-67/33使用洗脫液A:0.1%TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1。/。TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5，120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干。將得到的白色粉末47.7mg溶于50mL水中，并向此溶液加入316pL的離子交換樹脂BioRADAGlx8AcCT型。將溶液靜置1小時，有時手動攪拌幾下反應(yīng)溶液。溶液通過膜過濾器過濾除去樹脂，得到42.2mg的白色粉末，為乙酸鹽。向此得到的經(jīng)純化的樣品(乙酸鹽)，加入2.11ml的水乙酸，混合物超聲5分鐘。隨后，將6.33ml純水加入以制備5mg/m1/25。/。乙酸水溶液。將得到的5mg/ml溶液分散于2個小瓶中，每個4ml，并將剩余的溶液轉(zhuǎn)移至小瓶中。將這些小瓶在-80。C下冷凍2小時，然后凍干，凍干法按下述進(jìn)行冷卻在-40。C下1小時，-20°C2小時，0。C12小時，5。C8小時和20。C5小時。結(jié)果得到了2瓶每瓶20mg和從剩余的溶液中得到的1瓶0.20mg。質(zhì)譜(M+H"1258.8(計算值1258.6)氨基酸分析(20%HC1含有4%巰基乙酸(thioglycolicacid)，110。C,水解24小時；括號中的數(shù)字為理論值)Asp0,99(1);Thr0.95(1);Leu0.95(1);Tyr0.99(1);Phe(3F)1.00(1);Lys0.97(1)HPLC洗脫時間10.8分鐘。洗脫條件柱YMCODSAM-301(4,6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=80/20-30/70,洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速l.Oml/分鐘。(實施例12)脫(l)-Ac-[D-Tyr2,Glu3，Thr5,Phe(3F)6,AzaGly7，Arg(Me)9，Trpl0]MS10(化合物號757)的制備使用Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂661mg(0.25mmol)作為起始原料，并將該起始原料在ABI433A肽合成儀(根據(jù)Fmoc/DCC/HOBt0.25mmol方案)上反應(yīng)，向其依次引入Phe(3F)，Thr(Bu1),Asn(Trt)，Glu(OBut)和D-Tyr(Bu1)，得到H隱D陽Tyr(But)-Glu(OBut)-Asn(Trt)陽Thr(But)-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)匪Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。隨后，樹脂用含有94.4|ul(1mmol)的Ac20和174.2pi(1mmol)的DIEA的DMF處理20分鐘，使得N-末端乙?；?，得到872.5mg的Ac-D-Tyr(But)-Glu(OBut)-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe(3F)匿AzaGly-Leu誦Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。向得到的樹脂，加入8mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5)，接著攪拌90分鐘。向反應(yīng)溶液加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去樹脂。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:74.5/25.5-64.5/35.5使用洗脫液A:0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1。/。TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5,120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干。將得到的白色粉末60.0mg溶于100mL水中，并向此溶液中加入198的離子交換樹脂AG1x8AcO'型，其通過常規(guī)方式將商購可得的BioRADAG1x8Cr型轉(zhuǎn)化為乙酸鹽(acetate)型。將溶液靜置1小時，有時手動攪拌幾下反應(yīng)溶液。溶液通過膜過濾器過濾除去樹脂，得到45.2mg的白色粉末，為乙酸鹽(acetate)。向此得到的經(jīng)純化的樣品(乙酸鹽)，加入2.26ml的水乙酸，混合物超聲5分鐘。隨后，將6.78ml純水加入以制備5mg/ml/25%乙酸水溶液。將到的5mg/ml溶液分散于2個小瓶中，每個4ml，并將剩余的溶液轉(zhuǎn)移至小瓶中。將這些小瓶在-80。C下冷凍2小時，然后凍干，凍干法按下述進(jìn)行冷卻在-40。C下1小時，-20°C2小時，0。C12小時，5。C8小時和20。C5小時。結(jié)果得到了2瓶每瓶20mg和從剩余的溶液中得到的1弁瓦3.81mg。質(zhì)譜(M+H"1259.9(計算值1259.6)氨基酸分析(20%HC1含有4。/。巰基乙酸，UO。C，水解24小時；括號中的數(shù)字為理論值)Asp0.99(1);Thr0.94(1);Glu0.99(1);Leu0.94(1);Tyr0.97(1);Phe(3F)1.00(1)HPLC洗脫時間11.9分鐘。洗脫條件柱YMCODSAM-301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液細(xì)=80/20-30/70，洗脫液A為0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速1.0ml/分鐘。(實施例13)脫(1)-Ac-[D-Tyr2,Hyp3,Thr5，Phe(4F)6,AzaGly7,Arg(Me)9,Trp10]MS10(化合物號787)的制備使用Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂661mg(0.25mmol)作為起始原料，并將該起始原料在肽合成儀ABI433A(根據(jù)Fmoc/DCC/HOBt0.25mmol方案)上反應(yīng)，向其中依次引入Phe(4F),Thr(But),Asn(Trt),Hyp(But)和D-Tyr(But),得到H-D畫Tyr(But)畫Hyp(But)-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。隨后，樹脂用含有94.4pi(1mmol)的Ac20和174.2|ul(1mmol)的DIEA的DMF處理20分鐘，使得N-末端乙?；玫?32.8mg的Ac-D畫Tyr(But)-Hyp(But)-Asn(Trt)-Thr(But)-Phe(4F)畫AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。再進(jìn)行相同的步驟，得到823.9mg的樹脂。向各樹脂，加入6mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5),接著攪拌90分鐘。向反應(yīng)溶液加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去樹脂。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:74/26-64/36使用洗脫液A:0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1%TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5,120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干。將得到的白色粉末117.7mg溶于200mL的水中，并向此溶液加入394pL的離子交換杉于脂AG1x8Ac(T型，其通過常規(guī)方式將商購可得的BioRADAG1x8Cr型轉(zhuǎn)化為乙酸鹽型。將溶液靜置l小時，有時手動攪拌幾下反應(yīng)溶液。溶液通過膜過濾器過濾除去樹脂，得到115.5mg的白色粉末，為乙酸鹽。向此得到的經(jīng)純化的樣品(乙酸鹽)，加入5.775ml的水乙酸，混合物超聲5分鐘。隨后，將17.325ml純水加入以制備5mg/ml/25。/。乙酸水溶液。將得到的5mg/ml溶液分散于5個小瓶中，每個4ml，并將剩余的溶液轉(zhuǎn)移至小瓶中。將這些小瓶在-80。C下冷凍2小時，然后凍干，凍干法按下述進(jìn)行冷卻在-40。C下4小時，-20。C2小時，0。C12小時，5°C8小時和20。C5小時。結(jié)果得到了5瓶每瓶20mg和從剩余的溶液中得到的1瓶11.95mg。質(zhì)譜(M+H)11243.6(計算值1243.6)氨基酸分析(20%HC1含有4%巰基乙酸，110°C,水解24小時；括號中的婆t字為理論值)Asp1.01(1);Thr0.96(l);Leu0.97(l);Tyr1.02(1);Phe(4F)1.00(1)HPLC洗脫時間12.0分鐘。洗脫條件柱YMCODSAM-301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液AZB-80/20-30/70，洗脫液A為0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速1.0ml/分鐘。(實施例14)脫(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3,Thr5,AzaGly7,TrplO]MS10(化合物號797)的制備使用RinkamideMBHA樹脂357mg(0,25mmol)作為起始原料，并將該起始原料在肽合成儀ABI433A(根據(jù)Fmoc/DCC/HOBt0.25mmol方案)上反應(yīng)，向其依次引入Trp(Boc),Arg(Pbf)和Leu,得到H-Leu-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。在另一個反應(yīng)器中，稱重290.75mg(1mmol)的Fmoc-NHNH2.HCl，并將其溶于DMF中。在水冷卻下，加入156.9mg(0.95mmol)的CDI于THF中的懸浮液和339.7pi的DIEA，并將該混合物在室溫下攪拌1小時。將該混合物加至H-Leu-Arg(Pbf)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂中，接著在室溫下攪拌過夜。洗滌樹脂后，再在肽合成儀ABI433A(根據(jù)Fmoc/DCC/HOBt0.25mmol方案)上依次引入Phe,Thr(But)，Asn(Trt),Hyp(Bu"和D-Tyr(Bu1)，得到H-D-TyKBuVHypCBuVAst^TrO-Th^BiO-Phe-AzaGly-Leu-ArgCPbO-TrpCBoc)-RinkamideMBHA樹脂。隨后，樹脂用含有94.4|al(1mmol)的Ac20和174.2)Lil(1mmol)的DIEA的DMF處理20分鐘，使得N-末端乙酰化，得到596.6mg的Ac-D-TyitBuVHypfBi^-AsnCTrO-Thi^Bi^-Phe-AzaGly-Leu-ArgCPbf)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂。向得到的樹脂，加入4mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5),接著攪拌90分鐘。向反應(yīng)溶液中加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去樹脂。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:74/26-64/36<吏用洗脫液A:0.1%TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1。/。TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5，120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍千。將得到的白色粉末146.3溶于100mL水中，并向此溶液中加入530pL的離子交換樹脂BioRADAGlx8AcCT，接著攪拌1小時。利用棉花塞過濾通過石英棉除去樹脂，再加入相同量的樹脂，并將該混合物攪拌l小時。溶液通過膜過濾器過濾除去樹脂，凍干，得到127.3mg的白色粉末，為乙酸鹽(acetate)。質(zhì)譜(^1+11)+1211.1(計算值1211.6)氨基酸分析(20%HC1含有4。/q巰基乙酸，110。C，水解24小時；括號中的數(shù)字為理論值)Asp0.99(1);Thr0.96(1);Leu0.93(1);Tyr0.98(1);Phe1.00(1);Arg0.99(1)HPLC洗脫時間11.4分鐘。洗脫條件柱YMCODSAM-301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=80/20-30/70，洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速l.Oml/分鐘。(實施例15)脫(l)-Ac-[D-Tyr2，Hyp3,Alb4,Thr5，AzaGly7，Arg(Me)9，Trp10]MS10(化合物號800)的制備4吏用Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-Rinkamide謹(jǐn)HA杉十脂(0.378mmol/g)661mg(0.25mmol)作為起始原料，并將該起始原料在肽合成儀ABI433A(根據(jù)Fmoc/DCC/HOBt0.25mmol方案)上反應(yīng)，向其依次S1入Phe,Thr(Bu1),Alb，Hyp(But)和D-Tyr(Bu1)，因此得到H-D-Tyr(But)-Hyp(But)-Alb畫Thr(But)-Phe-Gly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-Rinkamide纖HA樹脂。隨后，樹脂用含有94.4|ul(1mmol)的Ac20和174.2|al(1mmol)的DIEA的DMF處理20分鐘。使得N-末端乙?；玫?.173g的Ac畫D-Tyr(But)-Hyp(But)-Asn(Trt)隱Thr(But)-Phe-AzaGly隱Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-Rinkamide畫HA樹脂。向得到的樹脂，加入7mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5),接著攪拌卯分鐘。向反應(yīng)溶液中加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去樹脂。此后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為8ml/分鐘，洗脫液A/B:74/26-64/36使用洗脫液A:0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1%TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用Daisopak-SP100-5-ODS-P(20x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干。將得到的白色粉末94,8mg溶于20mL的水中，并向此溶液中加入320)iL的離子交換樹脂BioRADAGlx8AcCT型。溶液通過膜過濾器過濾除去樹脂，凍干，得到79.4mg的白色粉末，為乙酸鹽。質(zhì)譜(M+H戶1240.4(計算值1240.6)氨基酸(20%HCl含有4。/c)巰基乙酸，U0。C，水解24小時；括號中的數(shù)字為理論值)Thr1.02(1);Leu0.99(1);Tyr1.00(1);Phe1.00(1)HPLC洗脫時間12.3分鐘。洗脫條件柱YMCODSAM-301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液雄=80/20-30/70,洗脫液A為0.1。/。TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速1.0ml/分鐘。(實施例16)(合成F):脫(l-5)-4-[二-(2-p比啶基曱基)氨基曱基]苯甲?；?[AzaGly7,Arg(Me)9,TrplO]MS10(化合物號801)的制備在反應(yīng)器中，稱重265mg(0.1mmol)的Fmoc-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkamideMBHA樹脂(0.378mmol/g)，洗滌，并溶脹于DMF中。然后樹脂用5ml的20%旅咬/DMF溶液處理20分鐘，進(jìn)行Fmoc脫保護(hù)。樹脂用155.0mg(0.4mmol)的Fmoc陽Phe-OH，63.6jliL(0.4mmol)的DIPCDI和0.8mL(0.4mmol)的0.5MHOAt/DMF在室溫下處理90分鐘，以引入Phe。隨后，通過在5ml的20%哌咬/DMF溶液中處理20分鐘進(jìn)行Fmoc脫保護(hù)，利用如引入Phe的DIPCDI/HOAt方法縮合，向其引入Ambz(4)，得到Fmoc-Ambz(4)-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2，Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。Fmoc脫保護(hù)后，將得到的樹脂在50^的AcOH的存在下，用含有11.4pl(0.12mmol)的2-吡咬甲醛的DMF處理10分鐘，向其加入41,1mg(0.4mmol)的NaBH3CN,將該混合物攪拌l小時。在DMF中洗滌后，再重復(fù)相同的步驟。得到的樹脂在DMF和MeOH中洗滌，干燥，得到281.4mg的4-[二-(2-吡咬基曱基)氨基曱基]苯曱酰基-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Boc2,Me)-Trp(Boc)-RinkAmideMBHA樹脂。向得到的樹脂，力。入2mL的TFA/PhSMe/間曱酚/H20/TIS/EDT(80/5/5/5/2.5/2.5)，接著攪拌90分鐘。向反應(yīng)溶液加入乙醚，離心得到的沉淀，除去上清液。重復(fù)此步驟兩次用于洗滌。殘余物用乙酸水溶液萃取，過濾除去樹脂。然后，進(jìn)行線性濃度梯度洗脫(60分鐘)，流速為15ml/分鐘，洗脫液A/B:76/24-66/34使用洗脫液A:0.P/。TFA的水溶液，洗脫液B:含0.1%TFA的乙腈，在制備型HPLC上，使用YMCPackR&D-ODS-5-BS-5，120A柱(30x250mm)。收集含有產(chǎn)物的級分，凍干。將得到的白色粉末17.3mg溶于20mL的AcCN-水(9:l),并向此溶液加入210的離子交換樹脂BioRADAGlx8AcCT。將此溶液通過膜過濾器過濾以除去初于脂，有時可手動攪拌該反應(yīng)溶液，凍干，得到10.8mg的白色粉末，為乙酸鹽。質(zhì)譜(M+H)+1007.3(計算值1007.5)HPLC洗脫時間10.7分鐘。洗脫條件柱YMCODSAM-301(4.6x100mm)線性濃度梯度洗脫洗脫液A/B=80/20-30/70，洗脫液A為0.1%TFA的水溶液，洗脫液B為含有0.1%TFA的乙腈(25分鐘)流速1.0ml/分鐘。通過類似于實施例1-6中的合成方法合成的化合物或如在實施例1-16中合成的化合物的結(jié)構(gòu)和這些化合物的物化性質(zhì)顯示在下面的表1A中。在表中"合成方法"列的描述表示該化合物可以根據(jù)那處描述的合成方法合成或根據(jù)其合成。更具體地，化合物號708的"合成方法"列中的"A"表示該化合物通過實施例1中描述的合成方法A合成?；衔锾?09的"合成方法"列中的"B"表示該化合物通過實施例3中描述的合成方法B合成?；衔锾?13的"合成方法，，列中的"C"表示該化合物通過實施例4中描述的合成方法C合成。化合物號714的"合成方法"列中的"D，，表示該化合物通過實施例5中描述的合成方法D合成?；衔锾?17的"合成方法，，列中的"E"表示該化合物通過實施例6中描述的合成方法E合成。實施例7-16中描述的每個化合物的"合成方法，，列中的各描述表示該化合物可通過那處描述的M成方法合成。實施例1-16中沒有描述的每個化合物的"合成方法"列中的各描述表示該化合物通過那處描述的各合成方法合成。表中的"HPLC條件"列的描述表示各化合物通過各那處描述的"a"、"b"或"c"HPLC條件洗脫。<table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage134</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage135</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage136</column></row><table>上面表1A中的化合物的結(jié)構(gòu)顯示于表IB中。<table>tableseeoriginaldocumentpage137</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage138</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage139</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage140</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage142</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage143</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage144</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage145</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage146</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage147</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage148</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage149</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage150</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage153</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage154</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage155</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage156</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage158</column></row><table>測試實施例1使用FLIPR的細(xì)胞內(nèi)Ca離子濃度增加活性的測定按照J(rèn)PA2000-312590中描述的方法，使用FLIPR進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)Ca離子濃度增加活性的測定。穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞抹hOT7T175是通過使用CellPhect轉(zhuǎn)染試劑盒(AmershamPharmaciaBiotecb，Inc.)向CHO/dhfr-細(xì)胞中轉(zhuǎn)染動物細(xì)月包表達(dá)用質(zhì)粒pAK-rOT175而獲得。首先，將240pL的BufferA(附在CellPhect轉(zhuǎn)染試劑盒中)加至溶解于240pL蒸餾水中的9.6嗎的質(zhì)粒DNA中，接著攪拌。靜置10分鐘后，向此混合物中添加480pL的BufferB(附在CellPhectTransfectionkit中)，其激烈攪拌，形成含有該DNA的脂質(zhì)體。然后，將4xl()S個的CHO/dhfr-細(xì)胞(由ATCC得到)接種在60mm培養(yǎng)皿中。用補充有10%的胎牛血清(BIOWHITTAKERInc.)的Ham，sF-12培養(yǎng)基(NissuiSeiyakuCo.,Ltd.),于37。C、5%二氧化碳中培養(yǎng)2天后，將480ml該脂質(zhì)體滴在培養(yǎng)皿的該細(xì)胞上。將其在37°C、5%二氧化碳中培養(yǎng)6小時后，細(xì)胞用不含血清的Ham，sF-12培養(yǎng)基洗滌2次，接著向培養(yǎng)皿的該細(xì)胞上添力口3ml的15。/。甘油然后處理2分鐘。細(xì)胞再次用不含血清的Ham，sF-12培養(yǎng)基洗滌2次后，用補充有10%的胎牛血清的Ham，sF-12培養(yǎng)基，于37。C、5%二氧化碳中培養(yǎng)15小時。將該細(xì)胞通過胰蛋白酶處理使之分散，從培養(yǎng)皿中回收。將該回收的細(xì)胞在6孔板中的每孔中各接種1.25><104個，在含有10。/o透析過的胎牛血清(JRHBIOSCIENCESInc.)的Dulbecco，smodifiedEaglemedium(DMEM)培養(yǎng)基(NissuiSeiyakuCo"Ltd.)中，于37。C、5%二氧化碳中開始培養(yǎng)。由于質(zhì)粒轉(zhuǎn)染的CHO轉(zhuǎn)化林在該培養(yǎng)基中繁殖，但非轉(zhuǎn)染的細(xì)胞逐漸死亡，因此，在培養(yǎng)開始后第l天、以及第2天更換培養(yǎng)基，以除去死亡細(xì)胞。分離在培養(yǎng)后8-10天保持生長的CHO轉(zhuǎn)化抹的約20個集落。從這些集落的細(xì)胞中選出對作為配體肽的腫瘤遷移抑制素顯示高反應(yīng)性的細(xì)胞(以后，簡稱為hOT7T175/CHO)，用于以后的實驗。使用FLIPR(MolecularDevices,Inc.),在hOT7T175/CHO中測定合成肽的細(xì)月包內(nèi)Ca離子濃度增加活性。將hOT7T175/CHO在補充有10%透析處理過的胎牛血清(以后簡稱為dFBS)的DMEM(以下稱為10。/。dFBS/DMEM)中進(jìn)行傳代培養(yǎng)，并用于實驗。以15xl0"田胞/ml，將hOT7T175/CHO懸浮于10。/odFBS-DMEM中。將該懸浮液在FILPR用96孔板(黑色板清底，Coster，Inc.)中以200pL/孔(3.0x104細(xì)胞/200jiL/孔)接種，接著將其于37。C、5。/。C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)過夜(以后筒稱為細(xì)胞板)。然后，混合21ml的HANKS/HBSS(HANKS9.8g、碳酸氫鈉0.35g、lMHEPES20ml、用1N氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為7.4后，過濾滅菌處理)、210jal的250mMProbenecid、210^1的胎牛血清(FBS)(HANKS/HBSS陽Probenecid陽FBS)。另外，將2小玻璃瓶的Fluo3-AM(50lag/小玻璃瓶)溶解于21iaL的二曱亞砜和21pL的20%Pluronicacid中。將得到的溶液加入到并同上述HANKS/HBSS-Probenecid-FBS10ml混和。除去培養(yǎng)基后，將該混合物以100pL每孔分散在細(xì)胞板上，接著在37。C、5%<:02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1小時(加載色素)。將肽溶于二曱亞砜中，使其濃度為1x1CT3M。將此肽溶液用含有2.5mMProbenecid、0.2。/。BSA和0.1。/。CHAPS的HANKS/HBSS稀釋。然后將該稀釋液轉(zhuǎn)移到FLIPR用96孔板(V-底板，Coster,Inc.)(以后，稱為樣品板)。當(dāng)細(xì)胞板加載色素完畢后，使用細(xì)胞板洗滌器將細(xì)胞版用洗滌緩沖液洗滌4次，該洗滌緩沖液通過向HANKS/HBSS中加入2.5mMProbenecid制備，以使得洗滌后剩下100[iL的洗滌緩沖液。將此細(xì)胞板與樣品板安裝在FLIPR中，通過FLIPR裝置，自動從樣品板中將0.05ml的樣品轉(zhuǎn)移到細(xì)胞板中，以促進(jìn)細(xì)胞應(yīng)答。連續(xù)地測定180秒中細(xì)胞內(nèi)4丐離子濃度的變化。細(xì)胞內(nèi)Ca離子濃度增加活性[以對腫瘤遷移抑制素(l-54)的比活性表示]顯示在表2中。<table>tableseeoriginaldocumentpage160</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage161</column></row><table>測試實施例2使用成熟雄性大鼠的腫瘤遷移抑制素肽衍生物的血睪酮水平降低作用的評價將腫瘤遷移抑制素肽衍生物(此后稱為肽)溶于50%的DMSO水溶液中(OtsukaPharmaceuticalCo.,Ltd.),從而來制備濃度為0.03、0,01或0.003mM的肽溶液。將該肽溶液填充到5個ALZET滲透壓泵(型號2001，體積0.2ml,釋放速率0.001ml/hr，DURECTCorporation)。在乙醚麻醉下，每只大鼠用一個泵，將填充有肽溶液的ALZET泵皮下植入在5只9周齡大的CD(SD)IGS雄性大鼠(CharlesRiverJapan，Inc.)的背部。作為陰性對照，將50%的DMSO水溶液填充至5個ALZET滲透壓泵，將其分別類似的植入在5只;維性CD(SD)IGS大鼠(CharlesRiverJapan,Inc.)中。將這些植入泵的大鼠在正常的喂養(yǎng)情況下祠養(yǎng)6天。稱重后，將動物斷頭以收集血。向血液中加入0.03ml/ml含有0.1g/mlEDTA.2Na的抑蛋白酶肽溶液(Trasylol,Bayer)的血，通過在1,800xg下離心25分鐘分離并回收血漿。從得到的血漿中，使用0.05ml用于放射免疫分析法(DPC.總睪酮試劑盒，DiagnosticProductsCorporation),從而測定每只大鼠中的血漿睪酮水平。列于TABLE3中的肽為那些在放射免疫分析法中，當(dāng)在5只接受肽的大鼠中有3只或3只以上的大鼠顯示睪酮水平低于測量限(0.04ng/ml血漿水平)時的肽。[表3]<table>tableseeoriginaldocumentpage163</column></row><table>權(quán)利要求1.由下式表示的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2其中XX0表示甲酰基、C1-20烷酰基、環(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨?；被?己?；?、6-((R)-2，3-二氨基丙?；被?己?；?、6-(D-正亮氨酰基氨基)己?；?-(D-精氨?；被?丁?；?、3-(4-羥基苯基)丙?；?、甘氨?；?、酪氨?；?、乙酰基甘氨?；?、乙?；野滨；?、D-酪氨?；?、乙?；?D-酪氨?；?、焦谷氨?；?、3-(吡啶-3-基)丙?；⒓憾；⒁掖减；?、6-氨基己酰基、6-乙?；被乎；?-[二-(2-吡啶基甲基)氨基甲基]苯甲?；?-脲基苯甲酰基；XX2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trp或化學(xué)鍵；XX3表示i)選自下列的氨基酸Ala、Arg、Asn、Asp、Cys、Gln、Glu、Gly、His、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Ser、Thr、Trp、Tyr和Val，其中α-氨基可任選被甲基化；ii)選自下列的環(huán)狀氨基酸Pro、Aze(2)、Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Abz(2)、Abz(3)、Pzc(2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)和lzc；iii)選自下列的氨基酸D-Dap、D-Pya(4)、DL-Ala(Pip)、Orn、Aib和Tyr(PO3H2)；或者，iv)化學(xué)鍵；XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、Nβ-甲?；?β-二氨基丙酸、Nβ-乙?；?β-二氨基丙酸、Nω-戊基天冬酰胺、Nω-環(huán)丙基天冬酰胺、Nω-芐基天冬酰胺、2，4-二氨基丁酸、2，3-二氨基丙酸、His、Gln、Gly、Arg、Cit、Nva、D-Asn或化學(xué)鍵；XX5表示Ser、Thr、Val、NMeSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D-Pro或化學(xué)鍵；XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)，或任選取代的苯丙氨酸；AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu、Nva、Val或Ala(cPr)；XX9表示任選取代的精氨酸，任選取代的賴氨酸或任選取代的鳥氨酸；和，XX10表示2-萘基丙氨酸、2-噻吩基丙氨酸、酪氨酸、任選取代的苯丙氨酸或任選取代的色氨酸。2.由下式表示的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2其中XXO表示曱酰基、d-加烷酰基、環(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨?；被?己?；?、6-((R)-2，3-二氨基丙?；被?己酰基、6-(D-正亮氨酰基氨基)己?；?-(D-精氨?；被?丁酰基、3-(4-羥基苯基)丙酰基、甘氨酰基、酪氨酰基、乙?；拾滨；?、乙酰基酪氨?；-酪氨?；?、乙?；?D-酪氨?；?、焦谷氨?；?、3-(吡啶-3-基)丙酰基、己二酰基、乙醇?；?、6-氨基己?；?、6-乙酰基氨基己?；?、4-[二-(2-吡咬基甲基)氨基曱基]苯曱酰基或4-脲基苯曱?；籜X2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D誦Leu、D-Phe、D-Lys、D匿Trp或化學(xué)鍵；XX3表示D-Asp、D-Dap、D-Ser、D-Gln、D畫His、D-Trp、D-Tyr、D-Pya(4)、D-醒eAla、D-麗ePhe、Aze(2)、Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Gly、Aib、Abz(2)、Abz(3)、Sar、Izc、Leu、Lys、Glu、Thr、Trp、Ser、Ala、固eAla、p-丙氨酸、DL-Ala(Pip)、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)或化學(xué)鍵；XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、N^曱?；?(3-二氨基丙酸、#-乙?；?P-二氨基丙酸、N^戊基天冬酰胺、N。-環(huán)丙基天冬酰胺、N①-芐基天冬酰胺、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丙酸、His、Gln、Gly、Arg、Cit、Nva、D陽Asn或化學(xué)鍵；XX5表示Ser、Thr、Val、畫eSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D-Pro或化學(xué)4建；XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、aMePhe、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或D-Phe;AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu、Nva、Val或Ala(cPr);XX9表示Arg、Orn、Arg(Me)、D-Arg或Arg(asymMe2);和，XX10表示Phe、Trp、2-萘基丙氨酸、2-遙吩基丙氨酸、酪氨酸或4-氟苯丙氨酸。3.由下式表示的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2其中XX0表示曱?；-2o烷?；h(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨酰基氨基)己?；?、6-((R)-2，3-二氨基丙?；被?己?；?-(D-正亮氨?；被?己?；?、4-(D-精氨?；被?丁酰基、3-(4-羥基苯基)丙酰基、甘氨?；?、酪氨?；?、乙?；拾滨；?、乙?；野滨；?、D-酪氨酰基、乙酰基-D-酪氨?；?、焦谷氨?；?、3-(吡咬-3-基)丙?；?、己二?；⒁掖减；?-氨基己酰基；XX2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trp或化學(xué)鍵；XX3表示D畫Asp、D-Dap、D-Ser、D-Gln、D-His、D-麗eAla、D-畫ePhe、Aze(2)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、畫eAla、Gly、Aib、Abz(2)、Abz(3)、Sar、Leu、Lys、Glu、P-丙氨酸、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)或Hyp(Bzl);XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、NP-曱?；?P-二氨基丙酸、#-乙?；?P-二氨基丙酸、N。-戊基天冬酰胺、N。-環(huán)丙基天冬酰胺、N。-芐基天冬酰胺、2,4-二氨基丁酸、His、Gln、Cit或D-Asn;XX5表示Ser、Thr、Val、麗eSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala或D-Thr;XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)或D-Phe;AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu、Nva或Val;XX9表示Arg、Orn、Arg(Me)或Arg(asymMe2);和，XX10表示Phe、Trp、2-萘基丙氨酸、2-噻吩基丙氨酸、酪氨酸或4-氟苯丙氨酸。4.由下式表示的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2其中XX0表示曱?；?、Cw2烷酰基、環(huán)丙烷羰基、6-(乙?；?D-精氨酰基氨基)己?；?-((R)-2，3-二氨基丙?；被?己?；?、6-(D-正亮氨?；被?己酰基、4-(D-精氨酰基氨基)丁?；?-(4-羥基苯基)丙?；?、甘氨?；?、酪氨?；⒁阴；拾滨；?、乙酰基酪氨?；?、D-酪氨酰基、乙酰基-D-酪氨?；⒔构劝滨；?、3-(吡啶-3-基)丙?；?、己二?；?、乙醇酰基或6-氨基己?；?；XX2表示Tyr、D-Tyr、D-Ala、D-Leu、D-Phe、D-Lys、D-Trp或化學(xué)鍵；XX3表示D-Asp、D隱Dap、D畫Ser、D-Gln、D-His、D-NMeAla、D-NMePhe、Aze(2)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、畫eAla、Gly、Aib、Abz(2)、Abz(3)、Sar、Leu、Lys、Glu、(3-丙氨酸、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)或Hyp(Bzl);XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、#-甲?；被?、#-乙?；被?、N。-戊基天冬酰胺、,-環(huán)丙基天冬酰胺、N。-芐基天冬酰胺或2,4-二氨基丁酸；XX5表示Ser、Thr或Val;XX6表示Phe、Tyr、Trp、Tyr(Me)、Thi、Nal(2)、Cha、Pya(4)、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)或Phe(4Cl);AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu、Nva或Val;XX9表示Arg、Orn、Arg(Me)或Arg(asymMe2);和，XX10表示Phe、Trp、2-萘基丙氨酸、2-噻吩基丙氨酸、酪氨酸或4-氟苯丙氨酸。5.根據(jù)權(quán)利要求1的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽，其中XX0表示Cw2烷?；?、6-氨基己酰基、6-乙酰基氨基己?；?、乙醇?；?、4-[二-(2-吡咬基曱基)氨基曱基]苯曱?；?-脲基笨曱?；?、3-(4-羥基苯基)丙?；蚪构劝滨；?；XX2表示D-Tyr、Tyr或化學(xué)鍵；XX3表示D-Asp、D-Dap、D-Ser、D-Gln、D-His、D畫Trp、D-Tyr、D-Pya(4)D-畫eAla、D-麗ePhe、Aze(2)、Aze(3)、Pic(2)、Pic(3)、Hyp、Thz、Gly、Aib、Abz(2)、Sar、Izc、Leu、Lys、Glu、Thr、Trp、Ser、Ala、NMeAla、卩-丙氨酸、DL畫Ala(Pip)、Pzc(2)、Orn、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Pro(4NH2)、Hyp(Bzl)、cisHyp、Pro(4F)或化學(xué)鍵；XX4表示Asn、2-氨基-3-脲基丙酸、N。-戊基天冬酰胺、N"-環(huán)丙基天冬酰胺、N。-千基天冬酰胺、2，4-二氨基丁酸、2，3-二氨基丙酸、His、Gln、Gly、Arg、Cit、Nva、D-Asn或化學(xué)鍵；XX5表示Thr、麗eSer、Gly、Ala、Hyp、D-Ala、D-Thr、D-Pro或化學(xué)鍵；XX6表示Phe、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、ocMePhe、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)、赤式-Ser(3苯基)或D-Phe;XX8表示Leu或Ala(cPr);XX9表示Arg、Arg(Me)或D-Arg;和，XX10表示Trp。6.根據(jù)權(quán)利要求1的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽，其由下式表示XX0-XX2-XX3-XX4-XX5-XX6-AzaGly-XX8-XX9-XX10-NH2其中XX0表示曱?；?、C^烷?；蛞掖减；籜X2表示D-Tyr或化學(xué)4建；XX3表示Aze(2)、Hyp、Gly、Aib、Leu、Lys、Glu、His(3Me)、Tyr(P03H2)、Hyp(Bzl)、cisHyp或Pro(4F);XX4表示Asn或2-氨基-3-脲基丙酸；XX5表示Ser、Thr或Ala;XX6表示Phe、Cha、Phe(2F)、Phe(3F)、Phe(4F)、Phe(4Cl)、Phe(2Me)、Phe(3Me)、Phe(4Me)、蘇式-Ser(3苯基)或赤式-Ser(3苯基)；AzaGly表示氮雜甘氨酸；XX8表示Leu或Ala(cPr);XX9表示Arg或Arg(Me);和，XXI0表示Phe或Trp。7.下列化合物或其鹽Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-D-Arg-Trp-NH2(化合物號708),Ac-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號709),癸酰基-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號710)，Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH(化合物號712),Ac-Acp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號713),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen)-Thr-Phe-AzaGly.Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號714),Ac-D-Tyr-D-Trp"Asp(NHcPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)，Trp-NH2,(化合物號715)，Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBzl)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號716),Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號717),Ac-D-Tyr-D-Pya(4)-AJb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號718),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-D-Pro-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號719),Ac-D-Tyr-Aze(2).Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號720)，Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號721),Ac-D-Tyr-Pic(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號722)Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Iv4e)-Trp-NH2(化合物號723),Ac-D-Tyr-Th2-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號724),Ac-D-Tyr-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me;j-Trp-NH2(化合物號725)Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號726)Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trj>NH2(化合物號727),Ac-D-Tyr-Abz(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號728)Ac-D-Tyr-Aze(3)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號730)Ac-D-Tyr-Sar-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號731)Ac-D-Tyr-D-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tip-NH2(化合物號732),Ac-D-Tyr-Izc-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號734),Ac.D-Tyr-D-Asp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號735)，Ac-D-Tyr-D-Dap-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號736),Ac-D-Tyr-D-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號737),Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號738)，Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號739)，Ac-D-Tyr-D-Tip-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號740)，Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號742),Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號743)，Ac-D-Tyr-Ser-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號744),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號745),Ac-D-Tyr-G.lu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp~NH2(化合物號746),Ac-D-Tyr-P-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號747),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)陽Trp-NH2(化合物號748),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號749),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號750),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu陽Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號754),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號755),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號756),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號757),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4CI)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號758),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號759),Ac-D-Tyr-Pzc(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號760),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號763),Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F>AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號764),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號765)，Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號766),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4CI)-A7aGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號767),Ac-D-Tyr-Tip-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號768),Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號769),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號770),Ac-D-Tyr-Orn-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號771),Ac-D-Tyr-Thr-Asn隱Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號772)，Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號773),Ac-D-Tyr-DL-Ala(Pip)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號774),Ac-D-Tyr-Tyr(P03H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號775),乙醇?；?D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Ti"p-NH2(化合物號776)Ac-D-Tyr-Asn-Tlir-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me>Trp-NH2(化合物號777),Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號780)，Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Aig(Me)-Trp-NH2(化合物號781),Ac-D-Tyr-D-NMePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號782),Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號783),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號784)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號785),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號786),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu陽Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號787),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號788)，Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號789),Ac-D-Tyr-Gly-Asn陽Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號790),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號791),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號794),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2(化合物號797),Ac-D-Tyr-Hyp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號800),4-[二-(2-吡啶基甲基)氨基甲基苯甲?；?Phe-AzaGIy-Leu-Arg(Me)-Trp'NH2(化合物號801)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號809),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號810),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號813)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號814),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號815),Ac-D-Tyr-Hyp-His-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號816)，Ac-D-Tyr-Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號843),Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號844)，Ac-D-Tyr-Hyp-Cit-Thr-Phe-AzaGly-Leu:Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號845),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)>Trp-NH2(化合物號846),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號856),4-脲基苯曱?；?Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號860),Ac-D-Tyr-Hyp-Arg-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號861)，Ac-D-Tyr-Hyp-Gly-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號862),Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號863),Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-P"ke-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號864),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-aMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號868),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號870),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號872)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號874),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-蘇式-Ser(3苯基)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號877),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-赤式-Ser(3苯基)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號882),Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號886),Ac-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號887),3-(對羥基苯基)丙?；?Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號888),pGlu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號889),Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號896)，Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGIy-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號897),Ac-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號899、8.下列化合物或其鹽Ac-T)-Tyr-D-Trp-Asp(NHPen).Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號714):Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHcPr)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號7]5),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asp(NHBz1)-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號76),Ac-D-Tyr-D-Trp-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號717),Ac-D陽Tyr-D-Pya(4)-Alb-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號718),Ac-D-Tyr-Aze(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號720)，Ac-D-Tyr-Pic(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號721),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號723),Ac-D-Tyr-Thz-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-1Vp-NH2(化合物號724),Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trj>NH2(化合物號726)Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp"NH2(化合物號727),Ac-D-Tyr陽D-NMeAla-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號732),Ac-D-Tyr-D-Gln-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tri>NH2(化合物號738),Ac-D-Tyr-D-His-Asn-Thr-Pjie-AzaGy-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號739),Ac-D-Tyr-D-Trp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號740),Ac-D-Tyr-Ala-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號742),Ac-D-Tyr-Leu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號743),Ac-D-Tyr-Ser-Asn、Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號744),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號745),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號746),Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號748)，Ac-D-Tyr-D-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號749)，Ac-D-Tyr-D-TYp-Asn-Thr-Phe(3F>AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號750)，Ac-D-Tyr-Lys-Asxi-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu」Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號754),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號755),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(3I>A2aGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號756),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(3"-AzaGly陽Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號757),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4Cl>AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp"NH2(化合物號758),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號759)，Ac-D-Tyr-Pzc(2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號760),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2F)-A±aGly-Leu-Arg(Me)-Tip-NH2(化合物號763),Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號764)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-T卬-NH2(化合物號765),Ac-D-Tyr-Trp-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號766),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號767)，Ac-D-Tyr-Tip-Asn-Thr-Phe(4CI)-AzaGly-Leu-Arg(Me)墨Trp-NH2(化合物號768),Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號769)，Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4Cl)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tr|>NH2(化合物號770),Ac-D-Tyr-Orn-Asn-Thr-Phe-AzaGIy-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號771)，Ac-D-Tyr-Thr-Asn-Thr-Phe-A2aGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號772),Ac-D-Tyr-His(3Me)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號773)，Ac-!-Tyr-Tyr(P03H2)-Asn-Thr-Phe-AzaGily-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號775),乙醇酰基-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-TYp-:NH2(化合物號776):Ac-D-Tyr-Pro(4NH2)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Uu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號780),Ac-D-Tyr-Hyp(Bzl)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號781),Ac-D-Tyr-D-NMePhe-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號782)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn誦Thr-Pfie(2I0-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號783),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(2F)-AzaGly-Leu-Arg(Me>Trp-NH2(化合物號784)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(3F).AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號785),Ac-D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(3F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號786),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號787),Ac-D-Tyr-Glu-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Aiig(Me)-Trp-NH2(化合物號788),Ac-D-Tyr-Lys-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號789)，Ac-D-Tyr-Gly-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號7卯)，AC"D-Tyr-Aib-Asn-Thr-Phe(4F)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號79)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-D-Phe,AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號794),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg-Trp-NH2(化合物號797),Ac-D-Tyr-Hyp-Alb>Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號800),4-[二-(2-吡啶基曱基)氨基甲基l苯甲?；?Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號801),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-NMeSer-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號809),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Hyp-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號810)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Gly-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號813),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Ala陽Phe-AzaGly-Leu-Axg(Me)-Trp-NH2(化合物號814),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Ala-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號815),Ac-D-Tyr-Hyp-His-Thr-Phe-Azaay-Leu-Arg(Me)-Tr{>NH2(化合物號816)，Ac-D-Tyr-Hyp-Gln-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號843),Ac-D-Tyr-Hyp-D-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號844),Ac-D-Tyr-Hyp-Cit-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號845),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-D-Thr-Phe-A2aGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號846),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Ala(cPr)-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號856),4-脲基苯甲?；?Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NTH2(化合物號860),Ac-D-Tyr-Hyp-Arg-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號861),Ac-D-Tyr-Hyp-Gly-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號862)，Ac-D-Tyr-Hyp-Dap-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號863),Ac-D-Tyr-Hyp-Dab-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Ti"p-NH2(化合物號864),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-aMePhe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Ti"p-NH2(化合物號868)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(2Me)"AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號870)，Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe(3Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號872)，Ac-D-Tyr.Hyp-Asn-Thr-Phe(4Me)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Tip-NH2(化合物號874),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-蘇式.Ser(3苯基).AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號877),Ac-D-Tyr-Hyp-Asn-Thr-赤式-Ser(3苯基)-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號882),Ac-D-Tyr-Hyp-Nva-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號886)，3-(對羥基苯基)丙?；?Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp"NH2(化合物號888)，Ac-D-Tyr-cisHyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號896),Ac-D-Tyr-Pro(4F)-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-NH2(化合物號897)，Ac畫Tyr-Hyp-Asn-Thr-Phe-AzaGly-Leu-Arg(Me)-Trp-麗2(化合物號899)。8.9.前藥，其是按照權(quán)利要求1的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽的前藥。10.前藥，其是按照權(quán)利要求7的胂瘤遷移抑制素衍生物或其鹽的前藥。11.藥物，其包括權(quán)利要求1至8中任何一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。12.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物，其為用于抑制癌癥轉(zhuǎn)移的藥物或用于4中制癌癥生長的藥物。13.根據(jù)權(quán)利要求ll的藥物，其為用于預(yù)防或治療癌癥的藥物。14.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物，其為用于調(diào)節(jié)胎盤功能的藥物。15.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物，其為用于預(yù)防或治療絨毛力莫癌、葡萄胎、侵襲性葡萄胎、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不全、糖代謝異常、脂質(zhì)代i射異常或分娩J秀導(dǎo)的藥物。16.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物，其為用于改善性腺功能的藥物。17.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物，其為用于預(yù)防或治療激素依賴性癌癥、不育癥、子宮內(nèi)膜異位癥、青春期過早或子宮肌瘤的藥物。18.根據(jù)權(quán)利要求ll的藥物，其為用于誘發(fā)或促進(jìn)排卵的藥物。19.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物，其為促性腺激素分泌促進(jìn)劑或性激素分泌促進(jìn)劑。20.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物，其為用于預(yù)防或治療阿爾茨海默病、孫、獨癥或中度認(rèn)知障礙的藥物。21.—種抑制癌癥轉(zhuǎn)移或癌癥生長的方法，其包括向哺乳動物給藥有步文劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。22.—種預(yù)防或治療癌癥的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的4又利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。23.—種調(diào)節(jié)胎盤功能的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。24.—種預(yù)防或治療絨毛膜癌、葡萄胎、侵襲性葡萄胎、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不全、糖代謝異常、脂質(zhì)代謝異?；蚍置湔T導(dǎo)的方法，其包凌舌向哺乳動物給藥有效劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。25.—種改善性腺功能的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。26.—種預(yù)防或治療激素依賴性癌癥、不育癥、子宮內(nèi)膜異位癥、青春期過早或子宮肌瘤的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的^l利要求1至8中任一項的肺瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。27.—種誘發(fā)或促進(jìn)排卵的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。28.—種促進(jìn)促性腺激素分泌或促進(jìn)性激素分泌的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生^或其鹽或其前藥。29.—種預(yù)防或治療阿爾茨海默病、孤獨癥或中度認(rèn)知障礙的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。30.根據(jù)權(quán)利要求ll的藥物，其為促性腺激素或性激素的下調(diào)藥物。31.根據(jù)權(quán)利要求11的藥物，其為由序列號9表示的氨基酸序列組成的人0T7T175(腫瘤遷移抑制素受體)蛋白的下調(diào)藥物。32.根據(jù)權(quán)利要求30或31的藥物，其為用于預(yù)防或治療〗敫素依賴性癌癥的藥物。33.—種下調(diào)促性腺激素或性激素的方法，其包括向哺乳動物給藥有步文劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。34.—種下調(diào)由序列號9表示的氨基酸序列組成的人OT7T175(腫瘤遷移抑制素受體)蛋白的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的肺瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。35.—種預(yù)防或治療激素依賴性癌癥的方法，其包括向哺乳動物給藥有效劑量的權(quán)利要求1至8中任一項的腫瘤遷移抑制素衍生物或其鹽或其前藥。全文摘要本發(fā)明的目的在于提供具有優(yōu)異生物活性的穩(wěn)定的腫瘤遷移抑制素衍生物(癌癥轉(zhuǎn)移抑制活性、癌癥生長抑制活性、促性腺激素分泌刺激活性、性激素分泌刺激活性等)。通過對腫瘤遷移抑制素的組成氨基酸用特定的本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物中的氨基酸代替，血液穩(wěn)定性、溶解性等更進(jìn)一步地提高，膠凝傾向降低，藥物代謝動力學(xué)也提高，以及顯示出優(yōu)異的癌癥轉(zhuǎn)移抑制活性或癌癥生長抑制活性。另外，本發(fā)明的腫瘤遷移抑制素衍生物具有抑制促性腺激素分泌的作用，抑制性激素分泌的作用等。文檔編號A61K38/16GK101341168SQ20068004838公開日2009年1月7日申請日期2006年12月21日優(yōu)先權(quán)日2005年12月22日發(fā)明者淺見泰司,西澤直城申請人:武田藥品工業(yè)株式會社