專利名稱：：用于粉末氣溶膠的遞送裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種手持式遞送裝置，其用于粉末形式，典型地為粉末顆粒氣溶膠(氣霧劑)形式的藥劑。具體地，該遞送裝置可用于在沒有載體的情況下，將藥劑遞送至呼吸道/肺。
背景技術(shù)：
：已知兩種主要類型的用于將氣溶膠藥劑遞送至患者的手持式裝置。這些裝置是推進(jìn)劑驅(qū)動(dòng)的定量噴霧吸入器(MDI)以及干粉吸入器(DPI)。在MDI中，藥劑懸浮于或溶解于推進(jìn)劑中。該推進(jìn)劑被沖是供在具有計(jì)量閥的增壓罐中，該計(jì)量閥一經(jīng)激活，就產(chǎn)生單一劑量的氣流形式的藥劑。該裝置可包括楔形排放噴嘴擋板或文丘里管，以加速顆粒通過排放噴嘴并去除過大的顆粒。在MDI中使用的合適的卣4b石友包括「-渚如以商標(biāo)"Freon"銷售的具有4氐沸點(diǎn)的氫氟烴、氫氟氯烴以及氟氯烴。MDI裝置的問題在于，當(dāng)使用該裝置將藥劑遞送至患者的肺時(shí)，僅有較小百分比的藥劑以可吸入的形式被遞送(大約8重量％細(xì)顆粒份額)。這是因?yàn)?，該劑量離開該裝置的高線速并結(jié)合推進(jìn)劑的不完全揮發(fā)，使得很多藥劑發(fā)生碰撞并粘附于咽喉的后部，引起在碰撞區(qū)中的局部化問題。這種藥劑通常隨后被患者吞咽，對于諸如支氣管擴(kuò)張劑等的一些藥劑而言，這可能會導(dǎo)致不希望的系統(tǒng)(全身性)副作用。另一個(gè)問題在于，MDI需要驅(qū)動(dòng)與p及入之間的協(xié)調(diào)。許多患者不能夠達(dá)到這種協(xié)調(diào)，尤其是嬰兒、小孩以及老年人。為克服這種問題，已經(jīng)使用了具有"隔離件(spacer)"的MDI,該隔離件提供額外的容積，該推進(jìn)劑可在該容積中揮發(fā)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，孩吏量細(xì)顆粒沉積于隔離件中而不是患者的咽喉后部。在DPI裝置中，沒有使用推動(dòng)劑，但是該裝置依賴于由患者吸入通過該裝置的一股高速空氣(aburstofinspiredair)。這些裝置所遇到的問題在于不同人吸氣的力量差異很大。一些患者，特別是具有肺病的患者(設(shè)計(jì)這樣的裝置就是治療這樣的患者)不能產(chǎn)生足夠的空氣流入量來激活該裝置。由于顆粒的不完全的分散以及在咽喉后部處的沖擊，DPI具有MDI的許多缺陷。為了克服使用DPI產(chǎn)生的這種問題，在這樣的裝置中所用藥劑已經(jīng)以特別的方式配制，以有助于減少凝聚。因此，該藥劑通常提供有載體，或以一種方式進(jìn)行處理，使得制備出該裝置可以更容易打散的纟敬弱結(jié)合的藥劑結(jié)塊。因此，DPI不適用于那些由于高配辨-比率而不能用載體給藥，或者不能進(jìn)一步以該方式進(jìn)行處理的藥劑。所制造的DPI(其中用載體給予藥劑)具有的問題在于，由于藥劑保持粘附于載體，所給予的可吸入形式的藥劑的量較低。還有其他藥劑，諸如普瑪坦(pumactant)，其是二棕櫚酰磷脂酰膽石成(DPPC)與磷脂酰甘油(PG)的混合物(DPPC:PG7:3)，由于其小顆并立尺寸、高易濕性以及主要是無定形結(jié)構(gòu)而具有非常強(qiáng)的粘附性。需要一種適用于將這種藥劑給藥至患者肺部的裝置。已經(jīng)嘗試了改善這些問題的一種方式。
發(fā)明內(nèi)容在一方面，本發(fā)明提供了一種用于粉狀藥劑的遞送裝置，該遞送裝置包括殼體、容納粉末形式藥劑的容器、以及推進(jìn)劑源，其中，該殼體具有使該容器與推進(jìn)劑源流體連通的入口以及藥劑的出口，其中，該入口4旨向藥劑，而該出口與藥劑^目間隔以允"i午藥劑霧化。根據(jù)本發(fā)明的裝置的意外的優(yōu)點(diǎn)在于，它具有比已知的吸入裝置大得多的效率。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，從所遞送劑量的重量與裝置中所加載劑量相比4交的方面而言，裝置效率為大約70.1重量％H吏用MarpleMillerimpactor測量；下面的表2中示出了測量數(shù)據(jù))。具體地，所遞送的細(xì)顆粒〗分額至少為該容器中最初加載藥劑量的20重量％。在裝置^皮優(yōu)化的情況下，已經(jīng)獲得40重量％的遞送細(xì)顆粒<分額。出口的間隔布置(其為如下特;f正，即，^f吏;f尋該出口與藥劑之間存在間隔，以允許藥劑霧化)的優(yōu)點(diǎn)在于，它克服了推進(jìn)劑的不完全揮發(fā)(其中該推進(jìn)劑為液化氣體)以及患者的協(xié)調(diào)問題。特別是與標(biāo)準(zhǔn)的MDI相比，由于裝置的激活與來自才艮據(jù)本發(fā)明的裝置的出口的經(jīng)霧化的藥劑的遞送之間存在微小的延遲，因此患者協(xié)調(diào)的問題得以改善。這是由于在容器中首先產(chǎn)生氣溶膠(氣霧劑)，然后該氣溶月交在到達(dá)患者之前必須通過出口。這是有利的，因?yàn)榛颊咄ǔｋy于同時(shí)激活吸入器(inhaler)并吸氣(inhale)，而是比較容易先激活吸入器然后進(jìn)行吸氣，而根據(jù)本發(fā)明的裝置可允許實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。入口通常與推進(jìn)劑源流體連通，/人而存在/人該源至入口的推進(jìn)劑通道。該推進(jìn)劑通道優(yōu)選i殳置有至少一個(gè)阻氣門(choke)，以佳:4,進(jìn)劑減速。4偉進(jìn)劑通道阻氣門可以為縮頸(consitriction)或擋才反的形式；其優(yōu)選為縮頸的形式。當(dāng)藥劑至少部分地為無定形時(shí)，推進(jìn)劑通道阻氣門是有益的，這是因?yàn)樵趯⑼七M(jìn)劑指向該藥劑時(shí)該藥劑容易成為蠟狀或被壓縮。這顯然是不利的，因?yàn)樗巹馊苣z將比較低效率地產(chǎn)生，如果還會產(chǎn)生的話。推進(jìn)劑通道通常從推進(jìn)劑源穿過殼體再穿過頂蓋單元(headerunit)到達(dá)入口。該4侏進(jìn)劑通道可選地由殼體形成或具有管的形式，尤其是醫(yī)用級管(medicalgradetubing)。入口優(yōu)選為入口管形式。該入口管與4,進(jìn)劑通道流體連通，并且從殼體引出且指向藥劑。入口優(yōu)選具有指向藥劑的端部。入口的端優(yōu)選為擴(kuò)口管形式或諸如擴(kuò)口或有孔端部的"淋浴頭"形式。入口管優(yōu)選延伸至容器中。對于所謂的入口指向藥劑的情況，應(yīng)該理解的是，入口或者鄰近于藥劑以使得入口與藥劑之間存在間隙，或者該入口與藥劑相接觸。在入口與藥劑相4妻觸的情況下，入口可以是4妄觸藥劑或4皮插入藥劑中。除了推進(jìn)劑通道阻氣門，或作為它的^,代物，入口，尤其是入口管，優(yōu)選地設(shè)置有一個(gè)或多個(gè)穿孔。這樣的穿孔可作為推進(jìn)劑通道阻氣門的一種替代物，因?yàn)樗梢允闺x開入口的推進(jìn)劑在指向藥劑之前減速。此夕卜，入口中的穿孔也可用于輔助形成藥劑氣溶月交。在才艮據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選形式的裝置中，出口和/或推進(jìn)劑通道阻氣門(如果存在)的間隔布置被優(yōu)選地布置為使得當(dāng)激活裝置時(shí)，在該間隔的布置中形成穩(wěn)定的藥劑氣溶膠。這樣的穩(wěn)定的藥劑氣溶膠在:t匕處-爾為藥劑馬主云(standingcloud)。布置為產(chǎn)生藥劑駐云的裝置是尤其有利的，這是因?yàn)樗沟盟巹└子诮o藥。這樣的裝置優(yōu)選具有通常密封的出口。優(yōu)選地，該出口具有出口通道，該出口通道連接至裝置的外部(該出口與出口通道流體連通)；更優(yōu)選地，該出口通道終止于外部出口；更優(yōu)選地，該外部出口通常為密封的。/人患者的易用性方面而言，這樣的布置是有利的，因?yàn)檫@樣的話，患者能夠首先激活裝置以產(chǎn)生藥劑駐云，隨后打開通常是密封的出口(特別是通常密封的外部出口)以吸入藥劑，/人而避免協(xié)調(diào)激活與吸入方面的4壬<可問題。該容器通常具有包含藥劑的底部以及與殼體連接的頂部。在容器的頂部，該出口優(yōu)選地^皮布置為通向容器中。優(yōu)選地，出口形成為殼體中的孔，該出口與通向殼體外部的出口通道流體連通?？蛇x地，推進(jìn)劑源可由氣體(例如壓縮空氣或液化氣)罐來提供，或者諸如壓縮氣體供應(yīng)管線(諸如通常設(shè)置在病房中的)的壓縮氣體供應(yīng)源來提供。本發(fā)明的裝置優(yōu)選為手持式裝置，其使用壓縮氣罐作為推進(jìn)劑源。才艮才居本發(fā)明的裝置可選地i殳置有吸嘴，該吸嘴連"t妾至出口，以輔助病人自我給藥。任何已知的吸嘴可與根據(jù)本發(fā)明的裝置聯(lián)合使用?？蒦,換i也，出口可i殳置有管(tube),用于為^f吏用呼吸器的病人接合一個(gè)呼吸管(吸氣管)，以4吏得第三方，例如諸如醫(yī)生或護(hù)士的醫(yī)療保健專業(yè)人員，能夠?qū)颊呓o藥。該裝置已經(jīng)顯示出(在實(shí)施例1和2中)對于霧化甚至是高粘性的粉末(諸如普瑪坦)而言也是高度有效的。作為高的能量傳遞的結(jié)果，該裝置還提供了所遞送粉末中的高可吸入份額并提供了相對于加載劑量而言的高遞送量。因此，該裝置提供了一種用于分配粉末的媒介物(vehicle),這些粉末至今需要具有大量賦形劑，諸^口乳4唐的纟且成物(formulation),以用于霧4匕(aerosolisation)。當(dāng)需要激活高劑量時(shí)，這會引起大量問題。因此，本發(fā)明允許需要高劑量的活性物質(zhì)以可吸入的"^f又藥物本身(drugonly)"的形式(即沒有載體)^皮遞送。頂蓋單元的出口通常與殼體外部流體連通，并且可以是形成于該頂蓋單元中的通道的形式或可以是管的形式，特別是醫(yī)用級管。當(dāng)該裝置不是一種被布置為產(chǎn)生藥劑駐云的裝置時(shí)，該出口優(yōu)選設(shè)置有用于使藥劑的氣溶膠減速的一個(gè)或多個(gè)阻氣門。具有一個(gè)或多個(gè)出口阻氣門是有益的，這是由于它增加了裝置的激活與藥劑的遞送之間的延遲，從而有助于患者的易用性。同時(shí)，也因?yàn)樗鼫p少了由于患者咽喉背部處的沖擊而造成所遞送的可吸收劑量下降的問題。一個(gè)或多個(gè)出口阻氣門伊乙選為出口中的一個(gè)或多個(gè)縮頸和/或一個(gè)或多個(gè)擋板。在本發(fā)明中用作阻氣門的縮頸優(yōu)選為推進(jìn)劑通道的才黃截面積和/或出口的4黃截面積的縮減。4黃截面積的縮減可選地或者為暫時(shí)的，以-使在阻氣之后，推進(jìn)劑通道和/或出口恢復(fù)至它們以前的橫截面積，或者該縮減為永久性的。在本發(fā)明中用作阻氣門的擋板優(yōu)選地設(shè)置為推進(jìn)劑通道和/或出口的方向驟變，諸如從45度改變至135度(所測得的位于擋板前和擋板后的出口或推進(jìn)劑通道之間的角度)，尤其是大約90度的方向改變。因此，在本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了一種將作為氣溶膠的藥劑分配至需要這種治療的患者的方法，該方法包括以下步驟提供具有開口的容器，該容器裝有粉末形式的藥劑；通過遞送管將增壓推進(jìn)劑乂人一個(gè)罐體或圓桶排出(discharge)以l吏藥劑流動(dòng)，所述遞送管延伸至容器中并指向藥劑從而使藥劑流態(tài)化；通過從推進(jìn)劑至粉末的能量傳遞形成氣溶月交；通過提供于容器開口處的出口通道》文出該氣溶膠。當(dāng)推進(jìn)劑源是可移除的氣罐并且容器是可移除的時(shí)，該裝置可設(shè)置為根據(jù)本發(fā)明的第一套件的形式，該套件包括氣罐、裝粉末形式藥劑的容器以及包括頂蓋單元的第一遞送裝置殼體。因此才艮據(jù)本發(fā)明，設(shè)置了適用于根據(jù)本發(fā)明的第一套件的第一遞送裝置殼體，具有第一和第二敞口端的室，其中第一室適于容納推進(jìn)劑源而第二室適于容納裝粉末形式藥劑的容器，其中第二室提供了一個(gè)使推進(jìn)劑與第一室流體連通的入口和一個(gè)出口，在使用中，該出口與藥劑之間留有間隔(空間)，以允許藥劑霧化。第一套件可選地還包括用于密封第二室中的容器的諸如端蓋的去于閉4牛?？蛇x擇地，該容器可與頂蓋單元相結(jié)合，從而4艮據(jù)本發(fā)明的第二套件包括推進(jìn)劑源、根據(jù)本發(fā)明的配藥容器以及根據(jù)本發(fā)明的第二遞送裝置。根據(jù)本發(fā)明的配藥容器包括包含有藥劑單元(該藥劑單元與頂蓋單元流體密封接合)的容器，其中該頂蓋單元為容器提供一個(gè)用于推進(jìn)劑的入口以及一個(gè)出口，其中，該出口與藥劑相間隔，以允許藥劑在4吏用中霧化，并且其中，頂蓋單元具有與推進(jìn)劑的入口流體連通的推進(jìn)劑入口連4妄件。根據(jù)本發(fā)明的第二遞送裝置殼體具有適于容納推進(jìn)劑源的第一敞口室，以及適于承接根據(jù)本發(fā)明的配藥容器的夾子，其中，該夾子具有與其相結(jié)合的推進(jìn)劑連接件，該出口連接件被布置與配藥容器的入口連接件相接合。根據(jù)本發(fā)明的第一套件優(yōu)選包括多個(gè)容器?？蛇x地，在第一套件中，該容器及推進(jìn)劑源可設(shè)置為用于第一遞送裝置殼體的組合供應(yīng)形式，從而容器及推進(jìn)劑源被連4妾起來以便相結(jié)合地插入殼體中。裝藥劑的容器可以是任何合適的包裝容器，例如，玻璃或塑料瓶或透明塑料罩。通常，容器的開口被密閉以保護(hù)粉末的無菌狀態(tài)并避免吸水。在去除密封后，可以將容器插入根據(jù)本發(fā)明的裝置中，從而優(yōu)選地經(jīng)由墊圈或密封圈使容器的開口與殼體流體密封地接合。可通過螺紋連接或扭轉(zhuǎn)(twist)連接使容器與殼體相接合。可替換地，可以為該室的另一端設(shè)置一個(gè)在殼體上的夾子或密封件(諸如端蓋)，以支撐該容器并將容器開口壓靠在該殼體或墊圏(如果存在)上。容器可包含用于一次使用的單次劑量粉末或用于多次劑量的充足的粉末。藥劑優(yōu)選為可吸入的粉末。藥劑更優(yōu)選為具有小于20|Lim的質(zhì)量中位氣體動(dòng)力學(xué)直徑(MMAD)(由激光衍射測得)的并分末形式，優(yōu)選小于10jLim,更優(yōu)選小于5^im,最優(yōu)選lpm至5pm。當(dāng)該容器為弁瓦時(shí)，由該瓶^是供出口的間隔布置。這是因?yàn)樵谄縙的內(nèi)容物與其開口之間通常存在空置的空間。對于10ml的瓶而言，內(nèi)容物的體積通常為0.5ml至2ml，剩余8ml至9.5ml的空間。如果本發(fā)明的裝置的出口形成于頂蓋單元中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該空置的空間足以在藥劑與用于某些藥劑，特別是普瑪坦的出口之間提供間隔布置。當(dāng)使用透明塑料罩作為容器時(shí)，該裝置優(yōu)選包括用于容納透明塑泮+罩的敞口室。該敞口室的容積優(yōu)選為該出口4是供間隔布置。這是因?yàn)樵谕该魉芰险种?，在透明罩的開口與藥劑之間通常沒有足夠的空間來用作為該出口的間隔布置空間。優(yōu)選地，才艮據(jù)待霧化的藥劑的量及其凝聚度(degreeofcohesion，粘附禾呈度)來選擇出口間隔布置的空間。該空間優(yōu)選;也不會太小而使得藥劑不能被霧化。同樣，該空間優(yōu)選不會太大而使得藥劑的氣溶膠消散或不穩(wěn)定。通常通過螺紋連接、扭轉(zhuǎn)連接或按壓連接將推進(jìn)劑源與推進(jìn)劑通道流體密封地接合。當(dāng)推進(jìn)劑源為氣罐時(shí)，其優(yōu)選為具有計(jì)量閥(該計(jì)量閥具有4申出的閥4干，按下該閥斥干可以氺Mi氣體)的可更換:的罐。該裝置優(yōu)選地凈皮這樣布置在4吏用中，該閥處于罐上方。這是有利的，因?yàn)榛颊呖梢砸蚨ㄟ^4吏用拇指4安壓罐底部來激活罐。當(dāng)使用MDI時(shí)，患者被要求使用手指來激活罐。由于激活計(jì)量閥需要較大壓力，因此這種布置會導(dǎo)致易用性問題，本發(fā)明克服了這種易用性問題。本發(fā)明的裝置可用于給予任何適用于通過吸入給予的藥物，諸如SAPL(表面活性磷脂)組合物，諸如普瑪坦、支氣管擴(kuò)張藥、或類固醇。在本發(fā)明中使用的推進(jìn)劑優(yōu)選為二氧化碳、氮?dú)?、空氣或鹵化碳(例如碳氟化合物，諸如HFA-134a或HFC-227)。通過附圖及實(shí)施例示例本發(fā)明，其中圖1為4根據(jù)本發(fā)明第一具體實(shí)施方式的裝置的截面圖la為圖l所示裝置的俯3見圖lb為圖1所示裝置一部分的全^L圖2為才艮據(jù)本發(fā)明第二具體實(shí)施方式的裝置的截面圖3為^4居本發(fā)明第三具體實(shí)施方式的裝置的截面圖4為才艮據(jù)本發(fā)明第一具體實(shí)施方式的套件的截面圖5為根據(jù)本發(fā)明第二具體實(shí)施方式的套件的截面圖6為示例了由根據(jù)本發(fā)明的裝置霧化且遞送的普瑪坦的體外評估所得到的數(shù)據(jù)的圖，該裝置使用長度為1.5m且直徑為lmm的氣管內(nèi)插管；圖7示出了在實(shí)施例2的程序中，加載劑量與遞送劑量之間的相互關(guān)系；以及圖8繪制了在實(shí)施例2中，作為罐壓的函數(shù)的精細(xì)顆粒份額；圖9為根據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式的裝置的側(cè)視圖。圖10為4艮據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式的裝置的正一見圖。圖lla為才艮才居本發(fā)明第四具體實(shí)施方式的裝置的俯一見圖。圖11b為4艮據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式的裝置的仰一見圖。圖12為才艮據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式的裝置的截面圖。圖13為才艮據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式的裝置的另一截面圖。圖14為主要顯示才艮據(jù)本發(fā)明裝置的第四具體實(shí)施方式的吸嘴U矣口管)上的正4見圖。圖15為才艮據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式的裝置的隔斗反(bulkhead)的圖。圖16示出了來自根據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式的裝置的氣溶月交的遞送特性。圖17示出了在經(jīng)受根據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式裝置的重復(fù)激活之后所遞送劑量的均勻度。圖18示出了在經(jīng)受根據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式裝置的重復(fù)激活之后細(xì)顆粒藥劑的均勻度。圖19(a)-(c)示出了根據(jù)本發(fā)明第五具體實(shí)施方式的裝置的圖。圖20(a)-(c)示出了根據(jù)本發(fā)明的小瓶的圖。具體實(shí)施例方式附圖的圖1、圖la以及圖lb中示出了本發(fā)明的分配裝置10的第一具體實(shí)施方式。該具體實(shí)施方式具有兩個(gè)敞口圓筒(cylinder)51、52形式的殼體50，這兩個(gè)圓筒并排安裝并形成各自的室以容納增壓推進(jìn)劑罐53(部分地示出)以及4分末形式藥劑的容器54。殼體50的上表面95被模制以提供褶皺表面(ridgesurface)來輔助患者^M屋該裝置。推進(jìn)劑通道57穿過殼體50。該推進(jìn)劑通道57連接形成于圓筒51頂端的用于推進(jìn)劑的推進(jìn)劑入口配件58以及形成于端部56中的孔59。孑L59的橫截面小于推進(jìn)劑通道57的橫截面，從而它提供了推進(jìn)劑通道阻氣門，以使得流過推進(jìn)劑通道57的流體流速降低。在可替換的具體實(shí)施方式中，推進(jìn)劑通道阻氣門為擋板的形式?？?9鄰4妻于一個(gè)螺擰式頂蓋單元60(在圖lb中可以更詳細(xì)地看到)。該頂蓋單元60具有周向槽68。殼體50以及頂蓋單元60被布置成使得通道57與周向槽68相接。槽68提供另一擋板形式的4,進(jìn)劑通道阻氣門。頂蓋單元60具有離開頂蓋單元60的底部的入口通道61。入口通道61的方向與#^進(jìn)劑通道57成大約90度角。因此在周向槽68與入口通道61接觸的地方提供以擋板形式的另一推進(jìn)劑通道阻氣門。在可替換的具體實(shí)施方式中，頂蓋單元60與殼體50—體形成，/人而通過殼體本身來纟是供頂蓋單元60的特4正。入口管63插在頂蓋單元60的底部中的通道61中，并延伸至圓筒52的內(nèi)部。因此該入口管63延伸至容器54中。出口55也以孑L(hole)的形式形成于頂蓋單元60的底部。出口55未延伸至容器54中。出口55通過密封該容器的墊圈66與容器54的開口65隔開。在一個(gè)可替換的具體實(shí)施方式中，出口55基本與容器54的開口65齊平。出口55與延伸至頂蓋單元60外表面上的出口端64的出口通道56;:荒體連通。出口通道56i殳有縮頸(constriction)62a，出口通道56的截面在該縮頸處減小。出口通道56還i殳有擋一反62b。布置該縮頸62a及擋板62b以便降低流過出口通道56的流體速度。頂蓋單元60的底部i殳置有墊圏66，該墊圏在頂蓋單元60與容器54之間提供流體密封(fluid-tightseal)。由于圓筒52的敞口端由螺紋連接式端蓋67密封，因而容器54緊固地保持靠在墊圏66上。推進(jìn)劑罐53纟皮i殳置為一種可更換的單元，并且最適宜容納壓縮氣體作為推進(jìn)劑，諸如二氧化碳、氮?dú)饣蚩諝?。然而，也可以使用其他常^見的推進(jìn)劑，諸如在足夠壓力下能將推進(jìn)劑于正常室溫維持液態(tài)的低沸點(diǎn)液體(優(yōu)選為諸如HFA-134a或HFC-227的氟烴)。推進(jìn)劑罐53是具有計(jì)量閥(該計(jì)量閥具有伸出的閥桿)的常^見單元，當(dāng)按下閥桿時(shí)通過閥桿中的通道釋放推進(jìn)劑。在使用該裝置時(shí)，將罐53插入圓筒51中，從而將閥桿定位于氣體入口配件58中。該氣體入口配件58的尺寸^皮形成為僅:得閥4干與配件58形成壓配合，從而將罐53保持于圓筒51的內(nèi)部。盛裝藥劑的容器54通常以密封單元來提供。容器54具有開口65，該開口在4吏用前為密封的，〃t人而^f呆護(hù)4分末內(nèi)容物。在剝?nèi)ッ芊夂?，將容?4》文入圓筒52的內(nèi)部，乂人而開口65受力靠在彈性墊圈66上并且輸送管63進(jìn)入容器54中。圓筒52的敞口端用與圓筒52通過互補(bǔ)螺紋90相接合的端蓋67來封閉。端蓋67提供了這樣的裝置，即，通過這一裝置，容器54^皮固定在位，其中，開口65與墊圈66密封接合。圖3中示出了對于圖1的一種可替換的布置。裝置210為根據(jù)本發(fā)明的裝置的第三具體實(shí)施方式。使用相同的參考標(biāo)號來表示與第一具體實(shí)施方式相同的特征。在這個(gè)具體實(shí)施方式中，容器54a比圖l所示出的容器54要小。該容器54a為透明塑料罩形式。這里，在容器54的開口65與藥劑7jc平面80之間存在一個(gè)較小的間隙(gap)?？拷菁ySK)設(shè)置有墊圏6"。這是為了在使用中，可以將透明塑料罩54a;^丈置于隨后用于封閉圓筒52的端蓋67中。然后，將透明塑并+罩54a的開口65與將透明塑沖+罩^f呆持在位的墊圈66a接合。使出口末端指向透明塑料罩54a中的藥劑。裝置210與根據(jù)本發(fā)明第一具體實(shí)施方式的裝置10以相同的方式起作用。為4吏用該裝置，使用者將氣罐53的端部推入圓筒51的內(nèi)部。由于罐的閥桿保持固定于通道58中，因此該罐的向內(nèi)運(yùn)動(dòng)有效地壓下閥桿，并且通過該閥桿將推進(jìn)劑釋放于通道57中。該推進(jìn)劑繼續(xù)通過孑L59、周向槽68、入口通道61,并且經(jīng)由輸送管63進(jìn)入容器54中。輸送管63的尺寸被形成為使得其出口末端70指向或浸入容器54的粉末內(nèi)容物，從而使該推進(jìn)劑指向于粉末。(為了避免在移去封閉件67并且未裝入容器54時(shí)的損壞，管63的尺寸尋皮設(shè)計(jì)成使得末端70位于圓筒52中)。因此，推進(jìn)劑使粉末流體化并在藥劑水平面80與出口55之間的容積82中形成可^及入的氣霧劑。該氣霧劑經(jīng)由出口55和出口通道56離開容器54。在通過出口通道的途中，該氣霧劑通過縮頸62a以及擋才反62b減速。出口端64可形成為或進(jìn)入一個(gè)吸"觜(mouthpiece,。交鳴匕)165或成形的端件(其具有合適的形狀以力欠入患者的口、鼻或其他體孔中)。示出的吸嘴165具有擋板85。可替代地，可以將該出口64延伸以形成或連接于諸如氣管(未示出)的呼吸管。圖2中示出了^4居本發(fā)明的分配裝置110的第二具體實(shí)施方式。使用相同的參考標(biāo)號來表示與第一具體實(shí)施方式相同的特征。裝置110與裝置10的不同之處在于，出口通道56a缺少第一具體實(shí)施方式的縮頸62a以及擋板62b。裝置110的不同之處還在于出口端通過可拆除的密封件64a密封。裝置110與裝置10以相同的方式起作用，不同的是該裝置110適于進(jìn)行優(yōu)化，從而其一經(jīng)激活，就能產(chǎn)生穩(wěn)定的氣霧劑或駐云(standingcloud)。作為裝置110中的一種替^物，由標(biāo)準(zhǔn)的出口端64代替可拆除的密封件64a。圖4中示出了才艮據(jù)本發(fā)明第一具體實(shí)施方式的套件310。套件310具有裝置殼體150、端蓋67、推進(jìn)劑源53以及容器54。使用相同的標(biāo)號來表示與第一具體實(shí)施方式相同的特4正。圖5中示出了才艮據(jù)本發(fā)明第二具體實(shí)施方式的套件410。套件410具有裝置殼體250、推進(jìn)劑源53以及分配容器154。使用相同的標(biāo)號來表示與第一具體實(shí)施方式相同的特征。裝置殼體250具有4,進(jìn)劑出口連4妻件(exitconnector)159,該出口連接件設(shè)置有縮頸，以作為推進(jìn)劑通道阻氣門。裝置殼體250還具有夾子(未示出)，用于接合分配藥劑容器154。分配藥劑容器154具有容器連接件160、頂蓋單元60以及容器54。容器連接件160將頂蓋單元60連接至容器54。頂蓋單元60通過螺紋165接合容器連接件160，并且容器54通過螺紋190接合容器連4妄件160。容器連4妄件160具有推進(jìn)劑進(jìn)入連4妄件175,該連才妄件175與通往頂蓋單元60上的周向槽68的4,進(jìn)劑通道185流體連通。為使用根據(jù)第二具體實(shí)施方式的套件，將分配容器154夾于裝置殼體250上，從而裝置殼體250的推進(jìn)劑出口連接件159與容器連接件160的推進(jìn)劑進(jìn)口連接件175相接合。然后，所組裝的套件與才艮據(jù)本發(fā)明第一具體實(shí)施方式的裝置IO作用方式相同。在如下實(shí)施例中例示根據(jù)本發(fā)明的裝置的功效。實(shí)施例1才艮據(jù)本發(fā)明的裝置已經(jīng)成功地用于使用普瑪坦對馬的呼吸紊亂進(jìn)行的試驗(yàn)性獸醫(yī)治療，細(xì)節(jié)如下。馬容易患呼吸不適的多血癥。氣喘病與馬科動(dòng)物哞喘相當(dāng)，并且兩種疾病共有類似的病因?qū)W和病理學(xué)。在馬科動(dòng)物中已經(jīng)顯示出該疾病經(jīng)由Th2細(xì)月包因子驅(qū)動(dòng)才幾理(Lavoie，J-P.,Maghni,K.，Desnoyers,M.,Taha，R.,Martin，J.G.，andHamidQ.A.(2001))而發(fā)生。具有哮喘病的馬的嗜中性氣道炎癥所具有的特征為Th2細(xì)J包因子分布(Am丄Respir.Crit.Care.Med1641410-1413)。與人類的乂寸應(yīng)物相同，它們具有專交差的易用性并且具有據(jù)估計(jì)在1000m2范圍的巨大肺表面積。本研究的目標(biāo)是研究受熱不穩(wěn)定的、易吸潮的無水表面活性劑的使用及遞送方法，同時(shí)確保可接受的物理化學(xué)特性。所使用的表面活性劑為普瑪坦，(以前稱為ALEC)，其是兩種石粦脂DPPC與PG的混合物，其中DPPC與PG的比率為3份7份。磷脂的這種比率具有較低的相變溫度(大約32°C),人們認(rèn)為當(dāng)該磷脂與空氣/水界面接觸時(shí)，其在體溫下促進(jìn)迅速擴(kuò)散。該磷脂還高度富含有DPPC，該DPPC才莫擬機(jī)體內(nèi)高百分含量的內(nèi)生DPPC。它以干粉使用，這是因?yàn)樵谝郧暗娜祟?過敏性哮喘)研究(Babu，K.S.,Woodcock,D.A.，Smith,S.E.，Heminsley,A.M.，Little,L.,Staniforth，J.N.，Holgate，S.T.，和Conway,J.H.普瑪坦abolishearlyasthmaticresponseinpatientswithallergicasthma,PresentationgivenattheAmercanThoracicSociety,Atanta，USA(2002))中，該制品現(xiàn)在，表面活性劑作為含水基制品形式來遞送，然而，已經(jīng)i正實(shí)，當(dāng)該活性劑(active)凈皮作為液態(tài)懸浮液遞送時(shí)，表面活性降j氐。液態(tài)制品的遞送確實(shí)在某些疾病狀態(tài)如RDS下是違反直覺的。即使在較低相對濕度(大約30%)的條件下，普瑪坦的物理性質(zhì)也不穩(wěn)定，并且其形態(tài)可能會改變，,人而影響顆粒尺寸。因此，對于表面活性劑的存儲及遞送必須小心謹(jǐn)慎。根據(jù)本發(fā)明的裝置用于普瑪坦的遞送，這是因?yàn)槠渚哂幸韵掠欣倪f送特性使用無微粒和低濕度氣體源能夠使大顆粒霧化并分散(de-aggregating)適于馬科動(dòng)物的解剖與生理學(xué)便于臨床醫(yī)師/獸醫(yī)使用通過利用氣管內(nèi)插管給予普瑪坦，繞過鼻解剖，將材料遞送至各個(gè)支氣管；顯然，這種布置還將解決患者的易用性(順應(yīng)性)問題。以上描述的馬科動(dòng)物典型(model)的使用促進(jìn)了常規(guī)情況下未-坡遞送至呼吸道的大量4分末的遞送。之前已經(jīng)描述過進(jìn)4于該遞送的裝置和模式，但所用材料的顆粒尺寸分布不明顯。由于將其制造為凝固干4分，因此其顆并立尺寸分布并未遵循常失見的呼吸顆粒尺寸分布。事實(shí)上，通過激光衍射定值的MMAD(質(zhì)量中位空氣動(dòng)力學(xué)直徑)為大約IO微米，具有范圍在大約1微米至8微米的分布。這最初是一個(gè)問題?，F(xiàn)在的作法是遞送范圍在2-5MMAD微米范圍的顆粒并且，盡管直4妄遞送至各個(gè)氣管去除了一些近端沉積，<旦還沒有達(dá)到大顆粒可以進(jìn)入的程度。使用安德森(Andersen)級聯(lián)式?jīng)_擊采樣器在體外測量該沉積。在圖6中給出了結(jié)果。獲得如下結(jié)果。(在表l中給出了來自氣管沖洗的初始基線評估10)表l在研究開始之前的主體基線評估<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>其使用如下來評分嚴(yán)重性:—=未檢測出的、+=輕度的、++++=嚴(yán)重表2中示例了研究期間得到的結(jié)果。表2在研究過s艮中收集的氣管沖洗^L據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>該實(shí)施例示出了將根據(jù)本發(fā)明的裝置用于給予磷脂以治療馬科動(dòng)物呼吸紊亂(在這里例如哞喘病)。首先，，假設(shè)該處理為"在線之上起作用"以在它所接觸的上皮細(xì)"包表面上方形成阻擋層(barrier)。從表2的結(jié)果表明上皮脫落降低。當(dāng)使上皮剝落或上皮消失時(shí)，下面的組織露出而受損，從而造成一連串隨后的發(fā)炎機(jī)理的發(fā)生。實(shí)施例21吏用普瑪坦作為示范(model)藥品來研究圖1中示出的吸入器(inhaler)的性能。具體地，研究了加載劑量對于干粉遞送的影響以及罐壓對霧化效率的影響。所報(bào)道的臨床研究在過每文原激發(fā)之前需要4H100mg，8小時(shí)30分鐘的劑量方案[Babu，KS.eZa/，。這樣的高劑量被很好地耐受，并且在所有病例中，早期的哮喘反應(yīng)得到消除。然而，由于普瑪坦與內(nèi)生的(內(nèi)源的)表面活性劑的近似性(例如，低轉(zhuǎn)換溫度以及高親濕性)，使用常規(guī)方式無法達(dá)到使粉末霧化所需的能量。普瑪坦的物理特性在體外試-瞼之前，首先將纟鼓粉化的普瑪坦在顆粒形態(tài)、尺寸分布、吸濕性以及晶體結(jié)構(gòu)方面進(jìn)行表征。使用掃描電子顯孩史術(shù)(SEM)研究孩W分化的普瑪坦的顆粒形態(tài)(Jeol6310:Jeol，Japan)。在分析之前將樣本安方文于碳粘性調(diào)整片(carbonstickytab)上并對其進(jìn)行鍍金(EdwardsSputterCoater，UK)。對數(shù)據(jù)的分析表明離散的顆粒的直徑小于5fmi。而且微粉化顆粒呈現(xiàn)嚴(yán)重的結(jié)塊現(xiàn)象。通過4吏用100mm的透4竟以及小體積的纟覺拌循環(huán)單元(stirringcirculationcell)的;敫光散射(MastersizerX，Malvern，UK)來石角定孩殳粉化的普瑪坦顆粒的尺寸分布。在分析之前，將孩i粉化粉末分散于環(huán)己烷中并對其進(jìn)4亍5分鐘的超聲處理(確定足以充分分散4分末)。微粉化普瑪坦的體積中位直徑(do.5)為1.49(im士0.12nm(n-3)。而且，10th和90th百分位數(shù)顆粒直徑分別為0.81nm±0.06|am以及2.92|im±0.31^im，其表明用于吸入療法的微粉化藥物的合適尺寸。顆粒尺寸分布呈現(xiàn)出與SEM所進(jìn)行的觀測具有良好的一致性。通常，普瑪坦的物理特性表明霧化能力會比較低。粉末具有微米級尺寸(<5(am)并且因此具有4交高的質(zhì)量比表面積(粘著力，凝聚力，cohesion)。而且，材料呈現(xiàn)高度結(jié)塊，含有大量水份并且明顯為無定形的。微粉化pumctant的吸濕分布是通過使用動(dòng)態(tài)蒸氣吸附(DVS)(DVS-1SurfaceMeasurementSystem,London,UK)來進(jìn)4亍的。大約12mg粉末經(jīng)稱量放入DVS的樣品盤中并且使其經(jīng)受0-90%的相只于濕度(RH)循環(huán)(以10%增量)。通過O.OOOSQ/o.min-1的dm/dt確定各個(gè)濕度下的平4軒。試-瞼結(jié)果表明在穩(wěn)定化之前，各個(gè)具體濕度下的初始吸水是非?？斓?<30分鐘)。通常，當(dāng)濕度從0%RH增加至90%RH時(shí)，3見測到14%的質(zhì)量(mass)增加。在45。/oRH處，濕度百分比大約為6.2%。隨后，在45。/。RH(25。C)下進(jìn)行體外研究，因此可以合理地假設(shè)普瑪坦是部分地結(jié)合有水的物質(zhì)。使用X射線粉末衍射(XRPD)得到微粉化普瑪坦的衍射圖樣，該杏f射V吏用在其他J也方描述過的部件和方法[Tobyn,M丄，McCarthy,G.P"Staniforth,J.N.,Edge,S.1998.Physicochemicalcomparisonbetweenmicrocrystallinecelluloseandsolidifiedmicrocrystallinecellulose./尸/z"at7.169:183-194]。對XRPD衍射圖表的分析表明主要是無定形物質(zhì)。然而這樣的觀測結(jié)果是所希望的，因?yàn)樯a(chǎn)普瑪坦的最后兩個(gè)階段涉及從乙醇溶液中真空干燥以及隨后的低溫微粉化。然而，值得注意的是，在21°2下觀測到表明在粉末中存在小的半結(jié)晶或微晶材料的寬峰。分配裝置研究了加載劑量(20-250mg)對于遞送效率的影響以及罐壓(6-14bar)對于霧化效率(120mg)的影響。用手持式充壓機(jī)(ManualLabPlant,Pamasol,Switzerland)鄉(xiāng)會增壓罐充N2(無02)(BOC,Manchester^曼書刀其斤凈寺)，UK)至6、8、10、12以及14bar(1H105pa)的壓力。對照經(jīng)才交準(zhǔn)的壓力表(PamasolP700，Switzerland)#:查充入的壓力。遞送劑量的研究研究了加載劑量(0-250mg)對遞送劑量(粉末床的霧化)的影響。準(zhǔn)確地稱量普瑪坦樣品并方丈入預(yù)先經(jīng)稱重的小并瓦中，并將該小弁瓦插入該裝置中。采用12barN2的多個(gè)罐體來進(jìn)行研究。起動(dòng)該裝置10秒鐘并通入通風(fēng)櫥。通過質(zhì)量差來計(jì)算遞送的劑量。使用曱醇對裝置和致動(dòng)器進(jìn)行沖洗并將該裝置和致動(dòng)器風(fēng)干。所有的實(shí)驗(yàn)在45%RH以及25°C下進(jìn)行，并且對于負(fù)荷劑量而言隨機(jī)化。霧>(匕效率的研究通過4吏用MarpleMiller沖擊取樣器(impactor)(USPApparatus2)(CopleyInstrumentsLtd,NottinghamUK)研究罐壓對120mg的普^馬Jt旦劑量的霧4匕凌文率的影響。i亥MarpleMillerimpactor具有五個(gè)收集^殳(stage)(具有樣品杯的形式)，并且在60L.min—1下產(chǎn)生5個(gè)有效的空氣動(dòng)力學(xué)截止直徑10^im、5jam、2.5pm、1.5|amk乂及0.625pm。jt匕夕卜，纟至過;慮、后，n侯部具有〉10nm6勺以、lX).625nm的顆粒聚積。4t轉(zhuǎn)葉4侖泵(Gast,Buckinghamshire,UK)通過經(jīng)流量表校準(zhǔn)的沖擊取樣器產(chǎn)生60L.min—1的流速。稱量大約120mg的普瑪坦樣品并放入預(yù)先經(jīng)稱重的小瓶中，將該瓶插入該裝置中。致動(dòng)器吸嘴插入專門構(gòu)建的吸嘴中并且使用MarpleMillerimpactor以60L.mirf1的流量對致動(dòng)器噴"觜進(jìn)4亍10秒鐘的試驗(yàn)。在增壓管致動(dòng)前進(jìn)行三秒鐘的延遲以使泵平衡。使用精石角至小凄t,泉后5^f立凄t的沙、多矛J其斤天平(5曙figureSartoriusbalance),通過質(zhì)量差異計(jì)算樣品小瓶、裝置以及多個(gè)MarpleMiller段(stage)中的藥品濃度。對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以產(chǎn)生遞送劑量(DD)(不包括裝置)、細(xì)顆粒劑量(FPD)(在段2中待過濾的質(zhì)量)以及細(xì)顆粒份額(FPF)(FPF/DDH100)。FPD以及FPF指的是所沉積的具有小于5pm的質(zhì)量中位空氣動(dòng)力學(xué)直徑的藥品。在實(shí)-瞼與試-險(xiǎn)之間，用甲醇沖洗并風(fēng)干MarpleMiller樣杯、過濾段喉道以及裝置。對于遞送劑量的研究，環(huán)境條件為45。/。RH并且25。C。實(shí)驗(yàn)的罐壓是隨機(jī)的。普瑪坦霧4t效率研究了裝置遞送微粉化普瑪坦的效率。首先研究了加載劑量與遞送劑量(0-250mg)之間的關(guān)系(罐壓12bar)。其次，研究了作為罐壓(6-14bar)的函數(shù)的微粉化普瑪坦(即，可能被吸入的顆粒(<5pm))的霧化效率。在這種情況下，選擇近似于先前報(bào)道的臨床試-驗(yàn)劑量的120mg的加載劑量。所遞送劑量的研究圖7中示出了加載劑量與所遞送劑量之間的關(guān)系。通常，觀察到加載劑量與輸送劑量之間存在線性關(guān)系(R2=0.96)(n=18)。對于所有劑量的裝置效率為70.1%±6.3%(n=18)。如所預(yù)想的，在加載劑量與裝置之間沒有發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性(皮爾遜分析法)。罐壓對于細(xì)顆粒霧化的影響罐壓對于^f吏用MarpleMillerimpector的PADD裝置的霧化效率的影響相ii舌于表3中，并示例于圖8中。表3罐壓對霧4t效率的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>34.0±5.81bar=lH103Pa從段2-過濾器收集的沉積物份額(<5|am)5pm以下的百分凄史整個(gè)研究的平均加載劑量為119.5士4.1mg。統(tǒng)計(jì)分析(ANOVA,Fisherpairwise,p<0.05)表明所研究的加載劑量與罐壓之間沒有顯著的不一致。遞送劑量的統(tǒng)計(jì)分析(ANOVA,p<0.05)表明罐壓對于粉末床流態(tài)化具有顯著的影響，然而，費(fèi)歇爾成對比較(Fisher'spair-wise)分析表明這4又是6bar至8bar之間(在6bar時(shí)的35,7mg士8.8mg至8bar時(shí)的79.3mg士10.1mg)時(shí)出現(xiàn)的情況。因此，可以合理地表明該裝置在8bar與14bar之間可成功4吏用。盡管遞送劑量是粉末床流態(tài)化效率的一個(gè)良好的評估，但其不指示系統(tǒng)的霧化效率(也就是說，系統(tǒng)在分散微粉化粉末結(jié)塊方面的效率)。因此，細(xì)顆粒劑量用于描述在4交下部的呼吸道(4交^[氐的細(xì)支氣管)[Pritchardsupra]中^"收的潛在劑量。4吏用孩i4分化普瑪坦(50mg)以及商品化的干4分吸入器(Cyclohaler,Novartis，Surrey,UK)的在前研究示出了與本發(fā)明裝置相當(dāng)?shù)倪f送劑量值，4旦導(dǎo)致沒有FPD產(chǎn)生[Young，P.M.,Thompson,J.，Price,R.,Woodcock,D.,Davies，K.2003.Theuseofnovelhandhelddevicetodeliverhighrespirablefractionsofhighdosedrypowderactiveagenttothelung.Jeroso/Med.16:1921]。這種7見察表明，一旦粉末夾帶在氣流中時(shí)，Cyclohaler⑧的能量不足以使粉末分散。相比壽交，1吏用本裝置以及6bar罐的平均FPD為7.5士2.7mg(n=3)。這在8bar下顯著升高至27.0mg士7.1mg(費(fèi)歇爾成對比較，p<0.05)。罐壓進(jìn)一步地增加不會導(dǎo)致FPD產(chǎn)生顯著變化。然而有意思的是，壓力增加時(shí)^L察到標(biāo)準(zhǔn)偏差的降4氐(在14bar(n=)下見察到FPD為29.3±3.0mg)。FPF的比較表明與FPD類似的發(fā)現(xiàn)，在罐壓介于6至8bar之間時(shí)(在6bar和8bar時(shí)FPF分另'J為21.1mg士6.6mg以及33.7mg士4.6mg)FPF顯著i曾力口(Fisherpair-wise,p<0.05)。然而，當(dāng)與FPD進(jìn)行比較時(shí)，6bar與8barFPF值之間的相對差異較小。這樣的觀察結(jié)果更可能歸因于兩個(gè)壓力之間的遞送劑量的相對差異。同樣，對于在8-14bar之間增壓罐進(jìn)行的試驗(yàn)，沒有觀察到FPF的顯著差異(ANOVA,Fisherpair-wise,p<0.05)。在8-14bar的范圍中只見察到平均FPF為36.1mg±4.8mg。對使用根據(jù)本發(fā)明的增壓氣溶膠(氣霧劑)干粉遞送裝置的初始研究表明孩M分化普瑪坦的霧化在20-250mg范圍的是可能的。而且，120mg加載劑量的體外研究表明當(dāng)使用8-14bar霧化壓力來輸送時(shí)，細(xì)顆粒份額為>30重量％(30mgFPD)。盡管在前的研究已經(jīng)i正明可以進(jìn)4亍高劑量的藥劑遞送，但激活裝置設(shè)計(jì)(activedevicedesign)與無載體配方的組合使得高能粉末霧化成為可能，同時(shí)避免了因使用高劑量賦形劑所可能帶來的問題。圖9-15示出了根據(jù)本發(fā)明第四具體實(shí)施方式的裝置300。相同的標(biāo)號用于表示與第一具體實(shí)施方式相同的特征。裝置300以高于現(xiàn)有技術(shù)裝置可實(shí)現(xiàn)的劑量遞送粉末形式的藥劑。許多現(xiàn)有技術(shù)的裝置不能遞送干粉或僅可有效地遞送較小劑量的干粉。裝置300提供了加載劑量達(dá)到大約40%至大約50%重量的干粉藥劑遞送量。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以意識到，取決于推進(jìn)劑氣體的壓力、加載劑量等，可以實(shí)現(xiàn)更高百分比的遞送量，諸如55°/。、65%、75%、或85%,以及低百分比的遞送劑量，諸如10%、20%、或30%。裝置300能夠遞送可吸入的(具有小于5微米的質(zhì)量中位氣體動(dòng)力學(xué)直徑)藥劑顆粒氣溶力交?？晌?respirable)顆?？删哂行∮?孩i米、小于4微米、小于3微米、小于2微米或小于1微米的質(zhì)量中位氣體動(dòng)力學(xué)直徑。通過裝置300可以輸送其他較大的藥劑顆粒，諸如具有小于20樣i米或小于l(M效米的質(zhì)量中位氣體動(dòng)力學(xué)直徑。裝置300將動(dòng)力源305以及容器54安置于相同的軸線上。動(dòng)力源305提供推進(jìn)劑氣體，用于使藥劑霧化。動(dòng)力源305可以是罐、圓筒、容器或其他推進(jìn)劑氣體源。動(dòng)力源305可以連接至或插入至裝置300中。具體的推進(jìn)劑氣體可以是二氧化碳、氮?dú)?、氬氣、氦氣、空氣、諸如HFA-134a的碳氟化合物、或其他可輸送至體內(nèi)的壓縮氣體。在大約6bar至大約20bar的壓力下的氮?dú)夤逓閮?yōu)選的動(dòng)力源305。本領(lǐng)域普通4支術(shù)人員可以意識到，可以4吏用例如8bar、10bar、12bar、14bar、16bar、18bar等壓力下的氮?dú)夤?。裝置300包4舌主體310，該主體可由醫(yī)藥級才莫制塑并+構(gòu)成。主體31(M是供了用于裝置300的殼體。主體在與動(dòng)力源305相對的一側(cè)承接容器54,即將該容器承接在主體310的示出為隔板350的底部上。這種布置對于推進(jìn)劑氣體進(jìn)入主體310并通過主體310到達(dá)容器54提供了直接的、無轉(zhuǎn)彎的通道。該直接的、無轉(zhuǎn)彎的通道包括文丘里管，〗旦推進(jìn)劑氣體的總體方向在其通過主體310時(shí)沒有改變。隔板350作為用于容器54的界面。術(shù)語"頂部，，以及"底部，，4又用于參考的目的，這是因?yàn)楸景l(fā)明可以以其他方向來實(shí)現(xiàn)，諸如水平方式。本發(fā)明的該具體實(shí)施方式在具有或不具有本發(fā)明其他具體實(shí)施方式中描述的入口管63的情況下起作用。裝置300包括一種人機(jī)工程學(xué)設(shè)計(jì)，非常適于使用者自我給予氣溶膠。使用者將直接的力施加至動(dòng)力源305以及主體310以輸送氣溶月交。吸嘴320通常伸出主體310之外。在圖9-15中所示的具體實(shí)施方式中，吸嘴320以基本垂直的方式伸出，盡管如此，本發(fā)明的其他具體實(shí)施方式可包括以其他角度伸出的吸嘴。吸嘴320形成一個(gè)吸嘴開口325。在所示的具體實(shí)施方式中，吸嘴320與主體310—體形成。吸嘴320限定了一個(gè)敞口通道，以將氣溶膠從主體310輸送至使用者。吸嘴320將藥劑以氣溶膠形式輸送至^f吏用者。防塵蓋330可用于覆蓋吸嘴開口325。隔板350承接容器罩360。該容器罩360容納容器54并且該容器罩360由隔板350以螺紋連接方式承接。因此，將容器罩360固定于隔板350使得將容器54連接至隔板350上。圖15中示出了隔板350，其中拆除了容器54和容器罩360。墊圏365設(shè)置于容器罩360與隔板350之間。由于隔板350以螺紋連接方式承接容器罩360，因此墊圈365被壓縮在容器罩360與隔板350之間，從而將容器54密封擠靠在隔板350上。塾圍365和容器54可由頂部有螺纟丈的并瓦來^^^，該并瓦由隔4反350以螺紋連接方式承接。這種布置去除了對于墊圏365的需要，可以使裝置300更適于使用者。P鬲板350包括出口370以及入口380。出口370與吸嘴開口325以及裝藥劑的容器54連通。入口380與動(dòng)力源305和裝藥劑的容器54連通。容器54包含粉末形式的藥劑。來自動(dòng)力源305的推進(jìn)劑氣體經(jīng)由入口380進(jìn)入容器54。接著，推進(jìn)劑氣體使包含在容器54中的藥劑霧化，在容器54中形成一種藥劑氣溶膠，該氣溶膠經(jīng)由出口370被推入吸嘴320中，供使用者吸入。容器54可裝有大約20mg至大約250mg的藥劑。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識到，容器54可裝有例如40mg、80mg、120mg、160mg、200mg等的藥劑。容器54可具有大約lml至大約10ml的總?cè)莘e。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識到，容器54可具有例如2ml、4ml、6ml、8ml等的總?cè)莘e。容器54可以是玻璃容器、塑料容器或其他適于盛裝干粉藥劑的容器。容器54還可用總?cè)莘e等于或小于lml的透明塑料罩替代。出口370的直徑范圍在大約0.5mm至大約2.5mm之間。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識到，出口370的直徑可以例如為0.8mm、l.lmm、1.7mm、2.0mm等。出口370的優(yōu)選直徑為大約1.4mm。出口370的直徑可改變，以最好地適應(yīng)待霧化的具體藥劑的物理/化學(xué)特性。入口380的直徑范圍可在大約0.6mm至大約1.8mm之間。本領(lǐng)域普通才支術(shù)人員將i人識到，入口380的直徑可以例如為0.8mm、l.Omm、1.4mm、1.6mm等。入口380的優(yōu)選直徑為大約1.2mm。入口350的直徑可改變，以最好地適應(yīng)待霧化的具體藥劑的物理/化學(xué)特性。參照圖12和13,現(xiàn)將描述裝置300的內(nèi)部。主體310固定地岸:接芯座(stemblock)400。在其他具體實(shí)施方式中，該芯座400可與主體310—體形成。如圖13所示，芯座400包括與噴嘴320以及出口370連通的出口通道410。芯座400還包4舌與入口380以及4,進(jìn)劑開口455開口相連的入口通道450。4*進(jìn)劑開口455鉆孔于或形成于芯座400中，并提供給推進(jìn)劑氣體進(jìn)入芯座400的入口通道450。推進(jìn)劑開口455承接來自動(dòng)力源305的動(dòng)力源入口308。在圖9-15所示的具體實(shí)施方式中，動(dòng)力源入口308為從動(dòng)力源305延伸出的管或?qū)Ч?。入口通?50以及出口通道410可以通過對芯座400鉆孑L形成或可以在芯座400的才莫制過程中形成。在該具體實(shí)施方式中，芯座400通常以并列布置的方式安置入口通道450以及出口通道410。推進(jìn)劑開口455承接來自動(dòng)力源305的動(dòng)力源入口308。接著，推進(jìn)劑氣體通過入口文丘里管(venturi)460。入口文丘里管460降低推進(jìn)劑氣體進(jìn)入入口通道450的流速。通過使推進(jìn)劑氣體減速，可實(shí)現(xiàn)更好的藥劑霧化。入口文丘里管460可形成或鉆孔于芯座400中。入口文丘里管460的平均直徑范圍在大約0.3mm至大約0.9mm之間。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識到，入口文丘里管460的平均直徑可以例如為0.4mm、0.6mm、0.8mm等。入口文丘里管460的優(yōu)選平均直徑為大約0.7mm。入口文丘里管460的平均直徑可改變，以最好地適應(yīng)待霧化的具體藥劑的物理/化學(xué)特性。入口文丘里管460"i殳置為3巨離隔才反350大約5mm至大約20mm。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識到，入口文丘里管460可設(shè)置為3巨離隔才反350例如8mm、llmm、14mm、17mm等。入口文丘里管460與隔板350之間的距離還有助于使推進(jìn)劑氣體減速，以實(shí)現(xiàn)更好的藥劑霧化。入口文丘里管460、出口370、入口380的尺寸和位置對于遞送霧化的藥劑以及藥劑的高劑量遞送而言非常重要。入口文丘里管460與入口380調(diào)節(jié)進(jìn)入容器54的推進(jìn)劑氣體，4吏得推進(jìn)劑氣體霧化該藥劑。出口370調(diào)節(jié)氣溶月交乂人容器54流出的流速。隔4反350包4舌出口通道372和入口通道382，它們形成在或穿過隔板350以使推進(jìn)劑氣體和氣溶膠通過隔板350。出口通道372連通入口380與入口通道450。如可乂人圖中確定的，隔々反i殳置入口380以將進(jìn)來的推進(jìn)劑氣體朝向容器54的底部和其中的藥劑引導(dǎo)。藥劑隨后霧化，并經(jīng)由出口370離開。為了提高藥劑的霧化，將出口370設(shè)置成脫離藥劑。繼續(xù)參照圖13，出口370通向隔^反350中的出口通道372,出口通道372通向芯座400中的出口通道410，并且出口通道410通入吸嘴320。在該具體實(shí)施方式中，出口通道410包括與吸嘴320連通的開口415。在該具體實(shí)施方式中，通過吸嘴320的氣溶膠流通常垂直于通過出口通道410的氣溶月交流。重要的是，該裝置提供了干粉氣溶膠的遞送。干粉包括含有按重量計(jì)小于或等于25%的水分的物質(zhì)。優(yōu)選地，干粉具有按重量計(jì)小于或等于15%水分。某些干粉具有按重量計(jì)小于或等于1%、2%、3%、4%或5%的7^分。實(shí)施例3使用稱為ZofacTM的千粉藥劑對裝置300進(jìn)行了研究。值得注意的是，一次致動(dòng)從加載劑量大約100mg的ZofacTM中以氣溶膠形式遞送多達(dá)大約40mg的ZofacTM。ZofacTM由兩種合成的磷脂，二棕櫚酰磷脂酰膽石咸(DPPC)和不飽和磷脂酰甘油(PG)以7:3的比例構(gòu)成。ZofacTM具有小于5微米的質(zhì)量中位空氣動(dòng)力學(xué)直徑。ZofacTM含有按重量計(jì)不多于4。/。的水分。當(dāng)然，裝置300也可使用其他干粉藥劑。通過馬爾文(Malvern)激光書亍射以及安德才*(Andersen)級聯(lián)式?jīng)_擊采樣器評價(jià)經(jīng)裝置300遞送的氣溶膠的特性。動(dòng)力源305為在10bar或14bar下的氮?dú)夤?。?中示出了在10bar和14bar下>Mvl00mg加載劑量遞送的ZofacTM的量?？捎^察到，與10bar壓力的氮?dú)夤尴啾龋?4bar壓力的氮?dú)夤辧lr送的劑量更高。當(dāng)通過馬爾文(Malvern)激光書f射以及安德森(Andersen)聯(lián)級式?jīng)_擊采樣器方法評1"介時(shí)，在這些條件下，裝置效率(％可吸入劑量)在10bar下為18-22%并且在14bar下為19-31%。遞送的劑量范圍在30-44%之間。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>裝置效率4俞送劑量(mg)x細(xì)顆;粒4分額/加載劑量(mg)zn=153sd^f示準(zhǔn)i"扁差4n=3通過重量測量確定輸送劑量的測量結(jié)果。記錄在啟動(dòng)(fire)裝置300之前以及之后裝置300和加載容器54的重量，其中的差值就是所遞送的劑量。<吏用馬爾文噴霧式并立徑分布系統(tǒng)(MalvemSpraytecsystem)進(jìn)4亍激光衍射，以測量顆粒尺寸分布，以<更確定可吸入的4分額(<5(am)。裝置300被設(shè)置成使得吸嘴320距離激光束5cm遠(yuǎn)，從而點(diǎn)氣流(plume):故水平地發(fā)出，并且激光束與氣流行進(jìn)的方向以90度交叉。直觀地，激光沿垂直的方向從氣流的中心取樣。所進(jìn)行的測量為Dv(10)、Dv(50)、Dv(90),%透射率以及％容積<5(^1。為了支持馬爾文(Malvern)結(jié)果，同樣通過使用安德森(Andersen)耳關(guān)級式?jīng)_擊采樣器的重量測量方法測量顆粒尺寸分布。將流速"i殳定于90L/min,以遞送4L的容積(2.7秒)。圖16中示出了由安德森聯(lián)級式?jīng)_擊采樣器(撞擊式分級采樣器)測量的加栽劑量對于遞送特性的影響。在圖16中指出的^^莫塑的DPI是裝置300。遞送劑量以及細(xì)顆粒份額以mg示出。這些研究顯示，裝置300—次致動(dòng)(singleactuation)可以乂人lOOmg的劑量遞送多于40mg的ZofacTM。基于可吸入的份額，裝置300具有范圍在18%-31%之間的效率。通過氮?dú)夤拗械妮^高壓力，裝置300提供了一個(gè)更高百分比的遞送劑量。裝置300對于具有較^f氐吸氣速度的患者以及對于需要藥品的大劑量輸送的應(yīng)用而言是一種有益的遞送裝置。實(shí)施例4裝置300提供了對藥品，包括高劑量藥品(諸如那些遞送劑量高于約40mg至大約50mg輸送劑量的藥品)的反復(fù)的激活輸送(activedelivery)。裝置300可重復(fù)地用于遞送具有基本一致且均勻的劑量的高劑量藥品。裝置300可反復(fù)^f吏用一至十五次或二十次，以才是供一至十五或二十種單獨(dú)的藥劑氣溶"交，例如，該裝置可4吏用二、四、六、,\、十、十二、十四、十六、十/\等次#:來纟合予這些高劑量的藥劑，以提供經(jīng)濟(jì)且方i更的藥品遞送裝置。例如，可以用一個(gè)裝置300每天給藥兩次來給一周量或更多的藥劑。盡管將本發(fā)明描述為可用于一次至十五次或二十次的致動(dòng)，但可對裝置進(jìn)行其他次數(shù)的致動(dòng)以輸送藥品?？梢韵蚴褂谜咛峁﹩蝹€(gè)裝置300，該裝置具有多個(gè)小瓶形式的容器54(每個(gè)容器均裝有藥劑)以及多個(gè)罐形式的動(dòng)力源305(裝有推進(jìn)劑氣體)。設(shè)置于裝置300的罐與瓶的數(shù)量通常取決于外科醫(yī)師的處方。于是，《吏用者可重復(fù)地使用該單個(gè)裝置300，以從利用該單個(gè)裝置300的幾個(gè)容器54給予藥劑。對于每一次重復(fù)使用及致動(dòng)而言，更換容器54以及動(dòng)力源305，以輔助提供準(zhǔn)確及均勻劑量的藥劑。裝置300通過受控的力來遞送氣溶膠。裝置300、動(dòng)力源305中的壓力以及動(dòng)力源305的閥體的《且合有助于通過受4空的力來遞送氣溶膠。裝置300以具有基本一致且準(zhǔn)確的劑量的多次致動(dòng)來遞送高劑量。例如，裝置300可遞送兩次、三次、四次或五次單獨(dú)f丈動(dòng)的劑量，每次致動(dòng)的劑量水平之間的變化最小。裝置300被設(shè)計(jì)成遞送這些單獨(dú)的或多次致動(dòng)中的全部劑量。裝置300的用于多次致動(dòng)的再使用能力提供了產(chǎn)品的商業(yè)吸引力。下面，<吏用ZofacTM或Lactohale300(FreislandFoodsDomo，Zwolle，TheNetherlands),—種具有平均并立徑尺寸(D50)5|am,且M(Him的顆粒不超過10%的微粉化乳糖，對裝置300的重復(fù)使用的能力進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)配置被設(shè)計(jì)成通過吸嘴從容器54中的lOOmg的加載劑量中iiii40mg的ZofacTM。纟至由#壓閥(continuousvalve)#方丈的氛氣(存儲于14bar的罐中)是動(dòng)力源305，其用于使來自玻璃瓶形式的容器54的ZofacTM霧化。通過測量裝置300與加載的容器54在啟動(dòng)裝置300之前和之后的重量之間的差異而通過重量分析方式確定出所輸送的藥劑。使用馬爾文噴霧式粒徑分析儀(MalvernSpraytec)來測量幾何粒度分布，從該分布可評估細(xì)顆粒^分額(％<5(im)。將安德森(Andersen)級聯(lián)式?jīng)_擊采樣器(ACI)(USPApparatus1;CopleyScientificLtd.,Nottingham,UK)i殳定為具有90L/min的配置(即，除去段0、段6、以及段7，并且在段1上順序地插入段-0、-1、-2)。這些段未被涂敷并且使用了預(yù)分離器(pre-separator)。由于裝置300的激活性質(zhì)，標(biāo)準(zhǔn)USADPI程序是不適當(dāng)?shù)摹Ｔu估了各種流速(30、60以及90L/min)以優(yōu)化試'瞼條件，選擇了90L/min。設(shè)定柯博利臨界流量控制器(CopleyCriticalFlowController)，以在2.7秒內(nèi)通過該裝置吸入4L空氣。對十個(gè)裝置300(在玻璃小瓶中額定的初始加載劑量為lOOmg)在遞送ZofacTM期間的性能進(jìn)行了評估。ACI數(shù)據(jù)(表5)示出了38.0-47.7mg藥品的遞送，對應(yīng)于15.1-19.2mg的細(xì)顆粒劑量。<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>1FPD，細(xì)顆粒劑量；2FPF,輸送劑量的細(xì)顆粒份額，％;3MMAD從ACI沉積通過重力分析方式確定。根據(jù)遞送劑量以及細(xì)顆粒劑量，從填充有125mg的Zofac加載劑量的10個(gè)相同的裝置300的五次單獨(dú)致動(dòng)示出了基本一致的性能。圖17示出了通過對裝置300中的Zofac(125加載劑量)的五次重復(fù)致動(dòng)所得到的平均遞送劑量百分比。圖18示出了通過對裝置300中的Zofac(125加栽劑量)的五次重復(fù)致動(dòng)所得到的平均細(xì)顆粒^分額百分比。在裝置300中對乳糖(Lachohale300)進(jìn)行了試驗(yàn)。表6示出了當(dāng)通過激光衍射進(jìn)行確定時(shí)裝置300遞送的乳糖的粒度分布。十個(gè)裝置300的玻璃小瓶裝有100mg額定加載劑量的乳糖。遞送劑量經(jīng)重力分才斤確定為28.2-57.6mg。表6具有Lactohale的裝置300的性能<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>屮PD，細(xì)顆粒劑量；2FPD,輸送劑量的細(xì)顆粒^盼額，％，每次致動(dòng)，裝置300提供〉40mg的ZofacTM的給藥。由于50次致動(dòng)中只有兩次超出了+/-20%的目標(biāo)范圍之外，因此通過自相同裝置300的5次重復(fù)致動(dòng)，裝置300在遞送ZofacTM方面顯示出穩(wěn)定的性能。盡管裝置300提供高劑量藥劑(大于大約40mg至大約50mg的遞送劑量)的有凌文遞送(activedelivery),^f旦本4頁i或普通才支術(shù)人員將認(rèn)識到，裝置300也可以遞送低劑量藥劑(諸如小于大約35mg、25mg或15mg的輸送劑量)。盡管實(shí)施例4描述了多個(gè)容器以及多個(gè)動(dòng)力源的Y吏用，^旦本發(fā)明不限于這樣的構(gòu)造。圖19(a)-(c)示出了^f艮據(jù)本發(fā)明第五具體實(shí)施方式的緊湊與本發(fā)明的其他具體實(shí)施方式相比，該緊湊型裝置500具有減小的尺寸，其適于兒童以及其他喜歡容易抓握的較小輸送裝置的人。緊湊型裝置500更易于某些使用者用手抓握和擠壓，以便于致動(dòng)該緊湊型裝置500。圖19(a)-(c)中示出了緊湊型裝置500,該緊湊型裝置具有大約92毫米的總長度，該長度短于本發(fā)明其他具體實(shí)施方式的大約20%至40%。緊湊型裝置500的其他形式可具有大約75毫米至大約115毫米的總長度。緊湊型裝置500的其他形式可具有更大或更小的總長度。緊湊型裝置500包括主體505,該主體通過主體505的頂部開口315a承接動(dòng)力源305。主體505在與動(dòng)力源305相對的一端(即，在主體505的底部，示出為隔板350)承接模制的塑料瓶600。緊湊型裝置500的主體505小于裝置300的主體320,這是因?yàn)榫o湊型裝置500可使用具有減小的尺寸的動(dòng)力源305,并且主體505的尺寸同樣也被減小以適應(yīng)小的動(dòng)力源305。由玻璃或金屬制成的小瓶可用于取代才莫制的塑料瓶。重要地，且如在此進(jìn)一步地描述的，盡管緊湊型裝置500尺寸減小，但其能夠遞送多達(dá)lOOmg加載劑量的大約90%。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識到，取決于推進(jìn)劑氣體的壓力、加載劑量的數(shù)量等，可實(shí)現(xiàn)更高的輸送劑量百分比，諸如92%、94%、96%，以及更低的遞送劑量百分比，諸如85%、75%、65%或55%。緊湊型裝置500可用于表面活性劑的纟合藥，并且適用于此處描述的其他藥劑。緊湊型裝置500包括模制的塑料瓶600，該塑料瓶由主體505以螺紋連4妻方式;fa妻。圖20(a)-(c)中示出了該并瓦600。該具體從而有助于緊湊型裝置500的總尺寸減小。緊湊型裝置500以及塑料瓶600可由醫(yī)藥級模制塑料構(gòu)成。該瓶可由塑料以外的材料構(gòu)成，諸如3皮璃或金屬。現(xiàn)將描述瓶600的優(yōu)選具體實(shí)施方式的尺寸。優(yōu)選的瓶600大約20mm高，并且具有2.5ml的體積。與本發(fā)明的其他具體實(shí)施方式相同，緊湊型裝置500不限制瓶600的具體形狀、構(gòu)造、尺寸或體積，盡管具有大約1.5ml至大約3.5ml的容積以及圓底形狀的瓶是優(yōu)選的。通常i人為，具有圓形的內(nèi)底、專交小的容積、以及直側(cè)壁的d、瓶有助于更大的輸送效率。緊湊型裝置500可與其他小瓶一起使用。構(gòu)成材料可以是塑料、玻璃或金屬。瓶600可具有大約10毫米至大約100毫米的長度，例^口并瓦600可具有20、30、40、50、60、70、或80毫米的長度。同樣，瓶600可具有大約l.Oml至大約8.0ml的容積，例如，小瓶600可具有1.5、2.0、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0或7.5ml的容積、。通過參照圖20(a)至20(c)，瓶600i殳置有環(huán)繞小并瓦600的上部615的外表面的外螺紋610。小并瓦600的上部進(jìn)一步限定小瓶"開口605。并瓦600進(jìn)一步包括從上部615延伸出并過渡至凹入的底部640的基本筆直的側(cè)壁630。側(cè)壁630具有基本光滑的內(nèi)表面635,其降^f氐藥劑附著于內(nèi)表面635的可能性。凹入的底部640通常為小并瓦600的內(nèi)底表面形成一個(gè)促進(jìn)藥劑霧化的圓底。凹入的底部640可具有半圓形的坤黃截面，如圖20(a)所示。小瓶600在凹入的底部640的下方進(jìn)一步包括位于瓶600的外底670上的靜置件660。靜置件660使使用者在緊湊型裝置500的裝載或卸載操作過程中能夠?qū)⑵?00成直立姿勢豎立在靜置件660上。靜置件600還可有助于將藥劑裝入瓶中的自動(dòng)填充工序。靜置件660為一種可選的特征。盡管已經(jīng)參照緊湊型裝置500描述了瓶600，但瓶600可以與本發(fā)明的其他具體實(shí)施方式一起使用。本具體實(shí)施方式所^吏用的動(dòng)力源305比本發(fā)明其他具體實(shí)施方式中的更緊湊，從而有助于使緊湊型裝置500的總尺寸減小。在一個(gè)例示性的具體實(shí)施方式中，動(dòng)力源305優(yōu)選為具有壓力大約10bar下的大約14ml的容積或具有壓力大約14bar下的10ml的容積。優(yōu)選的動(dòng)力源305具有大約58毫米的總長度。如此處對于本發(fā)明的其他具體實(shí)施方式所描述的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將認(rèn)識到，動(dòng)力源305的容積、壓力、尺寸可以改變。動(dòng)力源305利用了持壓閥(continuousvalve)。緊湊型裝置500在霧化作用方面的作用方式類似于本文的其4也具體實(shí)施方式，即該緊湊型裝置使用芯座400以引導(dǎo)推進(jìn)劑和霧化的藥劑。在該具體實(shí)施方式中，隔板350包括從隔板350延伸出的環(huán)510。該環(huán)510在其內(nèi)表面515上具有螺紋520，以通過螺紋連接方式承接瓶600的外螺紋610。在操作中，瓶600被擰入緊湊型裝置500的主體505中并且牢固地固定在隔板350上。通過將瓶600固定在位，弁瓦600^皮合適地定位，以Y更岸^妾入口380并與出口370相連通。如下關(guān)于Zofac的試驗(yàn)結(jié)果示出緊湊型裝置500的操作:表7玻璃瓶vs小塑料模制瓶的遞送效率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>緊湊型裝置500由四個(gè)主要部件構(gòu)成，即，主體505、弁瓦600、芯座400、以及動(dòng)力源305，緊湊型裝置500具有少于本發(fā)明在先具體實(shí)施方式的部件，從而降低制造成本以及組裝成本。如在前所述，該裝置的各個(gè)具體實(shí)施方式可與干4分一起4吏用用于治療和/或纟爰解呼吸疾病或狀況。例如，該裝置可用于治療或IC解所有類型的哮喘，包括過敏性哮喘、長期哮喘、環(huán)境性哮喘、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘、冷氣誘發(fā)的哮喘、化學(xué)品誘發(fā)的哮喘、輕度哮喘、輕度至中度哞喘、嚴(yán)重哮喘、以及其他疾病或狀況，諸如急性呼吸窘迫綜合癥、與年齡相關(guān)的內(nèi)生表面活性劑損失、貝克氏肺(Baker'slung)、支氣管擴(kuò)張、急性和慢性支氣管炎、非過敏原支氣管炎、支氣管痙攣、過敏原誘發(fā)的支氣管痙攣、冷氣誘發(fā)的支氣管痙攣、運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管痙攣、慢性阻塞性肺病(COPD)、嚢性纖維化病、肺氣腫、HIV誘發(fā)性肺并發(fā)癥、原發(fā)性肺纖維化、鼻充血、由變應(yīng)原或鼻病毒引發(fā)的鼻炎、耳炎、中耳炎、漿液性耳炎、肺炎、結(jié)節(jié)病、石圭沉著病、鼻竇炎、'l"曼性鼻竇炎、石棉沉著病、黑肺(煤塵肺)、由鼻病毒引發(fā)的二次肺感染。該裝置還可用于治療源自多種原因的肺損傷，包括但不限于由于微粒諸如硅酸鹽、石棉、碳以及煤的吸入造成的損害，或由于氣體例如過熱空氣、煙、高壓氧、或毒氣或煙塵，所述原因還包括例如硫化氫、汽油、松節(jié)油、氯仿、四氯化碳、甲醛、干；先溶劑(drycleaningsolvent)、涂泮牛;容劑(paintsolvent)、以及乙醛造成的損害。還可以期望將該裝置用于輸送治療性物質(zhì)，諸如粘膜(mucosally)給藥的抗原、抗生素、疫苗、基因治療劑、重組DNA、蛋白質(zhì)、肽以及色甘酸鈉，其可作為一種單獨(dú)的干粉或與可由該裝置霧化的其他干粉組合給藥。還可以i殳想，這些輸送物質(zhì)中的某些將成為治療或診斷與肺系統(tǒng)無關(guān)的疾病或狀況的一部分。此外，該裝置可用于輸送力丈射示蹤劑、發(fā)光的或非》文射示蹤的標(biāo)記、維生素、鍶、以及可作為示蹤劑(即，與一種材料混合從而在物質(zhì)的物理或生物基質(zhì)中跟隨該物質(zhì)的標(biāo)識)的其他化合物。從以上說明很顯然的是，本發(fā)明的某些方面不限于本文給出的多個(gè)實(shí)施例的具體細(xì)節(jié)，因此認(rèn)為，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將會認(rèn)識到其他的修改以及應(yīng)用、或其等價(jià)物。因此，權(quán)利要求旨在覆蓋所有這樣的不背離本發(fā)明精神和范圍的修改和應(yīng)用。權(quán)利要求1.一種藥劑遞送裝置，包括殼體，裝粉末形式藥劑的容器，包含推進(jìn)劑氣體的動(dòng)力源，所述殼體包括用于所述容器的入口和出口，包括入口通道及出口通道的芯座，所述出口通道與所述出口連通，并且所述入口通道與所述入口、文丘里管，以及推進(jìn)劑氣體的開口連通，并且所述入口將所述推進(jìn)劑朝向所述藥劑引導(dǎo)，以使所述藥劑霧化，并且所述出口的位置離開所述藥劑。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述容器可從所述殼體上移除。3.沖艮據(jù)4又利要求1所述的裝置，其中，所述動(dòng)力源可從所述殼體上移除。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述文丘里管使所述推進(jìn)劑氣體減速。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述出口通道與吸嘴連通。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述推進(jìn)劑氣體開口提供一個(gè)進(jìn)口，用于^f吏所述4,進(jìn)劑氣體進(jìn)入所述入口通道。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述入口通道和所述出口通道是通過在所述芯座上鉆孔形成，或在所述芯座的才莫制過程中形成，其中，所述芯座使得所述入口通道和所述出口通道基本平行布置。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置包括一個(gè)與所述容器接觸的隔板。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的裝置，其中，所述隔板包括形成于所述隔板或通過對所述隔板鉆孔形成的出口通道和入口通道，以使得所述推進(jìn)劑氣體以及經(jīng)霧化的藥劑通過所述隔板。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的裝置，其中，所述出口通道與一個(gè)吸嘴和所述出口連通，其中，所述出口通道4妾通所述出口與所述出口通道，并且所述入口通道接通所述入口與所述入口通道。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述容器具有裝藥劑的底部，且所述容器具有連4妄至所述殼體的頂部，并且所述出口^皮布置為在所述容器的頂部通向所述容器。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的裝置，其中，所述出口通向所述容器，并且容器蓋設(shè)置在所述容器上。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置將所述動(dòng)力源以及所述容器i殳置在同一軸線上。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述出口未延伸進(jìn)所述容器中。15.才艮據(jù);K利要求1所述的裝置，其中，所述出口以孔的形式形成于所述殼體中，所述孔與所述殼體中的連接至所述殼體外部的所述出口通道連通。16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,劑離開所述容器的流速。17.18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，置的外部的出口通道連通。19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，于25%重量水的干4分。20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置,21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述出口調(diào)節(jié)經(jīng)霧化的藥其中，所述出口與連接至所述裝其中，所述粉末為含有少于或等其中，所述裝置為手持式裝置。其中，所述動(dòng)力源為氣罐。根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置提供按加載劑量的重量計(jì)達(dá)到約40%至約50%的遞送劑量。22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述動(dòng)力源具有閥，并且所述閥由^f吏用者致動(dòng)，以遞送所述藥劑的氣溶^I交。23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置遞送經(jīng)霧化的藥劑粉末，所述經(jīng)霧化的藥劑粉末包括質(zhì)量中位空氣動(dòng)力學(xué)直徑小于5微米的藥劑粉末。24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述出口通向頂部有螺紋的并瓦中。25.才艮據(jù)片又利要求1所述的裝置，其中，芯座包4舌所述出口通道和所述入口通道，其中，所述芯座形成所述文丘里管。26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述入口和所述文丘里管調(diào)節(jié)進(jìn)入所述容器的推進(jìn)劑氣體。27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置可以反復(fù)致動(dòng)以遞送所述藥劑的氣溶膠。28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置可以反復(fù)使用以遞送所述藥劑的氣溶膠，并且所述藥劑的氣溶膠具有基本一致的藥劑含量。29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置可以反復(fù)致動(dòng)以遞送含有相同劑量藥劑的氣溶膠。30.才艮據(jù)4又利要求1所述的裝置，其中，所述裝置可以一次、兩次、三次、四次、或五次至丈動(dòng)以遞送所述藥劑的氣溶月交。31.才艮據(jù)片又利要求1所述的裝置，其中，所述裝置可以一次至十五次或二十次f丈動(dòng)以遞送所述藥劑的氣;容月交。32.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置設(shè)置有多個(gè)氣罐和裝有所述藥劑的容器，其中，所述氣罐為所述動(dòng)力源。33.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置可以反復(fù)使用以遞送含有超過40mg所述藥劑的氣溶膠。34.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中，所述裝置以受控制的力遞送氣溶膠。35.—種套件，包括根據(jù)權(quán)利要求l所述的遞送裝置、作為動(dòng)力源的氣罐、裝有粉末形式藥劑的容器和容器蓋。36.—種藥劑遞送裝置，包括殼體，裝有粉末形式藥劑的容器，包括推進(jìn)劑氣體的動(dòng)力源，其中，所述殼體容納與所述動(dòng)力源相對的所述容器，為所述推進(jìn)劑氣體到達(dá)所述容器提供直接通道的入口通道，所述殼體包括所述容器的入口和出口，所述入口與所述入cr通道流體連通，并且所述入口將所述推進(jìn)劑朝向所述藥劑引導(dǎo)，并且所述出口離開所述藥劑。37.—種以氣溶力交形式將藥劑配送至患者的方法，包括以下步驟提供具有開口的容器，所述容器裝有粉末形式的藥劑；將所述容器連接至殼體，所述殼體具有包括入口通道與出口通道的芯座，戶斤述出口通道與一個(gè)出口連通，所述入口通道與一個(gè)入口、文丘里管、以及推進(jìn)劑氣體開口連通；將推進(jìn)劑氣體排放到所述推進(jìn)劑氣體開口中，并通過所述文丘里管進(jìn)入所述入口通道，所述入口通道引導(dǎo)所述推進(jìn)劑氣體通過所述入口朝向所述藥劑，所述藥劑與所述藥劑之間留有間隔；以及通過從所述推進(jìn)劑至所述藥劑的能量傳遞而形成氣溶膠；并且通過設(shè)置在所述容器開口處的所述殼體的開口排出所述氣溶膠。38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中，所述裝置反復(fù)地形成所述藥劑的氣溶膠。39.根據(jù)權(quán)利要求37所述的方法，其中，所述推進(jìn)劑氣體從裝有所述推進(jìn)劑氣體的第一罐中排出，并且所述方法進(jìn)一步包括提供一個(gè)裝另外藥劑的第二容器，以及將另外的推進(jìn)劑氣體從一個(gè)第二推進(jìn)劑氣體罐排出到所述推進(jìn)劑氣體開口中，以形成第二氣溶膠。40.—種干粉藥劑遞送裝置，包括遞送裝置，其將推進(jìn)劑氣體朝向容器中的干粉藥劑引導(dǎo)，以使所述干粉藥劑霧化；所述遞送裝置將一出口設(shè)置在離幵所述容器中的藥劑的位置，以霧化所述容器中的干粉藥劑；并且霧化物經(jīng)過所述出口^皮遞送。41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的遞送裝置，其中，所述遞送裝置在所述推進(jìn)劑氣體霧化所述干粉藥劑之前，使所述推進(jìn)劑氣體減速。42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的遞送裝置，其中，所述遞送裝置減慢所述干粉藥劑的霧化物的遞送。43.根據(jù)權(quán)利要求40所述的遞送裝置，其中，所述遞送裝置包括將所述推進(jìn)劑氣體朝向所述干粉藥劑引導(dǎo)的入口。44.根據(jù)權(quán)利要求40所述的遞送裝置，其中，所述容器中的干粉藥劑具有小于20微米的質(zhì)量中位空氣動(dòng)力學(xué)直徑。45.根據(jù)權(quán)利要求40所述的遞送裝置，其中，所述容器具有裝所述藥劑的底部以及連接至所述遞送裝置的頂部，并且所述出口-陂布置成在所述容器單元的頂部通向所述容器單元。46.根據(jù)權(quán)利要求40所述的遞送裝置，其中，一旦所述裝置被激活，就形成所述藥劑的穩(wěn)定的氣溶膠。47.根據(jù)權(quán)利要求40所述的遞送裝置，其中，所述裝置被反復(fù)致動(dòng)以遞送所述藥劑的基本一致的氣溶月交。48.根據(jù)權(quán)利要求40所述的遞送裝置，其中，所述裝置遞送所述藥劑的基本一致的氣溶膠。49.一種藥劑遞送裝置，包"^:殼體，裝有粉末形式藥劑的瓶，其中，所述瓶由所述殼體通過螺紋連^妄方式7ia妄，裝推進(jìn)劑氣體的動(dòng)力源，所述殼體包括用于所述瓶的入口及出口，包才舌入口通道和出口通道的芯座，所述出口通道與所述出口連通，戶斤述入口通道與所述入口連通，戶斤述入口3奪戶斤述4焦進(jìn)劑朝向所述藥劑引導(dǎo)，以使所述藥劑霧化，而所述出口離開所述藥劑而設(shè)置。50.才艮據(jù)一又利要求49所述的遞送裝置，其中，所述遞送裝置遞送達(dá)到約90%的加載劑量。51.4艮據(jù)4又利要求49所述的遞送裝置，其中，所述弁瓦具有約1.5ml至約3.5ml的容積。52.根據(jù)權(quán)利要求49所述的遞送裝置，其中，所述瓶具有約2.5ml的容積。53.根據(jù)權(quán)利要求49所述的遞送裝置，其中，所述瓶具有帶圓形底吾P的內(nèi)表面。54.根據(jù)權(quán)利要求49所述的遞送裝置，其中，所述瓶具有凹入的底部。55.根據(jù)權(quán)利要求49所述的遞送裝置，其中，所述瓶具有基本筆56.4艮據(jù)4又利要求49所述的遞送裝置，其中，所述殼體包括具有環(huán)的隔板，所述環(huán)從所述隔板延伸出，并且所述環(huán)在其內(nèi)表面上具有螺紋，以通過螺紋連4妄方式7W妄所述并瓦的外螺紋。57.根據(jù)權(quán)利要求49所述的遞送裝置，其中，所述遞送裝置的總長度為約75毫米至約115毫米。58.—種藥劑遞送裝置，包括殼體，裝有粉末形式藥劑的瓶，其中所述瓶具有圓形的內(nèi)底，包括推進(jìn)劑氣體的動(dòng)力源，所述殼體包括用于所述瓶的入口及出口，所述殼體包括入口通道及出口通道，所述出口通道與所述出口連通，并且所述入口通道與所述入口連通，所述入口3尋所述推進(jìn)劑朝向所述藥劑引導(dǎo)，以使所述藥劑霧化，并且所述出口離開所述藥劑而i殳置。全文摘要本發(fā)明公開了一種藥劑遞送裝置(10、110、300、500)，該裝置包括殼體(50)、或主體(310、505)、容納粉末形式藥劑的容器(54、600)；以及推進(jìn)劑源(53、305)，其中，殼體(50)或主體(310、505)提供了該容器(54、600)的入口(63、380)及出口(55、370)，其中該入口(63、380)與該推進(jìn)劑源(53、305)流體連通并且指向該藥劑，該出口(55、370)與該藥劑之間留有間隔，以允許藥劑的霧化；該裝置提供了提高的輸送效率，尤其是遞送的細(xì)顆粒份額按重量計(jì)大于20％。文檔編號A61M15/00GK101360529SQ200680051510公開日2009年2月4日申請日期2006年11月22日優(yōu)先權(quán)日2005年12月6日發(fā)明者J·妮塔·科格伯恩,保羅·邁克爾·揚(yáng),埃德加·W·米切爾,德里克·艾倫·伍德科克,約翰·尼古拉斯·斯塔尼福思,羅伯特·J·多克霍恩,羅伯特·普賴斯,蘇珊·J·普拉瑟,詹姆斯·A·伯恩斯,道格拉斯·R·多克霍恩申請人:艾爾帕瑪有限責(zé)任公司