專(zhuān)利名稱(chēng)：：含有來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)的搔癢預(yù)防和/或治療用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及來(lái)自金合歡屬(Acacia)樹(shù)木的搔癢預(yù)防和/或治療用組合物以及該組合物作為食品、動(dòng)物飼料、藥品和非藥品(quasidrug)的用途。
背景技術(shù)：
：搔癢即發(fā)癢是很不舒服的感覺(jué)，有時(shí)會(huì)影響日常生活。搔癢的產(chǎn)生原因各式各樣，例如異位性皮炎、老年皮膚搔癢癥、蕁麻疹、濕疹、蟲(chóng)咬、皮膚干燥以及斑疹等皮膚疾病、腎病、糖尿病、膠原性疾病、老齡及溫?zé)岷浯碳さ?。若將搔癢部位抓破等，則會(huì)導(dǎo)致癥狀進(jìn)一步惡化或產(chǎn)生更強(qiáng)烈的搔癢這樣的惡性循環(huán)。例如異位性皮炎，已知在出汗、抓破、摩擦等的外界刺激下容易惡化，因此搔癢成為最重要的治療目標(biāo)。因此，在治療上述皮膚疾病的過(guò)程中，首要的是進(jìn)行抑制搔癢的處理。作為針對(duì)搔癢的處理方法，己知有各種內(nèi)服療法和外用療法。例如，在內(nèi)服療法中，利用苯海拉明、馬來(lái)酸氯苯那敏、美喹他嗪、酮替芬、氮卓斯汀、奧沙米特、特非那丁、依匹斯汀等抗組胺劑、曲尼司特、Suplatast等抗過(guò)敏劑等。在外用療法中，利用凡士林、尿素、肝素等保濕劑、苯海拉明、馬來(lái)酸氯苯那敏等抗組胺劑、地塞米松、氫化可的松等甾體劑、克羅米通等止癢劑、地布卡因、利多卡因等局部麻醉劑等。關(guān)于金合歡，已知金合歡蜂蜜以及從其樹(shù)皮提取的丹寧可以用作鞣皮劑和木材用膠粘劑，而且最近公開(kāi)了金合歡屬的提取物具有COX-2的選擇性抑制效果(專(zhuān)利文獻(xiàn)1)、金合歡屬的樹(shù)皮具有活性氧清除效果(專(zhuān)利文獻(xiàn)2)以及酪氨酸酶活性抑制效果產(chǎn)生的美白效果(專(zhuān)利文獻(xiàn)3)。但是，并不知道金合歡屬的樹(shù)皮和來(lái)自樹(shù)皮的多酚具有抗搔癢效果。專(zhuān)利文獻(xiàn)1:日本專(zhuān)利特表2004-532811號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)2:日本專(zhuān)利特開(kāi)2004-352639號(hào)公報(bào)專(zhuān)利文獻(xiàn)3:日本專(zhuān)利特開(kāi)平10-025238號(hào)公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供安全性高的、優(yōu)異的搔癢的預(yù)防和/或治療用組合物。本發(fā)明人等為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)對(duì)搔癢有效果，從而完成了本發(fā)明。艮口，本發(fā)明涉及搔癢的預(yù)防和/或治療用組合物，其特征在于，含有來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)。本發(fā)明還涉及使用來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)的搔癢的預(yù)防和/或治療方法。此外，本發(fā)明還涉及用于制造搔癢的預(yù)防和/或治療用組合物的來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)的使用方法。本發(fā)明的組合物具有抗搔癢效果或止癢效果，預(yù)防搔癢的發(fā)生，并且能治愈或減輕搔癢，因而可以用于搔癢的預(yù)防和/或治療。本發(fā)明的組合物即使長(zhǎng)期服用也不必太擔(dān)心副作用等，安全性高。具體實(shí)施例方式本發(fā)明可使用的來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)，只要是以屬于金合歡屬(Acacia)的樹(shù)木(以下稱(chēng)為"金合歡"或"金合歡屬")的樹(shù)皮為原料而得到的物質(zhì)即可，沒(méi)有特殊限制，例如可以列舉金合歡屬的樹(shù)皮的碎片、粉末及它們的懸浮液、金合歡屬的樹(shù)皮的提取液、濃縮提取液、及提取粉末等提取物以及將該提取物精制得到的精制物。從能得到優(yōu)異的抗搔癢效果的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選金合歡屬樹(shù)皮的提取物，特別優(yōu)選金合歡樹(shù)皮多酚。在本發(fā)明中，可以只使用l種來(lái)自上述金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)，也可以并用2種以上。本發(fā)明可使用的金合歡，只要是屬于金合歡屬的樹(shù)木即可，沒(méi)有特殊限制，從得到具有優(yōu)異的抗搔癢效果的來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選從由學(xué)名AcaciameamsiiDeWild.(俗名黑荊樹(shù))、學(xué)名AcaciamangiumWilld.(俗名馬占相思)、學(xué)名AcaciadealbataLink、學(xué)名AcaciadecurrensWilld.、以及學(xué)名AcaciapycnanthaBenth.構(gòu)成的組中選擇的金合歡屬的樹(shù)皮，特別優(yōu)選AcaciameamsiiDeWild.以及AcaciamangiumWilld.。在本發(fā)明中，可以只使用l種上述金合歡屬的樹(shù)皮，也可以并用2種以上。上述金合歡屬的樹(shù)皮，通常可通過(guò)將樹(shù)木采伐后只剝離樹(shù)皮并采取干燥來(lái)得到，優(yōu)選進(jìn)一步在陽(yáng)光下干燥得到的樹(shù)皮。金合歡屬的樹(shù)皮由外皮和略有纖維性的內(nèi)皮構(gòu)成，干燥至含水率為20%左右以下時(shí)，在錘式粉碎機(jī)等粉碎機(jī)中易微粉化。在本發(fā)明中，作為金合歡屬的樹(shù)皮，可以將該金合歡屬的內(nèi)皮和外皮兩者一起使用，也可以只使用任一方。上述金合歡屬的樹(shù)皮的碎片，可以通過(guò)用常法將金合歡屬的樹(shù)皮粉碎成合適的大小來(lái)獲得。上述金合歡屬的樹(shù)皮的粉末，可以通過(guò)將金合歡屬的樹(shù)皮用常法粉碎而粉末化來(lái)獲得，特別優(yōu)選粒徑為lOOpin以下、尤其是50^im70)im的粉末。關(guān)于粉末的區(qū)分，將干燥至含水率為20%以下的樹(shù)皮粉碎成合適的大小例如粒徑為1.6mm以下左右，再將得到的粉末用振動(dòng)篩等分級(jí)，即可得到所需的粉末。上述金合歡屬的樹(shù)皮的提取物，可以通過(guò)將金合歡屬的樹(shù)皮用常法提取來(lái)獲得。為了得到具有優(yōu)異的抗搔癢效果的金合歡屬樹(shù)皮的提取物，優(yōu)選用醇或極性溶劑對(duì)金合歡屬的樹(shù)皮進(jìn)行提取。作為上述醇，可以使用乙醇，作為極性溶劑，可以使用水等，還可以根據(jù)需要單獨(dú)使用這些溶劑或并用2種以上。特別是為了得到優(yōu)異的抗搔癢效果，優(yōu)選水與乙醇等醇的混合溶劑。此外，也可以用相同或不同的溶劑進(jìn)行多次提取操作。為了得到具有優(yōu)異的抗搔癢效果的提取物，也可以使用通過(guò)將來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的經(jīng)水或熱水得到的提取物進(jìn)一步用乙醇提取得到的提取物。關(guān)于提取，在金合歡屬樹(shù)皮的碎片或粉末等中加入溶劑并根據(jù)需要攪拌來(lái)提取，對(duì)溫度和時(shí)間或固液比沒(méi)有特殊限制。當(dāng)溶劑采用水時(shí)，可以用熱水來(lái)提取。得到的提取液可以直接冷凍干燥或噴霧干燥，或者也可以在減壓濃縮后冷凍干燥或噴霧干燥。得到的提取物可以為提取液、溶液、粉末、濃縮液、糊狀物等各種形態(tài)，可以根據(jù)需要廣泛使用。此外，以上述形態(tài)得到的本發(fā)明的金合歡屬樹(shù)皮提取物可以直接用于搔癢的預(yù)防或治療，還可以根據(jù)需要精制，該精制物也可以作為抗搔癢活性成分使用。在本發(fā)明中，作為來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)，還可以例示在金合歡屬的樹(shù)皮中含有的成分。作為這樣的成分，可以例示金合歡樹(shù)皮多酚等。特別是金合歡樹(shù)皮多酚顯示出優(yōu)異的抗搔癢效果，因而為優(yōu)選的成分。本發(fā)明的金合歡樹(shù)皮多酚是指(-)-非瑟酮醇、(_)-刺槐亭醇、(+)-兒茶素以及(+)-沒(méi)食子兒茶素等以黃垸-3-醇為基本骨架的黃烷醇類(lèi)以C4-C8、C4-C6結(jié)合而成的聚合物即縮合型丹寧的一種。這里，作為這種縮合型丹寧，優(yōu)選分子量為3003000，特別優(yōu)選5003000。本發(fā)明使用的金合歡樹(shù)皮多酚可以通過(guò)將上述金合歡屬樹(shù)皮的粉末等進(jìn)行熱水提取來(lái)獲得。作為金合歡樹(shù)皮多酚產(chǎn)品，可以例示MIMOSACentralCo-operativeLtd.制的注冊(cè)商標(biāo)為MIMOSAMEPOWDER、MIMOSAMSPOWDER、MIMOSAGSPOWDER、MIMOSAFSPOWDER、MIMOSAWSPOWDER、MIMOSARGPOWDER、MIMOSARNPOWDER、MIMOSADKPOWDER、MIMOSAALPOWDER、MIMOSACRPOWDER、GOLDENMIMOSAPOWDER的產(chǎn)品等。本發(fā)明的組合物可以是來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)，例如金合歡屬的樹(shù)皮、其提取物、其精制物、或金合歡樹(shù)皮多酚，也可以是含有其他具有抗搔癢效果的物質(zhì)，例如克羅米通等抗組胺劑、抗過(guò)敏劑、姜黃、田七人參、KW乳酸菌、瑪咖(MACA)或艾蒿乳液。特別是從利用協(xié)同作用得到優(yōu)異的抗搔癢效果的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選含有抗組胺劑、抗過(guò)敏劑、姜黃、田七人參或KW乳酸菌。本發(fā)明的組合物可以是來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)，例如金合歡屬的樹(shù)皮、其提取物、其精制物、或金合歡樹(shù)皮多酚，在不損壞本發(fā)明效果的前提下，可以含有賦形劑、甜味劑、酸味劑、增粘劑、香料、色素、乳化劑及其他在藥品及食品中常用的添加劑及材料。本發(fā)明的組合物可以用于搔癢的預(yù)防或治療。作為上述搔癢，可以例6示濕疹、皮炎、蕁麻疹、癢疹(prurigonodularis)以及搔癢癥等皮膚病引起的皮膚搔癢。具體而言，可以例示異位性皮炎、接觸性皮炎、主婦濕疹、手濕疹、尿布皮炎、脂漏性皮炎、老年皮膚搔癢癥、癢疹、斑疹、老年干皮癥、皮脂缺乏性濕疹、蟲(chóng)咬、大腿部白癬、足部白癬以及花粉癥引起的眼瞼炎等皮膚病引起的皮膚搔癢。另外，本發(fā)明的組合物對(duì)感覺(jué)異常性背痛(notalgiaparesthetica)、腎功能不全治療用血液透析(hemodialysi)引起的搔癢、伴隨發(fā)癢的干癬(psoriasis)也有用。本發(fā)明的組合物對(duì)于過(guò)敏等免疫異常引起的搔癢、例如蕁麻疹、異位性皮炎、接觸性皮炎、伴隨花粉癥產(chǎn)生的眼瞼炎、尤其是異位性皮炎和伴隨花粉癥產(chǎn)生的眼瞼炎特別有用。另外，在本發(fā)明中，治療包含消除搔癢、減輕癥狀、治愈、抑制惡化等。本發(fā)明的組合物的攝取量沒(méi)有特殊限制，可以根據(jù)劑型以及使用者或患者等攝取者或攝取動(dòng)物的年齡、體重及癥狀來(lái)適當(dāng)選擇。例如，相對(duì)于每lkg攝取者的體重或攝取動(dòng)物的體重，作為有效成分量而每日口服攝取0.001glg、優(yōu)選為0.001g0.5g、更優(yōu)選為0.005g0.1g的金合歡樹(shù)皮多酚量，能得到優(yōu)異的抗搔癢效果，因而優(yōu)選。攝取時(shí)間可以根據(jù)攝取者或攝取動(dòng)物的年齡、癥狀來(lái)任意設(shè)定。本發(fā)明的組合物作為食品或動(dòng)物飼料而言，可以作為例如健康食品、功能性食品、健康補(bǔ)助食品、特定保健用食品、美容食品以及營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)助食品(營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑)來(lái)使用。這些食品和動(dòng)物飼料例如可以是茶、果汁等飲料；冰激淋、果凍、糖果、巧克力以及口香糖等的形態(tài)。另外，也可以是液體制劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑的形態(tài)。這里，動(dòng)物飼料的動(dòng)物包含包括寵物動(dòng)物、畜產(chǎn)動(dòng)物或動(dòng)物園等中飼養(yǎng)的動(dòng)物在內(nèi)的需要預(yù)防或治療搔癢的所有動(dòng)物。本發(fā)明的組合物可以作為藥品或非藥品使用。這些藥品或非藥品能以例如散劑、片劑、包衣劑、糖衣劑、硬明膠膠囊或軟明膠膠囊劑、液體制齊'J、乳濁劑或懸浮劑的形態(tài)口服給藥，也可以非口服給藥，例如以栓劑的形態(tài)直腸給藥；例如以軟膏、霜?jiǎng)?、凝膠劑或液體制劑的形態(tài)局部或經(jīng)皮給藥。7以下，列舉實(shí)施例更詳細(xì)地具體說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些。[實(shí)施例]以下，列舉制造例、試驗(yàn)例、摻和例來(lái)更詳細(xì)地具體說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些。特別是這里雖然未將本發(fā)明的金合歡屬樹(shù)皮分為外皮和內(nèi)皮來(lái)示出實(shí)施例，但也可以將外皮從內(nèi)皮分離而分別使用。在以下的制造例、試驗(yàn)例等中，將本發(fā)明的各金合歡用各自學(xué)名后的括號(hào)內(nèi)所示的號(hào)來(lái)表示。例如，將學(xué)名AcaciameamsiiDeWild.的金合歡記作金合歡No.l。學(xué)名AcaciamearnsiiDeWild.(No.l)、學(xué)名AcaciamangiumWilld.(No.2)、學(xué)名AcaciadealbataLink(No.3)、學(xué)名AcaciadecurrensWilld.(No.4)、學(xué)名AcaciapycnanthaBenth.(No.5)。另外，％在沒(méi)有特殊說(shuō)明的情況下表示重量％。_金合歡樹(shù)皮粉末的制造例1將金合歡No.l的樹(shù)皮干燥至含水率為20%以下，將該干燥樹(shù)皮用錘式粉碎機(jī)粉碎成1.6mm以下(過(guò)10目篩(泰勒Tyler))的粉末，然后再用振動(dòng)篩分級(jí)，得到63iam以下(過(guò)250目篩)的微粉。同樣操作，將其余4種金合歡No.25的樹(shù)皮粉碎，分別得到63,以下的微粉。因種類(lèi)不同，過(guò)250目篩的微粉的收率多少存在差異，但均得到了目標(biāo)微粉。金合歡樹(shù)皮提取物的制造例2將本發(fā)明的各金合歡No.15的樹(shù)皮分別干燥至含水率為20%以下，將該干燥樹(shù)皮用錘式粉碎機(jī)粉碎至1.6mm以下的粉末后，相對(duì)于該干燥粉碎樹(shù)皮100g加入5倍量的熱水，沸騰后提取15分鐘，用10^im20tim的過(guò)濾器過(guò)濾。將得到的濾液用噴霧干燥器進(jìn)行噴霧干燥，得到樹(shù)皮提取物各40g。以下，各樹(shù)皮提取物記作金合歡No.l5熱水提取物。金合歡樹(shù)皮提取物的制造例3將本發(fā)明的金合歡樹(shù)皮干燥至含水率為20%以下，將該干燥樹(shù)皮用錘式粉碎機(jī)粉碎至1.6mm以下的粉末后，相對(duì)于該干燥粉碎樹(shù)皮100g加入5倍量的乙醇，一邊沸騰回流一邊提取15分鐘，用r0pm2(^m的過(guò)濾8器過(guò)濾。從得到的濾液蒸發(fā)乙醇，將濃縮液用封閉式噴霧干燥器進(jìn)行噴霧干燥，得到樹(shù)皮提取物(以下記為金合歡No.l乙醇提取物)40g。同樣操作，得到金合歡No.15的乙醇提取物。金合歡樹(shù)皮提取物的制造例4在制造例2中得到的金合歡熱水提取物10g中加入3倍量的乙醇，一邊沸騰回流一邊提取15分鐘，用10pim20(im的過(guò)濾器過(guò)濾。從得到的濾液中蒸發(fā)乙醇，在其中加水后冷凍干燥，得到9g提取物(以下記為金合歡No.l熱水提取物乙醇餾分)。同樣操作，得到金合歡No.15的熱水提取物乙醇餾分。試驗(yàn)例l皮膚搔癢行為抑制試驗(yàn)(1)(1)試驗(yàn)方法按所需量稱(chēng)取上述制造例2所述的金合歡No.l熱水提取物，與普通飼料混合，制備含有1.5y。該金合歡No.1熱水提取物的試驗(yàn)飼料1。將5周齡的ddY小鼠分成3組(每組68只)，即普通飼料組、compound處理組以及試驗(yàn)飼料1組。對(duì)普通飼料組和compound處理組給予普通飼料，對(duì)試驗(yàn)飼料l組給予試驗(yàn)飼料l。在開(kāi)始攝取飼料后的第28天(4周)、第35天(5周)以及第42天(6周)測(cè)定小鼠的搔癢行為。對(duì)compound處理組和試驗(yàn)飼料1組皮下給予0.5mg/kg(20嗎/只)Compound48/80(Sigma公司制)。然后，將該小鼠分別裝入塑料容器中，錄像拍攝上述Compound48/80給予后30分鐘的小鼠的搔癢行為。從拍攝到的畫(huà)面來(lái)計(jì)算小鼠的搔癢行為的次數(shù)。將搔癢行為分為左右后肢對(duì)頸背部的撓癢行為(以下稱(chēng)為"抓撓")、前肢對(duì)頭部的理毛行為(以下稱(chēng)為"修飾")、從腹部舔舐到背部的行為(以下稱(chēng)為"舔舐行為")這三類(lèi)，將各自的次數(shù)作為每5分的累計(jì)次數(shù)來(lái)計(jì)算。上述得到的測(cè)定值用平均值土標(biāo)準(zhǔn)誤差來(lái)表示。用Bartlett法進(jìn)行等分散性檢驗(yàn)，為等分散性時(shí)，進(jìn)一步用ANOVA進(jìn)行檢驗(yàn)，僅在ANOVA顯著的情況下，進(jìn)一步用Tukey法進(jìn)行平均值的比較。在Bartlett法中為非等分散性時(shí)，進(jìn)行Kruskal-Wallis的H檢驗(yàn)，僅在顯著的情況下，進(jìn)一步用Tukey法進(jìn)行平均值的比較。顯著水平為5%。(2)試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果如表1所示。表l試驗(yàn)飼料對(duì)搔癢行為的'作用搔癢行為測(cè)定曰普通詞料組Compound處理組試驗(yàn)飼料1組抓撓第4周21.0±10.931.6±17.613.3±7.1(57.9)第5周14.5±7.653.4士16.229.6±9.9(44.6)第6周27.8±9.366.8±14.850.0±18.0(25.1)修飾第4周22.0±3.124.4±3.225.3±5.2(3.69)第5周24.5±1.729.0±2.919.1±3.7(34.1)第6周34.7±8.230.5±1,826.8±7.3(12.1)舔舐第4周22.2±2.122.9±2.116.3±2.8(28.8)第5周21.8±3.124.1±1.311.8士2.8"(51.0)第6周28.0±4.925.1±2.318.1±4.4(27.9)()表示與Compound處理組比較的減少率(％)。**是與Compound處理組的值的比較。PO.Ol。試驗(yàn)例2皮膚搔癢行為抑制試驗(yàn)(2)(1)試驗(yàn)方法根據(jù)MakiuraM.，et.al:J.Int.Med.Res.,2004，32(4):392畫(huà)399中記載的方法進(jìn)行該試驗(yàn)。按所需量稱(chēng)取上述制造例2記載的金合歡No.l熱水提取物，與特殊飼料(HR-AD用精制飼料、日本農(nóng)產(chǎn)工業(yè)株式會(huì)社制)混合，分別制備該金合歡No.l熱水提取物為0.5%、1.5%以及5.0%的混合試驗(yàn)飼料。將5周齡的Hos:HR-1雄性小鼠(從株式會(huì)社星野試驗(yàn)動(dòng)物研究所購(gòu)入)分成5組(每組68只)。對(duì)各組分別給予普通飼料、特殊詞料或金合歡No.l熱水提取物混合飼料。在開(kāi)始攝取飼料后第28天(4周)、第35天(5周)以及第42天(6周)對(duì)小鼠的搔癢行為進(jìn)行30分鐘錄像拍攝。與上述試驗(yàn)例1同樣從畫(huà)10面計(jì)算小鼠的搔癢行為的次數(shù)。測(cè)定值用平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。(2)試驗(yàn)結(jié)果各搔癢行為的累計(jì)次數(shù)的計(jì)算結(jié)果如表2所示。表2試驗(yàn)飼料對(duì)搔癢行為的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>()表示與特殊飼料組相比較的減少率(％)。試驗(yàn)例1和2表明金合歡樹(shù)皮多酚對(duì)皮膚搔癢有效。試驗(yàn)例3突變誘發(fā)性試驗(yàn)根據(jù)勞動(dòng)省告示第77號(hào)(1988年9月1日)，實(shí)施突變誘發(fā)性試驗(yàn)。用156pg/板5000嗎/板的劑量的樣品(制造例2的金合歡No.15熱水提取物)進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果任一菌株的回復(fù)突變菌落數(shù)均未增加。試驗(yàn)例4微核(micronucleus)試驗(yàn)按照常法，分析體內(nèi)微核誘發(fā)能力的有無(wú)。向雄性ICR系小鼠以2000mg/kg、1000mg/kg及500mg/kg的每日劑量間隔24小時(shí)口服給予2次金合歡No.l熱水提取物，在最終給予24小時(shí)后，制作微核標(biāo)本。金合歡No.l熱水提取物的任一劑量均未顯示陽(yáng)性。同時(shí)觀察的總多染性紅細(xì)胞相對(duì)于總紅細(xì)胞的比沒(méi)有一定的變動(dòng)，與陰性對(duì)照組相比，未見(jiàn)紅細(xì)胞的增殖抑制。試驗(yàn)例5小鼠急性毒性試驗(yàn)(口服給藥)根據(jù)OECD(GuidelinesfortheTestingofChemicals401，1987)，用ICR系雌雄小鼠進(jìn)行急性口服毒性試驗(yàn)。其結(jié)果是，金合歡No.l熱水提取物的LD50值在雄小鼠中為4468mg/kg，在雌小鼠中為3594mg/kg。對(duì)制造例2的金合歡No.25熱水提取物進(jìn)行上述試驗(yàn)，得到同樣的結(jié)果。試驗(yàn)例6大鼠反復(fù)給藥毒性試驗(yàn)(口服給翁)根據(jù)常法，用大鼠進(jìn)行13周反復(fù)給藥毒性試驗(yàn)。向Sic:SD大鼠的雌雄大鼠給予含有0.5%、1.5%以及5.0%金合歡No.l熱水提取物的混合詞料。其結(jié)果是，沒(méi)有大鼠死亡的例子。在包含一般狀態(tài)的檢査中未見(jiàn)異常。試驗(yàn)例7人單次給藥試驗(yàn)讓32歲43歲的健康成年男性5名攝取1500mg(12片下述摻和例4的片劑)金合歡No.l熱水提取物，在攝取前'攝取3小時(shí)后，攝取8小時(shí)后-攝取24小時(shí)后.攝取1周后，實(shí)施一般檢查'血液學(xué)檢查'血液生化學(xué)檢査-尿檢，沒(méi)有成為臨床問(wèn)題的檢測(cè)值的變動(dòng)。也沒(méi)有與片劑相關(guān)的有害現(xiàn)象。試驗(yàn)例8人4周連續(xù)給藥試驗(yàn)讓23歲44歲的健康成年男性25名分別攝取4周750mg/日(6片摻13和例4的片劑)以及1000mg/日(8片摻和例4的片劑)下述慘和例4的金合歡No.l熱水提取物。在各組的攝取前、攝取2周后、攝取4周后、攝取結(jié)束2周后，實(shí)施一般檢查、血液檢査、尿檢。沒(méi)有有問(wèn)題的檢測(cè)值的變動(dòng)。也沒(méi)有有害現(xiàn)象。摻和例1內(nèi)服制劑的制備使用制造例4的金合歡樹(shù)皮熱水提取物乙醇餾分，按下述所示的組成，制備內(nèi)服制劑。制造例4的提取物餾分1.0(重量％)乳糖30.0玉米淀粉60.0微晶纖維素8.0聚乙烯吡咯烷酮__共計(jì)100.0摻和例2寵物食品的制備使用制造例2的金合歡樹(shù)皮熱水提取物，按下述所示的組成制備寵物備口良叩o制造例2的提取物1.0(重量％)燕麥88.0淀粉5.0食鹽2.5雞蛋3.0調(diào)味料_QJ_共計(jì)100.0摻和例3片劑(點(diǎn)心)的制備使用制造例4的金合歡樹(shù)皮熱水提取物乙醇餾分，按下述所示的組成制備片劑(點(diǎn)心)。制造例4的提取物餾分詣奶粉香料糖粉皿1.0(重量％)1.015.01.00.520.061.5共計(jì)100.0摻和例4片劑的制備使用制造例2的金合歡樹(shù)皮No.l熱水提取物，按下述所示的組成制備片劑。制造例2的金合歡樹(shù)皮No.l熱水提取物125(mg)蔗糖酯9乳糖__共計(jì)300工業(yè)上利用的可能性根據(jù)本發(fā)明可得到搔癢的預(yù)防和/或治療用組合物。更詳細(xì)而言，本發(fā)明的組合物對(duì)于過(guò)敏疾病中的搔癢的預(yù)防和/或治療有用。這些組合物可以用于藥品、非藥品、化妝品、或健康食品、健康補(bǔ)助食品、特定保健用食品或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)助食品等食品或動(dòng)物詞料。1權(quán)利要求1.一種搔癢的預(yù)防和/或治療用組合物，其特征在于，含有來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，金合歡屬樹(shù)皮是從由AcaciameamsiiDeWild.、AcaciamangiumWilld.、AcaciadealbataLink、AcaciadecurrensWilld.以及AcaciapycnanthaBenth.構(gòu)成的組中選擇的樹(shù)皮。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，金合歡屬樹(shù)皮是AcaciameamsiiDe^\(^ild.或AcaciamangiumWilld.白勺樹(shù)皮。4.根據(jù)權(quán)利要求13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)是金合歡屬樹(shù)皮的提取物。5.根據(jù)權(quán)利要求13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)是金合歡樹(shù)皮多酚。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中，金合歡樹(shù)皮多酚是縮合型丹寧。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中，縮合型丹寧的分子量為5003000。8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的組合物，其中，縮合型丹寧是以黃烷-3-醇為基本骨架的黃烷醇類(lèi)的聚合物。9.根據(jù)權(quán)利要求18中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，相對(duì)于每lkg攝取者的體重或攝取動(dòng)物的體重，作為有效成分量而每天經(jīng)口攝取0.001lg的金合歡樹(shù)皮多酚。10.根據(jù)權(quán)利要求19中任一項(xiàng)所述的組合物，其為食品。11.根據(jù)權(quán)利要求19中任一項(xiàng)所述的組合物，其為藥品。12.根據(jù)權(quán)利要求19中任一項(xiàng)所述的組合物，其為非藥品。13.根據(jù)權(quán)利要求19中任一項(xiàng)所述的組合物，其為動(dòng)物用飼料。14.根據(jù)權(quán)利要求19中任一項(xiàng)所述的組合物，其為化妝品。全文摘要本發(fā)明提供用于搔癢的預(yù)防或治療的組合物。該搔癢的預(yù)防和/或治療用組合物的特征在于含有來(lái)自金合歡屬樹(shù)皮的物質(zhì)。文檔編號(hào)A61K8/97GK101505774SQ20068005558公開(kāi)日2009年8月12日申請(qǐng)日期2006年8月10日優(yōu)先權(quán)日2006年8月10日發(fā)明者中本祐昌,小野啟子申請(qǐng)人:株式會(huì)社沃達(dá)王