專利名稱：：一種酯化松花粉多糖及制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及采用松花粉為原料制備的酯化松花粉多糖及制備方法，另外，還涉及該酯化松花粉多糖在制藥領(lǐng)域中的用途。
背景技術(shù)：
：研究發(fā)現(xiàn)多糖有增進(jìn)免疫、抗腫瘤、抗病毒、抗感染、抗衰老、抗凝血、降血脂、降血糖等功能。應(yīng)用于臨床的多糖有香菇多糖、裂褶多糖、云芝多糖等。且某些多糖經(jīng)酯化改性后在抗病毒、抗腫瘤等方面活性可大大增強(qiáng)。CN200610075839.7公開了具有調(diào)節(jié)血脂、'血糖、血壓，抗疲勞，提高免疫力功效的松花粉多糖及其制備方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一是提供一種采用松花粉為原料制備的可以對(duì)腸道平滑肌有較強(qiáng)的抑制作用，具有抑制癌細(xì)胞增殖的酯化松花粉多糖；目的之二是提供該酯化松花粉多糖的制備方法；目的之三是提供該酯化松花粉多糖的用途。本發(fā)明的目的之一可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn)該酯化松花粉多糖是以松花粉為原料，經(jīng)水提、醇沉，Sevag法去蛋白，磺化法制備而成的粉劑。本發(fā)明的目的之二可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn)該制備方法按如下步驟進(jìn)行a.先將蜂花粉加蒸餾水浸泡，然后水煎煮2-4次，每次3-5小時(shí)，合并煎煮液，經(jīng)離心，得上清液；b.將上清液減壓濃縮至上清液體積的1020%，得濃縮液；c.向濃縮液中加入濃縮液2-4倍體積的乙醇，混勻后靜置，離心，收集沉淀；d.將沉淀復(fù)溶后，用Sevag法去除蛋白，將去除蛋白的松花粉多糖用重量濃度為40-80%乙醇沉淀，得沉淀松花粉多糖；e.將沉淀松花粉多糖溶于甲酰胺中，然后再于攪拌和不高于45X:條件下緩慢加入用氯磺酸和吡啶混合而成的酯化試劑，酯化反應(yīng)3-5h，經(jīng)中和脫氨，透析，醇沉，脫水干燥，得產(chǎn)品。本發(fā)明的目的之二還可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn)a工序所述的松花粉為破壁松花粉；a工序所述的蒸餾水浸泡時(shí)間為8-16小時(shí)，浸泡后攪拌成粘液狀。本發(fā)明的目的之三可通過如下技術(shù)措施來實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的酯化松花粉多糖用于對(duì)腸道平滑肌的抑制和癌癥的治療。可對(duì)腸道平滑肌有較強(qiáng)的抑制作用，可抑制癌細(xì)胞的增殖，促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖和活性。破壁松花粉加入蒸餾水，浸泡過夜。然后攪拌成粘液狀，蒸餾水煮沸3-5小時(shí)，離心，收集上清液。沉淀再次加蒸餾水煮沸l(wèi)-3次，合并多次上清液。上清液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原來體積的1020%。在濃縮液中加入3倍體積95%乙醇，充分混勻。靜置過夜后，離心收集沉淀。將沉淀復(fù)溶后，用常規(guī)Sevag法去除蛋白，按照Sevag方法，以松花粉提取液氯仿正丁醇=1:0.2:0.04的比例混勻，以4000-6000rpm/min離心15-20min，收集上清液，反復(fù)3040次，直至紫外檢測無蛋白吸收峰。最后在上清中加入3倍體積的95%乙醇，充分混勻，靜置過夜后，以4000-6000rpm/min離心15-20min，收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重。將去蛋白的松花粉多糖復(fù)溶后，用終濃度為40%、60%、80%的酒精沉淀，得到三種不同級(jí)分的多糖。沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重。取200~1000mg的60%分級(jí)沉淀松花粉多糖，置于35mL無水甲酰胺中，室溫?cái)嚢?0-20min，然后逐漸加入酯化試劑(取10mL吡啶置于燒杯中，冰鹽浴，在攪拌條件下緩慢加入lOmL氯磺酸，控制滴加速度使溫度保持在室溫以下，得白色粘稠物質(zhì)，為酯化試劑)，不高于45'C條件下攪拌反應(yīng)3-5h。冷卻后，2.5mol/LNaOH中和脫氨，脫氨至中性后，將溶液移入透析袋，流水透析3-4天，雙蒸水透析l-2天，充分清除小分子物質(zhì)，加入3倍體積95%乙醇，充分混勻。靜置過夜后，離心收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重。酯化松花粉多糖由硫酸基法測得其硫酸基取代度為1.471，和苯酚一硫酸法所測結(jié)果一致，表明酯化成功。恒溫水浴鍋水溫保持在37i0.5'C，麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)盛37'C臺(tái)氏液15mL,將小鼠禁食12h，自由飲水。引頸處死后，剖開腹腔，分別剪取l2cm長的十二指腸一段放入37'C臺(tái)氏液內(nèi)，洗出其內(nèi)容物。然后把腸段移入37'C新鮮臺(tái)氏液中。在腸段兩端各系條絲線，一端系于張力換能器的應(yīng)變彈簧片上，另一端連于玻璃鉤上，以便固定腸肌。將玻璃鉤連同腸肌放入麥?zhǔn)显〔壑?，將玻璃鉤固定于浴槽底部。張力換能器與BL-410生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)通道I連接。選擇實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目中"消化道平滑肌的生理特性"實(shí)驗(yàn)?zāi)K，設(shè)置控制參數(shù)增益500mv，時(shí)間常數(shù)DC，頻率30Hz，掃描速度4s/div。平衡30分鐘后加入酯化松花粉多糖溶液，以未酯化松花粉多糖為對(duì)照，記錄、處理和存儲(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以描記線離開基線后上升到達(dá)峰頂后下降回到基線，繼而向基線下方延伸到谷底后再回到基線的過程作為一個(gè)收縮波。峰頂和谷底之間的幅度即為該收縮波的幅度。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)均以均值i標(biāo)準(zhǔn)差(x士S)表示，組間數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。結(jié)果表明酯化松花粉多糖對(duì)腸道平滑肌張力幅度有一定抑制作用，在0.285mg/mL濃度時(shí)開始對(duì)腸道平滑肌有顯著性的抑制作用(p<0.05)，抑制率為28.57%，明顯強(qiáng)于未酯化多糖對(duì)腸道平滑肌的抑制作用。將適應(yīng)飼養(yǎng)一周后小鼠隨機(jī)分組，雌雄各半。無菌條件下用5mL無菌注射器取S80小鼠腹水放入無菌容器內(nèi)，稀釋后以血球計(jì)數(shù)板顯微鏡下計(jì)數(shù)，用無菌生理鹽水稀釋至腫瘤細(xì)胞數(shù)為1(^個(gè)/mL，每只0.3mL接種于小鼠左腋皮下小鼠接瘤后次日起腹腔注射給藥，給藥劑量為空白組(生理鹽水)，陽性對(duì)照組(20mg/kg區(qū)d環(huán)磷酰胺)，實(shí)驗(yàn)組I(50mg/kg匕d酯化多糖)。實(shí)驗(yàn)組II(20mg/kgZd酯化多糖)，實(shí)驗(yàn)組III(5mg/kgl^d酯化多糖)，每日一次，每次注射量0.5mL，連續(xù)注射812天。停止注射后次日將小鼠斷頸處死，稱取體重，取出腫瘤，脾臟，胸腺，分別稱重記錄并計(jì)算。抑瘤率=(空白組平均瘤重-實(shí)驗(yàn)組平均瘤重)/空白組平均瘤重體重增量=實(shí)驗(yàn)后去瘤平均體重-實(shí)驗(yàn)前平均體重胸腺指數(shù)=(實(shí)驗(yàn)組平均胸腺重-空白組平均胸腺重)/空白組平均體重脾臟指數(shù)=(實(shí)驗(yàn)組平均脾臟重-空白組平均脾臟重)/空白組平均體重酯化松花粉多糖對(duì)S180瘤有抑制性，但不具有劑量依賴關(guān)系，以20mg/kgkd時(shí)抑瘤率最高，為69.27%，高于同劑量環(huán)磷酰胺66.64%的抑瘤率。體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明酯化松花粉多糖抑癌途徑為對(duì)癌細(xì)胞增殖的直接抑制作用及對(duì)免疫細(xì)胞增殖和活性的促進(jìn)作用。將本發(fā)明與CN200610075839.7相比，本發(fā)明樣品為松花粉提取所得多糖酯化后的產(chǎn)物；制備方法中使用Sevag法去蛋白提取多糖，磺化法制備酯化多糖；功能為抑制腸道平滑肌和抑制腫瘤。而CN200610075839.7樣品為松花粉提取所得多糖；制備方法中用酶解法去除雜質(zhì)；所得多糖未加改性，功能為調(diào)節(jié)血脂、血糖、血壓，抗疲勞，提高免疫力。所以兩者的樣品、制備方法和功能有顯著區(qū)別。酯化松花粉多糖對(duì)腸肌生理活性的影響恒溫水浴鍋水溫保持在37±0.5°〇，麥?zhǔn)显〔蹆?nèi)盛37'C臺(tái)氏液15mL，將小鼠禁食12h，自由飲水。引頸處死后，剖開腹腔，分別剪取l2cm長的十二指腸一段放入37'C臺(tái)氏液內(nèi)，洗出其內(nèi)容物。然后把腸段移入37t新鮮臺(tái)氏液中。在腸段兩端各系條絲線，一端系于張力換能器的應(yīng)變彈簧片上，另一端連于玻璃鉤上，以便固定腸肌。將玻璃鉤連同腸肌放入麥?zhǔn)显〔壑?，將玻璃鉤固定于浴槽底部。張力換能器與BL-410生物信號(hào)記錄分析系統(tǒng)通道I連接。選擇實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目中"消化道平滑肌的生理特性"實(shí)驗(yàn)?zāi)K，設(shè)置控制參數(shù)增益500mv，時(shí)間常數(shù)DC，頻率30Hz，掃描速度4s/div。平衡30分鐘后加入多糖溶液，記錄、處理和存儲(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，以描記線離開基線后上升到達(dá)峰頂后下降回到基線，繼而向基線下方延伸到谷底后再回到基線的過程作為一個(gè)收縮波。峰頂和谷底之間的幅度即為該收縮波的幅度。滴加酯化松花粉多糖溶液，以未酯化松花粉多糖為對(duì)照，記錄數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)均以均值i標(biāo)準(zhǔn)差(xiS)表示，組間數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。酯化松花粉多糖在0.285mg/mL濃度時(shí)開始對(duì)腸道平滑肌有顯著性的抑制作用(P<0.05)，抑制率為28.57%，明顯強(qiáng)于未酯化松花粉多糖對(duì)腸道平滑肌的抑制作用。結(jié)果如表l。60%多糖酯化60%多糖表l.酯化松花粉多糖對(duì)腸道平滑肌的作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>"為尸<0.01,*為尸<0.05酯化松花粉多糖的抗腫瘤活性將適應(yīng)飼養(yǎng)一周后的50只小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半。分別標(biāo)記為空白組、陽性對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組i、實(shí)驗(yàn)組n、實(shí)驗(yàn)組in、，稱重并用苦味酸溶液編無菌條件下用5mL無菌注射器共取S180小鼠腹水6mL放入無菌容器內(nèi)，稀釋后以血球計(jì)數(shù)板顯微鏡下計(jì)數(shù)，用無菌生理鹽水稀釋至腫瘤細(xì)胞數(shù)為1(^個(gè)/mL，每只0.3mL接種手小鼠左腋皮下小鼠接瘤后次日起腹腔注射給藥，給藥劑量為空白組(生理鹽水)，陽性對(duì)照組(20mg/kgKd環(huán)磷酰胺)，實(shí)驗(yàn)組I(50mg/kgZd酯化多糖)。實(shí)驗(yàn)組II(20mg/kgkd酯化多糖)，實(shí)驗(yàn)組III(5mg/kgl^d酯化多糖)，每日一次，每次注射量0.5mL，連續(xù)注射8天。第9日將小鼠斷頸處死，稱取體重，取出腫瘤，脾臟，胸腺，分別稱重記錄并計(jì)算。抑瘤率=(空白組平均瘤重-實(shí)驗(yàn)組平均瘤重)/空白組平均瘤重；體重增量=實(shí)驗(yàn)后去瘤平均體重-實(shí)驗(yàn)前平均體重；胸腺指數(shù)=(實(shí)驗(yàn)組平均胸腺重-空白組平均胸腺重)/空白組平均體重；脾臟指數(shù)=(實(shí)驗(yàn)組平均脾臟重-空白組平均脾臟重)/空白組平均體重；酯化松花粉多糖對(duì)S180瘤有抑制性，但不具有劑量依賴關(guān)系，以20mg/kgl^d時(shí)抑瘤率最高，為69.27%,高于同劑量環(huán)磷酰胺66.64%的抑瘤率。結(jié)果如表2。表2.酯化多糖對(duì)S180小鼠瘤重、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:酯化松花粉多糖的制備取破壁松花粉150g，加入2000mL蒸餾水，浸泡過夜。然后攪拌成粘液狀，蒸餾水煮沸5小時(shí)，離心，收集上清液。沉淀再次加蒸餾水煮沸1次，合并2次的上清液。上清液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原來體積的20%。在濃縮液中加入3倍體積95%乙醇，充分混勻。靜置過夜后，離心收集沉淀。將沉淀加水復(fù)溶后，用常規(guī)Sevag法去除蛋白，按照Sevag方法，以松花粉提取液氯仿正丁醇=1:0.2:0.04的比例混勻，以4000rpm/min離心20min，收集上清液，反復(fù)30次，紫外檢測無蛋白吸收。最后在上清中加入3倍體積的95%乙醇，充分混勻，靜置過夜后，以6000rpm/min離心15min，收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重。按多糖液氯仿正丁醇=1:0.2:0.04的比例混勻，以4000rpm/min離心15min，收集上清液，反復(fù)30次，紫外檢測無蛋白吸收峰。最后在上清中加入3倍體積的95%乙醇，充分混勻，靜置過夜后，以5000rpm/min離心15min，收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重。將去除蛋白的松花粉多糖加水復(fù)溶后，用終濃度為60%的酒精沉淀，得到三種不同級(jí)分的多糖。沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚干燥，稱重。取200mg60X分級(jí)沉淀花粉多糖，置于35mL無水甲酰胺中，室溫?cái)嚢?0min，然后逐漸加入酯化試劑(取10mL吡啶置于燒杯中，冰鹽浴，在攪拌條件下緩慢加入lOmL氯磺酸，使溫度保持在室溫以下并控制滴加速度，得白色粘稠物質(zhì)，為酯化試劑)，控制溫度為25t:，攪拌反應(yīng)5h。冷卻后，用2.5mol/LNaOH中和脫氨，脫氨至中性后，將溶液移入透析袋，流水透析3天，雙蒸水透析l天，充分清除小分子物質(zhì)，加入3倍體積95%乙醇，充分混勻。靜置過夜后，離心收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重，得301.2mg酯化多糖，得率150.6%。酯化松花粉多糖由硫酸基法測得其硫酸基取代度為1.471，和苯酚一硫酸法所測結(jié)果一致，表明酯化成功。實(shí)施例2:酯化松花粉多糖的制備取破壁松花粉150g，加入2000mL蒸餾水，浸泡過夜。然后攪拌成粘液狀，蒸餾水煮沸3小時(shí)，離心，收集上清液。沉淀再次加蒸餾水煮沸3次，合并4次的上清液。上清液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原來體積的10%。在濃縮液中加入3倍體積95%乙醇，充分混勻。靜置過夜后，離心收集沉淀。將沉淀加水復(fù)溶后，用常規(guī)Sevag法去除蛋白，按照Sevag方法，以松花粉提取液氯仿正丁醇=1:0.2:0.04的比例混勻，以6000rpm/min離心15min，收集上清液，反復(fù)40次，紫外檢測無蛋白吸收峰。最后在上清中加入3倍體積的95%乙醇，充分混勻，靜置過夜后，以4000rpm/min離心20min，收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重。按多糖液氯仿正丁醇=1:0.2:0.04的比例混勻，以4000rpm/min離心15min，收集上清液，反復(fù)40次，紫外檢測無蛋白吸收峰。最后在上清中加入3倍體積的95%乙醇，充分混勻，靜置過夜后，以5000rpm/min離心15min，收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重。將去除蛋白的松花粉多糖加水復(fù)溶后，用終濃度為40%的酒精沉淀，得到三種不同級(jí)分的多糖。沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚干燥，稱重。取1000mg40X分級(jí)沉淀花粉多糖，置于70mL無水甲酰胺中，室溫?cái)嚢?0min，然后逐漸加入酯化試劑(取20mL吡啶置于燒杯中，冰鹽浴，在攪拌條件下緩慢加入20mL氯磺酸，使溫度保持在室溫以下并控制滴加速度，得白色粘稠物質(zhì)，為酯化試劑)，控制溫度為45'C，攪拌反應(yīng)3h。冷卻后，用2.5mol/LNaOH中和脫氨，脫氨至中性后，將溶液移入透析袋，流水透析4天，雙蒸水透析2天，充分清除小分子物質(zhì)，加入3倍體積95%乙醇，充分混勻。靜置過夜后，離心收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重，得1500.1g酯化多糖，得率150.1%。實(shí)施例3:酯化松花粉多糖的制備取破壁松花粉150g，加入2000mL蒸餾水，浸泡過夜。然后攪拌成粘液狀，蒸餾水煮沸4小時(shí)，離心，收集上清液。沉淀再次加蒸餾水煮沸2次，合并3次的上清液。上清液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀減壓濃縮至原來體積的15%。在濃縮液中加入3倍體積95%乙醇，充分混勻。靜置過夜后，離心收集沉淀。將沉淀加水復(fù)溶后，用常規(guī)Sevag法去除蛋白，按照Sevag方法，以松花粉提取液氯仿正丁醇=1:0.2:0.04的比例混勻，以435000rpm/min離心15min，收集上清液，反復(fù)35次，紫外檢測無蛋白吸收峰。最后在上清中加入3倍體積的95%乙醇，充分混勻，靜置過夜后，以5000ipm/min離心15min，收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚脫水干燥，稱重。將去除蛋白的松花粉多糖加水復(fù)溶后，用終濃度為80%的酒精沉淀，得到三種不同級(jí)分的多糖。沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙醚干燥，稱重。取500mg80X分級(jí)沉淀花粉多糖，置于35mL無水甲酰胺中，室溫?cái)嚢?0min，然后逐漸加入酯化試劑(取10mL吡啶置于燒杯中，冰鹽浴，在攪拌條件下緩慢加入10mL氯磺酸，使溫度保持在室溫以下并控制滴加速度，得白色粘稠物質(zhì)，為酯化試劑)，控制溫度為35'C,攪拌反應(yīng)4h。冷卻后，用2.5mol/LNaOH中和脫氨，脫氨至中性后，將溶液移入透析袋，流水透析3天，雙蒸水透析l天，充分清除小分子物質(zhì)，加入3倍體積95%乙醇，充分混勻。靜置過夜后，離心收集沉淀，沉淀依次加無水乙醇、丙酮、乙脫水干燥，稱重，得753.5mg酯化多糖，得率150.7%。權(quán)利要求1、一種酯化松花粉多糖，其特征在于該酯化松花粉多糖是以松花粉為原料，經(jīng)水提、醇沉，Sevag法去蛋白，磺化法制備而成的粉劑。2、一種酯化松花粉多糖的制備方法，其特征在于該制備方法按如下步驟進(jìn)行a.先將蜂花粉加蒸餾水浸泡，然后水煎煮2-4次，每次3-5小時(shí)，合并煎煮液，經(jīng)離心，得上清液；b.將上清液減壓濃縮至上清液體積的1020%，得濃縮液；c.向濃縮液中加入濃縮液2-4倍體積的乙醇，混勻后靜置，離心，收集沉淀；d.將沉淀復(fù)溶后，用Sevag法去除蛋白，將去除蛋白的松花粉多糖用重量濃度為40-80%乙醇沉淀，得沉淀松花粉多糖；e.將沉淀松花粉多糖溶于甲酰胺中，然后再于攪拌和不高于45'C條件下緩慢加入用氯磺酸和吡啶混合而成的酯化試劑，酯化反應(yīng)3-5h，經(jīng)中和脫氨，透析，醇沉，脫水干燥，得產(chǎn)品。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的酯化松花粉多糖的制備方法，其特征在于a工序所述的松花粉為破壁松花粉。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的酯化松花粉多糖的制備方法，其特征在于a工序所述的蒸餾水浸泡時(shí)間為8-16小時(shí)，浸泡后攪拌成粘液狀。5、將權(quán)利要求1的酯化松花粉多糖用于對(duì)腸道平滑肌的抑制和癌癥的治療。全文摘要本發(fā)明提供一種酯化松花粉多糖及制備方法和用途，該制備方法按如下步驟進(jìn)行a.先將蜂花粉加蒸餾水浸泡，然后水煎煮2-4次，每次3-5小時(shí)，合并煎煮液，經(jīng)離心，得上清液；b.將上清液減壓濃縮至上清液體積的10～20％，得濃縮液；c.向濃縮液中加入濃縮液2-4倍體積的乙醇，混勻后靜置，離心，收集沉淀；d.將沉淀復(fù)溶后，用Sevag法去除蛋白，將去除蛋白的松花粉多糖用重量濃度為40-80％乙醇沉淀，得沉淀松花粉多糖；e.將沉淀松花粉多糖溶于甲酰胺中，然后再于攪拌和不高于45℃條件下緩慢加入用氯磺酸和吡啶混合而成的酯化試劑，酯化反應(yīng)3-5h，經(jīng)中和脫氨，透析，醇沉，脫水干燥，得產(chǎn)品。用于對(duì)腸道平滑肌的抑制和癌癥的治療。文檔編號(hào)A61P35/00GK101117354SQ20071001713公開日2008年2月6日申請(qǐng)日期2007年9月4日優(yōu)先權(quán)日2007年9月4日發(fā)明者輝劉,劉志河,桐王,王鳳芹,石麗花,越耿申請(qǐng)人:山東師范大學(xué);煙臺(tái)新時(shí)代健康產(chǎn)業(yè)有限公司