專利名稱：一種紅霉素納米乳抗菌藥物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種抗菌藥物的新劑型，特別涉及一種紅霉素納米乳抗菌藥物及其制備方法。
背景技術：
紅霉素為大環(huán)內酯類抗生素，主用于耐藥金黃色葡萄球菌，溶血性鏈球菌所引起的嚴重感染，如肺炎、敗血癥、子宮內膜炎、乳腺炎等；對支原體所引起的慢性呼吸道病，霉形體肺炎也有較好療效。它不但用于人醫(yī)，在獸醫(yī)臨床上也有廣闊的應用前景。但紅霉素的傳統(tǒng)劑型內服易被胃酸破壞，在肝內亦有相當量被滅活，致使服用劑量大，體內半衰期短而服用頻繁和消化道反應明顯等特點。雖然近年不斷涌現(xiàn)出許多紅霉素衍生物以克服這些缺點，但在藥效和副作用及價格等方面都有不同程度的差異。因此，如何尋找一種合適的劑型以更加充分的發(fā)揮紅霉素的藥效已經成為當前的一個急需解決的問題。

發(fā)明內容
針對上述現(xiàn)有技術的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種粘度低、穩(wěn)定性好、分散性強、毒副作用低的紅霉素納米乳抗菌藥物。
實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術方案是一種紅霉素納米乳抗菌藥物，它是由下列重量百分比的原料制成紅霉素0.5％～1.5％
納米乳基質 98.5％～99.5％所述的納米乳基質是由下述重量百分比的原料制成表面活性劑/助表面活性劑20.0％～40.0％油相 2.2％～10.0％蒸餾水 49.0％～78.3％本發(fā)明所選的表面活性劑是Tween80。
本發(fā)明所選的助表面活性劑是無水乙醇。
本發(fā)明所選的油是乙酸乙酯。
本發(fā)明所選的表面活性劑與助表面活性劑的質量比為km＝2∶1～4∶1，它們之和與油的質量比例為9∶1～8∶2。
本發(fā)明的另一目的是提供上述紅霉素納米乳抗菌藥物的制備方法，具體包括下列步驟1)稱取紅霉素原料藥、表面活性劑、助表面活性劑、油、蒸餾水等備用；2)先將紅霉素原料藥完全溶于無水乙醇后加表面活性劑，再與油相攪拌混勻；然后緩慢滴加水相，滴加的同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即得紅霉素納米乳抗菌藥物。
透射電子顯微鏡下觀察，紅霉素納米乳抗菌藥物的液滴呈球形，且分布均勻，分散性良好。
經粒徑分析儀測定，紅霉素納米乳抗菌藥物的粒徑為1nm～100nm。
本發(fā)明的紅霉素納米乳抗菌藥物還可添加其他組分制備成新的復方納米乳制劑。
本發(fā)明還有一個目的就是保護以本發(fā)明的紅霉素納米乳為基礎，添加其他組分制備成新的復方納米乳制劑及其應用。
它具有粘度低、穩(wěn)定性好、分散性強、吸收迅速、靶向釋藥等特點，并可提高藥物的生物利用度、降低毒副作用。
它還具有表面張力低、浸潤性好的特點，所以能使藥物很好的附著于細菌上，并滲透進入細菌的內部干擾其代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌作用。
紅霉素納米乳抗菌藥物穩(wěn)定性測定，將樣品進行高速離心和在-4℃、室溫、60℃條件下進行留樣觀察看其穩(wěn)定性，是否有分層和結晶析出。
1.高速離心試驗對納米乳穩(wěn)定性的影響取制得的紅霉素納米乳抗菌藥物液適量于離心管中，密封管口，置高速離心機中，以12000r/min的轉速進行離心，經20min離心納米乳液仍保持澄清透明，未見紅霉素析出及油水分層現(xiàn)象。
2.留樣觀察實驗取部分紅霉素納米乳抗菌藥物，分裝于幾個玻璃瓶中，密封之后分別置于冰箱-4℃、室溫25℃、60℃條件下留樣考察60d，每隔5d取樣觀察。結果表明，該納米乳在三種溫度條件下均保持澄清透明的外觀，未破乳、分層和結晶析出。
該藥物體系呈淡黃色澄清透明的液體，在低溫-4℃下長期放置沒有結晶析出，在60℃高溫條件下也無混濁現(xiàn)象，可見是一種穩(wěn)定的藥物劑型；而且制備方法簡單、能耗低、毒性小、安全性高、不需特殊設備可用于大批量生產，用于臨床治療疾病。
以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的粒徑及其均勻分布情況和本發(fā)明藥物的體外抗菌效果。
試驗例1本發(fā)明藥物用透射電子顯微鏡進行微觀形態(tài)觀察，結果顯示見

圖1，圖1是紅霉素納米乳電鏡照片，顯示紅霉素納米乳滴，呈球形且分布均勻、分散性良好，粒徑均小于100nm；紅霉素納米乳電鏡照片，呈球形且分布均勻、分散性良好，粒徑均小于100nm，圖2)也是紅霉素納米乳電鏡照片，納米乳液滴為球形，且分布均勻、分散性良好。圖3是用粒徑分析儀測定結果，顯示紅霉素納米乳抗菌藥物乳滴平均粒徑為6.00nm。
試驗例2本發(fā)明藥物的體外抗菌試驗結果以紅霉素腸溶片、羅紅霉素片為對照，本發(fā)明紅霉素納米乳抗菌藥物對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌的抗菌效能如下所述。
體外抑菌試驗可見紅霉素納米乳抗菌藥物對金黃色葡萄球菌的MIC、MBC小于紅霉素腸溶片而等于羅紅霉素片，表明紅霉素納米乳抗菌藥物的體外抑菌作用強于紅霉素腸溶片；對鏈球菌的MIC、MBC則分別為0.0625和0.125mg/mL，顯著低于紅霉素腸溶片和羅紅霉素片，這表明其抑菌效果強于紅霉素腸溶片和羅紅霉素片。結果見表4表4 最小殺菌濃度(MBC)和最低抑菌濃度(MIC)(單位ug/mL)

以下方法進一步闡述本發(fā)明藥物的制備。
1)按以下實施例配方稱取紅霉素原料藥、無水乙醇、乙酸乙酯、水等備用；2)先將紅霉素原料藥完全溶于無水乙醇后加Tween80，再與乙酸乙酯攪拌混勻；然后緩慢滴加水相，滴加的同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即得本發(fā)明的紅霉素納米乳抗菌藥物。
實施例1配制藥物濃度為0.5％的紅霉素納米乳紅霉素 0.5g無水乙醇5.0g吐溫-80 15.0g乙酸乙酯2.2g蒸餾水 78.3g實施例2配制藥物濃度為0.5％的紅霉素納米乳紅霉素 0.5g無水乙醇5.0g吐溫-80 15.0g乙酸乙酯5.0g蒸餾水 74.5g實施例3配制藥物濃度為1％的紅霉素納米乳紅霉素 0.5g無水乙醇5.0g吐溫-80 15.0g乙酸乙酯2.2g
蒸餾水27.3g實施例4配制藥物濃度為1％的紅霉素納米乳紅霉素0.5g無水乙醇 5.0g吐溫-80 15.0g乙酸乙酯 5.0g蒸餾水24.5g實施例5配制藥物濃度為1.2％的紅霉素納米乳紅霉素0.5g無水乙醇 5.0g吐溫-80 7.5g乙酸乙酯 1.4g蒸餾水27.3g實施例6配制藥物濃度為1.2％的紅霉素納米乳紅霉素0.5g無水乙醇 5.0g吐溫-80 7.5g乙酸乙酯 2.0g蒸餾水26.7g實施例7配制藥物濃度為1.5％的紅霉素納米乳紅霉素0.5g無水乙醇 5.0g
吐溫-80 7.5g乙酸乙酯1.4g蒸餾水 19.0g實施例8配制藥物濃度為1.5％的紅霉素納米乳紅霉素 0.5g無水乙醇5.0g吐溫-80 7.5g乙酸乙酯2.0g蒸餾水 19.0g。
權利要求
1.一種紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，由下述重量百分比的原料組成紅霉素 0.5％～1.5％納米乳基質 98.5％～99.5％所述的納米乳基質是由下述重量百分比的原料制成表面活性劑/助表面活性劑20.0％～40.0％油相 2.2％～10.0％蒸餾水 49.0％～78.3％。
2.根據(jù)權利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的表面活性劑是Tween80。
3.根據(jù)權利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的助表面活性劑是無水乙醇。
4.根據(jù)權利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的油是乙酸乙酯。
5.根據(jù)權利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的納米乳基質中的表面活性劑和助表面活性劑的質量比為2∶1～4∶1。
6.根據(jù)權利要求5所述的紅霉素納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的納米乳基質中的表面活性劑和助表面活性劑之和與油的質量比例為9∶1～8∶2。
7.根據(jù)權利要求1所述的納米乳抗菌藥物，其特征在于，所述的納米乳的粒徑為1nm～100nm。
8.制備權利要求1所述的紅霉素納米乳抗菌藥物的方法，其特征在于，包括下列步驟1)稱取紅霉素原料藥、表面活性劑、助表面活性劑、油、蒸餾水等備用；2)先將紅霉素原料藥完全溶于無水乙醇后加表面活性劑，再與油相攪拌混勻；然后緩慢滴加水相，滴加的同時不斷攪拌，直至形成均勻透明的體系，即得紅霉素納米乳。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紅霉素納米乳抗菌藥物，該藥物由紅霉素0.5％～1.5％和納米乳基質98.5％～99.5％組成。本發(fā)明外觀呈淡黃色澄清透明的液體，粒徑在1nm～100nm，它具有粘度低、穩(wěn)定性好、分散性強、吸收迅速、靶向釋藥等特點，并可提高藥物的生物利用度、降低毒副作用。它還具有表面張力低、浸潤性好的特點，所以能使藥物很好的附著于細菌上，并滲透進入細菌的內部干擾其代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌作用。主要用于治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌所引起的嚴重感染，以及雞慢性呼吸道病、傳染性鼻炎、潰瘍性腸炎、丹毒病、鳥疫、呼吸道炎癥等。該藥物制備工藝簡單、能耗低、毒性小、安全性高。
文檔編號A61P31/04GK101032507SQ20071001764
公開日2007年9月12日 申請日期2007年4月6日 優(yōu)先權日2007年4月6日
發(fā)明者歐陽五慶, 芮亞培 申請人:西北農林科技大學