專利名稱：用夏枯草制備的降血糖藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用夏枯草制備的降血糖藥物。
背景技術(shù)：
大量的流行病學(xué)研究表明，血糖異常升高是糖尿病發(fā)生的一個危險因素，糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，是繼心血管疾病及癌癥之后危害人類健康的第三大疾患。由于糖尿病具有患病率、致殘率及并發(fā)癥高的特點(diǎn)，因此已成為醫(yī)學(xué)界頗為矚目并倍加重視的疾病之一。
中國專利申請?zhí)?3118626.2公開了治療高血壓的復(fù)方夏枯草膠囊及其制備方法；該復(fù)方以夏枯草、曼陀羅花、羅布麻、香蕉皮或者還有鉤藤、山楂、決明子、菊花為原料，成分相當(dāng)復(fù)雜，僅用于降血壓的治療。中國專利申請?zhí)?2150736.8公開了夏枯草口服液及其制備，該口服液是以夏枯草水提浸膏為原料，與藥用輔料配制而成，成分相當(dāng)復(fù)雜，具有抗炎、活血止痛、降壓的功效。
目前的降血糖藥物多為西藥或中藥的大復(fù)方，西藥(包括注射劑和口服降糖藥)作用強(qiáng)而迅速，過量導(dǎo)致病人低血糖癥而被迫停藥，結(jié)果又致停藥癥狀反跳；中藥大復(fù)方基本上是都是由天然中草藥經(jīng)簡單的炮制和提取制成的，不僅成分相當(dāng)復(fù)雜、制備不便，而且難以進(jìn)行更深入的結(jié)構(gòu)/藥效研究，也不利于藥物質(zhì)量控制和中藥現(xiàn)代化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用夏枯草制備的降血糖藥物，為單味藥的有效成份，成分簡單、療效確切、使用方便、毒副作用小、易于進(jìn)行深入的藥效研究、有利于藥物質(zhì)量控制和中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)。
本發(fā)明的技術(shù)方案是一種用夏枯草制備的降血糖藥物，其中的夏枯草總?cè)扑岷看笥诘扔?0％。
本發(fā)明進(jìn)一步的技術(shù)方案是一種用夏枯草制備的降血糖藥物，藥物中的夏枯草總?cè)扑岷看笥诘扔?0％；所述夏枯草總?cè)扑嵊锰烊恢兴幭目莶荽址蹫槠鹗荚?，在醇中浸泡并加熱回流后，使用有機(jī)溶劑反復(fù)萃取，得到夏枯草三萜酸提取物，再與醫(yī)藥載體或賦形劑混合后成藥，或與其它降血糖藥物組成復(fù)方制劑。
上述技術(shù)方案中，所述浸泡使用的醇為1--5個碳原子的低級醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁酸或戊酸，其中優(yōu)選的是乙醇；所述萃取使用的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙醚、乙腈、二氯甲烷、二甲基甲酰胺之一，其中優(yōu)選的是乙酸乙酯。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1.夏枯草(Prunnella vulgarisl)為唇形科多年植物夏枯半球的干燥果穗。性寒，味苦辛，歸脾、膽經(jīng)。具有清肝火、散郁結(jié)、降血壓等功效。由于其療效確切，適應(yīng)癥廣泛，深受醫(yī)家和患者和歡迎，并被收載于《中華人民共和國藥典》。
2.本發(fā)明結(jié)合傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和現(xiàn)代生化提取工藝及藥理學(xué)研究方法，成功地制備了夏枯草總?cè)扑幔?jīng)藥理學(xué)研究表明，本發(fā)明的藥物不僅具有降血糖作用，并且具有心血管保護(hù)作用。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例稱取夏枯草粗粉1公斤，用16000毫升乙醇分兩次回流，每次1小時。過濾后合并濾液，減壓下回收乙醇并濃縮成浸膏。石油醚脫脂，除雜，有機(jī)溶劑提純，回收有機(jī)溶劑，經(jīng)真空干燥，得夏枯草總?cè)扑崽崛∥铩０匆阎椒ㄟM(jìn)行的檢測結(jié)果表明，所得產(chǎn)物中總?cè)扑岬暮看笥?0％。
本發(fā)明可按照制藥工業(yè)中已知的方法將本發(fā)明的藥物制成片劑、膠囊劑、丸劑、粉末劑、栓劑以及溶液劑和懸浮劑，其中優(yōu)選的是適于胃腸道給藥的膠囊劑和片劑。在制備適于口服給藥的膠囊劑、片劑、丸劑和粉末劑時，可以使用蔗糖、乳糖、半乳糖、玉米淀粉、明膠、微晶纖維素、羧甲基纖維素等作為載體或賦形劑。
另外，也可以使用制藥工業(yè)中已知的方法和輔助成分將本發(fā)明的藥物制成適于口服給藥的溶液劑和懸浮劑。為了制備適于胃腸道外途徑給藥的溶液劑和懸浮劑，可以使用蒸餾水、注射用水、等滲氯化鈉溶液或葡萄糖溶液，或者低深度(例如1-100mm)磷酸緩沖液(PBS)作為載體或稀釋劑。可以在這些胃腸道外給藥的制劑中加入一種或多種其他輔助成分或添加劑，例如可使用抗壞血酸作為抗氧化劑，使用苯甲酸鈉等作為防腐劑。在這些劑型的制劑中還可以含有其他的增溶劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、分散劑或表面活性劑。
下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述一、本發(fā)明的藥物對鏈脲菌素(STZ)糖尿病小鼠模型的降血糖作用的實(shí)驗(yàn)研究取昆明種小鼠，雌雄兼用，19～24g，6～7周齡，在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分組，禁食12小時；小鼠尾靜脈注射180mg/kg STZ酸化溶液，72小時后眼眶取血測定血糖，若血糖≥11.1mmol/L的確定為糖尿病小鼠，按血糖值高低隨機(jī)分組；夏枯草總?cè)扑岷透鸶貜?fù)方(XGY)大、中、小劑量組，夏枯草總?cè)扑?XKC)中劑量組、葛根素(GGS)中劑量組，用藥組ig夏枯草總?cè)扑?，陽性對照組為格列喹酮，另設(shè)模型組，給予等容量NS，對照組(Control，CN)用等容量2％的吐溫-80，每日1次，連續(xù)8天，15天，其中給藥后1天、8天、15天眼眶取血，以葡萄糖氧化酶法測定血清血糖。
表1夏枯草總?cè)扑岷透鸶貜?fù)方(XGY)、夏枯草總?cè)扑?XKC)和葛根素(GGC)對STZ糖尿病小鼠血糖的影響

*P＜0.05，**P＜0.01vs model；△△P＜0.01vs control從結(jié)果可以看出STZ糖尿病小鼠在灌服用夏枯草總?cè)扑岷透鸶貜?fù)方(XGY)8天后已初步顯效(P＜0.05)，在第15天時效果顯著或非常顯著(P＜0.05，K0.01)；然而，單方夏枯草總?cè)扑岷蛦畏礁鸶仄鹦鄬τ趶?fù)方XGY來說較緩慢，在第8天時效果不明顯?？梢妴畏较目莶菘?cè)扑峒痈鸶貙TZ糖尿病小鼠的降血糖作用具有協(xié)同作用。
二、本發(fā)明對腎上腺素(Adr)糖尿病小鼠模型的降血糖作用的實(shí)驗(yàn)研究
取昆明種小鼠，雌雄兼用，19～24g，6～7周齡，在實(shí)驗(yàn)適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分組，不禁食水；小鼠隨機(jī)分組，Model組ig等容量NS，CN組ig等容量的2％的吐溫-80，陽性對照組為格列喹酮，用藥組ig夏枯草總?cè)扑?，每?次，連續(xù)15天，末次給藥后，Model和夏枯草總?cè)扑岣鹘M動物ip30μg/kg Adr，30分鐘后眼眶取血，以葡萄糖氧化酶法測定血清血糖。
表2夏枯草總?cè)扑釋dr小鼠血糖的影響

*P＜0.05，**P＜0.01vs model；由表2所示小鼠腹腔注射Adr后血糖明顯升高(P＜0.01)，而夏枯草總?cè)扑嶂?、高劑量組具有明顯對抗Adr升高血糖的作用(P＜0.01)。
三、本發(fā)明的對鏈脲菌素(STZ)糖尿病大鼠模型的降血糖作用的實(shí)驗(yàn)研究采用健康雄性SD大鼠，在實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)分組，禁食12小時后，一次性腹腔注射STZ65mg/kg，空白對照組僅腹腔注射等量的檸檬緩沖液，72小時后尾靜脈取血用葡萄糖氧化酶法測定血糖，若血糖值≥16.7mmol/L，確定為糖尿病大鼠，糖尿病大鼠隨機(jī)分組，不禁食水；用藥組ig夏枯草總?cè)扑?，分別為0.1、0.2、0.4g/kg 3個劑量，陽性對照組給予0.2g/kg格列喹酮；對照組用等容量2％的吐溫-80，每日1次，連續(xù)6周，尾靜脈取血，以葡萄糖氧化酶法測定血清血糖。
表3夏枯草總?cè)扑釋TZ大鼠血糖的影響

*P＜0.05，**P＜0.01vs model；△△P＜0.01vs normal由表3所示，模型組血糖顯著高于對照組，夏枯草總?cè)扑峤M在治療3周后血糖較糖尿病組有所降低，(P＜0.05)，給藥6周后，夏枯草三萜酸大、中、小各劑量組小鼠，血糖明顯或非常明顯下降(P＜0.05，P＜0.01)。
四、本發(fā)明對鏈脲菌素(STZ)糖尿病大鼠血清MDA、NO含量作用的實(shí)驗(yàn)研究采用健康雄體SD大鼠，禁食12小時后，一次性腹腔注射STZ65mg/kg，空白對照組僅腹腔注射等量的檸檬酸緩沖液，72小時后尾靜脈取血用葡萄糖氧化酶法測定血糖，若血糖值≥16.7mmol/L，確定為糖尿病大鼠，血清NO、MDA按試劑盒方法測定。
表4血清MDA、NO含量的比較

*P＜0.05，**P＜0.01vs model；△△P＜0.01，V3Control由表4所示，模型組MDA水平明顯高于對照組，NO水平則明顯低于對照組；夏枯草總?cè)扑嶂?、大劑量組較模型組MDA和NO降低明顯或非常明顯(P＜0.05，P＜0.01)。結(jié)果表明，夏枯草總?cè)扑峋呖寡趸?，故對心血管具保護(hù)作用。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，在活性成分、制備方法、藥物純度、有效劑量和質(zhì)控指標(biāo)等方面，至少存在如下表所列的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步對比項目 現(xiàn)有技術(shù) 本發(fā)明1.活性成分 夏枯草粗提取物 夏枯草總?cè)扑?.制備方法 乙醇或水提取 醇回流后有機(jī)溶劑反復(fù)萃取3.動物(小鼠)有效劑量300mg/kg 200mg/kg4.藥物純度 粗提取 純度大于50％5.質(zhì)控指標(biāo) 總黃酮 總?cè)扑?br> 權(quán)利要求
1.一種用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述藥物中的夏枯草總?cè)扑岷看笥诘扔?0％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述夏枯草總?cè)扑嵊锰烊恢兴幭目莶荽址蹫槠鹗荚希诖贾薪莶⒓訜峄亓骱?，使用有機(jī)溶劑反復(fù)萃取，得到夏枯草三萜酸提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述藥物為夏枯草三萜酸與其它降血糖藥物組成復(fù)方制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述夏枯草三萜酸與醫(yī)藥載體或賦形劑混合后成藥。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述浸泡使用的醇為1--5個碳原子的低級醇，如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁酸或戊酸，其中優(yōu)選的是乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用夏枯草制備的降血糖藥物，其特征在于所述萃取使用的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙醚、乙腈、二氯甲烷、二甲基甲酰胺之一，其中優(yōu)選的是乙酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用夏枯草制備的降血糖藥物，其中的夏枯草總?cè)扑岷看笥诘扔?0％，夏枯草總?cè)扑嵊锰烊恢兴幭目莶荽址蹫槠鹗荚?，在醇中浸泡并加熱回流后，于酸性條件下干燥，然后使用有機(jī)溶劑反復(fù)萃取，得到夏枯草三萜酸提取物，再與醫(yī)藥載體或賦形劑混合后成藥，或與其它降血糖藥物組成復(fù)方制劑；本發(fā)明為單味藥的降血糖作用的有效部位，及與其它降血糖藥物組成的復(fù)方制劑成分簡單、療效確切、使用方便、毒副作用小、易于進(jìn)行深入的藥效研究、有利于藥物質(zhì)量控制和中藥現(xiàn)代化生產(chǎn)。
文檔編號A61P3/10GK101040905SQ20071002190
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月23日
發(fā)明者顧振綸, 茅彩萍, 周巧霞, 周文軒, 郭次儀 申請人:蘇州中藥研究所