專(zhuān)利名稱(chēng)：含根皮苷的活性提取物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從薔薇科及殼斗科植物中提取得到的主要含有根皮苷的活 性提取物，該活性提取物用于制備治療糖尿病腎病和肝水腫的藥物組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病腎病(diabetic n印hropathy， DN)，糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿 病常見(jiàn)而難治的微血管并發(fā)癥，為糖尿病的主要死因。
糖尿病患者腎臟功能和結(jié)構(gòu)病變的演變可分為以下五期I期以高腎小球 濾過(guò)率(GFR越位150ml/min)和腎臟增大為特征。II期無(wú)臨床癥狀腎損害期， 但出現(xiàn)腎小球基質(zhì)膜增厚的結(jié)構(gòu)損害。運(yùn)動(dòng)后可出現(xiàn)可逆性尿白蛋白排泄量 (UAE)升高。III期糖尿病腎病高危期，UAE持續(xù)升高(20-200ug/min),GFR 可恢復(fù)正常(130ml/min)，血壓可升高但未到高血壓水平，已有腎小球結(jié)節(jié)型 和彌漫型病變以及小動(dòng)脈玻璃樣變，并已開(kāi)始出現(xiàn)腎小球荒廢。IV期顯性蛋 白尿腎病期，出現(xiàn)進(jìn)行性臨床非選擇性蛋白尿(UAE>200iig/ml或尿蛋白〉 0. 5g/24h; GFR逐步下降，臨床上可出現(xiàn)水腫，大量蛋白尿等腎病綜合癥的表現(xiàn)， 高血壓常與蛋白尿水平平行，組織學(xué)改變?yōu)槟I小球硬化，屬臨床DN。 V期腎 功能衰竭期，出現(xiàn)尿毒癥的臨床表現(xiàn)和組織學(xué)改變，為終末期DN。 DN已成為終 末期腎病(end stage renal disease, ESRD)最主要的病因。
縱觀DN藥物治療的資料，無(wú)論是降血糖，降壓，單獨(dú)或聯(lián)合用藥，都因其 副作用之大而無(wú)法長(zhǎng)期用藥，而從天然植物中提取安全有效成分已成為近年來(lái) 研究的熱點(diǎn)。中國(guó)專(zhuān)利CN1086289， CN1440747, CN1748675, CN1899277報(bào)道， 用中藥大黃的提取物大黃酸在DN的動(dòng)物模型上證實(shí)了其降低糖尿病大鼠尿蛋白 排出量，減輕腎臟肥大，縮小腎小球面積及系膜區(qū)面積，降低腎小球TGFP1及 GLUTlmRNA的高表達(dá)，并可改善糖尿病大鼠的血脂代謝異常，有輕度降血糖作用 等等。
根皮苷，其化學(xué)名為1-[2- (P-D-吡喃葡萄糖氧基)-4， 6-二羥苯基]-3-(4-羥苯基)-1-丙酮，是一種存在多種植物中的二氫査耳酮類(lèi)天然化合物。含 有根皮苷的提取物工藝國(guó)內(nèi)已進(jìn)行了深入的研究。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，魏福祥等采用 超臨界C02制備含有根皮苷的提取物(食品研究與開(kāi)發(fā)，27(7) :60-63， (2006));張澤生等采用大孔吸附樹(shù)脂制備含有根皮苷的提取物(食品研究與科學(xué)，
27(9) :24-27， (2006));金瑩等采用超聲制備含有根皮苷的提取物(工藝技術(shù)， 26(12) :99-100， (2005));艾志錄等采用微波制備含有根皮苷的提取物(農(nóng)業(yè) 工程學(xué)報(bào)，22(6) :188-191， (2006));另外中國(guó)專(zhuān)利CN1683382也報(bào)道了用大 孔吸附樹(shù)脂制備根皮苷。另具美國(guó)專(zhuān)利報(bào)道，根皮苷具有多種藥理活性，具有 治療鐮刀細(xì)胞貧血(美國(guó)專(zhuān)利US4665058 )、預(yù)防或治療腫瘤(美國(guó)專(zhuān)利 US4684627)、預(yù)防或治療分泌旺盛型粉刺，抑制黑色素細(xì)胞活性，保護(hù)皮膚(美 國(guó)專(zhuān)利US6093408)、預(yù)防或治療減肥，反應(yīng)性低血糖，高血糖，糖毒和糖尿病 (美國(guó)專(zhuān)利US6448232)、提高記憶力，預(yù)防或治療II型糖尿病，寄生蟲(chóng)病，骨 質(zhì)疏松和延緩衰老(美國(guó)公開(kāi)專(zhuān)利US2006189512)。
但是，到目前為止仍然沒(méi)有一種工藝簡(jiǎn)便、成本低廉且適合于大規(guī)模生產(chǎn) 的制備高含量根皮苷的提取方法，更沒(méi)有一種適合于制備藥物組合物的根皮苷 含量高的活性提取物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種可用于制備治療糖尿病腎病和肝水腫的藥物 組合物的根皮苷含量高的活性提取物。
本發(fā)明的目的之二是提供一種適合于大規(guī)模生產(chǎn)的制備高含量根皮苷的方 法，該方法簡(jiǎn)便易行、不污染環(huán)境，而且成本低廉。
本發(fā)明的目的之三是提供一種含高含量根皮苷的活性提取物的藥物組合物。
本發(fā)明的目的之四是提供一種將根皮苷提取物的新用途，即用于制備治療 糖尿病腎病和肝水腫的藥物，該藥物用于治療糖尿病腎病和肝水腫。
因此本發(fā)明提供了一種活性提取物，其中根皮苷的含量占該提取物重量的 30-99. 5%，優(yōu)選為50-99.5%，特別優(yōu)選為70-99.5%。在本發(fā)明的一個(gè)特別 優(yōu)選實(shí)例中，本發(fā)明方法制備的活性提取物為一晶體，其x-衍射圖譜在衍射角 為2e時(shí)，具有下述特征峰7.600， d二11.623， 1/1(>二73; 15.200， d二5.824, 1/1 =99。
本發(fā)明的高含量根皮苷的活性提取物是用5-95%的乙醇水溶液作為溶劑從 薔薇科或殼斗科植物中提取得到的。
所述薔薇科植物包括繡線菊亞科，蘋(píng)果亞科，薔薇亞科，李亞科植物。 繡線菊亞科植物優(yōu)選繡線菊屬(Spiraea)、鮮卑花屬(Sibiraea)、假升麻屬(棣棠升麻屬)(Aruncus)、珍珠梅屬(Sorbaria)、風(fēng)箱果屬 (Physocarpus)、繡線梅屬(Neillia)、野珠蘭屬(米空木屬)(St印hanandra)、 白昌粵梅屬(Exochorda)。
蘋(píng)果亞科植物優(yōu)選牛筋條屬(Dichotomanthus)、枸子屬(Cotoneaster)、大 棘屬(Pyracantha)、山楂屬(Crataegus)、小石積屬(0st纖eles)、 紅果樹(shù) 屬(Stranvaesia)、石楠屬(Photinia)、枇杷屬(Eriobo-trya )、石斑木屬 (Rhaphiol印is)、花楸屬(Sorbus)、榲槨屬(Cydonia)、栘屬(Docynia)、木瓜 屬(Chae畫(huà)eles)、梨屬(Pyrus)、蘋(píng)果屬(Malus)、唐棣屬(Amelanchier)。
薔薇亞科植物優(yōu)選薔薇屬、綿刺屬(三瓣薔薇屬)(Potaninia)、龍芽草屬、 馬蹄黃屬(黃總花草屬)(Spenceria)、羽衣草屬(斗篷草屬)(Alchemilla)、地 榆屬、棣棠屬(Kerria)、雞麻屬(Rhodotypos)、蚊子草屬(合葉子 屬)(FilipendulEi)、懸鉤子屬(樹(shù)梅屬)、仙女木屬(多瓣木屬)(Dryas)、路 邊青屬(水楊梅屬)(Geum)、無(wú)尾果屬(Coluria)、林石草屬(Waldsteinia)、 草莓屬、蛇莓屬(Duchesnea)、委陵菜屬(金露梅屬)(Potentilla)、山莓草 屬(五蕊莓屬)(Sibbaldia)、地薔薇屬(Chamaerhodos)和近年在華北新發(fā)現(xiàn)的 太行花屬(Taihangia)。李亞科植物優(yōu)選扁核木屬(Prins印ia)、臀果木屬(Pygeum)、臭櫻屬(假 稠李屬)(Maddenia)、李屬(Prunus)、杉,(Amygdalus)、杏屬(Armeniaca)、 櫻桃屬(Cerasus)、稠李屬(Padus)、桂模屬(Laurocerasus)。
所述殼斗科植物包括水青岡屬(Fagus)，栗屬(Castanea)，錐屬 (Castanopsis)， 柯屬(Lithocarpus)， 櫟屬(Quercus)， 青岡亞屬 (Cyclobalanopsis)， 三棱櫟屬(Trigonobalanus)。
本發(fā)明所述的薔薇科植物特別優(yōu)選蘋(píng)果、梨、桃、櫻桃。
本發(fā)明所述的殼斗科植物特別優(yōu)選Lithocarpus polystachyus ， Lithocarpus litseifolius ， Lithocarpus lithoserfolins ， Lithocarpus lithoseifolius禾口 Lithocarpus pachyphyllus等植物。
本發(fā)明含高含量根皮苷的活性提取物可以從所述植物的地下部分或地上部 分提取，包括葉、嫩枝、樹(shù)皮、樹(shù)根和果實(shí)。但是優(yōu)選從新鮮的葉子和未成熟 的果實(shí)中分離，新鮮的葉子優(yōu)選在生長(zhǎng)周期的早期收集。
本發(fā)明的活性提取物中根皮苷的含量為30-99.5%，除了根皮苷外，提取物 中還可以含有其它的多酚，包括但不限于其中一種或多種成分如對(duì)苯二酚、間 苯三酚、阿魏酸、咖啡酸、香豆酸、槲皮素、兒茶素、表兒茶素、原花青素、綠原酸、二氫査耳酮、黃酮醇。
本發(fā)明的另一方面，是提供了一種適合于大規(guī)模生產(chǎn)高含量根皮苷的方法， 該方法簡(jiǎn)便易行、不污染環(huán)境，而且成本低廉。
在本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)例中，是將植物原料用5-95%乙醇水溶液提取后，得 到的粗提物再用聚酰胺吸附樹(shù)脂進(jìn)行進(jìn)一步的分離純化。本發(fā)明方法中所用的 聚酰胺的粒徑為K) 200目，粗提物與大孔樹(shù)脂的重量比為1: 1 50，層析柱
的直徑與高的比為1: 2 30。特別優(yōu)選的是聚酰胺的粒徑為10 100目，根
皮苷粗提物與大孔樹(shù)脂的重量比為1: 5 40，層析柱的直徑與高的比為h 5 20。
本發(fā)明方法中，根皮苷粗提物通過(guò)聚酰胺進(jìn)一步分離后可得到無(wú)色或淡黃 色的根皮苷針狀結(jié)晶體。該結(jié)晶體包括用含0-50%乙醇水溶液重結(jié)晶得到的含兩 分子結(jié)晶水的根皮苷結(jié)晶體和用無(wú)水有機(jī)溶劑重結(jié)晶得到的不含結(jié)晶水的根皮 苷結(jié)晶體。
本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，其包括本發(fā)明的治療有效量的活性提取 物和可藥用載體。優(yōu)選本發(fā)明的藥物組合物含有根皮苷含量為50-99.5%的活性 提取物，特別優(yōu)選本發(fā)明的藥物組合物含有根皮苷含量為70-99. 5%的活性提取 物。
本發(fā)明的藥物組合物可制備成各種適于口服給藥或腸胃外給藥的藥物制劑。
口服給藥的藥物制劑包括片劑、緩釋片、錠劑、水溶液或油混懸液、分散 粉劑或粒劑、乳液、滴丸、硬或軟膠囊、或糖漿劑或酏劑。
腸胃外給藥的藥物制劑包括靜脈、肌內(nèi)、腹膜、皮下、直腸和局部給藥途徑。
用于口服給藥的本發(fā)明藥物制劑可依據(jù)本領(lǐng)域用于制備口服藥物組合物的 任何己知方法制得，并且這樣的組合物，除了含有本發(fā)明的活性提取物和可藥 用載體外，還可包含一種或多種選自下列的物質(zhì)甜味劑、矯味劑、著色劑和 防腐劑，以提供藥學(xué)美觀和適口的制劑。
片劑含有活性組分以及與其混合的適于制備片劑的無(wú)毒的藥學(xué)上可接受的
賦形劑。這些賦形劑可以是惰性稀釋劑如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或 磷酸鈉；制粒劑和崩解劑例如微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、玉米淀粉或藻酸;
粘合劑例如淀粉、明膠、聚乙烯吡咯烷酮或阿拉伯樹(shù)膠；和潤(rùn)滑劑例如硬脂酸
鎂、硬脂酸或滑石粉。本發(fā)明的口服制劑還可以以硬明膠膠囊提供，其中活性組分與惰性固體稀 釋劑例如碳酸鈣、磷酸鈣和高嶺土混合，或以軟明膠膠囊提供，其中活性成分 與水溶性載體例如聚乙二醇或油性介質(zhì)例如花生油、液體石蠟或橄欖油混合。
本發(fā)明的分散粉劑和粒劑，適于使用時(shí)通過(guò)加入水來(lái)制備水混懸液。它提 供了與分散劑、懸浮劑和一種或多種防腐劑混合的活性組分。
本發(fā)明的糖漿劑和酏劑可以用甜味劑例如甘油、丙二醇、山梨糖醇或蔗糖 配制。這樣的制劑還可包含緩沖劑、防腐劑、矯味劑和著色劑以及抗氧劑。
本發(fā)明的藥物制劑可以是無(wú)菌注射水溶液的形式。可使用的載體或溶劑包 括水、林格溶液、氯化鈉和/或葡萄糖注射液。
當(dāng)把本發(fā)明的藥物組合物和藥物制劑對(duì)人體給藥時(shí)，日劑量通常由處方醫(yī) 師決定，并且劑量一般隨個(gè)體患者的年齡、體重、性別和反應(yīng)以及患者癥狀的
嚴(yán)重程度而變。通常，成人每天給藥劑量為1-500mg活性提取物/kg體重，優(yōu)選 為每天15. 5-155mg活性提取物/kg體重。
本發(fā)明的研究表明根皮苷提取物具有保護(hù)腎臟和肝細(xì)胞的作用，對(duì)體重 也有一定程度的減輕作用。
因此，本發(fā)明的再一方面是提供了一種根皮苷活性提取物的新用途，即用 于制備預(yù)防和治療治療糖尿病腎病、肝水腫，尤其是藥物性肝水腫的藥物。
本發(fā)明進(jìn)行了根皮苷提取物治療糖尿病腎病、肝水腫的藥效學(xué)研究。
(一) 動(dòng)物模型的建立
本藥物用在經(jīng)左腎切除+高脂高糖飼料誘導(dǎo)+STZ選擇性破壞胰腺3細(xì)胞造 成糖尿病及單側(cè)腎臟失代償導(dǎo)致的大鼠糖尿病腎病模型經(jīng)灌胃給藥一個(gè)月。給 藥觀察期間，每周稱(chēng)體重并計(jì)進(jìn)食量。在結(jié)束試驗(yàn)前每只動(dòng)物均上代謝籠收集 24h尿液，測(cè)24h尿蛋白總量；并取血測(cè)相關(guān)血生化指標(biāo)，包括血糖，尿素氮， 總膽紅素(Total Bilirubin),谷丙轉(zhuǎn)胺酶(SGPT)，總膽固醇，甘油三酯，HDL-C， 尿酸及電解質(zhì)；并且處死動(dòng)物后取腎臟，肝臟，心臟，測(cè)其重量，計(jì)算臟器/體 重指數(shù)；制作石蠟切片。
(二) 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及其結(jié)果 1.體重的變化
假手術(shù)組動(dòng)物在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，在體重300g以?xún)?nèi)時(shí)每周體重增長(zhǎng)約為 15-20克；體重達(dá)300克后每周體重約增長(zhǎng)10克左右。如附圖2所見(jiàn)，模型組 在左腎切除術(shù)后一周，體重顯著性下降(p〈0.001〉；在給予高脂飼料后的2周
時(shí)模型組動(dòng)物體重增重率一度顯著超過(guò)了假手術(shù)組的動(dòng)物(P〈0.01);直至STZ肌肉注射后一周體重再度下降，但此后因出現(xiàn)了糖尿病大鼠的三多一少癥
狀，進(jìn)食量比假手術(shù)對(duì)照組增加了 0.3-1.6倍(數(shù)據(jù)未顯示)，但體重的增重率 一直下降(p〈0.00D。給藥后模型組的體重的增重率也仍然處于負(fù)增長(zhǎng)狀態(tài)。 2.病理切片結(jié)果顯示
1) 腎小球系膜區(qū)Masson染色結(jié)果(詳見(jiàn)附圖3)
光鏡下經(jīng)Masson染色的腎小球切片所見(jiàn)，模型組較正常對(duì)照組腎小球的系 膜區(qū)有較彌漫的無(wú)細(xì)胞性的物質(zhì)增多，并可見(jiàn)分葉現(xiàn)象；而給藥組小劑量，大 劑量的動(dòng)物石蠟切片上腎小球毛細(xì)血管腔較模型組清晰，以大劑量更為明顯。 提示根皮苷有改善腎小球系膜區(qū)基質(zhì)的增生作用。
2) 肝細(xì)胞病理切片(詳見(jiàn)附圖4)
肝細(xì)胞HE染色400x顯微鏡下顯示，由于造模劑STZ的肝細(xì)胞毒性作用所 致模型對(duì)照組肝細(xì)胞形態(tài)較正常肝細(xì)胞有腫脹界限不清，而大劑量組卻見(jiàn)較為 清晰的細(xì)胞界限。肝細(xì)胞核見(jiàn)有2-3個(gè)核仁/細(xì)胞，可能與細(xì)胞代謝旺盛有關(guān)。 給藥組較陰性對(duì)照組動(dòng)物轉(zhuǎn)氨酶也有所降低的結(jié)果與病理切片結(jié)果吻合。 (三)藥效學(xué)結(jié)果分析及初步結(jié)論
根皮苷有改善腎小球系膜區(qū)系膜基質(zhì)增生，減輕藥物性肝細(xì)胞水腫現(xiàn)象。 給藥組動(dòng)物的血糖、血脂及24小時(shí)尿蛋白也有不同程度下降。據(jù)此，根皮苷有 保護(hù)腎臟和肝細(xì)胞作用，對(duì)體重也有一定程度的減輕作用。


圖1為本發(fā)明提取物根皮苷結(jié)晶體的X衍射圖。 圖2為給藥前后正常組與模型組大鼠體重對(duì)照?qǐng)D。
圖3為給藥前后正常組與模型組大鼠腎小球系膜區(qū)Masson染色的結(jié)果比較。 圖4為給藥前后正常組與模型組大鼠肝細(xì)胞病理切片的結(jié)果比較。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例僅僅用于進(jìn)一步解釋本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。 實(shí)施例1
將蘋(píng)果榨汁廢料加入8倍量濃度為70%的乙醇水溶液中，浸泡2小時(shí)后，加 熱至回流狀態(tài)，并回流1小時(shí)，過(guò)濾；濾渣加入6倍量的70%乙醇水溶液加熱至 回流狀態(tài)并回流l小時(shí)，過(guò)濾；重復(fù)此過(guò)程1次。合并過(guò)濾液，減壓濃縮回收乙醇，得到根皮苷浸膏。
將30g根皮苷千浸膏放于100ml蒸餾水中，加熱至8(TC并不斷攪拌使根皮 苷完全溶解，趁熱抽濾得到棕褐色澄清溶液，靜置冷卻至20 4(TC，將該溶液 加到100-200目聚酰胺首端，用蒸餾水洗脫除去部分水溶性雜質(zhì)及色素后，用 10%-40%的乙醇水溶液進(jìn)行洗脫，薄層檢測(cè)，收集末端洗脫液，濃縮過(guò)濾，濾液 放置析晶，對(duì)析出的粗結(jié)晶用適量蒸餾水重結(jié)晶，得到10.0g純度在99W以上的 根皮苷結(jié)晶體。
m.p. 110.0 111.5° C; X-衍射圖譜見(jiàn)附圖l。
ESI-MS(m/z) :435[(M—1)+]及ESI-MS(m/z) : 459 [ (M+Na)+]。
IR cm1: 3374， 1627， 1610， 1517， 1197, 835
'H-應(yīng)R(DMS0—d6) S : 2. 79(2H, t, J=7. 4Hz), 3, 29-3. 42 (8H' m), 4.94(1H， d， J二7. 4Hz), 4. 58-5. 27 (4H, m), 5.94(1H， d， J=2. 3Hz), 6. 14(1H， d， J=2. 3Hz), 6.65(2H， dt， J=2.0， 8.5Hz)， 7.04(2H, d, J=8.5Hz)。
'3C-醒R(簡(jiǎn)S0-4) S : 29.0, 44.9， 60.6， 69.5， 73,2， 76.7， 77.3， 94.4, 96.8， 100.8， 105.2， 115.0(X2)， 129.2(X2)， 131.6， 155,3, 160.8， 164.4， 165.4， 204.8。
X衍射圖譜在衍射角(29)在7. 600 (d=l 1.623， 1/工。=73), i2.300(d二 7.190， 1/10=5), 15. 200 (d=5. 824,工/10=99) ， 15. 880 (d=5. 576， I/Io=10) ， 19. 600 (d二4.525， I/I。=20), 21. 180(d= 4. 191， I/I。=9) ， 22. 880(d=3. 884' I/I。=24)， 23. 360(d二3. 805， 1/10二17), 38. 900(d=2. 313， I/I。=8)處具有特征峰。
實(shí)施例2
將蘋(píng)果的嫩枝葉切成l 3cm的小段，加入10倍量的50%乙醇水溶液，浸泡 30分鐘后，加熱至回流狀態(tài)，并回流1小時(shí)，過(guò)濾；濾渣加入5倍量濃度為50% 的乙醇水溶液加熱至回流狀態(tài)并回流1小時(shí)，過(guò)濾；此過(guò)程重復(fù)1次。合并過(guò) 濾液，常壓回收乙醇，濃縮得到根皮苷浸膏。
將30g根皮苷干浸膏放于100ml蒸餾水中，加熱至8(TC并不斷攪拌使根皮 苷完全溶解，趁熱抽濾得到棕褐色澄清溶液，靜置冷卻至20 4(TC，將該溶液 加到聚酰胺首端，用蒸餾水洗脫除去部分水溶性雜質(zhì)及色素后，用30%-40%的乙 醇水溶液進(jìn)行洗脫，薄層檢測(cè)，收集末端洗脫液，濃縮過(guò)濾，濾液放置析晶， 對(duì)析出的粗結(jié)晶用適量蒸餾水重結(jié)晶，得到13. 2g純度在99%以上的根皮苷結(jié)晶 體。其理化數(shù)據(jù)同實(shí)施例l。實(shí)施例3
按下列配方制得本發(fā)明的片劑(所用含量均為重量百分含量)
含70%根皮苷的活性提取物 54. 5%
微晶纖維素 42.0%
PVP-k30 1.0%
硬脂酸鎂 0.5%
羧甲基淀粉鈉 2.0%
將根皮苷提取物、微晶纖維素、部分羧甲基淀粉鈉混勻，加入PVP-k30的 乙醇溶液制軟材，經(jīng)20目篩制粒，6(TC鼓風(fēng)干燥后整粒，加入羧甲基淀粉鈉、 硬脂酸鎂后混勻壓片，即得。
實(shí)施例4
按下列配方制得本發(fā)明的膠囊劑(所用含量均為重量百分含量)
含80%根皮苷的活性提取物 50. 0%
淀粉 47.5%
羧甲基淀粉鈉 2.0%
硬脂酸鎂 0.5%
將根皮苷提取物與淀粉混合均勻，加入8%淀粉漿制軟材，經(jīng)20目篩制粒， 于6(TC鼓風(fēng)干燥后整粒，加入羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂后填充到空膠囊即得。
實(shí)施例5
按下列配方制得本發(fā)明的片劑(所用含量均為重量百分含量)
根皮苷結(jié)晶體 30.0%
微晶纖維素 66.5%
PVP-k30 1.0%
硬脂酸鎂 0.5%
羧甲基淀粉鈉 2.0%
將根皮苷結(jié)晶體、微晶纖維素、部分羧甲基淀粉鈉混勻，加入PVP-k30的 乙醇溶液制軟材，經(jīng)20目篩制粒，60。C鼓風(fēng)干燥后整粒，加入羧甲基淀粉鈉、 硬脂酸鎂后混勻壓片，即得。
權(quán)利要求
1.一種活性提取物，其特征在于其中根皮苷的含量為該活性提取物重量的30-99.5％。
2. 權(quán)利要求l的活性提取物，其特征在于其中根皮苷的含量為該活性提取 物重量的50-99. 5%。
3. 權(quán)利要求l的活性提取物，其特征在于其中根皮苷的含量為該活性提取 物重量的70-99. 5%。
4. 權(quán)利要求l的活性提取物，其特征在于其是一種結(jié)晶體，其X-衍射圖 譜在衍射角為2 6時(shí)，具有下述特征峰7.600, d=ll. 623， I/I。=73; 15.200, d=5.824， I/I。=99。
5. 權(quán)利要求1的活性提取物，其特征在于是用5-95%的乙醇水溶液作為溶 劑從薔薇科或殼斗科植物中提取得到的。
6. 權(quán)利要求5的活性提取物，其特征在于其中所述薔薇科植物選自蘋(píng)果、 梨、桃、櫻桃。
7. 權(quán)利要求5的活性提取物，其特征在于其中所述的植物是該植物的根、莖、葉及成熟或未成熟的果實(shí)。
8. 權(quán)利要求5的活性提取物，其特征在于其中所述的溶劑是30-90%的乙醇水溶液。
9. 一種藥物組合物，其特征在于其含有權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的活性提取 物和可藥用載體。
10. 權(quán)利要求9的藥物組合物，其特征在于其是一種口服給藥或腸胃外給 藥的藥物制劑。
11. 權(quán)利要求10的藥物組合物，其特征在于其中所述口服給藥制劑包括包 括片劑、緩釋片、錠劑、水溶液或油混懸液、分散粉劑或粒劑、乳液、滴丸、 硬或軟膠囊、或糖漿劑或酏劑。
12. 權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于其中所述的活性提 取物中根皮苷的含量為該活性提取物重量的50-99. 5%。
13. 權(quán)利要求9-11中任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于其中所述的活性提 取物中根皮苷的含量為該活性提取物重量的70-". 5%。
14. 權(quán)利要求1-8任一權(quán)利要求的活性提取物在制備用于治療糖尿病腎病和肝水腫的藥物中的用途。
15. 權(quán)利要求14的用途，其特征在于其中所述的活性提取物中根皮苷的含 量為該活性提取物重量的50-99. 5%。
16. 權(quán)利要求14的用途，其特征在于其中所述的活性提取物中根皮苷的含量為該活性提取物重量的70-99. 5%。
17. 權(quán)利要求14的用途，其特征在于其中所述的藥物的給藥劑量為每天1 -500mg活性提取物/kg體重。
18. 權(quán)利要求14的用途，其特征在于其中所述的藥物的給藥劑量為每天 15. 5-155mg活性提取物/kg體重。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種活性提取物，所述活性提取物是用5-95％的乙醇水溶液作為溶劑從薔薇科及殼斗科植物中提取得到的，并且所述活性提取物中根皮苷的含量為30-99.5％；本發(fā)明還公開(kāi)所述活性提取物的制備方法和其在制備治療糖尿病腎病和肝水腫的藥物中的用途。
文檔編號(hào)A61P3/10GK101297880SQ200710022389
公開(kāi)日2008年11月5日 申請(qǐng)日期2007年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月30日
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