專利名稱：一種腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種結腸靶向制劑，具體是指一種預防、治療腦神經(jīng)系統(tǒng) 疾病的活性腦蛋白多肽結腸靶向制劑及其制備方法。
技術背景隨著人口自然增長以及飲食結構的變化，老齡疾病的發(fā)生日趨嚴重，腦血管疾病是其中3個主要致死疾病之一，有資料研究顯示，全球65~85 歲的老年人平均有10%左右會患老年癡呆癥。動物腦蛋白水解物是這類疾 病的特效藥。水解得到的腦蛋白多肽是腦特有的神經(jīng)營養(yǎng)藥，肽分子量小， 容易透過血腦屏障，能以多種途徑作用中樞神經(jīng)，用于腦神經(jīng)及腦血管疾 病(如老年癡呆、兒童智力障礙、腦癱、注意力集中障礙、腦外傷、腦震 蕩、腦梗阻等)伴隨記憶力減退的癥狀改善。傳統(tǒng)的腦蛋白水解物制劑主要是注射劑，患者在治療過程中需要長期 接受針刺注射，用藥痛苦，易造成局部肌肉損傷，尤其對于老齡、兒童以 及自我控制力較差的患者，注射給藥的依從性較差。普通的腦蛋白水解物口服制劑，藥物經(jīng)口服進入人體消化道到達胃部 后，由于胃內(nèi)存在大量胃酶和胃酸，對藥物分子具有代謝破壞作用，尤其 是蛋白質(zhì)、多肽類藥物在胃部的代謝破壞作用更為突出，這類藥物分子結 構在胃部被破壞，活性功能基本喪失，治療效果并不理想。結腸靶向制劑是通過口服達到結腸定位釋放藥物的一種新型藥物劑 型。結腸靶向制劑中的藥物分子在胃部不釋放，從而保護藥物分子不被胃 酸和胃酶破壞，到達結腸部位后，pH依賴型或酶依賴型的藥物包衣層被破 壞，崩解釋放出藥物，藥物分子被吸收進入血液循環(huán)。腦蛋白多肽的主要 成分是特殊的小分子多肽，容易透過血腦屏障，達到治療腦部神經(jīng)和血管 損傷性疾病的作用。專利號是00119464.X的專利文獻公開了一種甲硝唑結腸定位腸溶片 制劑，該制劑是在硝基咪唑類藥物的片劑上包衣，該發(fā)明公開了四種包衣 液的配方，分別是(按W/W。/。) 1、由50.0g丙烯酸樹脂-S乙醇液、2.4g
鄰苯二甲酸二乙脂、2.0g滑石粉、180.0g乙醇組成；2、由50.0g丙烯酸樹 脂-S乙醇液、2.4g鄰苯二甲酸二乙脂、2. Og硬脂酸鎂組成；3、由6~15 %滑石粉、1~3%硬脂酸鎂、2~5%枸櫞酸三丁酯、0.1~0.4%消泡劑、 77.6%乙醇或水和余量的丙烯酸樹脂-87，醇液或水分散體組成；4、由6~ 15%滑石粉、1~3%硬月旨酸鎂、2~5%枸櫞酸三丁酯、0.1~0.4%消泡劑、 77.6%乙醇或水和余量的丙烯酸樹脂-S乙醇液或水分散體組成。目前國內(nèi)巿場上尚未見到腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，也未見這 種制劑的研究報道，因此開發(fā)這類制劑不僅有重要的臨床意義，也具有廣 闊的巿場前景。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明需要解決的第一 問題是提供一種預防、治療腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病的 腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，本發(fā)明需要解決的另 一 問題是提供 一種 只在結腸釋放藥物、充分發(fā)揮藥物的治療作用的腦蛋白多肽的結腸靶向給 藥制劑制備方法。根據(jù)上述需解決的第一問題設計了一種腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制 劑，含有腦蛋白多肽成分的藥粉、蔗糖、聚維酮K30組成的含藥微丸，所 述的含藥微丸通過結腸靶向包衣層進行包衣或?qū)⒑幬⑼柚苯庸嘌b在結 腸溶解型膠囊中制成制劑；含藥微丸中各組份的重量比是60~92%、蔗 糖5~25%、聚維酮530 3~15%;所述的藥粉是指含有甘露醇賦形劑和 腦蛋白多肽單味成分的藥粉，或指含有甘露醇賦形劑的腦蛋白多肽與其它 藥物和/或營養(yǎng)物組成的復方藥粉。其它藥物和/或營養(yǎng)物為谷氨酸、硫 酸軟骨素、維生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、 二十 二碳六烯酸DHA、牛磺酸、硫酸鋅、葉酸、甘露醇、丹參提取物、銀杏葉 提取物、燈盞花、氯酯醒、神經(jīng)節(jié)苷脂、尼麥角林、鈷賓酰胺、長春西汀、 阿米三嗪(蘿巴新)、依達拉奉、胞磷膽堿、二氫麥角堿、乙酰谷酰胺、 多奈哌齊、奧拉西坦、倍他司汀、砒拉西坦、氟桂利嗪、茴拉西坦、石杉 堿甲的一種或二種以上混合而成。作為本發(fā)明制劑一優(yōu)選方案是所述的結腸靶向包衣層含有下列組份 W/W% :丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT為60 ~ 90% ，檸檬酸三乙酯1 ~ 15 % ，滑石粉5 ~ 25 % ,其中丙烯酸樹脂EUDRAGIT
S100與丙烯酸樹脂EUDRAGITL100的重量比為1 : 1.5。作為本發(fā)明制劑另 一優(yōu)選方案是所述的結腸靶向包衣層含有下列組 份W/W。/。歐巴代65~95%，梓檬酸三乙酯1~10%，滑石粉4~25%。作為本發(fā)明制劑第三優(yōu)選方案是所述的結腸靶向包衣層含有下列組 份W/W。/。羥丙基甲基纖維素HPMC75-95。/。，果膠5 ~ 25 % 。為達到良好的成品質(zhì)量，含藥微丸和包衣層有適當?shù)闹亓勘?，包衣?重量占含藥微丸的2~62%,優(yōu)選比例是12%。成品微丸的粒度在10~3000 iam,優(yōu)選粒度600-800 iam。根據(jù)上述需解決的第二問題設計了一種腦蛋白多肽的結腸靶向給藥 制劑的制備方法，其步驟為(1) 制備含有腦蛋白多肽成分的藥粉；(2) 將藥粉置于離心包衣造粒機內(nèi)，噴質(zhì)量濃度(g/mL)為40~60 %蔗糖糖漿潤濕藥粉，控制噴漿流量，40 7(TC鼓風干燥，制得60-80 目丸芯；(3) 以質(zhì)量濃度(g/mL)為1 5y。維聚酮K30的乙醇溶液為黏合劑， 以供粉機向丸芯噴藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料比，使丸芯增大為10~ 3000jam的微丸，烘干過篩，即得含藥微丸；(4) 將含藥微丸置離心包衣造粒機內(nèi)，向微丸噴灑按處方配制的包 衣液，控制噴漿流量，40 70。C鼓風干燥，包衣層增重2%~62%時停止 噴漿，烘干過篩，即得結腸靶向型制劑。作為本發(fā)明制備方法的優(yōu)選方案是所述的包衣液(W/W% )由60~ 90%丙烯酸樹脂EUDRAGITS100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT LIOO、 1 ~ 15 %檸檬酸三乙酯、5~25%滑石粉組成，其中丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100 與丙烯酸樹脂EUDRAGIT L100的重量比為1 : 1.5，將上述物料依次投入 濃度是80%乙醇中，配制成10%的溶液，充分攪拌混勻，過80目篩，即 得pH依賴型結腸靶向包衣層液。作為本發(fā)明制備方法的另一優(yōu)選方案是所述的包衣液(W/W%)由 65~95%歐巴代、1~10%檸檬酸三乙酯和4~25%滑石粉組成，將上述三 種固體物料依次投入濃度是80%乙醇中，配制成8%的溶液，充分攪拌混 勻，過80目篩，即得pH依賴型結腸靶向包衣層液。作為本發(fā)明制備方法的第三優(yōu)選方案是所述的包衣液(W/W% )由 75 ~ 95 %羥丙基甲基纖維素HPMC和5 ~ 25 %果膠組成，將上述兩種成分 依次溶解在水中，配制成30%的溶液，充分攪拌混勻，過80目篩，即得 酶依賴型結腸靶向包衣層液。本發(fā)明具有以下優(yōu)點1、 本發(fā)明制劑采用口服給藥，避免患者長期針刺注射的痛苦，提高 用藥依從性，口服給藥更安全方便。而且相對于注射劑，腦蛋白多肽原料 藥的生產(chǎn)工藝更簡單，腦組織經(jīng)酶解超濾后可直接干燥使用，無需按注射 劑的要求進一步深濾精制、調(diào)節(jié)滲透壓以及除菌除熱原。2、 本發(fā)明的制劑是結腸釋放藥物，靶區(qū)藥物濃度高于其他組織，經(jīng) 結腸進入血液循環(huán)，能有效避免普通口服制劑的肽類藥物在胃部的代謝破 壞，充分發(fā)揮藥物的治療作用。3、 本發(fā)明結腸靶向制劑中的藥物分子在胃部不釋放，從而保護藥物 分子不被胃酸和胃酶破壞，到達結腸部位后，pH依賴型或酶依賴型的藥物 包衣層被破壞，崩解釋放出藥物，藥物分子被吸收進入血液循環(huán)。腦蛋白 多肽的主要成分是特殊的小分子多肽，容易透過血腦屏障，達到治療腦部 神經(jīng)和血管損傷性疾病的作用。本發(fā)明制劑能以多種途徑作用中樞神經(jīng)， 用于腦神經(jīng)及腦血管疾病(如老年癡呆、兒童智力障礙、腦癱、注意力集 中障礙、腦外傷、腦震蕩、腦梗阻等)伴隨記憶力減退的癥狀改善。
具體實施方式
以下通過實施例對本發(fā)明的內(nèi)容作進一步說明，但不應認為本發(fā)明的 范圍僅限于實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的 范圍。本發(fā)明腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，可以將含有腦蛋白多肽成分 的藥粉、蔗糖和聚維酮K30組成的含藥微丸通過結腸靶向包衣層進行包衣 制成，也可以通過將含有腦蛋白多肽成分的藥粉、蔗糖和聚維酮K30組成 的含藥微丸直接灌裝在結腸溶解型膠囊中制成。藥粉可以是含有甘露醇賦形劑的腦蛋白多肽單味成分的藥粉，或指含 有甘露醇賦形劑成分的腦蛋白多肽與吡拉西坦、多萘哌齊、維生素或銀杏 提取物等其它藥物和/或營養(yǎng)物的一種或二種以上混合而成組成的復方
藥粉。其中按重量比分別是腦蛋白多肽成分10~100%、其它藥物和/或營養(yǎng)物0~90%。所述的其它藥物和/或營養(yǎng)物為谷氨酸、硫酸軟骨素、維 生素A、維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、 二十二碳六烯酸DHA、 ?；撬?、硫酸鋅、葉酸、甘露醇、丹參提取物、銀杏葉提取物、燈盞花、 氯酯醒、神經(jīng)節(jié)糾旨、尼麥角林、鈷賓酰胺、長春西汀、阿米三嗪(蘿巴 新)、依達拉奉、胞磷膽堿、二氫麥角堿、乙酰谷酰胺、多奈哌齊、奧拉 西坦、倍他司汀、砒拉西坦、氟桂利嗪、茴拉西坦、石杉堿甲的一種或二 種以上混合而成。含藥微丸的處方是按重量比由藥粉60~92%、蔗糖5~25%、聚維酮 K30 3 ~ 15%制成。制備本發(fā)明腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑的制備方法，包括如下步 驟第一步，制備含有腦蛋白多肽成分的藥粉；第二步，將藥粉置于離心 包衣造粒機內(nèi)，噴蔗糖糖漿潤濕藥粉，控制噴漿流量，經(jīng)過鼓風干燥，制 得60~80目丸芯；第三步，以維聚酮K30的乙醇溶液為黏合劑，以供粉 機向丸芯噴藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料比，使丸芯增大為10~3000um 的微丸，烘干過篩，即得含藥微丸；第四步，將含藥微丸置離心包衣造粒 機內(nèi)，向微丸噴灑按處方配制的包衣液，控制噴漿流量，經(jīng)過鼓風干燥， 包衣層增重2~62%時停止噴漿，烘干過篩，即得結腸靶向型制劑。腦蛋白多肽干燥粉按如下方法制備取動物腦組織去筋膜洗凈，加入 1 10倍生理鹽水勻漿，石油醚脫脂，脫脂液調(diào)節(jié)到酸性，胃蛋白酶37。C 水解12小時，調(diào)節(jié)到堿性，胰蛋白酶37'C水解12小時，酶解液高速離心 去沉淀，超濾取截留分子量IOOOO道爾頓以內(nèi)的多肽濃縮液，加甘露醇賦 形劑干燥即得腦蛋白多肽原料。實施例一取新鮮豬腦10000克，加入5倍0.9%生理鹽水，高速勻漿，攪拌下 加入20000ml石油醚脫脂三次，分液棄去醚層，取脫脂液調(diào)節(jié)到pH1.5, 加入適量胃蛋白酶，37。C水解6小時，調(diào)節(jié)到pH7.5,加入適量胰蛋白酶， 37'C水解6小時，高速離心取上清液超濾濃縮，收集截留分子量IOOOO道 爾頓以內(nèi)的多肽濃縮液，加入甘露醇賦形劑凍干，得到類白色多肽凍干粉 300克。
腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑及其制備方法稱取腦蛋白多肽凍干粉20克、適量甘露醇賦形劑和吡拉西坦原料藥IO克混勻，置離心包衣造 粒機內(nèi)，噴質(zhì)量濃度(g/mL)為50%蔗糖糖漿潤濕藥粉，在55'C鼓風干 燥4小時，制得60~80目丸芯，以質(zhì)量濃度(g/mL)為3。/。維聚酮K30 的乙醇溶液為黏合劑，以供粉機向丸芯噴復方藥粉，控制黏合劑和藥粉的 供料比，使丸芯重復增大為500 800lim的微丸，烘干過篩，即得含藥微 丸。稱取丙烯酸樹脂60克(丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹脂 EUDRAGIT的混合樹脂，丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT 的混合比例為1 :1.5),加入800亳升80%乙醇中，攪拌溶解，再稱取檸 檬酸三乙酯7克，滑石粉13克依次加入乙醇中，撹拌混勻，溶液過80目 鋼篩配制成包衣液。將含藥微丸置離心包衣造粒機內(nèi)，向微丸噴灑按處方 配制的包衣液，控制噴漿流量，55。C鼓風干燥2小時，包衣層增重12%時 停止噴漿，烘干過篩，即得PH依賴型結腸乾向型制劑。實施例二腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑及其制備方法稱取腦蛋白多肽凍干 粉20克、適量甘露醇賦形劑和多萘哌齊原料藥IO克、混句，置離心包衣 造粒機內(nèi)，噴質(zhì)量濃度(g/mL) 50%蔗糖糖漿潤濕藥粉，在50。C鼓風干 燥5小時，制得60 80目丸芯，以質(zhì)量濃度(g/mL) 2。/。維聚酮K30的乙 醇溶液為黏合劑，以供粉機向丸芯噴復方藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料 比，使丸芯重復增大為100 400jum的微丸，烘干過篩，即得含藥微丸。稱取丙烯酸樹脂60克(丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹脂 EUDRAGIT的混合樹脂，丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT 的混合比例為1 : 1.5),加入800毫升80%乙醇中，攪拌溶解，再稱取村 檬酸三乙酯7克，滑石粉12克依次加入乙醇中，攪拌混勾，溶液過80目 鋼篩配制成包衣液。將含藥微丸置離心包衣造粒機內(nèi)，向微丸噴灑按處方 配制的包衣液，控制噴漿流量，55'C鼓風干燥2小時，包衣層增重12%時 停止噴漿，烘干過篩，即得PH依賴型結腸靶向型制劑。實施例三腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑及其制備方法稱取腦蛋白多肽凍干
粉20克、適量甘露醇賦形劑和多萘哌齊原料藥5克和維生素5克，混合 攪拌均勻，置離心包衣造粒機內(nèi)，噴質(zhì)量濃度(g/mL)為50%蔗糖糖漿潤 濕藥粉，在55'C鼓風干燥5小時，制得60~80目丸芯，以為4%維聚酮 K30的乙醇溶液為黏合劑，以供粉機向丸芯噴復方藥粉，控制黏合劑和藥 粉的供料比，使丸芯重復增大為700~ 1000Mm的微丸，烘干過篩，即得 含藥微丸。稱取120克歐巴代、15克檸檬酸三乙酯和22克滑石粉，加入1800毫 升80%乙醇中〔(120+15+22 )/1800 = 8%〕，配制成8%的溶液，攪拌溶解， 混合均勻，溶液過80目鋼篩配制成包衣液。將含藥微丸置離心包衣造粒 機內(nèi)，向微丸噴灑按處方配制的包衣液，控制噴漿流量，55。C鼓風干燥2 小時，包衣層增重30%時停止噴漿，烘干過篩，即得PH依賴型結腸靶向 型制劑。實施例四腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑及其制備方法稱取腦蛋白多肽凍干 粉160克，銀杏提取物160克，粉碎混勻，置離心包衣造粒機內(nèi)，噴質(zhì)量 濃度(g/mL)為55%蔗糖糖漿潤濕藥粉，55。C鼓風干燥4小時，制得60-80目丸芯，以質(zhì)量濃度(g/mL)為5。/。維聚酮K30的乙醇溶液為黏合劑， 以供粉機向丸芯噴復方藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料比，使丸芯重復增 大為1000-2000iam的微丸，烘干過篩，即得含藥微丸。120克歐巴代、15克檸檬酸三乙酯和22克滑石粉，加入1800亳升80 %乙醇中〔(120+15+22)/1800 = 8%〕，配制成8%的溶液，攪拌溶解，混 合均勻，溶液過80目鋼篩配制成包衣液。將含藥微丸置離心包衣造粒機 內(nèi)，向微丸噴灑按處方配制的包衣液，控制噴漿流量，55'C鼓風干燥2小 時，包衣層增重12%時停止噴漿，烘干過篩，即得PH依賴型結腸靶向型 制劑。實施例五腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑及其制備方法稱取腦蛋白多肽凍干 粉80克，p比拉西坦、多萘哌齊、維生素和銀杏提取物各10克，置離心包 衣造粒機內(nèi)，噴質(zhì)量濃度(g/mL)為50%蔗糖糖漿潤濕藥粉，55'C鼓風 干燥4小時，制得60 80目丸芯，以質(zhì)量濃度(g/mL)為3。/。維聚酮K30
的乙醇溶液為黏合劑，以供粉機向丸芯噴復方藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料比，使丸芯重復增大為600-800jum的微丸，烘干過篩，即得含藥微 丸。稱取羥丙基甲基纖維素HPMC200克，加入700亳升水中，攪拌溶解， 再稱取果膠10克，攪拌混勻，溶液過80目鋼篩配制成包衣液。將含藥微 丸置離心包衣造粒機內(nèi)，向微丸噴灑按處方配制的包衣液，控制噴漿流量， 55'C鼓風干燥2小時，包衣層增重12%時停止噴漿，烘干過篩，即得結腸 靶向型制劑。實施例六稱取腦蛋白多肽凍干粉300克，置離心包衣造粒機內(nèi)，噴質(zhì)量濃度 (g/mL)為50%蔗糖糖漿潤濕藥粉，55-C鼓風干燥4小時，制得60~80 目丸芯，以質(zhì)量濃度(g/mL)為3y。維聚酮K30的乙醇溶液為黏合劑，以 供粉機向丸芯噴復方藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料比，使丸芯重復增大 為500 800jum的微丸，烘干過篩，即得含藥微丸。將微丸灌裝在結腸溶解型膠囊殼中，灌裝規(guī)格為每粒含腦蛋白多肽 10~100亳克，即得結腸靶向型制劑。
權利要求
1、一種腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，含有腦蛋白多肽成分的藥粉的含藥微丸，其特征是所述的含藥微丸的表面通過結腸靶向包衣層進行包衣或?qū)⒑幬⑼柚苯庸嘌b在結腸溶解型膠囊中制成制劑。
2、 根據(jù)權利要求l所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，其特征是 所述的含藥微丸由含有腦蛋白多肽成分的藥粉、蔗糖和聚維酮K30組成， 各組份的重量比是藥粉60~92%、蔗糖5~25%、聚維酮K303 ~15%; 所述的藥粉按重量比含有腦蛋白多肽成分10~100%、其它藥物和/或 營養(yǎng)物0~90%。
3、 根據(jù)權利要求2所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，其特征是 所述的其它藥物和/或營養(yǎng)物為谷氨酸、硫酸軟骨素、維生素A、維生素 B、維生素C、維生素D、維生素E、 二十二碳六烯酸DHA、?；撬?、硫 酸鋅、葉酸、甘露醇、丹參提取物、銀杏葉提取物、燈盞花、氯酯醒、神 經(jīng)節(jié)苷脂、尼麥角林、鈷賓酰胺、長春西汀、阿米三嗪(蘿巴新)、依達 拉奉、胞磷膽堿、二氫麥角堿、乙酰谷酰胺、多奈哌齊、奧拉西坦、倍他 司汀、砒拉西坦、氟桂利嗪、茴拉西坦、石杉堿甲的一種或二種以上混合 而成。
4、 根據(jù)權利要求3所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，其特征 是所述的結腸靶向包衣層含有下列組份W/W%:丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT為60~90%，種檬酸三乙酯1~15%,滑 石粉5 ~ 25 % ,其中丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT L100的重量比為1 : 1.5。
5、 根據(jù)權利要求3所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，其特征是 所述的結腸靶向包衣層含有下列組份W/W%:歐巴代65~95%，檸檬酸 三乙酯1~100/。，滑石粉4~25%。
6、 根據(jù)權利要求3所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，其特征 是所述的結腸靶向包衣層含有下列組份W/W%:羥丙基甲基纖維素 HPMC75~95%,果膠5~25%。
7、 根據(jù)權利要求4或5或6所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，其特征是所述的微丸的粒度在10~3000 nim，所述包衣層重量為含藥微 丸重量的2~62%。
8、 一種根據(jù)權利要求1或2或3所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥 制劑的制備方法，其步驟為(1) 制備含有腦蛋白多肽成分的藥粉；(2) 將藥粉置于離心包衣造粒機內(nèi)，噴質(zhì)量濃度(g/mL)為40~60 %蔗糖糖漿潤濕藥粉，控制噴漿流量，40 7(TC鼓風干燥，制得60~80 目丸芯；(3 )以質(zhì)量濃度(g/mL )為1 ~ 5 %維聚酮K30的乙醇溶液為黏合劑， 以供粉機向丸芯噴藥粉，控制黏合劑和藥粉的供料比，使丸芯增大為10~ 3000jum的微丸，烘千過篩，即得含藥微丸；(4)將含藥微丸置離心包衣造粒機內(nèi)，向微丸噴灑按處方配制的包 衣液，控制噴漿流量，40 7(TC鼓風干燥，包衣層增重2~62%時停止噴 漿，烘干過篩，即得結腸靶向型制劑。
9、 根據(jù)權利要求8所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑的制備方 法，其特征是所述的包衣液(W/W。/。)由60~90%丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹脂EUDRAGIT L100的混合脂、1 ~ 15 %檸檬酸三乙酯、4 ~ 25%滑石粉組成，其中丙烯酸樹脂EUDRAGIT S100與丙烯酸樹脂 EUDRAGIT L100的重量比為1 : 1.5,將上述物料依次投入80%乙醇中， 配制成(W/V% ) 10%的溶液，充分攪拌混勻，過80目篩，即得pH依賴 型結腸耙向包衣層液。
10、 根據(jù)權利要求9所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑的制備方 法，其特征是所述的包衣液(W/W。/。)由65~95%歐巴代、1~10%獰 檬酸三乙酯和4 ~ 25 %滑石粉組成，將上述三種固體物料依次投入80%乙 醇中，配制成(W/V% ) 8%的溶液，充分攪拌混勻，過80目篩，即得pH 依賴型結腸靶向包衣層液。
11、 根據(jù)權利要求9所述的腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑的制備方 法，其特征是所述的包衣液(W/W%)由75~95%羥丙基甲基纖維素 HPMC和5~25%果膠組成，將上述兩種成分依次溶解在水中，配制成(W/V% )30%的溶液，充分攪拌混勻，過80目篩，即得酶依賴型結腸靶 向包衣層液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑及其制備方法，該腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑，采用結腸靶向包衣層對含有腦蛋白多肽成分的藥粉制成的含藥微丸進行包裹、或?qū)⑺龅暮幬⑼柚苯友b入結腸靶向膠囊殼中制成；該腦蛋白多肽的結腸靶向給藥制劑的制備方法，先制備含有腦蛋白多肽成分的含藥微丸，然后制備結腸靶向包衣液，最后使用結腸靶向包衣液對含藥微丸進行包衣，即制得結腸靶向制劑。本發(fā)明的制劑是結腸釋放藥物，經(jīng)結腸進入血液循環(huán)，能有效避免普通口服制劑的肽類藥物在胃部的代謝破壞，充分發(fā)揮藥物的治療作用。
文檔編號A61K31/045GK101130062SQ20071002947
公開日2008年2月27日 申請日期2007年7月24日 優(yōu)先權日2007年7月24日
發(fā)明者呂應年, 立 李, 李延平 申請人:立 李