專利名稱：聚(酰胺－胺)－聚(l－芐基－谷氨酸酯)納米粒子的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種納米技術(shù)領(lǐng)域的制備方法，特別涉及一種聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子的制備方法。
背景技術(shù)：
由于具有體內(nèi)血液流通時間長、良好的通透與保留效應(yīng)、以及可利用的尺寸靶向效應(yīng)和可功能化的納米表面，聚合物納米粒子在靶向藥物控釋體系及基因治療中有著重要的理論意義和廣闊的應(yīng)用前景。目前，樹枝狀聚(酰胺-胺)與聚氨基酸在藥物控釋載體、疾病診斷、以及基因治療等得到了廣泛的應(yīng)用。因此，利用生物相容性好的聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)共聚物，制備不同結(jié)構(gòu)和尺寸的高分子納米粒子，為設(shè)計和組裝新型的藥物控釋和基因治療納米載體提供了一種新途徑。
經(jīng)過現(xiàn)有技術(shù)的文獻(xiàn)檢索發(fā)現(xiàn)，Tansey W等在《Journal of ControlledRelease》(《控制釋放雜志》，2004年94期39-51頁)上發(fā)表了題為“Synthesisand characterization of branched poly(L-glutamic acid)as a bio-degradable drug carrier”(“用于生物降解性藥物載體的支化聚(L-芐基-谷氨酸酯)的合成以及表征”)的論文，提出一種利用聚(酰胺-胺)制備支化聚(L-芐基-谷氨酸酯)材料的方法，并將該聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)共聚物應(yīng)用于細(xì)胞表面的粘附，但是該材料不能被直接應(yīng)用于藥物控制釋放和基因治療納米載體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提出一種聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子的制備方法，使聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)材料可以被應(yīng)用為藥物控制和基因治療納米載體，其工藝簡單，并能方便地控制聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米顆粒的結(jié)構(gòu)和尺寸。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，具體步驟包括
(1)將聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)加入四氫呋喃中，形成聚合物溶液，該溶液中聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)的濃度為0.25~2.5mg/mL；(2)在攪拌條件下，將上述聚合物溶液以每秒1滴的速度滴加到其體積2-5倍的蒸餾水中，然后將混合溶液在常溫22-25℃下攪拌0.5h以上，反應(yīng)后采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)等方法除去混合溶液中的四氫呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子。
本發(fā)明利用生物相容性較好的聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)共聚物，以納米沉降的方法，制備出無毒、粒徑可控的納米粒子，該納米粒子的大小可以由聚合物的支臂數(shù)(結(jié)構(gòu))、重量分?jǐn)?shù)、以及濃度來控制，納米粒子顆粒分布比較均勻且收率高達(dá)75％以上，適于聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子的工業(yè)化制備，并可以為制備新型的藥物控釋和基因治療納米載體提供一種新途徑。
具體實(shí)施例方式
下面對本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。
實(shí)施例1把5mg聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯){聚(酰胺-胺)的臂數(shù)為4，每臂上聚(L-芐基-谷氨酸酯)的聚合度為4}加入2mL四氫呋喃中，充分溶解后，在磁力攪拌條件下，將溶液逐滴滴加到10mL蒸餾水中，在常溫25℃下攪拌0.5h后，25℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去四氫呋喃，用450nm孔徑的過濾膜過濾得到聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子，該納米粒子粒徑約為43nm，收率75％。
實(shí)施例2把0.75mg聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)聚(酰胺-胺)的臂數(shù)為4，每臂上聚(L-芐基-谷氨酸酯)的聚合度為40加入3mL四氫呋喃中，充分溶解后，在磁力攪拌條件下，將溶液逐滴滴加到6mL蒸餾水中，在常溫25℃下攪拌0.5h后，25℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去四氫呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子，該納米粒子粒徑約為135nm，收率100％。
實(shí)施例3把2mg聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)聚(酰胺-胺)的臂數(shù)為16，每臂上聚(L-芐基-谷氨酸酯)的聚合度為4加入2mL四氫呋喃中，充分溶解后，在磁力攪拌條件下，將溶液逐滴滴加到5mL蒸餾水中，在常溫25℃下攪拌0.5h后，25℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去四氫呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子，該納米粒子粒徑約為84nm，收率100％。
實(shí)施例4把2mg聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)聚(酰胺-胺)的臂數(shù)為16，每臂上聚(L-芐基-谷氨酸酯)的聚合度為4加入2mL四氫呋喃中，充分溶解后，在磁力攪拌條件下，將溶液逐滴滴加到8mL蒸餾水中，在常溫22℃下攪拌2h后，25℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去四氫呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子，該納米粒子粒徑約為60nm，收率90％。
權(quán)利要求
1.一種聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子的制備方法，其特征在于，具體步驟包括(1)將聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)加入四氫呋喃中，形成聚合物溶液；(2)在攪拌條件下，將上述聚合物溶液以每秒1滴的速度滴加到蒸餾水中，然后攪拌混合溶液，反應(yīng)后除去混合溶液中的四氫呋喃，得到聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子的制備方法，其特征是，所述的聚合物溶液，其中聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)的濃度為0.25-2.5mg/mL。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子的制備方法，其特征是，所述的蒸餾水，其體積為聚合物溶液的2-5倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子的制備方法，其特征是，所述的攪拌混合溶液，是在22-25℃下攪拌0.5h以上。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚(酰胺-胺)-聚(L-芐基-谷氨酸酯)納米粒子的制備方法，其特征是，所述的除去四氫呋喃，是采用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法。
全文摘要
一種聚(酰胺－胺)－聚(L－芐基－谷氨酸酯)納米粒子的制備方法，具體步驟包括(1)將聚(酰胺－胺)－聚(L－芐基－谷氨酸酯)加入四氫呋喃中，形成聚合物溶液；(2)在攪拌條件下，將上述聚合物溶液滴加到蒸餾水中，然后攪拌混合溶液，反應(yīng)后除去混合溶液中的四氫呋喃，得到聚(酰胺－胺)－聚(L－芐基－谷氨酸酯)納米粒子。本發(fā)明制備的聚(酰胺－胺)－聚(L－芐基－谷氨酸酯)納米粒子無毒、粒徑均勻、大小可控，且得率較高。本發(fā)明適于聚(酰胺－胺)－聚(L－芐基－谷氨酸酯)納米粒子的工業(yè)化制備，并可以為制備藥物控釋和基因治療納米載體提供一種新途徑。
文檔編號A61K47/34GK101020782SQ20071003808
公開日2007年8月22日 申請日期2007年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月15日
發(fā)明者董常明, 黃蕙 申請人:上海交通大學(xué)