專利名稱：：一類取代五元雜環(huán)化合物,其制備方法和醫(yī)學(xué)用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一類取代五元雜環(huán)化合物及其作為胰高血糖樣肽-1受體(Glucagon-likepeptide-1rec印tor，GLP-1R)調(diào)節(jié)劑預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退4亍性疾病[如"阿爾茨海默病"(Alzheimer'sDisease,AD)，又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)]等的醫(yī)學(xué)用途。
背景技術(shù)：
：糖代謝紊亂，特別是糖尿病，已成為現(xiàn)代社會嚴(yán)重威脅人類健康與生命的主要疾病。據(jù)預(yù)測，全世界糖尿病患者正以每年6%的速度遞增，到2006年末已有3.2億患者(我國為6000萬人，占居第二位)。糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合癥，主要分為l型和2型，其中1型糖尿病的基本病理生理為絕對性胰島素分泌不足，臨床治療以補(bǔ)充胰島素為主，故又稱為胰島素依賴型糖尿病。2型糖尿病占患病群體的95%以上，臨床研究發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)2型糖尿病患者可合成正常甚至過量的胰島素，但因靶細(xì)胞對胰島素的敏感性降低(也稱"胰島素抵抗，，)，導(dǎo)致胰島素相對不足，又稱為非胰島素依賴型糖尿病。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生和發(fā)展過程中的關(guān)鍵因素。2型糖尿病的治療藥物包括磺脲類、雙胍類、其他胰島素增敏劑及輔助措施等?；请孱惤堤撬幬锱c胰腺卩細(xì)胞膜的受體結(jié)合后，關(guān)閉鉀離子通道，阻斷鉀離子外流，導(dǎo)致細(xì)胞膜去極化，促使Ca^通道開放，造成胞外鈣離子內(nèi)流，胞內(nèi)鈣離子濃度增加后，觸發(fā)胰島素的釋放。按其問世先后分為兩代，第一代如曱苯磺丙脲，第二代包括格列本脲(優(yōu)降糖)、格列齊特(達(dá)美康)，格列吡嗪(美吡喊)和格列喹酮(糖適平)等。雙胍類降糖藥物能抑制食欲，增加胰島素與受體的結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的無氧酵解，抑制組織呼吸，抑制肝糖元異生。主要有二曱雙胍、苯乙雙胍和丁雙胍等。其他降糖藥主要包括P塞峻烷二酮類(Thiazolidinediones)藥物(例如曲格列酮、羅格列酮、他格列酮等)、(33-腎上腺素受體調(diào)節(jié)劑、胰高血糖素受體拮抗劑、脂肪酸代謝干擾藥、a-糖苷酶抑制藥(例如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等)以及醛糖還原酶抑制劑等。胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)屬于B類型的G蛋白偶聯(lián)受體(Gprotein-coupledreceptor,GPCR)。當(dāng)機(jī)體攝入營養(yǎng)物質(zhì)時(shí)，腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的腸肽激素一胰高血糖素樣肽-1(Glucagonlikepeptide-1,GLP-1),通過與GLP-1R高度特異性地結(jié)合使其活化，刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素的產(chǎn)生，使餐后血糖降低并維持在恒定水平。生理?xiàng)l件下，GLP-1刺激胰島素分泌的作用依賴于血糖濃度，不會因持續(xù)分泌而發(fā)生低血糖。GLP-1還具有促進(jìn)(3細(xì)胞的增殖和分化，以及神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，延遲胃排空，降低食欲。在體外，GLP-1能促進(jìn)胚胎干細(xì)胞分化為具有胰島素分泌功能的類p細(xì)胞(JEndocrinol.2005,186:343-52)。GLP-1作用于中樞能促進(jìn)細(xì)胞存活而減少凋亡，降低P-淀粉樣肽的神經(jīng)毒，抑制神經(jīng)退行性病變的進(jìn)程以及促進(jìn)學(xué)習(xí)和記憶，所以最近有人提出將GLP-1用于Alzheimer's病的治療(AnnNYAcadSci,2004，1035:290-315;NatMed，2003,9:1173曙1179;CurrAlzheimerRes，2005,2:377—385;JPharmacolExpTher,2002，302:881-888)。另外，GLP-1在心血管系統(tǒng)中也有重要作用。它具有降低血壓和擴(kuò)張血管的作用，急性注射GLP-1能在心肌月巴大實(shí)驗(yàn)中改善左心室的收縮功能。它還能在心肌缺血后再灌注的情況下減輕心肌細(xì)胞的損傷(J.Hypertens，2003，21:1125—1135;AmJPhysiolEndocrinolMetab，2004,287:E1209-E1215;Circulation,2004，110:955—961;Diabetes,2005,54:146—151)。由于上述明確的生理效應(yīng)，自80年代中期發(fā)現(xiàn)該靶點(diǎn)以來，尋找GLP-1R的小分子激動(dòng)劑乃是國際許多新藥開發(fā)機(jī)構(gòu)的研究熱點(diǎn)。多家國際著名跨國醫(yī)藥公司均在開發(fā)GLP-1類創(chuàng)新藥物，如丹麥NovoNordisk公司開發(fā)的GLP-1衍生物(商品名為Liraglutide;進(jìn)入三期臨床試驗(yàn))和美國Amylin醫(yī)藥公司和禮來公司聯(lián)合開發(fā)的GLP-1類似物Exendin-4(商品名Exenatide;已于2005年4月份批準(zhǔn)上市)。目前除了GLP-1及其多肽類似物外，尚無任何有關(guān)非肽類小分子GLP-1R激動(dòng)劑成功用于臨床治療的報(bào)道。由于多肽藥物不便口服，尋找非肽類GLP-1R調(diào)節(jié)劑，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型抗糖尿病藥物是目前許多新藥研究機(jī)構(gòu)所共同關(guān)注的方向。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供了一類由以下通式表示的取代五元雜環(huán)化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽、酯、溶劑化物、金屬配合物、或者具有相同藥理作用的前藥；本發(fā)明的另一目的在于提供了一種含有由以下通式表示的化合物或其藥學(xué)上可以接受的鹽、酯、溶劑化物或金屬配合物的藥物組合物；本發(fā)明的又一目的在于提供了由以下通式表示的化合物或其藥學(xué)上可以接受的鹽、酯、溶劑化物或金屬配合物作為胰高血糖樣肽-1受體調(diào)節(jié)劑在預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病如"阿爾茨海默病"(Alzheimer'sDisease,AD)，又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)等的醫(yī)學(xué)用途。本發(fā)明提供胰高血糖樣肽-1受體調(diào)節(jié)劑，增加了預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病[如"阿爾茨海默病，，(Alzheimer'sDisease,AD),又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)]等藥物的成員。本發(fā)明涉及由以下通式表示的取代五元雜環(huán)化合物，或其藥物學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑化物、金屬配合物或者具有相同藥理作用的前藥所述化合物包括其所有的幾何異構(gòu)體。其中X為O、S或者NH;Y為O、S;Z為CH、N;R,為H;C,-C6的烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6烷基；CrC6環(huán)烷基；含有包括囟素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6環(huán)烷基；苯基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；千基；R2,R3為取代或未取代的苯基；取代或未取代的吡咬基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；取代或未取代的吲咮基；或者取代或未取代的萘基；優(yōu)選地，對于上述通式的化合物，其特征在于X為O、S或者NH;Y為O、S;Z為CH、N;R！為H;C廣C6的烷基；含有包括囟素原子、CrQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6烷基；CrC6環(huán)烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C3-Q環(huán)烷基；苯基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷基、C「C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；卡基；其中R4為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；羥基；巰基；囟素；羧酸；羧酸酯；CrC6的烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；Q-C6的烯基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的炔基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷酰氧基;C,-C6的烷酰氨基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷酰氨基時(shí)；R2為:R3為:其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、CVQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷基；d-Q的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷氧基；d-Q的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的烷巰基；C2-Q的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、C廣C6的垸氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯基；CrC6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC"々炔氧基；節(jié)氧基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；CVC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、CrCs的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基;或者Ro為其中R6、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；C廣C6的烷基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括閨素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的垸氧基；C,-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；(:2《6的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的炔基；CVC6的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯氧基；C2-C6的炔氧基；含有包括卣素'原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔氧基；節(jié)氧基；含有包括卣素原子、C「C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的爺氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C3-Q的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者R3為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>其中Rs、R9、Ru)為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基;羥基；巰基；卣素；C,-C6的烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷基；C,-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廠C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷氧基；CrC6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；CrC6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；CrQ的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯氧基；<:2-(:6的炔氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、C,-Q的烷基、d-Ce的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的節(jié)氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括由素原子、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括囟素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者，當(dāng)R2為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage34</formula>其中Rn、Ru各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基;羥基；巰基；卣素；羧酸；羧酸酯；CrC6的烷基;含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；Q-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；C,-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷巰基；C2-Q的烯基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、C,-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；d-Ce的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的烷酰氧基；d-C6的烷酰氨基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氨基時(shí)；R3為:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；C廣C6的烷基；含有包括卣素原子、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷基；C，-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-Q的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷巰基；C2-C6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烯氧基；CVC6的炔氧基；含有包括囟素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或鞋基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C"々炔氧基；千氧基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷酰氧基；CrC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的<:3-<:6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基;或者Rg為其中&、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；C「C6的烷基；含有包括卣素原子、C，-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C，-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；C廣Q的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷琉基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-Q的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；CrQ的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯氧基；C2-C6的炔氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；卡氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、C,-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的節(jié)氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C3-C6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者R3為其中Rs、R9、R40為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；C,-Q的烷基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；Q-C6的烷氧基；含有包括由素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-Ce的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C!-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；C2-C6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、tt、C廣C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基;CrC6的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯氧基；CVC6的炔氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；Q-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷酰氧基;C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者，當(dāng)112為其中Ru、Rw為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；羥基；巰基；鹵素；羧酸；羧酸酯；d-Q的烷基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；C,-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、Q-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；CVC6的炔基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的炔基；C,-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷酰氧基；C廣C6的烷酰氨基；含有包括鹵素原子、C，-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷酰氨基時(shí)；R3為:其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；C,-C6的烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的垸基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷氧基；C,-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷巰基；C2-Q的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-Q的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；CrC6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的烯氧基；CVC6的炔氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、C,-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；CVC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括閨素原子、CrC6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括囟素原子、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者R3為其中&、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；C,-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；CrC6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、C,-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；(:2《6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯氧基；CrC6的炔氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的炔氧基；千氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的爺氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者Rs為其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；輕基；巰基；卣素；d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷基；C,-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣Q的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；CrC6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、tt、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯氧基；CVC6的炔氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的(VC6的炔氧基；千氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷酰氧基；CVC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者，當(dāng)R2為其中Rm、1116各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；羥基；巰基；卣素；羧酸；羧酸酯；CrC6的烷基;含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；CrC6的烷氧基；含有包括閨素原子、d-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-Q的烷巰基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；CVC6的炔基；含有包括閨素原子、d-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；CrC6的烷酰氧基；含有包括囟素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷酰氧基；CrC6的烷酰氨基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C!-C6的烷酰氨基時(shí)；R3為:其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷氧基；C廣C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；CrC6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、C,-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C3-C6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者113為其中R6、R7為下列任意一種取代基:H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；CVC6的烷基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、C，-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；C2-C6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、tt、C廣C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CpQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯氧基；C2-C6的炔氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的節(jié)氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷酰氧基；CrC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者R3為其中Rs、R9、Ru)各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；輕基；巰基；卣素；d-C6的烷基；含有包括閨素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷基；CrC6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；C廠C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；CVC6的炔基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；C2-Q的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的炔氧基；芐氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、0(:6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷酰氧基；CrC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷基、Q-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、CrC6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基。上述化合物進(jìn)一步優(yōu)選，當(dāng)X為S時(shí)，Y為O，Z為N。本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選，當(dāng)X為S,Y為O，Z為N;R,為H;Q-C6的烷基；含有包括面素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6烷基；其中R4為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；羥基；巰基；卣素；羧酸；羧酸酯；d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或雍基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括囟素原子、C,-C6的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷巰基；CpC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、Q-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷酰氧基；CVC6的烷酰氨基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的烷酰氨基時(shí)；R3為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、C「C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；節(jié)氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、CVC6的烷基、C,-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷酰氧基；C:rC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括囟素原子、d-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者Rs為<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>其中&、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；CVC6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷氧基；C,-Q的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C「C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷巰基；芐氧基；含有包括鹵素原子、C廣Q的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷酰氧基；CrC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、C「C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中Rs、R9、Rm為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；C廣C6的烷基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-Q的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；芐氧基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；CrQ的烷酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、CVC6的烷基、crc6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者，112為其中Rn、Rw為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；羥基；巰基；由素；羧酸；羧酸酯；Q-C6的烷基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷基；C,-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、C，-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、CrC6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷巰基；C廣C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷酰氧基；CVC6的烷酰氨基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷酰氨基時(shí)；其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；Q-C6的烷氧基；含有包括原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、Q-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；節(jié)氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；Q-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷酰氧基；CVC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中&、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；Q-C6的烷基；含有包括卣素原子、C,-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；C廣Q的坑巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；節(jié)氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；d-Q的烷酰氧基；含有包括囟素原子、d-C6的烷基、CVQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者R3為、Rio其中Rs、R9、Rm為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基;羥基；巰基；鹵素；d-C6的烷基；含有包括卣素原子、C，-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷基；C,-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、C廣Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C「C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷巰基；芐氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；CrC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C3-C6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基。另外優(yōu)選地，該類化合物或其在藥物學(xué)上可接受的鹽是以藥物組合物的形式，或單獨(dú)，或與藥物學(xué)上可接受的載體或賦形劑聯(lián)合提供。本發(fā)明還提供了包括上述化合物的藥物，用于預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病[如"阿爾茨海默病"(Alzheimer'sDisease,AD),又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)]等。再一方面，本發(fā)明涉及預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病[如"阿爾茨海默病"(Alzheimer'sDisease,AD)，又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)]等的方法。該方法包括對需要或愿意接受治療或預(yù)防的對象，給予有效量的、選擇性地調(diào)節(jié)胰高血糖素樣肽-1受體的化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽，以預(yù)防或治療上述疾病或癥狀。優(yōu)選地，患有上述代謝紊亂性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病[如"阿爾茨海默病"(Alzheimer'sDisease,AD)，又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)]等的任何對象通過給予有效量的由以下通式表示的具有取代五元雜環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物、或其藥物學(xué)上可接受的鹽、S旨、溶劑化物、金屬配合物或者具有相同藥理作用的前藥進(jìn)行預(yù)防或治療所述化合物包括其所有的幾何異構(gòu)體。其中X為O、S或者NH;Y為O、S;Z為CH、N;R,為H;Q-C6的烷基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6烷基；CVC6環(huán)烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6環(huán)烷基；苯基；含有包括卣素原子、CpC6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；千基；R2,R3為取代或未取代的苯基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的p塞吩基；取代或未取代的吡咯基；取代或未取代的吲哚基；或者，取代或未取代的萘基。另一方面，本發(fā)明涉及聯(lián)合制劑，該聯(lián)合制劑包括一種具有選擇性調(diào)節(jié)胰高血糖素樣肽-1受體，尤其是激活該受體功能的化合物，或其藥物學(xué)上可接受的鹽，或單獨(dú)，或與藥物學(xué)上可接受的載體或賦形劑組合存在。該化合物具有以下通式的結(jié)構(gòu)所述化合物包括其所有的幾何異構(gòu)體或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物。其中X為O、S或者NH;Y為O、S;Z為CH、N;Rt為H;Ci-C6的烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6烷基；CVC6環(huán)烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、C廣C6的烷氧基或輕基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6環(huán)烷基；苯基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；爺基；R2,R3為取代或未取代的苯基；取代或未取代的吡咬基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的瘞吩基；取代或未取代的吡咯基；取代或未取代的。引咮基；或者，取代或未取代的萘基。本發(fā)明提供了包括上述聯(lián)合制劑的藥盒。本發(fā)明還進(jìn)一步提供了應(yīng)用上述聯(lián)合制劑用于預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病[如"阿爾茨海默病，，(Alzheimer'sDisease,AD),又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)〗等，達(dá)到選擇性地激動(dòng)胰高血糖素樣肽-1受體的藥效，改善患者的癥狀和生命質(zhì)量。為了闡明
發(fā)明內(nèi)容且不受其局限，對發(fā)明分成以下幾個(gè)小節(jié)進(jìn)行詳細(xì)描述。A定義除非另有定義，本發(fā)明所用的技術(shù)和科學(xué)上的術(shù)語，與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的通用技術(shù)的一般理解具有相同意義。本處提到的來源于基因庫和其他數(shù)據(jù)庫的所有專利，申請，公布的申請和其他出版物和序列被全面收入引用作為參考。如果本節(jié)闡明的定義與本專利參用的來源于基因庫和其他數(shù)據(jù)庫的所有專利，申請，公布的申請和其他出版物和序列被收入和引用的定義闡述相反，或不一致時(shí)，以本節(jié)闡明的定義為準(zhǔn)。本文所用，"一"或"一個(gè)"指"至少一個(gè)"或"一個(gè)或多個(gè)"。本文所用，"代謝性疾病"系指由各種原因造成的糖、脂肪或蛋白質(zhì)等代謝失調(diào)而引起的相關(guān)癥狀和/或疾病。本文所用，"糖尿病"指一種多病因的代謝性疾病，特點(diǎn)是慢性高血糖，伴隨因胰島素分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂。隨著糖尿病得病時(shí)間的延長，身體內(nèi)的代謝紊亂如得不到很好地控制，可導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、血管和心臟等組織等器官的慢性并發(fā)癥，以致最終發(fā)生失明、下肢壞疽、尿毒癥、腦中風(fēng)或心肌梗死，甚至危及生命。本文所用，"胰島素抵抗"是指體內(nèi)周圍組織對胰島素的敏感性降低，肌肉、脂肪等靶組織對胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取的作用發(fā)生了抵抗。胰島素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，幾乎占90%以上，是2型糖尿病的發(fā)病主要因素之一。本文所用，"肥胖癥"是指體內(nèi)脂肪的量過多，男人體重超過理想體重的25%或女人體重超過理想體重的30%的現(xiàn)象。遺傳因素、下丘腦病患、內(nèi)分泌紊亂、飲食過量和活動(dòng)太少都是產(chǎn)生肥胖癥的原因。本文所用，"阿爾茨海默病"[Alzheimer'sDisease,AD，又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)]是一種神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)行性蛻變性疾病，臨床上表現(xiàn)為智力水平的慢性削弱及記憶的慢性丟失。本文所用，"心血管疾病，，包括心臟病、肺心病、高血壓和高脂血癥等。具有"發(fā)病率高，死亡率高，致殘率高，復(fù)發(fā)率高"以及"并發(fā)癥多"的特點(diǎn)。本文所用的用于治療某一特定疾病的化合物的"有效量"指足夠改善或在某種程度上減輕與此病相伴的癥狀的量。這一劑量可以單一劑量給藥，也可按照治療方案給藥。這一劑量可治愈疾病，但典型的是為了改善該癥狀而給藥。為改善癥狀重復(fù)給藥可能是需要的。本文所用，"藥物學(xué)上可接受的鹽、酯或其他衍生物"包括領(lǐng)域技術(shù)人員用已知方法易于制備的任何鹽，酯或衍生物。這樣衍生和生成的化合物可對動(dòng)物和人給藥，不具有毒性作用。該化合物或是具有藥物活性，或是藥物前體。本文所用，"治療"指疾病和癥狀用任何方式得以改善，或其他有益的改變。治療也包括本發(fā)明化合物在藥物上的應(yīng)用。本文所用，給予某一特定藥物組合物"改善"某一特定疾病的癥狀是指任何減輕，無論永久的，臨時(shí)的，長時(shí)期的，短暫的，都能歸因于或與該藥物組合物的施用有關(guān)。本文所用，"基本上純"是指足夠均勻，通過本領(lǐng)域技術(shù)人員為評價(jià)純度使用的標(biāo)準(zhǔn)分析方法探測不出雜質(zhì)，所述標(biāo)準(zhǔn)分析方法有如薄層層析法(TLC)，凝膠電泳和高效液相色譜法(HPLC)?；蛘咦銐蚣円仓讣词惯M(jìn)一步純化也不能改變該物質(zhì)可探測到的理化特性，例如酶活性和生物活性。用于純化化合物制得基本上化學(xué)純的方法，是本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的。這種情況下，進(jìn)一步純化也許會增加化合物的比活性。本文所用，"藥物前體"是指一種體內(nèi)給藥的化合物，該化合物可被代謝，或轉(zhuǎn)化為生物學(xué)上、藥物學(xué)上或治療學(xué)上的活性形式。為了制造藥物前體，藥物活性化合物將被修飾，使該活性化合物通過代謝過程再產(chǎn)生。藥物前體可被設(shè)計(jì)成改變其代謝穩(wěn)定性，或運(yùn)輸特性的前體，以掩蓋其副作用或毒性，改良藥物的味覺，或改變其他特性。憑借藥代動(dòng)力學(xué)及藥物體內(nèi)代謝的知識，一旦藥物學(xué)上活性化合物為已知，本領(lǐng)域技術(shù)人員就可以設(shè)計(jì)出該化合物的藥物前體。[參見MeWcz'wa/C/2em/W7^J5/oc/2em/ca/^praac/z，OxfordUniversityPress,NewYork,1985，pages388-392]。術(shù)語"基本上，，相同或均勻或相似，按照本領(lǐng)域技術(shù)人員對相關(guān)技術(shù)的理解可在上下文中有所改變，并且一般為至少70%，優(yōu)選為至少80%，更優(yōu)為至少90%，最優(yōu)為至少95%相同。這里所用的"組合物"指任何混合物?？梢允侨芤?、混懸液、液體、粉末、油膏、水性的、非水性的或它們的任何組合。這里所用的"聯(lián)合"指兩種或多種之間的任何聯(lián)合。這里使用的術(shù)語"對象"包括人和動(dòng)物，例如，狗，貓，牛，豬，嚙齒動(dòng)物等。有經(jīng)驗(yàn)的實(shí)施者應(yīng)可理解對象為適于并愿意對代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病等進(jìn)4亍治療和予貞防。這里使用的任何保護(hù)性基團(tuán)，氨基酸和其他化合物的縮寫，與它們通用的、公認(rèn)的縮寫或IUPAC-IUB委員會頒布生化命名一致，除非特別說明。B胰高血糖素樣肽—1受體調(diào)節(jié)劑本發(fā)明提供胰高血糖素樣肽-1受體功能的調(diào)節(jié)劑，增加了預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病[如"阿爾茨海默病"(Alzheimer'sDisease,AD)，又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)]等藥物的成員。本發(fā)明涉及由以下通式表示的具有取代五元雜環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物，或其藥物學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑化物、金屬配合物或者具有相同藥理作用的前藥所述化合物包括其所有的幾何異構(gòu)體。其中X為O、S或者NH;Y為O、S;Z為CH、N;Ri為H;d-Q的烷基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6烷基；CVC6環(huán)烷基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ環(huán)烷基；苯基；含有包括卣素原子、CrC6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；節(jié)基；R2,R3為取代或未取代的苯基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的遂吩基；取代或未取代的吡咯基；取代或未取代的吲咮基；或者，取代或未取代的萘基。本發(fā)明的化合物可按照任何合適的方法來制備或合成。優(yōu)選地，用以下面F節(jié)中引證的合成法制備該化合物。另外優(yōu)選地，該化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽以藥物組合物的形式提供，或者單獨(dú)，或者與一種藥物學(xué)上可接受的栽體或賦形劑結(jié)合。本發(fā)明的化合物可用任何合適的酸以其藥物學(xué)上可接受的鹽的形式來制備。例如，無機(jī)酸如鹽酸、氬溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等；有機(jī)酸諸如曱酸、乙酸、丙酸、苯曱酸、馬來酸、富馬酸、琥珀酸、酒石酸、檸檬酸等；烷基磺酸如曱基磺酸、乙基磺酸等；芳基磺酸如苯磺酸、對曱苯磺酸等均可使用。C治療和預(yù)防方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病[如"阿爾茨海默病"(Alzheimer'sDisease,AD)，又-爾早老'l"生癡呆(Alzheimer'sdementia)]等的方法。該方法包括對需要或愿意接受治療或預(yù)防的對象，給予有效量的、選擇性地激動(dòng)胰高血糖素樣肽-1受體的化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽來治療或預(yù)防上述疾病或癥狀。優(yōu)選地，上述疾病通過給予有效量的由以下通式表示的具有取代五元雜環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物、或其藥物學(xué)上可接受的鹽、酉旨、溶劑化物、金屬配合物或者具有相同藥理作用的前藥來治療或預(yù)防所述化合物包括其所有的幾何異構(gòu)體。其中X為O、S或者NH;Y為O、S;Z為CH、N;!^為H;d-C6的烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6烷基；QrC6環(huán)烷基；含有包括囟素原子、d-C6的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6環(huán)烷基；苯基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；爺基；R2,R3為取代或未取代的苯基；取代或未取代的吡咬基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的p塞吩基；取代或未取代的吡咯基；取代或未取代的p引哚基；或者，取代或未取代的萘基?？梢杂帽痉椒ǚ乐稳魏螌ο螅瑑?yōu)選哺乳動(dòng)物，更優(yōu)選人。本方法可用來防治代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病[如"阿爾茨海默病，，(Alzheimer'sDisease,AD)，又稱早老性癡呆(Alzheimer'sdementia)]等。優(yōu)選的疾病或癥狀是任何由胰島素分泌和/或功能障礙引起或伴隨的疾病或癥狀。在預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)時(shí)，可單獨(dú)使用或與其他已經(jīng)上市或?qū)⒁鲜械奶悄虿≈委熕幬锇ㄒ葝u素增敏劑聯(lián)合使用本發(fā)明的化合物。任何合適的代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)治療藥物均可與本發(fā)明的化合物聯(lián)合使用。其中，典型的胰島素增敏劑包括羅格列酮和吡格列酮等。在本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案中，使用本發(fā)明化合物時(shí)不給予上述胰島素增敏劑。更優(yōu)選地，用本發(fā)明的化合物治療或預(yù)防因使用上述已經(jīng)上市或?qū)⒁鲜械奶悄虿≈委熕幬?包括胰島素增敏劑)而產(chǎn)生抗藥性或毒副反應(yīng)所引起的疾病或癥狀。可以通過任何合適的方法單獨(dú)以本發(fā)明的化合物給藥，或與其他合適的糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑聯(lián)合使用。例如，可以通過腔內(nèi)注射，皮下注射，靜脈內(nèi)注射，肌內(nèi)注射，真皮內(nèi)注射，口服或局部以本發(fā)明的化合物給藥，或以其藥物學(xué)上可接受的鹽給藥。在具體實(shí)施方案中，本方法進(jìn)一步包括對給藥對象的疾病或癥狀進(jìn)行診斷和預(yù)后評估?？梢允褂萌魏芜m合的方法用于診斷和評估相關(guān)疾病或癥狀及其預(yù)后。診斷和預(yù)后可以基于檢測和/或鑒定任何或所有的體內(nèi)物質(zhì)，例如糖化血紅蛋白、酶、抗原、抗體、核酸或其他病理性和臨床標(biāo)記物等以及相關(guān)癥狀。例如，可以使用國際專利WO01/44815和美國專利5,571,674揭示的診斷或預(yù)后方法。D聯(lián)合制劑，藥盒和聯(lián)合用藥的方法另一方面，本發(fā)明也涉及聯(lián)合制劑，這種聯(lián)合包括一種選擇性調(diào)節(jié)胰高血糖素樣肽-1受體功能的化合物，或其藥物學(xué)上可接受的鹽，和一種或多種代謝性疾病治療藥物包括胰島素增敏劑。優(yōu)選地，這種聯(lián)合用藥包括本發(fā)明化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽和一種或多種代謝性疾病治療藥物包括胰島素增敏劑，該化合物由以下通式表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage61</formula>及其所有的幾何異構(gòu)體，或者與其具有相同藥理作用的前藥、其酯、其溶劑化物或其金屬配合物。其中X為O、S或者NH;Y為O、S;Z為CH、N;R.,為H;C,-Q的烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ烷基；CVC6環(huán)烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、C「C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6環(huán)烷基；苯基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；芐基；R2,R3為取代或未取代的苯基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；取代或未取代的吲哚基；或者，取代或未取代的萘基。在本發(fā)明的聯(lián)合制劑中可以使用任何合適的糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑。在一個(gè)特定實(shí)施方案中，用于本發(fā)明聯(lián)合制劑中可以包括上述糖尿病治療藥物包括胰島素增敏劑中的一種或多種。在另一個(gè)特定實(shí)施方案中，提供了一種治療或預(yù)防由胰島素分泌和/或功能障礙引起或伴隨的疾病或癥狀的方法，該方法包括對需要和愿意接受治療或預(yù)防的對象給予有效量的上述聯(lián)合制劑，或其藥物學(xué)上可接受的鹽，乂人而治療或預(yù)防上述疾病或癥狀。在另一個(gè)特定實(shí)施方案中，提供了一個(gè)藥盒，其中包括本發(fā)明的化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽以及使用上述化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽來防治由胰島素分泌和/或功能紊亂引起或伴隨的疾病或癥狀的使用說明。在再一個(gè)實(shí)施方案中，提供了一個(gè)藥盒，包括上述聯(lián)合制劑及使用所述聯(lián)合制劑治療或預(yù)防由胰島素分泌和/或功能紊亂引起或伴隨的疾病或癥狀的使用說明。E配方和劑量根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的化合物，單獨(dú)或與其它藥劑，載體或賦形劑聯(lián)合，為任何合適的給藥途徑制定制劑，例如腔內(nèi)注射、皮下注射、靜脈內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、真皮內(nèi)注射、口服或局部用藥。本方法可以使用注射給藥制劑，以單劑量的形式在安瓿，或多劑量容器中與添加的緩沖劑注射給藥。制劑可釆取以下形式如混懸液、溶液或在油性或水性媒介中的乳液。制劑可以含有配方試劑如混懸劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑。此外，使用前，活性成分可以粉末形式與合適的載體，無菌無熱源水或其他溶劑構(gòu)成劑型。本發(fā)明的局部用藥可采用泡沫，凝膠，軟膏，油膏，轉(zhuǎn)皮膜片，或膏狀物。本發(fā)明中可以使用的用于給藥的藥用組合物和方法包括，但不局限于，美國專利5,736,154、6,197,801Bl、5,741,511、5,886,039、5,941,868、6,258,374Bl和5,686,102所闡述的內(nèi)容。治療或預(yù)防的劑量大小會因病情的嚴(yán)重性和給藥途徑而有所變化。劑量和用藥頻度會因年齡、體重、健康狀況和病人個(gè)體反應(yīng)不同而不同。需要指出的是(診治醫(yī)生也應(yīng)知道)，根據(jù)毒性和副反應(yīng)，必須采取必要措施終止、中斷或降低治療劑量。相反，如果臨床反應(yīng)不明顯(排除毒性和副反應(yīng))，醫(yī)生應(yīng)適當(dāng)調(diào)整治療方案，提高劑量。任何合適的給藥途徑均可被采用。劑型包括片劑，錠劑，豆?fàn)钅z嚢，分散劑，懸浮劑，溶液，膠嚢，膜片及類似物等。在實(shí)際應(yīng)用中，本發(fā)明的化合物，單獨(dú)或與其他制劑聯(lián)合，可以按照一般藥物學(xué)混合技術(shù)與藥物載體或賦形劑，例如(3-環(huán)糊精和2-羥丙基-卩-環(huán)糊精緊密混和。根據(jù)投藥的需要，可采用通用載體、局部或非腸道途徑的特殊載體。制備非腸道劑型，例如靜脈內(nèi)注射或灌輸?shù)慕M合物，可采用類似的藥物媒質(zhì)，本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知的水，乙二醇，油，緩沖劑，糖，防腐劑，脂質(zhì)體等。這種非腸道組合物的例子包括，但不限制于5%W/V的右旋糖，生理鹽水或其他溶液。本發(fā)明的化合物的總劑量，單獨(dú)或和其他制劑聯(lián)合給藥，可用小瓶靜脈注射液給藥，體積大約從1毫升到2000毫升。根據(jù)給藥的總劑量，稀釋液量也會不同。本發(fā)明還提供了實(shí)現(xiàn)治療方案的藥盒。該藥盒將有效劑量的本發(fā)明化合物以藥物學(xué)上可接受的形式單獨(dú)或與其他試劑聯(lián)合，包含在一個(gè)或多個(gè)容器中。優(yōu)選的藥物形式是與無菌鹽水，右旋糖溶液，緩沖溶液，或其他藥物學(xué)上可接受的無菌液體合用。或者，組合物可被凍干或干燥；在這種情況下，藥盒任選地進(jìn)一步將一種藥物學(xué)上可接受的溶液，優(yōu)選無菌的溶液包含在一個(gè)容器中，以重新組成復(fù)合物形成用于注射目的的溶液。典型的藥物學(xué)上可接受的溶液是生理鹽水和右旋糖溶液。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥盒進(jìn)一步包含用于注射組合物的優(yōu)選以無菌形式包裝的針或針筒和/或包裝的酒精墊?？扇芜x地包括供醫(yī)生或患者使用的說明書。F制備方法當(dāng)X為S，Y為O，Z為N時(shí)，采用以下的方法制備:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage64</formula>其中R!為H;d-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；CrC6環(huán)烷基；含有包括由素原子、d-C6的烷基、Q-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6環(huán)烷基；苯基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；千基；R2,R3為取代或未取代的苯基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的蓬吩基；取代或未取代的吡咯基；取代或未取代的。引哚基；或者，取代或未取代的萘基。在反應(yīng)瓶中加入1eq取代硫脲(IV)，3eq氯乙酸，3eq醋酸鈉，少量TEBA,適量無水乙醇。加熱回流，得中間體(I)。中間體(I)和醛(II)在水醋酸或乙醇中與醋酸鈉或哌啶回流得到取代五元雜環(huán)化合物(m)。反應(yīng)時(shí)間根據(jù)具體反應(yīng)物而定。通常用TLC來跟蹤測定反應(yīng)的完成程度，反應(yīng)完畢后一般采用的后處理方法包括抽濾、濃縮反應(yīng)液除盡溶劑、萃取、柱層析分離等。最終產(chǎn)物(III)用NMR來檢測證明。圖1.報(bào)告基因方法檢測本發(fā)明化合物對GLP-1R的激動(dòng)作用。GLP-1濃度梯度為10，1,0.1，0.01,0.001，0.0001nM,以10nM所誘導(dǎo)的螢光素酶活性為100%,測得GLP-1的ECso值為0.07nM?；衔飉wwl018(SH17249)的濃度梯度為0,0.3,1,3,10，30，100,300|iM。結(jié)果表明，化合物mwwl018(SH17249)可劑量依賴性地誘導(dǎo)HEK293/GLP1R+Luc細(xì)胞內(nèi)螢光素酶的表達(dá)，為GLP-1R激動(dòng)劑，在最高濃度為300)iM時(shí)，其激動(dòng)活性為GLP-1(10nM)的32.3%。圖2.受體竟?fàn)幮越Y(jié)合試驗(yàn)方法檢測GLP-1對受體的親和力。GLP-1濃度梯度為1000,200，40,8,1.6,0.32，0.064，OnM。GLP-1可特異性地與[1251]標(biāo)記的GLP-1竟?fàn)幮越Y(jié)合GLP-1R，其IC5。值為0.66nM。化合物m麗1018(SH17249)的濃度梯度為0,0.001,0.01，0.1，1，10，100一。結(jié)果表明，化合物mwwl018(SH17249)能特異性地與[1251]標(biāo)記的GLP-1竟?fàn)幮越Y(jié)合受體且呈劑量依賴效應(yīng)，在最高濃度為100iaM時(shí)，其對[1251]標(biāo)的GLP-1的結(jié)合抑制率為43.2%。具體實(shí)施方式實(shí)驗(yàn)儀器及試劑HP1100HPLC系統(tǒng)，具備二元梯度泵、在線真空脫氣機(jī)、自動(dòng)進(jìn)樣器、柱溫箱和光電二極管陣列檢測器。色鐠柱為ZORBAXSB-C18(2.1x150mm,3.5pm)，流動(dòng)相為乙腈/水65:35，流速為0.2ml/min，；險(xiǎn)測波長為254nm。熔點(diǎn)采用IA6304型熔點(diǎn)儀測定；NMR由VarianMercury-300和VarianMercuryPlus400型核》茲共振儀測得(溶劑為CDC13,CD3OD或DMSO-d6);ESI-MS由ABMariner型質(zhì)i普儀測得，EI由FinniganMAT95型質(zhì)譜儀測得。合成中所用原料除特別指明來源外均為市售產(chǎn)品。下面的具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，^旦不限制本發(fā)明。實(shí)施例1、2-(對甲笨基亞氨基)—噻唑-4-酮的制備NMR定標(biāo)5H/C7.26〃7.0ppm(CDC13);5H/C2,50/39.51ppm(DMSO-d6)。在500ml的三口瓶(帶有恒壓漏斗、冷凝管)中加入17g(0.22mol)NH4SCN溶于100ml丙酮中，室溫?cái)嚢?，慢慢滴?8.2g(0.2mol)苯曱酰氯，出現(xiàn)白色固體，溶液逐漸變黃，變厚稠。滴加結(jié)束后，回流半小時(shí)。慢慢滴加21.43g(0.2mol)對曱苯胺的丙酮(50ml)溶液，滴加速度應(yīng)使溶液微沸。滴加完后，繼續(xù)回流半小時(shí)，冷卻。將反應(yīng)液倒入1.5L水中，攪拌，析出黃色固體。抽濾，將固體溶于30gNaOH水溶液(270ml)中，煮沸5分鐘，冷卻，抽濾，得固體26.6g(收率80%).在500ml三口瓶中加入9.021g(0.054mol)N-(對甲苯基)硫脲，15.4g(0.162mol)氯乙酸，13.3g(0.162mol)醋酸鈉，少量TEBA，300ml無水乙醇。加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，趁熱過濾。濾餅用少量無水乙醇洗兩次。合并濾液，減壓濃縮至小體積。冷卻，析晶，抽濾，烘干，得7.527g淺黃色固體，收率(67.7%)。1HNMR(300顧z，DMSO-d6)52.28(s，3H)，3.37(br，1H)，3.87(s，1H),4.03(s，1H)，6.82國6.85(d,J=8.4Hz，2H)，7.15—7.18(d，J=8.1Hz，2H)。同樣用上述方法合成以下化合物2-(他咬-2-亞氨基)-p塞唑-4-酮'HNMR(300固z，DMSO-d6)S3.35(br,1H),3.72-3.77(d,J=14.4Hz,2H):7.07-7.11(m,2H)，7.75-7.80(t，J=7.6Hz，1H),8.35-8.36(d,J=3.9Hz,1H)。2-(對氯苯基亞氨基)-p塞唑-4-酮iHNMR(300MHz，CDC13)52.78(bs，NH)，3.89(s,2H)，7.07(d，J=8.4Hz，2H):7.33(d，J=8.4Hz，2H)。實(shí)施例2、N-甲基-2-(對曱苯基亞氨基)-噻唑-4-酮的制備NMR定標(biāo)5H/C7.26/77.0ppm(CDC13);5H/C2.50/39.51ppm(DMSO-d6)。在50ml的三口瓶(帶有冷凝管)中加入1.4g(0,0191mol)CH3NCS,2g(0.0187mol)對曱苯胺，8ml無水乙醇，加熱回流4小時(shí)，冷卻，析晶，抽濾，得到2.92g固體(收率87%)。在100ml三口瓶中加入2.92g(0.0162mol)N1-(對曱苯基)->12-曱基硫脲，4.60g(0.0486mol)氯乙酸，4g(0.0486mol)醋酸鈉，少量TEBA,100ml無水乙醇。加熱回流過夜，趁熱過濾。濾餅用少量無水乙醇洗兩次。合并濾液，減壓濃縮至小體積。冷卻，析晶，抽濾，烘干，得1.088g白黃色固體(收率30.5%)。1HNMR(300MHz，CDC13)52.35(s，3H),3.31(s，3H)，3.82(s，2H)，6.88(m，2H)，7.16(m，2H)。同樣用上述方法合成以下化合物N-曱基-2-(對乙酰氨基苯基亞氨基)-噻唑-4-酮!HNMR(300MHz，CDC13)52.19(s,3H),3.32(s,3H),3.83(s,2H),6.94(dJ=8.7Hz，2H),7.48(d,J=8.7Hz，2H)。N-曱基-2-(2-乙基苯基亞氨基)-p塞唑-4-酮'HNMR(300MHz,CDC13)51.14(t，J=7.2Hz,3H)，2.53(q,J=7.2Hz,2H)，3.35(s,3H)，3.83(s,2H),6.85(d，J=7.2Hz，1H),7.11-7.24(m,3H)。N-曱基-2-(對丁酰氨基苯基亞氨基)-p塞唑-4-酮'HNMR(300MHz，CDC13)51.00(t，J=7.2Hz,3H)，1.74(q,J=7.2Hz,2H),2.32(t,J=7.5Hz,2H),3.32(s,3H)，3.83(s，2H),6.94(d,J=9Hz,2H),7.50(d,J=8.4Hz,2H)。N-曱基-2-(對異丁酰氨基苯基亞氨基)-瘞唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>!HNMR(300MHz，CDC13)51.27(d,J=6.6Hz,6H)，2.49(m,1H),3.32(s，3H)，3.83(s,2H)，6.94(d，J=8.7Hz，2H)，7.52(d，J=8.7Hz，2H)。N-曱基-2-(對叔丁氧曱酰氨基苯基亞氨基)-p塞唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>'HNMR(300MHz,CDC13)51.43(s,9H),3.24(s，3H)，3.75(s，2H),6.41(s，1H)，6.84(d，J=8.1Hz，2H)，7.17(d，J=7.5Hz,1H)。實(shí)施例3、2-(對曱苯基亞氨基)-5-(2,4-二曱氧基苯基亞甲基)-噻唑-4-酮的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage69</formula>在100ml單口瓶中加入1g(4.85mmo1)2-(對曱苯基亞氨基)-瘞哇誦4-酮，2.4g(14.55mmol)2，4-二曱氧基苯曱醛,1.2g(14.55mmol)醋酸鈉，40ml水醋酸，加熱至回流。反應(yīng)液顏色逐漸加深，回流4小時(shí)后，冷卻析晶。抽濾，濾餅用乙酸乙酯洗一次，烘干，得0.8g橘黃色固體(收率46.6%)。!HNMR(300MHz，DMSO-d6)52.30(s,3H)，3.34(s，NH)，3.80(s,3H)，3.87(s:3H)，6.65-6.73(m,2H)，6.93-6.96(d，J=8.1Hz，1H),7.19-7.24(t,J=8.1Hz，3H)，7.39(d,1H),7.65(d，J=8.1Hz,1H)。同樣用上述方法合成以下化合物2-(對曱苯基亞氨基)-5-(對-N,N-二曱氨基苯基亞甲基)-噻唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>'HNMR(300MHz,DMSO-d6)52.68(s,3H)，3.19(s,NH),3.52(s,6H),6.90-7.84(m，9H)。2-(吡啶-2-基亞氨基)-5-(對羥基苯基亞曱基)^塞唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula>!HNMR(300MHz,DMSO-d6)53.34(s,NH)，6.92-6.95(d,J=8.4Hz,2H)，7.18(s,2H),7.51-7.56(m,2H),7.85(t，1H),8.51<formula>formulaseeoriginaldocumentpage70</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage72</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>wmw-887wmw-382wmw-034wmw-026wmw-036wmw-220wmw-325wmw-393wmw-597wmw-386wmw-545wmw-916<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>實(shí)施例4、2-(對甲苯基亞絲)-]\-曱基噻唑-4-酮-5-亞曱基苯氧乙酰胺的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage74</formula>在50ml三口瓶中加入0.176g(0.8mmol)N國曱基-2-(對甲苯基亞氨基)-p塞唑-4-酮，0.143g(0.8mmol)對曱?；窖跻阴０?，lml哌啶，20ml無水乙醇，加熱回流5小時(shí)。冷卻反應(yīng)液，析出黃色晶體，抽濾，烘干。得0.053g黃色固體(收率17.4%)。iHNMR(300MHz,DMSO-d6)52.32(s,3H)，3.32(s，3H)，4.48(s，2H),6.91(dJ=8.4Hz，1H),7.04(d，J=8.4Hz,2H)，7.20(d,J=7.8Hz,2H),7.41-7.51(m，2H),7.60(s,1H)，7.70(s，1H)。同樣用上述方法合成以下化合物2-(對乙酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(氨曱酰基曱氧基)苯基亞曱基)_^曱基-嚷唑-4-酮'HNMR(300MHz，DMSO-d6)52.05(s,3H),3.33(s,3H)，3.79(s,3H)，4.47(s，2H),6.96-7.07(m，4H),7.25-7.38(m,2H),7.59-7.62(d,J=8.7Hz，1H),7.72(s,1H)，9.99(s,1H)。2-(2-乙基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(氨曱?；鶗跹趸?苯基亞曱基)_^-曱基,塞唑-4-酮'HNMR(300MHz,CD3OD)51.150(t，J=7.5Hz,3H),2.574(q，J=7.35Hz,2H)，3.31(s,3H)，3.83(s,3H),4.52(s，2H)，6.89-7.28(m,6H)，7.52(s,1H)，7.69(s，1H),9.85(s，1H)。2-(對乙酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-乙氧基-4-(氨曱?；鶗跹趸?苯基亞曱基)—N-曱基-p塞唑-4-酮'HNMR(300顧z，DMSO-d6)51.33(t,J=6.6Hz,3H)，2.05(s,3H)，3.34(s:3H),4.05(q，J=6.9Hz，2H)，4.49(s，2H)，6.96-7.03(m，4H),7.24-7.38(m:2H)，7.60一7.70(m,2H)，10.04(s,1H)。2-(對苯曱酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(氨甲?；鶗跹趸?苯基亞曱基)-1^曱基-噻唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>'HNMR(300顧z,DMSO-d6)53.35(s,3H),3.79(s,3H)，4.48(s，2H)，7.04-7.97(m,13H),10.37(s,1H)。2-(對丙酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(氨曱酰基曱氧基)苯基亞曱基)-N-曱基-漆唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>1HNMR(300MHz,DMSO-d6)51.09(t，J=7.65Hz，3H)，2.32(q，J=7.05Hz，2H)，3.33(s，3H),3.79(s,3H),4.47(s,2H)，6.96-7.03(m,3H)，7.26-7.40(m，3H)，7.61-7.71(m,2H)，9.91(s，1H)。2-(對丁酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(氨曱?；鶗跹趸?苯基亞曱基)-^曱基-噻唑-4-酉同mwwl03G1HNMR(300MHz,DMSO-d6)50.93(t,J=7.35Hz,3H),1.61(q，J=7.05Hz，2H)，2,29(t,J=7.05Hz，2H)，3.3(s，3H),3.79(s,3H),4.47(s，2H)，6.96-7.03(m，3H)，7.27-7.40(m，3H)，7.61-7.72(m,2H)，9.93(s,IH)。2-(對異丁酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(氨曱?；鶗跹趸?苯基亞曱基)—N-曱基-噻唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage76</formula>'HNMR(300MHz,DMSO-d6)51.12(s,6H),2.62(m,IH)，3.34(s，3H),3.79(s，3H),4.47(s,2H),6.96-7.06(m，3H),7.27-7.40(m，3H)，7.62-7.72(m，2H)，9.88(s,1H)。2-(對叔丁氧甲酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(氨曱酰基曱氧基)笨基亞曱基)-!^-曱基-瘞唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula>'HNMR(300MHz，DMSO-d6)51.49(s，9H)，3J2(s，3H)，3.79(s，3H)，4.47(s:2H)，6.86-7.06(m，3H),7.27-7.49(m,4H),7.71(s,1H)，9,40(s，1H)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage77</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage78</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>實(shí)施例5、2-(對甲苯基亞氨基)-5-(噻吩-2-甲酰氧基苯基亞曱基)-N-甲基-噻唑-4-酮的制備<formula>formulaseeoriginaldocumentpage80</formula>在50ml單口瓶中加入0.176g(0.8mmo1)N-曱基-2-(對曱苯基亞氨基)噻唑-4-酮，0.185g(0.8mmol)對(瘞吩-2-曱酰氧基)苯曱醛，1ml艱啶，20ml無水乙醇，加熱回流5小時(shí)。冷卻反應(yīng)液，減壓濃縮至小體積，加水稀釋，析出黃色固體，抽濾，烘干。得0.1g黃色固體(收率28.8%)。'HNMR(300MHz，DMSO-d6)52.32(s，3H),3.33(s,3H),6.85-6.93(m，7H),7.20-7.23(d,J=8.1Hz,2H)，7,37-7.40(d,J=8.4Hz,2H),7.65(s，IH)。同樣用上述方法合成以下化合物2-(對乙酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(p塞吩-2-曱酰氧基)苯基亞曱基)-N-甲基-噻唑-4-酮.OCH3oco-mwwl0141HNMR(300MHz,DMSO-d6)52.05(s,3H),3.33(s,3H),3.77(s,3H)，6.88-6.99，7.20(m，7H),7.59-7.68(m，4H)，9.82(s,1H),9.98(s,IH)。2-(對乙酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-乙氧基-4-(噻吩-2-曱酰氧基)苯基亞曱基)-N-曱基-噻唑-4-酮H乂mwvvl012,OCH2CH3oco-1HNMR(300MHz,CD3OD)51.40(t,J=7.2Hz，3H)，2.14(s,3H)，3.40(s,3H),4.06(q，J=6.9Hz，2H),6.83-7.02(m,7H),7.56-7.65(m,4H)。2-(對苯曱酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(噻吩-2-曱酰氧基)苯基亞曱基)-N-曱基-噻唑斗酮y^"A0H乂《IdV-N八,OCH3oco-mwwl02之'HNMR(300MHz,DMSO-d6)53.34(s，3H),3.77(s,3H)，6.88-7.05(m，4H),7.21(s,IH)，7.55陽7.97(m,IIH)，9.84(s，1H),10.32(s，IH)。2-(2-乙基苯基亞氨基)-5-(3-甲氧基-4-(噻吩-2-曱酰氧基)苯基亞曱基)-N-曱基-噻唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage81</formula>'HNMR(300MHz，CD3OD)51.16(t，J=7.65,3H)，2.58(q,J=7.35Hz,2H),3.44(s，3H)，3.83(s，3H)，6.83曙7.36(9H)，7.63-7.67(2H)。2-(對丙酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(噻吩-2-曱酰氧基)苯基亞曱基)-N-曱基-p塞唑-4-酉同\n力oSH/TA乂.OCHi■OCO-mwwl035'HNMR(300MHz,DMSO-d6)51.08(t，J=7.35Hz，3H),2.30(q,J=7.2Hz,2H),3.28(s，3H)，3.72(s,3H),6.73-7.07(m，7H),7.58-7.61(d，J=9Hz,4H),9.90(s,1H)。2-(對丁酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(噻吩-2-曱酰氧基)苯基亞曱基)-N-曱基-瘞唑-4-酮.OCH3oco-mwwl037HNMR(300MHz,DMSO-d6)50.92(t，J=7.2Hz，3H)，1.62(q,J=7.2Hz,2H)，2.28(t,J=6.9Hz，2H)，3.33(s，3H),3.76(s，3H)，6.87-6.98(m，6H)，7.20(s，1H)，7.61-7.67(m，4H)，9.91(s,1H)。2-(對異丁酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(噻吩-2-曱酰氧基)苯基亞曱基)->^-曱基-噻唑-4-酮HHsCHC"^~NCH3mwwl039HNMR(300MHz,DMSO-d6)51.12(s,6H),2,61(m，1H),3.33(s，3H),3.77(s,3H)，6.87-6.98(m,6H),7.20(s，1H),7.62-7.67(m,4H)，9.88(s,1H)。2-(對叔丁氧曱酰氨基苯基亞氨基)-5-(3-曱氧基-4-(噻吩-2-曱酰氧基)苯基亞曱基)-^曱基-噻唑-4-酮<formula>formulaseeoriginaldocumentpage83</formula>1HNMR(300顧z,DMSO-d6)51.49(s,9H),3.34(s，3H)，3.77(s,3H)，6,87-6.96(m，4H)，7.20(s,1H),7.38(m,1H)，7.46-7.49(d,J=8.4Hz，3H)，7.67(s,2H)，9.40(s,1H)。實(shí)施例6、體外藥效學(xué)試驗(yàn)l.報(bào)告基因表達(dá)檢測GLP-1R為G蛋白偶聯(lián)受體，當(dāng)GLP-1R與激動(dòng)劑結(jié)合后，G蛋白的Ga亞單位被活化，刺激腺苷酸環(huán)化酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高。因前胰島素基因的啟動(dòng)子區(qū)域存在cAMP反應(yīng)元件，cAMP與該反應(yīng)元件結(jié)合后，啟動(dòng)前胰島素基因的轉(zhuǎn)錄，從而刺激胰島素的表達(dá)和分泌(Diabetes2000,vol.49:1156-1164)。本實(shí)驗(yàn)方法采用穩(wěn)定轉(zhuǎn)染GLP-1R受體基因表達(dá)載體和受cAMP反應(yīng)元件調(diào)節(jié)的熒光素酶報(bào)告基因表達(dá)載體的人胚腎細(xì)胞株(HEK293)，檢測其對被測化合物的反應(yīng)(CellBiology,1992,89:8641-8645;Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.1987，84:3434-3438)。在對化合物進(jìn)行篩選時(shí)，可誘導(dǎo)熒光素酶報(bào)告基因表達(dá)的樣品，視為具有GLP-IR激動(dòng)活性。1.1試驗(yàn)材料與儀器細(xì)胞林GLP-IR和熒光素酶穩(wěn)定表達(dá)的HEK293/GLP-1R+Luc細(xì)胞抹(國家新藥篩選中心自建)胎牛血清(GIBCO公司)DMEM培養(yǎng)基(GIBCO公司)Steady-GloTM熒光素酶分析系統(tǒng)(Promega公司)GLP-1標(biāo)準(zhǔn)品(Sigma公司)G418(Invitrogen公司)Forma二氧化碳培養(yǎng)箱(Forma公司)Victor2讀板機(jī)(Wallac公司)1.2試-瞼方法HEK293/GLP1R+Luc細(xì)胞以20,000個(gè)/100pl/孔接入96孔培養(yǎng)板，以含10%胎牛血清和500pg/mlG418的DMEM培養(yǎng)基于37。C培養(yǎng)過夜。將GLP-1標(biāo)準(zhǔn)品和化合物mww1018(SH17249)等稀釋至一定濃度梯度，然后以1itil/孔加入上述96孔微量培養(yǎng)板中。在37。C，5%0)2條件下培養(yǎng)6小時(shí)。按Steady-GloTM熒光素酶分析系統(tǒng)試劑盒說明檢測熒光素酶活性，Victor2讀板才幾進(jìn)4亍讀凄t。1.3試驗(yàn)結(jié)果研究結(jié)果表明(圖1)，GLP-1的EC5o值為0.07nM,化合物mwwl018(SH17249)對HEK293/GLP1R+Luc細(xì)胞的螢光素酶活性呈激動(dòng)效應(yīng)，且具劑量依賴性，在最高濃度為300iuM時(shí)，其激動(dòng)活性為GLP-1(10nM)的32.3%。2、受體結(jié)合活力測試為確定活性化合物對受體的結(jié)合能力，制備大量表達(dá)GLP-1R的細(xì)胞，以[1251]標(biāo)記的GLP-1作為配基，同時(shí)加入待檢測化合物。當(dāng)待測化合物與125I#GLP-1進(jìn)行竟?fàn)幮越Y(jié)合時(shí)，細(xì)胞膜上的同位素標(biāo)記減少。據(jù)此可評估化合物對受體的的親和力(JMolEndocrinol.2000,25:321-35;JBiomolScreen.2000,5:377-84)。2.1試驗(yàn)材料與儀器HEK293/GLP1R+Luc細(xì)胞抹(國家新藥篩選中心自建)標(biāo)記化合物[1251]標(biāo)記的GLP-l(AmershamBiosciences公司)WallacMicroBata工作站(PerkinElmer公司)TomTech細(xì)胞收集器(TomTec公司)閃爍液(Wallac7>司)2.2試-瞼方法取105對數(shù)生長期的HEK293/GLP1R+Luc細(xì)胞，于25°C條件下，200Hl測試緩沖液中，與[1251]標(biāo)記的GLP-1陽性肽(終濃度40pM)共孵育4小時(shí)，同時(shí)加入非標(biāo)記陽性肽或化合物mww1018(SH17249)等。使用細(xì)胞收集器，用洗滌溶液洗滌細(xì)胞三次。加入閃爍液，在MicroBata計(jì)數(shù)器上讀出每孔讀數(shù)。2.3試驗(yàn)結(jié)果化合物mwwl018(SH17249)和GLP-1均能特異性地與1251標(biāo)GLP-1竟?fàn)幮越Y(jié)合受體且呈劑量效應(yīng)(圖2)。GLP-1的IC5o值為0.66nM,化合物mwwl018(SH17249)在最高濃度為100|uM時(shí)對[1251]標(biāo)記的GLP-1的結(jié)合抑制率為43.2%。表l.部分化合物的體外活性檢測結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table>權(quán)利要求1.由以下通式表示的一類取代五元雜環(huán)化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑化物、金屬配合物、或者與其具有相同藥理作用的前藥X為O、S或者NH；Y為O、S；Z為CH、N；R1為H；C1-C6的烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C1-C6的烷基；C3-C6環(huán)烷基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C3-C6環(huán)烷基；苯基；含有包括鹵素原子、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；芐基；R2，R3為取代或未取代的苯基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡咯基；取代或未取代的吲哚基；或者，取代或未取代的萘基。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類取代五元雜環(huán)化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑化物、金屬配合物、或者與其具有相同藥理作用的前藥，其特征在于X為O、S或者NH;Y為O、S;Z為CH、N;R,為H;(^-(:6的烷基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6烷基；(:3-(36環(huán)烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6環(huán)烷基；芳基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；千基;其中R4為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；羥基；巰基；卣素；羧酸；羧酸酯；d-C6的烷基；含有包括囟素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷基；CrQ的烷氧基；含有包括卣素原子、C廠C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；Q-Ce的烷巰基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、C-Q的烷基、C-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；Q-Q的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；d-Q的烷酰氨基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷酰氨基時(shí)；其中R5為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；面素；d-C6的烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-C6的垸氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Ce的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷巰基；CrC6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、C廣Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的節(jié)氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、C「C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C3-C6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中R^、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷氧基；d-Q的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；C2-Q的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；CVC6的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、酯基、羧酸酯基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括囟素原子、羧基、酯基、氰基、CVC6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芐氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷酰氧基；Q-C6的環(huán)烷酰氧.基；含有包括卣素原子、Q-Ce的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者Rs為Rio其中Rs、R9、Ru)為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基;羥基；巰基；卣素；d-C6的烷基；含有包括囟素原子、C!-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷基；C,-C6的烷氧基；含有包括囟素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Ce的烷基、Q-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷氧基；CrQ的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；CrC6的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-Q的烷基、C!-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-Q的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；千氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的爺氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的烷酰氧基；(VC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中Rn、1112各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基;羥基；巰基；鹵素；羧酸；羧酸酯；CrC6的烷基;含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷基；CrC6的烷氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷巰基；(:2《6的烯基；含有包括囟素原子、CrC6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卣素原子、C,-Cs的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；CrQ的烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；Q-Q的烷酰氨基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷酰氨基時(shí)；其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；d-C6的烷基；含有包括鹵素原子、(VQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷基；d-Q的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷氧基；d-Q的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CVC6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯氧基；CrQ的炔氧基；含有包括囟素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括囟素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或輕基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中R6、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；C廣C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷基；C,-Q的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷氧基；Q-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-Q的烷巰基；C2-Cs的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的c2-c6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、Q-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；CVC6的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔氧基；芐氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；Q-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、CrQ的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者R3為Ri。其中Rs、R9、111()為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；d-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；C,-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷氧基；Q-Q的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、tt、C廣C6的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷巰基；C2-C6的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基;CVC6的炔基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；(:2《6的烯氧基；含有包括面素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVQ的烯氧基；CVC6的炔氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；芐氧基；含有包括面素原子、Q-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷酰氧基；C3-Q的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、C,-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者，當(dāng)112為^R13其中Ru、1114為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；羥基；巰基；鹵素；羧酸；羧酸酯；CrC6的烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-Q的烷氧基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取卣素原子、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卣素原子、CH^的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；d-C6的烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；C廣C6的烷酰氨基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氨基時(shí)；其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；d-C6的烷基；含有包括卣素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷基；Q-Q的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；C2-Q的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的炔氧基；芐氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；CrC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中&、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；d-C6的烷基；含有包括囟素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷基；Q-C6的烷氧基；含有包括面素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；C廣C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、Q-C6的烷氧基或雍基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrCe的烷巰基；C2-C6的烯基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-C6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；C2-Q的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括囟素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、CVQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的炔氧基；芐氧基；含有包括卣素原子、C,-Q的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；Q-C6的烷酰氧基；含有包括囟素原子、d-Q的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Ce的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者R3為Rio其中Rs、R9、R,o為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；C廣C6的烷基；含有包括鹵素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；C,-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；CrQ的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、C廣Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；CVC6的炔基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔基；CVC6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、C,-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烯氧基；C2-Q的炔氧基；含有包括囟素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；芐氧基；含有包括卣素原子、CVQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的節(jié)氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷酰氧基；CVC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、Q-Q的烷基、Q-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括囟素原子、d-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者，當(dāng)112為:其中Ru、1116各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基;羥基；巰基；鹵素；羧酸；羧酸酯；d-Q的烷基;含有包括卣素原子、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、C「C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的烷氧基；d-Q的烷巰基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-Q的烷巰基;CVC6的烯基;含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；C2-Q的炔基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷基、C「Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；C,-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；d-C6的烷酰氨基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氨基時(shí)；其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；琉基；卣素；C廣C6的烷基；含有包括囟素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷基；C,-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-Q的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷氧基；C,-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的烯基；C2-C6的炔基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔基；C2-C6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的烯氧基；C2-C6的炔氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、C,-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、C,-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廠C6的烷酰氧基；C3-Q的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的0(:6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中&、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；C廣C6的烷基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣Q的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；CrQ的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrQ的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；Q-C6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基；CVC6的炔基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的炔基；CVC6的烯氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯氧基；CVC6的炔氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrQ的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的炔氧基；芐氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芐氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括囟素原子、C,-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廠C6的烷酰氧基；CrC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中Rs、R9、R,o為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；閨素；Q-C6的烷基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-Q的烷基；C廣C6的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrQ的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、tt、C廣C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷巰基；CVC6的烯基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的烯基;C2-C6的炔基;含有包括囟素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的炔基;C2-C6的烯氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-Q的烯氧基；CVC6的炔氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrC6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C2-C6的炔氧基；芐氧基；含有包括鹵素原子、C「C6的烷基、C廣C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的節(jié)氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或雍基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括囟素原子、d-C6的烷基、CVC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括面素原子、C,-C6的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2任意一項(xiàng)所述的一類取代五元雜環(huán)化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑化物、金屬配合物、或者與其具有相同藥理作用的前藥，其特征在于，當(dāng)X為S時(shí)，Y為O，Z為N。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的一類取代五元雜環(huán)化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽、酉旨、溶劑化物、金屬配合物、或者與其具有相同藥理作用的前藥，其特征在于當(dāng)&為H;d-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ烷基；R2為:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>其中R4為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；羥基；巰基；閨素；羧酸；羧酸酯；CrC6的烷基；含有包括卣素原子、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷氧基；C廣C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、CVC6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷巰基；CVC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；C廣C6的烷酰氨基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、C廣C6的烷氧基或輕基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氨基時(shí)；其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；CrQ的烷基；含有包括鹵素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷基；C廣C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷巰基；千氧基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；Q-Q的烷酰氧基；含有包括閨素原子、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷酰氧基；CrC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、CrCe的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者R3為其中&、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基;硝基；羥基；巰基；閨素；d-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Ce的烷基；CrQ的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C,-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷巰基；千氧基；含有包括鹵素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或輕基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的節(jié)氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷酰氧基；C3-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、Q-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者R3為、Ri。其中Rs、R9、R,o為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；C廣C6的烷基；含有包括囟素原子、Q-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的烷基；CrQ的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、Q-C6的烷基、d-Q的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Ce的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷巰基；節(jié)氧基；含有包括鹵素原子、CrQ的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷酰氧基；Q-C6的環(huán)烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C3-Q的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、C廣C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；或者，&為其中Ru、Rw為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；羥基；琉基；鹵素；羧酸；羧酸酯；d-C6的烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的垸基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷氧基；C,-C6的烷巰基；含有包括卣素原子、Q-Q的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-Q的烷巰基；C廣C6的烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、CVQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6的烷酰氧基；d-C6的烷酰氨基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、Q-Ce的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰M時(shí)；其中Rs為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；d-Q的烷基；含有包括由素原子、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥墓在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷氧基；d-C6的烷巰基；含有包括囟素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、d-Q的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷巰基；千氧基；含有包括鹵素原子、C,-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的千氧基；苯氧基；苯巰基；d-C6的烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-Q的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的Q-C6的烷酰氧基；0(:6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrQ的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括囟素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中Re、R7各自獨(dú)立為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；鹵素；C廣C6的烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；d-C6的烷氧基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；C廣C6的烷巰基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C,-C6的烷巰基；千氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的卡氧基；苯氧基；苯巰基；CrC6的烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、CrC6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷酰氧基；CrC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C3-C6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、Q-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基；其中Rs、R9、Ru)為下列任意一種取代基H;氰基；磺酰氨基；硝基；羥基；巰基；卣素；d-C6的烷基；含有包括卣素原子、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；Q-C6的烷氧基；含有包括卣素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、CrQ的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷氧基；C,-C6的烷巰基；含有包括鹵素原子、羧基、羧酸酯基、氰基、C廣C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廠C6的烷巰基；芐氧基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的節(jié)氧基；苯氧基；苯巰基；Q-C6的烷酰氧基；含有包括鹵素原子、d-Q的烷基、CrQ的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的C廣C6的烷酰氧基；CVC6的環(huán)烷酰氧基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CVC6的環(huán)烷酰氧基；芳酰氧基；含有包括卣素原子、CpC6的烷基、C,-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)的任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的芳酰氧基。其中R,為H;Q-C6的烷基；含有包括鹵素原子、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的d-C6的烷基；C3-Q環(huán)烷基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的CrC6環(huán)烷基；苯基；含有包括卣素原子、d-C6的烷基、d-C6的烷氧基或羥基在內(nèi)任意一個(gè)、兩個(gè)或者三個(gè)取代的苯基；爺基；R2，R3為取代或未取代的苯基；取代或未取代的吡^基；取代或未取代的呋喃基；取代或未取代的吡喃基；取代或未取代的瘞吩基；取代或未取代的吡咯基；取代或未取代的。引咮基；或者，取代或未取代的萘基；在反應(yīng)瓶中加入1叫取代硫脲(IV)，3叫氯乙酸，3叫醋酸鈉，少量TEBA,適量無水乙醇；加熱回流，得中間體(I);中間體(I)和醛(II)在水醋酸或乙醇中與醋酸鈉或哌啶回流得到取代五元雜環(huán)化合物產(chǎn)物5、根據(jù)權(quán)利要求1至4任意一項(xiàng)所述的一類取代五元雜環(huán)化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑化物、金屬配合物、或者與其具有相同藥理作用的前藥，其特征在于，當(dāng)分子中存在幾何異構(gòu)體時(shí)，所述化合物為各種單獨(dú)的幾何異構(gòu)體或者其混合物。6、根據(jù)權(quán)利要求3所述的一類取代五元雜環(huán)化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(III)。7、根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述一類取代五元雜環(huán)化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽、酯、溶劑化物、金屬配合物、或者與其具有相同藥理作用的前藥用于制備預(yù)防和/或治療代謝性疾病、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病的藥物的用途。8、根據(jù)權(quán)利要7所述的用途，其中所述代謝性疾病為糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥，所述神經(jīng)退行性疾病為阿爾茨海默病。9、根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于所述疾病可以因?qū)σ呀?jīng)上市的治療藥物產(chǎn)生耐藥性或毒副反應(yīng)而引起。10、一種用于預(yù)防和/或治療代謝性疾病、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病的藥物組合物，該組合物為作為活性成分的權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽與其它分子或載體的連結(jié)物。11、根據(jù)權(quán)利要求IO所述的藥物組合物，其特征在于進(jìn)一步含有藥物學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。12、一種聯(lián)合制劑，包括如權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽和其他治療藥物。13、一種藥盒，其包括權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述的化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽，以及使用所述化合物或其藥物學(xué)上可接受的鹽預(yù)防和/或治療代謝性疾病、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病的說明。14、一種藥盒，其包括權(quán)利要求12所述的聯(lián)合制劑，和使用所述聯(lián)合制劑預(yù)防和/或治療代謝性疾病、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病的說明。全文摘要本發(fā)明提供由以下通式表示的一類取代五元雜環(huán)化合物及其藥學(xué)上可以接受的鹽、酯、溶劑化物、金屬配合物、或者具有相同藥理作用的前藥，以及作為一類胰高血糖樣肽-1受體調(diào)節(jié)劑在預(yù)防和/或治療代謝性疾病(包括但不局限于糖尿病、胰島素抵抗和肥胖癥)、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病[如“阿爾茨海默病”(Alzheimer’sDisease，AD)，又稱早老性癡呆(Alzheimer’sdementia)]等中的應(yīng)用。文檔編號A61K31/426GK101274918SQ20071003884公開日2008年10月1日申請日期2007年3月30日優(yōu)先權(quán)日2007年3月30日發(fā)明者青劉,玲周,孫美玲,張?jiān)略?林黎琳,滑玉林,王明偉,蘇昊然申請人:中國科學(xué)院上海藥物研究所;國家新藥篩選中心