專利名稱：：一種治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及一種治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：糖尿病腎病是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,是糖尿病的主要致死原因之一，起病隱匿，早期通常無癥狀。一旦進(jìn)展到臨床蛋白尿、出現(xiàn)水腫、高血壓,進(jìn)入臨床糖尿病腎病期,腎功能損害將不可逆轉(zhuǎn),終將發(fā)展為終末期腎功能衰竭。近年來，中醫(yī)藥防治糖尿病腎病的研究工作開展較多,但缺少系統(tǒng)的前瞻性研究,特別是在早期(尿白蛋白排泄率在20200ug/min之間),用中藥阻止蛋白尿的進(jìn)展，有重大的臨床意義。中醫(yī)學(xué)將糖尿病腎病歸入不同范疇,以蛋白尿?yàn)橹髡呖蓺w入"精氣下泄"、"虛損"等范疇;伴典型的多飲、多食、多尿、消瘦時屬"消渴"、"腎消"范疇;主要表現(xiàn)為水腫、腎功能不全者,屬"水腫"、"關(guān)格"等范疇。一般認(rèn)為五臟虛損、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷是主要病因；病位在腎，與脾、肺、肝等臟腑相關(guān)；瘀血、水濕、痰濁是其主要兼挾之邪。各家采用治法不盡相同，有進(jìn)行辯證論治，分辯脾腎陽虛及肝腎陰虛，治以溫腎健脾，益氣固攝或壯水制火，活血利水之法。或根據(jù)臨床四診所得，將本病分為脾腎氣陰兩虛型、脾腎氣陽兩虛型、心腎氣陽兩虛型進(jìn)行治療?？傊?，關(guān)于糖尿病腎病尚無統(tǒng)一的病機(jī)概括,目前臨床尚缺乏確實(shí)有效的治法和方藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種有良好療效的治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。本發(fā)明在中醫(yī)理論和臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上，運(yùn)用了8批次反復(fù)動物實(shí)驗(yàn)正交試驗(yàn)藥物篩選，工藝篩選和藥效學(xué)試驗(yàn)，提供了本發(fā)明治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。本發(fā)明是由有效成分與藥物載體制成治療糖尿病腎病的復(fù)方制劑。本發(fā)明所述的有效成分是由下列原料藥的提取物組成生地黃、丹參、覆盆子、制大黃、淫羊藿。本發(fā)明所述的原料藥的提取物組分的重量配比為生地黃26%~38%丹參14%~23%淫羊藿14%~23%制大黃14%~23%覆盆子14%~23%。所述的原料藥的提取物組分的優(yōu)選重量配比為生地黃26%丹參14%淫羊藿14%制大黃23%覆盆子23%。所述的原料藥的提取物組分的再優(yōu)選重量配比為生地黃38%丹參14%淫羊藿14%制大黃14%覆盆子14%。所述的原料藥的提取物組分的另優(yōu)選重量配比為生地黃26%丹參23%淫羊藿23%制大黃14%覆盆子14%。本發(fā)明采用上述原料藥的提取物加藥物輔料制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、泡騰片等口服固體制劑。本發(fā)明所述制劑成型所用輔料包括糊精、乳糖、、碳酸氫鈉、枸櫞酸、羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、淀粉、可溶性淀粉和硬脂酸鎂，均為藥用規(guī)格輔料。本發(fā)明所使用的中藥藥材質(zhì)量應(yīng)符合中國藥典2005年版一部相應(yīng)藥材項(xiàng)下各有關(guān)規(guī)定。1.生地黃為玄參科植物懷慶地黃RehmanniaglutinosaLibosch.f.hueichingensis(ChaoetSchih)Hsiao或R.glutinosa(Gaertn.)Libosch.的干燥根莖。2.丹參為唇形科植物丹參SaluiamiltiorrhizaBge.的干燥根莖。3.淫羊藿為小檗科植物淫羊藿EpimediumgrandiflommMorr.的干燥全草。4.制大黃為蓼科植物掌葉大黃Rheumpalmatuml.、唐古特大黃R.tanguticumMaxim.exReg.的干燥根莖，制熟用。5.覆盆子為薔薇科掌葉覆盆子RubuschingiiHn.的干燥未成熟果實(shí)。本發(fā)明通過下述方法制備生地黃、丹參、制大黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取12小時。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工藝，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小時，加水810倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.081.12(80°C)后，進(jìn)行純化處理，純化方法采用乙醇沉淀法、離心法或殼聚糖澄清法，優(yōu)選乙醇沉淀法。上述生地黃、丹參、制大黃乙醇提取物與水提取經(jīng)純化處理的其他藥味提取物，合并混勻，干燥，加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型包括提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒；或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95%乙醇制顆粒劑；80。C干燥后壓片劑；加入適量微粉硅膠，混勻后，裝入膠囊；或部分細(xì)粉加入枸櫞酸、淀粉制成顆粒；其余細(xì)粉加入碳酸氫鈉、淀粉制成顆粒。兩種顆粒加入硬脂酸鎂后，混合均勻，壓片。本發(fā)明復(fù)方制劑經(jīng)動物試驗(yàn)結(jié)果顯示能使糖尿病腎病模型大鼠空腹血糖顯著降低，血漿胰高血糖素降低；尿微量白蛋白含量、尿J32微球蛋白含量降低；垂體生長激素水平下降。試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明具有降低高血糖、減少尿微量白蛋白，保護(hù)腎功能的作用，對糖尿病腎病的治療具有重要的意義和應(yīng)用價(jià)值。表l是各組空腹血糖、血清胰島素、血漿胰高血糖素的比較U士SD)。表2是各組大鼠尿微量白蛋白、血及尿P2-MG(ng/L)的比較(±SD)。表3是各組大鼠血清生長激素、垂體生長激素的比較(5±SD)。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與正常組比較Ap〈0.05AAP〈0.01;與模型組比較承P〈0.05林P〈0.01表2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與正常組比較Ap〈0.05厶厶P〈0.01;與模型組比較**P<0.01表3<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與正常組比較a厶P〈0.01;與模型組比林P〈0.0具體實(shí)施方式實(shí)施例l生地黃、丹參、制大黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取12小時。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工藝，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小時，加水810倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.081.12(80°C)后，進(jìn)行純化處理，純化方法采用乙醇沉淀法、離心法或殼聚糖澄清法。上述生地黃、丹參、制大黃乙醇提取物與水提取經(jīng)純化處理的其他藥味提取物，合并混勻，各組分重量比為生地黃26%丹參14%淫羊藿14%制大黃14%覆盆子14%，干燥，加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。所述劑型制備方法可釆用提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒?；蚣尤肓u甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95。/。乙醇制顆粒劑或8(TC干燥后壓片劑；或加入適量微粉硅膠，混勻后，裝入膠囊；或部分細(xì)粉加入枸櫞酸、淀粉制成顆粒，其余細(xì)粉加入碳酸氫鈉、淀粉制成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂后，混合均勻，壓片。實(shí)施例2生地黃、丹參、制大黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取12小時。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工藝，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小時，加水810倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.081.12(8(TC)后，進(jìn)行純化處理，純化方法可以是乙醇沉淀法、離心法或殼聚糖澄清法。上述生地黃、丹參、制大黃乙醇提取物與水提取經(jīng)純化處理的其他藥味提取物，合并混勻，各組分重量比為生地黃26%丹參14%淫羊藿14%制大黃23%覆盆子23%,干燥，加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。所述劑型制備方法可采用提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒?；蚣尤肓u甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95y。乙醇制顆粒劑或80。C干燥后壓片劑；或加入適量微粉硅膠，混勻后，裝入膠囊；或部分細(xì)粉加入枸櫞酸、淀粉制成顆粒，其余細(xì)粉加入碳酸氫鈉、淀粉制成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂后，混合均勻，壓片。實(shí)施例3生地黃、丹參、制大黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取12小時。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工藝，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小時，加水810倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.08~1.12(80°C)后，進(jìn)行純化處理，純化方法可以是乙醇沉淀法、離心法或殼聚糖澄清法。上述生地黃、丹參、制大黃乙醇提取物與水提取經(jīng)純化處理的其他藥味提取物，合并混勻，所述的各組分重量比為生地黃38%丹參14%淫羊藿14%制大黃14%覆盆子14%，干燥，加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。所述劑型制備方法可采用提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒。或加入羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95。/。乙醇制顆粒劑或8(TC干燥后壓片劑；或加入適量微粉硅膠，混勻后，裝入膠囊；或部分細(xì)粉加入枸櫞酸、淀粉制成顆粒，其余細(xì)粉加入碳酸氫鈉、淀粉制成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂后，混合均勻，壓片。實(shí)施例4生地黃、丹參、制大黃三味藥，加乙醇提取3次，每次提取12小時。覆盆子、淫羊藿采用合煎的提取工藝，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小時，加水810倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.081.12(80°C)后，進(jìn)行純化處理，純化方法可以是乙醇沉淀法、離心法或殼聚糖澄清法。上述生地黃、丹參、制大黃乙醇提取物與水提取經(jīng)純化處理的其他藥味提取物，合并混勻，各組分重量比為生地黃26%丹參23%淫羊藿23%制大黃14%覆盆子14%，干燥，加入適當(dāng)輔料，制成固體口服劑型。所述劑型制備方法可采用提取物合并后，加入糊精，噴霧干燥使成細(xì)粉，經(jīng)干法制粒制成顆粒?；蚣尤肓u甲基淀粉鈉、微粉硅膠、可溶性淀粉，乳糖、硬脂酸鎂，混合均勻，以95。/。乙醇制顆粒劑或8(TC干燥后壓片劑；或加入適量微粉硅膠，混勻后，裝入膠囊；或部分細(xì)粉加入枸櫞酸、淀粉制成顆粒，其余細(xì)粉加入碳酸氫鈉、淀粉制成顆粒，兩種顆粒加入硬脂酸鎂后，混合均勻，壓片。權(quán)利要求1、一種治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，是由有效成分與藥物載體制成，其特征在于所述有效成分是由下列重量配比的原料藥的提取物組成生地黃26～38％丹參14～23％淫羊藿14～23％制大黃14～23％覆盆子14～23％。2、按權(quán)利要求l所述的治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述各原料藥的提取物重量配比是:生地黃26%丹參14%淫羊藿14%制大黃14%覆盆子14%。3、按權(quán)利要求1所述的治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述各原料藥的提取物重量配比是:生地黃26%丹參14%淫羊藿14%制大黃23%覆盆子23%。4、按權(quán)利要求l所述的治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述各原料藥的提取物重量配比是生地黃38%丹參14%淫羊藿14%制大黃14%覆盆子14%。5、按權(quán)利要求l所述的用于治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于其中所述各原料藥的提取物重量配比是生地黃26%丹參23%淫羊藿23%制大黃14%覆盆子14%。6、按權(quán)利要求l所述的治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑，其特征在于在于所述的復(fù)方制劑其劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑或泡騰片。7、權(quán)利要求l所述的治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑的制備方法，其特征是通過下述步驟生地黃、丹參、制大黃三味藥，加乙醇提取3次，每次12小時，覆盆子、淫羊藿采用合煎提取，即覆盆子、淫羊藿加水浸泡l小時，加水810倍，提取三次，水提取液濃縮至相對密度1.081.128(TC后，釆用乙醇沉淀法、離心法或殼聚糖澄清法進(jìn)行純化處理，上述生地黃、丹參、制大黃乙醇提取物與水提取經(jīng)純化處理的其他藥物提取物，合并混勻，干燥，加入藥物輔料，制成固體口服劑型。8、按權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于所述藥物輔料選自糊精、乳糖、碳酸氫鈉、枸櫞酸、羥甲基淀粉鈉、微粉硅膠、淀粉、可溶性淀粉和/或硬脂酸鎂。9、.按權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于所述的純化方法選用乙醇沉淀法。全文摘要本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及一種治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方制劑及其制備方法。本發(fā)明涉及的藥物采用中藥生地黃、丹參、淫羊藿、制大黃、覆盆子和適量輔料制備成適合于口服給藥的各種固體劑型。本發(fā)明經(jīng)動物試驗(yàn)結(jié)果表明可使糖尿病腎病模型大鼠空腹血糖顯著降低，血漿胰高血糖素降低；尿微量白蛋白含量、尿β2微球蛋白含量降低；垂體生長激素水平下降。本發(fā)明具有降低高血糖、減少尿微量白蛋白，保護(hù)腎功能的作用，對糖尿病腎病的治療具有重要的意義和應(yīng)用價(jià)值。文檔編號A61K36/804GK101167862SQ20071004817公開日2008年4月30日申請日期2007年11月13日優(yōu)先權(quán)日2007年11月13日發(fā)明者張景紅,鄭士榮申請人:中國人民解放軍第八十五醫(yī)院