專利名稱：阿魏及阿魏揮發(fā)油在制備抗癌藥劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥原藥阿魏及其揮發(fā)油或產(chǎn)于伊朗、阿富汗、斯里蘭卡等國(guó)的阿魏及其揮發(fā)油的制藥用途。
背景技術(shù)：
阿魏是一種天然植物的分泌物，《中華人民共和國(guó)藥典》2005版一部131頁(yè)記載阿魏性味苦、辛、溫，歸脾、胃經(jīng)，消積、散寒、殺蟲(chóng)，用于肉食積滯、淤血癥瘕、腹中痞塊、蟲(chóng)積腹痛?！度珖?guó)中草藥匯編》下冊(cè)人民衛(wèi)生出版社，1978年318頁(yè)記載阿魏性味辛、微溫、消積、殺蟲(chóng)、散寒，主治蟲(chóng)積、腹部腫塊、胃腹脹痛，瘧疾、痢疾，并可預(yù)防麻疹。阿魏的傳統(tǒng)使用是直接用原藥阿魏入藥，一是水煎煮，二是制成丸劑或配伍其它藥，均難以掩蓋其特殊強(qiáng)烈的臭味，應(yīng)用受到很大影響。
癌癥是最常見(jiàn)的一種疾病，是世界范圍內(nèi)的一種多發(fā)病，嚴(yán)重地威脅著人類的健康與生命。眾多疾病中，癌癥是人類的頭號(hào)殺手。
目前，治療癌癥的藥品比較多，其中治療效果較好的阿霉素、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤、絲裂霉素、順鉑、長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、多西紫杉醇等，它們對(duì)某些癌癥單藥的療效，有效率一般在30％左右，能達(dá)到有效率50％或50％以上的藥品為數(shù)不多，而且毒性一般較大。
發(fā)明的內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供阿魏及阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥劑的用途。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的阿魏及阿魏揮發(fā)油在制備抗癌藥劑中的應(yīng)用。
所說(shuō)的抗癌藥劑的制劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、膏劑、酊劑。
所說(shuō)的藥劑的適應(yīng)癥可以是鼻咽癌、胰腺癌、大腸癌、卵巢癌、白血病、宮頸癌、淋巴癌、皮膚癌、膀胱癌、喉癌、下咽癌、涎腺癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、前列腺癌、胸腺癌、甲狀腺癌、腎癌、腦癌、骨肉瘤。
所說(shuō)阿魏揮發(fā)油所用的原料為新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹(shù)脂。
所說(shuō)阿魏揮發(fā)油所用的原料為伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國(guó)的膠阿魏草的油膠樹(shù)脂。
所說(shuō)阿魏為新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹(shù)脂阿魏或伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國(guó)的膠阿魏草的油膠樹(shù)脂。
阿魏揮發(fā)油可以自阿魏是傘形科植物新疆阿(FerulasinkiangensisK.M.Shen)或阜康阿魏(Ferula fukanensis K.M.Shen)的油膠樹(shù)脂采用通常提取方法提取揮發(fā)油。分別送中國(guó)科學(xué)院成都分院分析測(cè)試中心，經(jīng)GC-MS檢測(cè)，均主要含a-蒎烯、a-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D葑基醇、松香芹醇、β-羅勒烯A、β-羅勒烯B、二仲丁基二硫化物、仲丁基-反式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-順式-丙烯基二硫化物，仲丁基-順式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-反式-2-丁烯基二硫化物、硫代仲丁基-反式-甲基乙烯二硫化物。
阿魏揮發(fā)油可以自產(chǎn)于伊朗、阿富汗等國(guó)的膠阿魏草(F.assafoetida L)的油膠樹(shù)脂采用通常提取方法提取揮發(fā)油。分別送中國(guó)科學(xué)院成都分院分析測(cè)試中心，經(jīng)GC-MS檢測(cè)，均主要含a-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2，2-雙甲基硫代丙烷、1，2-雙乙基硫代丙烷、N，N-二甲基硫代甲酰胺、丙烯基-丁基-二硫化物?？梢圆捎猛ǔ５挠退蛛x法、用水蒸氣蒸餾法、共沸蒸餾法、負(fù)壓蒸餾法或溶劑提取法制取阿魏揮發(fā)油。
上述的水蒸氣蒸餾法通過(guò)油水分離器分離揮發(fā)油。按重量份計(jì)量，取阿魏0.1～20份，加純化水0.1～80份，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，進(jìn)行油水分離，溫度控制在105～108℃，收集揮發(fā)油0.012～2.4份[設(shè)原料平均揮發(fā)油含量為12％(g/g)]。
上述的共沸蒸餾法，通過(guò)油水分離器分離揮發(fā)油。按重量份計(jì)量，取阿魏0.1～20重量份，加純化水0.5～200重量份，溫度控制在105～108℃，進(jìn)行共沸蒸餾，進(jìn)行油水分離，收集揮發(fā)油0.012～2.4份。
上述的負(fù)壓蒸餾法，通過(guò)油水分離器分離揮發(fā)油。按重量份計(jì)量，取阿魏0.1～20重量份，加純化水0.5～200重量份，控制條件為104～107℃/1300～1400Pa，進(jìn)行負(fù)壓蒸餾，收集揮發(fā)油0.012～2.4份。
上述的溶劑提取法，按重量份計(jì)量，取阿魏0.1～20重量份，加入有機(jī)溶劑乙醇和氯仿0.6～120重量份。乙醇和氯仿的重量比例為氯仿∶乙醇＝2∶1。進(jìn)行回流提取，溫度控制在65～70℃，回流2小時(shí)，待回流液溫度降至常溫時(shí)，放出回流液，回收有機(jī)溶劑，即可得到揮發(fā)油粗品，加入純化水0.1～80重量份。水蒸氣蒸餾，進(jìn)行油水分離，溫度控制在105～108℃，收集揮發(fā)油0.012～2.4份。
上述的抗癌藥劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液等劑型。注射劑可以是肌肉注射液或靜脈注射液。
為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面用阿魏揮發(fā)油制備的抗癌藥劑，暫定名為癌根注射液、癌根膠囊、癌根滴丸、癌根片、癌根顆粒，并用阿魏揮發(fā)油的動(dòng)物試驗(yàn)及癌根軟膠囊臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)明阿魏揮發(fā)油在制藥領(lǐng)域中的新用途。
用阿魏揮發(fā)油制備抗癌藥癌根注射液。取阿魏揮發(fā)油，加入增溶劑，比如2，3-HP，β-CD，(加入前，先加適量注射用水溶解增溶劑)攪拌，加入等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉(注射用氯化鈉)，加注射用水至規(guī)定量繼續(xù)攪拌，再經(jīng)微膜過(guò)濾，灌封安瓶，滅菌，即得癌根注射液。
用阿魏揮發(fā)油制備抗癌藥癌根膠囊。按重量比計(jì)，阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶3～20，賦形劑為淀粉、可壓性淀粉、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)中的至少一種。取賦形劑置攪拌機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌5min后，將揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)整粒，為了使填充膠囊時(shí)均勻、順暢，須加潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，其重量比例為賦形劑∶潤(rùn)滑劑＝1∶0.002～0.01。將整粒后的干粒置混合機(jī)中，加入潤(rùn)滑劑，開(kāi)機(jī)混合5min后，送至全自動(dòng)膠囊填充機(jī)制成癌根膠囊，使每粒癌根膠囊含阿魏相當(dāng)于阿魏揮發(fā)油0.1～2g。
本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根滴丸(又名癌根軟膠囊)，采用常規(guī)方法制藥。
用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，經(jīng)油水分離器分離得到阿魏揮發(fā)油12kg，相當(dāng)于阿魏100kg。(1)明膠液的制備明膠、甘油及水的比例為1∶0.3～0.5∶0.7～1.4。取明膠液加入適量的水(明膠重量25％的水)使其吸水膨脹，另取甘油及余下的水置不銹鋼罐中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的溶液，保溫1～2小時(shí)靜置，除去上浮的泡沫，用尼龍布濾過(guò)。(2)藥液(即油液)的制備取上述的阿魏揮發(fā)油，加植物油(如花生油0.75kg，充分?jǐn)噭颉?3)制膠丸將明膠液與藥液分別置于滴丸機(jī)儲(chǔ)液槽內(nèi)，經(jīng)定量控制器將定量的明膠和藥液，通過(guò)雙層噴頭，外層通入60～70℃明膠液，內(nèi)層通入藥液，使膠把藥液包起來(lái)，使每粒癌根膠丸含阿魏揮發(fā)油相當(dāng)于阿魏0.1～3g，包好的藥丸即滴入冷卻劑，溫度為13～17℃的液狀石蠟中，液滴由于表面張力而形成球狀，逐漸凝固而成膠丸，于收集器上將膠丸收集。(4)整丸與干燥膠丸先用紗布拭去附著的液體石蠟，再在10℃左右低溫吹風(fēng)4～6小時(shí)，再放于25～35℃烘4小時(shí)，取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液洗兩次后吹干洗液，再于40～45℃烘24小時(shí)，燈檢，除去廢丸后，用95％乙醇洗1次，再在40～45℃下吹干，即得癌根膠丸(軟膠囊)。
用阿魏揮發(fā)油制備抗癌藥癌根片。按重量比例計(jì)，阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶3～20，賦形劑為淀粉、可壓性淀粉L-HPC、微晶纖維素、CMS-Na中的至少一種。取賦形劑置攪拌機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)整粒，為了使壓片時(shí)粒子流動(dòng)順暢，填充均勻，須加潤(rùn)化劑硬脂酸鎂，按重量比計(jì)賦形劑∶潤(rùn)滑劑＝1∶0.002～0.01，將整粒后的干顆粒置混合機(jī)中，加入潤(rùn)滑劑開(kāi)機(jī)混合5min，將物料送至壓片機(jī)制成癌根片，再將癌根片送至包衣機(jī)制成薄膜衣片，使每片含阿魏揮發(fā)油相當(dāng)于阿魏0.1～2g。
用阿魏揮發(fā)油制備抗癌藥癌根顆粒。按重量比例計(jì)，阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶10～100，賦形劑是蔗糖粉、糊精。取賦形劑置攪拌機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于輔料中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入2％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)整粒，送至顆粒劑分裝機(jī)進(jìn)行分裝，使每袋癌根顆粒含阿魏揮發(fā)油物相當(dāng)于阿魏0.1～2g。
阿魏揮發(fā)油的動(dòng)物試驗(yàn)及本發(fā)明制備的癌根軟膠囊的臨床研究動(dòng)物試驗(yàn)阿魏揮發(fā)油對(duì)S180肉瘤，艾氏腹水瘤腫瘤抑制作用的研究1材料與方法1.1材料1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物清潔級(jí)昆明小鼠160只，體重18～20，成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，雄性，合格證號(hào)為川實(shí)動(dòng)管6號(hào)，全價(jià)顆粒飼料喂養(yǎng)。
1.1.2主要試劑及瘤株受試藥物阿魏揮發(fā)油，樣品透明油狀液體，每毫升含揮發(fā)油0.25ml，約含生藥2.2g，由成都山和藥品開(kāi)發(fā)有限公司提供。批號(hào)050612。按照人用量0.013ml/Kg/日，分別以5倍和20倍量灌胃給藥，使用前按0.4ml/20g灌胃量用大豆油稀釋配制。
陽(yáng)性對(duì)照藥替加氟片，中國(guó)濟(jì)南制藥廠生產(chǎn).批號(hào)220602S180肉瘤細(xì)胞株 艾氏腹水瘤細(xì)胞株樣本，由四川大學(xué)藥學(xué)院腫瘤教研室提供。
主要儀器 電子天平，型號(hào)BS110S，精度0.1mg，Sartorius生產(chǎn)。
1.2試驗(yàn)方法1.2.1腫瘤模型建立于超凈工作臺(tái)中，先取S180肉瘤瘤液0.1ml，以生理鹽水20倍稀釋.光學(xué)顯微鏡下計(jì)算瘤液中活體瘤細(xì)胞數(shù)，計(jì)算瘤液的稀釋倍數(shù)，用生理鹽水稀釋成2×106個(gè)/0.2ml。置于冰水中保存，75％酒精消毒小鼠右腋皮膚，按每鼠0.2ml接種于小鼠右腋皮下。
艾氏腹水瘤模型建立方法同上。
1.2.2動(dòng)物分組接種24h后稱重，分層隨機(jī)分為4組S180模型組；S180陽(yáng)性對(duì)照組；阿魏揮發(fā)油小劑量組；阿魏揮發(fā)油大劑量組。每組小鼠20只。
1.2.3實(shí)驗(yàn)步驟 于分組當(dāng)天開(kāi)始灌胃給藥，給藥容量為0.02ml/g體重，陽(yáng)性藥劑量相當(dāng)于每日100mg/kg，阿魏揮發(fā)油小劑量組，連續(xù)10d。停藥次日處死小鼠并稱體重，隨機(jī)嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)剝離干凈皮下腫瘤組織，使用電子秤稱量瘤重.計(jì)算各組瘤體平均重量及抑瘤率。
2結(jié)果2.1S180肉瘤移植模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1.1S180肉瘤瘤株接種小鼠10d后腫瘤生長(zhǎng)情況結(jié)果見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)藥物兩組實(shí)體瘤重量與模型組比較差異均有極顯著性(P＜0.01)。
表1S180肉瘤瘤株接種小鼠10d瘤重、體重變化(x±s)

*與模型組比較差異有極顯著性(P＜0.01)2.2艾氏腹水瘤腫瘤移植模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.2.1艾氏腹水瘤實(shí)體型接種昆明小鼠10d后腫瘤生長(zhǎng)情況結(jié)果見(jiàn)表2。實(shí)驗(yàn)藥物兩組及陽(yáng)性對(duì)照組瘤重與模型組比較差異有極顯著性(P＜0.01)。
表2艾氏腹水瘤瘤株接種小鼠10d瘤重、體重變化


*與模型組比較差異有極顯著性(P＜0.01)3結(jié)論阿魏揮發(fā)油灌胃給藥對(duì)S180肉瘤移植模型和艾氏腹水瘤腫瘤模型均有顯著的抑制作用，并有一定的量效關(guān)系。
臨床試驗(yàn)1.淋巴癌(惡性淋巴瘤)1.1.淋巴癌患者考入選標(biāo)準(zhǔn)1.1.1.淋巴結(jié)腫大頸部、鎖骨上、腋窩、腹股溝等部位淋巴結(jié)腫大，淋巴結(jié)腫大的特點(diǎn)多為無(wú)痛性，表面光滑，中等硬度，質(zhì)地堅(jiān)韌，均勻，豐滿。
1.1.2.全身癥狀常見(jiàn)的有發(fā)熱、盜汗、體重減輕、皮膚瘙癢及乏力等。
1.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1.2.1.癥狀頸部、鎖骨上、腋窩、腹股溝等部位的淋巴結(jié)腫大，全身癥狀有發(fā)熱、盜汗、體重減輕、皮膚瘙癢、乏力等。
1.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解，有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
1.4.治療方案淋巴癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，環(huán)磷酰胺(CTX)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服， 每日2次， 連續(xù)14天。
環(huán)磷酰胺 規(guī)格50mg/片用法口服， 3mg/kg/日，連續(xù)14天。
表1癌根軟膠囊、環(huán)磷酰胺治療淋巴癌患者的臨床療效

表1結(jié)果表明癌根軟膠囊治療淋巴癌患者有極好作用，治療效果很好。
2.大腸癌2.1.大腸癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)2.1.1.排便習(xí)慣改變排便次數(shù)增多，糞便不成形或稀便，排便前可有輕度腹痛。
2.1.2.腹痛、腹脹、腹部腫塊或無(wú)腫塊便血等。
2.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)2.2.1癥狀排便習(xí)慣改變、腹痛、腹脹、腹部腫塊或無(wú)腫塊便血。
2.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
2.4.治療方案大腸癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，5-氟尿嘧啶(5-Fu)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)10天。
5-Fu 規(guī)格250mg/10ml 用法靜注，每次0.5g，每日1次，連續(xù)10天。
表2癌根軟膠囊、5-Fu治療大腸癌患者的臨床療效

表2結(jié)果表明癌根軟膠囊治療大腸癌患者有極好作用，治療效果很好。
3.鼻咽癌3.1.鼻咽癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)3.1.1.鼻鼻出血或回縮性血涕，鼻塞。
3.1.2.眼復(fù)視，視力減退或眼球突出。
3.1.3.面頰面頰部麻木，脹滿及疼痛。
3.1.4.耳耳鳴、耳脹、聽(tīng)力減退。
3.1.5.頭頭痛。
3.1.6.頸頸部淋巴結(jié)腫大。
3.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)3.2.1.癥狀鼻出血、鼻塞、復(fù)視、視力減退、面頰麻木、耳鳴、耳脹、聽(tīng)力減退。
3.3.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
3.4.治療方案鼻咽癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，紫杉醇(PTX)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品和用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每日2次，連續(xù)21天。
紫杉醇規(guī)格30mg/5ml 用法靜滴，50mg/次，1次/周，連續(xù)3周，靜滴時(shí)用生理鹽水或5％葡萄糖注射液稀釋。
表3癌根軟膠囊、紫杉醇治療鼻咽癌患者的臨床療效

表3結(jié)果表明癌根軟膠囊治療鼻咽癌患者有極好作用，治療效果好。
4.喉癌4.1.喉癌入選標(biāo)準(zhǔn)4.1.1.頸部淋巴結(jié)腫大，原發(fā)部位疼痛或耳痛，吞咽時(shí)有異物感，聲嘶，分泌物增多。
4.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)4.2.1.癥狀頸部淋巴結(jié)腫大，疼痛或耳痛，吞咽時(shí)有異物，聲嘶，分泌物增多。
4.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
4.4.治療方案喉癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，5-氟尿嘧啶(5-Fu)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊 規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)20天。
5-Fu規(guī)格250mg/10ml 用法靜注，0.5g/次/日，連續(xù)20天。
表4癌根軟膠囊、5-Fu治療喉癌患者的臨床療效

表4結(jié)果表明癌根軟膠囊治療喉癌患者有極好作用，治療效果很好。
5.下咽癌5.1.下咽癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)5.1.1.具有明顯的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，頸部腫塊，吞咽時(shí)可引起異物感和粘液滯留感，耳痛。
5.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)5.2.1.癥狀頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，頸部腫塊，吞咽時(shí)有異物感和粘液滯留感，耳痛。
5.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
5.4.治療方案下咽癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，5-氟尿嘧啶(5-Fu)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)20天。
5-Fu 規(guī)格250mg/10ml 用法靜注，0.5g/次/日，連續(xù)20天。
表5癌根軟膠囊、5-Fu治療下咽癌患者的臨床療效

表5結(jié)果表明癌根軟膠囊治療下咽癌患者有極好的作用，治療效果很好。
6.涎腺癌6.1.涎腺癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)6.1.1.粘膜麻木，舌麻，舌疼，和舌運(yùn)動(dòng)受限，持續(xù)性的疼痛。
6.1.2.張口困難，面神經(jīng)功能障礙。
6.1.3.舌下異物感，有時(shí)伴牙疼和神經(jīng)受累癥狀。
6.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)6.2.1.癥狀粘膜麻木，舌麻，舌疼，持續(xù)性的疼痛，張口困難，舌下異物感。
6.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
6.4.治療方案涎腺癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，5-氟尿嘧啶(5-Fu)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)20天。
5-氟尿嘧啶 規(guī)格250mg/10ml 用法靜注，0.5g/次/日，連續(xù)20天。
表6癌根軟膠囊、5-氟尿嘧啶治療涎腺癌患者的臨床療效

表6結(jié)果表明癌根軟膠囊治療涎腺癌患者有較好的作用，治療效果較好。
7.白血病7.1.白血病患者入選標(biāo)準(zhǔn)7.1.1.貧血，主要表現(xiàn)為面色蒼白、乏力、心悸、呼吸困難等。
7.1.2.發(fā)熱、感染、發(fā)熱可發(fā)生于疾病的任何階段，體溫在38℃左右，常見(jiàn)的感染為上呼吸道炎癥，其中口腔炎、牙齦炎、咽峽炎最為多見(jiàn)，此外肺炎、腸炎、肛周炎、癤腫也較多見(jiàn)。
7.1.3.出血、皮膚粘膜淤斑淤點(diǎn)、鼻衄、牙齦出血、月經(jīng)過(guò)多等。
7.1.4.骨骼及關(guān)節(jié)疼痛，疼痛處無(wú)紅腫發(fā)熱，全身皮膚的粉紅色小丘疹樣皮損，多無(wú)瘙癢。
7.1.5.神經(jīng)系統(tǒng)，類似腦膜炎，有頭疼、惡心、嘔吐、視乳頭水腫，視力障礙，面神經(jīng)麻痹，眩暈等。
7.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)7.2.1.癥狀貧血、發(fā)熱、感染、出血，骨骼及關(guān)節(jié)疼痛，神經(jīng)系統(tǒng)。
7.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
7.4.治療方案白血病患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，甲氨蝶呤(MTX)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)20天。
甲氨蝶呤(MTX)規(guī)格2.5mg/片，5mg/片用法口服，0.1mg/kg，每日1次，連續(xù)20天。
表7癌根軟膠囊、甲氨蝶呤(MTX)治療白血病患者的臨床療效

表7結(jié)果表明癌根軟膠囊治療白血病患者有很好的作用，治療效果好。
8.宮頸癌(子宮頸癌)8.1宮頸癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)8.1.1.陰道分泌物增多伴腥臭味，陰道不規(guī)則出血。
8.1.2.窺視陰道可見(jiàn)宮頸原型消失，為腫瘤所取代，表面呈結(jié)節(jié)、菜花、潰瘍。
8.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)8.2.1.癥狀陰道分泌物增多伴腥臭味，陰道不規(guī)則出血，子宮頸原型消失。
8.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
8.4.治療方案宮頸癌患者不同年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，順鉑(DDP)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)30天。
順鉑(DDP)規(guī)格10mg/瓶用法靜滴，每次20mg/m2，溶于生理鹽水500m中滴注，隔3周重復(fù)用藥。
表8癌根軟膠囊、順鉑(DDP)治療宮頸癌患者的臨床療效

表8結(jié)果表明癌根軟膠囊治療宮頸癌患者有很好的作用，治療效果好。
9.子宮內(nèi)膜癌9.1.子宮內(nèi)膜癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)9.1.1.子宮出血，血性分泌物或不規(guī)則陰道流血。
9.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)9.2.1.癥狀子宮出血，血性分泌物或不規(guī)則陰道流血。
9.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
9.4.治療方案子宮內(nèi)膜癌患者不同年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，阿霉素(ADM)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)25天。
阿霉素(ADM)規(guī)格10mg/瓶用法靜注，每周一次35mg/m2，連用3周，靜注時(shí)用生理鹽水溶解藥物。
表9癌根軟膠囊、阿霉素(ADM)治療子宮內(nèi)膜癌患者的臨床療效

表9結(jié)果表明癌根軟膠囊治療子宮內(nèi)膜癌患者有很好的作用，治療效果好。
10.卵巢癌10.1.卵巢癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)10.1.1.下腹不適，消化不良等腸胃道癥狀。
10.1.2.腹脹、腹痛。
10.1.3.腫塊增大，腹水增多出現(xiàn)的壓迫癥狀。
10.1.4.月經(jīng)紊亂及內(nèi)分泌癥狀10.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)10.2.1.癥狀下腹不適，消化不良，腹痛，腹脹，月經(jīng)紊亂。
10.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
10.4.治療方案卵巢癌患者不同年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，卡鉑(1M-18)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)25天。
卡鉑(1M-18)規(guī)格50mg/10ml 用法靜滴，0.3～0.4g/m2，1次/3周，靜滴時(shí)加入500ml生理鹽水中。
表10癌根軟膠囊、卡鉑(1M-18)治療卵巢癌患者的臨床療效

表10結(jié)果表明癌根軟膠囊治療卵巢癌患者有很好的作用，治療效果好。
11.輸卵管癌11.1.輸卵管癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)11.1.1.最常見(jiàn)的癥狀是絕經(jīng)后陰道流血、腹痛、白帶增多。
11.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)11.2.1.癥狀絕經(jīng)后陰道流血、腹痛、白帶增多。
11.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
11.4.治療方案輸卵管癌患者不同年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，順鉑(DDP)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)30天。
順鉑(DDP)規(guī)格20mg/支用法靜滴，每次20mg/m2，溶于生理鹽水500ml中滴注，連用5日，間隔3周重復(fù)給藥。
表11癌根軟膠囊、順鉑(DDP)治輸卵管癌患者的臨床療效

表11結(jié)果表明癌根軟膠囊治療輸卵管癌患者有很好的作用，治療效果好。
12.前列腺癌12.1.前列腺癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)12.1.1.尿頻、排尿緩慢，尿不盡感，進(jìn)而有排尿困難，尿線變細(xì)或滴瀝，乃至尿痛，尿潴留，血尿等。
12.1.2.有向骨或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移時(shí)，可有腰骶部、臀部或髖部疼痛，腹部觸到腫塊，消瘦、貧血等。
12.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)12.2.1.癥狀尿頻、排尿困難、尿痛、血尿、腰、臀部疼痛，腹部腫塊、消瘦、貧血。
12.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
12.4.治療方案前列腺癌患者不同年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，多西紫杉醇(TXT)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)30天。
多西紫杉醇規(guī)格80mg/8ml 用法靜滴，75～100mg/m2，生理鹽水稀釋，靜滴1小時(shí)，1次/3周。
表12癌根軟膠囊、多西紫杉醇(TXT)治前列腺癌患者的臨床療效

表12結(jié)果表明癌根軟膠囊治療前列腺癌患者有很好的作用，治療效果好。
13.膀胱癌13.1.膀胱癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)13.1.1.血尿、膿尿、尿急、尿頻、尿痛、排尿困難等膀胱刺激癥狀。
13.1.2.晚期有下腹部包塊、疼痛、尿潴留、貧血等癥狀。
13.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)13.2.1.癥狀.血尿、膿尿、尿急、尿頻、尿痛、排尿困難、腹部包塊、疼痛、尿潴留、貧血。
13.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
13.4.治療方案膀胱癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，阿霉素(ADM)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)30天。
阿霉素(ADM)規(guī)格50mg/瓶用法膀胱內(nèi)灌注，本品50mg溶于50～60ml注射用水中，膀胱內(nèi)灌注，每周一次，連續(xù)4周。
表13癌根軟膠囊、阿霉素(ADM)治療膀胱癌患者的臨床療效

表13結(jié)果表明癌根軟膠囊治療膀胱癌患者有很好的作用，治療效果好。
14.胰腺癌14.1.胰腺癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)14.1.1.上腹部隱痛，呈持續(xù)性，中、晚期患者常伴腰背痛并與體位相關(guān)。
14.1.2.消化道癥狀食欲不振，消化不良，惡心嘔吐，腹瀉或便秘，黑便等。
14.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)14.2.1.癥狀上腹部隱痛，腰背痛，消化道癥狀。
14.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
14.4.治療方案胰腺癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，異環(huán)磷酰胺(IFO)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)35天。
異環(huán)磷酰胺(IFO)規(guī)格1g/瓶 用法靜滴，1.5g/m2，溶于生理鹽水500ml中，1次/日，連續(xù)5日，3周重復(fù)1次。
表14癌根軟膠囊、異環(huán)磷酰胺(IFO)治療胰腺痛患者的臨床療效

表14結(jié)果表明癌根軟膠囊治療胰腺癌患者有很好的作用，治療效果好。
15.胸腺癌15.1.胸腺癌入選標(biāo)準(zhǔn)15.1.1.前縱隔腫塊、咳嗽、胸痛及上腔靜脈綜合征。
15.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)15.2.1.癥狀前縱隔腫塊、咳嗽、胸痛及上腔靜脈綜合征。
15.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
15.4.治療方案胸腺癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，順鉑(DDP)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)35天。
順鉑(DDP)規(guī)格10mg/瓶用法靜滴，每次20mg/m2，溶于生理鹽水500ml中滴注，連用5日，間隔3周重復(fù)給藥。
表15癌根軟膠囊、順鉑(DDP)治療胸腺癌患者的臨床療效

表15結(jié)果表明癌根軟膠囊治療胸腺癌患者有很好的作用，治療效果好。
16.甲狀腺癌(甲狀腺腫瘤)16.1.甲狀腺癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)16.1.1.甲狀腺結(jié)節(jié)、聲嘶、吞咽不暢、呼吸困難、甲狀腺腫塊。
16.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)16.2.1.甲狀腺結(jié)節(jié)、聲嘶、吞咽不暢、呼吸困難、甲狀腺腫塊。
1 6.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
16.4.治療方案甲狀腺癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，阿霉素(ADM)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)25天。
阿霉素(ADM)規(guī)格10mg/瓶用法靜注，30mg/m2，溶解于適量生理鹽水中，緩慢注射，每周一次，連用3周。
表16癌根軟膠囊、阿霉素(ADM)治療甲狀腺癌患者的臨床療效

表16結(jié)果表明癌根軟膠囊治療甲狀腺癌患者有很好的作用，治療效果好。
17.皮膚癌17.1.皮膚癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)17.1.1.皮膚表面有小結(jié)，表面皮膚略凹陷，失去光澤及正常紋理，脫屑，結(jié)痂。
17.1.2.紅斑樣皮損，伴有不同程度的鱗屑脫落和結(jié)痂形成，糜爛、潰瘍。
17.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)17.2.1.癥狀皮膚表面有小結(jié)，，脫屑，結(jié)痂，紅斑樣皮損，糜爛、潰瘍。
17.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
17.4.治療方案皮膚癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，氟尿嘧啶軟膏陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒 用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)21天。
氟尿嘧啶軟膏 規(guī)格2～5％用法外涂，每日2次，連續(xù)21天，開(kāi)始宜選用低濃度 軟膏，逐漸加量至5％軟膏，頭頸部宜用低濃度劑型，身體及四肢可用高濃度劑型。
表17癌根軟膠囊、氟尿嘧啶軟膏治療皮膚癌患者的臨床療效

表17結(jié)果表明癌根軟膠囊治療皮膚癌患者有很好的作用，治療效果好。
18.腎癌18.1.腎癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)18.1.1.血尿、腰痛、腫塊。
18.1.2.發(fā)熱、貧血、肝功能改變。
18.1.3.內(nèi)分泌紊亂，紅細(xì)胞增多癥，腎素異常增高，高血壓，高血鈣。
18.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)18.2.1.癥狀血尿、腰痛、腫塊、發(fā)熱、貧血、肝功能改變、內(nèi)分泌紊亂。
18.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
18.4.治療方案腎癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，5-氟尿嘧啶(5-Fu)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊 規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)24天。
5-氟尿嘧啶 規(guī)格250mg/10ml 用法靜滴，0.75g/次，隔日1次，連續(xù)24天。靜滴時(shí)，加入生理鹽水500ml中，滴注。
表18癌根軟膠囊、5-氟尿嘧啶治療腎癌患者的臨床療效

表18結(jié)果表明癌根軟膠囊治療腎癌患者有很好的作用，治療效果好。
19.腦癌19.1.腦癌患者入選標(biāo)準(zhǔn)19.1.1.顱內(nèi)壓增高頭痛、惡心嘔吐，視乳頭水腫與視力減退，精神障礙，癲癇，頭暈與眩暈，復(fù)視或斜視。
19.1.2.生命體征變化脈搏緩慢，呼吸深慢，血壓升高等。
19.1.3.精神障礙與運(yùn)動(dòng)障礙。
19.1.4.感覺(jué)性癲癇，對(duì)側(cè)肢體、軀干、感覺(jué)減退，頭困等。
19.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)19.2.1.癥狀顱內(nèi)壓增高、生命體征變化、精神障礙、運(yùn)動(dòng)障礙。
19.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
19.4.治療方案腦癌患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，卡莫司汀(BCNU)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)30天。
卡莫司汀規(guī)格0.125g/2ml用法靜滴，每次100mg/m2用5％葡萄糖注射液250ml稀釋，在避光下30分鐘內(nèi)滴完，每日1次，連用3天，間隔3周重復(fù)。
表19癌根軟膠囊、卡莫司汀治療腦癌患者的臨床療效

表19結(jié)果表明癌根軟膠囊治療腦癌患者有很好的作用，治療效果好。
20.骨肉瘤20.1骨肉瘤患者入選標(biāo)準(zhǔn)20.1.1.癥狀、體征疼痛和腫脹、間歇性隱痛、持續(xù)性劇痛、跳動(dòng)性疼痛；全身癥狀如發(fā)熱，不適，體重減輕，貧血，消瘦，靜脈怒張，腫脹明顯，活動(dòng)受限。
20.1.2.X線表現(xiàn)松質(zhì)骨和髓腔的改變；腫瘤新生骨形態(tài)為①均勻性無(wú)玻璃樣密度增高；②霧狀、斑點(diǎn)狀、團(tuán)塊狀腫瘤骨形成；③反應(yīng)性骨質(zhì)硬化；④骨質(zhì)破壞等。
骨皮質(zhì)改變骨質(zhì)溶解破壞，管腔增大，X線表現(xiàn)篩孔樣或細(xì)條透光線。
骨膜反應(yīng)X線表現(xiàn)為線樣或蔥皮樣骨膜反應(yīng)、垂直樣骨膜反應(yīng)等。
20.2.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)20.2.1.癥狀疼痛和腫脹、間歇性隱痛、持續(xù)性劇痛、跳動(dòng)性疼痛；全身癥狀如發(fā)熱，不適，體重減輕，貧血，消瘦，靜脈怒張，腫脹明顯，活動(dòng)受限，X線表現(xiàn)。
20.3.治療效果顯效癥狀有明顯緩解。有效癥狀有不同程度的緩解。無(wú)效癥狀無(wú)緩解。
20.4.治療方案骨肉瘤患者不同性別、年齡，按隨機(jī)均衡原則進(jìn)行分組，分為癌根軟膠囊治療組，異環(huán)磷酰胺(IFO)陽(yáng)性對(duì)照組，各組分別使用的藥品及用法癌根軟膠囊 規(guī)格0.3g/粒用法口服，每次2粒，每日2次，連續(xù)35天。
異環(huán)磷酰胺(IFO)規(guī)格1g/瓶 用法靜滴，1.5g/m2，1次/日，連續(xù)5天，間隔3周重復(fù)1次。
表20癌根軟膠囊、異環(huán)磷酰胺(IFO)治療骨肉瘤患者的臨床療效

表20結(jié)果表明癌根軟膠囊治療骨肉瘤患者有極好的作用，治療效果很好。結(jié)論癌根軟膠囊治療上述多種癌癥，均比目前治療這些癌癥最有效的藥品的效果好。
綜上所述，本發(fā)明開(kāi)發(fā)了阿魏和阿魏揮發(fā)油的醫(yī)療用途，開(kāi)辟了阿魏和阿魏揮發(fā)油的一個(gè)新的應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明用阿魏揮發(fā)油制備的抗癌藥品，治療效果很好，無(wú)毒副作用。能進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。用現(xiàn)代科學(xué)工藝制成的注射液、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液等劑型，起效快、劑量準(zhǔn)確、服用方便，可掩蓋或減弱阿魏的強(qiáng)烈臭味，應(yīng)用極為方便。
本發(fā)明的抗癌藥劑適用于各種癌癥患者的治療。
下面，再用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作用進(jìn)一步地說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式新疆阿魏或阜康阿魏與伊朗、阿富汗、斯里蘭卡等國(guó)阿魏制法相同，以下實(shí)施例以新疆阿魏或阜康阿魏為例。
實(shí)施例1本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備一種抗癌藥癌根注射液，采用常規(guī)方法制藥。
阿魏揮發(fā)油用新疆阿魏或阜康阿魏為原料，采用通常的油水分離法制取揮發(fā)油。按重量份計(jì)量，取阿魏0.1～20重量份，加純化水0.1～80份，進(jìn)行水蒸氣蒸餾，溫度控制在105～108℃，經(jīng)油水分離器進(jìn)行分離，收集揮發(fā)油0.012～2.4份，即阿魏揮發(fā)油。
按表6計(jì)量，將阿魏揮發(fā)油加入增溶劑，比如2，3-HP，β-CD，(增溶劑先加適量注射用水溶解)攪拌20min后，加入適量注射用水，加入等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉(注射用氯化鈉)，加入注射用水至1000ml，繼續(xù)攪拌10min，經(jīng)0.22μm的微膜過(guò)濾，灌封，滅菌即得癌根注射液。
滅菌溫度1～2ml安瓶100℃，30min；5～10ml安瓶100℃，45min，即得癌根注射液，用于肌肉注射或靜脈注射?？芍瞥梢?guī)格為2ml:1g/支、5ml:3g/支、10ml:3g/支等。
癌根注射液中的成份及其含量見(jiàn)表6。(注射用水按需加入)表6癌根注射液成份及其含量


實(shí)施例2本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根膠囊，采用常規(guī)方法制藥。取阿魏揮發(fā)油12kg，相當(dāng)于阿魏100kg。取賦形劑47.74kg，即重量比為阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶3.98，其中，淀粉25kg、可壓性淀粉12kg、L-HPC 8kg、微晶纖維素2.5kg、CMS-Na 0.24kg，將賦形劑置攪拌機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干料，放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，置混合機(jī)中，加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂0.096kg，即賦形劑∶潤(rùn)滑劑＝1∶0.002，開(kāi)機(jī)混合5min后，送至全自動(dòng)膠囊填充機(jī)制成癌根膠囊，使每粒膠囊含阿魏揮發(fā)油相當(dāng)于阿魏0.5g。
實(shí)施例3本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根滴丸(又名癌根軟膠囊)，采用常規(guī)方法制藥。
用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，經(jīng)油水分離器分離得到阿魏揮發(fā)油12kg，相當(dāng)于阿魏1 00kg。(1)明膠液的制備明膠∶甘油∶水＝1∶0.4∶1，取明膠7kg，加1.75kg純化水使其吸水膨脹，另取甘油2.8kg及純化水5.25kg置不銹鋼罐中加熱75℃混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的溶液，保溫1.5h，靜置，除去上浮的泡沫，用尼龍布濾過(guò)。(2)藥液(即油液)的制備取上述揮發(fā)油12kg，加藥用花生油0.75kg，充分?jǐn)噭颉?3)軟膠囊將上述明膠液與藥液分別置于滴丸機(jī)儲(chǔ)液槽內(nèi)，經(jīng)定量控制器將定量的明膠和藥液通過(guò)雙層噴頭，外層通過(guò)65℃明膠液，內(nèi)層通入藥液，使膠把藥液包起來(lái)，使每粒癌根軟膠囊含阿魏揮發(fā)油相當(dāng)于阿魏2.5g。包好的藥丸即滴入冷卻劑，溫度為14.5℃的液狀石蠟中，液滴因表面張力而形成球狀，逐漸凝固而形成膠丸，于收集器上將膠丸收集。(4)整丸與干燥膠丸先用紗布拭去附著的液體石蠟，再在9℃低溫吹風(fēng)4.5h，再放于28-30℃烘4h，取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液10kg洗兩次后吹干洗液，再于42-44℃烘24h，燈檢，除去廢丸后，用95％乙醇洗1次，再在42-43.5℃下吹干，即得癌根軟膠囊。
實(shí)施例4本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根片，采用常規(guī)方法制藥。
取阿魏揮發(fā)油12kg，相當(dāng)于阿魏100kg。取賦形劑42.7kg，即阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶3.56，其中，淀粉22.5kg、可壓性淀粉11.5kg、L-HPC 6.5kg、微晶纖維素2kg、CMS-Na 0.2kg，將賦形劑置攪拌機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干料，放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，置混合機(jī)中，加入硬脂酸鎂0.214kg，即賦形劑∶潤(rùn)滑劑＝1∶0.005，開(kāi)機(jī)混合5min后，將物料送至壓片機(jī)制成癌根片，再將癌根片送至包衣機(jī)制成薄膜衣片使每片含阿魏揮發(fā)油相當(dāng)于阿魏0.5g。
實(shí)施例5本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根顆粒，采用常規(guī)方法制藥。
取阿魏揮發(fā)油12kg，相當(dāng)于阿魏100kg。取賦形劑196kg，即阿魏揮發(fā)油∶賦形劑＝1∶16.33，其中蔗糖粉140kg，糊精56kg，將賦形劑置攪拌機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于輔料中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，加入2％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機(jī)中，通過(guò)不銹鋼篩網(wǎng)整粒后，送至顆粒劑分裝機(jī)進(jìn)行分裝，使每袋癌根顆粒含阿魏揮發(fā)油物相當(dāng)于阿魏0.5g。
實(shí)施例6本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根散，采用常規(guī)方法制藥。
取阿魏揮發(fā)油12kg，相當(dāng)于阿魏100kg。取淀粉140kg，蔗糖粉36kg置攪拌機(jī)中，開(kāi)機(jī)攪拌5min后，將阿魏揮發(fā)油均勻地噴灑于輔料中，噴完后繼續(xù)攪拌5min，出料，60℃以下烘干，粉碎，過(guò)100目篩，加20kg滑石粉，于混合機(jī)中混合15min后，送至散劑定量分包機(jī)制成癌根散，使每包含阿魏揮發(fā)油相當(dāng)于阿魏0.5g。
實(shí)施例7本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油用于制備抗癌藥癌根口服液，采用常規(guī)方法制藥。
用水蒸氣蒸餾法經(jīng)油水分離器提取揮發(fā)油，取阿魏揮發(fā)油3kg，相當(dāng)于阿魏25kg，加300g 2，3-HP，β-CD，加適量的蒸餾水，攪拌5min后，加50％橙皮糖漿25kg，再加適量蒸餾水至規(guī)定量12.5萬(wàn)ml，攪拌5min后，經(jīng)0.45微膜過(guò)濾，制成癌根口服液，送至全自動(dòng)口服液灌裝機(jī)灌封于10ml口服液瓶中，100℃，45min滅菌即得，規(guī)格為10ml:2g/瓶。
權(quán)利要求
1.阿魏及阿魏揮發(fā)油在制備抗癌藥劑中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說(shuō)的抗癌藥劑的制劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、膏劑、酊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說(shuō)的藥劑的適應(yīng)癥可以是鼻咽癌、胰腺癌、大腸癌、卵巢癌、白血病、宮頸癌、淋巴癌、皮膚癌、膀胱癌、喉癌、下咽癌、涎腺癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、前列腺癌、胸腺癌、甲狀腺癌、腎癌、腦癌、骨肉瘤。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說(shuō)阿魏揮發(fā)油所用的原料為新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹(shù)脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說(shuō)阿魏揮發(fā)油所用的原料為伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國(guó)的膠阿魏草的油膠樹(shù)脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所說(shuō)阿魏為新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹(shù)脂阿魏或伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國(guó)的膠阿魏草的油膠樹(shù)脂。
全文摘要
本發(fā)明為阿魏及阿魏揮發(fā)油在制備抗癌藥劑中的應(yīng)用，涉及中藥原藥阿魏及國(guó)外阿魏及其揮發(fā)油的制藥用途，旨在提供阿魏揮發(fā)油的一種新用途，本發(fā)明的阿魏揮發(fā)油藥劑是用于制備抗癌藥劑?？拱┧巹┛梢允亲⑸鋭?、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或其它劑型，阿魏揮發(fā)油主要包含a－蒎烯、a－萜品烯、萜品4－醇、D葑基醇、松香芹醇、2－莰醇、二仲丁基二硫化物、仲丁基－反式－1－丁烯基二硫化物、仲丁基－丙烯基二硫化物、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、N.N－二甲基硫代甲酰胺、丙烯基－丁基－二硫化物。采用通常的提取方法用阿魏提取阿魏揮發(fā)油。上述的阿魏可以是新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹(shù)脂，也可以是產(chǎn)于伊朗、阿富汗、斯里蘭卡等國(guó)的膠阿魏草的油膠樹(shù)脂。阿魏揮發(fā)油制備的抗癌藥劑，適用于癌癥類患者的治療。
文檔編號(hào)A61K9/08GK101019903SQ20071004837
公開(kāi)日2007年8月22日 申請(qǐng)日期2007年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月2日
發(fā)明者王澤民 申請(qǐng)人:王彥丁, 嚴(yán)敬川