專利名稱：一種抗內(nèi)毒素血癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗內(nèi)毒素血癥的中藥藥物組合物的復(fù)方藥物制劑。
背景技術(shù)：
內(nèi)毒素是構(gòu)成革蘭氏陰性菌細(xì)胞膜的脂多糖。其對(duì)機(jī)體造成雙重影響少量?jī)?nèi)毒素刺激則能增強(qiáng)機(jī)體特異性及非特異性免疫力，誘生干擾素等，而大量?jī)?nèi)毒素進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)則產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥，可造成廣泛的病理反應(yīng)，如多器官功能不全綜合征、彌散性血管內(nèi)凝血、多臟器功能衰竭及休克等。感染性休克和繼發(fā)的多器官功能不全綜合征是膿毒癥患者死亡的主要原因。作為防治內(nèi)毒素血癥的手段，以往是從抑制內(nèi)毒素發(fā)生源的革蘭氏陰性菌增殖的目的出發(fā)，施予抗菌素。但是抗菌素的大量給藥會(huì)出現(xiàn)耐藥性菌株，并發(fā)生被殺死的革蘭氏陰性菌突然釋放大量?jī)?nèi)毒素引起內(nèi)毒素血癥的亢進(jìn)或內(nèi)毒素休克。因此需要開(kāi)發(fā)抗菌素之外的治療藥。由此目的出發(fā)，針對(duì)內(nèi)毒素或內(nèi)毒素構(gòu)成成分脂質(zhì)A的拮抗劑、抗體等被研究。然而，多中心臨床研究發(fā)現(xiàn)，迄今為止，還沒(méi)有一種這些類型的制劑能夠顯著降低死亡率。一些學(xué)者認(rèn)為，機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)一旦發(fā)生，要打斷級(jí)聯(lián)的炎癥反應(yīng)，僅僅依靠某些拮抗劑、某一單抗等來(lái)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的某一環(huán)節(jié)，是難以達(dá)到調(diào)節(jié)和阻斷全身炎癥反應(yīng)的目的的，而使用多種單抗又不現(xiàn)實(shí)。因此，多靶點(diǎn)的藥物治療可能是內(nèi)毒素性休克防治的重要研究方向。中藥具有多靶點(diǎn)作用，對(duì)內(nèi)毒素性多器官功能障礙的防治具有重要價(jià)值。
本發(fā)明用中藥解決上述問(wèn)題。眾所周知，抗擊血液或組織中的內(nèi)毒素只有兩種方式，一種是直接破壞，另一種是清除出體外。只有把內(nèi)毒素清除出體外，才能減少體內(nèi)內(nèi)毒素的含量，釜底抽薪，最終減少各種炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，緩解或治愈內(nèi)毒素性疾病。眾多已有的研究表明，以大黃為主的單方或復(fù)方，采取通俯瀉實(shí)熱的方法清潔腸道，有利于清除腸道內(nèi)毒素，防止腸道內(nèi)毒素移位。但在清除腸道內(nèi)毒素之前，如何促進(jìn)血液中的內(nèi)毒素排泄到腸道是首要需要解決的問(wèn)題。因此，我們?cè)谟么簏S通腑清除腸道內(nèi)毒素之前，首先通過(guò)增強(qiáng)肝臟枯否細(xì)胞、肝細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)對(duì)內(nèi)毒素的吞噬，同時(shí)，增強(qiáng)肝臟分泌膽汁功能，促使被吞噬的內(nèi)毒素通過(guò)膽汁排泄到腸道。只有這樣，才能最大程度的直接排出體內(nèi)內(nèi)毒素。同時(shí)，抑制腸道對(duì)內(nèi)毒素的再吸收。
因此，我們以體外抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)和體外抗菌實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，在茵陳蒿湯的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減，組成一個(gè)新復(fù)方。茵陳、梔子、大黃是個(gè)經(jīng)典方劑(茵陳蒿湯)具有清熱、祛濕、利膽的功效。其中的茵陳能清熱利濕退黃，改善膽汁瘀閉，促進(jìn)膽汁分泌，梔子能清熱降火，通力三焦，引濕熱自小便而出，大黃瀉熱逐瘀，通利大便，導(dǎo)瘀熱由大便而下，并且保護(hù)腸黏膜屏障。金銀花、連翹清熱解毒退熱，可以減輕內(nèi)毒素引起的發(fā)熱癥狀；丹參活血涼血，抗炎、抗凝血；黃芪、甘草補(bǔ)中益氣，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，增強(qiáng)肝細(xì)胞核枯否細(xì)胞的吞噬能力；甘草同時(shí)清熱解毒，行氣、調(diào)和諸藥，以上藥物組合，形成一個(gè)整體，用于抗內(nèi)毒素血癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種抗內(nèi)毒素血癥的中藥組合物，依據(jù)中醫(yī)辨證施治、整體用藥的理論，采用“清熱、利膽、排毒、活血、涼血”的治療原則，在防止腸源性內(nèi)毒素移位的同時(shí)，通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞的吞噬作用，恢復(fù)被紊亂了的肝臟膽汁分泌功能，確保首先通過(guò)膽汁從血液中清除內(nèi)毒素到腸道，再?gòu)哪c道及時(shí)排出到體外。
本發(fā)明以體外抗內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)和體外抗菌實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)，在茵陳蒿湯的基礎(chǔ)上進(jìn)行加減，組成一個(gè)新復(fù)方。本發(fā)明的復(fù)方中藥材來(lái)源有茵陳、梔子、大黃、丹參、金銀花、連翹、黃芪或炙黃芪、甘草或炙甘草，芒硝和黨參。
其中茵陳、梔子、大黃是個(gè)經(jīng)典方劑(茵陳蒿湯)具有清熱、祛濕、利膽的功效。茵陳能清熱利濕退黃，改善膽汁瘀閉，促進(jìn)膽汁分泌；梔子能清熱降火，通力三焦，引濕熱自小便而出；大黃瀉熱逐瘀，通利大便，導(dǎo)瘀熱由大便而下，并且保護(hù)腸黏膜屏障。
金銀花、連翹清熱解毒退熱，可以減輕內(nèi)毒素引起的發(fā)熱癥狀。
丹參活血涼血，抗炎、抗凝血。
黃芪(或炙黃芪)、甘草(或炙甘草)補(bǔ)中益氣，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，增強(qiáng)肝細(xì)胞和枯否細(xì)胞的吞噬能力；甘草同時(shí)清熱解毒，行氣、調(diào)和諸藥，以上藥物組合，形成一個(gè)整體，用于抗內(nèi)毒素血癥。
本發(fā)明為一種抗內(nèi)毒素血癥的中藥組合物，它由有效成分或者還有藥學(xué)上可以接受的載體組成，其特征在于它所含的有效成分主要由下述重量配比的原料制成茵陳10～30％、梔子5～30％、大黃5～30％、丹參5～15％、金銀花5～30％、連翹0～15％、黃芪或炙黃芪5～15％、甘草或炙甘草1～15％，芒硝0～8％、黨參0～15％。
優(yōu)選為茵陳15-25％、梔子15-25％、大黃5-15％、丹參8-12％、金銀花15-25％、連翹5-15％、黃芪或炙黃芪8-12％、甘草或炙甘草3-6％。
其中所述的金銀花可用金銀花提取物代替。大黃可用大黃提取物代替；丹參可用丹參提取物代替；梔子可用梔子提取物或其有效成分梔子苷代替或部分代替。
本發(fā)明的中藥組合物的制備方法、是由所述原料用不同工藝、不同提取方法得到的各藥物提取物的混合物，或藥物分成幾個(gè)不同組分經(jīng)分別提取后的提取物的混合物，或總提取物，制成的制劑。
本發(fā)明的所述的中藥組合物，它是由所述重量配比的原料制成的任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，包含湯劑，口服液、散劑、片劑、膠囊、分散片、微丸、注射劑、顆粒劑。
本發(fā)明的所述的中藥組合物的制備方法，它包括將所述中藥原料直接切成小塊或粉碎成粗粉，再用水或乙醇提取得到的各藥物提取物，或繼續(xù)濃縮成干浸膏，或者再與藥劑學(xué)上可接受的載體混合。
本發(fā)明的中藥組合物的制備方法，包括將茵陳、梔子、丹參、連翹、黃芪和甘草用水煎煮3次，每次20分鐘，濾過(guò)，合并濾液，再加入大黃煎煮40～50分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至1/6～1/2體積作為備用液；另取金銀花，用10～20倍量80％乙醇浸泡24小時(shí)后，超聲提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至無(wú)醇味，得稠膏；將稠膏轉(zhuǎn)入上述備用液中，減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1克，即得湯劑；或經(jīng)滅菌，灌瓶，即得口服液；或者濃縮至稠膏，繼續(xù)減壓干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混勻，過(guò)80目篩，用95％乙醇濕法制粒，80℃以下干燥，整粒，制成顆粒劑；或者加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑；或者加入賦形劑，裝入膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的中藥組合物的制備方法；包括將茵陳、梔子、金銀花、丹參、大黃、連翹、炙黃芪及甘草用用乙醇浸泡12小時(shí)后，用20～25倍量75～85％乙醇分兩次回流，每次微沸后回流1～1.5小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，得提取物；取大黃煎煮40～50分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至1/6～1/2體積，與提取物合并，合并液減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1克，即得湯劑；或者按上述方法制成口服液，顆粒劑，片劑，膠囊劑。
本發(fā)明的中藥組合物是由上述重量配比的原料藥或者還有藥學(xué)上可以接受的載體制成的任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，包含湯劑，散劑、片劑、膠囊、分散片、微丸、注射劑、湯劑，口服液、顆粒劑。
本發(fā)明的藥劑學(xué)上可以接受的載體包括但不限于賦形劑，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂、微分硅膠等；崩解劑，如搜甲基纖維素鈉、經(jīng)丙基纖維素等；潤(rùn)滑劑，如硬脂酸鎂等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明膠、色素、川蠟等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。
本發(fā)明的中藥組合物具有抗內(nèi)毒素血癥功效，用于治療內(nèi)毒素血癥、內(nèi)毒素血癥并發(fā)的疾病及其誘發(fā)的各種癥狀如急性肝，如爆發(fā)性肝炎、丙肝、膽石癥伴急性梗阻性化膿性感染、燒傷、膿毒癥、多器官功能衰竭、急性胰腺炎、皮膚軟組織感染、腹腔感染、尿路感染(腎炎)、癌癥、肺炎、上感。對(duì)預(yù)防內(nèi)毒素誘發(fā)的內(nèi)毒素休克和多器官功能不全癥的有較好治療效果。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1、體外內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)1.1實(shí)驗(yàn)材料所用中藥材均經(jīng)過(guò)鑒定為正品后使用；凍干大腸桿菌內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品(北京生物制品檢驗(yàn)所)；鱟試劑(TAL)(湛江安度斯生物技術(shù)公司)；細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水(湛江安度斯生物有限公司)；內(nèi)毒素定量測(cè)定試劑盒(上海伊華生物制品有限公司)；內(nèi)毒素(Sigma)；多粘菌素B(Sigma)；透射電鏡(H-600日立)。
1.2方法1.2.1制劑制備將抗內(nèi)毒素血癥藥物組合物按重量比茵陳20％、梔子20％、大黃10％、丹參9％、金銀花20％、連翹9％、炙黃芪9％、甘草或炙甘草3％組合調(diào)配，除大黃外，煎煮3次，每次20分鐘，合并煎煮液至1/2～1/6體積，加入大黃煎煮40～50分鐘的煎煮液，然后減壓真空抽干，用等體積0.1M pH 7.2的Tri s(三羥甲基銨基甲烷)緩沖液溶解殘?jiān)?倍倍比稀釋配成系列濃度藥液，并以3500轉(zhuǎn)/分鐘離心10分鐘，用時(shí)取上清液進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
1.2.2鱟試劑試管凝集反應(yīng)將內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品用內(nèi)毒素檢查用水溶解并配成2單位(Eu)/毫升的溶液，取此溶液0.1毫升分別加入到0.1毫升pH 7.2的Tris緩沖液及系列濃度藥液中，搖勻，37℃水浴30分鐘，冷至室溫后取0.1毫升加入至0.1毫升鱟試劑安培中(雙管)，保鮮膜封口，搖勻，于37℃水浴溫孵60分鐘。另取0.25Eu/毫升內(nèi)毒素溶液0.2毫升，直接加入到鱟試劑安培中，溶解鱟試劑作陽(yáng)性對(duì)照管；取內(nèi)毒素檢查用水0.2毫升，直接加入到鱟試劑安培中，溶解鱟試劑作陰性對(duì)照管；陽(yáng)性對(duì)照管、陰性對(duì)照管與樣品管同時(shí)于37℃水浴溫孵60分鐘。保溫和拿取過(guò)程中應(yīng)避免受到振動(dòng)造成假陰性結(jié)果。如陽(yáng)性對(duì)照管形成堅(jiān)實(shí)凝膠而陰性對(duì)照管仍為流動(dòng)液，則該結(jié)果可信。將樣品管從水浴箱中取出，緩緩倒轉(zhuǎn)180度時(shí)，管內(nèi)凝膠變形，不能保持完整而從管壁滑脫者為有拮抗內(nèi)毒素作用，計(jì)為“-”；如管內(nèi)凝膠不變形，不從管壁滑脫者為無(wú)拮抗內(nèi)毒素作用，計(jì)為“+”。研究結(jié)果表明，本抗內(nèi)毒素血癥藥物組合物在濃度為0.1∶125克/毫升仍有抗鱟試劑試管凝集反應(yīng)現(xiàn)象，說(shuō)明該組合物體外有直接抗內(nèi)毒素的作用，且其抗內(nèi)毒素活性很強(qiáng)。
1.2.3電鏡觀察按lopes氏方法制成電鏡滴片。用摩爾濃度為0.1，pH 7.2的Tris緩沖液溶解0111B4內(nèi)毒素，濃度為2毫克/毫升，取此樣品于三支試劑中，分別加入緩沖液、口服液、多粘菌素B(25微克/毫升)各0.2毫升，搖勻，37℃水溶溫育60分鐘。取各樣品液適量，加1滴3.8％磷鎢酸鈾，15分鐘后，取該溶液滴于銅網(wǎng)上，以濾紙吸去多余液體，于紅外燈下烤干后進(jìn)行電鏡觀察，放大倍數(shù)100000倍。
電鏡下觀察到正常內(nèi)毒素超微結(jié)構(gòu)呈鏈狀式網(wǎng)狀，這種結(jié)構(gòu)不因37℃60分鐘而發(fā)生改變；抗內(nèi)毒素血癥藥物組合物作用后，這種鏈狀盤繞結(jié)構(gòu)崩解而呈短片狀。經(jīng)藥物組合物作用后的內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)變化與經(jīng)多粘菌素B處理后其內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)變化相同。
實(shí)施例2、體內(nèi)抗內(nèi)毒素活性實(shí)驗(yàn)2.1實(shí)驗(yàn)方案I內(nèi)毒素+醋酸鉛(PbAC)造模2.1.1實(shí)驗(yàn)材料將抗內(nèi)毒素血癥藥物組合物按重量比茵陳20％、梔子20％、大黃10％、丹參9％、金銀花20％、連翹9％、炙黃芪9％、甘草或炙甘草3％組合調(diào)配，除大黃外，煎煮3次，每次20分鐘，加入大黃煎煮40-50分鐘，合并煎煮液至每毫升含生藥量1克。內(nèi)毒素(LPS Sigma公司)，醋酸鉛(PbAC分析純)，昆明種小白鼠，雌雄各半，體重(20±2)克，購(gòu)于湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
2.1.2實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果精確稱取內(nèi)毒素，用生理鹽水配成0.4毫克/毫升的溶液。精確稱取PbAC，用雙蒸水配成4毫克/毫升的溶液。將小鼠30只分成3組，第1組(對(duì)照組)，給小鼠灌胃生理鹽水0.2毫升/10克，腹腔注射生理鹽水0.1毫升/10克；第2組(模型組)，首先，給小鼠灌胃生理鹽水0.2毫升/10克后，立刻腹腔注射PbAC溶液0.1毫升/10克，1.5小時(shí)后，給小鼠灌胃生理鹽水0.2毫升/10克后，立刻在小鼠腹腔的另一側(cè)注射內(nèi)毒素溶液0.1毫升/10克；第3組(給藥組)，首先，給小鼠灌胃藥物組合0.2毫升/10克后，立刻腹腔注射PbAC溶液0.1毫升/10克，1.5小時(shí)后，再給小鼠灌胃藥物組合0.2毫升/10克后，立刻在小鼠腹腔的另一側(cè)注射內(nèi)毒素溶液0.1毫升/10克；以上3組注射完畢后，均觀察3天，計(jì)數(shù)每組死亡鼠只數(shù)，并計(jì)算死亡率。結(jié)果見(jiàn)附表1。
附表1小鼠保護(hù)性試驗(yàn)結(jié)果(死亡率)

2.2實(shí)驗(yàn)方案II內(nèi)毒素+D-氨基半乳糖(D-GalN)造模2.2.1實(shí)驗(yàn)材料藥物組合每毫升含生藥量1克，內(nèi)毒素(LPS Sigma)，D-克alN(Sigma)，昆明種小白鼠，雌雄各半，體重(20±2)克，購(gòu)于湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
2.2.2實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果將小鼠分成3組，每組10只第1組(模型組)給小鼠腹腔注射D-GalN 500～800毫克/千克后，立即腹腔注射LPS 0.5毫克/千克；第2組(給藥組)首先給小鼠灌胃0.5毫升藥物組合，0.5小時(shí)后腹腔注射D-GalN 500～800毫克/千克，LPS 0.5毫克/千克，1小時(shí)后，再給小鼠灌胃0.5毫升藥物組合；第3組(對(duì)照組)腹腔注射等量生理鹽水。以上3組注射完畢后，均觀察3天，計(jì)數(shù)每組死亡鼠只數(shù)，并計(jì)算死亡率。結(jié)果見(jiàn)附表2。
附表2小鼠保護(hù)性試驗(yàn)結(jié)果(死亡率)

實(shí)施例3-7、抗內(nèi)毒素血癥藥物組合和制劑的實(shí)例。
以下實(shí)例僅為了對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實(shí)例的局限。
實(shí)施例3取茵陳30克、金銀花30、梔子30克、大黃20克、芒硝10克、丹參15克、黃芪10克、連翹10克、甘草10克。將茵陳、梔子、丹參、連翹、黃芪、甘草用水煎煮3次，每次20分鐘，過(guò)濾，合并濾液，再加入大黃煎煮40～50分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至1/4體積備用；另取金銀花，用10～20倍量80％乙醇浸泡24小時(shí)后，超聲提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至無(wú)醇味，得稠膏。將稠膏轉(zhuǎn)入上述備用濾液中，減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1克，即得湯劑，或者Co60輻照滅菌后，灌瓶，即得口服液。
或者，所得到的提取濃縮物繼續(xù)減壓干燥至干膏，加入適量淀粉，粉碎，混勻，過(guò)80目篩，用95％乙醇濕法制粒，80℃以下干燥，整粒，制成顆粒劑；或者加入適量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑。
或者，所得到的提取濃縮物，繼續(xù)減壓干燥至干膏，加入適量淀粉，粉碎，混勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得膠囊劑。
實(shí)施例4取茵陳30克、金銀花15克、梔子苷0.12克、大黃15克、丹參15克、黃芪10克、連翹10克、甘草5克。將茵陳、丹參、黃芪、連翹和甘草用水煎煮3次，每次20分鐘，再加入大黃煎煮40～50分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至1/6體積備用；另取金銀花，用10～20倍量80％乙醇浸泡24小時(shí)后，超聲提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至無(wú)醇味，得稠膏。將稠膏轉(zhuǎn)入上述備用濾液中，減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1克，將梔子苷用蒸餾水溶解，加入，拌勻，即得湯劑，或者Co60輻照滅菌后，灌瓶，即得口服液。
或者，再按實(shí)施例3所述的方法制成顆粒劑、片劑、或膠囊劑。
實(shí)施例5取茵陳30克、金銀花30克、梔子15克、大黃10克、丹參15克、炙黃芪10克、連翹10克、甘草5克。將茵陳、金銀花、梔子、丹參、炙黃芪、連翹和甘草用水煎煮3次，每次20分鐘，加入大黃煎煮40～50分鐘，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1克，即得湯劑，或者Co60輻照滅菌后，灌瓶，即得口服液。
或者，再按實(shí)施例3所述的方法制成顆粒劑、片劑、或膠囊劑。
施實(shí)例6取茵陳10克、金銀花10克、梔子5克、大黃30克、丹參15克、炙黃芪14克、黨參15克，甘草1克。將茵陳、梔子、金銀花、丹參、炙黃芪，黨參和甘草用20～25倍量75％乙醇分兩次浸泡超聲，每次浸泡24小時(shí)，然后超聲1小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，得提取物；取大黃煎煮40～50分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至1/2體積，與提取物合并，合并液減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1克，即得湯劑，或者Co60輻照滅菌后，灌瓶，即得口服液?；蛘撸侔磳?shí)施例3所述的方法制成顆粒劑、片劑、或膠囊劑。
施實(shí)例7取茵陳30克、金銀花5克、梔子30克、大黃15克、丹參5克、炙黃芪5克、甘草10克。將茵陳、金銀花、梔子、丹參、炙黃芪、甘草用乙醇浸泡12小時(shí)后，用20～25倍量75～85％乙醇分兩次回流，每次微沸后回流1～1.5小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，得提取物；取大黃煎煮40～50分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至1/3體積，與提取物合并，合并液減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1克，即得湯劑，或者Co60輻照滅菌后，灌瓶，即得口服液。或者，再按實(shí)施例3所述的方法制成顆粒劑、片劑、或膠囊劑。
權(quán)利要求
1.一種抗內(nèi)毒素血癥的中藥組合物，它由有效成分或者還有藥學(xué)上可以接受的載體組成，其特征在于它所含的有效成分主要由下述重量配比的原料制成茵陳10～30％、梔子5～30％、大黃5～30％、丹參5～15％、金銀花5～30％、連翹0～15％、黃芪或炙黃芪5～15％、甘草或炙甘草1～15％，芒硝0～8％、黨參0～15％。
2.如權(quán)利要求1所述的抗內(nèi)毒素血癥的中藥組合物，其特征在于它所含的有效成分的主要原料的重量配比是茵陳15-25％、梔子15-25％、大黃5-15％、丹參8-12％、金銀花15-25％、連翹5-15％、黃芪或炙黃芪8-12％、甘草或炙甘草3-6％。
3.如權(quán)利要求1-2所述的抗內(nèi)毒素血癥的中藥組合物，其特征在于；其中所述的金銀花可用金銀花提取物代替；大黃可用大黃提取物代替；丹參可用丹參提取物代替。
4.如權(quán)利要求1-2所述的抗內(nèi)毒素血癥的中藥組合物，其特征在于；其中所述的梔子可用梔子提取物或其有效成分梔子苷代替或部分代替。
5.如權(quán)利要求1-2所述的抗內(nèi)毒素血癥的中藥組合物，其特征在于是由所述原料用不同工藝、不同提取方法得到的各藥物提取物的混合物，或藥物分成幾個(gè)不同組分經(jīng)分別提取后的提取物的混合物，或總提取物，制成的制劑。
6.如權(quán)利要求1-2所述的中藥組合物，其特征在于它是由所述重量配比的原料制成的任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，包含湯劑，口服液、散劑、片劑、膠囊、分散片、微丸、注射劑、顆粒劑。
7.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于；它包括將所述中藥原料直接切成小塊或粉碎成粗粉，再用水或乙醇提取得到的各藥物提取物，或繼續(xù)濃縮成干浸膏，或者再與藥劑學(xué)上可接受的載體混合。
8.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于；它包括將茵陳、梔子、丹參、連翹、黃芪和甘草用水煎煮3次，每次20分鐘，過(guò)濾，合并濾液，再加入大黃煎煮40～50分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至1/6～1/2體積作為備用液；另取金銀花，用10～20倍量80％乙醇浸泡24小時(shí)后，超聲提取2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至無(wú)醇味，得稠膏；將稠膏轉(zhuǎn)入上述備用液中，減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1克，即得湯劑；或經(jīng)滅菌，灌瓶，即得口服液；或者，濃縮至稠膏，繼續(xù)減壓干燥至干膏，加入淀粉，粉碎，混勻，過(guò)80目篩，用95％乙醇濕法制粒，80℃以下干燥，整粒，制成顆粒劑；或者加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，包衣，即得片劑；或者加入賦形劑，裝入膠囊，即得膠囊劑。
9.權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于；它包括將茵陳、梔子、金銀花、丹參、連翹、炙黃芪及甘草用乙醇浸泡12小時(shí)后，用20～25倍量75～85％乙醇分兩次回流，每次微沸后回流1～1.5小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，得提取物；取大黃煎煮40～50分鐘，濾過(guò)，濾液濃縮至1/6～1/2體積，與提取物合并，合并液減壓濃縮至每1毫升相當(dāng)于生藥材量1克，即得湯劑；或者按權(quán)利要求8的方法制成口服液，顆粒劑，片劑，膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗內(nèi)毒素血癥的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物由有效成分或者還有藥學(xué)上可以接受的載體組成，它所含的有效成分主要由下述重量配比的原料制成茵陳10～30％、梔子5～30％、大黃5～30％、丹參5～15％、金銀花5～30％、連翹0～15％、黃芪或炙黃芪5～15％、甘草或炙甘草1～15％，芒硝0～8％、黨參0～15％。該復(fù)方中藥制劑是對(duì)內(nèi)毒素血癥、各種并發(fā)內(nèi)毒素血癥的疾病及其誘發(fā)的各種癥狀的治療藥物，它對(duì)預(yù)防內(nèi)毒素誘發(fā)的內(nèi)毒素休克和多器官功能不全癥的治療效果較高。
文檔編號(hào)A61P31/04GK101066309SQ200710051818
公開(kāi)日2007年11月7日 申請(qǐng)日期2007年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月9日
發(fā)明者陳科力, 常明向, 李娟 , 陳剛 申請(qǐng)人:湖北中醫(yī)學(xué)院