專利名稱：一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，更具體涉及一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，同時(shí)還涉及異甘草素陰道栓劑的制備方法。

背景技術(shù)：
慢性子宮頸炎(宮頸糜爛)是子宮頸的慢性炎性損傷性疾病。其致病因素較多，有病毒和細(xì)菌的感染、化學(xué)物質(zhì)刺激和機(jī)械性損傷等。宮頸糜爛可為真性糜爛、假性糜爛。在慢性子宮頸炎中，宮頸糜爛與宮頸愈復(fù)過程反復(fù)進(jìn)行，使得慢性子宮頸炎成為一種難愈性炎癥，其機(jī)制尚不清楚。目前臨床上常采用各種物理治療，如冷凍、電熨、激光、紅外線等，是破壞宮頸糜爛面的柱狀上皮，使其壞死脫落，由新生的鱗狀上皮覆蓋，但存在術(shù)后出血、感染、愈合時(shí)間長、頸管狹窄形成不育的可能，以及存在對經(jīng)陰道分娩的影響不良反應(yīng)多等問題，而且對患者的日常生活也帶來了諸多不便。
異甘草素(isoliquiritigenin，ISL)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為2’，4’，4’-三羥基查耳酮，為甘草中的一種有效單體，屬黃酮類化合物。異甘草素具抗炎、鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、抗病毒、抗腫瘤及雌激素樣活性等多種藥理作用。異甘草素具有較強(qiáng)的抗炎效應(yīng)，作用機(jī)制可能與抑制COX-2表達(dá)有關(guān)(Hiroki et al.，1987)。采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹、角叉菜膠致大鼠足跖腫脹動(dòng)物模型及腹腔注射醋酸實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)異甘草素能顯著減輕二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹，并可減輕足跖腫脹度及降低腹腔液的吸光度。異甘草素具還有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，灌胃給藥能明顯減少小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，使小鼠熱板法痛閾顯著提高(Jing Yang，et al.，2007)。異甘草素具有較強(qiáng)的抗?jié)冏饔?，對消化性潰瘍和急慢性胃炎等具有較好的療效。此外，異甘草素還具有抗病毒作用，對HIV增殖的抑制作用是甘草甜素(glycyrrhizin)的25倍(Watanabe et al.，1989)。
異甘草素以其突出的優(yōu)點(diǎn)越來越受到人們的關(guān)注，刺激性試驗(yàn)和過敏性試驗(yàn)等安全性實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果也表明異甘草素對家兔完整皮膚和破損皮膚均無明顯刺激性，對家兔直腸黏膜無刺激性，對豚鼠也無致敏作用。因此，研究發(fā)明以異甘草素為主要成分的外用藥對于慢性宮頸炎的治療具有重要意義。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于提供一種治療慢性子宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，一種以異甘草素為有效成份制備的陰道栓劑，配方合理，用于慢性子宮頸炎的治療，具有給藥方便，藥理活性強(qiáng)，有效率高，可達(dá)到90～95％，毒副作用小等特點(diǎn)。
本發(fā)明以異甘草素為有效成份加以藥學(xué)上可接受的輔料制成治療子宮頸炎的栓劑，其中異甘草素在栓劑中的重量百分比可以是0.01～2％，優(yōu)選0.03～1.5％，最優(yōu)選0.05～1.2％；藥用輔料的重量百分比分別是98～99.99％，優(yōu)選98.5～99.9％，最優(yōu)選98.8～99.5％，具體如下 原料 重量百分比 異甘草素 0.01～2％ 基質(zhì) 84～94％ 穩(wěn)定劑1～8％ 緩沖劑1～4％ β-環(huán)糊精 0.5～2％ 具體制備步驟是 ①基質(zhì)的制備稱取明膠一定量(400g～2000g)，加入等量的純水(400g～2000g)，浸漬1小時(shí)置水浴中加熱至80℃溶解，再加入甘油一定量(1400g～7000g)，攪拌，蒸去多余的水分； ②在基質(zhì)中加入穩(wěn)定劑、緩沖劑、β-環(huán)糊精，攪勻，溫度控制在37～40℃，加入異甘草素，攪勻后在37～40℃灌入已滅菌并涂有潤滑劑的陰道栓模中； ③冷卻至通常室溫，溫度控制在15～25℃下，削去?？谝绯霾糠?，脫模，密封，得異甘草素栓劑成品； ④所述的基質(zhì)對異甘草素生物活性有保護(hù)作用，基質(zhì)中甘油、明膠、水的重量比是70∶20∶10，必要時(shí)可調(diào)整其比例； 所述基質(zhì)為甘油、明膠、水按70∶20∶10重量比配制； 所述的穩(wěn)定劑為蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖中的一種或二到五種或任意組合； 所述的緩沖劑為磷酸鹽、烏頭酸、檸檬酸、戊二酸、乙酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或二到六種或任意組合。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn) 1.異甘草素陰道栓劑使宮頸組織炎性細(xì)胞減少、COX-2含量下降，能顯著改善宮頸炎癥過程中病理組織形態(tài)學(xué)改變程度。
2.異甘草素陰道栓劑能顯著減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮有效的抗炎作用。
3.異甘草素陰道栓劑能使痛閾提高，發(fā)揮有效的鎮(zhèn)痛作用。
4.異甘草素陰道栓劑對人體毒副作用小，基本無刺激性、使用安全，效果良好。
5.本發(fā)明采用常規(guī)陰道給藥劑型，技術(shù)成熟，生產(chǎn)工藝簡單易行。
6.本發(fā)明采用陰道給藥方式，給藥方便，無痛苦，沒有后遺癥。

具體實(shí)施例方式 下面將描述本發(fā)明的實(shí)施例，但本發(fā)明的內(nèi)容完全不限于此。
制備步驟是 ①基質(zhì)的制備稱取明膠一定量(400g～2000g)，加入等量的純水(400g～2000g)，浸漬1小時(shí)置水浴中加熱至80℃溶解，再加入甘油一定量(1400g～7000g)，攪拌，蒸去多余的水分； ②加入穩(wěn)定劑、緩沖劑、β-環(huán)糊精，攪勻，溫度控制在37～40℃，加入異甘草素，攪勻后在37～40℃灌入已滅菌并涂有潤滑劑的陰道栓模中； ③冷卻至通常室溫，溫度控制在15～25℃下，削去?？谝绯霾糠郑撃?，密封，得異甘草素栓劑成品； ④所述的基質(zhì)對異甘草素生物活性有保護(hù)作用，基質(zhì)中甘油、明膠、水的重量比是70∶20∶10，必要時(shí)可調(diào)整其比例； 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn) 1、異甘草素對白介素1β(IL-1β)誘導(dǎo)大鼠宮頸鱗狀上皮細(xì)胞炎癥的影響 實(shí)驗(yàn)方法 (1)細(xì)胞分離和培養(yǎng) 大鼠宮頸鱗狀上皮細(xì)胞(RCEC)細(xì)胞分離和培養(yǎng)處死大鼠，取宮頸部位的組織剪成1～2mm3的小塊，用無菌Hank’s平衡液(含15mmol·L-1HEPES，青霉素100kU·L-1，鏈霉素100mg·L-1，二性霉素0.25mg·L-1，pH 7.4)洗滌3次，0.1％膠原酶(189kU·L-1)在37℃消化50分鐘，然后用0.2％胰蛋白酶37℃消化20分鐘，Hank’s平衡液洗滌兩次，用生長培養(yǎng)基懸浮，將來自兩個(gè)動(dòng)物宮頸的組織接種于60mm培養(yǎng)皿中，在34℃，5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。生長培養(yǎng)基為A與B(1∶1)兩部分組成，A與B成分如下 (A)24小時(shí)條件培養(yǎng)基DMEM培養(yǎng)基(含10％FBS)培養(yǎng)Swiss 3T3細(xì)胞24小時(shí)后的培養(yǎng)基； (B)宮頸上皮細(xì)胞培養(yǎng)基(cervical epithelial growth medium，CEGM)由HamF12和RPMI-1640(1∶1)組成，再添加7.5％豬血清、胰島素(10μg·L-1)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(10mg·L-1)、氫化可的松(6.5mg·L-1)、霍亂毒素(0.1nmol·L-1)、牛腦提取物(150mg·L-1)。
3天后，棄去培養(yǎng)基，用D-Hanks輕輕漂洗除去組織碎片。然后加入CEGM培養(yǎng)，當(dāng)細(xì)胞達(dá)到融合后，先用D-Hanks漂洗1小時(shí)，然后加入0.025％胰蛋白酶與0.5mmol·L-1EDTA(1∶1)消化，用CEGM重新懸浮，然后接種到預(yù)先鋪有膠原凝膠的100mm培養(yǎng)皿上。此二代培養(yǎng)物可以傳代，先添加0.1％膠原酶0.005L在34℃孵育直到膠原完全液化(約1小時(shí))，用D-Hanks洗滌細(xì)胞懸液，再用0.025％胰蛋白酶與0.5mmol·L-1 EDTA(1∶1)在37℃消化10分鐘，細(xì)胞懸液經(jīng)洗滌后重新懸浮在CEGM中，接種于預(yù)先鋪有膠原凝膠的培養(yǎng)板，實(shí)驗(yàn)用第2～3代細(xì)胞。臺盼藍(lán)檢測細(xì)胞活率大于95％，細(xì)胞純度鑒定采用免疫組化SABC法，將生長有細(xì)胞的蓋玻片從培養(yǎng)板中取出，丙酮固定，以小鼠抗大鼠細(xì)胞角蛋白多抗為一抗，二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，胞漿被染成棕黃色者為陽性，實(shí)驗(yàn)同時(shí)設(shè)立陰性對照。顯微鏡下觀察顯色結(jié)果，細(xì)胞陽性率達(dá)95％以上。
(2)細(xì)胞分組和處理 將細(xì)胞懸液調(diào)到1×109·L-1，接種于24孔培養(yǎng)板中，培養(yǎng)液不含小牛血清。以每個(gè)細(xì)胞培養(yǎng)孔為一樣本個(gè)體，隨機(jī)分為正常對照組、炎癥對照組，異甘草素0.01，0.1，1.0和10.0ng·ml-1組，每種處理設(shè)3個(gè)復(fù)孔。異甘草素組分別加入異甘草素至終濃度0.01，0.1，1.0和10.0ng·ml-1，正常對照組和炎癥對照組添加培養(yǎng)液，置34℃，5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時(shí)后，炎癥對照組和異甘草素組加入終濃度為5ng·ml-1的IL-1β，置34℃，5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)6小時(shí)。分別收集每組上清液用放射免疫分析法分別測定IL-8和PGE2含量。此試驗(yàn)重復(fù)2次。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 與炎癥對照組比較，異甘草素0.01，0.1，1.0和10.0ng·m1-1組IL-8和PGE2含量明顯降低，以10.0ng·ml-1組作用最強(qiáng)。結(jié)果見表1。
表1異甘草素對大鼠宮頸鱗狀上皮細(xì)胞分泌IL-8和PGE2的作用
與正常對照組比較**P＜0.01；與炎癥對照組比較，#P＜0.05，##＜0.01。
結(jié)果表明，與炎癥對照組比較，異甘草素各組都能顯著降低大鼠宮頸鱗狀上皮細(xì)胞分泌IL-8和PGE2，說明異甘草素能抑制、減輕大鼠宮頸細(xì)胞炎癥，且其作用呈濃度依賴性，以10.0ng·ml-1組作用最強(qiáng)。
2、異甘草素在制備治療慢性宮頸炎的陰道栓劑的應(yīng)用研究 (1)陰道刺激性試驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)方法 1)分組取健康、陰道無損家兔8只，由武漢大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供許可證號SCXK(鄂)2003-0004。按體重隨機(jī)分為2組，每組4只，分別為異甘草素陰道栓劑組和基質(zhì)對照組。
2)給藥 ①用法用量陰道給藥，每日1次，每次一粒。
②給藥試驗(yàn)時(shí)取異甘草素陰道栓和基質(zhì)各1粒，橄欖油潤滑，分別置入試驗(yàn)組和基質(zhì)組家兔陰道內(nèi)。給藥后持續(xù)觀察4小時(shí)，發(fā)現(xiàn)藥物脫落，及時(shí)送回。
③給藥頻率每日1次，12天連續(xù)給藥。
3)觀察指標(biāo) ①一般觀察每天進(jìn)行一般狀況觀察，每次給藥前觀察家兔用藥局部紅腫、充血癥狀，給藥后4小時(shí)持續(xù)觀察。
②病理學(xué)檢查末次用藥后48小時(shí)，空氣栓塞法處死家兔，將卵巢、子宮連同陰道一并取出。肉眼觀察用藥局部充血、紅腫、滲出、變性等現(xiàn)象，4％中性甲醛固定，常規(guī)組織切片，進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1)一般觀察試驗(yàn)期間未見藥物脫落現(xiàn)象。末次給藥后48小時(shí)，取材組織肉眼未見明顯刺激反應(yīng)癥狀。
2)顯微鏡檢 ①陰道組織結(jié)構(gòu)正常，宮頸上皮由單層纖毛上皮形成，無炎細(xì)胞浸潤，試驗(yàn)各組與基質(zhì)組比較未見明顯病理形態(tài)變化。
②子宮內(nèi)膜完整光滑，內(nèi)膜下血管無充血、擴(kuò)張，亦無明顯炎細(xì)胞浸潤，試驗(yàn)各組與基質(zhì)組比較無明顯差異。
③卵巢皮質(zhì)、髓質(zhì)清晰，中間質(zhì)發(fā)達(dá)，試驗(yàn)各組與基質(zhì)組比較無明顯差異。
結(jié)果表明本試驗(yàn)條件下，異甘草素陰道栓對家兔陰道粘膜無明顯刺激作用。
(2)異甘草素陰道栓對實(shí)驗(yàn)性大鼠子宮頸炎的治療作用 實(shí)驗(yàn)方法 1)大鼠子宮頸炎模型的建立 制備大鼠子宮頸炎模型用阿拉伯樹膠將苯酚混懸制備25％苯酚膠漿，向造模大鼠陰道深部注入0.4ml，三天一次，共三次。大鼠由武漢大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供許可證號SCXK(鄂)2003-0004。
2)分組及處理 將大鼠隨機(jī)分為6組正常對照組15只，陰性對照組15只，陽性對照組15只和異甘草素三個(gè)劑量組(各15只)。造模后第三天，開始陰道局部給藥，1粒/天，連續(xù)12天。異甘草素治療組分別給異甘草素2、4和8mg·kg-1·d-1。陽性對照組給聚甲酚磺醛5mg·kg-1·d-1，陰性對照組給空白基質(zhì)栓劑。
3)大鼠一般狀況觀察 觀察大鼠陰道口是否干燥，陰道有無流液(血)等。
4)子宮頸組織病理形態(tài)學(xué)觀察 末次給藥后24天處死動(dòng)物，解剖取材陰道至子宮角處組織，用10％福爾馬林固定，石蠟包埋，切片，HE染色。每個(gè)樣本選取相同部位的同一張石蠟切片，在顯微鏡下觀察子宮頸部位的粘膜及其粘膜下間質(zhì)的病理形態(tài)學(xué)變化。隨機(jī)選取非重疊的3個(gè)視野，采用計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)分析炎性細(xì)胞數(shù)量等。
病理形態(tài)學(xué)評分標(biāo)準(zhǔn)如下 粘膜鱗狀上皮層次僅局部超過2-3層略有增厚為“+”，明顯增厚為“++”，廣泛增厚并使粘膜凹凸不平為“+++”有些處柱狀上皮可見有增生而出現(xiàn)鱗化趨勢為“+”，明顯鱗化為“++”，鱗化區(qū)域廣泛甚至達(dá)宮腔為“+++”僅見極少區(qū)域鱗狀上皮出現(xiàn)糜爛而被鄰近柱狀上皮增生替代為“+”，柱狀上皮增生明顯替代鱗狀上皮為“++”，鱗狀上皮大片脫落由柱狀上皮替代為“+++”；僅見極少區(qū)域糜爛突破基底膜為“+”，可見明顯粘膜上皮變性壞死為“++”，粘膜潰瘍伴有感染為“+++”。
炎細(xì)胞浸潤僅見粘膜及粘膜下淺層有少量炎細(xì)胞浸潤為“+”，粘膜及粘膜下間質(zhì)內(nèi)均有中等量炎細(xì)胞浸潤為“++”，粘膜下及間質(zhì)內(nèi)深層均見大量廣泛炎細(xì)胞浸潤為“+++”。
間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生間質(zhì)內(nèi)僅見成纖維細(xì)胞略較正常對照組增多為“+”，成纖維細(xì)胞增生明顯并有少量膠原纖維束為“++”，成纖維細(xì)胞增生伴有大量膠原纖維束形成為“+++”。
綜合宮頸總體病理改變程度分為如下4級正常六項(xiàng)中僅見淺層少量炎細(xì)胞浸潤；輕度六項(xiàng)中兩項(xiàng)以上“+”；中度六項(xiàng)中兩項(xiàng)以上“+”，兩項(xiàng)有“++”；重度六項(xiàng)中一項(xiàng)有“+++”，兩項(xiàng)有“++”，三項(xiàng)有“+”；或三項(xiàng)有“+++”。
5)子宮頸組織IL-8和PGE2含量測定 從液氮中取出組織，稱取3～5mg放微型勻漿器中，加無水乙醇0.4ml，輕研磨，再加生理鹽水1.6ml，研磨制成勻漿，離心，取上清，置-30℃保存，然后統(tǒng)一按試劑盒說明書采用放射免疫分析法分別測定IL-8和PGE2含量。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1.大鼠子宮頸組織一般狀況觀察 動(dòng)物造模后，均可見活動(dòng)減少，陰道外口有濃稠略黃分泌物。末次給藥后24小時(shí)，陰性對照組大多數(shù)動(dòng)物(約12只)陰道外口有濃稠略黃分泌物，異甘草素8mg·kg-1治療組僅個(gè)別動(dòng)物陰道外口有少量分泌物，其余動(dòng)物陰道外口均干燥、清潔，活動(dòng)正常。
2.子宮頸組織病理形態(tài)學(xué)觀察 造模大鼠子宮頸組織大量炎性細(xì)胞浸潤，可見上皮糜爛與粘膜潰瘍，并有糜爛部位柱狀上皮替代鱗狀上皮的趨勢。粘膜下層毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，間質(zhì)水腫，從粘膜至間質(zhì)均可見大量炎性細(xì)胞浸潤，并可見間質(zhì)纖維組織增生。異甘草素2、4和8mg·kg-1治療組與陰性對照組相應(yīng)部位比較，粘膜下炎性細(xì)胞浸潤明顯減輕，其中8mg·kg-1治療組的細(xì)胞形態(tài)與組織結(jié)構(gòu)更接近正常對照組。結(jié)果見表2、3。
表2異甘草素陰道栓對實(shí)驗(yàn)性宮頸炎大鼠宮頸病理形態(tài)學(xué)變化的影響
與正常組比較**P＜0.01；與模型組比較#＜0.05，##P＜0.01 表3異甘草素陰道栓對實(shí)驗(yàn)性宮頸炎大鼠宮頸組織炎癥細(xì)胞數(shù)的影響
與正常組比較**P＜0.01；與模型組比較#＜0.05，##P＜0.01 (3)對大鼠宮頸組織IL-8和PGE2含量的影響 與陰性對照組比較，異甘草素2、4和8mg·kg-1給藥組大鼠子宮頸組織IL-8和PGE2含量明顯降低，以8mg·kg-1給藥組作用最強(qiáng)。結(jié)果見表4。
表4異甘草素陰道栓對實(shí)驗(yàn)性宮頸炎大鼠宮頸組織IL-8和PGE2含量的影響
與正常組比較**P＜0.01；與模型組比較#＜0.05，##P＜0.01 結(jié)果顯示應(yīng)用外源性異甘草素能顯著改善子宮頸炎大鼠宮頸組織病理形態(tài)學(xué)改變程度，可使大鼠宮頸組織炎性細(xì)胞減少、IL-8和PGE2含量下降，以異甘草素8mg·kg-1治療組作用最強(qiáng)。表明異甘草素對實(shí)驗(yàn)性大鼠子宮頸炎有很好的治療作用，其機(jī)制可能與下調(diào)IL-8和PGE2介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，它由下述原料按重量百分比制成
原料 重量百分比
異甘草素 0.01～2％
基質(zhì) 84～94％
穩(wěn)定劑 1～8％
緩沖劑 1～4％
β-環(huán)糊精 0.5～2％；
其制備步驟是
①制備基質(zhì)，首先稱取明膠，加入等量的水，浸漬1小時(shí)置于水溫中加熱至80℃溶解，其次是加入甘油，攪拌，蒸去水份；
②在基質(zhì)中加入穩(wěn)定劑、緩沖劑、β-環(huán)糊精和異甘草素，攪勻，溫度控制在37～40℃，灌入已滅菌并涂有潤滑劑的陰道栓模中；
⑧冷卻，溫度控制在15～25℃下，削去?？谝绯霾糠?，脫模，密封，得異甘草素栓劑成品；
所述的基質(zhì)為甘油、明膠、水按70∶20∶10比例配制；
所述的穩(wěn)定劑為蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖中的一種或二到五種或任意組合；
所述的緩沖劑為磷酸鹽、烏頭酸、檸檬酸、戊二酸、乙酸鹽、枸櫞酸鹽中的一種或二到六種或任意組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比配制異甘草素0.02％，甘油明膠90％，蔗糖6％，磷酸鹽3.48％，β-環(huán)糊精0.5％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比配制異甘草素0.04％，甘油明膠92％，葡萄糖2.16％，枸櫞酸鹽4％，β-環(huán)糊精1.8％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比配制異甘草素0.08％，甘油明膠88％，海藻糖8％，乙酸鹽3.07％，β-環(huán)糊精0.85％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比配制異甘草素0.10％，甘油明膠94％，葡萄糖3％，檸檬酸2.36％，β-環(huán)糊精0.54％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比配制異甘草素0.30％，甘油明膠91％，乳糖7％，戊二酸1.14％，β-環(huán)糊精0.56％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比配制異甘草素0.90％，甘油明膠91％，甘露醇4.18％，檸檬酸2.1％，β-環(huán)糊精1.82％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比配制異甘草素1.3％，甘油明膠86％，甘露醇7.79％，烏頭酸3.71％，β-環(huán)糊精1.2％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比配制異甘草素1.5％，甘油明膠90％，乳糖5.9％，枸櫞酸鹽1％，β-環(huán)糊精1.6％。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑，其特征在于它由下述原料按重量百分比配制異甘草素1.6％，甘油明膠92％，海藻糖3％，磷酸鹽1.7％，β-環(huán)糊精1.7％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療慢性宮頸炎的異甘草素陰道栓劑及制備方法。將異甘草素作為有效成分用于制備陰道栓劑。它由異甘草素、基質(zhì)、穩(wěn)定劑、緩沖劑、β-環(huán)糊精等按一定比例構(gòu)成。本發(fā)明配方合理，使用方便，所得的藥物組合物對慢性宮頸炎有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗?jié)?、促進(jìn)宮頸上皮修復(fù)的作用，且具有操作簡便、效果良好、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K31/12GK101152167SQ200710053149
公開日2008年4月2日 申請日期2007年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月6日
發(fā)明者靜 楊, 倩 周, 朱玲新, 茜 周, 偉 余, 江 樂, 剛 陳, 洋 劉 申請人:武漢大學(xué)