專(zhuān)利名稱(chēng)：復(fù)方氨林巴比妥注射液及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用配制品技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種復(fù)方氨林巴比妥注射液 及其生產(chǎn)方法。
技術(shù)背景復(fù)方氨林巴比妥注射液(拉丁文名稱(chēng)Injectio Amidopyrmi Composita)為每毫升含氨基比林50mg、安替比林20mg、巴比妥9mg的復(fù)方藥 物制劑，為解熱鎮(zhèn)痛藥。其中，氨基比林和安替比林同屬于吡唑酮類(lèi)解熱鎮(zhèn) 痛藥，能抑制下視丘前列腺素的合成和釋放，恢復(fù)體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元 的正常反應(yīng)性而起退熱作用；同時(shí)還通過(guò)抑制前列腺素等的合成而起鎮(zhèn)痛作 用。氨基比林并能抑制炎癥局部組織中前列腺素的合成和釋放，穩(wěn)定溶酶體 膜，影響吞噬細(xì)胞的吞噬作用而起到抗炎作用。合用巴比妥，可加強(qiáng)鎮(zhèn)痛作 用。主要用于急性高熱時(shí)的緊急退熱，對(duì)發(fā)熱時(shí)的頭痛癥狀也有緩解作用。復(fù)方氨林巴比妥注射液是一個(gè)臨床應(yīng)用廣泛的解熱鎮(zhèn)痛藥物，特別在我 國(guó)的農(nóng)村醫(yī)藥市場(chǎng)，臨床應(yīng)用更加廣泛；但由于本品在生產(chǎn)、貯存、使用過(guò) 程中，易氧化變色，特別是遇光、熱、重金屬離子時(shí)，其氧化變色加速，其 外觀性狀表現(xiàn)為色澤變黃。這個(gè)問(wèn)題已經(jīng)成為困擾醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)多年的技術(shù) 難題。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量性能穩(wěn)定的復(fù)方氨林巴比妥注射液。 同時(shí)，本發(fā)明的目的還在于提供一種復(fù)方氨林巴比妥注射液的生產(chǎn)方法。 為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案復(fù)方氨林巴比妥注射液，由重量體積比5.0 — 5.3%的氨基比林、2.0 — 2.2%的安替比林、0.9 — 1.0%的 巴比妥、0. 0014 — 0. 0018%的乙二胺四乙酸二鈉和注射用水組成。復(fù)方氨林巴比妥注射液生產(chǎn)方法，包括向注射用水中加入重量體積比 5.0—5. 3%的氨基比林、2. 0—2.2%的安替比林和0. 9 —1.0%的巴比妥混合、灌 封步驟，注射用水中充C02至飽和，注射用水溫度為60 — 7(TC;向注射用水中 加氨基比林、安替比林和巴比妥前加入重量體積比O. 0014 — 0. 0018%的乙二胺 四乙酸二鈉；配制至全量并充分?jǐn)噭蚝?，繼續(xù)充C02 30分鐘以上。 灌封后充惰性氣體N2。灌封廢品及燈檢廢品加入重量體積比O. 05%的活性炭，攪拌吸附15分鐘以 上，加入同批藥液中重濾合格后灌封。本發(fā)明在加入主藥以前先加入絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉，絡(luò)合重金屬離 子；生產(chǎn)過(guò)程中，注射用水的溫度保持在60 — 7(TC，有效避免因注射用水溫 度過(guò)高而造成的注射液發(fā)黃；注射用水充C02使達(dá)到飽和，且在配制至全量并 攪勻后，繼續(xù)充C02 30分鐘，可保證藥液處在C02的飽和狀態(tài)；在灌封階段， 改變了傳統(tǒng)灌封前后充C02氣體的慣例，在灌封后充惰性氣體N2，從而改變了 以往醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)常見(jiàn)的"插花變黃"的現(xiàn)象。灌封時(shí)所充氮?dú)饧兌?8°/。以上、 殘氧量2%以下。對(duì)于灌封廢品、燈檢廢品，可加入重量體積比0.05%的活性炭， 攪拌吸附15分鐘后，加入到同批藥液中重濾合格，供灌封。經(jīng)過(guò)三年的試驗(yàn)和留樣觀察，本發(fā)明注射液質(zhì)量穩(wěn)定，未發(fā)生變色現(xiàn)象。 經(jīng)加速實(shí)驗(yàn)和長(zhǎng)期留樣觀察，本發(fā)明注射液質(zhì)量符合中國(guó)藥典2005年版"注 射液通則"項(xiàng)下以及"復(fù)方氨林巴比妥注射液"標(biāo)準(zhǔn)(WS-10001- (HD-1327) -2003)項(xiàng)下的規(guī)定，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l、復(fù)方氨林巴比妥注射液，由重量體積比(mg/ml)為5.0%的氨基 比林、2.0%的安替比林、0.9%的巴比妥、0.0014%的乙二胺四乙酸二鈉和注射 用水組成。上述注射液的生產(chǎn)方法，包括向注射用水中加入主藥氨基比林、安替比 林和巴比妥混合、灌封步驟，注射用水中充C02至飽和，注射用水溫度為6(TC; 向注射用水中加主藥前加入絡(luò)合劑乙二胺四乙酸二鈉；配制至全量并充分?jǐn)?勻后，繼續(xù)充C02 30分鐘；灌封后充惰性氣體N2。灌封廢品及燈檢廢品加入重 量體積比O. 05%的活性炭，攪拌吸附15分鐘，加入同批藥液中重濾合格后灌封。實(shí)施例2、本實(shí)施例中，復(fù)方氨林巴比妥注射液由重量體積比5. 15%的氨 基比林、2. 1%的安替比林、0.95%的巴比妥、0.0016%的乙二胺四乙酸二鈉和
注射用水組成。其生產(chǎn)方法中，注射用水溫度為65。C;配制至全量并充分?jǐn)噭蚝?，繼續(xù)充C02 40分鐘；灌封廢品及燈檢廢品加入重量體積比0.05%的活性 炭，攪拌吸附25分鐘。其他同實(shí)施例l。實(shí)施例3、本實(shí)施例中，復(fù)方氨林巴比妥注射液由重量體積比5.3%的氨基 比林、2.2%的安替比林、1.0%的巴比妥、0.0018%的乙二胺四乙酸二鈉和注射 用水組成。其生產(chǎn)方法中，注射用水溫度為70。C;配制至全量并充分?jǐn)噭蚝螅?繼續(xù)充C02 50分鐘；灌封廢品及燈檢廢品加入重量體積比0.05%的活性炭，攪 拌吸附35分鐘。其他同實(shí)施例l。
權(quán)利要求
1、復(fù)方氨林巴比妥注射液，其特征在于，由重量體積比5.0-5.3％的氨基比林、2.0-2.2％的安替比林、0.9-1.0％的巴比妥、0.0014-0.0018％的乙二胺四乙酸二鈉和注射用水組成。
2、 復(fù)方氨林巴比妥注射液生產(chǎn)方法，其特征在于，包括向注射用水中加 入重量體積比5.0 — 5. 3%的氨基比林、2.0 — 2. 2%的安替比林和0.9_1.0%的 巴比妥混合、灌封步驟，注射用水中充C02至飽和，注射用水溫度為60 — 7(TC; 向注射用水中加氨基比林、安替比林和巴比妥前加入重量體積比0.0014 — 0.0018%的乙二胺四乙酸二鈉；配制至全量并充分?jǐn)噭蚝螅^續(xù)充C02 30分鐘 以上。
3、 如權(quán)利要求2所述的復(fù)方氨林巴比妥注射液生產(chǎn)方法，其特征在于， 灌封后充惰性氣體N2。
4、 如權(quán)利要求2所述的復(fù)方氨林巴比妥注射液生產(chǎn)方法，其特征在于， 灌封廢品及燈檢廢品加入重量體積比O. 05%的活性炭，攪拌吸附15分鐘以上， 加入同批藥液中重濾合格后灌封。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方氨林巴比妥注射液及其生產(chǎn)方法，由重量體積比5.0-5.3％的氨基比林、2.0-2.2％的安替比林、0.9-1.0％的巴比妥、0.0014-0.0018％的乙二胺四乙酸二鈉和注射用水組成。復(fù)方氨林巴比妥注射液生產(chǎn)方法，包括向注射用水中加入主藥重量體積比5.0-5.3％的氨基比林、2.0-2.2％的安替比林和0.9-1.0％的巴比妥混合、灌封步驟，注射用水中充CO₂至飽和，注射用水溫度為60-70℃；向注射用水中加主藥前加入絡(luò)合劑；配制至全量并充分?jǐn)噭蚝?，繼續(xù)充CO₂ 30分鐘以上；灌封后充惰性氣體N₂。灌封廢品及燈檢廢品加入重量體積比0.05％的活性炭，攪拌吸附15分鐘以上，加入同批藥液中重濾合格后灌封。本發(fā)明注射液質(zhì)量性能穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101129328SQ200710055159
公開(kāi)日2008年2月27日 申請(qǐng)日期2007年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月13日
發(fā)明者陳智鋒 申請(qǐng)人:天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司