專利名稱：：蟲(chóng)草固腎合劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料的治慢性腎炎、腎功能衰竭的中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
：近年腎病患者有逐年上升的趨勢(shì)，吉林大學(xué)第一醫(yī)院腎病科2006年底統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，住院患者和門(mén)診患者比2005年分別上升了30.9%和18%。大約有35%的急性腎炎會(huì)轉(zhuǎn)為慢性腎炎。目前慢性腎炎治療效果國(guó)內(nèi)外均是公關(guān)項(xiàng)目，治愈率很低。多數(shù)患者最后都轉(zhuǎn)入尿毒癥，靠透析或換腎來(lái)維持生命。發(fā)明有效能控制病情發(fā)展或治愈率較高的藥物當(dāng)務(wù)之急。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性腎炎、慢性腎衰竭的中藥制劑，易于被人體吸收，療效顯著，無(wú)毒副作用。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種治療慢性腎炎、慢性腎衰竭的中藥制劑，按照中醫(yī)學(xué)理論，冬蟲(chóng)夏草為君藥，黃芪為臣藥，錦燈籠、丹參、茯苓、菊花為佐藥，甘草為使藥。其重量份數(shù)比為冬蟲(chóng)夏草7-10g，黃芪15-30g，錦燈籠50-115g，丹參10-30g，茯苓20-30g，菊花7-15g，甘草10-20g。本發(fā)明的方解腎功能衰竭中醫(yī)屬"水腫"、"腎勞""癃閉"、"關(guān)格""腰痛"等范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為因稟賦素弱，或因勞累過(guò)度，或因飲食不節(jié)，或因復(fù)感外邪，或因久治不愈，腎氣日衰，臟腑虛損，脾虛則健運(yùn)無(wú)權(quán)，水谷不化，血液乏于滋生，濕毒壅塞三焦，清氣不升，濁氣不降，腎失開(kāi)闔，氣化無(wú)權(quán)。不能分清濁別，濕濁之邪內(nèi)蓄體內(nèi)，毒邪不得外解，怒必內(nèi)漬，于是邪陷心包，腎虛風(fēng)動(dòng)，脾腎衰敗，陰陽(yáng)氣血俱虛，致氣血不足，脾腎虛衰，氣化不及，升清降濁功能失常，不能轉(zhuǎn)輸、運(yùn)化水液及毒物，因而造成濕濁、邪毒、瘀血潴留，直至心腎俱衰。其表現(xiàn)腰腿疲倦、面色晦暗、惡心嘔吐、食欲不振、大便粘滯、肌膚甲錯(cuò)。根據(jù)辨證施治，屬脾腎陽(yáng)虛、濕濁血瘀證，故溫補(bǔ)脾腎、補(bǔ)益氣血、利濕泄?jié)峤舛净鍪侵委煴静≈蝿t。方中君藥冬蟲(chóng)夏草功擅溫煦腎陽(yáng)之虛，補(bǔ)肺益腎。臣藥黃芪補(bǔ)氣固表、利尿托毒，氣虛水腫；輔助君藥益腎補(bǔ)虛，而且尤具利濕而不傷之優(yōu)點(diǎn)。佐用茯苳健脾利濕化濁、錦燈籠利尿泄?jié)?，丹參活血化瘀，菊花散風(fēng)清熱；活血化瘀與散風(fēng)清熱之品配伍，疏其氣血，佐助君臣藥有相益彰之藥效，復(fù)以茯苓、錦燈籠健脾利濕，即有力于降濁，更可防止苦寒之品妨胃害食之虞；甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒為之使藥，并以調(diào)和藥性，如此行中寓補(bǔ)，可使行不傷正。諸藥綜合共奏補(bǔ)脾腎、利濕泄?jié)峤舛就鲋πА１景l(fā)明的配方工藝研究資料及文獻(xiàn)資料1、制法以上七味，酌予碎斷，加水煎煮三次，加水量依次為4、2、2倍量，煎煮時(shí)間依次為1.5、1、0.5小時(shí)，合并煎液，加苯甲酸鈉2g，混勻，濾過(guò)，制成1000ml，分裝，即得。2、工藝流程蟲(chóng)草固腎合劑原料藥250g加水1000ml，浸泡半小時(shí)，在提取罐中煎煮1.5小時(shí)過(guò)濾，濾液合并。余藥渣加500ml水在提取罐中煎煮l小時(shí)，濾液同前濾液合并。余藥渣再加500ml水在提取罐中煎煮1小時(shí)，濾液同前兩次濾液合并加苯甲酸鈉0.5g，濃縮至1000ml分裝既得。棄藥渣。3、工藝研究由于本方是祖?zhèn)髅胤剑嗄陙?lái)，一直是以湯劑應(yīng)用療效很好。沒(méi)有其他不適之處。而據(jù)現(xiàn)代文獻(xiàn)報(bào)道；冬蟲(chóng)夏草水提取液對(duì)慶大霉素和卡那霉素造成的大鼠急性腎功能衰竭有明顯保護(hù)作用u，2。丹參提取方法的選擇，原生藥煎煮比粗粉煎煮更有利于提出有效成分，夾層鍋水蒸氣煎煮比直火煎煮有效成分浸出多[3]。茯苳主要成分是茯苓多糖，黃芪主要成分是黃芪多糖，多糖水提取收率比較高。茯苓單味利尿作用較弱，但協(xié)同其它利尿藥物有加強(qiáng)療效作用。[4]丹參提取方法的選擇，。根據(jù)現(xiàn)代文獻(xiàn)報(bào)道和傳統(tǒng)應(yīng)用制成口服液。參考文獻(xiàn)[l]樓雅卿等.中草藥，1986;17(5);17。[2]廖洪軍等.中華腎臟病雜志，1993;9(5);257。[3j空軍北京醫(yī)院藥局.中草藥，1980;11(10);44。[4]中藥現(xiàn)代研究與應(yīng)用學(xué)苑出版社本發(fā)明的中藥制劑在實(shí)驗(yàn)和使用中的結(jié)果表明該藥對(duì)治療慢性腎炎、慢性腎功能衰竭、對(duì)延緩和控制尿毒癥早期的病情發(fā)展、延長(zhǎng)帶病生存期有顯著的作用，與目前臨床上最常用的尿毒清、腎衰寧(均為國(guó)藥準(zhǔn)字)兩種常用藥物對(duì)照，其效果更好。蟲(chóng)草固腎合劑藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料實(shí)驗(yàn)單位吉林省中醫(yī)中藥研究院中藥研究所，商要蟲(chóng)草固腎合劑灌胃20、10、5g生藥/Kg，對(duì)氯仿所致小鼠急性實(shí)驗(yàn)性腎小管壞死有顯著的改善作用；對(duì)甘油引起的大鼠血紅蛋白尿性急性腎衰模型有明顯的利尿作用。實(shí)驗(yàn)?zāi)康陌凑罩兴幮滤幯芯恐改弦?，選擇適當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型和試驗(yàn)方法，對(duì)蟲(chóng)草固腎合劑的有效性做出科學(xué)的評(píng)價(jià)，為其臨床應(yīng)用提供藥理學(xué)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)材料云力物Wistar大鼠，體重180250g，雄性，購(gòu)自長(zhǎng)春高新醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心，合格證號(hào)2003-0003;昆明種小鼠，雄性，體重2535g，購(gòu)自長(zhǎng)春高新醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心，合格證號(hào)2002—0004。藥物蟲(chóng)草固腎合劑提取液，0.7g生藥/ml，由長(zhǎng)春市天惠醫(yī)藥科技有限公司提供，批號(hào)050528，實(shí)驗(yàn)前濃縮至1g生藥/ml，置4。C冰箱保存?zhèn)溆茫荒蚨厩孱w粒，5g/袋，由廣州康臣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20050319，實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配成所需濃度，置4'C冰箱備用。方法與結(jié)果一、對(duì)氯仿所致小鼠實(shí)驗(yàn)性急性腎小管壞死的影響參照文獻(xiàn)方法制備急性腎小管壞死模型[1]，取小鼠60只，隨機(jī)等分為六組，每組10只，第一組為正常對(duì)照組，第二組為模型對(duì)照組，第三組為尿毒清顆粒12.5g生藥/Kg，第四、五、六組分別為蟲(chóng)草固腎合劑提取液20、10、5g生藥/Kg，灌胃給藥，每日1次，連續(xù)14天，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組給予蒸餾水，體積均為20ml/kg。于末次給藥后lh，除正常對(duì)照組外，將其它各組動(dòng)物置入0.2r^容器內(nèi)(預(yù)先置入氯仿100ml，自然揮發(fā))3h。24h后脫臼處死動(dòng)物，摘取腎臟，用10%中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，切片、HE染色，光鏡觀察各組動(dòng)物腎小管壞死情況，鏡下觀察分為5級(jí)0、I、II、III、IV級(jí)o級(jí)腎被膜光滑，腎小球在切片上呈圓形，鏡下見(jiàn)腎皮質(zhì)區(qū)腎小球未見(jiàn)明顯增生或萎縮，毛細(xì)血管袢未見(jiàn)壞死，腎小球毛細(xì)血管未見(jiàn)擴(kuò)張充血、管壁未見(jiàn)增厚。小管上皮完好，間質(zhì)無(wú)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，為正常腎臟組織結(jié)構(gòu)I級(jí)皮質(zhì)區(qū)腎小管有<25%的組織出現(xiàn)輕度渾濁腫脹，管腔內(nèi)有少量蛋白樣物質(zhì)，并伴有散在的白細(xì)胞浸潤(rùn)。皮質(zhì)區(qū)腎小管有點(diǎn)狀纖維組織增生。II級(jí)皮質(zhì)區(qū)腎小管有〉25%的組織出現(xiàn)輕度渾濁腫脹，管腔內(nèi)有少量蛋白樣物質(zhì)，并伴有少量的白細(xì)胞浸潤(rùn)，腎組織點(diǎn)狀壞死，形成點(diǎn)狀炎性病灶。III級(jí)皮質(zhì)區(qū)腎小管有〉50%的組織出現(xiàn)中度渾濁腫脹，管腔內(nèi)有大量蛋白樣物質(zhì)，并伴有多量的白細(xì)胞浸潤(rùn)，腎組織點(diǎn)狀壞死，形成片狀炎性病灶。IV級(jí)皮質(zhì)區(qū)腎小管有〉75%的組織出現(xiàn)重度渾濁腫脹，管腔內(nèi)有大量蛋白樣物質(zhì)，并伴有多量的白細(xì)胞浸潤(rùn)，腎組織片狀壞死，形成片狀炎性病灶。結(jié)果見(jiàn)表l。表1.對(duì)氯仿所致小鼠實(shí)驗(yàn)性急性腎小管壞死的影響(n-lO)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表l實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，模型組小鼠腎皮質(zhì)區(qū)腎小管有50%以上的組織出現(xiàn)中度或重度渾濁腫脹，管腔內(nèi)有大量蛋白樣物質(zhì)，并伴有多量的白細(xì)胞浸潤(rùn)，腎組織點(diǎn)狀或片狀壞死，形成片狀炎性病灶，多為III、IV級(jí)腎小管損傷，即腎小管壞死模型成立。蟲(chóng)草固腎合劑大、中、小劑量組和尿毒清顆粒組對(duì)腎小管壞死程度均有不同程度的改善作用，且以小劑量組作用最佳。二、對(duì)血紅蛋白尿性急性腎衰大鼠的影響參照文獻(xiàn)方法制備大鼠急性腎衰模型P，大鼠禁水不禁食24h,選擇體重減輕或脫水大鼠，兩側(cè)后肢肌肉注射40%甘油溶液10ml/kg。注射后第二天開(kāi)始給藥，第一組為正常對(duì)照組，第二組為模型對(duì)照組，第三組為尿毒清顆粒12.5g生藥/kg，第四、五組分別給予蟲(chóng)草固腎合劑提取液20、10g生藥/Kg。灌胃給藥，每日1次，連續(xù)4天，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組給予蒸餾水，體積均為20ml/kg。于末次給藥后連續(xù)接取24h內(nèi)尿量。并于第6天取血，依法測(cè)定總蛋白(TP)、尿素氮(UREA)、肌酐(CR)。比較各給藥組與模型對(duì)照組的差異顯著性，結(jié)果見(jiàn)表2。表2.對(duì)血紅蛋白尿性急性腎衰大鼠的影響(n-10，JT±S)組另IJ劑量(g生藥/Kg)TP(g/L)UREA(mmol/L)CR(umol/L)尿量(ml)正常對(duì)照組-64.4±2.616.02±1.0463.2±1.9415.1±1.12模型對(duì)照組-64.8±2.228.62土2.5173.4±8.5015.9±2.68尿毒清顆粒12.563.9±1.828.86±1.8471.5±6.0313.9±2.75蟲(chóng)草固腎合劑2063.8±3.287.82±1.5571.4±5.9119.1±3.27*蟲(chóng)草固腎合劑1064.2±3.648.81土1.6272.5±6.9619.4±3.58*注與模型對(duì)照組比較*p<0.05**p<0.01***p<0.001由表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，蟲(chóng)草固腎合劑20g/kg、10g/kg對(duì)血紅蛋白尿性急性腎衰大鼠的TP、UREA、CR均無(wú)明顯影響，但可顯著增加其尿量，具有明顯的利尿作用，而尿毒清顆粒則未見(jiàn)明顯利尿作用。結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，蟲(chóng)草固腎合劑能明顯減輕氯仿所致急性腎小管壞死程度，模型組多為III級(jí)、IV級(jí)，給藥后則多數(shù)降為n級(jí)、III級(jí)，對(duì)腎小管壞死有明顯的改善作用，并可增加甘油引起的急性腎衰大鼠24h內(nèi)的排尿量，具有利尿作用。參考文獻(xiàn)[1]徐叔云等.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，第一版，人民衛(wèi)生出版社，1982:812。[2]徐叔云等.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，第二版，人民衛(wèi)生出版社，2002:1076。臨床研究總結(jié)研究單位吉林大學(xué)第一醫(yī)院腎病科應(yīng)用蟲(chóng)草固腎合劑，按試驗(yàn)要求，采用前瞻性、隨機(jī)性法，對(duì)慢性腎衰竭患者進(jìn)行臨床觀察，同時(shí)采用中藥腎衰寧做為對(duì)照，以評(píng)價(jià)其療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。一、病例門(mén)診病人共40例，男24例，女16例，年齡16—72歲，平均年齡42.6例。觀察組20例，男11例，女8例；對(duì)照組20例，男12例，女8例。診斷標(biāo)準(zhǔn)按第六版內(nèi)科學(xué)慢性腎衰竭分期標(biāo)準(zhǔn)。二、方法采用隨機(jī)配對(duì)方法，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。1.觀察組20例，口服蟲(chóng)草固腎合劑，300ml，每日三次；對(duì)照組20例，口服腎衰寧，5粒，每日三次。療程一個(gè)月。2.觀察治療前后血、尿常規(guī)，肝功、腎功能，血離子。治療前后臨床癥狀和體征，藥物的副作用三、療效判定標(biāo)準(zhǔn)1.痊愈癥狀、體征及血BUN、Scr恢復(fù)正常2.顯效病情明顯好轉(zhuǎn)，血BUN、Scr明顯下降3.進(jìn)步病情好轉(zhuǎn)，血BUN、Scr下降，但不明顯4.無(wú)效病情無(wú)好轉(zhuǎn)，血BUN、Scr無(wú)下降或升高三、結(jié)果l.兩組治療前后療效分析，見(jiàn)表。JJ^T侈M""JU^^ii^Scr(,i/L)K;mol/L)C+(mmol/L)P(mmol/L)~治療組治療前2028.45±4.53846.56±152.473.84±0.631.86±0.122.51±.018治療后2014.23±3.56'A349.19土86.25"3.56±0.432.16±0.211.96±0.14牙照組治療組2027.56±一4五^i^l:159.86一!^土^ii:93土0.15—"~對(duì)照組2018.12±4.12*516.54±95.36*3.63±0.542018±0.241.85±.014治療前后Ps0.01治療組和對(duì)照組治療后Ps0.052.兩組間療效比較組別例數(shù)痊愈治療結(jié)果顯效進(jìn)步無(wú)效有效有效率治療組20012441280%8<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>3.不良反應(yīng)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結(jié)果分析蟲(chóng)草固腎合劑主要成分為冬蟲(chóng)夏草、黃芪、錦燈籠等，具有降低尿蛋白，活血化瘀等作用。治療慢性腎衰竭各期臨床具有明顯的療效，有效率達(dá)80%，與中藥腎衰寧比較，較其作用明顯，副作用小。但需要進(jìn)一步研究其作用機(jī)理，臨床上也需要大樣本觀察。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:蟲(chóng)草固腎合劑由下述重量份數(shù)的中藥原料按文中所述方法制成合劑冬蟲(chóng)夏草10g，黃芪30g，錦燈籠115g，茯苓30g，丹參30g，菊花15g，甘草20g。實(shí)施例2:由下述重量份數(shù)的中藥原料按常規(guī)方法制成顆粒劑冬蟲(chóng)夏草10g,黃芪30g，錦燈籠115g，茯苓30g，丹參30g，菊花15g,甘草20g。實(shí)施例3:由下述重量份數(shù)的中藥原料按常規(guī)方法制成片劑:冬蟲(chóng)夏草10g，黃貧30g，錦燈籠115g，茯苓30g，丹參30g，菊花15g，甘草20g。由下述重量份數(shù)的中藥原料按常規(guī)方法制成膏劑:冬蟲(chóng)夏草10g，黃芪30g，錦燈籠115g，茯苓30g，丹參30g，菊花15g，甘草20g。權(quán)利要求1、蟲(chóng)草固腎合劑是治慢性腎炎、腎功能衰竭的中藥制劑，按中醫(yī)理論的君臣佐使順序依次為冬蟲(chóng)夏草為君藥，黃芪為臣藥，酸漿、丹參、茯苓、菊花為佐藥，甘草為使藥。其配方(重量份數(shù)比例)如下冬蟲(chóng)夏草3-20、黃芪15-40g、酸漿50-215g、丹參10-40g、茯苓20-40g、菊花7-25g、甘草10-40g。2、根據(jù)權(quán)利1所述的蟲(chóng)草固腎合劑是治慢性腎炎、腎功能衰竭的中藥制劑，其特征在于所述的制劑包括片劑、顆粒劑、合劑、膏劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料的治慢性腎炎、慢性腎功能衰竭的中藥復(fù)方制劑。長(zhǎng)期以來(lái)治療急、慢性腎病一直沒(méi)有療效較好的藥物，蟲(chóng)草固腎合劑在民間使用中療效好，被廣大患者所推崇。經(jīng)過(guò)社會(huì)調(diào)查、專項(xiàng)試驗(yàn)，并委托吉林大學(xué)第一醫(yī)院腎病科的科研組進(jìn)行臨床觀察、研究，結(jié)論是該藥對(duì)治療慢性腎炎、慢性腎功能衰竭、對(duì)延緩和控制尿毒癥早期的病情發(fā)展、延長(zhǎng)帶病生存期有顯著的作用，與目前臨床上最常用的尿毒清、腎衰寧(均為國(guó)藥準(zhǔn)字)兩種常用藥物對(duì)照，其效果更好。文檔編號(hào)A61K9/16GK101306120SQ20071005565公開(kāi)日2008年11月19日申請(qǐng)日期2007年5月18日優(yōu)先權(quán)日2007年5月18日發(fā)明者婁向光,楊惠忠,鄒洪斌申請(qǐng)人:楊惠忠;鄒洪斌;婁向光