專利名稱：一種(r,r)-福莫特羅吸入粉霧劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種吸入粉霧劑，具體涉及一種福莫特羅吸入粉霧劑，還 涉及其制備方法。
背景技術：
哮喘病是全球常見的慢性病之一，目前，治療哮喘的藥物種類有1. 腎上腺受體激動劑；2.抗過敏藥物；3.茶堿類藥物；4.糖皮質激素。福莫 特羅(Fomoterol)是80年代后期開發(fā)成功的一種& 2-腎上腺受體激動劑， 其作用強且維持時間長，已廣泛應用于氣喘及其他呼吸道阻塞疾病，目前 主要應用其富馬酸鹽。消旋體福莫特羅結構中存在兩個不對稱碳原子，所 以有四種不同的立體構型，即(R， R)-型、(S， S)-型(對映異構體)、 (R, S)型、(S, R)型(非對映異構體)。目前廣泛應用于臨床的是福莫 特羅的(R， R)和(S， S)型等量混合物，而(S, S)-異構體與(R， R) -異構體相比幾乎無活性。所以采用活性異構體(R， R)-福莫特羅，可以
降低給藥的劑量，從而降低毒副作用的發(fā)生率。
吸入粉霧劑(aerosol of micropowders for inspiration)主要指微 粉化的藥物或與載體以膠嚢、泡嚢或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸 入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部，發(fā)揮全身或局部作用的一種給 藥系統(tǒng)。吸入粉霧劑可有效的用于低劑量和高劑量藥物的吸入或噴入給藥。 與氣霧劑相比，粉霧劑最大的優(yōu)點在于使用時，病人的氣流是粉末進入體 內的唯一動力，故不存在協同困難，降低了藥物副作用的發(fā)生率，尤其適 合老人和兒童使用，而氣霧劑p及入給藥時，即使經過指導，也約有30%的 病人不能正確使用，粉霧劑由患者主動吸入藥粉，不存在給藥協同困難，
無拋射劑氟里昂，可避免對大氣環(huán)境的污染和呼吸道刺激，藥物以膠嚢或 嚢泡形式給藥，劑量準確，無超劑量給藥的危險，給藥劑量大。
吸入粉霧劑的常規(guī)制備方法是(1 )將藥物通過才;L^研磨至10 ju m; ( 2 ) 將載體過IOO目篩，得到粒徑為150jim左右的載體；(3)將粉碎后的藥物 和載體混合。
(R， R)-福莫特羅粉霧劑中，U， R)-福莫特羅用量很小，僅為微克 級，與輔料用量相差懸殊；按常規(guī)方法制成的吸入粉霧劑引濕性強，流動 性差；而且由于(R, R)-福莫特羅價格昂貴，按常規(guī)方法制備吸入粉霧劑， 藥物的損失大，成本太高，所以在實際制備過程中難以得到理想的(R， R) -福莫特羅吸入粉霧劑。
南昌弘益科技有限公司公開了 "噻托溴銨吸入粉霧劑及其制備工藝" (
公開日2003.9. 3，公開號CN1439362A)，將藥物和載體先制成符合吸入 粒徑的載藥超細粉，再和載體微粉混合，在一定程度上解決了藥物和輔料 用量相差懸殊的問題。但其中載藥超細粉的制備，僅是采用流化床超音速 氣流粉碎機，球磨或振動磨研磨等機械粉碎法制備粒徑在1-5 ja m的超細 粉，或超臨界溶媒重結晶法制備超細粉。其中機械粉碎法得到的晶體不規(guī) 則，靜電引力大，粉體粘，流動性不好，在粉霧劑制備的過程中不易混合， 流動性不好不易灌裝膠嚢。且粉碎時，易產生大量的熱，影響藥物的穩(wěn)定 性。采用超臨界溶媒重結晶法，則對設備的要求高，生產成本大，不易實 現規(guī)pf莫化生產。
上海華拓醫(yī)藥科才1^有限公司公開了 "一種瘞托溴銨膠嚢型吸入粉 霧劑及其制備方法"(
公開日2005. 3. 16，公開號CN1593414A)，將藥用乳 糖過100目篩，篩取的微粉約為150nm，和載藥超細粉直接混合灌裝。由 于藥用乳糖微粉的粒徑和栽藥超細粉的粒徑差別較大，混合、灌裝過程中， 不易混勻，且容易分層；而且按這種方法制備載體微粉損失也比較大。符 合吸入粉霧劑要求粒徑的載體微粉商品價格很高，使產品生產成本提高。
有關(R， R)-福莫特羅的吸入粉霧劑目前還沒有研制成功的報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種(R， R)-福莫特羅吸入粉霧劑及其制備方 法。本發(fā)明提供的U， R)-福莫特羅吸入粉霧劑流動性好，引濕性低；而 且制備方法操作簡單，易于混合，成本降低，解決了主藥和輔料用量懸殊 的問題。
本發(fā)明所述的U， R)-福莫特羅吸入粉霧劑，由U， R)-福莫特羅 的載藥微粉和載，粉組成，其中R，R-福莫特羅的載藥微粉含量為5%-80% (w/w)，其至少90% (w/w)的微^立粒徑小于lOiam，優(yōu)選為至少70% (w/w) v在0.5-7jLim范圍內；載體微粉選自生理可接受的糖、多元醇、氨基酸中 的一種或幾種，含量為20%-95% (w/w)，其至少80% (w/w)的微粒粒子粒 徑為40 nm-100 jim。
所述的載體微粉中，生理可接受的糖優(yōu)選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、果 糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種；多元醇進一步優(yōu)選自甘露醇、；Mt 醇、山梨醇中的一種或幾種；氨基酸進一步優(yōu)選自亮氨酸、丙氨酸、纈氨 酸、異亮氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色胺酸、絲氨酸、酪氨酸、 半胱氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、蘇氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、精 氨酸、組胺酸和天冬酰胺中的一種或幾種。所述的載體微粉進一步優(yōu)選自 乳糖、甘露醇或木糖醇中的一種或幾種，最優(yōu)選乳糖。
所述的(R，R)-福莫特羅載藥微粉中，優(yōu)選(R，R)-福莫特羅為0.1%-10% (w/w),水溶性載體為90%-99. 9% (w/w);進一步優(yōu)選(R， R)-福莫特羅 為0. 2%-2% (w/w)，水溶性載體99. 8%-98% (w/w)。
水溶性載體選自生理可接受的糖、多元醇或氨基酸的一種或幾種，優(yōu) 選為乳糖、甘露醇或亮氨酸中的一種或幾種。
本發(fā)明采用的制備方法可簡述如下
1)載體微粉的制備采用溶劑結晶法控制溶液濃度、蠕動泵的速度、 噴嘴直徑的大小、霧化壓力等，使析出結晶的粒徑在""m-100 pm左右，干燥后即得；
2) 載藥微粉的制備釆用噴霧干燥技術。
本發(fā)明使用載體微粉的目的是在填充時，改善載藥微,的流動性； 由于U, R)-福莫特羅用量甚微，也就是主藥在制劑中所占的比例很小(僅 為千分之幾)，使用載體微粉增加內容物的重量和體積，便于進行填充。
采用噴霧千燥技術制備載藥微粉，是將載體和小劑量的(R， R)-福莫 特羅采用適宜的溶劑溶解后，通過噴霧干燥4吏之共同干燥，制成流動性好、 引濕性低的載藥微粉。該載藥微粉能夠與輔料混合均勻，從而制備出儲存 穩(wěn)定性優(yōu)良、適合吸入的粉霧劑。
本發(fā)明所述的(R， R)-福莫特羅吸入粉霧劑的制備方法可進一步描述 如下
1) 載體樣t粉的制備，包括以下步驟
(1) 將生理可接受的糖、多元醇、氨基酸中的一種或幾種配 制成濃度為0. lg/100ml至飽和的水溶液；
(2) 將溶液霧化成細小的液滴；
(3) 噴入有機溶劑中；
(4) 干燥；
2) 載藥微粉的制備，可采用噴霧干燥技術，包括以下步驟
(1) 將(R， R)-福莫特羅及水溶性載體溶解于水中，溶液中 溶質的含量為l-10g/100ml,進一步優(yōu)選為2-7g/100ml，
(2) 將溶液進行噴霧干燥，即得； 3) 將載體微粉和載藥微粉混合。
所述的步驟l)中(3)所述的有機溶劑優(yōu)選自乙醇、異丙醇、丙酮、 正丁醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、叔丁基甲醚、甲酸乙酯、正庚烷、 乙酸異丁酯、乙酸異丙酯、乙酸曱酯、丁酮、曱基異丁基酮、異丁醇、正 戊烷、正戊醇、正丙醇、石油醚中的一種或幾種，最優(yōu)選為異丙醇或乙醇。
吸入粉霧劑是通過呼吸道，將粉末吸入，經肺泡直接吸收，繼而發(fā)揮
藥效的。肺的生理結構要求藥物的粒子非常細微，且能滲透到肺的周邊，
一般認為理想的藥物粒徑需小于10,，大于此范圍的粒子不能ii^細支氣
管內。所以藥物粉末在肺部的沉積量的多少，直接影響藥物的療效。而粒 徑的大小與有效部位的沉積率密切相關。為了達到最佳的粒徑范圍，需要 確定最優(yōu)的實驗參數。本發(fā)明申請采用將主藥和微粉化的載體相結合后，
進行吸入粉霧劑的制備，因此根據2005年中國藥典的規(guī)定，利用有效部位 的霧滴(粒)分布(2000年中國藥典為有效部位沉積率)作為篩選的指標， 用以評價工藝參數的合理性。
先用單因素考察法進行了大量的篩選實驗，確定了溶劑結晶法的主要 影響因素為溶液濃度、蠕動泵的速度、噴嘴粒徑的大小。高壓噴霧使小液 滴的粒徑達到很小，再使用有機溶劑使液滴中的載體析出，通過不同濃度 (0. lg/100ml至飽和的水溶液)和蠕動泵的速度(l-8ml/min)、噴嘴粒徑 (0. 7-2. Omm)等條件的控制實現本發(fā)明申請的制備方法；濃度進一步優(yōu)選為 30g/100ml-50g/100ml，蠕動泵速度進一步優(yōu)選為2-5 ml/min。
由溶劑結晶法制備載體微粉。通過研究發(fā)現載體微粉的粒徑在40 n m-100jnm時最符合吸入粉霧劑的粒徑要求。栽體微粉的粒徑大于100jam 時，載藥微粉和載體微粉混合困難，而且容易分層；小于40jam時，則制 成的吸入粉霧劑流動性差，引濕性強，而且在肺部的再吸收效果差。
以本發(fā)明提供的方法制成的粉體為基礎，可以制成膠嚢型、泡嚢型及
貯庫型等形式的p^^粉霧劑，這些不同包裝形式的px^粉霧劑，均落在本
發(fā)明的保護范圍之內。
在病人實際使用本發(fā)明的吸入粉霧劑時，采用特制的干粉吸入裝置，
由患者主動吸入至肺部。
將U， R)-福莫特羅制成粉霧劑后經肺部吸收，直接起效并可避免氣 霧劑的缺點，提高患者的依從性，更好的發(fā)揮療效。
本發(fā)明提供的制備方法采用了高壓噴霧使小液滴的粒徑達到很小，再 使用有機溶劑使液滴中的栽體析出，通過不同濃度和蠕動泵的速度、噴嘴 粒徑等條件的控制，這幾個因素的結合可以很容易的將微粒的粒徑控制到40jLim-100jLim之間。方法簡單，設備要求不高，易于實現規(guī)^莫化生產。制 得的粉體流動性好，引濕性低；易于混勻，解決了由于主藥和輔料用量懸 殊而產生的含量均勻度的問題。整個制備方法操作簡單，成本低，容易實 現產業(yè)化。
具體實施例方式
以下同過具體的實施方式對本發(fā)明作進一步的說明，但不作為對本發(fā) 明的限制。
實施例中噴霧千燥機采用布奇公司生產的BUCHI Mini Spray Dryer B-290型噴霧干燥機；掃描電鏡圖采用日本電子公司GEOL的JSM-6700F型 掃描電鏡儀。休止角的測定方法為固定漏斗法，即將漏斗固定在適宜高度 H，粉粒置漏斗中，使自然流下成堆，至圓錐體的頂端剛接觸到漏斗出口時 為止，測定圓錐底面的半徑r，計算休止角。休止角=1&11-101/10。
載體微粉和載藥微粉的粒度采用顯微鏡觀測，精確測定采用掃描電鏡儀。
實施例1 載體微粉的制備
稱取0. 5g乳糖，溶解于500ml去離子水中。將該溶液用噴霧干燥機進 行噴霧，將液滴噴入異丙醇中，時時攪拌。噴霧結束后，過濾，再將濾餅 進行干燥，粉碎，即得。進行噴霧時，控制霧化氣流速度30ml/h,蠕動泵 速度8ml/min。
粉體的檢驗結果載體微粉的粒度為80。/。^^立粒徑在40nm-100jLim范 圍內，休止角為35. 6度
實施例2載體微粉的制備
稱取50g乳糖，加水配制成飽和溶液。將該溶液用噴霧千燥機進行噴 霧，將液滴噴入異丙醇中，時時攪拌。噴霧結束后，過濾，再將濾餅進行 干燥，粉碎，即得。進行噴霧時，控制霧化氣流速度30ml/h，蠕動泵速度 lml/min
粉體的檢驗結果載體微粉的粒度為80%#^立粒徑在40|!01-100|1111范
圍內，休止角為36.7度
實施例3載體微粉的制備
稱取45g乳糖，溶解于150ml去離子水中。將該溶液用噴霧干燥機進 行噴霧，將液滴噴入乙醇中，時時攪拌。噴霧結束后，過濾，再將濾餅進 行干燥，粉碎，即得。進行噴霧時，控制霧化氣流速度30ml/h，蠕動泵速 度5ml/min。
粉體的檢驗結果載體微粉的粒度為8(W孩M立粒徑在40nm-100Mm范 圍內，休止角為38.2度
實施例4載體微粉的制備
稱取75g乳糖，溶解于150ml去離子水中。將該溶液用噴霧干燥機進 行噴霧，將液滴噴入異丙醇中，時時攪拌。噴霧結束后，過濾，再將濾餅 進行千燥，粉碎，即得。進行噴霧時，控制霧化氣流速度30ml/h，蠕動泵 速度2ml/min。
粉體的檢驗結果載體微粉的粒度為80y。微農粒徑在40iam-100jum范 圍內，休止角為36. l度
實施例5載體微粉的制備
稱取50g乳糖，溶解于150ml去離子水中。將該溶液用噴霧干燥機進 行噴霧，將液滴噴入異丙醇中，時時攪拌。噴霧結束后，過濾，再將濾餅 進行千燥，粉碎，即得。進行噴霧時，控制霧化氣流速度30ml/h，蠕動泵 速度3ml/min。
粉體的檢驗結果載體微粉的粒度為80。/。微粒粒徑在40jim-100nm范 圍內，休止角為35. 6度。
實施例6載體微粉的制備
稱取50g甘露醇，溶解于150ml去離子水中。將該溶液用噴霧千燥機 進行噴霧，將液滴噴入無水乙醇中，時時攪拌。噴霧結束后，過濾，再將 濾餅進行干燥，粉碎，即得。進行噴霧時，控制霧化氣流速度30ml/h，蠕 動泵速度3ml/min。
粉體的檢驗結果載體微粉的粒度為80%微粒粒徑在40 u m-100 /a m范 圍內，休止角為36.4度。
實施例7栽體微粉的制備
稱取50g木糖醇，溶解于200ml去離子水中。將該溶液用噴霧干燥機 進^f亍噴霧，將液滴噴入無水乙醇中，時時攪拌。噴霧結束后，過濾，再將 濾餅進行干燥，粉碎，即得。進行噴霧時，控制霧化氣流速度30ml/h,蠕 動泵速度4ml/min。
粉體的檢驗結果載體微粉的粒度為80°/。微粒粒徑在40 jli m-100 n m范 圍內，休止角為37. 5度。
實施例8(R， R)-福莫特羅栽藥微粉的制備
(R， R)-福莫特羅 0.01 g
乳糖 5 g
按處方配比稱取各組分，溶解于500ml去離子水中。將該溶液用噴霧 干燥機進行噴霧干燥得到U, R)-福莫特羅載藥微粉。進行噴霧干燥時， 控制進風溫度110t:，出風溫度60"C，霧化氣流速度30ml/h,蠕動泵速度 3ml/min。
粉體的檢驗結果U， R)-福莫特羅載藥微粉的粒度為80%微粒粒徑 在O. 5lam-5jim范圍內，90%#*立粒徑小于10 休止角為43.4度。
實施例9(R, R)-福莫特羅載藥微粉的制備
(R， R)-福莫特羅 0. 05 g
乳糖 25 g
按處方配比稱取各組分，溶解于250ml去離子水中。將該溶液用噴霧 干燥機進行噴霧干燥得到(R， R)-福莫特羅載藥微粉。進行噴霧干燥時， 控制進風溫度1101C，出風溫度601C，霧化氣流速度30ml/h，蠕動泵速度 5ffll/min。
粉體的檢驗結果(R， R)-福莫特羅載藥微粉的粒度為80%微粒粒徑 在O. 5pm-5jLim范圍內，90%#^立粒徑小于10 jim;休止角為41.8度。
實施例10(R， R)-福莫特羅載藥微粉的制備
(R， R)-福莫特羅 0. 022 g
乳糖 11 g
按處方配比稱取各組分，溶解于250ml去離子水中。將該溶液用噴霧 干燥機進行噴霧干燥得到(R， R)-福莫特羅載藥微粉。進行噴霧干燥時， 控制進風溫度11(TC，出風溫度601C，霧化氣流速度30ml/h，蠕動泵速度 4ml/minn
粉體的檢驗結果U, R)-福莫特羅載藥微粉的粒度為80%微粒粒徑 在0.5nm-5jim范圍內，90%#*立粒徑小于10jum;休止角為42.6度。
實施例11U， R)-福莫特羅栽藥微粉的制備
(R， R)-福莫特羅 0.022g
甘露醇 11 g
按處方配比稱取各組分，溶解于250ml去離子水中。將該溶液用噴霧 千燥機進行噴霧干燥得到(R， R)-福莫特羅栽藥微粉。進行噴霧干燥時， 控制進風溫度110X:，出風溫度60C,霧化氣流速度30ml/h，蠕動泵速度 2ml/min。
粉體的枱r驗結果(R， R )-福莫特羅栽藥微粉的粒度為0. 5 y m-5 y m范 圍內，90%#*立粒徑小于lOjam;休止角為41.2度。
實施例12 (R， R)-福莫特羅載藥微粉的制備
U， R)-福莫特羅 0.022 g
亮氨酸 11 g
按處方配比稱取各組分，溶解于250ml去離子水中，將該溶液用噴霧 干;^U進行噴霧千燥得到(R， R)-福莫特羅載藥微粉，進行噴霧干燥時， 控制進風溫度110"C，出風溫度60X:，霧化氣流速度30ml/h,蠕動泵速度 4ml/minD
粉體的檢驗結果U， R)-福莫特羅載藥微粉的粒度為80%耀^立粒徑 在O. 5jnm-5pm范圍內，90%#*立粒徑小于10 m m;休止角為40.2度。
實施例13(R, R)-福莫特羅膠嚢型吸入粉霧劑制備
(R， R)-福莫特羅栽藥微粉(含(R， R)-福莫特羅0.022g) 11. 4g
載體微粉(粒徑在40-140 n m之間) 14 g
取載體微粉粒徑在40-140 pm之間過100目篩后，與載藥微粉以等量 遞加法混勻后，填充4號空心膠嚢，每粒填充量為30mg。
按照中國藥典2005版的測定方法，檢測，膠嚢的排空率為99.1%,膠 嚢的霧滴(粒)分布測定為17. 2%，其他各項指標均符合中國藥典2005年 版吸入粉霧劑的要求。
權利要求
1.一種(R，R)-福莫特羅吸入粉霧劑，其特征在于由載體微粉和(R，R)-福莫特羅的載藥微粉組成，其中R，R-福莫特羅的載藥微粉含量為5％-80％(w/w)，其至少90％(w/w)的微粒粒徑小于10μm；載體微粉選自生理可接受的糖、多元醇、氨基酸中的一種或幾種，含量為20％-95％(w/w)，其至少80％(w/w)的微粒粒子粒徑為40μm-100μm。
2. 權利要求1所述的(R， R)-福莫特羅吸入粉霧劑，其特征在于所述的載體微粉中，生理可接受的糖選自乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、麥芽糖、海藻糖中的一種或幾種；多元醇選自甘露醇、木糖醇、山梨醇 中的一種或幾種；M酸選自亮氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、 甘氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色胺酸、絲氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、 蛋氨酸、谷氨酸、蘇氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、精氨酸、 組胺酸和天冬酰胺中的一種或幾種。
3. 權利要求2所述的(R, R)-福莫特羅吸入粉霧劑，其特征在于所述的載體微粉選自乳糖、甘露醇或木糖醇中的一種或幾種。
4. 權利要求3所述的(R、 R)-福莫特羅吸入粉霧劑，其特征在于所的載體微粉為乳糖。
5. 權利要求1所述的(R， R)-福莫特羅吸入粉霧劑，其特征在于所述的(R， R)-福莫特羅載藥微粉，其微粉粒徑至少70﹪(w/w)在0. 5-7mum范圍內。
6. 權利要求1所述的(R， R)-福莫特羅吸入粉霧劑，其特征在于所述的(R， R )-福莫特羅載藥微粉中,(R, R )-福莫特羅占0.1﹪-10﹪( w/w )， 水溶性載體占90﹪-99.9﹪ (w/w); 水溶性載體為生理可接受的糖、多 元醇或氛基酸的 一種或幾種。
7. 權利要求6所述的(R， R)-福莫特羅吸入粉霧劑，其中所述的(R， R)-福莫特羅載藥微粉中，(R， R)-福莫特羅占0. 2﹪-2﹪(w/w)，水 溶性載體占99.8﹪-98﹪(w/w);水溶性載體為乳糖、甘露醇或亮氨酸中的一種或幾種。
8. 權利要求1-7任意一項所述的(R， R)-福莫特羅吸入粉霧劑的制備 方法，其特征在于包括以下步驟1) 載體微粉的制備，包括以下步驟(1)將生理可接受的糖、多元醇、氨基酸中的一種或幾種配制成濃度為0. lg/100ml至飽和的水溶液， (2 ) 將溶液霧化成細小的液滴， (3 )噴入有機溶劑中， (4 ) 干燥；2) 載藥微粉的制備，包括以下步驟(1)將U， R)-福莫特羅及水溶性載體溶解于水中，溶液中溶質的含量為l-10g/100ml， (2 ) 將溶液進行噴霧干燥；3) 將載體微粉和載藥微粉以等量遞加法混合均勻，制成制劑。
9. 權利要求8所述的(R， R)-福莫特羅吸入粉霧劑的制備方法，其特征在于步驟2)中(1)，所述溶液中溶質的含量為2-7g/100ml。
10. 權利要求8所述的(R, R)-福莫特羅吸入粉霧劑的制備方法，其特征 在于步驟l)中(3)所述的有機溶劑選自乙醇、異丙醇、丙酮、正丁 醇、仲丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、叔丁基甲醚、曱酸乙酯、正庚烷、 乙酸異丁酯、乙酸異丙酯、乙酸曱酯、丁酮、甲基異丁基酮、異丁醇、 正戊烷、正戊醇、正丙醇、石油醚中的一種或幾種。
11. 權利要求10所述的(R， R)-福莫特羅吸入粉霧劑的制備方法，其特征 在于所述的有機溶劑為異丙醇或乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種(R，R)-福莫特羅吸入粉霧劑，由載體微粉和(R，R)-福莫特羅的載藥微粉組成，其中載藥微粉含量為5％-80％(w/w)，其至少90％(w/w)的微粒粒徑小于10μm；載體微粉含量為20％-95％(w/w)，其至少80％(w/w)的微粒粒子粒徑為40μm-100μm。本發(fā)明的吸入粉霧劑通過如下步驟制備1)由溶劑結晶法制備載體微粉；2)由噴霧干燥法制備載藥微粉；3)將載藥微粉和載體微粉混合，制成制劑。本發(fā)明的吸入粉霧劑流動性好，引濕性低；而且制備方法操作簡單，成本降低，解決了主藥和輔料用量懸殊的問題。
文檔編號A61P11/14GK101342155SQ20071005789
公開日2009年1月14日 申請日期2007年7月11日 優(yōu)先權日2007年7月11日
發(fā)明者王國成, 瑩 陳 申請人:天津帝士力投資控股集團有限公司