專利名稱：黨參黃芪組合物在制備治療糖尿病的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黨參黃芪組合物的制藥用途，更具體地，涉及黨參黃芪組合物在制備治療糖尿病的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
II型糖尿病屬祖國醫(yī)學(xué)“消渴病”范疇，中醫(yī)傳統(tǒng)治療多偏于陰虛燥熱之說。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，II型糖尿病者常出現(xiàn)胰島內(nèi)毛細(xì)血管的纖維化，血液粘度增高，紅細(xì)胞聚集增強(qiáng)，血小板對血管壁粘附及聚集性增強(qiáng)，凝血因子、纖維蛋白原增高等血瘀病理改變(《II型糖尿病全血粘度值的臨床意義》，蔣秉芝，中國血液流變學(xué)雜志，2001，Vol.11，No.2，P.132-133)。本組病例臨床見肢體麻木、唇紫舌暗、舌邊瘀點或瘀斑、舌下脈絡(luò)瘀曲、甲皔遲緩、脈細(xì)澀等血瘀證特征。因此瘀血是本病發(fā)病的重要病機(jī)，也是治療中取得遠(yuǎn)期療效的關(guān)鍵所在。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病下肢血管病變多屬氣陰兩虛，血脈瘀塞，肢端失養(yǎng)“為本虛標(biāo)實之證，以氣陰兩虛為本，瘀血熱毒為標(biāo)”，“氣虛血瘀，陽氣不達(dá)為病機(jī)關(guān)鍵”。
本發(fā)明申請人于2003年4月29日提交的專利申請CN 03123045.8中提出的發(fā)明是一種含有黨參和黃芪的免疫抑制劑組合物；于2003年9月2日提交的專利申請CN03156284.1公開了黨參黃芪組合物在預(yù)防與治療急性肺損傷中的用途；于2003年6月18日提交的專利申請CN03137351.8公開了黨參黃芪組合物在治療缺血性心臟病中的用途。
但本申請人在經(jīng)過進(jìn)一步的實驗研究后發(fā)現(xiàn)，黨參黃芪組合物對糖尿病具有明顯的預(yù)防、治療作用。
原有湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(《消渴丸配合中藥治療II型糖尿病51例》，1999年第3期第1卷)曾記載有藥物黃芪、生地、玄參、花粉、黨參各20g，丹參、赤藥各15g，地骨皮、葛根、麥冬各10g輔助治療。但藥物成本較高，而且藥物需長期服用，治療周期漫長。
有部分文獻(xiàn)記載，1920年秋，陸仲安先生為胡適先生治病，采用黃芪等方劑治好了胡適先生的水腫病，方劑為生綿芪四兩，潞黨參三兩，炒於術(shù)六錢，杭白芍三錢，山萸肉六錢，川牛膝三錢，法半夏三錢，酒炒芩三錢，云茯苓三錢，福澤瀉三錢，宣木瓜三錢，生姜二片，炙甘草二錢。此方所用黃芪劑量很大，容易引起藥物中毒。而且在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，半夏、川牛膝均有很大毒性，危險性很高，無法推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人通過多年臨床實踐觀察，認(rèn)為II型糖尿病多系本虛標(biāo)實證，其標(biāo)為瘀血和痰濁，其本則見于陰虛(肺、胃、腎)和氣虛(肺、脾、腎)。本病中，瘀血既是“標(biāo)”，但產(chǎn)生瘀血后又加重病情，亦屬病變之“本”。
參芪扶正注射液是以黨參、黃芪為主要原料精制而成的純中藥制劑，其購自中國深圳麗珠集團(tuán)利民制藥廠。其中，黨參益氣養(yǎng)津補(bǔ)血；黃芪補(bǔ)氣升陽，護(hù)衛(wèi)固表。現(xiàn)代藥理研究表明，黨參、黃芪對調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高機(jī)體適應(yīng)性，免疫系統(tǒng)及物質(zhì)代謝等方面都有較好的功效。參芪扶正注射液治療糖尿病下肢血管病變可能與提高機(jī)體免疫力，清除氧自由基，提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低血液黏稠度，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立有關(guān)。
本發(fā)明人通過用所述參芪扶正注射液制備的藥物解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題。
本發(fā)明提供了黨參黃芪組合物在制備治療糖尿病的藥物中的用途。
在本發(fā)明的實施方案中，所述的黨參黃芪組合物中黨參和黃芪的重量比范圍優(yōu)選為0.5∶1至1∶0.5，更優(yōu)選為1∶1。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述的黨參黃芪組合物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
在本發(fā)明的實施方案中，所述的黨參黃芪組合物中優(yōu)選還可以含有補(bǔ)氣、補(bǔ)血類中藥。所述補(bǔ)氣、補(bǔ)血類中藥優(yōu)選是人參、三七、西洋參、刺五加、當(dāng)歸、黃連、五味子、紅花、沙參、百合茯苓、天麻、川芎或草紅花中的一種或幾種。
優(yōu)選本發(fā)明所述的中藥黨參Codonopsis Pilosula(Franch.)Nannf為桔梗科植物的干燥根；中藥黃芪(膜莢黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.或蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao)的干燥根。
本發(fā)明提供的組合物中，每1克中含總固體物不少于0.325克，其主要成分為糖類物質(zhì)(包括多糖、單糖)、有機(jī)酸、皂苷、香豆精(少量)、黃酮苷、生物堿、甾醇類、烷烴類物質(zhì)等。其中主要活性成分為皂苷類、香豆精類以及黃酮類物質(zhì)。
在應(yīng)用時，本發(fā)明的藥物可以根據(jù)需要加入一種或多種藥學(xué)上可以接受的載體，如稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等，制備成需要的劑型。
本發(fā)明提供的藥物，根據(jù)實際需要，可進(jìn)一步加工制成口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑以及注射劑等多種劑型。上述劑型均可按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
具體實施例方式
為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明，以下通過實施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明黨參黃芪組合物的組成、其制備方法及用途。但這些實施例僅限于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。
實施例1分別將黨參、黃芪除雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱定黨參與黃芪各400克用去離子水沖洗干凈，加入3200ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入2400ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入2400ml去離子水，加熱提取0.5小時后，放出提取液。三次提取液過濾后合并，濃縮至600ml，再加入濃度為95％的乙醇使含醇量為60％，沉淀24小時，過濾；濾液回收至400ml，加入濃度為95％的乙醇使含醇量為80％，沉淀，過濾，回收乙醇并濃縮至400g，即得黨參和黃芪提取組合物。
對本發(fā)明的藥物可加適量乙醇冷藏保存，也可烘干后室溫保存。在本發(fā)明的藥物中，每1克中含總固體物不少于0.325克，其主要成分為糖類物質(zhì)(包括多糖、單糖)、有機(jī)酸、皂苷、香豆精(少量)、黃酮苷、生物堿、甾醇類、烷烴類物質(zhì)等。其中主要活性成分為皂苷類、香豆精類以及黃酮類物質(zhì)。
實施例2觀察參芪扶正注射液治療糖尿病的療效根據(jù)1985年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為II型糖尿病者列為門診觀察對象。共觀察177例，按照不同性別、年齡和病程分為觀察組125例，對照組52例。
觀察組125例中，男89例，女36例；年齡最大75歲，最小29歲，平均51歲；病程最長19年，最短1個月，平均3.5年。其中伴高脂血癥68例，冠心病19例，高血壓病18例，痛風(fēng)3例；并發(fā)糖尿病腦血管病5例，糖尿病足2例；中醫(yī)辨證屬陰虛血瘀型78例，氣虛瘀濁型33例，腎虛血瘀型14例。
對照組52例，男36例，女16例；年齡最大74歲，最小30歲，平均53歲；病程最長18年，最短1.5個月，平均3年。其中伴高脂血癥20例，冠心病5例，高血壓病8例，痛風(fēng)1例；并發(fā)糖尿病腦血管病2例，糖尿病周圍神經(jīng)病變2例，糖尿病足1例。
兩組性別、年齡、病程比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異(P＞0.05)。
對照組嚴(yán)格控制血糖，使血糖維持在接近或達(dá)到正常水平，維生素B1 2500μg肌肉注射，維生素B1 10mg 服以營養(yǎng)神經(jīng)，0.9％氯化鈉注射液250ml，每日1次，靜脈滴注。
治療組參芪扶正注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z19990065)250ml，每日1次，靜脈滴注。
療程2組均2周為1個療程，1個療程后統(tǒng)計療效。
療效判斷療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中國中醫(yī)藥學(xué)會消渴病(糖尿病)專業(yè)委員會第三次工作會議(1992年5月，山東)制定的療效標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定顯效為癥狀消失；空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2h血糖＜8.3mmol/L。
有效為癥狀基本消失；空腹血糖＜8.3mmol/L，餐后2h血糖＜11.1mmol/L。
無效為癥狀及實驗室檢查無變化，或病情加重。
治療結(jié)果觀察組125例，顯效92例，有效25例，無效8例，顯效率73.6％，總有效率93.6％。
對照組52例，顯效15例，有效17例，無效20例，顯效率28.9％，總有效率61.6％。
觀察組與對照組相比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，顯效率和總有效率均有顯著性差異(P＜0.01)。對觀察組顯效病例65例進(jìn)行隨訪，其中5例5年內(nèi)，15例3年內(nèi)，45例1年內(nèi)未見復(fù)發(fā)。
由上述實驗結(jié)果可知，本發(fā)明的由參芪扶正注射液制備的藥物對糖尿病具有顯著的治療效果。
實施例3黨參、黃芪的提取與分離，以獲得黨參和黃芪的組合物分別將黨參、黃芪除雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱定黨參400克與黃芪400克用去離子水沖洗干凈，加入6400ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4800ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4800ml去離子水，加熱提取0.5小時后，放出提取液。三次提取液過濾后合并，濃縮至600ml，再加入濃度為95％的乙醇使含醇量為60％，沉淀24小時，過濾；濾液回收至400ml，加入濃度為95％的乙醇使含醇量為80％，濾液在5℃以下冷藏48小時以上，相對原有工藝而言，最大限度的使熱源、糅質(zhì)成份凝結(jié)，沉淀，加入總生藥量0.35(g/ml)的炭。過濾?；厥找掖疾饪s至400g，即得黨參和黃芪提取組合物。
實施例4250ml的參芪扶正注射液的制備取黨參和黃芪提取組合物10g，加注射用水適量使溶解，加入氯化鈉2.25g，用注射用水調(diào)整體積至125ml，加入適量注射用炭，煮沸15分鐘，放冷，濾過，濾液加注射用水調(diào)整總量至250ml調(diào)節(jié)pH值，濾過，灌裝，滅菌，包裝，即得。
實施例510ml的凍干粉針劑的制備取黨參和黃芪提取組合物10g，加注射用水適量使溶解，加入氯化鈉2.25g，用注射用水調(diào)整體積至125ml，加入適量注射用炭，煮沸20分鐘，放冷，濾過，消毒，按1ml體積分灌于低硼玻璃安瓿瓶中，冷卻干燥，即得凍干粉針劑樣品。
實施例6黨參、黃芪、熟地的提取與分離，以獲得黨參和黃芪、熟地的組合物分別將黨參、黃芪、熟地除雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱定黨參200克與黃芪200克、熟地200克用去離子水沖洗干凈，加入5200ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4000ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4000ml去離子水，加熱提取0.5小時后，放出提取液。三次提取液過濾后合并，濃縮至600ml，再加入濃度為95％的乙醇使含醇量為60％，沉淀24小時，過濾；濾液回收至400ml，加入濃度為95％的乙醇使含醇量為80％，濾液在5℃以下冷藏48小時以上，相對原有工藝而言，最大限度的使熱源、糅質(zhì)成份凝結(jié)，沉淀，加入總生藥量0.35(g/ml)的炭。過濾?；厥找掖疾饪s至400g，即得黨參和黃芪、熟地提取組合物。
實施例7黨參、黃芪、當(dāng)歸的提取與分離，以獲得黨參和黃芪、當(dāng)歸的組合物分別將黨參、黃芪、當(dāng)歸除雜質(zhì)，加工成飲片。準(zhǔn)確稱定黨參200克與黃芪200克、當(dāng)歸200克用去離子水沖洗干凈，加入5200ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4000ml去離子水，加熱提取1小時后，放出提取液；再加入4000ml去離子水，加熱提取0.5小時后，放出提取液。三次提取液過濾后合并，濃縮至600ml，再加入濃度為95％的乙醇使含醇量為60％，沉淀24小時，過濾；濾液回收至400ml，加入濃度為95％的乙醇使含醇量為80％，濾液在5℃以下冷藏48小時以上，相對原有工藝而言，最大限度的使熱源、糅質(zhì)成份凝結(jié)，沉淀，加入總生藥量0.35(g/ml)的炭。過濾?；厥找掖疾饪s至400g，即得黨參和黃芪、當(dāng)歸提取組合物。
實施例8膠囊劑的制備工藝重量可以這樣稱取黨參600g、黃芪600g。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的制備方法是(1)取黨參600g、黃芪600g，以上各組分總重量7倍60％乙醇，加熱回流提取2次，每次2.0小時。
(2)濾過，合并濾液，減壓回收至無乙醇味，并濃縮成稠浸膏，相對比重為1.28～1.30(60℃測)，置于真空干燥箱中，50-80℃減壓干燥48-96小時，取出，粉碎，過60-80目篩；(3)將藥粉與輔料混合均勻，過60-80目篩，用70-90％乙醇制軟材，20-30目篩制粒，50-80℃烘干，20-30目篩整粒，加入0-1.0％的硬脂酸鎂混合均勻，填充膠囊，即得。
實施例9片制備工藝1.取黨參75g、黃芪75g，加入填充劑200g，混合均勻；將混合物置制粒機(jī)中，加入30％酒精60ml，制粒，干燥，即可。
2.取維生素25克，加入填充劑120g，混合均勻；將混合物置制粒機(jī)中，加入6％粘合劑35ml，制粒，干燥，即可。
3.將兩組按處方比例混合均勻，測含量，沖旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片，分裝，即可。
權(quán)利要求
1.黨參黃芪組合物在制備治療糖尿病的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的用途，其特征在于所述的黨參黃芪組合物中黨參和黃芪的重量比范圍為0.5∶1至1∶0.5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述的黨參黃芪組合物中黨參和黃芪的重量比為1∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的用途，其特征在于所述的黨參黃芪組合物的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的用途，其特征在于所述的黨參黃芪組合物中還可以含有補(bǔ)氣、補(bǔ)血類中藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的用途，其特征在于所述補(bǔ)氣、補(bǔ)血類中藥是人參、三七、西洋參、刺五加、當(dāng)歸、黃連、五味子、紅花、沙參、百合 茯苓、天麻、川芎或草紅花中的一種或幾種。
全文摘要
本發(fā)明涉及黨參黃芪組合物在制備治療糖尿病的藥物中的用途。
文檔編號A61P3/10GK101036692SQ20071006529
公開日2007年9月19日 申請日期2007年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月10日
發(fā)明者劉東來 申請人:麗珠集團(tuán)利民制藥廠