專利名稱：：一種治療腎臟病的藥物及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及中成藥，具體地說是一種以中草藥為原料制備的治療腎臟疾病的藥物以及它的制備方法。
背景技術：
：腎臟疾病是一種常見多發(fā)病，它嚴重地威脅人類身體健康。其特點是腎實質受到損害引發(fā)腎功能嚴重損害，導致腎小球濾過率急驟下降，腎單位喪失調節(jié)排泄功能，體內氮質及其它代謝產物大量潴留，如血肌酐、尿素氮等，不能維持體內水、電解質、酸堿平衡而引起各種臨床癥狀，是一危重綜合征。屬于中醫(yī)關格、癃閉、腎風、虛損等范疇。據(jù)有關文獻報道，終末期腎衰竭透析病人第一年死亡率在50年代是50%，至90年代已降至10%，這得益于透析技術的改進，但是腎臟疾病的死亡率卻有上升趨勢從50年代的55%上升為90年代的75%。藥物治療腎臟疾病上市成藥不多，然而中醫(yī)藥在治療危重癥腎功能衰竭有很多獨到之處，因此本發(fā)明藥物對治療腎功能衰竭是目前臨床用藥之急需。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種對治療腎臟疾病有較好療效的藥物及其制備方法。本發(fā)明的技術方案是依據(jù)祖國傳統(tǒng)醫(yī)學對腎病治療的辯證施治理論，結合中藥現(xiàn)代藥理和臨床醫(yī)學研究，通過長期臨床應用及動物藥效實驗，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明是一種對降低血清肌酐、血漿肌酐、血清尿素氮及提高內生肌酐清除率，改善腎功有顯著療效作用的治療腎臟疾病的藥物。它是由以下重量配比的原料制備的藥物黃芪115石韋620爵床620藍布正615水蜈蚣312連錢草1030頭花蓼620葛根825山銀花310茜草420陳皮415本發(fā)明的治療腎臟疾病的藥物的原料優(yōu)選重量配比為黃芪210石韋1015爵床1015藍布正1015水蜈蚣410連錢草1120頭花蓼1015葛根1020山銀花48茜草515陳皮812本發(fā)明的治療腎臟疾病的藥物的原料的最佳重量配比為黃芪5石韋14爵床12藍布正13水蜈蚣5連錢草13頭花蓼13葛根12山銀花4茜草6陳皮10本發(fā)明的治療腎臟疾病的藥物的制備方法將以上十一味藥材進行前處理加工，加水共同煎煮兩次，第一次加水8倍量，浸泡2小時，然后煮沸30分鐘，濾過；第二次加水6倍量，后煮沸30分鐘，濾過；合并兩次濾液，減壓濃縮至約2/3體積，6(TC時的相對密度為1.011.02，靜置46小時，濾取上清液，再減壓濃縮至6(TC時相對密度為1.151.18，噴霧干燥，得干浸膏粉；取干浸膏粉l份，加入糊精1份，混勻，按混合物料量加入1525%的乙醇(濃度為6080%)制成濕顆粒，干燥(溫度《80'C)，整粒，制成顆粒成品。本發(fā)明的配方中以黃芪補氣固表，利水消腫，現(xiàn)代藥理研究，對腎毒血清性腎炎有抑制作用，有顯著的利尿作用；以頭花蓼利尿通淋，解毒，散瘀，治癃閉，腎炎，膀胱炎等有良效，據(jù)現(xiàn)代研究，頭花蓼能恢復大鼠腎小管吸收功能，改善腎小球過濾功能，促進腎小管及腎小球病變的恢復作用；以爵床利濕化滯，清熱解毒，活血止痛，還可退寒熱；再以石韋利尿通淋，清熱涼血，入肺經(jīng)膀胱經(jīng)；以茜草清熱利尿，涼血止血，歸脾，胃經(jīng)及膀胱經(jīng)；以連錢草利濕通淋，清熱解毒，入腎經(jīng)膀胱經(jīng)；上述五味利尿，通淋，解毒，清熱，涼血，同引濁邪外出，祛毒邪而后匡扶正氣。方中又以葛根生津退熱，升陽止瀉，同入脾、胃二經(jīng)，《本草從新》曰"葛根，輕揚升發(fā)，入陽明經(jīng)。能鼓舞胃氣上行，生津止渴，兼入脾經(jīng)，……為治清氣下陷泄瀉之圣藥。"現(xiàn)代藥理學對葛根的研究頗多，證實葛根異黃酮成分有調節(jié)心臟功能的作用，有擴張血管，改善血液作用，特別是改善微循環(huán)，抑制血小板聚集的作用，并且有解毒、降血壓作用，降低血粘度的作用等；以陳皮理氣健脾，燥濕化痰；以水蜈蚣散風除寒，利尿消腫，主治乳糜尿，血尿、小便混濁；以藍布正解毒除濕，活血消腫，補虛益腎，有降壓，治頭暈，補氣血之功；方中使用了山銀花，這主要是取其清熱解毒，疏風通絡的功效。方中諸藥合用對治療腎臟疾病有較好的療效作用。本藥物可降低血肌酐(Scr)，血尿素氮(BUN)，提高內生肌酐清除率(Ccr)，恢復腎臟濾過功能，促進腎功能的恢復。以下是本發(fā)明藥物的藥效實驗資料經(jīng)多次重復性試驗，本藥物對慶大霉素所致腎毒性大鼠的影響雄性SD大鼠，適應環(huán)境l周后，隨機為正常對照組、模型對照組、藥物高劑量組(6倍臨床等效劑量)、中劑量組(3.4倍臨床等效劑量)、低劑量組(2倍臨床等效劑量)及尿毒清顆粒組(日劑量13.3g/kg)，分組及劑量見表1，除正常對照組外，各組均每日皮下注射硫酸慶大霉素100mg/kg，各給藥組同時灌胃給藥、2次/日，連續(xù)給藥12天，末次給藥lh后，股動脈取血于全自動生化儀上測血清肌酐、血清尿素氮、白蛋白、總蛋白、球蛋白，結果見表l。表1本藥物對慶大霉素致腎衰大鼠生化指標的影響<table><table>注與模型組比較,*P<0.05，**P<0.01。本研究采用慶大霉素誘發(fā)大鼠腎功能衰竭的藥理試驗，觀察主要藥理作說明書第4/6頁用，結果表明本藥物大、中、小劑量連續(xù)給藥12天，與模型對照組相比，對顯著降低慶大霉素所致腎毒性大鼠的血清肌酐、血清尿素氮含量，并能顯著升高總蛋白、球蛋白含量及能顯著增加大鼠體重。本發(fā)明藥物的安全性實驗資料本藥物處方由ll味藥材均為標準所收載藥材，方中不含毒性藥材，也沒有十八反、十九畏的禁忌。對本藥物進行的急性毒性試驗及長期毒性試驗結果表明急性毒性試驗測不出本品的LD5Q，測其灌胃給藥的最大給藥量為75g/kg，相當于臨床擬用量的121倍，未見毒性反應。三個月的長期毒性試驗，連續(xù)灌胃給藥對大鼠進食量、體重增長及心、肝、腎、胃、腦、睪丸、附睪、腎上腺的臟器系數(shù)有一定的影響；血液學及血清生物化學的某些指標顯示給藥組與對照組有差異，提示臨床試驗時應關注患者的消化系統(tǒng)功能及血液學檢査。大劑量組的病理組織學檢查未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應。結果表明，本發(fā)明藥物在所用劑量和用藥時間內經(jīng)口給藥，對大鼠無明顯毒性作用。以下是本發(fā)明藥物的臨床實驗資料對186例腎功能衰竭病人進行了臨床實驗，其中痊愈29例，占15.6%;顯效85例，占45.7%;有效46例，占24.7%;穩(wěn)定8例，占4.3%;無效18例，占9.7%?？傆行蔬_到86%。并對治療前后的血肌酐、血尿素氮、內生肌酐清除率進行了臨床醫(yī)學統(tǒng)計學處理，有非常顯著意義。結果表明本品對治療腎臟疾病有較好的療效作用。臨床醫(yī)學統(tǒng)計學處理詳見下列表格。表1治療腎功能衰竭療效觀察統(tǒng)計表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表2對腎功血生化指標的影響(X±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注表l、療效判定標準參照鄭筱萸主編《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版167頁。表2、同組治療前后比較，"*"P〈0.05相差有顯著意義；"**"P<0.01相差有非常顯著意義。本發(fā)明的顆粒劑的制備方法，工藝簡單、易行，同時可靠又可控，保證了該大劑量的處方藥材有效成分基本上收取于最終制劑當中，使得產品易于貯存及使用。因本發(fā)明藥物的處方獨具自特色，工藝可靠，用該藥物的許多腎臟疾病的患者反映甚好，血肌酐及尿素氮很快下降，腎功得到改善，患者食欲體力等明顯增強。通過系統(tǒng)試驗研究，本發(fā)明藥物安全、有效、質量可控、服用簡便、價廉，更便于醫(yī)療條件差的廣大城鄉(xiāng)推廣應用，更利益收入較低的廣大患者，具有積極的社會意義及經(jīng)濟意義。具體實施例方式實施例1:選取下列原料(重量單位千克)黃芪5石韋14爵床12藍布正13水蜈蚣5連錢草13頭花蓼13葛根12山銀花4茜草6陳皮10制備方法將以上十一味藥材進行常規(guī)的前處理加工(切成適當?shù)拇笮?，加水共同煎煮兩次，第一次加水8倍量，浸泡2小時，然后煮沸30分鐘，濾過；第二次加水6倍量，后煮沸30分鐘，濾過；合并兩次濾液，減壓濃縮至約2/3體積，6(TC時的相對密度為1.011.02，靜置46小時，濾取上清液，再減壓濃縮至6(TC時相對密度為1.151.18，噴霧干燥，得干浸膏粉；取干浸膏粉l份，加入糊精1份，混勻，按混合物料量加入1525%的乙醇(濃度為6080%)制成濕顆粒，干燥(溫度《8(TC)，整粒，制成顆粒成品。實施例2:選取下列原料(重量單位千克)黃芪8石韋14爵床13藍布正15水蜈蚣10連錢草20頭花蓼15葛根14山銀花8茜草15陳皮13用實施例1的方法制備成顆粒劑，或用現(xiàn)有公知技術制備成片劑。實施例3:選取下列原料(重量單位千克)黃芪4石韋6爵床8藍布正10水蜈蚣3連錢草11頭花蓼6葛根10山銀花4茜草8陳皮8用實施例1的方法制備成顆粒劑，或用現(xiàn)有公知技術制備成膠囊劑。實施例4:選取下列原料(重量單位千克)黃芪13石韋20爵床20藍布正14水蜈蚣12連錢草30頭花蓼20葛根25山銀花10茜草18陳皮15用實施例1的方法制備成顆粒劑，或用現(xiàn)有公知技術制備成丸劑。實施例5:選取下列原料(重量單位千克)黃芪2石韋6爵床6藍布正6水蜈蚣6連錢草10頭花蓼6葛根8山銀花3茜草10陳皮4用實施例1的方法制備成顆粒劑，或用現(xiàn)有公知技術制備成口服液。權利要求1、一種治療腎臟病的藥物，其特征在于它是由以下重量配比的原料制備的藥物黃芪1～15石韋6～20爵床6～20藍布正6～15水蜈蚣3～12連錢草10～30頭花蓼6～20葛根8～25山銀花3～10茜草4～20陳皮4～152、根據(jù)權利要求1所述的治療腎臟病的藥物，其特征在于它是由以下重量配比的原料制備的藥物黃芪210石韋1015爵床1015藍布正1015水蜈蚣410連錢草1120頭花蓼1015葛根1020山銀花48茜草515陳皮8123、根據(jù)權利要求1所述的治療腎臟病的藥物，其特征在于其原料的最佳重量配比為黃芪5石韋14爵床12藍布正13水蜈蚣5連錢草13頭花蓼13葛根12山銀花4茜草6陳皮104、權利要求13所述的治療腎臟病的藥物的制備方法，其特征在于將以上十一味藥材加水共同煎煮兩次，第一次加水8倍量，浸泡2小時，然后煮沸30分鐘，濾過；第二次加水6倍量，后煮沸30分鐘，濾過；合并兩次濾液，減壓濃縮至約2/3體積，6(TC時的相對密度為1.011.02，靜置46小時，濾取上清液，再減壓濃縮至6(TC時相對密度為1.151.18，噴霧干燥，得干浸膏粉；取干浸膏粉1份，加入糊精1份，混勻，按混合物料量加入1525%的乙醇，乙醇濃度為6080%，制成濕顆粒，干燥，整粒，制成顆粒成PI叫o全文摘要本發(fā)明是一種治療腎臟疾病的藥物及其制備方法。它是由以下重量配比的原料制備的藥物黃芪1～15，石韋6～20，爵床6～20，藍布正6～15，水蜈蚣3～12，連錢草10～30，頭花蓼6～20，葛根8～25，山銀花3～10，茜草5～20，陳皮4～15。本發(fā)明藥物的處方獨具自特色，工藝可靠，用該藥物的許多腎臟疾病的患者反映甚好，血肌酐及尿素氮很快下降，腎功得到改善，患者食欲體力等明顯增強，對161例腎功能衰竭病人進行了臨床實驗，總有效率達到90％。其安全、有效、質量可控、服用簡便、價廉，更便于醫(yī)療條件差的廣大城鄉(xiāng)推廣應用。文檔編號A61P13/12GK101099809SQ20071006605公開日2008年1月9日申請日期2007年7月20日優(yōu)先權日2007年7月20日發(fā)明者李飛染,亭王,瑜王,王增亮申請人:昆明禾潤藥物開發(fā)有限公司