專利名稱：：核桃油脂肪乳劑及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種核桃油脂肪乳劑及其制造方法，該核桃油脂肪乳劑能提高機(jī)體代謝所必需的能量，能為機(jī)體提供生物膜和生物活性物質(zhì)代謝所需的"多不飽和脂肪酸"，防止和糾正機(jī)體必需脂肪酸的缺乏，并有降血脂、降血糖、抗氧化損傷、抗過敏、抗細(xì)胞衰老和抗心血管硬化等多種治療作用，適于靜脈注射，也可口服，屬于藥品食品
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：脂肪乳的概念始于20世紀(jì)60年代。當(dāng)時西方發(fā)達(dá)國家醫(yī)院為搶救一些危重病人(如嚴(yán)重?zé)齻∪?、車禍?zhǔn)軅摺⒔邮艽笫中g(shù)者、晚期腫瘤兼惡液質(zhì)病人等等)的生命，必須開發(fā)一種"非經(jīng)腸高營養(yǎng)性大輸液"新產(chǎn)品，豆油因含大量油酸與亞油酸等長鏈脂肪酸物質(zhì)而成為最佳非經(jīng)腸高能量原料。豆油不僅熱量高，且易為人體所吸收利用。1961年，瑞典卡比制藥公司科學(xué)家首先利用"高壓勻質(zhì)化"新技術(shù)生產(chǎn)出合格的可供靜脈注射用"亞微粒乳化豆油營養(yǎng)輸液"產(chǎn)品，卡比公司將其命名為Interipid(該產(chǎn)品在我國的注冊商品名為"英特利匹特")。從此以后，脂肪乳劑成為一種較理想的提供能量、生物合成碳原子及必須脂肪酸的靜脈注射劑。其滲透壓與血液相似，對靜脈壁無刺激，可經(jīng)周圍靜脈輸入，具有熱量高，不需胰島素參與代謝，無高滲性利尿等優(yōu)點(diǎn)。在臨床腸外營養(yǎng)中，它可同葡萄糖輸液一起，給患者提供雙重能量供應(yīng)，防止單用葡萄糖產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥。(中國醫(yī)藥技術(shù)與市場，2007,7(4):64-65)我國中瑞合資華瑞制藥有限公司于1986年引進(jìn)卡比公司的原料和專利生產(chǎn)技術(shù)，正式投產(chǎn)大豆油脂肪乳輸液Interiipid。1993年廣州僑光制藥廠獨(dú)立開發(fā)出國產(chǎn)大豆油脂肪乳輸液產(chǎn)品，并連續(xù)獲得國家科技進(jìn)步二等獎和廣東省醫(yī)藥新產(chǎn)品一等獎等獎項(xiàng)。迄今為止，國家藥監(jiān)部門共計(jì)發(fā)出100多個脂肪乳輸液生產(chǎn)批文，全國共有24家制藥廠生產(chǎn)脂肪乳類產(chǎn)品。2006年全國100家三甲醫(yī)院的脂肪乳輸液銷售額合計(jì)達(dá)3.4億元，再加上其他醫(yī)院的脂肪乳輸液，總銷售額達(dá)5億元以上。華瑞生產(chǎn)的脂肪乳輸液已漂洋過海，出口至歐盟各國、日本、東南亞等國家和地區(qū)。目前，世界各國醫(yī)學(xué)界臨床用量最大的脂肪乳類輸液仍為豆油脂肪乳。實(shí)際上，適合作為生產(chǎn)脂肪乳原料的植物油并非只有豆油一種。除大豆油之外，還有麻油、亞麻油、紅花油、棉子油、西紅花油和玉米油等。2006年，華瑞公司正式推出以進(jìn)口魚油為原料(主要成分為EPADHA)的co-3脂肪酸大輸液(商品名為"尤文")，尤文對嚴(yán)重創(chuàng)傷病人、大手術(shù)病人，以及處于應(yīng)激狀態(tài)下的急癥病人有降低過度炎癥反應(yīng)、保護(hù)重要臟器功能、減少感染及并發(fā)癥的發(fā)生等多種作用，屬于治療性脂肪乳輸液產(chǎn)品。國產(chǎn)脂肪乳注射劑類產(chǎn)品還有康萊特注射劑(即"薏苡仁油脂肪乳")、"鴉膽子油脂肪乳"和"莪術(shù)油脂肪乳"等。其中浙江開發(fā)的康萊特脂肪乳注射劑不僅在國內(nèi)市場銷售良好(年銷售額已超過1.5億元人民幣)，而且產(chǎn)品已走出國門，進(jìn)入俄羅斯、烏克蘭等國，作為抗癌藥使用效果良好，尚未發(fā)現(xiàn)有任何毒副作用。(中國醫(yī)藥技術(shù)與市場，2007,7(4):64-65)脂肪乳除能提高機(jī)體代謝所必需的能量外，還能為機(jī)體提供生物膜和生物活性物質(zhì)代謝所需的"多不飽和脂肪酸"，防止和糾正機(jī)體必需脂肪酸的缺乏，我國衛(wèi)生部已將中長鏈脂肪一酸輸液(即大豆油脂肪乳)列入全國各地甲類醫(yī)保產(chǎn)品名單。隨著我國國民收入的逐年增長，今后營養(yǎng)性脂肪乳輸液和治療性脂肪乳輸液的臨床用量將會越來越多。(中國醫(yī)藥技術(shù)與市場，2007,7(4):64-65)哺乳動物體內(nèi)的多不飽和脂肪酸分為4族，即co-3,6,7，9。由于人體內(nèi)缺乏在脂肪酸n-7碳以下位點(diǎn)的脫氫酶系,不能合成co-3族的a-亞麻酸(C18:3n-3和co-6族的亞油酸(C18:2n-6。這兩種脂肪酸必須由食物供給,稱為必需脂肪酸。通過改變飽和度和延長碳鏈,亞油酸和亞麻酸可以氧化生成一系列20碳衍生物,它們被稱為類花生酸(eicosanoid,或稱為二十垸酸)。亞麻酸的衍生物主要是二十碳五烯酸(C20:5n-5,eicosapentaenoicacid,EPA)、二十二碳六烯酸(C22:6n-3，docosahexaenoicacid,DHA)。DHA有促進(jìn)腦發(fā)育，提高腦功能的作用。由亞油酸衍生的重要產(chǎn)物是花生四烯酸(C20:4n-6,arachidonicacid),它在前列腺素合酶作用下生成前列腺素，后者的衍生物如前列環(huán)素、白三烯、血栓素等多為炎性反應(yīng)中的重要促炎介質(zhì)，具有防止血栓形成、擴(kuò)張血管的作用，另外在加強(qiáng)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)，預(yù)防冠心病、中風(fēng)、動脈瘤等方面也有顯著功效。(江華,等中國臨床營養(yǎng)雜志,2007,15(1):17-20)核桃油是一種優(yōu)質(zhì)的食藥兼用的植物油，其營養(yǎng)保健功能遠(yuǎn)優(yōu)于大豆油等多種植物油(見表l)。但迄今為止，尚未見核桃油用作脂肪乳劑的研究報(bào)道和專利。核桃油含有豐富的不飽和脂肪酸，不飽和脂肪酸與飽和脂肪酸的比例及ffl-6脂肪酸與0)-3脂肪酸的比例非常符合人體需要。亞麻酸分布并不廣泛，很多油脂不含或含量較低，核桃油中的亞麻酸含量明顯高于常見的幾種植物油(見表l)。(食物成分表，人民衛(wèi)生出版社，1998)表l核桃油的亞麻酸含量％<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>本發(fā)明的目的是制備一種以核桃油為主要成分的脂肪乳及其注射液新產(chǎn)品，為食藥兼用的核桃功能成分進(jìn)入人體提供一條新的途徑，給人們提供一種營養(yǎng)更及時、功效更獨(dú)特的核桃制品。
發(fā)明內(nèi)容以精純核桃油為主要成分的核桃油脂肪乳劑及其制造方法。核桃油提取自胡桃科胡桃屬植物G/"g/ara^g/flL.)的核果仁，經(jīng)精制為精純核桃油。配方為精純核桃油100-300克/升，精制卵磷脂ll13克/升，純甘油16~22克/升，氫氧化鈉適量，其余為無熱原純水。制造的基本流程是a、將精純核桃油加熱至70-9(TC，攪拌加入精制卵磷脂直至溶解形成油相；b、將甘油加入無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；c、將油相緩慢加入強(qiáng)烈攪拌的水相中，形成初乳；d、用少量的氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)初乳的pH至7.28.5;e、用高壓均質(zhì)機(jī)將初乳反復(fù)均質(zhì)，得到均勻的乳劑；f、將均質(zhì)后的乳劑經(jīng)過濾器灌入輸液瓶中，充氮?dú)夂竺芊?。g、將包裝的制品置于旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌釜中滅菌，高壓濕熱滅菌即得最終產(chǎn)品。脂肪乳注射液是模擬血液中存在的天然乳糜的一種人造乳糜，為保證臨床使用的安全性，乳粒粒徑分布應(yīng)與天然乳糜盡量相同，即70nm1000nm，平均350nm，為防止血管栓塞，必須保證所有乳粒的直徑小于5微米，而且在產(chǎn)品2年的有效期內(nèi)必須保持穩(wěn)定。故工藝上需將卵磷脂先分散在油相中有利于油相在水相中的乳化，適當(dāng)加熱核桃油有利于卵磷脂較好地分散在油相中，但加熱溫度過低則分散效果差，加熱溫度過高則核桃油及卵磷脂易氧化；油相在水相中的乳化有一適宜速度，故對油水混合速度及攪拌速度應(yīng)適當(dāng)控制以獲得分散效果好且不混入空氣的初級乳。進(jìn)一步利用高壓均質(zhì)機(jī)對產(chǎn)品進(jìn)行均質(zhì)，以取得較好的乳化穩(wěn)定效果。灌裝時嚴(yán)格控制瓶內(nèi)空隙的空氣及氧含量，使產(chǎn)品在儲存期內(nèi)的穩(wěn)定性得到有效保證。產(chǎn)品滅菌使用過濾除菌或旋轉(zhuǎn)高壓濕熱滅菌，使整個滅菌過程對產(chǎn)品的影響均一，確保乳劑不在滅菌過程中使乳粒結(jié)構(gòu)受到破壞。在最終產(chǎn)品中，核桃油以350nm左右的微小油滴分散在水中，油滴周圍整齊地排列著卵磷脂的分子，從而保證油滴不會聚集產(chǎn)生油水分離的現(xiàn)象。具體實(shí)施例方式實(shí)施例一配方精純核桃油100克/升，精制卵磷脂ll克/升，無水甘油22克/升，氫氧化鈉適量，其余為無熱原純水。1、水相溶液制備在蒸汽夾層鍋內(nèi)將甘油加入無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；2、油相溶液制備在蒸汽夾層鍋中，將精純核桃油加熱至7(TC，攪拌加入精制卵磷脂直至溶解形成油相；3、初級乳制備將油相緩慢加入強(qiáng)烈攪拌的水相中，繼續(xù)強(qiáng)烈攪拌10分鐘，形成初級乳;4、用少量氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)初級乳的pH至7.2;5、利用高壓勻質(zhì)機(jī)將初級乳反復(fù)均質(zhì)，第一階段調(diào)節(jié)均質(zhì)壓力600kg/cn^均質(zhì)l2次,第二階段均質(zhì)壓力100kg/cn^均質(zhì)36次，直到微粒檢測符合脂肪乳注射液標(biāo)準(zhǔn)WS-190(X-166)-97;6、將均質(zhì)后的乳劑經(jīng)過0.22微米的濾器進(jìn)行無菌過濾，在百級潔凈環(huán)境中定量無菌灌入無菌輸液袋中，無菌密封即為成品。實(shí)施例二配方精純核桃油200克/升，精制卵磷脂12克/升，無水甘油18克/升，氫氧化鈉適量，其余為無熱原純水。1、水相溶液制備在蒸汽夾層鍋內(nèi)將甘油加入無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；2、油相溶液制備在蒸汽夾層鍋中，將精純核桃油加熱至8(TC，攪拌加入精制卵磷脂直至溶解形成油相；3、初級乳制備將油相緩慢加入強(qiáng)烈攪拌的水相中，繼續(xù)強(qiáng)烈攪拌10分鐘，形成初級乳；4、調(diào)節(jié)pH:用少量氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)初級乳的pH至8;5、均質(zhì)利用高壓勻質(zhì)機(jī)將初級乳反復(fù)均質(zhì),第一階段調(diào)節(jié)均質(zhì)壓力590kg/ci^均質(zhì)l-3次，第二階段均質(zhì)壓力150kg/cn^均質(zhì)3-6次，直到微粒檢測符合脂肪乳注射液標(biāo)準(zhǔn)WS-190(X-166)-97;6、過濾、灌裝將乳劑經(jīng)5微米的濾器過濾，灌入500ml輸液瓶中，充氮?dú)夂竺芊狻?、滅菌將灌裝密封的產(chǎn)品置于旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌釜中滅菌，12rC滅菌30分鐘，F(xiàn)o值15分鐘，即得終產(chǎn)品。實(shí)施例三配方精純核桃油300克/升，精制卵磷脂13克/升，無水甘油16克/升，氫氧化鈉適量，其余為無熱原純水。1、水相溶液制備在蒸汽夾層鍋內(nèi)將甘油加入無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；2、油相溶液制備在蒸汽夾層鍋中，將精純核桃油加熱至9(TC，攪拌加入精制卵磷脂直至溶解形成油相；3、初級乳制備將油相緩慢加入強(qiáng)烈攪拌的水相中，繼續(xù)強(qiáng)烈攪拌10分鐘，形成初級乳;4、調(diào)節(jié)pH:用少量氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)初級乳的pH至8.5;5、均質(zhì)用高壓勻質(zhì)機(jī)將初級乳均質(zhì)，先調(diào)節(jié)壓力為590kg/ct^均質(zhì)l3次，然后調(diào)節(jié)壓力為150kg/ci^均質(zhì)3-6次，直到微粒檢測符合脂肪乳注射液標(biāo)準(zhǔn)WS-190(X-166)-97;6、過濾、灌裝均質(zhì)后的乳劑經(jīng)0.45微米的濾器過濾，灌入250mL輸液瓶中，充氮?dú)夂竺芊狻?、滅菌將灌裝密封的產(chǎn)品置于旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌釜中，115'C滅菌20分鐘，F(xiàn)o值10分鐘，即得終產(chǎn)品。權(quán)利要求1、核桃油脂肪乳劑，其特征是該脂肪乳劑的配方為精純核桃油100～300克/升、精制卵磷脂11-13克/升、無水甘油16～22克/升、氫氧化鈉適量、其余為無熱原純水。2、權(quán)利要求1所述的核桃油脂肪乳劑制備工藝，其特征是a、將精純核桃油加熱至70-9(TC，攪拌加入精制卵磷脂直至溶解形成油相；b、將甘油加入到無熱原純水中，攪拌溶解形成水相；c、將油相緩慢加入強(qiáng)烈攪拌的水相中，強(qiáng)烈攪拌形成初乳；d、用少量氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)初乳的pH至7.28.5;e、用高壓均質(zhì)機(jī)在100600kg/ci^的壓力下將初乳反復(fù)均質(zhì)至微粒達(dá)到脂肪乳注射液標(biāo)準(zhǔn)WS-190(X-166);f、將均質(zhì)后的乳劑經(jīng)過0.225.0微米濾器定量灌入輸液瓶(袋)中，充氮?dú)夂竺芊?。g、將包裝的制品置于旋轉(zhuǎn)式蒸汽滅菌釜中，根據(jù)包裝容量的大小，115120℃高壓濕熱滅菌1530分鐘，F(xiàn)o值1015分鐘即得最終產(chǎn)品。3、權(quán)利要求1所述的精純核桃油為來源于胡桃科胡桃屬植物核桃JuglansregiaL.)的核果果仁。4、權(quán)利要求1所述的精制卵磷脂為來源于大豆或蛋黃的卵磷脂。5、權(quán)利要求1所述的核桃油脂肪乳劑在治療嚴(yán)重創(chuàng)傷病人、大手術(shù)病人、處于應(yīng)激狀態(tài)下的急癥病人、限制液體輸入的心肺腎功能障礙病人及降血脂、降血糖、抗氧化損傷、抗過敏、抗細(xì)胞衰老和抗心血管硬化的輔助治療或營養(yǎng)補(bǔ)充中的應(yīng)用。6、權(quán)利要求1所述的核桃油脂肪乳劑的制劑形式為口服制劑或注射制劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種核桃油脂肪乳劑及其制造方法，屬于食品藥品
技術(shù)領(lǐng)域：
。其配方為精純核桃油、精制卵磷脂、純甘油、氫氧化鈉及無熱原純水。制造的基本流程是將精純核桃油、精制卵磷脂、甘油、水混合強(qiáng)烈攪拌形成初級乳，用少量的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)初級乳的pH至7.5～8.5，然后高壓均質(zhì)、濾器過濾、灌裝、密封、滅菌即得。該核桃油脂肪乳是模擬血液中存在的天然乳糜顆粒制備的一種人造乳糜產(chǎn)品，可作為“腸外營養(yǎng)液”靜脈注射搶救一些危重病人(如嚴(yán)重?zé)齻∪恕④嚨準(zhǔn)軅?、接受大手術(shù)者、晚期腫瘤兼惡液質(zhì)病人等等)的生命及輔助治療一些營養(yǎng)障礙性疾病，也可口服作營養(yǎng)補(bǔ)充和輔助治療用，能提高機(jī)體代謝所必需的能量，能為機(jī)體提供生物膜和生物活性物質(zhì)代謝所需的“多不飽和脂肪酸”，防止和糾正機(jī)體必需脂肪酸的缺乏，有降血糖、抗氧化損傷、抗過敏、抗細(xì)胞衰老和抗心血管硬化等多種治療作用，為食藥兼用的核桃功效成分進(jìn)入人體提供了新的、直接的和便捷的新途徑。文檔編號A61K36/185GK101167793SQ20071006628公開日2008年4月30日申請日期2007年10月17日優(yōu)先權(quán)日2007年10月17日發(fā)明者趙聲蘭,陳朝銀申請人:陳朝銀