專利名稱：結(jié)冷膠在緩釋制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種結(jié)冷膠的新用途，尤其是在緩釋制劑中延緩藥物釋放的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
緩釋制劑用藥后能在體內(nèi)較長時間持續(xù)釋放藥物，從而在較長時間內(nèi)維持體內(nèi)藥物有效濃度，減少用藥次數(shù)，減輕血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，有利于降低藥物的不良反應(yīng)，大大提高患者服藥的順應(yīng)性，被臨床廣泛應(yīng)用。其中口服給藥是應(yīng)用最方便，最廣泛，也是最容易為人們所接受的給藥途徑，因此口服緩釋劑型的研究和開發(fā)已成為當(dāng)今醫(yī)藥發(fā)展的一個重要方向。目前口服緩釋劑型中的親水凝膠骨架片因制劑工藝簡單、生產(chǎn)易行，產(chǎn)品性能穩(wěn)定而深受企業(yè)的青睞。目前常用的親水凝膠骨架材料有羥丙甲纖維素、海藻酸鈉、脫乙酰殼多糖和聚乙烯醇等。由于性能、價格等因素，應(yīng)用最多的是羥丙甲纖維素，可用輔料品種相對單一，制約了該類劑型的研發(fā)和應(yīng)用。
結(jié)冷膠(Gellan Gum)是美國Kelco公司20世紀(jì)80年代繼開發(fā)黃原膠之后的又一食品微生物多糖，它是由假單胞桿菌伊樂藻屬(pseu--domonaseloden)在中性條件下，以葡萄糖為碳源，硝酸銨為氮源，以及一些無機(jī)鹽所組成的培養(yǎng)基中，發(fā)酵產(chǎn)生細(xì)胞外多糖膠質(zhì)后，經(jīng)異丙醇萃取、干燥、粉碎而得到的一種新型全透明的食品添加劑。目前國內(nèi)已有浙江中肯生物科技有限公司、河北新河生物化工有限公司等多家企業(yè)生產(chǎn)，主要在食品工業(yè)中作為增稠劑，穩(wěn)定劑，可用于飲料，面包，乳制品，肉制品，面條，糕點(diǎn)，餅干，速溶咖啡，魚制品，雪糕，冰淇淋等食品中，可用做生產(chǎn)低固形物含量果醬及果凍的膠凝劑，也用于軟糖和甜食中。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種結(jié)冷膠的新用途。
一種結(jié)冷膠在延緩藥物釋放中的應(yīng)用，所述的藥物為口服藥物，可以是水溶性藥物，也可以是難溶性藥物。
本發(fā)明還提供一種藥物的緩釋制劑，包括有效成份與輔料，所述的輔料中包括結(jié)冷膠，通過結(jié)冷膠水化后形成凝膠屏障，延緩藥物有效成份的釋放。
結(jié)冷膠在緩釋制劑中的質(zhì)量百分含量為1％～30％，優(yōu)選5％～20％。
本發(fā)明所述的緩釋制劑，通過將有效成份與輔料混合均勻直接壓制成片劑；或經(jīng)制粒后壓制成片劑。
作為優(yōu)選，所述的緩釋制劑為親水凝膠骨架緩釋片。
應(yīng)用結(jié)冷膠制成的緩釋片屬于親水凝膠骨架片，是一種水溶蝕性骨架片，片劑遇水性介質(zhì)(如人體內(nèi)消化液)，結(jié)冷膠由于水合作用形成凝膠狀，而藥物溶解后則通過凝膠屏障緩慢擴(kuò)散至片劑表面，釋放到介質(zhì)中。同時，水化后的凝膠骨架也在不斷溶蝕，分散其中的難溶性藥物也隨之分散、釋放到介質(zhì)中。
其中水溶性藥物以擴(kuò)散機(jī)理為主，兼具骨架溶蝕效應(yīng)；而難溶性藥物則以骨架溶蝕為主。因此水溶性藥物和難溶性藥物均可以用結(jié)冷膠來延緩藥物釋放。
同屬于親水凝膠骨架材料的常用輔料為羥丙甲纖維素。經(jīng)對比試驗(yàn)，制備相似釋放特性的雙氯芬酸鈉親水凝膠骨架片，處方中骨架材料羥丙甲纖維素的用量約占處方總量的35％，而結(jié)冷膠僅約占處方總量的5％。表明結(jié)冷膠在骨架片中延緩藥物釋放的功能更強(qiáng)，換言之，達(dá)到相同緩釋效果結(jié)冷膠的用量更少。
結(jié)冷膠在食品工業(yè)中的廣泛應(yīng)用表明，其本身是安全的，這對藥用輔料極為重要；同時，本發(fā)明的研究也已表明，結(jié)冷膠在口服緩釋片中的應(yīng)用潛力巨大。


圖1為不同結(jié)冷膠用量的雙氯芬酸鈉緩釋片藥物累積釋放百分率與時間的關(guān)系圖；圖2為馬來酸曲美布汀緩釋片藥物累積釋放百分率與時間的關(guān)系圖；圖3為酒石酸托特羅定緩釋片藥物累積釋放百分率與時間的關(guān)系圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1雙氯芬酸鈉緩釋片的制備處方1雙氯芬酸鈉75g、糊精105g和結(jié)冷膠20g處方2雙氯芬酸鈉75g、糊精110g和結(jié)冷膠15g處方3雙氯芬酸鈉75g、糊精115g和結(jié)冷膠10g以糊精為填充劑，固定各處方片重，調(diào)節(jié)結(jié)冷膠用量擬定上述處方1～3(每1000片量)。以75％乙醇30ml作粘合劑，0.3％硬脂酸鎂作潤滑劑，常規(guī)濕法制粒壓片工藝制備即得。
對3個處方的緩釋片按藥典進(jìn)行釋放度測定，結(jié)果表明結(jié)冷膠用量對藥物釋放有明顯的影響隨著結(jié)冷膠用量的增加，藥物釋放速度降低，也即可通過調(diào)整片劑中結(jié)冷膠用量來調(diào)節(jié)緩釋片的釋放，以符合設(shè)計要求。按處方1～3制備的雙氯芬酸鈉緩釋片釋放曲線參見圖1，圖1中縱坐標(biāo)“Ft/％”表示各時間點(diǎn)緩釋片的藥物累積釋放百分率，橫坐標(biāo)“t/h”表示釋放時間，單位為小時(h)。
實(shí)施例2馬來酸曲美布汀緩釋片的制備處方馬來酸曲美布汀 300.0g結(jié)冷膠 50.0g8％聚乙烯吡咯烷酮溶液40.0ml硬脂酸鎂 1.0g
制成1000片以常規(guī)濕法制粒壓片工藝制備即得，釋放曲線參見圖2。
實(shí)施例3酒石酸托特羅定緩釋片的制備處方
酒石酸托特羅定4.0g糊精 135.0g結(jié)冷膠9.0g75％乙醇 22.0ml硬脂酸鎂 0.5g
制成1000片以常規(guī)濕法制粒壓片工藝制備即得，釋放曲線參見圖3。
權(quán)利要求
1.一種結(jié)冷膠在延緩藥物釋放中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的藥物為口服藥物。
3.一種藥物的緩釋制劑，包括有效成份與輔料，其特征在于所述的輔料中包括結(jié)冷膠，通過結(jié)冷膠水化后形成凝膠屏障對藥物有效成份進(jìn)行緩慢釋放。
4.如權(quán)利要求3所述的緩釋制劑，其特征在于所述的結(jié)冷膠在緩釋制劑中的質(zhì)量百分含量為1％～30％。
5.如權(quán)利要求4所述的緩釋制劑，其特征在于所述的結(jié)冷膠在緩釋制劑中的質(zhì)量百分含量為5％～20％。
6.如權(quán)利要求3所述的緩釋制劑，其特征在于所述的緩釋制劑為親水凝膠骨架緩釋片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種結(jié)冷膠在延緩藥物釋放中的應(yīng)用以及一種藥物的緩釋制劑，包括有效成分與輔料，所述的輔料中包括結(jié)冷膠，通過結(jié)冷膠水化后形成凝膠屏障對藥物有效成份進(jìn)行緩慢釋放。結(jié)冷膠在食品工業(yè)中的廣泛應(yīng)用表明，其本身是安全的，這對藥用輔料極為重要；同時，本發(fā)明的研究也已表明，結(jié)冷膠在口服緩釋片中的應(yīng)用潛力巨大。
文檔編號A61K9/24GK101085361SQ200710069288
公開日2007年12月12日 申請日期2007年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月18日
發(fā)明者王 華, 申屠建中, 李士敏, 梁文權(quán) 申請人:浙江大學(xué)