專利名稱：用于治療奶牛子宮內膜炎的中西藥復方子宮灌注液的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于治療奶牛子宮內膜炎的中西藥復方子宮灌注液，本發(fā) 明還涉及一種該灌注液的制備方法。
背景技術：
奶牛子宮內膜炎是奶牛的常發(fā)病，不僅影響正常生理功能，而且還會造成 不孕，嚴重者還會因激發(fā)其它生殖系統(tǒng)疾病而導致終生不孕。據(jù)不完全統(tǒng)計，
國內有近2/3的經產奶牛都患有不同程度的子宮內膜炎,給奶牛業(yè)的發(fā)展造成了 嚴重的隱患。
目前，國內外對于奶牛子宮內膜炎的治療大都以抗生素為主，然而據(jù)中國 農業(yè)大學2000出版，Robert，S.J厲著的《奶牛疾病學》介紹，對子宮內膜炎患 牛和反復發(fā)情的子宮內注入各種抗生素進行治療，經現(xiàn)場研究表明并不能真正 消除子宮內膜炎，也不能提髙繁殖力。由于宮內抗生素容易從子宮吸收，還會 使奶中和血液中殘留的抗生素達到可檢測出其的水平，造成奶的廢棄，導致巨 大的經濟損失。另外，某些抗生素還會干擾吞噬細胞的功能，會剌激子宮內膜, 還可能會因被細菌產生的0 —內酰胺酶破壞而失活，或者在子宮相對缺氧條件 下不能很好的發(fā)揮作用。再有，宮內使用抗生素的最大障礙在于大量的子宮積 液往往會掩蓋或降低小劑量抗生素的作用，此外因抗生素的長期大量使用所造 成的細菌財熱性也不容忽視。鑒此，有人曾經試圖通過增大使用劑量或是更換 抗生素品種的做法來加以改善，但是不僅收效不佳，而且還會造成藥品浪費， 增加飼養(yǎng)管理成本。但是，通過大量試驗數(shù)據(jù)表明，土霉素相對于其它種類的抗生素，對子宮的影響較小，不會對家畜機體產生不良影響。
中醫(yī)獸醫(yī)學認為，奶牛子宮內膜炎的病機主要是由于詞養(yǎng)管理失調，邪毒 侵入乳房，淤積互結，病菌侵染奶牛產道，從而引起邪毒蘊結化熱，導致子宮 內膜炎、不孕及奶牛無乳綜合癥等諸多病癥。中藥對奶牛子宮內膜炎的主要治 療功能是活血化淤，清熱解毒，抗菌消炎，調節(jié)氣血，促進子宮收縮，排出惡 露。雖然中藥對于治療奶牛子宮內膜炎，尤其是對于消炎后的子宮功能修復， 促進奶牛懷孕都具有確切的療效，而且還具有無財藥性，殘留低，副作用小等 優(yōu)點，但是應用純中藥治療的缺點是療程過長，見效緩慢。
綜合分析，對于奶牛子宮內膜炎的治療最好的方法是利用西藥對奶牛子宮 進行灌注，這樣可以使藥物直接到達病灶，實現(xiàn)快速消炎，并降低血液中的藥 物濃度，同時，再利用灌注液中的中藥成分進行有效的修復，這種中西藥結合 的復方子宮灌注液目前還沒有文獻報導。

發(fā)明內容
.本發(fā)明的目的在于提供一種治療奶牛子宮內膜炎的中西藥本發(fā)明的另一個 發(fā)明目的是提供一種該灌注液的制備方法。
本發(fā)明產品復方子宮灌注液是由以下的有效藥物組分及重量份配比制備而 成的
益母草20—30份 桃仁10—15份 當歸10~30份
川芎5—10份 黃芪1(H"30份 甘草10~15份
土霉素10—30份
此外，在上述藥物的制備中還可包括一些制劑中可接受的輔劑、加工助劑， 如適量的表面活性劑、髙分子助懸劑、抗氧化劑、抑菌劑、粘合劑及煎劑用水， 調劑用蒸餾水、純凈水和加工助劑乙醇。上述的表面活性劑選優(yōu)十二烷基琉酸鈉和聚山梨酯。 上述的粘合劑優(yōu)選丙三醇和丙二醇。
上述的抗氧化劑優(yōu)選以下組分中的至少一種甲醛合次琉酸氨鈉、丙丁醇、
亞琉酸氫鈉、維生素c。
上述的抑菌劑優(yōu)選以下組分中的至少一種尼泊金乙酯、羥其乙酯、苯甲酸、 山梨酸鉀。
上述的髙分子助懸劑優(yōu)選以下組分中的至少一種PVP--K30、卡波姆、羥 丙甲纖維素、阿拉伯膠。
在上述原料組合中，本發(fā)明選用的西藥組分為土霉素，研究證實，在奶牛 產后早期，子宮內按每千克體重5.5mg使用土霉素，可在子宮腔、子宮阜及子 宮內膜等部位建立高水平的藥物濃度，并至少維持24h,是治療奶牛子宮內膜 炎較為理想的藥物。
在上述原料中有六種中藥組分益母草、桃仁、當歸、川芎、黃芪和甘草。 益母草具有活血、祛瘀、調經、消水的作用；治胎漏難產、胎衣不下、淤血腹
痛，疽腫瘡瘍，對子宮有興奮作用。桃仁具有破血行瘀，治療瘀血腫痛的作用。 當歸具有補血和血，治療癰疽瘡瘍的作用，同時還對子宮產生興奮作用和抗菌
作用。川芎具有行氣開郁、活血止痛，治療癰疽瘡瘍、產后瘀阻塊痛的作用。 黃芪具有止血安胎、治療胎動不安、癰腫疔瘡的作用，還具有抗炎抗變態(tài)反應、 抗微生物解熱的作用。甘草具有解毒、調和諸藥的作用。通過科學選擇合理配 方，選用的這幾種組分都是活血化瘀類中藥，不僅也具有消炎作用，而且對于 受傷的肌體具有很好的修復功能，更為重要的是這幾種中藥還具有促進懷孕、 治療不孕的獨特功效。使用這樣的一種藥物組合自然會收到一種事辦功倍的顯 著效果。以下是本發(fā)明產品的制備方法
(1) 將中藥材加10倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并濾液，過濾，濃 縮，加入酒精使含醇量體積比達到75%，抽濾，回收乙醇，濾液濃縮成浸膏， 噴霧干燥得浸裔粉。
(2) 將中藥浸裔粉和土霉素微粉化混勻，加適量純化水混勻，另將髙分子 材料用蒸餾水制成膠漿，經膠體磨后加粘合劑丙二醇或丙三醇研成糊狀，再加 入表面活性劑、潤濕劑和抗氧化劑，蒸館水至lOOml，然后在髙壓勻質機髙壓 泵的作用下強行髙速通過勻化閥的狹縫，制得微?；鞈覄?。
微?；鞈覄┦悄壳皣鈱W者的一個重點研究課題，與傳統(tǒng)意義上的由髙分 子聚合物裹載藥物組成的固態(tài)膠狀微粒屬基質骨架型粒子所不同，該劑型是加 入適宜表面活性劑的納米級"純藥物"的穩(wěn)定膠狀分散體系。微?；鞈覄┛朔?了制備其他制劑需要先溶解藥物的缺點，制劑制備時因能保持最佳結晶狀態(tài)而 具有足夠消毒藥物粒度。利用此密度和固體狀態(tài)可顯現(xiàn)單位溶劑載藥量大的優(yōu) 點，這對于需制備大劑量的藥物尤為重要。采用如環(huán)糊精分子絡合等途徑常失 敗，這是由于必須使用摩爾比大的絡合輔料。載藥量大的相關優(yōu)點是可以減小 給藥劑型的體積，這對需要給藥體積小的給藥途徑至關重要。微?；鞈覄┧幬?粒徑為2-50 lim,不會引起血管的栓塞，與膠束溶液，脂質體和環(huán)糊精包合物 等相比，藥物的理化性質較穩(wěn)定，在制備過程中使用的表面活性劑等添加劑相 對較少，安全性髙。藥物固體狀態(tài)化學穩(wěn)定性比溶液狀好，粒度小能增加抗沉 降的物理穩(wěn)定性。藥物微?；鞈覄┩耆煌谒幬镆跃酆衔餅槟z態(tài)載體的微粒。 藥物制備成微?；鞈覄┖罂纱蠓忍岣忒熜?。用于肌肉、皮下或真皮內注射的 微?；鞈覄?，與相同體積的其它劑型如普通混懸劑、脂質體、微球等相比，具 有更大，如大于30%的載藥量，注射部位的藥液相當于藥物貯庫，能緩慢釋藥延長作用時間。微?；鞈覄┧幬锪叫?，又有較強的生物黏附性，可較長時間 黏附于奶牛子宮內膜上，直接刺激子宮感受器，使其血管擴張和血液循環(huán)加速, 促進腺體分泌和子宮平滑肌收縮，有利于排除炎性分泌物，確保子宮凈化，使 藥物充分吸收，從而更好更快的發(fā)揮作用。
如前所述，本發(fā)明中使用的西藥組分為土霉素，但是，現(xiàn)有的土霉素制劑 缺點較多，如藥物成本高，穩(wěn)定性差，生產工藝復雜等。治療奶牛內膜炎的最 佳用藥途徑是子宮內用藥，由于子宮內用藥操作煩瑣，需要一定的技術水平， 而應用混懸型制劑治療奶牛子宮內膜炎，不僅可以降低用藥次數(shù)，減少用藥造 成的麻煩，而且還能維持良好的治療效果。
本發(fā)明的優(yōu)點有兩大方面，第一是在原料構成上選用了安全、有效的西藥 成分土霉素實現(xiàn)快速消炎，并輔以一組療效溫和持久的中藥組合用來對炎后的 病體功能加以修復，促進懷孕、治療不孕，不僅明顯地減少了西藥成分的用量， 降低了毒付作用，而且其治療功能更加全面。第二是采用了微粒混懸劑劑型， 首先由于單位溶劑載藥量大，因而給藥體積小，其次由于藥物微粒為固體狀態(tài) 因而化學性質穩(wěn)定性，又因其粒度小而特別抗沉降，具有更髙的安全性。更主 要的是由于微?；鞈覄┧幬锪叫。钟休^強的生物黏附性，釋藥緩慢，可較 長時間黏附于奶牛子宮內膜上，直接剌激子宮感受器，從而使藥物充分吸收， 更好更快的發(fā)揮作用。 具體實施例
實施例l
本發(fā)明產品復方子宮灌注液是由以下的有效藥物組分及重量份配比制備而 成的
益母草20份 桃仁15份 當歸15份川彎10份 黃茛10份 甘草10份
土霉素30份
十二烷基硫酸鈉0.1份 丙三醇0.05份 甲醛合次硫酸氫鈉0.01份 尼泊金乙酯0.01份 PVP-K30 l份
實施例2
本發(fā)明產品復方子宮灌注液是由以下的有效藥物組分及重量份配比制備而 成的
益母草30份 桃仁10份 當歸10份
川芎5份 黃芪30份 甘草15份
土霉素20份
聚山梨酯0.1份丙三醇0,05份 丙丁醇O.Ol份 羥基乙酯0.01份
卡波姆l份 實施例3
本發(fā)明產品復方子宮灌注液是由以下的有效藥物組分及重量份配比制備而 成的
益母草25份 桃仁15份 當歸15份
川芎10份 黃芪20份 甘草15份
土霉素25份
十二垸基硫酸鈉0.2份 丙三醇O.l份甲醛合次硫酸氫鈉0.02份 尼泊金乙酯0.02份 PVP-K30 2份
實施例4
本發(fā)明產品復方子宮灌注液是由以下的有效藥物組分及重量份配比制備而成的
益母草20份 桃仁15份 當歸20份
川芎10份 黃芪20份 甘草10份
土霉素20份
聚山梨酯0,2份 丙二醇0.1份 丙丁醇0,02份羥基乙酯0.02份 卡波姆2份 實施例5
以下是本發(fā)明產品的制備方法
(1) 將中藥材加IO倍量水煎煮兩次，每次1小時，合并濾液，過濾，濃 縮，加入酒精使含醇量體積比達到75%,抽濾，回收乙醇，濾液濃縮成浸膏， 噴霧干燥得浸膏粉。
(2) 將中藥浸膏粉和土霉素微粉化混勻，加適量純化水混勻，另將高分子 材料用蒸餾水制成膠漿，經膠體磨后加粘合劑丙三醇研成糊狀，再加入表面活 性劑、抗氧化劑，蒸餾水至100ml，然后在高壓勻質機高壓泵的作用下強行髙 速通過勻化閥的狹縫，制得微粒混懸劑。
例6
本發(fā)明產品的使用方法和療果評價 使用方法用9%生理鹽水稀釋，用輸精槍竟性子宮灌注，牛用15—25ml。 效果評價通過對黑龍江、吉林兩省近稈、近千頭患有子宮炎的奶牛進行臨床 試驗，證明本發(fā)明產品具有極好的療效，治愈率達到65%以上。 在黑龍江省大慶繁豐動物繁殖基地，選用患有子宮炎的奶牛12頭，通過本發(fā)明 產治療，當日，患病奶牛即排出惡膿。三日后，12頭奶牛通過本發(fā)明產品的治 療，治愈率達到100%。
權利要求
1、 一種用于治療奶牛子宮內膜炎的中西藥復方子宮灌注液，其特征是該 灌注液是由以下的有效藥物組分及重量份配比制備而成的益母草20—30份 桃仁10~15份 當歸10~30份川芎5—10份 黃甚10~30份 甘草10~1;份土霉素10—30份在上述藥物的組合中還包括一些制劑中可接受的輔劑。
2、 根據(jù)權利要求1所述的一種用于治療奶牛子宮內膜炎的中西藥復方子宮 灌注液，其特征是所述的制劑中可接受的輔劑加工助劑包括適量的表面活性 劑、髙分子助懸劑、抗氧化劑、抑菌劑、粘合劑及煎劑用水，調劑用蒸餾水、 純凈水和加工助劑乙醇。
3、 根據(jù)權利要求1所述的一種用于治療奶牛子宮內膜炎的中西l"復方子宮 灌注液，其特征是所述的表面活性劑選優(yōu)十二烷基硫酸鈉和/或聚山梨酯。
4、 根據(jù)權利要求1所述的一種用于治療奶牛子宮內膜炎的中西藥復方子宮 灌注液，其特征是所述的粘合劑優(yōu)選丙三醇或丙二醇。
5、 根據(jù)權利要求1所述的一種用于治療奶牛子宮內膜炎的中西藥復方子宮 灌注液，其特征是所述的抗氧化劑優(yōu)選以下組分中的至少一種甲醛合次硫 酸氫鈉、丙丁醇、亞硫酸氫鈉、維生素c。
6、 根據(jù)權利要求1所述的一種用于治療奶牛子宮內膜炎的中西藥復方子宮 灌注液，其特征是所述的抑菌劑優(yōu)選以下組分中的至少一種尼泊金乙酯、 羥其乙酯、苯甲酸、山梨酸鉀。
7、根據(jù)權利要求1所述的一種用于治療奶牛子宮內膜炎的中西藥復方子宮 灌注液，其特征是所述的髙分子助懸劑優(yōu)選以下組分中的至少一種 PVP—K30、卡波姆、羥丙甲纖維素、阿拉伯膠。
8、 一種如權利要求1所述的治療奶牛子宮內膜炎中西藥復方子宮灌注液 的制備方法，其特征是(1) 將中藥材加10倍量水煎煮兩次，每次l小時，合并濾液，過濾，濃 縮，加入酒精使含醇量體積比達到75%,抽濾，回收乙醇，濾液濃縮成浸膏， 噴霧干燥得浸膏粉；(2) 將中藥浸膏粉和土霉素微粉化混勻，加適量純化水混勻，另將高分 子材料用蒸餾水制成膠漿，經膠體磨后加粘合劑丙二醇或丙三醇研成糊狀，再 加入表面活性劑、抗氧化劑，蒸餾水至100ml，然后在高壓勻質機髙壓泵的作 用下強行髙速通過勻化閥的狹縫，制得徼?；鞈覄?。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療奶牛子宮內膜炎的中西藥復方子宮灌注液及其制備方法，該灌注液是以土霉素和益母草、桃仁、當歸、川芎、黃芪、甘草和一些輔劑為原料，經煎煮、過濾、濃縮、抽濾，濃縮、噴霧干燥、土霉素微粉化、勻質等工序制備而成；優(yōu)點一是在原料構成安全、有效、全面，即可實現(xiàn)快速消炎，又能對炎后的病體功能加以修復，促進懷孕、治療不孕；二是采用了微?；鞈覄﹦┬?，單位溶劑載藥量大，給藥體積小，藥物微粒化學性質穩(wěn)定，有較強的生物黏附性，釋藥緩慢，可較長時間黏附于奶牛子宮內膜上，直接刺激子宮感受器，從而使藥物充分吸收，更好更快的發(fā)揮作用。
文檔編號A61K9/10GK101310734SQ20071007227
公開日2008年11月26日 申請日期2007年5月22日 優(yōu)先權日2007年5月22日
發(fā)明者史義林, 陳文錄 申請人:史義林;陳文錄