專利名稱：一種治療小兒發(fā)熱的栓劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥、天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種治療小兒發(fā)熱的 栓劑及其制備方法。二、 背景技術(shù)栓劑又稱"塞藥"、"坐藥"，是將藥物與適當(dāng)?shù)幕|(zhì)混合均勻而 制成的一種在室溫下為固體，近體溫時(shí)能迅速溶融或溶解，并能與體 液相混合的一類劑型，栓劑和口服的片劑、丸劑、或膠囊等相比，可 以減少對(duì)身體的損害，提髙用藥效果，并且還滿足了一部分特殊病患 者的需求。小兒感冒發(fā)熱是最為常見的小兒疾病之一，目前市場(chǎng)上治療小兒 感冒發(fā)熱的藥品也很多，但多數(shù)為口服的片劑、丸劑、或膠囊等，這 樣不可避免的會(huì)使肝臟遭受"首過(guò)效應(yīng)"的破壞，對(duì)于成長(zhǎng)期的小兒 來(lái)說(shuō)，影響非常大，栓劑屬直腸吸收的藥劑，直腸吸收的干擾因素比口服給藥少，藥物可以避免因受胃腸道pH環(huán)境或消化酶的作用而失 去活性，對(duì)胃粘膜有刺激性的藥物改用肛門栓后可以便胃免受刺激， 特別是對(duì)伴有嘔吐患者的治療，對(duì)不能或不愿吞服片、丸劑及膠囊的 患者，尤其是嬰兒和兒童，肛門栓劑給藥不失為一個(gè)較好的替代途徑。三、 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種易吸收、對(duì)身體影響小的能有效治療小兒發(fā)熱的中成藥，本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該藥物的制備方法。本發(fā)明目的是通過(guò)以下方案實(shí)現(xiàn)的，該栓劑是由下列按重量份配比的原料加入基質(zhì)制成柴胡100 3300黃苳250~2400金銀花160~3260 水角牛濃縮粉100-2320本發(fā)明的栓劑是由下列最佳的重量份配比的原料加入基質(zhì)制成 柴胡1680 黃苳840金銀花1680 水角牛濃縮粉1120本發(fā)明栓劑所述的基質(zhì)為半合成脂肪酸酯。 本發(fā)明的栓劑的制備方法，其步驟如下-(1) 將配方中所述的按重量份配比的W種原料配備好；(2) 將黃芩加10倍量的水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液， 濾過(guò)，濾液濃縮至適量度,得濃縮液；(3) 濃縮液在9(TC時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值1.2~2.0, 靜置24小時(shí)，濾過(guò)；(4) 沉淀物加6~8倍量的水，用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值 至7.0 7.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過(guò)；(5) 濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0,沉淀用水洗至 pH值至5.0，繼用80%乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水適量，用50% 氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0 7.5，攪拌使溶解；(6) 取柴胡、金銀花、水牛角濃縮粉一起提取其藥渣加10倍量 水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；(7) 濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2-1.25 (70~80°C)的清膏，冷卻至4(TC時(shí)在攪拌的同時(shí)緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12個(gè) 小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味。(8)取(7)中上清液與黃芩提取液合并,減壓濃縮成相對(duì)密度 1.35 1.40(8(TC測(cè))的稠膏，低溫干燥粉碎，另取1.2倍重量比的半合 成脂肪酸酯加熱溶化，溫度保持在4(TC士2r,加入上述干膏粉，混 勻，澆模，制成粒即得。本發(fā)明處方是根據(jù)黃芩、柴胡、金銀花、水牛角濃縮粉的各藥物 的成份及藥理作用，精心研制而成的具有清熱解毒、輕宣風(fēng)熱，用于 治療小兒外感發(fā)熱(風(fēng)熱犯表證)的栓劑，方中黃芩具有清熱燥濕、 瀉火解毒、涼血止血之功效，其主要成份為黃芩苷，黃芩苷的主要作 用為抗菌及抗病毒，目前已作為化學(xué)藥品在市場(chǎng)上使用。柴胡具有疏 散退熱，疏肝解郁之功效；金銀花具有清熱解毒，疏散風(fēng)熱之功效； 水牛角具有清熱、涼血、解毒之功效。本栓劑有長(zhǎng)期臨床應(yīng)用歷史， 據(jù)126例臨床資料統(tǒng)計(jì)，總有效率達(dá)92.9%。本發(fā)明處方主要藥效學(xué)及毒理研究為-(一)、藥效學(xué)研究1、解熱作用(1)對(duì)啤酒酵母致大鼠發(fā)熱模型體溫變化值的影響 小兒柴芩退熱栓小、中、大劑量(2.0、 4.0、 8.0g/kg,分別相當(dāng) 于臨床用量的2.5、 5、 10倍)直腸給予大鼠后，可抑制因啤酒酵母 所致大鼠體溫值的增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，在給予小兒柴芩退熱栓大、 中劑量后0.5h 4.0h時(shí)與基質(zhì)組相比較具有顯著意義(分別為P< 0.05-0.01 =。小兒柴芩退熱栓小劑量與基質(zhì)組相比無(wú)顯著性差異。(2)對(duì)二硝基酚致家兔發(fā)熱模型體溫變化值的影響 小兒柴芩退熱栓小、中、大劑量(1.0、 2.0、 4.0g/kg，分別相當(dāng) 于臨床用量的1.25、 2.5、 5倍)直腸給予家兔后，可抑制因2%的2， 4-二硝基酚NaOH液(20mg/kg)所致家兔體溫的增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分 析，在致熱后0.5h 2.0h時(shí)大劑量和中劑量組與基質(zhì)組相比較具有顯 著意義(分別為P〈0.05 0.01)。2、 鎮(zhèn)咳、祛痰作用(1) 對(duì)豚鼠因枸橡酸所致咳嗽的影響 小兒柴芩退熱栓小、中、大劑量(1.6、 3.2、 6.4g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的2、 4、 8倍)直腸給予豚鼠3次后，對(duì)因枸櫞酸所致豚 鼠的咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)無(wú)明顯影響。(2) 對(duì)大鼠毛細(xì)管排痰量的影響小兒柴芩退熱栓小、中、大劑量(2.0、 4.0、 8.0g/kg，分別相當(dāng) 于臨床用量的2.5、 5、 10倍)直腸給予大鼠后，對(duì)大鼠毛細(xì)管的排 痰量無(wú)明顯影響。3、 抗炎作用(1) 小兒柴芩退熱栓小、中、大劑量(4.0、 8.0、 16.0g/kg，分 別相當(dāng)于臨床用量的5、 10、 20倍)直腸給予大鼠3次后，可抑制因 二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹度，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，小兒柴芩退熱栓中、 大劑量組與基質(zhì)組相比較具有顯著意義(分別為P〈0.05和P〈0.05)。(2) 對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響小兒柴芩退熱栓小、中、大劑量(4.0、 8.0、 16.0g/kg，分別相當(dāng) 于臨床用量的5、 10、 20倍)直腸給予大鼠3次后，可以抑制0.6%醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的增加，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，小兒柴芩退熱栓中、大劑量與基質(zhì)組相比較具有顯著意義(分別為P〈0.05和 P<0.01X4、 抗菌作用-(1) 對(duì)各種細(xì)菌抑菌程度的影響小JL柴芩退熱栓對(duì)口腔和呼吸道及腸道常見的6種菌(金黃色葡 萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、肺炎桿菌、大腸 桿菌)均有一定的抗菌作用，其抑菌圈的直徑在ll 16mm之間。(2) 對(duì)金黃色葡萄球菌引起的小鼠腹腔感染死亡模型的影響 小兒柴芩退熱栓小、中、大劑量(4.0、 8.0、 16.0g/kg，分別相當(dāng)于臨床用量的5、 10、 20倍)直腸給予大鼠5天后，對(duì)金黃色葡萄球 菌引起的小鼠腹腔感染死亡有明顯保護(hù)作用，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，其中，高 劑量與生理鹽水組相比較具有顯著意義(分別為P<0.05和P<0.01 )。5、 抗病毒作用小兒柴芩退熱栓濃度為1: 64時(shí)，可完全抑制流感病毒所引起的 細(xì)胞病變，在濃度為l: 128時(shí)可見半數(shù)細(xì)胞病變，治療指數(shù)為4。 (二)、毒理學(xué)研究 1、小鼠急性毒性試驗(yàn)小兒柴芩退熱栓小鼠直腸一次給藥急性試驗(yàn)測(cè)不出LD50，從而 進(jìn)行小鼠最大給藥量試驗(yàn)，以最大濃度為5.0g/mL，最大容積為 0.05mL/10g， 24h內(nèi)按同一劑量給藥4次，連續(xù)觀察7天，所觀察的 各項(xiàng)指標(biāo)均正常，未見l只動(dòng)物死亡。小兒柴芩退熱栓小鼠直腸給藥 最大給藥量(MTD)為100.0g/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的125.0倍。提示小兒柴芩退熱栓在臨床上急性用藥是比較安全的。2、 大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)按國(guó)家藥監(jiān)局2005年5月頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》，小兒柴 芩退熱栓臨床應(yīng)用療程為5天以內(nèi)， 一般不可能長(zhǎng)期用藥，且方中不 含有毒性中藥和十八反十九畏中藥，因此本品可免做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。3、 制劑安全性試驗(yàn)家兔腸道刺激性試驗(yàn)結(jié)果表明，以人臨床劑量2-10倍給藥5天 后觀察14天，小兒柴芩退熱栓未見對(duì)腸道有明顯的刺激性，因此按 一定的臨床劑量，給藥途徑和療程應(yīng)用小兒柴芩退熱栓是安全的。綜上所述，藥效學(xué)和急毒試驗(yàn)表明小兒柴芩退熱栓給藥期間未見 大鼠明顯毒性反應(yīng)，提示木品是安全的，藥效學(xué)試驗(yàn)顯示木品的藥理 作用有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌作用。 四具體實(shí)施方式
本發(fā)明實(shí)施例，以取1000粒栓劑為例實(shí)施例1本發(fā)明治療小兒發(fā)熱的栓劑，其最佳的原料配比為 柴胡1680g 黃芩840g金銀花1680g 水牛角濃縮粉1120g本發(fā)明治療小兒發(fā)熱栓劑的制備方法，其步驟如下(1) 將配方中所述的四種原料配備好；(2) 將黃芩加10倍量的水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液， 濾過(guò)，濾液濃縮至適量度,得濃縮液；(3) 濃縮液在9(TC時(shí)加2mol/L鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH值1.2~2.0，靜置24小時(shí)，濾過(guò)；(4) 沉淀物加6 8倍量的水，用50%氫氧化納溶液調(diào)節(jié)pH值 至7.0~7.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過(guò)。(5) 濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0，沉淀用水洗至 pH值至5.0，繼用80%乙醇洗至pH值7.0。沉淀物加水適量，用50% 氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攪拌使溶解得黃萃提取液；(6) 取柴胡、金銀花、水牛角濃縮粉一起提取其藥渣加10倍量 水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；(7) 濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2 1.25 (70~80°C)的清膏，冷卻 至40'C時(shí)在攪拌的同時(shí)緩慢加入乙醇，使含醇量達(dá)75%，靜置12個(gè) 小時(shí)，濾取上清液，冋收乙醇至無(wú)醇味；(8) 取(7)中的上清液與黃芩河并，減壓濃縮成相對(duì)密度 1.35 1.40(80'C湖ij)的稠膏，低溫干燥粉碎，另取1.2倍重量比的半合成脂肪酸酯加熱溶化，溫度保持在4(rc士2r,加入卜.述干膏粉，混勻，澆模，制成1000粒即得。 實(shí)施例2本發(fā)明治療小兒發(fā)熱的栓劑，分別取柴胡100g、黃芩250g、金 銀花2900g、水牛角濃縮粉2070g，采用實(shí)施例l的工藝，制得栓劑 1000粒。實(shí)施例3木發(fā)明治療小兒發(fā)熱的栓劑，分別取柴胡100g、黃芩2400g、金 銀花1200g、水牛角濃縮粉1620g，釆用實(shí)施例1的工藝，制得栓劑 1000粒。實(shí)施例4本發(fā)明治療小兒發(fā)熱的栓劑，分別取柴胡100g、黃芩lOOOg、金 銀花3260g、水牛角濃縮粉960g，采用實(shí)施例1的工藝，制得栓劑 1000粒。實(shí)施例5本發(fā)明治療小兒發(fā)熱的栓劑，分別取柴胡100g、黃芩1500g、金 銀花1400g、水牛角濃縮粉2320g，采用實(shí)施例1的工藝，制得栓劑 1000粒。實(shí)施例6本發(fā)明治療小兒發(fā)熱的栓劑，分別取柴胡3300g、黃芩250g、金 銀花1000g、水牛角濃縮粉770g，采用實(shí)施例1的工藝，制得栓劑 1000粒。實(shí)施例7本發(fā)明治療小兒發(fā)熱的栓劑，分別取柴胡3300g、黃芩960g、金 銀花160g、水牛角濃縮粉900g，采用實(shí)施例1的工藝，制得栓劑1000 粒。實(shí)施例8本發(fā)明治療小兒發(fā)熱的栓劑，分別取柴胡3300g、黃萃940g、金 銀花980g、水牛角濃縮粉100g，采用實(shí)施例1的工藝，制得栓劑1000 粒。
權(quán)利要求
1、一種治療小兒發(fā)熱的中藥，其特征在于，它是由下述重量份配比的原料藥制成柴胡100～3300 黃芩250～2400 金銀花160～3260水牛角濃縮粉100～2320。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒發(fā)熱的中藥，其特征在于 它是由下述重量份配比的原料藥制成柴胡1000 2200黃薈600 1000金銀花1000~2200 水牛角濃縮粉800 2000 。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療小兒發(fā)熱的中藥，其特征在 于它的最佳重量配比為-柴胡1680 黃吝840金銀花1680 水牛角濃縮粉1120 。
4、 一種制備權(quán)利要求1或2所述的治療小兒發(fā)熱的中藥栓劑的制備 方法，其特征在于，該方法包括如下步驟(1) 將配方中所述的按重量份配比的四種原料配備好；(2) 將黃芩加10倍量的水煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，合并煎液， 濾過(guò)、濃縮，得濃縮液；(3) 將步驟(2)的濃縮液在90'C時(shí)加2mol7L鹽酸溶液，調(diào)節(jié) pH值1.2 2.0，靜置24小時(shí)，濾過(guò)；(4) 將步驟(3)的沉淀物加6~8倍量的水，用50%氫氧化鈉溶 液調(diào)節(jié)pH值至7.0-7.5，加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過(guò)-(5) 將步驟(4)的濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至2.0， 沉淀用水洗至pH值至5.0，繼用70%-80%乙醇洗至pH值7.0。沉淀 物加水適量，用50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0~7.5，攪拌使溶解 得黃芩提取液-(6) 取柴胡、金銀花、水牛角濃縮粉一起加10-12倍量水煎煮2 次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)得濾液；(7) 將步驟(6)的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.2-1.25 (70~80°C 測(cè))的清膏，冷卻至4(TC時(shí)在攪拌的同時(shí)緩慢加入乙醇，使含醇量 達(dá)75%,靜置12個(gè)小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至無(wú)醇味；(8) 將步驟(7)的上清液與步驟(5)的黃芩提取液合并，減 壓濃縮成相對(duì)密度1.35 1.40(80'C測(cè))的稠膏，低溫干燥粉碎，另按提 取物1.2倍的重量比取半合成脂肪酸酯加熱溶化，溫度保持在40°C± 2°C，加入上述干膏粉，混勻，澆模，制粒即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療小兒發(fā)熱的栓劑及其制備方法，屬于中藥、天然藥領(lǐng)域。本發(fā)明藥物選擇黃芩、柴胡、金銀花、水牛角濃縮粉等中藥作為原料，按一定的重量份配比制備而成。具有具有清熱解毒、輕宣風(fēng)熱功能，用于治療小兒外感發(fā)熱(風(fēng)熱犯表證)，有長(zhǎng)期臨床應(yīng)用歷史，據(jù)126例臨床資料統(tǒng)計(jì)，總有效率達(dá)92.9％。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101327250SQ200710075180
公開日2008年12月24日 申請(qǐng)日期2007年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月22日
發(fā)明者陳京華 申請(qǐng)人:深圳市北科聯(lián)藥業(yè)科技有限公司