專利名稱：磺胺間甲氧嘧啶(鈉)混懸注射液及其制備方法
磺胺間甲氧嘧啶(鈉)混懸注射液及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域.本發(fā)明涉及一種用于治療動(dòng)物體內(nèi)疾病的混懸劑，特別涉及一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注 射液和磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液及其配制方法。
技術(shù)背景磺胺間甲氧嘧啶是體內(nèi)外抗菌作用最強(qiáng)的磺胺藥之一，本品乙?；镌谀蛑腥芙舛却?， 毒性低，對(duì)畜禽細(xì)菌感染的防治效果良好。另外，它對(duì)動(dòng)物的球蟲病、弓形體病等均有顯著 的防治作用。我國(guó)首先收載于《中華人民'共和國(guó)藥典》(1985年版、19卯年版)，之后在《中 華人民共和國(guó)獸藥典》(1990年版、2000年版、2005年版)中收載了磺胺間甲氧嘧啶、磺胺 間甲氧嘧啶鈉鹽及其制劑。在國(guó)外，英國(guó)收載于1988年藥典，日本收載于藥局方第ll改正 本(1986年)。中國(guó)獸藥典2005年版收載的磺胺間甲氧嘧啶的制劑為磺胺間甲氧嘧啶片,用于敏感菌感 染，亦用于豬弓形蟲和雞住白細(xì)胞蟲等感染。收載的磺胺間甲氧嘧啶鈉的制劑為磺胺間甲氧 嘧啶鈉注射液，用于革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性敏感菌引起的呼吸道、消化道、泌尿道感染和 球蟲病、豬弓形蟲病、雞住白細(xì)胞蟲病。然而，磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液的pH值為9.5 11.0， 給藥途徑為靜脈注射，給藥頻率為一日1 2次，連用2 3日，因此，存在刺激性較強(qiáng)、給 藥不方便、對(duì)動(dòng)物半衰期短等缺點(diǎn)。長(zhǎng)效、緩釋制劑的研制是我國(guó)獸藥新制劑研究的重要方向，這些新劑型不僅能顯著改善 藥物的作用，而且會(huì)減少給藥次數(shù)，降低治療成本，提高治療效果，在臨床上有較好的應(yīng)用 前景。磺胺間甲氧嘧啶為白色或類白色的結(jié)晶性粉末，在水中不溶，在稀鹽酸或氫氧化鈉試 液中易溶，在油性混懸液內(nèi)，藥物大部分是以晶體形式存在，注射給藥后吸收延緩，可顯著 延長(zhǎng)療效，根據(jù)其理化性質(zhì)和混懸劑制備要求，適宜制備混懸型長(zhǎng)效制劑。磺胺間甲氧嘧啶 鈉在水中的溶解度較高，其制劑磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液在體內(nèi)的吸收和排泄均較快，作用 時(shí)間較短；而以油性溶媒為分散介質(zhì)，能制成分散度好、穩(wěn)定性高的磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸 注射液，經(jīng)藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)證明其有較好的藥動(dòng)學(xué)特征，適合制成長(zhǎng)效緩釋制劑。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，為獸醫(yī)臨床提供一種既能方便給藥，又能提高 療效的獸藥新制劑。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)施 (1)以油為分散介質(zhì)，制成的混懸劑，其pH值接近中性，與動(dòng)物機(jī)體體液相近，對(duì)機(jī)3體產(chǎn)生的刺激性較小，可采用肌內(nèi)注射的途徑給藥，使得臨床給藥比靜脈給藥更方便實(shí)用。 (2)磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液和磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液具有長(zhǎng)效、緩釋作用， 給藥一次能使體內(nèi)的有效血藥濃度維持較長(zhǎng)的時(shí)間，可以達(dá)到4S 72h，對(duì)需要重復(fù)給藥的 患畜，極大地減少了給藥次數(shù)和對(duì)動(dòng)物造成的應(yīng)激反應(yīng)，有利于動(dòng)物疾病的康復(fù)。將磺胺間 甲氧嘧啶或磺胺間甲氧嘧啶鈉制成長(zhǎng)效緩釋制劑，能提高療效、減少毒副作用、提高生物利 用度。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液和磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注 射液的配制方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明可以通過(guò)以下技術(shù)方案得以實(shí)施一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液或磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，它為磺胺間甲氧嘧啶 或磺胺間甲氧嘧啶鈉為主藥配以藥物輔料配制而成的混懸劑。.所述的混懸劑中各成分的百分比為磺胺間甲氧嘧啶或磺胺間甲氧嘧啶鈉1% 50% (WAO，其余為藥物輔料。所述的藥物輔料包括助懸劑、分散介質(zhì)。所述的助懸劑為硬脂酸鋁。戶萬(wàn)述的分散介質(zhì)包括所有的可供藥用的油性溶媒，如注射用植物油、PEG、甘油、藥用 液體石蠟、油酸乙酯、苯甲酸節(jié)酯、肉豆蔻異丙醇酯等。本發(fā)明還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案進(jìn)一步得以實(shí)施取油性溶媒1000ml， 150'C滅菌lh,冷至60 80'C以下，備用；取3g硬脂酸鋁，加滅 菌油性溶媒500ml浸泡，加熱至120'C,保持lh,攪拌，制成硬脂酸鋁油膠，冷卻至50'C以 下；加入處方量的磺胺間甲氧嘧啶或磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌均勻，置膠體磨中研磨30min， 加滅菌油性溶媒至全量，混合均勻，用200目絹篩過(guò)濾，邊攪拌邊分裝于磨制玻璃瓶中，蓋 膠塞、軋蓋，12rC熱壓滅菌20min。本發(fā)明的有益效果(1) '通過(guò)劑型改革，以油性溶媒為分散介質(zhì)制成混懸劑，改變給藥途徑為肌內(nèi)注射，方 便臨床給藥。(2) 該制劑為長(zhǎng)效緩釋制劑，減少給藥次數(shù)，降低多次給藥的勞動(dòng)強(qiáng)度，減少多次給藥 給動(dòng)物帶來(lái)的應(yīng)激反應(yīng)，提高了動(dòng)物的生產(chǎn)性能。(3) 將磺胺間甲氧嘧啶和磺胺間甲氧嘧啶鈉制成緩釋制劑，減少毒副作用，提高生物 利用度，使得療效得到提高。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例10)20%磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液，其完整處方為磺胺間甲氧嘧啶 200g 硬脂酸鋁 3g 油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液的制備方法，按如下步驟進(jìn)行-取油性溶媒lOOf)ml, 150'C滅菌lh，冷至60 8(TC以下，備用；取3g硬脂酸鋁，加滅 菌油性溶媒500ml浸泡，加熱至120'C，保持lh，攪拌，制成硬脂酸鋁油膠，冷卻至50'C以 下；加入處方量的磺胺間甲氧嘧啶，攪拌均勻，置膠體磨中研磨30min，加滅菌油性溶媒至 全量，混合均勻，用200目絹篩過(guò)濾，邊攪拌邊分裝于磨制玻璃瓶中，蓋膠塞、軋蓋，121 。C熱壓滅菌20加in。②20W磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液一種磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其完整處方為磺胺間甲氧嘧疲鈉 200g硬脂酸鋁 3g油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液的制備方法，按如下步驟進(jìn)行-取油性溶媒1000ml， 150'C滅菌lh，冷至60 8(TC以下，備用；取3g硬脂酸鋁，加滅 菌油性溶媒500ml浸泡，加熱至120t:，保持lh,攪拌，制成硬脂酸鋁油膠，冷卻至50'C以 下；加入處方量的磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌均勻，置膠體磨中研磨30min，加滅菌油性溶媒 至全量，混合均勻，用200目絹篩過(guò)濾，邊攪拌邊分裝于磨制玻璃瓶中，蓋膠塞、軋蓋，121 r熱壓滅菌20min。 實(shí)施例2:① 1^磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液 一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液，其完整處方為 擴(kuò)胺間甲氧嘧啶 10g硬脂酸鋁 3g 油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。② 1 %磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液 一種磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其完整處方為磺胺間甲氧嘧啶鈉 10g 硬脂酸鋁 3g 油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。 實(shí)施例3: 50%磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液 一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液，其完整處方為 磺胺間甲氧嘧啶 500g 硬脂酸鋁 3g 油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。 50%磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液一種磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其完整處方為-磺胺間甲氧嘧啶鈉 500g硬脂酸鋁 3g油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。 實(shí)施例4:①10X磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液 一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液，其完整處方為 磺胺間甲氧嘧啶 100g 硬脂酸鋁 3g 油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。 10%磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液一種磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其完整處方為磺胺間甲氧嘧啶鈉 100g硬脂酸鋁 3g油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例l所述的制備方法進(jìn)行。 實(shí)施例5:0)5%磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液，其完整處方為磺胺間甲氧嘧啶 50g 硬脂酸鋁 3g 油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。②5X磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液一種磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其完整處方為磺胺間甲氧嘧啶鈉 50g硬脂酸鋁 3g油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。 實(shí)施例6: 20%磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液 一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液，其完整處方為 磺胺間甲氧嘧啶 200g 硬脂酸鋁 3g 油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。@20%磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液一種磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其完整處方為磺胺間甲氧嘧啶鈉 200g硬脂酸鋁 3g油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。 實(shí)施例7: 30%磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液 一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液，其完整處方為 磺胺間甲氧嘧啶 300g 硬脂酸鋁 3g 油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。②30X磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液一種磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其完整處方為擴(kuò)胺間甲氧嘧啶鈉 300g硬脂酸鋁 3g油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。 實(shí)施例8: 40%磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液' 一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液，其完整處方為 磺胺間甲氧嘧啶 400g 硬脂酸鋁 3g 油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例1所述的制備方法進(jìn)行。 40%磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液一種磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其完整處方為-磺胺間甲氧嘧啶鈉 400g硬脂酸鋁 3g油性溶媒 至1000ml所述的磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液的制備方法，按實(shí)施例l所述的制備方法進(jìn)行。 以上實(shí)例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，但實(shí)例所描述的內(nèi)容并不限制本發(fā)明權(quán)利要求的范8
權(quán)利要求
1、一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液或磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其特征是以磺胺間甲氧嘧啶或磺胺間甲氧嘧啶鈉為主要成分，輔以其他輔料共制而成。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述，其特征是所述的混懸劑中各成分的百分比為磺胺間甲氧嘧 啶或磺胺間甲氧嘧啶鈉1% 50% (W/V)，其余為藥物輔料。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述，其特征是所述的混懸劑中，其他輔料包括助懸劑和分散介質(zhì)。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述，其特征是所述的助懸劑為硬脂酸鋁。
5、 根據(jù)權(quán)利要求3所述，其特征是所述的分散介質(zhì)包括所有的可供藥用的油性溶媒， 如注射用植物油(包括但又不僅限于注射用大豆油、,麻油、花生油、茶油、蓖麻油、椰子油等)、 PEG、甘油、藥用液體石蠟、油酸乙酯、苯甲酸芐酯、肉豆蔻異丙醇酯、甘油三乙酸酯等。
6、 一種磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液或磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液，其特征是按下述 方法配制而成取油性溶媒1000ml， 150。C滅菌lh,冷至60 80'C以下，備用；取3g硬脂酸鋁，加滅 菌油性溶媒500ml浸泡，加熱至120'C，保持lh，攪拌，制成硬脂酸鋁油膠，冷卻至50。C以 下；加入處方量的磺胺間甲氧嘧啶或磺胺間甲氧嘧啶鈉，攪拌均勻，置膠體磨中研磨30min， 加滅菌油性溶媒至全量，混合均勻，用200目絹篩過(guò)濾，邊攪拌邊分裝于磨制玻璃瓶中，蓋 膠塞、軋蓋，12rC熱壓滅菌20mhi。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸藥新制劑(磺胺間甲氧嘧啶混懸注射液或磺胺間甲氧嘧啶鈉混懸注射液)及其制備方法，它以磺胺間甲氧嘧啶或磺胺間甲氧嘧啶鈉為主藥輔以其他輔料配制而成。所述的混懸劑中主要成分的百分比為磺胺間甲氧嘧啶或磺胺間甲氧嘧啶鈉1％～50％(W/V)，其余為藥物輔料；所述的輔料包括助懸劑和分散介質(zhì)。本發(fā)明將磺胺間甲氧嘧啶或磺胺間甲氧嘧啶鈉以油性溶媒為分散介質(zhì)制成一種長(zhǎng)效緩釋制劑，以肌內(nèi)注射方式給藥，能顯著延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)，為病畜提供穩(wěn)定的血藥濃度。本品安全、穩(wěn)定、有效、質(zhì)量可控，能廣泛用于家畜細(xì)菌感染和寄生蟲感染。
文檔編號(hào)A61K47/12GK101322686SQ200710078609
公開日2008年12月17日 申請(qǐng)日期2007年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月13日
發(fā)明者吳俊偉 申請(qǐng)人:重慶方通動(dòng)物藥業(yè)有限公司