專(zhuān)利名稱:一種攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及可植入人體膽道內(nèi)的支架,具體地涉及一種能夠攜帶藥物的膽道內(nèi)支架和該內(nèi)支架攜帶藥物的方法。
背景技術(shù):
膽道惡性梗阻多由原發(fā)性膽管癌、肝癌、胰頭癌、壺腹癌、膽囊癌及其他轉(zhuǎn)移癌對(duì)肝膽管的壓迫所致。膽道支架可擴(kuò)張狹窄的膽道或疏通堵塞的膽道,從而緩解膽道狹窄或堵塞引起的癥狀。但是支架植入也存在一些不足,如各種植入后的再狹窄仍是臨床難題,再狹窄率為13.8%,狹窄后又出現(xiàn)阻塞性黃疸一系列癥狀。在支架再狹窄的病因?qū)W上有研究表明造成支架再狹窄的原因有腫瘤生長(zhǎng)、組織反應(yīng)增生和膽泥形成等因素。有報(bào)道在金屬支架覆蓋一層聚氨基甲酸酯,可阻止腫瘤向支架網(wǎng)眼內(nèi)部生長(zhǎng),可延長(zhǎng)支架開(kāi)放時(shí)間,提高膽管癌的遠(yuǎn)期療效,但效果一直不容樂(lè)觀。公開(kāi)號(hào)為CN1586655A、名稱為《X射線下可視的多層藥物復(fù)合可降解膽道支架的制備方法》介紹了一種可含多層藥物復(fù)合高分子材料膽道內(nèi)支架的制備方法。在降解的過(guò)程中,由內(nèi)向外逐層剝落,使新誘發(fā)的膽泥和膽石從支架上剝落下來(lái),從而有效防止再狹窄和感染。但它卻不能解決支架含有不同藥物組合時(shí),由于藥物的釋放速率不同而選用不同支架,或是膽道內(nèi)不同點(diǎn)需用不同支架時(shí)的問(wèn)題;反過(guò)來(lái)說(shuō)就是,不能根據(jù)病人的病情、病因不同而方便地在合適規(guī)格的膽道內(nèi)支架中攜帶不同的藥物。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的是提供一種攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架。該膽道內(nèi)支架能根據(jù)患者的病情來(lái)攜帶不同藥物和劑量、能在膽道內(nèi)的不同點(diǎn)選用不同的膽道內(nèi)支架。
本發(fā)明的第二目的是提供一種制備攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架的方法,以確保上述膽道內(nèi)支架的發(fā)明目的能夠完美地實(shí)現(xiàn)。
為實(shí)現(xiàn)第一發(fā)明目的,提供這樣一種攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架,該膽道內(nèi)支架包括能撐開(kāi)膽管腔道并帶有若干個(gè)釋藥孔的管狀撐管。本發(fā)明的改進(jìn)在于,在管狀撐管的內(nèi)壁有一層由藥物與賦形劑混合而成的貯藥層,該貯藥層的芯部有讓膽道導(dǎo)通的引流孔;該管狀撐管的兩端分別有相互匹配的、可讓兩個(gè)以上的膽道內(nèi)支架串聯(lián)在一起的連接頭。
可選的進(jìn)一步改進(jìn)是,在貯藥層芯部引流孔的內(nèi)壁上增設(shè)引流管,以形成一種帶有撐壁的引流孔。
為實(shí)現(xiàn)第二發(fā)明目的,提供這樣一種攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架的制備方法,該制備方法包括如下步驟1)根據(jù)要植入膽道內(nèi)支架的膽道部位的形狀,相應(yīng)內(nèi)徑和長(zhǎng)度,制備或選擇一個(gè)或若干個(gè)可以連接在一起的對(duì)應(yīng)的膽道內(nèi)支架;2)根據(jù)對(duì)應(yīng)膽道部位的病變情況,把相應(yīng)的藥物與賦形劑混合溶解在可揮發(fā)溶劑中、并攪拌均勻;3)待溶劑揮發(fā)完、而藥物與賦形劑的混合物呈凝膠狀后,用其擠出口的形狀與貯藥層的橫截面形狀相同的擠出工具把該帶有藥物的凝膠狀混合物擠壓到管狀撐管的內(nèi)壁。在增設(shè)有引流管的情況下,還要再插入該引流管;4)無(wú)菌保存,待用;本發(fā)明的優(yōu)越性如下與現(xiàn)有的能夠攜帶藥物的膽道內(nèi)支架相比較,由于實(shí)現(xiàn)本發(fā)明第一目的的方案不是用涂履藥物涂層的方式和結(jié)構(gòu)來(lái)讓支架攜帶藥物,而是把藥物貯存在其貯藥層中攜帶的,而且,無(wú)論怎么薄的外管,其釋藥孔相對(duì)于外管的外壁而言,也是“下沉”的,因此,貯存在貯藥層與釋藥孔中的藥物就不會(huì)在植入支架于腔道內(nèi)的過(guò)程中脫落,自然也就確保能夠達(dá)到施藥目的。又由于可以用若干個(gè)這樣的支架串聯(lián)在一起,因此,就能夠針對(duì)不同的病情、病變膽道部位的長(zhǎng)度、根據(jù)不同的藥物釋放時(shí)間要求、不同的藥物用量,來(lái)貯存不同的藥物,這些藥物如抗腫瘤類(lèi)藥物、抗再狹窄功能的藥物、抗血小板藥、抗凝藥、轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。這樣,就大大地提高了治療效果。簡(jiǎn)言之,本發(fā)明提供了一種可供醫(yī)護(hù)人員自主選擇的攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架、或攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架組合,能滿足針對(duì)不同患者的個(gè)體因素、或不同病情、不同病因的臨床需要。
從實(shí)現(xiàn)本發(fā)明第二目的的方案中可以看出,本發(fā)明支架貯藥層中貯存的是藥物與賦形劑均勻混合物。這樣不但藥物攜帶量能夠事先得到控制,而且藥物的釋放快慢也能夠事先得到控制。同時(shí),本發(fā)明還有操作簡(jiǎn)單,方便,能夠可靠地?cái)y帶藥物的優(yōu)點(diǎn)。
下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。
圖1——本發(fā)明中多個(gè)膽道內(nèi)支架串聯(lián)后的外形示意2——本發(fā)明中一種結(jié)構(gòu)的橫截面剖視示意圖(相當(dāng)于圖1的橫截面放大圖)圖3——本發(fā)明中增設(shè)了引流管的橫截面剖視示意圖(相當(dāng)于圖1的橫截面放大圖)圖4——本發(fā)明中另一種結(jié)構(gòu)的橫截面剖視示意圖(相當(dāng)于圖1的橫截面放大圖)圖5——本發(fā)明中另一種結(jié)構(gòu)、且增設(shè)了引流管的橫截面剖視示意圖(相當(dāng)于圖1的橫截面放大圖)
圖6——本發(fā)明中一種串聯(lián)結(jié)構(gòu)的全剖示意圖(相當(dāng)于是圖2的主視圖)圖7——本發(fā)明中另一種串聯(lián)結(jié)構(gòu)的全剖示意圖(相當(dāng)于是圖2的主視圖)圖8——本發(fā)明一種串聯(lián)結(jié)構(gòu)、且增設(shè)了引流管的全剖示意圖(相當(dāng)于是圖3的主視圖)圖9——本發(fā)明另一種串聯(lián)結(jié)構(gòu)、且增設(shè)了引流管的全剖示意圖(相當(dāng)于是圖3的主視圖)具體實(shí)施方式
一種攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架(參考圖1、2、4、6、7)。該膽道內(nèi)支架包括能撐開(kāi)膽管腔道并帶有若干個(gè)釋藥孔21的管狀撐管2。本發(fā)明中,在管狀撐管2的內(nèi)壁有一層由藥物與賦形劑混合而成的貯藥層3,該貯藥層3的芯部有讓膽道導(dǎo)通的引流孔10;該管狀撐管2的兩端分別有相互匹配的、可讓兩個(gè)以上的膽道內(nèi)支架串聯(lián)在一起的連接頭。
顯然,所述連接頭的匹配可以有多種結(jié)構(gòu)形式,例如,,該兩端連接頭分別是一段內(nèi)螺紋23和一段外螺紋13(參考圖6、圖8)、或者該兩端連接頭分別是一圈環(huán)形內(nèi)扣23'和一圈環(huán)形外扣13'(參考圖7、圖9)。
同樣顯然的是,本發(fā)明中的管狀撐管2的形狀應(yīng)當(dāng)是與對(duì)應(yīng)的病變膽道部位的腔道相適應(yīng)的,因此,它可以是直管狀、彎管狀或者圓弧管狀的;同樣還可以是變直徑的。由于顯見(jiàn),附圖中僅僅繪制出了直管狀的管狀撐管2,其余省略。
作為醫(yī)用,應(yīng)當(dāng)、且本發(fā)明也能夠用現(xiàn)有的任何醫(yī)用金屬或醫(yī)用塑性材料制作而成。加工方法可以是激光加工、電子束加工或化學(xué)刻蝕方法等現(xiàn)有的方法。
進(jìn)一步地講,如果需要,在上述貯藥層3芯部的引流孔10內(nèi)壁上還可以增設(shè)引流管1,以形成帶有撐壁的引流孔10'(參考圖3、5、8、9)。
更進(jìn)一步講,在本發(fā)明中,上述管狀撐管2的外徑為6mm~40mm、壁厚為0.3mm~0.5mm,其引流孔10或者帶有撐壁的引流孔10'的內(nèi)徑為管狀撐管2外徑的1/2~2/3、引流管1的壁厚為0~0.5mm(顯然,該壁厚為0時(shí),即是沒(méi)有增設(shè)引流管1的結(jié)構(gòu)),釋藥孔21的孔徑為1μm~0.2mm,其孔間距為1.5~2.5倍孔徑(由于文字介紹已經(jīng)十分清楚,因此,為了圖幅清晰,所有附圖中的相關(guān)尺寸均未按照比例繪制)。
另外,為了在必要時(shí),能夠在同一段膽道內(nèi)支架中也能攜帶不同的藥物,本發(fā)明還可以在管狀撐管2內(nèi)增加二~四條均平行于該管狀撐管2軸線的隔襯22,以分出二~四個(gè)可以隔開(kāi)的貯藥層3(參考圖4、5,圖中繪制出的隔襯22為均布的三條)。
一種攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架的制備方法,該制備方法包括如下步驟1)根據(jù)要植入膽道內(nèi)支架的膽道部位的形狀,相應(yīng)內(nèi)徑和長(zhǎng)度,制備或選擇一個(gè)或若干個(gè)可以連接在一起的對(duì)應(yīng)的膽道內(nèi)支架;2)根據(jù)對(duì)應(yīng)膽道部位的病變情況,把相應(yīng)的藥物與賦形劑混合溶解在可揮發(fā)溶劑中、并攪拌均勻;3)待溶劑揮發(fā)完、而藥物與賦形劑的混合物呈凝膠狀后,用其擠出口的形狀與貯藥層3)的橫截面形狀相同的擠出工具把該帶有藥物的凝膠狀混合物擠壓到管狀撐管2的內(nèi)壁,在增設(shè)有引流管1的情況下,還要再插入該引流管1;4)無(wú)菌保存,待用;具體一點(diǎn)講,本發(fā)明中的賦形劑可以是不可降解的高分子材料。這些不可降解的高分子材料中包括,硅橡膠、聚丙烯酸、聚碳酸酯、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚對(duì)二甲苯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚酯、聚酯纖維、聚甲基丙烯酸甲酯、帶羧基或氨基的活性基團(tuán)的聚合物,聚氰基丙烯酸烷酯、聚丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯-乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚羥丁酸、聚羥戊酸、聚癸酸、聚酸酐、聚羥基丁酸酯-羥基戊酸酯、聚乳酸-聚乙二醇、聚羥乙酸-聚乙二醇,或者上述材料中的兩種或兩種以上聚合物的共聚物;本發(fā)明中的賦形劑也可以是可以降解的高分子材料。這些可以降解的高分子材料中包括,聚D,L乳酸、L乳酸與D,L乳酸的嵌段共聚物、乳酸與乙醇酸的共聚物、乳酸與P二惡烷酮的共聚物以及乳酸與乙二醇的嵌段共聚物中的任何一種。
本發(fā)明中的藥物可以是抗炎癥藥物、抗腫瘤藥物、抗增生藥物、抗再狹窄功能的藥物、抗血小板藥物、抗凝藥、放射性抗癌藥,或者有抗炎癥或抗腫瘤的蛋白質(zhì)、多肽和DNA。
更具體一點(diǎn)講,本發(fā)明中的藥物與賦形劑的重量百分比,根據(jù)病情與施藥目的不同,控制在0.01%~60%之間。該重量百分比是根據(jù)本發(fā)明的膽道內(nèi)支架單位外表面的藥物攜帶量來(lái)確定的,根據(jù)病情與施藥目的不同,通常的藥物攜帶量為0.001~200μg/cm2。
下面再用驗(yàn)證例來(lái)對(duì)本發(fā)明中的釋藥孔21和不同藥物的有效釋放時(shí)間作進(jìn)一步披露。
驗(yàn)證例1抗腫瘤藥紫杉醇(藥物)9g甲基丙烯酸羥乙酯(聚合物賦形劑)3g甲基丙烯酸甲酯(聚合物賦形劑)3g丙酮(可揮發(fā)溶劑)60ml二氧六環(huán)(可揮發(fā)溶劑)40ml將聚合物賦形劑按上述比例均勻分散于丙酮和二氧六環(huán)的共混液,再向其中加入紫杉醇,充分?jǐn)嚢?。將其倒入所述擠出工具中,擠出物的厚度(即實(shí)際貯藥層3的厚度)為0.6mm,經(jīng)真空干燥后成形。管狀撐管2的釋藥孔21孔徑為5μm,體外釋放經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定,紫杉醇有效釋放時(shí)間超90天。
驗(yàn)證例2抗腫瘤藥雷帕霉素(藥物)80mg聚丙交酯(聚合物賦形劑)250mg二甲基甲酰胺(聚合物賦形劑)0.3ml二氯甲烷(可揮發(fā)溶劑)3ml將聚合物賦形劑按上述比例均勻分散于二氯甲烷中,再向其中加入雷帕霉素,充分?jǐn)嚢?。將其倒入所述擠出工具中,擠出物的厚度(即實(shí)際貯藥層3的厚度)為0.6mm,經(jīng)真空干燥后成形。管狀撐管2的釋藥孔21孔徑為5μm,體外釋放經(jīng)高效液相色譜法測(cè)定,雷帕霉素有效釋放時(shí)間超60天。
驗(yàn)證例3抗凝藥凝血酶(藥物)5000u殼聚糖(聚合物賦形劑)100mg蒸餾水(可揮發(fā)溶劑)5ml冰醋酸(可揮發(fā)溶劑)0.4ml將殼聚糖按上述比例均勻分散于上述溶劑中,再向其中加入凝血酶,充分?jǐn)嚢?。將其倒入所述擠出工具中,擠出物的厚度(即實(shí)際貯藥層3的厚度)為0.6mm,經(jīng)冷凍干燥后成形。管狀撐管2的釋藥孔21孔徑為1μm,體外釋放測(cè)定,凝血酶有效釋放時(shí)間超70小時(shí)。
驗(yàn)證例4抗生素乳酸環(huán)丙沙星(藥物)45mg聚乙烯醇(聚合物賦形劑)150mg蒸餾水(可揮發(fā)溶劑)5ml甘油(可揮發(fā)溶劑)35mg將聚乙烯醇按上述比例均勻分散于上述溶劑中,再向其中加入乳酸環(huán)丙沙星,充分?jǐn)嚢?。將其倒入自制擠出工具中,擠出物的厚度(即實(shí)際貯藥層3的厚度)為0.6mm,經(jīng)冷凍干燥后成形。管狀撐管2的釋藥孔21孔徑為1.4μm,體外釋放測(cè)定,環(huán)丙沙星有效釋放時(shí)間超80小時(shí)。
權(quán)利要求
1.一種攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架,該膽道內(nèi)支架包括能撐開(kāi)膽管腔道并帶有若干個(gè)釋藥孔(21)的管狀撐管(2),其特征在于,在所述管狀撐管(2)的內(nèi)壁有一層由藥物與賦形劑混合而成的貯藥層(3),該貯藥層(3)的芯部有讓膽道導(dǎo)通的引流孔(10);該管狀撐管(2)的兩端分別有相互匹配的、可讓兩個(gè)以上的膽道內(nèi)支架串聯(lián)在一起的連接頭。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架,其特征在于,在所述貯藥層(3)芯部引流孔(10)的內(nèi)壁上可以增設(shè)引流管(1),以形成帶有撐壁的引流孔(10′)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架,其特征在于,所述管狀撐管(2)的外徑為6mm~40mm、壁厚為0.3mm~0.5mm,其引流孔(10)或者帶有撐壁的引流孔(10′)的內(nèi)徑為管狀撐管(2)外徑的1/2~2/3、引流管(1)的壁厚為0~0.5mm,所述釋藥孔(21)的孔徑為1μm~0.2mm,其孔間距為1.5~2.5倍孔徑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架的制備方法,其特征在于,該制備方法包括如下步驟1)根據(jù)要植入膽道內(nèi)支架的膽道部位的形狀,相應(yīng)內(nèi)徑和長(zhǎng)度,制備或選擇一個(gè)或若干個(gè)可以連接在一起的對(duì)應(yīng)的膽道內(nèi)支架;2)根據(jù)對(duì)應(yīng)膽道部位的病變情況,把相應(yīng)的藥物與賦形劑混合溶解在可揮發(fā)溶劑中、并攪拌均勻;3)待溶劑揮發(fā)完、而藥物與賦形劑的混合物呈凝膠狀后,用其擠出口的形狀與所述貯藥層(3)的橫截面形狀相同的擠出工具把該帶有藥物的凝膠狀混合物擠壓到所述管狀撐管(2)的內(nèi)壁,在增設(shè)有引流管(1)的情況下,還要再插入該引流管(1);4)無(wú)菌保存,待用。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架的制備方法,其特征在于,該制備方法包括如下步驟1)根據(jù)要植入膽道內(nèi)支架的膽道部位的形狀,相應(yīng)內(nèi)徑和長(zhǎng)度,制備或選擇一個(gè)或若干個(gè)可以連接在一起的對(duì)應(yīng)的膽道內(nèi)支架;2)根據(jù)對(duì)應(yīng)膽道部位的病變情況,把相應(yīng)的藥物與賦形劑混合溶解在可揮發(fā)溶劑中、并攪拌均勻;3)待溶劑揮發(fā)完、而藥物與賦形劑的混合物呈凝膠狀后,用其擠出口的形狀與所述貯藥層(3)的橫截面形狀相同的擠出工具把該帶有藥物的凝膠狀混合物擠壓到所述管狀撐管(2)的內(nèi)壁,在增設(shè)有引流管(1)的情況下,還要再插入該引流管(1);4)無(wú)菌保存,待用。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架的制備方法,其特征在于,所述賦形劑可以是不可降解的高分子材料;這些不可降解的高分子材料中包括,硅橡膠、聚丙烯酸、聚碳酸酯、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚對(duì)二甲苯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚酯、聚酯纖維、聚甲基丙烯酸甲酯、帶羧基或氨基的活性基團(tuán)的聚合物,聚氰基丙烯酸烷酯、聚丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯—乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚羥丁酸、聚羥戊酸、聚癸酸、聚酸酐、聚羥基丁酸酯—羥基戊酸酯、聚乳酸—聚乙二醇、聚羥乙酸—聚乙二醇,或者上述材料中的兩種或兩種以上聚合物的共聚物;所述賦形劑也可以是可以降解的高分子材料;這些可以降解的高分子材料中包括,聚D,L乳酸、L乳酸與D,L乳酸的嵌段共聚物、乳酸與乙醇酸的共聚物、乳酸與P二惡烷酮的共聚物以及乳酸與乙二醇的嵌段共聚物中的任何一種;所述藥物可以是抗炎癥藥物、抗腫瘤藥物、抗增生藥物、抗再狹窄功能的藥物、抗血小板藥物、抗凝藥、放射性抗癌藥,或者有抗炎癥或抗腫瘤的蛋白質(zhì)、多肽和DNA。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架的制備方法,其特征在于,所述賦形劑可以是不可降解的高分子材料;這些不可降解的高分子材料中包括,硅橡膠、聚丙烯酸、聚碳酸酯、聚氨酯、聚酰胺、聚酰亞胺、聚對(duì)二甲苯、聚乙烯、聚四氟乙烯、聚酯、聚酯纖維、聚甲基丙烯酸甲酯、帶羧基或氨基的活性基團(tuán)的聚合物,聚氰基丙烯酸烷酯、聚丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯—乙交酯、聚己內(nèi)酯、聚羥丁酸、聚羥戊酸、聚癸酸、聚酸酐、聚羥基丁酸酯—羥基戊酸酯、聚乳酸—聚乙二醇、聚羥乙酸—聚乙二醇,或者上述材料中的兩種或兩種以上聚合物的共聚物;所述賦形劑也可以是可以降解的高分子材料;這些可以降解的高分子材料中包括,聚D,L乳酸、L乳酸與D,L乳酸的嵌段共聚物、乳酸與乙醇酸的共聚物、乳酸與P二惡烷酮的共聚物以及乳酸與乙二醇的嵌段共聚物中的任何一種;所述藥物可以是抗炎癥藥物、抗腫瘤藥物、抗增生藥物、抗再狹窄功能的藥物、抗血小板藥物、抗凝藥、放射性抗癌藥,或者有抗炎癥或抗腫瘤的蛋白質(zhì)、多肽和DNA。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架的制備方法,其特征在于,所述藥物與賦形劑的重量百分比,根據(jù)病情與施藥目的不同,控制在0.01%~60%之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架的制備方法,其特征在于,所述藥物與賦形劑的重量百分比,根據(jù)病情與施藥目的不同,控制在0.01%~60%之間。
全文摘要
一種攜帶有藥物的膽道內(nèi)支架及其制備方法。該膽道內(nèi)支架包括能撐開(kāi)膽管腔道并帶有若干個(gè)釋藥孔的管狀撐管。本發(fā)明的管狀撐管的內(nèi)壁有一層由藥物與賦形劑混合而成的貯藥層,該貯藥層的芯部有讓膽道導(dǎo)通的引流孔;多個(gè)的膽道內(nèi)支架可以串聯(lián)在一起。制備方法是把相應(yīng)的藥物與賦形劑混合溶解在可揮發(fā)溶劑中、并攪拌均勻,然后讓可揮發(fā)溶劑揮發(fā),得到凝膠狀的藥物與賦形劑的混合物;用擠出工具把藥物的凝膠狀混合物擠到貯藥層所在空間。本發(fā)明能夠針對(duì)不同的病情、病變膽道部位的長(zhǎng)度、根據(jù)不同的藥物釋放時(shí)間要求、不同的藥物用量,來(lái)貯存不同的藥物。這樣,就大大地提高了治療效果。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單,方便,可靠。
文檔編號(hào)A61K45/00GK101069660SQ200710078639
公開(kāi)日2007年11月14日 申請(qǐng)日期2007年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月20日
發(fā)明者劉耀, 劉松青 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院