專利名稱：血液或血液成分的過濾方法及過濾裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用用于從血液或血液成分中去除凝聚物、白血球等不好的成分的去除白血球過濾器來對血液或血液成分進(jìn)行過濾的過濾方法及裝置。特別涉及在使用由扁平狀撓性容器構(gòu)成的去除白血球過濾器并使用血液泵等以高流速對血液或血液成分進(jìn)行過濾時(shí)，使用用于防止去除白血球過濾器的膨脹并適當(dāng)保持去除白血球過濾器的厚度、使流動均勻的體積約束板的過濾方法及過濾裝置。
背景技術(shù)：
在輸血領(lǐng)域中，去除在血液制劑中所含有的混入白血球后再輸血血液制劑、即所謂的去除白血球輸血正在普及。這是因?yàn)楝F(xiàn)已知道，伴隨輸血出現(xiàn)的頭疼、惡心、發(fā)冷、非溶血性發(fā)熱反應(yīng)等比較輕微的副作用、對受血者有深刻影響的同種抗原過敏反應(yīng)、病毒感染、輸血后GVHD等嚴(yán)重的副作用，是主要由混入輸血中使用的血液制劑中的白血球引起的。
在去除白血球的方法中，大致區(qū)分的話，有使用離心分離機(jī)利用血液成分的比重差來分離去除白血球的離心法、和使用由纖維材料、具有連續(xù)氣孔的多孔質(zhì)體等多孔質(zhì)元素構(gòu)成的過濾材料來去除白血球的過濾器法這兩種方法。過濾器法由于其具有去除白血球功能優(yōu)良、操作簡便及成本低等優(yōu)點(diǎn)，所以現(xiàn)在正在普及過濾器法。
過濾器法、即由去除白血球過濾器對血液制劑等含有白血球的溶液進(jìn)行的處理，多是在進(jìn)行輸血操作時(shí)在床側(cè)進(jìn)行，但近年來，為了有效提高去除白血球血液制劑的質(zhì)量管理及去除白血球處理，逐漸通常在血液中心保存前進(jìn)行由去除白血球過濾器對血液制劑等含有白血球的溶液進(jìn)行的處理。
在以往的去除白血球過濾器中，廣泛使用把由無紡布、多孔質(zhì)體構(gòu)成的過濾元件填充到聚碳酸酯等硬質(zhì)容器中而成的過濾器，但由于1)由于容器不具有水蒸氣透過性，難以適用作為采血分離裝置的滅菌工序而廣泛使用的高壓蒸汽滅菌；2)在使用把去除白血球過濾器組裝到采血分離裝置上的所謂閉合系統(tǒng)，在由離心分離把全血分離成多種血液成分之后進(jìn)行去除白血球時(shí)，由于去除白血球過濾器也與采血分離裝置一起被離心，此時(shí)具有硬質(zhì)容器會損壞袋子、導(dǎo)管、或硬質(zhì)容器自身不能承受離心時(shí)的應(yīng)力而可能破損等問題，作為解決這些問題的方法，開發(fā)出了把撓性材料用于容器的、撓性的去除白血球過濾器(例如，專利文獻(xiàn)1～專利文獻(xiàn)4)。
通常，在用這些去除白血球過濾器過濾血液時(shí)，把裝有應(yīng)過濾的血液制劑的袋子放置在比過濾器高100cm左右的位置上，借助重力的作用對血液制劑進(jìn)行過濾。但近年來，市場上對去除白血球過濾器提出了用短時(shí)間處理所希望數(shù)量的血液而想要縮短作業(yè)時(shí)間的要求。
為此，除了以往廣泛實(shí)行的借助重力作用過濾血液制劑的方法之外，正在研究通過用泵等對要過濾的血液進(jìn)行加壓，使之流入到去除白血球過濾器來增大血液的過濾速度，用短時(shí)間過濾血液的方法。
如此，在進(jìn)行用泵等對血液進(jìn)行加壓而使其流入由撓性容器構(gòu)成的去除白血球過濾器的過濾方法時(shí)，在過濾的過程中由于去除白血球過濾材料的阻力而產(chǎn)生壓力損失，過濾器入口側(cè)的空間變大，成為正壓力，容器膨脹成氣球狀，在去除白血球過濾材料和容器的接合部位始終被施加使該接合脫離的力，去除白血球過濾器可能破裂。
防止這種破裂的手段之一，提出了通過把由撓性容器構(gòu)成的過濾器容納在容積比過濾器膨脹時(shí)的體積小的、塑料等制的增強(qiáng)箱或罩子中來提高耐壓性的方法(專利文獻(xiàn)5)。
但是，在進(jìn)行把由撓性容器構(gòu)成的去除白血球過濾器容納在這種增強(qiáng)箱中、用泵等對血液進(jìn)行加壓使之流入由撓性容器構(gòu)成的去除白血球過濾器的過濾方法時(shí)，由于因去除白血球過濾材料的阻力產(chǎn)生的壓力損失，去除白血球過濾材料被壓靠在出口側(cè)的容器上。在這樣的狀態(tài)下，去除白血球過濾材料與出口側(cè)容器緊貼，血液的流動受到阻礙。
另外，在專利文獻(xiàn)6中，公開了把由撓性容器構(gòu)成的過濾器容納在硬質(zhì)保持座內(nèi)的發(fā)明，記載有在該硬質(zhì)保持座上，為了防止撓性容器和硬質(zhì)保持座粘連，在保持座內(nèi)表面上設(shè)置寬1～3mm、間隔2～6mm、高1～3mm的肋等突出狀物。但是本發(fā)明人在使用該硬質(zhì)保持座并使用泵等進(jìn)行加壓要以高流速過濾血液時(shí)發(fā)現(xiàn)，去除白血球過濾材料所壓靠的出口側(cè)容器膨脹并進(jìn)入設(shè)在保持座內(nèi)表面的多個肋形成的間隙。不能在去除白血球過濾材料和出口側(cè)容器之間形成血液高速流動所需要的足夠的空間，難以防止血液流動受阻。
作為解決過濾器緊貼的方法，提出了在過濾材料和出口側(cè)容器之間插入稱為連接棒的軟質(zhì)氯乙烯管來防止緊貼的方法(專利文獻(xiàn)7)、在軟質(zhì)容器內(nèi)表面做成高低差0.2～2mm的凹凸來防止去除白血球過濾材料與出口側(cè)容器緊貼的方法(專利文獻(xiàn)8)、插入編織纖維制的過濾網(wǎng)等的方法(專利文獻(xiàn)9)等。但根據(jù)本發(fā)明人的研究可知，即使在把這些由撓性容器構(gòu)成的去除白血球過濾器配置在專利文獻(xiàn)5或?qū)＠墨I(xiàn)6所公開的增強(qiáng)箱或保持座內(nèi)部，使用泵等進(jìn)行加壓來高速過濾血液時(shí)，去除白血球過濾材料與出口側(cè)容器緊貼，在去除白血球過濾材料和出口側(cè)容器之間不能形成血液流動所需的足夠的空間，難以防止血液流動受阻。
另外，相對于用泵等對血液進(jìn)行加壓使之流入由撓性容器構(gòu)成的去除白血球過濾器的過濾方法，如專利文獻(xiàn)10所公開的那樣，提出了在撓性容器的外側(cè)設(shè)置具有向血液出口連通的槽的體積約束板來約束由撓性容器構(gòu)成的去除白血球過濾器的體積的方法。根據(jù)專利文獻(xiàn)10的技術(shù)，可以得到良好的血液的流動特性，但在防止過濾器內(nèi)的血液的偏流、提高過濾效率等方面希望能進(jìn)一步改進(jìn)。
如上所述，在以往的技術(shù)，為了在短時(shí)間內(nèi)過濾大量的血液，在進(jìn)行用泵等對血液進(jìn)行加壓使之流入由撓性容器構(gòu)成的去除白血球過濾器的高流速過濾方法時(shí)，由于過濾器可能會破損、血液流動受阻礙而偏流等，所以存在去除白血球能力下降的問題，難以同時(shí)達(dá)到1)高效率地提高去除白血球能力；2)消除偏流地有效利用過濾器的過濾面積。
日本特開平6-335516號公報(bào)[專利文獻(xiàn)2]日本特開平7-67952號公報(bào)[專利文獻(xiàn)3]日本特開平7-267871號公報(bào)[專利文獻(xiàn)4]日本特表平8-507000號公報(bào)[專利文獻(xiàn)5]國際公開第90/15660號小冊子[專利文獻(xiàn)6]日本特開2001-149444號公報(bào)[專利文獻(xiàn)7]歐洲專利第0526678號說明書[專利文獻(xiàn)8]日本特開平11-216179號公報(bào)[專利文獻(xiàn)9]國際公開95/17236號小冊子[專利文獻(xiàn)10]日本特開2003-052808號公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的課題是解決上述問題，提供一種在進(jìn)行用泵等對血液進(jìn)行加壓使之流入由扁平狀撓性容器構(gòu)成的去除白血球過濾器的高流速過濾方法時(shí)，同時(shí)達(dá)到1)高效率地提高去除白血球能力；2)消除偏流而有效利用過濾器的過濾面積的、血液或血液成分的過濾方法及使用該方法的過濾裝置。
本發(fā)明人為了提供解決上述問題的血液或血液成分的過濾方法及過濾裝置進(jìn)行了認(rèn)真的研究。其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在由具有入口和出口的扁平狀撓性容器、和把該容器內(nèi)部分隔成入口側(cè)室和出口側(cè)室地配置的厚度8.2mm～8.6mm的片狀的去除白血球過濾材料構(gòu)成的、厚度9.0mm～9.4mm、通氣壓損300Pa～700Pa的去除白血球過濾器上，把插入上述去除白血球過濾器的部分中相面對的體積約束板的間隔為[上述去除白血球過濾器厚度+0.5mm]～[上述去除白血球過濾器的厚度+2.5mm]的體積約束板配置在上述撓性容器的入口側(cè)外表面和出口側(cè)外表面的外側(cè)，以30kPa～50kPa的壓力用上述去除白血球過濾器過濾血液或血液成分，由上述體積約束板約束在該過濾期間產(chǎn)生的上述撓性容器的膨脹，在該情況下，在上述去除白血球過濾器的有效過濾面積處于50cm2～70cm2的范圍內(nèi)時(shí)，發(fā)現(xiàn)去除白血球能力和過濾器的有效利用率顯著提高，從而得到本發(fā)明。
即，根據(jù)本發(fā)明，提供了下面的技術(shù)方案(1)～(12)。
(1)一種血液或血液成分的過濾方法，包括在由具有入口和出口的扁平狀撓性容器和把該容器內(nèi)部分隔成入口側(cè)室和出口側(cè)室地配置的厚度8.2mm～8.6mm的片狀去除白血球過濾材料構(gòu)成的、厚度9.0mm～9.4mm、通氣壓損300Pa～700Pa、有效過濾面積50cm2～70cm2的去除白血球過濾器上，把體積約束板配置在上述撓性容器的入口側(cè)外表面和出口側(cè)外表面的外側(cè)，該體積約束板的夾入上述去除白血球過濾器部分中相面對的體積約束板的間隔是[上述去除白血球過濾器厚度+0.5mm]～[上述去除白血球過濾器的厚度+2.5mm]，以30kPa～50kPa的壓力用上述去除白血球過濾器對血液或血液成分進(jìn)行過濾，由上述體積約束板約束在該過濾期間產(chǎn)生的上述撓性容器的膨脹。
(2)根據(jù)(1)所述的血液或血液成分的過濾方法，上述血液或血液成分的粘度是5mPa·s～15mPa·s。
(3)根據(jù)(1)所述的血液或血液成分的過濾方法，上述血液或血液成分是濃縮紅血球(packed RBC)制劑。
(4)根據(jù)(1)所述的血液或血液成分的過濾方法，上述扁平狀撓性容器的材料的拉伸彈性率是7N/mm2～13N/mm2、厚度是0.2mm～0.6mm。
(5)根據(jù)(1)所述的血液或血液成分的過濾方法，設(shè)置在上述扁平狀撓性容器上的上述入口中心和上述出口中心，位于垂直于上述過濾材料且通過該過濾材料中心的一個平面與該入口側(cè)外表面或該出口側(cè)外表面的交線上，而且連接該入口中心和出口中心的直線通過該過濾材料的中心，并且該入口中心和出口中心分別處于距離該過濾材料的中心10mm～15mm的位置上。
(6)根據(jù)(1)所述的血液或血液成分的過濾方法，上述體積約束板覆蓋去除白血球過濾器的有效過濾面積的80％～100％。
(7)一種血液或血液成分的過濾裝置，包括(a)去除白血球過濾器，其由具有入口和出口的扁平狀撓性容器和把該容器內(nèi)分部隔成入口側(cè)室和出口側(cè)室地配置的厚度8.2mm～8.6mm的片狀去除白血球過濾材料構(gòu)成，厚度為9.0mm～9.4mm、通氣壓損為300Pa～700Pa、有效過濾面積為50cm2～70cm2；(b)體積約束板，其配置在上述撓性容器的入口側(cè)外表面和出口側(cè)外表面的外側(cè)，在夾入上述去除白血球過濾器的部分中的相面對的體積約束板的間隔是[上述去除白血球過濾器的厚度+0.5mm]～[上述去除白血球過濾器的厚度+2.5mm]。
(8)根據(jù)(7)所述的血液或血液成分的過濾裝置，上述扁平狀撓性容器的材料的拉伸彈性率是7N/mm2～13N/mm2，厚度是0.2mm～0.6mm。
(9)根據(jù)(7)所述的血液或血液成分的過濾裝置，設(shè)置在上述扁平狀撓性容器上的上述入口中心和上述出口中心，位于垂直于上述過濾材料且通過該過濾材料中心的一個平面與該入口側(cè)外表面或該出口側(cè)外表面的交線上，而且連接該入口中心和出口中心的直線通過該過濾材料的中心，并且該入口中心和出口中心分別處于距離該過濾材料的中心10mm～15mm的位置上。
(10)根據(jù)(7)所述的血液或血液成分的過濾裝置，上述體積約束板的大小是去除白血球過濾器的有效過濾面積的80～100％。
(11)根據(jù)(7)所述的血液或血液成分的過濾裝置，上述體積約束板由截面形狀是コ字形的整體結(jié)構(gòu)物構(gòu)成。
(12)根據(jù)(7)所述的血液或血液成分的過濾裝置，上述體積約束板由連接成固定或半固定狀態(tài)以確保恒定間隔的分離開的兩塊板狀物構(gòu)成。
通過使用本發(fā)明的血液或血液成分的過濾方法及過濾裝置，過濾后的液體中的白血球的濃度降低到1000個/ml以下，過濾器的有效利用率是70％以上，可以有效地利用過濾器的有效過濾面積。


圖1中A表示體積約束板的一例子；B表示體積約束板的另一例子。
圖2表示去除白血球過濾器的形狀的一例子。
圖3是表示實(shí)施例1～3、比較例1～2中的去除白血球過濾器的有效過濾面積與去除白血球過濾器的有效利用率的關(guān)系的曲線圖。
圖4是表示實(shí)施例1～3、比較例1～2中的去除白血球過濾器的有效過濾面積與已回收的濃縮紅血球的白血球濃度的關(guān)系的曲線圖。
具體實(shí)施例方式
下面更詳細(xì)地說明本發(fā)明。
本發(fā)明中所說的血液成分，是指從人的血液中分離、調(diào)制的成分，例如紅血球、血小板等。
本發(fā)明中所說的去除白血球過濾器，由具有血液的入口和出口的扁平狀撓性容器、和把該容器內(nèi)分隔成入口側(cè)室和出口側(cè)室地配置的片狀的去除白血球過濾材料構(gòu)成。只要是扁平狀撓性容器制的去除白血球過濾器即可，可以是任一種過濾器，例如，專利文獻(xiàn)1～專利文獻(xiàn)5、專利文獻(xiàn)7、專利文獻(xiàn)8等公開的撓性容器制的去除白血球過濾器，只要滿足下述的各種特別條件，無論哪一種都可以用于本發(fā)明。
所謂撓性容器，優(yōu)選由撓性的合成樹脂制的片狀成型物形成，其原材料可以舉出軟質(zhì)聚氯乙烯、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯或聚丙烯那樣的聚烯烴、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物的加氫物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物或其加氫物等的熱塑性彈性體和熱塑性彈性體與聚烯烴、乙烯-丙烯酸乙酯等軟化劑的混合物等作為適合材料。優(yōu)選的是軟質(zhì)聚氯乙烯、聚氨酯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚烯烴和以它們?yōu)橹饕煞值臒崴苄詮椥泽w，更優(yōu)選的是軟質(zhì)聚氯乙烯、聚烯烴。而且，用拉伸彈性率是7N/mm2～13N/mm2、厚度是0.2mm～0.6mm的材料制作出的撓性容器更優(yōu)選。拉伸彈性率是在進(jìn)行拉伸試驗(yàn)時(shí)，在拉伸應(yīng)力(加在試件上的每單位面積上的載荷)和應(yīng)變(試件的拉伸方向上伸長率)的關(guān)系是線性關(guān)系的范圍內(nèi)的、拉伸應(yīng)力和與其對應(yīng)的應(yīng)變之比。實(shí)際上，按照J(rèn)IS K 7113(塑料的拉伸試驗(yàn)方法)，通過使用自動繪圖儀(島津制作所(株)制、型式AG-5KNI)和負(fù)載傳感器(島津制作所(株)制、型式SLBL-500N)進(jìn)行撓性容器材料的拉伸試驗(yàn)，使用數(shù)據(jù)處理軟件[TRAPEZIUM](島津制作所(株)制)，求出應(yīng)力-應(yīng)變曲線的變形開始點(diǎn)的切線的斜率來得到拉伸彈性率。
另外，撓性容器的形狀，只要是具有過濾前的血液或血液成分的入口和過濾后的血液或血液成分的出口的扁平狀的形狀即可，沒有特別限定。例如，可以是與片狀的去除白血球過濾材料的形狀一致的四邊形、六邊形等多邊形或圓形、橢圓形等由曲線構(gòu)成的形狀。更詳細(xì)地講，優(yōu)選是形成這樣的形狀容器由具有液體入口的入口側(cè)容器和具有液體出口的出口側(cè)容器構(gòu)成，通過用兩者直接夾住過濾材料，把過濾器內(nèi)部分成血液或血液成分的入口側(cè)室和出口側(cè)室，形成扁平狀的去除白血球過濾器。撓性容器制去除白血球過濾器是通過由入口側(cè)容器和出口側(cè)容器夾住去除白血球過濾材料，直接熔接接合去除白血球過濾材料的周圍和撓性容器而制作出的。作為熔接接合法，有由高頻熔接、超聲波熔接進(jìn)行的內(nèi)部熔接，由熱封進(jìn)行的外部熔接等方法，從均勻的熔接性方面考慮優(yōu)選采用高頻熔接。
所謂片狀的去除白血球過濾材料，是指由熔噴法(melt blow)或閃蒸紡織法或抄紙法等制造出的無紡布等纖維結(jié)構(gòu)物、具有連續(xù)的細(xì)孔的多孔質(zhì)體(海綿狀結(jié)構(gòu)物)、多孔膜那樣的結(jié)構(gòu)物，是指具有捕捉血液及血液成分的白血球性質(zhì)的過濾材料。在片狀的去除白血球過濾器中還可以包括白血球捕捉能力較低的預(yù)過濾器，可以由預(yù)過濾器預(yù)先去除血液及血液成分中的凝聚物。
當(dāng)形成過濾材料的基材是纖維結(jié)構(gòu)物時(shí)，作為其原材料的例子，可以舉出聚酰胺、聚酯、聚丙烯腈、聚三氟乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯、聚丙烯等。
再有，以纖維結(jié)構(gòu)物作為基材時(shí)，可以是由具有大致均勻的纖維直徑的纖維構(gòu)成的基材，也可以是纖維直徑不同的多種纖維混合的形態(tài)。優(yōu)選是這些纖維的平均纖維直徑是0.01μm以上且小于3.0μm。而且優(yōu)選其體積密度是0.1g/cm3～0.5g/cm3。
在構(gòu)成過濾材料的基材是多孔質(zhì)體或多孔膜時(shí)，作為其原材料，聚丙烯腈、聚砜、乙酸纖維素、聚乙烯醇縮甲醛、聚酯、聚丙烯酸酯、聚丙烯酸甲酯、聚氨酯等任一種原材料都適合本發(fā)明。優(yōu)選是多孔質(zhì)體或多孔膜的平均孔徑是1μm以上且小于30μm。
另外，過濾材料可以由基材自身構(gòu)成，也可以是將基材表面進(jìn)行化學(xué)或物理改性而成的材料，無論哪一種過濾材料都包含在有助于去除白血球的片狀的去除白血球過濾材料中。
過濾材料可以使用單層的纖維結(jié)構(gòu)物、多孔質(zhì)體或多孔膜，也可以多層組合使用。在本發(fā)明的血液或血液成分的過濾方法中使用的體積約束板的大小，優(yōu)選是去除白血球過濾器的有效過濾面積的80％以上的面積。當(dāng)不足80％時(shí)，去除白血球過濾器的從體積約束板露出的部分膨脹得較大，有破裂的危險(xiǎn)，因此不優(yōu)選。
當(dāng)體積約束板的大小比去除白血球過濾器大時(shí)，可以避免因加壓使去除白血球過濾器膨脹較大，從提高耐壓性上看比較好。
體積約束板的材質(zhì)，只要在對血液或血液成分進(jìn)行加壓使其流入去除白血球過濾器以高流速進(jìn)行過濾時(shí)，能確保抵抗去除白血球過濾器要膨脹的壓力而不破損的強(qiáng)度，可以是任一種材質(zhì)。例如，可以舉出聚碳酸酯、丙烯酸類樹脂、聚苯乙烯、聚丙烯、硬質(zhì)聚氯乙烯等硬質(zhì)塑料或金屬等硬質(zhì)材料。
在本發(fā)明的血液或血液成分的過濾方法中，優(yōu)選是如圖1A所示，在去除白血球過濾器的入口側(cè)和出口側(cè)這兩側(cè)以夾入去除白血球過濾器的方式配置體積約束板。優(yōu)選是在體積約束板上設(shè)置槽或孔以便不壓迫血液入口側(cè)和出口側(cè)的導(dǎo)管周邊的結(jié)構(gòu)。體積約束板的與去除白血球過濾器的血液或血液成分的入口側(cè)或出口側(cè)的外表面相對的表面，可以是沒有凹凸的平面，也可以是設(shè)有截面形狀是矩形、半圓、三角形等的槽、肋、突起物等的凹凸形狀。如圖1B所示，入口側(cè)和出口側(cè)的兩張?bào)w積約束板，是以大致平行地相面對的方式組合兩張分離開的約束板來使用的，由于可以把體積約束板的間隔調(diào)整到所希望的間隔，因此是優(yōu)選的。
在本發(fā)明中，所謂進(jìn)行加壓而使血液或血液成分流入去除白血球過濾器來進(jìn)行過濾，是指使用血液泵等對血液或血液成分進(jìn)行加壓，使其流入去除白血球過濾器來進(jìn)行過濾。通常，在用去除白血球過濾器處理血液時(shí)，如通常進(jìn)行的那樣的、把裝入有要處理的血液制劑的袋子放置在比過濾器高大約100cm的位置上、借助重力作用對血液或血液成分進(jìn)行過濾這樣的在較低載荷壓力下的過濾，與本發(fā)明中的進(jìn)行加壓而使血液或血液成分以高流速進(jìn)行過濾的方法不同。
在本發(fā)明中，為了進(jìn)行加壓而使血液或血液成分以高流速進(jìn)行過濾，需要把血液泵等配置在去除白血球過濾器與裝入有要過濾的血液或血液成分的袋子之間，以30kPa～50kPa的壓力把血液或血液成分輸送到去除白血球過濾器。在用不足30kPa的壓力對血液或血液成分進(jìn)行加壓時(shí)，即使進(jìn)行加壓過濾，去除白血球過濾器的出口側(cè)的撓性容器的膨脹較小，在去除白血球過濾材料和出口側(cè)撓性容器之間不能形成血液或血液成分以高流速流動所需要的足夠的空間。為此，過濾時(shí)的壓力損失變大，過濾的血液或血液成分的流速變得更小，因此不合適。當(dāng)用超過50kPa的壓力對血液或血液成分進(jìn)行加壓時(shí)，存在引起紅血球膜破壞等有用血液成分破壞的危險(xiǎn)，因此也不合適。
作為去除白血球過濾器，需要其有效過濾面積為50cm2～70cm2、通氣壓損為300Pa～700Pa、厚度為9.0mm～9.4mm，并且過濾材料的厚度是8.2mm～8.6mm。
所謂過濾器的有效過濾面積，是在血液或血液成分的過濾中能夠使用的去除白血球過濾器的面積，是處于比撓性容器和去除白血球過濾材料的熔接部位靠內(nèi)側(cè)的范圍內(nèi)的過濾材料的面積。在本發(fā)明中，去除白血球過濾器的有效過濾面積需要在50cm2～70cm2的范圍內(nèi)。若有效過濾面積小于50cm2，則在去除白血球上使用的濾材的量變少，不能充分得到去除白血球性能，因此不適當(dāng)。而當(dāng)有效過濾面積大于70cm2時(shí)，血液或血液成分向與過濾面平行的方向滲透需要花費(fèi)較多時(shí)間，血液或血液成分滲透整個過濾器需要花費(fèi)較多時(shí)間，則在血液或血液成分滲透整個過濾器之前就沿垂直于過濾面的方向上通過了，過濾器的有效利用率降低，因此不適當(dāng)。更優(yōu)選的范圍是50cm2～60cm2。
所謂去除白血球過濾器的通氣壓損，是表示對去除白血球過濾器具有的、對空氣流動的阻力值的指標(biāo)，是適于簡便識別去除白血球性能等性能是否達(dá)到規(guī)定目標(biāo)的指標(biāo)。本發(fā)明所說的去除白血球過濾器的通氣壓損值是這樣求出的把作為測量對象的去除白血球過濾器放入可以密封的容器中，測定以將過濾器外部減壓了40kPa的狀態(tài)在過濾器內(nèi)部流過恒定流量(3.0ml/分鐘)的干燥空氣時(shí)在過濾材料上產(chǎn)生的壓力損失(Pa)。去除白血球過濾器的通氣壓損值可以通過選擇去除白血球過濾器的過濾部面積、填充的過濾材料的量、纖維直徑、孔的粗細(xì)等并組合它們來調(diào)節(jié)。在本發(fā)明中，去除白血球過濾器的通氣壓損必須在300Pa～700Pa的范圍內(nèi)。當(dāng)小于300Pa時(shí)，白血球與過濾材料的接觸表面積小，不能得到足夠的去除白血球性能，因此不適當(dāng)，當(dāng)大于700Pa時(shí)，壓力損失高，盡管進(jìn)行了加壓，但血液或血液成分的流速變小，因此不適當(dāng)。更優(yōu)選是去除白血球過濾器的通氣壓損在400Pa～600Pa的范圍內(nèi)，進(jìn)一步優(yōu)選是在450Pa～550Pa的范圍內(nèi)。
所謂過濾材料的總厚度，是將構(gòu)成過濾材料的片全部層疊起來的狀態(tài)下的過濾材料的平均厚度。實(shí)際上，是用厚度測量儀(恒壓厚度計(jì)FFA-12型Mitsutoyo社制)在2kPa的壓力(測定器的面積是2cm2)下放置10秒以上對過濾材料的不同的5個部位測量厚度，從其平均值中求出過濾材料的總厚度。此時(shí)，過濾材料周邊的熔接部位附近的被壓迫而變薄的部分，排除在測量對象之外。在本發(fā)明中，過濾材料的總厚度優(yōu)選在8.2mm～8.6mm的范圍內(nèi)。當(dāng)小于8.2mm時(shí)，與血液或血液成分接觸的過濾材料的表面積變小，由于不能得到足夠的去除白血球能力，因此不適當(dāng)。當(dāng)大于8.6mm時(shí)，壓力損失變高，盡管進(jìn)行了加壓，但血液或血液成分的流速變小，因此不適當(dāng)。
所謂去除白血球過濾器的厚度，指對血液或血液成分進(jìn)行過濾之前的包含過濾材料在內(nèi)的去除白血球過濾器的厚度，用過濾材料的總厚度與撓性容器的入口側(cè)和出口側(cè)各自的厚度的總和定義。用JIS B 7502(測微計(jì))中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)外側(cè)測微計(jì)對試件的不同的5個部位進(jìn)行測量，其平均值表示為撓性容器的厚度。當(dāng)過濾器的厚度小于9.0mm時(shí)，撓性容器的強(qiáng)度下降，在以30kPa～50kPa的壓力使血液或血液成分流動時(shí)有可能斷裂，因此不適當(dāng)。當(dāng)過濾器的厚度大于9.4mm時(shí)，在以30kPa～50kPa的壓力使血液或血液成分流動時(shí)，撓性容器沒有充分膨脹，血液或血液成分向與過濾面平行的方向擴(kuò)散需要花費(fèi)較多時(shí)間，在血液或血液成分滲透整個過濾器之前就沿垂直于過濾面的方向通過了，過濾器的有效利用率降低，因此不適當(dāng)。
本發(fā)明中的體積約束板，只要是夾住去除白血球過濾器、并具有在過濾工序中即使撓性容器膨脹也能保持恒定間隔的強(qiáng)度即可，不管其形狀和材質(zhì)如何，例如，例示了用塑料等做成的、在一側(cè)部連結(jié)相面對的體積約束板而成的截面為コ字形的整體結(jié)構(gòu)物(圖1A)，或組合大致平行地相面對的、分離開的兩張板狀物、并用螺栓等使它們保持成恒定間隔那樣地連接成固定或半固定狀態(tài)的結(jié)構(gòu)物(圖1B)。
在入口側(cè)使用的體積約束板和在出口側(cè)使用的體積約束板的間隔，需要是[去除白血球過濾器的厚度+0.5mm]～[去除白血球過濾器的厚度+2.5mm]。
所謂體積約束板的間隔，是指相面對的體積約束板夾住去除白血球過濾器的部分中的、在撓性容器的入口側(cè)使用的體積約束板和在出口側(cè)使用的體積約束板之間的間隔。在體積約束板上有凹凸時(shí)，是指分別與血液或血液成分的入口側(cè)和出口側(cè)的外表面相對的體積約束板的成為最高凸部的頂端部分彼此之間的間隔。
在入口側(cè)和出口側(cè)的體積約束板的間隔小于[去除白血球過濾器的厚度+0.5mm]時(shí)，以30kPa～50kPa的壓力使血液或血液成分流動時(shí)，撓性容器沒有充分膨脹，血液或血液成分向與過濾平行的方向擴(kuò)散需要花費(fèi)較多時(shí)間，在血液或血液成分滲透整個過濾器之前就沿垂直于過濾面的方向通過了，過濾器的有效利用率降低了，因此不適當(dāng)。此外，在入口側(cè)和出口側(cè)的體積約束板的間隔大于[去除白血球過濾器的厚度+2.5mm]時(shí)，過濾結(jié)束后，殘留在除去白血球過濾器內(nèi)的血液量較多，需要重新進(jìn)行回收該殘留血液的操作，增加了煩雜的操作，同時(shí)該操作需要花費(fèi)較多時(shí)間，因此不適當(dāng)。
體積約束板的間隔的優(yōu)選范圍是[去除白血球過濾器的厚度+1.0mm]～[去除白血球過濾器的厚度+2.0mm]。
在本發(fā)明中使用的測量血液或血液成分的粘度的方法，按照在JIS Z 8803(液體的粘度-測量方法)中記述的用圓錐-平板形旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)進(jìn)行粘度測量的方法測量3次，使用其平均值。在本發(fā)明中，血液或血液成分的粘度優(yōu)選是5mPa·s～15mPa·s。在血液或血液成分的粘度小于5mPa·s小時(shí)，是血液或血液成分中所必需的血球成分(例如紅血球、血小板等)的濃度較低的情況，為了得到必要的血球成分濃度，必須進(jìn)行濃縮操作，因此不適當(dāng)。當(dāng)血液或血液成分的粘度大于15mPa·s時(shí)，會在過濾器上產(chǎn)生孔眼堵塞，可能有過濾時(shí)間變長或中途停止流動，因此不適當(dāng)。
撓性容器的設(shè)置在入口側(cè)的入口和設(shè)置在出口側(cè)的出口，位于與過濾材料垂直且通過該過濾材料的中心的一個平面和該入口側(cè)外表面或該出口側(cè)外表面的交線上，且連接該入口中心和出口中心的直線通過該過濾材料的中心，且所謂該入口中心和出口中心處于距離該過濾材料的中心10mm～15mm的位置上，是指例如圖2那樣的在撓性容器3內(nèi)具有去除白血球過濾材料6的去除白血球過濾器1上，如圖2那樣在撓性容器3上配置了入口4和出口5。所謂入口中心和出口中心，是作為入口4和出口5而設(shè)置的圖形的重力中心(重心)。所謂過濾材料的中心，是與假定過濾材料是均勻的立體時(shí)的重心7相同位置的點(diǎn)。入口4和重心7的距離8和出口5與重心7的距離優(yōu)選都是10mm～15mm。當(dāng)入口和出口不在圖2所示的位置時(shí)，由于過濾器內(nèi)的血液或血液成分的流動容易產(chǎn)生偏流，因此不理想。
本發(fā)明中所說的過濾器的有效利用率，是由去除白血球過濾器對血液或血液成分進(jìn)行過濾時(shí)，過濾后實(shí)際使用的過濾器的面積與該過濾器的有效過濾面積的比例。詳細(xì)地講，所謂“過濾器的有效過濾面積”是上述去除白血球過濾器中能通過血液的去除白血球過濾材料的面積范圍。此外，所謂“過濾后實(shí)際使用的過濾器的面積”是使血液流過撓性容器的過濾器時(shí)，實(shí)際上血液或血液成分通過了的去除白血球過濾材料的面積范圍。因此，以恒定的壓力使血液或血液成分通過過濾器時(shí)，過濾器的有效利用率與每單位時(shí)間的流量即流速成比例關(guān)系。即，過濾器的有效利用率可以用使用體積約束板時(shí)的過濾流速與不使用體積約束板地過濾了一定量液體的過濾流速之比來評價(jià)。過濾流速如以下那樣測定。使用血液泵對過濾前血液儲存袋內(nèi)的血液或血液成分進(jìn)行加壓使其流入使用體積約束板約束了厚度的去除白血球過濾器中進(jìn)行過濾，直到血液或血液成分沒有為止。此時(shí)，將從血液或血液成分到達(dá)去除白血球過濾器入口側(cè)的過濾材料的時(shí)刻開始，到過濾前血液儲存袋內(nèi)的血液或血液成分沒有為止的時(shí)間作為過濾時(shí)間來進(jìn)行測定。
使用體積約束板時(shí)的過濾流速V(ml/分鐘)，根據(jù)被回收的血液或血液成分的重量W(g)和過濾時(shí)間t(分鐘)、以及血液或血液成分的比重d(g/ml)由下式求出。
V＝(W/d)/t另外，在沒有體積約束板時(shí)，測定使用具有相同物理性質(zhì)的去除白血球過濾器來過濾血液或血液成分時(shí)的血液或血液成分的重量W0(g)、過濾時(shí)間t0(分鐘)，從而由下式求出不使用體積約束板時(shí)的過濾流速V0(ml/分鐘)。
V0＝(W0/d)/t0根據(jù)這些值由下式求出過濾器的有效利用率。
有效利用率(％)＝(V/V0)×100在以下記述的實(shí)施例中也使用該指標(biāo)。
以下，通過實(shí)施例更詳細(xì)且具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不被這些實(shí)施例限定范圍。
在接合血液的入口、出口的部分上開設(shè)具有與該入口、出口的內(nèi)徑同等以上的直徑的孔的、拉伸彈性率為10N/mm2、厚度為0.4mm的撓性的聚氯乙烯樹脂制的薄片和內(nèi)徑3mm、外徑4.2mm的氯乙烯制的管分別高頻熔接在血液的入口、出口上來制作帶血液入口的入口側(cè)的撓性容器及帶血液的出口的出口側(cè)的撓性容器。上述入口和出口以從入口中心和出口中心到過濾材料的中心的距離分別為12mm的方式被高頻熔接在撓性容器上。
接下來，作為去除白血球過濾材料，層疊下述的聚酯制無紡布來使用。以下面的順序?qū)盈B了4張平均纖維直徑12μm、單位面積重量30g/m2的無紡布(無紡布(1))、2張平均纖維直徑1.7μm、單位面積重量66g/m2的無紡布(無紡布(2))、22張平均纖維直徑1.2μm、單位面積重量40g/m2的無紡布(無紡布(3))、2張與無紡布(2)相同的無紡布、4張與無紡布(1)相同的無紡布，總計(jì)34張無紡布。該去除白血球過濾材料的總厚度是8.4mm。把上面那樣制作的由三種無紡布構(gòu)成的層疊物切成84×104mm2(長方形)。按入口側(cè)撓性容器、無紡布的層疊體、出口側(cè)撓性容器的順序疊合這些撓性容器和無紡布的層疊體，采用高頻熔接法進(jìn)行熔接，使得有效過濾面積為65×85mm2，制作出撓性容器制的去除白血球過濾器。上述去除白血球過濾器的厚度是9.2mm，通氣壓損是500Pa、有效過濾面積是55cm2。
實(shí)際上使用的無紡布(2)和(3)，使用公知的方法，涂敷N，N-二甲氨基乙基丙烯酸甲酯(以下稱為DM)和2-羥乙基丙烯酸甲酯(以下稱為HEMA)的共聚物(組成DM/HEMA＝3摩爾％/97摩爾％)。涂敷的上述的共聚物的量，是每1g無紡布約10mg共聚物。
把上述去除白血球過濾器配置在過濾前血液儲存袋和過濾后血液回收袋之間，分別把與過濾前血液儲存袋連接著的入口側(cè)導(dǎo)管連接到去除白血球過濾器的血液入口上，把與過濾后血液回收袋連接著的出口側(cè)導(dǎo)管連接到去除白血球過濾器的血液出口上。作為各導(dǎo)管，使用內(nèi)徑3.0mm、外徑4.2mm的氯乙烯制的管。在入口側(cè)導(dǎo)管上安裝Y字管，經(jīng)導(dǎo)管安裝數(shù)字壓力計(jì)。而且，在過濾前血液儲存袋和與數(shù)字壓力計(jì)相連的Y字管之間，安裝了用于加壓輸送血液的血液泵。
與去除白血球過濾器的入口側(cè)和出口側(cè)的外表面相對的體積約束板的形狀如下述那樣，在17×17cm2的丙烯制的平面板上，開設(shè)3×4cm2的槽，做成不壓迫血液入口側(cè)和出口側(cè)導(dǎo)管周圍的結(jié)構(gòu)。而且，為使血液入口側(cè)和出口側(cè)導(dǎo)管不被體積約束板折彎，在體積約束板的與導(dǎo)管接觸的部位，沿該導(dǎo)管設(shè)置寬5mm、深5mm的槽。除此以外的體積約束板的去除白血球過濾器一側(cè)是平面。
在2張?bào)w積約束板之間配置去除白血球過濾器，進(jìn)行固定，使得體積約束板彼此的間隔為10.2mm(＝[去除白血球過濾器的厚度+1.0mm])。
如下述那樣準(zhǔn)備濃縮紅血球。在人的全血液450ml中添加56ml的acid-citrate-dextrose(枸櫞酸-枸櫞酸鹽-葡萄糖)(ACD)-A液之后，在采血后8小時(shí)以內(nèi)通過離心分離去除多血小板血漿，作為紅血球保存液，通過加入100ml的Adenine-mannitol-saline(腺嘌呤-甘露醇-鹽水)(Adsol)得到300ml濃縮紅血球制劑。濃縮紅血球制劑的粘度是10mPa·s。
通過使用血液泵把濃縮紅血球加壓到40kPa使其流入上述去除白血球過濾器來進(jìn)行過濾，評價(jià)去除白血球性能。使用血液泵向去除白血球過濾器連續(xù)供給血液，直到過濾前血液儲存袋內(nèi)的濃縮紅血球沒有為止。此時(shí)，測定從濃縮紅血球到達(dá)去除白血球過濾器入口側(cè)的過濾材料的時(shí)刻開始到過濾前血液儲存袋內(nèi)的濃縮紅血球沒有時(shí)的時(shí)間作為過濾時(shí)間。
另外，過濾前的濃縮紅血球和被回收的濃縮紅血球的白血球濃度，由以下的方法測定。
把600μl濃縮紅血球添加到加入有已知數(shù)量的熒光泡的TruCOUNT試驗(yàn)管中。再把2400μl的LeucoCOUNT試藥加入試驗(yàn)管中，平穩(wěn)地混合。在暗室室溫下靜置5分鐘。用流體檢查儀(flowsight meter)(FACSCalibur HG日本ベクトソデイツキソソソ(株)制)連續(xù)測定10根這種調(diào)制出的TruCOUNT試驗(yàn)管。另外，LeucoCOUNT試藥和TruCOUNT試驗(yàn)管使用LeucoCOUNT成套儀器(日本ベクトソデイツキソソソ(株)制)。在過濾前的濃縮紅血球中所含有的白血球濃度是1×107個/ml。
測定被回收的濃縮紅血球的重量和過濾時(shí)間并由上述的式子求出使用體積約束板時(shí)的過濾流速。這時(shí)把濃縮紅血球的比重d定為1.08g/ml。
除了不使用體積約束板以外，使用具有與上述同樣的物理性能的去除白血球過濾器，通過相同的操作進(jìn)行濃縮紅血球的過濾。測定被回收的濃縮紅血球的重量和過濾時(shí)間并由上述的式子求出不使用體積約束板時(shí)的過濾流速。根據(jù)它們求出去除白血球過濾器的有效利用率。
表1和圖3、4表示去除白血球過濾器的有效利用率和在被回收的濃縮紅血球中所含有的白血球濃度。
除了去除白血球過濾器中的過濾器的有效過濾面積是7.3×9.6＝70cm2、通氣壓損是393Pa以外，使用與實(shí)施例1相同形狀的過濾器，使用與實(shí)施例1相同的體積約束板，進(jìn)行相同的操作。表1和圖3、4表示去除白血球過濾器的有效利用率和在被回收的濃縮紅血球中所含有的白血球濃度。
除了去除白血球過濾器中的過濾器的有效過濾面積是6.2×8.1＝50cm2、通氣壓損是550Pa以外，使用與實(shí)施例1相同形狀的過濾器，使用與實(shí)施例1相同的體積約束板，進(jìn)行相同的操作。表1和圖3、4表示了去除白血球過濾器的有效利用率和在被回收的濃縮紅血球中所含有的白血球濃度。
除了去除白血球過濾器中的過濾器的有效過濾面積是5.5×7.2＝40cm2、通氣壓損是688Pa以外，使用與實(shí)施例1相同的形狀的過濾器，使用與實(shí)施例1相同的體積約束板，進(jìn)行相同的操作，表1和圖3、4表示了去除白血球過濾器的有效利用率和在被回收的濃縮紅血球中所含有的白血球濃度。
在被回收的濃縮紅血球中所含有的白血球濃度是3400個/ml，可知，與其他實(shí)施例相比，白血球沒有被充分去除。
除了去除白血球過濾器中的過濾器的有效過濾面積是8.9×11.9＝105cm2、通氣壓損是262Pa以外，使用與實(shí)施例1相同形狀的過濾器，使用與實(shí)施例1相同的體積約束板，進(jìn)行相同的操作，表1和圖3、4表示了去除白血球過濾器的有效利用率和在被回收的濃縮紅血球中所含有的白血球濃度。
過濾器的有效利用率是45.5％，可知，與其他的實(shí)施例相比，過濾器的有效過濾面積在很大比例上沒有被有效的利用，因此流速變慢。
表1


如上所述，在實(shí)施例中，使用滿足本發(fā)明所示的特定的有效過濾面積等條件的去除白血球過濾器，在特定的條件下過濾濃縮紅血球時(shí)，可以同時(shí)達(dá)到提高去除白血球過濾器的有效利用率和降低回收的濃縮紅血球的白血球濃度，而在比較例中，其結(jié)果是去除白血球過濾器的有效利用率較低或回收的濃縮紅血球的白血球濃度較高。
本發(fā)明的濃縮紅血球的過濾方法及過濾裝置，主要在制造用于輸血的去除了白血球的濃縮紅血球制劑上是有用的。
權(quán)利要求
1.一種血液或血液成分的過濾方法，其中，包括在由具有入口和出口的扁平狀撓性容器和為把該容器內(nèi)部分隔成入口側(cè)室和出口側(cè)室而配置的厚度為8.2mm～8.6mm的片狀去除白血球過濾材料構(gòu)成的、厚度為9.0mm～9.4mm、通氣壓損為300Pa～700Pa、有效過濾面積為50cm2～70cm2的去除白血球過濾器上，把體積約束板配置在上述撓性容器的入口側(cè)外表面和出口側(cè)外表面的外側(cè)，該體積約束板的夾入上述去除白血球過濾器部分中相面對的體積約束板的間隔是[上述去除白血球過濾器的厚度+0.5mm]～[上述去除白血球過濾器的厚度+2.5mm]，以30kPa～50kPa的壓力用上述去除白血球過濾器對血液或血液成分進(jìn)行過濾，由上述體積約束板約束在該過濾期間產(chǎn)生的上述撓性容器的膨脹。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液或血液成分的過濾方法，其中，上述血液或血液成分的粘度是5mPa·s～15mPa·s。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液或血液成分的過濾方法，其中，上述血液或血液成分是濃縮紅血球制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液或血液成分的過濾方法，其中，上述扁平狀撓性容器的材料的拉伸彈性率是7N/mm2～13N/mm2、厚度是0.2mm～0.6mm。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液或血液成分的過濾方法，其中，設(shè)置在上述扁平狀撓性容器上的上述入口中心和上述出口中心，位于垂直于上述過濾材料且通過該過濾材料中心的一個平面與該入口側(cè)外表面或該出口側(cè)外表面的交線上，而且連接該入口中心和出口中心的直線通過該過濾材料的中心，并且該入口中心和出口中心分別處于距離該過濾材料的中心10mm～15mm的位置上。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液或血液成分的過濾方法，其中，上述體積約束板覆蓋去除白血球過濾器的有效過濾面積的80％～100％。
7.一種血液或血液成分的過濾裝置，其中，包括(a)去除白血球過濾器，其由具有入口和出口的扁平狀撓性容器和把該容器內(nèi)部分隔成入口側(cè)室和出口側(cè)室地配置的厚度8.2mm～8.6mm的片狀去除白血球過濾材料構(gòu)成，厚度為9.0mm～9.4mm、通氣壓損為300Pa～700Pa、有效過濾面積為50cm2～70cm2；(b)體積約束板，其配置在上述撓性容器的入口側(cè)外表面和出口側(cè)外表面的外側(cè)，在夾入上述去除白血球過濾器的部分中的相面對的體積約束板的間隔是[上述去除白血球過濾器的厚度+0.5mm]～[上述去除白血球過濾器的厚度+2.5mm]。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的血液或血液成分的過濾裝置，其中，上述扁平狀撓性容器的材料的拉伸彈性率是7N/mm2～13N/mm2，厚度是0.2mm～0.6mm。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的血液或血液成分的過濾裝置，其中，設(shè)置在上述扁平狀撓性容器上的上述入口中心和上述出口中心，位于垂直于上述過濾材料且通過該過濾材料中心的一個平面與該入口側(cè)外表面或該出口側(cè)外表面的交線上，而且連接該入口中心和出口中心的直線通過該過濾材料的中心，并且該入口中心和出口中心分別處于距離該過濾材料的中心10mm～15mm的位置上。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的血液或血液成分的過濾裝置，其中，上述體積約束板的大小是去除白血球過濾器的有效過濾面積的80～100％。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的血液或血液成分的過濾裝置，其中，上述體積約束板由截面形狀是コ字形的整體結(jié)構(gòu)物構(gòu)成。
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的血液或血液成分的過濾裝置，其中，上述體積約束板由連接成固定或半固定狀態(tài)以確保恒定間隔的分離開的兩塊板狀物構(gòu)成。
全文摘要
血液或血液成分的過濾方法包括在由扁平狀撓性容器和把該容器內(nèi)部分隔成入口側(cè)室和出口側(cè)室地配置的厚度8.2mm～8.6mm的片狀去除白血球過濾材料構(gòu)成的、厚度9.0mm～9.4mm、通氣壓損300Pa～700Pa、有效過濾面積50cm
文檔編號A61M1/34GK101053683SQ20071007991
公開日2007年10月17日 申請日期2007年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月20日
發(fā)明者尾關(guān)真, 矢島健太郎 申請人:旭化成醫(yī)療株式會社