專利名稱：：含有阿莫西林的口含制劑及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明是涉及一種治療藥物及其制備方法和用途，特別是含有阿莫西林的口含制劑及其制備方法和用途。技術(shù)背景咽炎是困擾現(xiàn)代人生活的最常見的疾病，是咽粘膜、粘膜下組織和淋巴組織的彌漫性炎癥，常為上呼吸道感染的一部分。臨床上分為急性和慢性兩種。急性咽炎多在秋冬及冬春之交發(fā)病。病變常波及整個(gè)咽腔，也可局限一處?？捎刹《?、細(xì)菌及物理化學(xué)因素和高溫、粉塵、煙霉、刺激性氣體等引起。細(xì)菌感染以鏈球菌、葡萄球菌和肺炎雙球菌等革蘭氏陽(yáng)性球菌為主。其中以A組乙型鏈球菌引起者最為嚴(yán)重，細(xì)菌或毒素進(jìn)入血液，可引起遠(yuǎn)處器官的化膿性病變，稱為急性膿毒性咽炎。治療用口服或注射抗菌素控制感染。慢性咽炎病程很長(zhǎng)，癥狀頑固，常由局部感染所致或全身性病變繼發(fā)，以慢性病變反復(fù)急性發(fā)作為其特點(diǎn)，在許多情況下，急性發(fā)作是由細(xì)菌感染引起，因此，適當(dāng)?shù)目咕委熡兄诳刂萍毙园Y狀。急性扁桃體炎是很常見的腭扁桃體的一種非特異性急性炎癥，常伴有一定程度的咽粘膜及咽淋巴組織的急性炎癥。主要致病菌為鏈球菌，葡萄球菌，肺炎雙球菌。腺病毒也可引起本病。細(xì)菌和病毒混合感染也不少見。細(xì)菌可能是外界侵入的，亦可能系隱藏于扁桃體隱窩內(nèi)的細(xì)菌，當(dāng)機(jī)體抵抗力因寒冷，潮濕，過度勞累，體質(zhì)虛弱，煙酒過度，有害氣體刺激等因素驟然降低時(shí)，細(xì)菌繁殖加強(qiáng)所致。急性扁桃體炎往往是在慢性扁桃體基礎(chǔ)上反復(fù)急性發(fā)作。臨床表現(xiàn)惡寒、高熱、咽痛、吞咽時(shí)加劇等，可并發(fā)與溶血性鏈球菌感染有關(guān)的風(fēng)濕熱、急性血管球性腎炎、心肌炎、關(guān)節(jié)炎等多種全身疾病。治療采用止痛退熱，口服或注射抗菌素控制感染?？谇桓腥拘约膊≈饕ㄑ荔w疾病、牙周疾病和口腔粘膜疾病，如齲齒、牙髓炎、根尖周炎、牙周炎、復(fù)發(fā)性口瘡、口腔潰瘍、口腔白斑、念珠菌口炎、冠周炎、壞死性口炎、鵝口瘡、牙齦炎、膜性口炎、牙周病、皰疹性口炎等。細(xì)菌是導(dǎo)致口腔感染性疾病的重要致病因素?？谇粌?nèi)的有大量的革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性細(xì)菌，其數(shù)量和種類均居全身之首。據(jù)研究，每毫升唾液中含細(xì)菌達(dá)1.5億個(gè)。在一定的條件下，當(dāng)食物殘?jiān)逊e、牙列擁擠、刷牙方法不正確等，形成牙菌斑、牙石，當(dāng)細(xì)菌的種類發(fā)生變化、致病菌的量增多或身體抵抗力下降時(shí)導(dǎo)致口腔感染性疾病的發(fā)生。因此，口腔感染性疾病是由多種細(xì)菌協(xié)同作用引起的?；颊叱Ｓ醒劳?、牙齦出血、紅腫、牙齒松動(dòng)移位、口臭等癥狀。牙齦腫脹、溢膿還可作為感染病灶，引起諸如關(guān)節(jié)炎、心、腦血管疾病等全身性疾病。治療細(xì)菌感染引起的咽炎、扁桃體炎和口腔感染，常選用抗革蘭氏陽(yáng)性菌的抗菌素，部分抗革蘭氏陰性菌的抗菌素也有治療作用。阿莫西林是目前臨床廣泛使用的治療溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌等感染引起的咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染的口服抗菌素，為半合成廣譜青霉素類藥物。阿莫西林通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成，能使細(xì)菌細(xì)胞迅速成為球形體而破裂溶解，從而發(fā)揮殺菌效應(yīng)。該藥的已研制成功的制劑有片劑、膠囊、針劑、咀嚼片等，均采用口服或注射等全身給藥。鑒于注射劑使用不方便、給藥時(shí)易于引起局部疼痛反應(yīng)。片劑及膠囊等口服吸收較慢，進(jìn)入血液后通過全身分布而使藥物在血中稀釋，使藥物在病變部位的血藥濃度較低，且在病變部位達(dá)到有效血藥濃度的時(shí)間也較長(zhǎng)，影響其有效抗菌效力。因此，研制阿莫西林的口含制劑，通過口腔含服，以高濃度藥物直接作用于病變部位，用于咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病的治療，可克服上述缺點(diǎn)，提供有力的輔助治療手段。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種以阿莫西林為藥物成分的口含制劑及其制備方法和用途，藥物通過口含在口腔內(nèi)的唾液中溶解，進(jìn)入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位，發(fā)揮其抗菌作用，臨床用于治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病，特別是通過延長(zhǎng)制劑在口腔內(nèi)的含化時(shí)間，即制劑的崩解時(shí)限，延長(zhǎng)了藥物與局部病灶的作用時(shí)間，進(jìn)而提高了治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病藥物的藥品質(zhì)量。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案。本發(fā)明所述的含有阿莫西林的口含制劑是由包含阿莫西林及其鹽類衍生物的藥物成分與基質(zhì)組成，其中藥物基質(zhì)=1:0.5—1'.30.0，臨床上通過口腔內(nèi)含服給藥，其特征在于所述的阿莫西林口含制劑在治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病的應(yīng)用。所述的阿莫西林口含制劑的崩解時(shí)限選擇10—100分鐘，優(yōu)選15—60分鐘，更優(yōu)選20—60，特別優(yōu)選20—40分鐘，通過延長(zhǎng)制劑在口腔內(nèi)的含化時(shí)間，進(jìn)而提高藥物對(duì)咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病的治療效果，改善藥品質(zhì)量。所述的藥品質(zhì)量包括藥物治療效果、藥物使用的方便程度、藥物使用過程中給病人帶來的副反應(yīng)及其它不適、藥物儲(chǔ)存和攜帶的方便程度、藥物生產(chǎn)的難易程度等特性中的一項(xiàng)或多項(xiàng)。所述的提高藥品質(zhì)量包括增強(qiáng)藥物的治療效果、減少藥物使用過程中所引起的不適和痛苦、方便使用、易于儲(chǔ)存和攜帶、提高藥品使用的安全性、簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝、降低藥品的毒副作用等特性中的一項(xiàng)或多項(xiàng)，例如與注射劑相比，口含制劑具有生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、儲(chǔ)存及給藥方便、可完全避免注射給病人帶來的不適和痛苦以及注射給病人帶來的不安全因素。其中，所選擇的阿莫西林為具有下列特征的化合物及其鹽類衍生物英文名為Amoxicillin,分子式CIHHl9N:,0sS3H20，分子量419.46，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為OH常用的阿莫西林鹽類衍生物為阿莫西林鈉鹽。其中所述的基質(zhì)是由一種或多種成分組成的制劑用輔料，包括稀釋劑(填充劑)、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、緩釋劑、著色劑、矯味劑、香料等。所述的制劑類型包括但不限于口含片、滴丸、糖果。作為一種常用的制劑類型，口含制劑是指含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久的局部作用的藥物制劑，主要起局部治療作用，按照2005年版中華人民共和國(guó)藥典第二部崩解時(shí)限檢測(cè)法檢測(cè)，30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解。但目前現(xiàn)有的口含制劑的崩解時(shí)限均在IO分鐘以下，如桂林西瓜霜含片、復(fù)方草珊瑚含片、利巴韋林含片、葡萄糖酸鈣含片、碘化銨含片、金嗓子喉寶含片等。崩解時(shí)限過快則表明藥物在局部的作用時(shí)間短，將明顯影響藥物的局部治療效果。本發(fā)明人通過設(shè)計(jì)不同的藥物制劑工藝驚奇地發(fā)現(xiàn)通過將阿莫西林制成本發(fā)明的口含制劑，可使口含制劑的崩解時(shí)限保持在10分鐘以上，優(yōu)選IO—IOO分鐘，同時(shí)使完全崩解時(shí)藥物成分的溶出度達(dá)80%以上。為了服用方便起見口含制劑的崩解時(shí)限優(yōu)選20—60分鐘，顯著延長(zhǎng)了藥物與局部病灶的作用時(shí)間，從而提高了藥物的局部治療效果。另外，口含制劑在口腔內(nèi)崩解含化后，其中的藥物成分應(yīng)主要以溶解狀態(tài)存在于唾液中才可以發(fā)揮其應(yīng)有的治療作用。阿莫西林包括原型化合物和鹽類衍生物兩類，其中原型化合物在水中微溶，如制劑工藝不進(jìn)行助溶處理則藥物在唾液中很難實(shí)現(xiàn)主要以溶解狀態(tài)存在的目的，因此，本發(fā)明利用表面活性劑聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、P環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸等基質(zhì)與藥物原料制成固體分散劑或蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖漿、飴糖等糖粉與藥物原料制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，且基質(zhì)為親水性，對(duì)藥物具有潤(rùn)濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤海蚨顾幬锏娜芙夂臀占涌?，從而提高了生物利用度，達(dá)到顯著提高藥物局部治療效果的目的。本發(fā)明涉及含有以下成分的滴丸所述的滴丸由包含有阿莫西林的藥物成分與基質(zhì)組成，采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機(jī)上以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0—-15°(^的冷凝劑液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種中，千燥而成，其中基質(zhì)是由含有聚乙二醇(細(xì))、權(quán))、麵0、誦0、篇)O)、硬脂酸聚烴氧40酯、P環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚及藥物緩釋劑中的一種或幾種成分組成。本發(fā)明涉及含有以下成分的口含片劑-所述的口含片由包含有阿莫西林的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有下列物質(zhì)稀釋劑1一100%;粘合劑0—30%;崩解劑0_10%;潤(rùn)滑劑0—20%;助流劑0—20%;緩釋劑0—50%以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。本發(fā)明涉及含有以下成分的糖果所述的糖果由包含有阿莫西林的藥物成分與基質(zhì)組成，其中所述的基質(zhì)含有F列物質(zhì)稀釋劑1一100%;粘合劑0—20%;崩解劑0—10%;潤(rùn)滑劑0一10%;助流劑0—10%;緩釋劑0—50%以及常規(guī)的著色劑、矯味劑、香料。本發(fā)明的制備方法包括下列順序及步驟，但以下不是對(duì)本發(fā)明的限定1.口含片的制備方法按照比例將阿莫西林與基質(zhì)混合；所述的基質(zhì)為糖粉時(shí)，基質(zhì)含有但不限于蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分；所述的基質(zhì)為固體分散劑時(shí)，基質(zhì)含有但不限于聚乙二醇(，。、權(quán)w、薩,、畫'(,,~、硬脂酸聚烴氧40酯、e環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚的一種或一種以上的成分。(1)稱取適量糖粉或其它基質(zhì)，加水或粘合劑，制成適宜的軟材，加入含有阿莫西林的藥物成分，攪拌均勻，分割，成形、干燥。(2)稱取適量糖粉或其它基質(zhì)，加入含有阿莫西林的藥物成分，加水或粘合劑，攪拌均勻，制粒，干燥，在壓片機(jī)上成形。(3)稱取適量糖粉或其它基質(zhì)，加入含有阿莫西林的藥物成分，經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻凝固，在壓片機(jī)上成形。(4)稱取適量糖粉或其它基質(zhì)，經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，冷卻至70—100。C，加入含有阿莫西林的藥物成分，攪拌均勻，在壓片機(jī)上成形。2.滴丸的制備按照比例將阿莫西林與基質(zhì)混合；基質(zhì)是由含有聚乙二醇硬脂酸聚烴氧40酯、e環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、fet油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚中的一種或幾種成分組成。采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機(jī)上以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0—-15t:的冷凝劑中。冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油中的任意一種或幾種。3.糖果的制備按照比例將阿莫西林與基質(zhì)混合；基質(zhì)填充劑是由含有蔗糖、麥芽糖、異麥芽糖、異麥芽糖低聚糖、潘糖、棉籽糖、水蘇糖、低聚果糖、葡萄糖、果糖、乳糖、菊粉、蛋白糖、甜菊糖、木糖醇、麥芽糖醇、山梨醇、淀粉糊、糖漿、飴糖等中的一種或一種以上的成分組成。稱取適量糖粉或其它基質(zhì)加熱熔化，然后冷卻至一定溫度后，加入含有阿莫西林的藥物成分，攪拌均勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形；本發(fā)明阿莫西林口含制劑與現(xiàn)有普通劑型相比具有以下益處1)提高病變部位的阿莫西林濃度，提高其抗菌能力。藥物在口腔內(nèi)唾液中溶解，進(jìn)入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位。這些藥物沒有經(jīng)過血液稀釋，形成局部高濃度，增強(qiáng)抗菌能力。本發(fā)明的口含制劑與現(xiàn)有技術(shù)的膠囊相比在治療咽炎和咽扁桃體炎方面，阿莫西林口含片組的臨床癥狀和體征改善百分率為82%，而阿莫西林膠囊口服組53%，說明口含片的療效優(yōu)于口服制劑。在治療口腔感染性疾病方面，阿莫西林口含片組臨床癥狀和體征改善百分率為60%，而阿莫西林膠囊口服組23%，說明口含片的療效優(yōu)于口服制劑。2)起效快。藥物在口腔內(nèi)溶解后，立即作用于病變組織，省去了吸收分布的時(shí)限。3)給藥方便。對(duì)需經(jīng)非胃腸道途徑給藥的注射液，改為通過口含使藥物在口腔內(nèi)溶解，然后直接作用于病變部位，產(chǎn)生治療效果，避免了注射液注射給藥給病人帶來的痛苦和不便。4)生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單化。與注射液相比較，口含制劑的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)質(zhì)量要求均低于注射液，可明顯降低生產(chǎn)成本。5)本發(fā)明的口含制劑與現(xiàn)有技術(shù)制備的制劑比較對(duì)照組崩解時(shí)限12士3(分鐘)、完全崩解時(shí)阿莫西林的溶出度僅為62士8(%)。而本發(fā)明的口含制劑的崩解時(shí)限為16士3(分鐘)、完全崩解時(shí)阿莫西林溶出度為96士11(%)。結(jié)果表明本發(fā)明的口含制劑顯著提高了藥物的溶出度。具體實(shí)施方法通過以下具體實(shí)施實(shí)例，可以進(jìn)一步了解本發(fā)明，但以下實(shí)例不是對(duì)本發(fā)明的限定。實(shí)施例1-阿莫西林糖果處方阿莫西林62.5g、蔗糖890g、檸檬酸10g、食物色素一400.lg，甘露醇10g、羥丙甲纖維素27.5g，制劑量1000片。方法配制阿莫西林62.5g、擰檬酸10g、食物色素一400.lg，甘露醇10g、羥丙甲纖維素27.5g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖890克，加熱至14(TC熔化，冷卻至85。C，加入過篩后的混合物，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機(jī)上擠壓成形，每粒含片重2克。然后測(cè)定阿莫西林糖果在37'C900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。結(jié)果崩解時(shí)限為18-25分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為96%—102%。實(shí)施例2-低糖阿莫西林糖果處方阿莫西林62.5g、蔗糖240g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素一400.lg，甘露醇10g、羥丙甲纖維素27.5g，制劑量1000片。方法配制檸檬酸10g、食物色素一40O.lg，甘露醇10g、羥丙甲纖維素27.5g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖240g、低聚果糖300g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至14(TC熔化，加入過篩后的混合物，快速攪拌10分鐘，冷卻至85。C，加入阿莫西林62.5g，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機(jī)上擠壓成形，每粒含片重2克。然后測(cè)定阿莫西林糖果在37°C900ml水屮的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。結(jié)果崩解時(shí)限為16-22分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為95%—101%。實(shí)施例3—阿莫西林口含片處方阿莫西林250克、羥丙甲纖維素128克、聚乙二醇國(guó)621克、阿斯巴甜1克。方法配制羥丙甲纖維素128克、聚乙二醇，"621克、阿斯巴甜l克混合基質(zhì)，加熱熔化，冷卻至8(TC，加入阿莫西林250克，攪拌混勻，室溫冷卻至凝固，制粒，置于壓片機(jī)上擠壓成形，每粒含片重l克。然后測(cè)定阿莫西林口含片在37°C900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。結(jié)果崩解時(shí)限為24—27分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為98%—99%。實(shí)施例4一阿莫西林口含滴丸的制備方法分別取聚乙二醇40008.8克、聚乙二醇600025克、硬脂酸聚烴氧40酯l克、羥丙甲纖維素4克、P環(huán)糊精l克、泊洛沙姆0.5克、硬脂酸O.l克、硬脂酸鈉O.l克、甘油明膠O.l克、單硬脂酸甘油酯O.l克、蟲膠O.l克、聚氧乙烯單硬脂酸脂O.l克、聚醚O.l克，混合均勻，再加入阿莫西林原料粉30克，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，采用電加熱的方式將制好的原輔料混合物加熱至熔融狀態(tài)，采用自制的專用滴丸機(jī)，調(diào)節(jié)其滴頭溫度并使其保持在85"(誤差<2%);以甲基硅油為冷凝劑，調(diào)節(jié)滴丸機(jī)的制冷控制系統(tǒng)使冷凝劑的溫度保持在20—-5°C(誤差<5%)，進(jìn)行滴制，待收縮成型后取出，去掉表面冷凝劑，干燥，制成含阿莫西林30mg/粒的滴丸，然后進(jìn)行圓整率(%)、溶散時(shí)限(分鐘)、丸重差異(%)和硬度的測(cè)定，結(jié)果圓整率為72%，溶散時(shí)限11_15分鐘，丸重差異小于10%，硬度合格，完全崩解時(shí)的溶出度為92%—95%。實(shí)施例5—阿莫西林鈉口含片處方阿莫西林鈉62.5g、明膠240g、甘油40g、水60g、低聚果糖242.5g、木糖醇192g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素一400.lg，甘露醇10g、硬脂酸鎂10g、羥丙甲纖維素143克，制劑量1000片。方法配制明膠240g、甘油40g、水60g混合基質(zhì)，干燥，再加入阿莫西林鈉62.5g、低聚果糖242.5g、木糖醇192g、菊粉50g、擰檬酸10g、食物色素一400.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素143克混合物，研磨，過20目的篩子，用乙醇和水制粒，6(TC干燥，然后加入10克硬脂酸鎂，混勻，置于壓片機(jī)上擠壓成形，每粒含片重2克。然后測(cè)定阿莫西林鈉口含片在37°C900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。結(jié)果崩解時(shí)限為42—56分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為94%—99%。實(shí)施例6—阿莫西林鈉糖果處方阿莫西林鈉62.5g、蔗糖145.5g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g、檸檬酸10g、食物色素—400.1g，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克，制劑量IOOO片。方法配制檸檬酸10g、食物色素一400.lg，甘露醇10g、羥丙甲纖維素252克混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖145.5g、低聚果糖170g、木糖醇300g、菊粉50g，混合，加熱至140。C熔化，加入過篩后的混合物，快速攪拌混勻，冷卻至85。C，加入阿莫西林鈉62.5g，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機(jī)上擠壓成形，每粒含片重2克。然后測(cè)定阿莫西林糖果在37°C900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。結(jié)果崩解時(shí)限為76—83分鐘，完全崩解時(shí)的溶出度為96%—99%。實(shí)施例7—本發(fā)明的口含制劑對(duì)阿莫西林溶出度的影響1.工藝一以糖粉為基質(zhì)對(duì)照制劑制備方法配制阿莫西林62.5g、蔗糖917.5克、檸檬酸10g、食物色素一400.lg，甘露醇10g混合物，研磨，過20目的篩子，置于產(chǎn)品成形機(jī)上擠壓成形，每粒含片重2克。然后測(cè)定阿莫西林糖果在37°C900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。本發(fā)明口含制劑的制備方法配制檸檬酸10g、食物色素一400.lg，甘露醇10g混合物，研磨，過20目的篩子。取蔗糖917.5克，加熱至14(TC熔化，加入過篩后的混合物，快速攪拌混勻，冷卻至85。C，加入阿莫西林62.5g，快速攪拌10分鐘，置于產(chǎn)品成形機(jī)上擠壓成形，每粒含片重2克。然后測(cè)定阿莫西林糖果在37°C900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。結(jié)果見表1，本發(fā)明以糖粉為基質(zhì)的固體分散制備工藝可顯著提高阿莫西林的溶出度。表1、本發(fā)明以糖粉為基質(zhì)的固體分散制備工藝對(duì)阿莫西林溶出度的影響組另廿_崩解時(shí)限(分)_完全崩解時(shí)的溶出度(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2.工藝二以表面活性劑為基質(zhì)對(duì)照制劑制備方法配制阿莫西林62.5g、羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇,837.5克、阿斯巴甜O.l克混合基質(zhì)，攪拌混勻，制粒，置于壓片機(jī)上擠壓成形，每粒含片重2克。然后測(cè)定阿莫西林鈉口含片在37°C900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。本發(fā)明口含制劑的制備方法配制羥丙甲纖維素100克、聚乙二醇，837.5克、阿斯巴甜O.1克混合基質(zhì)，加熱熔化，冷卻至8(TC，加入阿莫西林62.5g，攪拌混勻，室溫冷卻至凝固，制粒，置于壓片機(jī)上擠壓成形，每粒含片重2克。然后測(cè)定阿莫西林鈉口含片在37°C900ml水中的崩解時(shí)限及完全崩解時(shí)的溶出度。結(jié)果見表2，本發(fā)明以表面活性劑為基質(zhì)的固體分散制備工藝可顯著提高阿莫西林的溶出度。表2、本發(fā)明以表面活性劑為基質(zhì)的固體分散制備工藝對(duì)阿莫西林溶出度的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>實(shí)施例8—本發(fā)明實(shí)施例3阿莫西林口含片與現(xiàn)有技術(shù)中的阿莫西林膠囊在對(duì)急性咽炎和急性咽扁桃體炎的治療作用效果的比較試驗(yàn)藥品試驗(yàn)品本發(fā)明實(shí)施例3阿莫西林口含片0.25g/片，對(duì)照品中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司生產(chǎn)的阿莫西林膠囊0.25g/粒方法選取急性咽炎和急性咽扁桃體炎病例，分為阿莫西林膠囊口服組、阿莫西林口含片口含組。各組分別給于實(shí)施例3阿莫西林口含片8片/日或阿莫西林膠囊8粒/日。口服組以每6小時(shí)一次，每次2粒，經(jīng)水送服?？诤M以每6小時(shí)一次，每次連續(xù)含服2片，每片藥物在口腔內(nèi)含化保留的時(shí)間大于20分鐘。各組病例均觀察48小時(shí)，分別于給藥后4、8、16、24、48小時(shí)觀察并記錄臨床癥狀和體征改善情況。通過記錄各時(shí)間點(diǎn)臨床癥狀和體征改善的病例數(shù)，分析口含制劑對(duì)急性咽炎和急性咽扁桃體炎的治療效果。臨床癥狀和體征改善為發(fā)熱消退、咽痛消失、咽部或扁桃體充血減輕三項(xiàng)指標(biāo)至少出現(xiàn)一項(xiàng)。結(jié)果由表3可見，通過對(duì)69例病例的實(shí)驗(yàn)觀察，服藥48小時(shí)臨床癥狀和體征改善百分率為阿莫西林口含片組82%，阿莫西林膠囊口服組53%，說明口含片的療效優(yōu)于口服制劑。表3、本發(fā)明口含制劑的功效試驗(yàn)研究結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>實(shí)施例9一本發(fā)明實(shí)施例3阿莫西林口含片與現(xiàn)有技術(shù)中的阿莫西林膠囊在對(duì)口腔感染性疾病的治療作用效果的比較試驗(yàn)藥品試驗(yàn)品本發(fā)明實(shí)施例3阿莫西林口含片0.25g/片，對(duì)照品中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司生產(chǎn)的阿莫西林膠囊0.25g/粒方法選取細(xì)菌感染性牙周炎病例，分為阿莫西林膠囊口服組、阿莫西林口含片口含組。各組分別給于實(shí)施例3阿莫西林口含片8片/日或阿莫西林膠囊8粒/日?？诜M以每6小時(shí)一次，每次2粒，經(jīng)水送服?？诤M以每6小時(shí)一次，每次連續(xù)含服2片，每片藥物在口腔內(nèi)含化保留的時(shí)間大于20分鐘。各組病例均觀察7天，分別于給藥后l、3、7天觀察并記錄臨床癥狀和體征改善情況。通過記錄各時(shí)間點(diǎn)臨床癥狀和體征改善的病例數(shù)，分析口含制劑對(duì)細(xì)菌感染性牙周炎的治療效果。臨床癥狀和體征改善為牙齦出血減輕、牙齦充血減輕兩項(xiàng)指標(biāo)至少出現(xiàn)一項(xiàng)。結(jié)果由表4可見，通過對(duì)42例病例的實(shí)驗(yàn)觀察，服藥7天臨床癥狀和體征改善白-分率為阿莫西林口含片組60%,阿莫西林膠囊口服組23%，說明口含片的療效優(yōu)于口服制劑。表4、本發(fā)明口含制劑的功效試驗(yàn)研究結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>權(quán)利要求1.一種提高治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病的藥品質(zhì)量的以阿莫西林為主要藥物成分的口含制劑，其特征在于所述的口含制劑由包含有阿莫西林及其鹽類衍生物的藥物成分與基質(zhì)組成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口含制劑，所述的阿莫西林口含制劑的崩解時(shí)限為IO—IOO分鐘。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口含制劑，所述的阿莫西林口含制劑的崩解時(shí)限為20—60分鐘。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿莫西林的口含制劑，其特征在于所述的口含制劑類型包括口含片、滴丸、糖果。5.權(quán)利要求4所述的含有阿莫西林的口含制劑中的口含片的制備方法，其特征在于所述的口含片是由含有阿莫西林的藥物成分與基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶或半熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻凝固，進(jìn)而制成所述的口含片。6.權(quán)利要求4所述的含有阿莫西林的口含制劑中的滴丸的制備方法，其特征在于按照比例將阿莫西林與基質(zhì)混合，采用水浴、油浴或其它加熱方式，將混合物料加熱至熔融，攪拌均勻，置入滴丸機(jī)上以適當(dāng)?shù)乃俣?，滴?0—-15。C的冷凝劑中成形。7.權(quán)利要求4所述的含有阿莫西林的口含制劑中的糖果的制備方法，其特征在于所述的糖果是先將基質(zhì)經(jīng)加熱成為熔融混溶狀態(tài)，然后經(jīng)冷卻成半固體狀，然后加入含有阿莫西林的藥物成分，攪拌混勻，使成塑性軟塊，分割，擠壓成形。8.權(quán)利要求5或6或7的制備方法，其中所述基質(zhì)是包括聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧40酯、P環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、聚醚、糖粉中的一種或幾種成分。9.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7所述的制備方法，其特征在于所述的基質(zhì)包含一種或一種以上的藥用緩釋劑以及著色劑、矯味劑、香料和其它藥用輔料。10.權(quán)利要求l的口含制劑在制備能提高治療咽炎、咽扁桃體炎和口腔感染性疾病藥品質(zhì)量的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種含有阿莫西林的口含制劑及其制備方法和用途。本發(fā)明的目的是提供一種以阿莫西林為藥物成分的口含制劑，它通過口含在口腔內(nèi)的唾液中溶解，進(jìn)入口腔周圍、咽部及咽扁桃體部位，發(fā)揮其抗菌作用。本發(fā)明以阿莫西林及其鹽類衍生物為原料，可制成口含片、糖果、滴丸等劑型。本發(fā)明產(chǎn)品具有起效快、療效好、給藥方便等特點(diǎn)，可直接提高病變部位的抗菌素藥物濃度、增強(qiáng)其抗菌能力，更適宜于廣大患者使用。文檔編號(hào)A61P11/00GK101269070SQ20071008714公開日2008年9月24日申請(qǐng)日期2007年3月22日優(yōu)先權(quán)日2007年3月22日發(fā)明者劉鳳鳴申請(qǐng)人:劉鳳鳴