專利名稱：一種治療小兒虛寒證的外貼膏及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療虛寒證的外貼膏，特別涉及一種治療小兒虛寒證的外貼膏，還涉及上述外貼膏的制備方法。

背景技術(shù)：
小兒生理病理特點(diǎn)小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，腠理疏松，衛(wèi)外機(jī)能不固，加上寒暖不能自調(diào)，乳食不能白節(jié)，一旦調(diào)護(hù)失宜，則易被病邪所傷，所以病理上容易發(fā)病。小兒患病之后，邪氣易實(shí)，正氣易虛，實(shí)證可以迅速轉(zhuǎn)變?yōu)樘撟C。在病變過程中，由于小兒體屬“純陽”、“稚陰”，容易表現(xiàn)出熱的證候，又屬“稚陽未充”，肌體脆弱，陽氣又易虛衰，表現(xiàn)出寒的證候?？梢娦夯疾∫讓?shí)易虛，易熱易寒，變化迅速。
由于小兒肺為嬌臟，外合皮毛，故肺系多受累，且易傷，難調(diào)難治。小兒“脾常不足，運(yùn)化力弱，胃小且脆，容物不多”的特點(diǎn)決定了小兒易出現(xiàn)脾虛證，由于脾肺為母子之臟，母病傳子或子病及母，在病理上相互影響，肺氣虛累及脾，脾氣虛影響肺，往往肺脾兩虛。由于小兒之腎陰腎陽均末充盈、成熟，故小兒“腎常虛”，腎為先天之本，脾為后天之本，先天溫養(yǎng)激發(fā)后天，后天補(bǔ)充培育先天，兩者相互資生，促進(jìn)，在病理上，脾虛氣弱與腎虛精虧，中陽虛損與命門火衰，?？上嗷ビ绊?，互為因果，導(dǎo)致脾腎兩虛之證。
小兒各種虛寒證病因病機(jī)多由于小兒先天稟賦不足，或后天飲食失養(yǎng)，或疾病后期，或大病久病之后，消耗精氣，或大汗、吐、利等耗傷人體氣、血、津液、陰陽，均會導(dǎo)致正氣虛弱，陽氣虧虛，陽不制陰，使陰相對偏盛，形成陽虛則寒的虛寒證。A.由于孕母素體虛寒，或過食生冷，或為早產(chǎn)，難產(chǎn)，低體重兒，導(dǎo)致胎兒先天稟賦不足，素體陽虛，屬偏陰體質(zhì)，對寒邪易感性較強(qiáng)，受邪后多從寒化，出現(xiàn)陰盛陽虛之證；B.乳母過食寒涼生冷，兒食其乳，或喂養(yǎng)不當(dāng)，小兒恣食寒涼生冷之品，損傷脾胃，產(chǎn)生脾虛體質(zhì)；C.后天飲食失養(yǎng)，營養(yǎng)不良或長期吐瀉、反復(fù)高熱，導(dǎo)致患兒體質(zhì)虛弱，中陽不足，臟腑虛冷；D.由于治療不及時或治療不當(dāng)(如過服、錯服寒涼攻伐之品等)，護(hù)理失宜，或病后調(diào)理不善，或體弱，抗病能力較差，導(dǎo)致病情遷延不愈，人體的正氣、臟腑的生理功能受到損傷。以上情況均可導(dǎo)致陽氣受損，由于陽氣的虛衰，陽衰則不能制陰，陽氣的溫煦功能減弱，經(jīng)絡(luò)、臟腑等組織器官的某些功能活動也因之而減弱衰退，血和津液的運(yùn)行遲緩，水液不化而陰寒內(nèi)盛，出現(xiàn)各種虛寒證候。
1.嘔吐證病因病機(jī)由于小兒先天稟賦不足，素體脾胃虛寒，脾陽不振，或喂養(yǎng)不當(dāng)，恣食瓜果生冷之品，寒邪內(nèi)著，客于腸胃，升降失調(diào)，運(yùn)化失職，以致乳食停積，氣逆于上，而發(fā)為嘔吐，故食久方吐，或朝食暮吐，吐出多為清稀痰水，或不消化殘余乳食，不甚酸臭，時吐時止。寒邪內(nèi)著，客于腸胃，氣機(jī)凝滯，故見腹痛綿綿，大便溏薄，小便清長，四肢欠溫，面色晄白，倦怠乏力，舌淡苔白，脈細(xì)少力等虛寒之證。
2.呃逆證病因病機(jī)久病重病之后，或因病而誤用吐、下之劑，耗傷中氣致脾胃虛弱，或寒邪阻遏，均可使胃失和降而發(fā)生呃逆。見舌苔白潤，脈象遲緩，食欲減少，甚者生化之源不足而出現(xiàn)面色蒼白無華，體倦乏力；陽氣不布，故見手足不溫。如病深及腎，則呃逆多為腎氣失于攝納，引動沖氣上乘，挾胃氣動膈所致。
3.泄瀉證病因病機(jī)小兒脾常不足，若后天喂養(yǎng)調(diào)護(hù)不當(dāng)，則可進(jìn)一步損傷脾胃；或為早產(chǎn)、難產(chǎn)、低體重兒，脾胃素體不足；或病后調(diào)理不善，戕傷脾胃陽氣；或由于久病遷延不愈，造成脾胃虛弱；或病中過服寒涼攻伐之品，損傷正氣，失治誤治等均可使脾虛健運(yùn)失調(diào)，清陽不升，濁陰不化，水反為濕，谷反為滯，夾雜而下形成泄瀉。泄瀉日久不愈，耗傷脾氣，從而導(dǎo)致脾陽不振，日久脾損及腎，而致脾腎陽虛。腎陽不足，命門火衰不能溫煦脾陽，陰寒內(nèi)盛，水谷不化，清濁不分，并走大腸，而致大便澄澈清稀，完谷不化，洞泄不禁。脾虛氣陷則伴脫肛，睡時露睛。命門火衰，陽不溫散，陰寒內(nèi)生，故見形寒肢冷，面色蒼白，精神萎靡，舌淡苔白，脈沉細(xì)。
4.腹痛證病因病機(jī)小兒先天稟賦不足，素體陽虛，或病后體質(zhì)虛弱，中陽不足，臟腑虛冷，失于溫養(yǎng)，脈絡(luò)凝滯，故見腹痛綿綿，時作時止，喜按喜溫，得食則借谷氣之溫養(yǎng)，故痛得暫緩。脾陽虛弱，運(yùn)化失常，故飲食減少，或食后腹脹，大便稀溏。中陽不足，臟腑虛冷，血脈凝滯，陽氣不布，故見面色蒼白，精神倦怠，四肢清冷，舌淡苔白。
5.脾陽虛弱之咳喘證病因病機(jī)水液在人體的代謝，與肺的宣發(fā)和肅降，脾的運(yùn)化和傳輸，腎的溫煦、蒸騰和氣化有密切關(guān)系，肺脾腎三臟協(xié)調(diào)作用才能完成水液代謝。小兒“肺常不足，脾常不足，腎常虛”，腎陽虛不能溫煦脾陽，脾陽不振，寒從中生，運(yùn)化失司，水濕不化，上犯于肺，肺失宣降，上焦水津不能通降、布散，停滯于肺而形成痰飲，臨床主要表現(xiàn)為喉間痰聲漉漉，如水雞聲，隨呼吸而發(fā)作，甚至咳嗽喘憋，口流涎水，面色蒼黃或白，目窠發(fā)青，舌苔白滑，脈弦滑等。
6.夜啼證病因病機(jī)由于孕母素體虛寒，或過食生冷，導(dǎo)致胎兒稟賦寒自內(nèi)生；或乳母過食寒涼生冷，兒食其乳，脾胃受寒；或護(hù)理不當(dāng)，沐浴受涼；或睡眠之時腹部受涼等均可導(dǎo)致寒邪犯脾。夜屬陰，脾為至陰，喜溫而惡寒。入夜陰氣盛而脾寒更甚，寒凝氣滯，氣機(jī)不利，不通則痛，故啼哭不止。脾臟虛寒，陽氣不足，故哭聲低微，口唇色淡，面色無華，睡喜蜷臥，腹喜摩按，四肢欠溫，吮乳無力；脾虛失健，運(yùn)化無力，則大便溏?。患耙娚噘|(zhì)淡白，舌苔薄白，指紋淡紅等虛寒之象。
7.遺尿證病因病機(jī)尿液的生成與肺脾腎三臟對水液代謝的調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)。水液在人體的代謝，與肺的宣發(fā)肅降，脾的運(yùn)化升清，腎的溫煦、蒸騰、氣化、升清降濁之功能有密切關(guān)系，肺脾腎三臟協(xié)調(diào)作用才能完成水液代謝。(1)肺主一身之氣，為水之上源，有通調(diào)水道，下輸膀胱的功能；脾屬中土，主運(yùn)化水濕而制水。小兒“肺常不足，脾常不足”，肺氣虛弱，治節(jié)失司，脾氣虛弱，不能上輸于肺致膀胱失約而遺尿。氣虛不能固表，故自汗，常發(fā)感冒，咳嗽頻作；脾肺氣虛，輸化無權(quán)，氣血不足，故氣短，面色少華，四肢乏力，大便溏薄；及見舌淡，苔白，脈細(xì)無力等脾肺氣虛之象。(2)先天稟賦不足，或素體虛弱，導(dǎo)致腎氣不足，下元虛寒，腎氣不固，膀胱虛冷，制約失司，故睡中遺尿，醒后方覺，每晚尿床一次以上。下元虛寒，故小便清長；腎陽不足，命門火衰，故面色蒼白，肢涼怕冷，下肢乏力；腰為腎府，主骨主髓，腎虛故腰腿痠軟，蜷臥而睡；及見舌質(zhì)較淡，脈沉無力等虛寒之象。
市售治療虛寒證的常用藥“附子理中丸”、“四神丸”、“金匱腎氣丸”等，其不足之處在于1.是使用不便，依從性差，小兒拒服和哭鬧，往往因食藥量不足而影響療效；2.是沒有外貼穴位治療所具有的如下綜合治療效應(yīng)，比如經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)作用，神經(jīng)、體液的調(diào)節(jié)作用，生物全息與泛作用等；3.是不能較好地針對小兒生理病理特點(diǎn)和小兒虛寒證的病因病機(jī)，比如沒有較好地在補(bǔ)肺通肺、健脾運(yùn)脾、益胃開胃、整體調(diào)整等方面，專門針對小兒虛寒證的特點(diǎn)來用藥。
各類文獻(xiàn)所載的治療小兒虛寒證的外貼膏，其不足之處在于一是不能較好地針對小兒生理病理特點(diǎn)和小兒虛寒證的病因病機(jī)特點(diǎn)來用藥；二是制備工藝簡單，在質(zhì)量控制，制劑穩(wěn)定性方面，不利于大規(guī)模工業(yè)化連續(xù)生產(chǎn)。
迄今為止，市場沒有見到治療小兒虛寒證的外貼膏，而臨床上小兒虛寒證的發(fā)病率比較高，因此非常需要治療小兒虛寒證的外貼膏生產(chǎn)上市。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種使用方便，計量準(zhǔn)確，針對性強(qiáng)，療效顯著的治療小兒虛寒證的外貼膏，還提供了一種制備所述外貼膏的可工業(yè)化的制備方法。
針對小兒生理病理特點(diǎn)和小兒虛寒證的病因病機(jī)，本發(fā)明是主要針對小兒虛寒證的外貼膏，其原料藥物所包括的組分及其重量配比是 白術(shù)0.5-1、丁香0.5-2、黨參0.2-1、五味子0.5-1、肉豆蔻0.2-1、艾葉0.1-0.5、茯苓0.1-0.5、桔梗0.01-0.1。
方中白朮，苦、甘、溫，益氣生血，補(bǔ)氣健脾，燥濕利水，斷絕濕邪變生之源而健運(yùn)中焦，斡旋中氣；現(xiàn)代藥理研究證明(1)調(diào)節(jié)消化道平滑肌運(yùn)動(2)調(diào)節(jié)糖和蛋白質(zhì)代謝(3)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及強(qiáng)壯作用(4)改善機(jī)體造血功能(5)利尿(6)抗炎作用(7)抗菌；丁香，辛、溫、芳香，既溫中散寒，善于降逆，治胃寒嘔吐，呃逆，又溫腎助陽；現(xiàn)代藥理研究證明(1)刺激胃粘膜充血，增加分泌；促進(jìn)食欲，調(diào)節(jié)腸活動；增加胃酸和胃蛋白酶分泌和活力，促進(jìn)膽汁分泌(2)止瀉(3)止吐(4)鎮(zhèn)靜(5)廣譜抗菌，抗流感病毒，抗真菌(6)平喘(7)抗缺氧作用；黨參，入肺脾經(jīng)，甘，平，補(bǔ)中益氣，生津養(yǎng)血，鼓舞清陽，振動中氣，對虛寒證最為適用；現(xiàn)代藥理研究證明(1)增強(qiáng)機(jī)體的抗應(yīng)激能力，即具有“適應(yīng)原樣作用”，有明顯的抗寒冷，抗缺氧，抗疲勞作用(2)通過脾臟刺激，增加紅細(xì)胞和血紅蛋白(3)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制變態(tài)反應(yīng)，抗過敏(4)調(diào)整胃腸運(yùn)動(5)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)呈現(xiàn)適應(yīng)原樣雙向調(diào)節(jié)作用，可提高中樞興奮性和抑制性(6)平喘作用；五味子，酸，溫，功用為一、酸能收斂，性溫而潤，上斂肺氣，下滋腎陰，適用于治肺寒咳嗽，肺虛久咳及肺腎不足之喘咳；二、補(bǔ)腎澀精，收斂止瀉，治脾腎虛寒之久瀉不止及腎虛所致的遺尿；三、能滋肝腎之陰，生脾胃之津，收肺腎耗散之氣，故而生津止渴；四、澀能斂汗；五、寧心安神；現(xiàn)代藥理研究證明(1)收斂作用(2)免疫雙相調(diào)節(jié)作用，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能(3)祛痰，鎮(zhèn)咳解痙，鎮(zhèn)靜(4)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)興奮抑制過程，適應(yīng)原樣作用(5)調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)病態(tài)生理功能，并改善失常的血循環(huán)(6)改善腎臟代謝和機(jī)體糖代謝(7)促進(jìn)腸道吸收(8)抑制細(xì)菌和病毒(9)抗炎作用；肉豆蔻，辛，溫，氣味芳香，既溫中行氣，開胃醒脾，治胃寒食少嘔吐及虛寒氣滯，脘腹脹痛之證，又溫中澀腸止瀉，治虛寒之久瀉、久?。滑F(xiàn)代藥理研究證明所含揮發(fā)油，能增進(jìn)胃液分泌及胃腸蠕動；艾葉，苦，辛，溫，能溫通經(jīng)脈，逐寒濕而止冷痛，治下焦虛寒，腹中冷痛，現(xiàn)代藥理研究證明(1)止咳、祛痰、平喘(2)免疫調(diào)節(jié)及補(bǔ)體激活作用(3鎮(zhèn)靜(4)抗變態(tài)反應(yīng)(5)抗細(xì)菌和病毒；茯苓，甘、淡、平，功用為一、利水滲濕而不傷氣，既和中止瀉，又治痰之本；二、健脾要藥，治脾虛之證；三、寧心安神；現(xiàn)代藥理研究證明(1)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能(2)松弛平滑肌(3)抗病原體微生物(4)利尿；桔梗，引藥上浮入肺經(jīng)，能載諸藥上行，功用為一、開宣肺氣，升提肺氣，復(fù)其通調(diào)；二、升陽氣而舉陷；三、利咽祛痰；現(xiàn)代藥理研究證明(1)祛痰止咳(2)鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛(3)抗炎。諸藥相伍，氣得補(bǔ)陽得扶，火益寒退，全身機(jī)體功能活動恢復(fù)正常而諸證自愈。
所述外貼膏的原料還可以包括基質(zhì)，如羊毛脂、凡士林等，增塑劑，如丙三醇等，表面活性劑，如司盤-20等，透皮劑，如氮酮、丙二醇、冰片、薄荷腦等。在制備過程中還包括貼膏藥載藥體，如醫(yī)用涂膠無紡布、防滲膜和防滲圈貼片，防粘紙等。
所述外貼膏的制備方法包括以下步驟 (1)加水蒸餾提取部分白術(shù)、丁香、五味子、肉豆蔻、艾葉5味各藥的揮發(fā)油，具體步驟為按配料比稱取所述各藥，分別取白術(shù)、丁香、五味子、肉豆蔻、艾葉5味各藥所需重量的1/5至4/5，加水蒸餾并收集揮發(fā)油，蒸餾的目的主要是收集揮發(fā)油，所述揮發(fā)油不但有明顯的治療作用，而且是很好的快速透皮促進(jìn)劑。蒸餾的時間最好是5-10小時；將蒸餾后剩余的藥液及藥渣分離后備用； (2)煎煮黨參、茯苓、桔梗3味藥的全量，將所述煎液與第(1)步中的藥液混勻后濃縮成清膏，具體步驟為取黨參、茯苓、桔梗3味藥的全量，也可加入第(1)步中藥渣，加水煎煮兩次，合并藥液，每次煎煮的時間最好為1-1.5小時，將所述煎液與第(1)步中的藥液混勻，濃縮為清膏，所述清膏的相對密度最好為1.21-1.30(50-60℃)； (3)取第(1)步5味各藥剩余部分，將其粉碎成細(xì)粉A，如粉碎為80～200目的細(xì)粉A； (4)將第(2)步中的清膏與第(3)步中的細(xì)粉A調(diào)和，干燥，再粉碎為膏狀藥可接受的細(xì)粉B，具體步驟為在第(2)步的清膏中均勻拌入第(3)步中的細(xì)粉A，放入干燥箱，在60℃以下進(jìn)行干燥，使含水量達(dá)6％以下，出料冷卻至室溫后，粉碎成80-200目的細(xì)粉B，并稱重； (5)取適量基質(zhì)加熱熔化，再將第(4)步中的細(xì)粉B，增塑劑，表面活性劑，透皮劑及第(1)步中收集的揮發(fā)油，分次逐漸加入，邊加邊攪拌，混合均勻后制成膏狀藥，加載于貼膏載藥體上即可。所述制膏過程是通常過程，最佳方法為取占細(xì)粉B重量42-90％的凡士林和8-10％羊毛脂在水浴上加熱熔化，濾過，冷至58-82℃時，不斷攪拌，緩慢加入細(xì)粉B，在45-55℃條件下，不斷攪拌，分別加入占細(xì)粉B重量1-2％的丙三醇，占細(xì)粉B重量1-2％的司盤-20，占細(xì)粉B重量1-2％的氮酮，占細(xì)粉B重量5-8％的丙二醇和收集的揮發(fā)油，待冷至35-42℃時，加入占細(xì)粉B重量1-2％的冰片和1-2％的薄荷腦(二者研磨液化后加入)，不斷攪拌，充分混勻，直至呈色澤均勻的糊狀體后，攤涂于涂膠無紡底布中間的防滲圈內(nèi)的防滲膜上，蓋上防粘紙，包裝即得產(chǎn)品。
以上所述的配方及制備方法中，所述黨參、丁香、艾葉、茯苓這四味中藥可以用下列中藥替換，可以達(dá)到相同的療效0.2-1重量份的黨參可以用0.1-0.5重量份的人參替換；0.5-2重量份的丁香可用等量的吳茱萸、干姜、細(xì)辛、白胡椒、蓽茇、花椒、高良姜中任意一種替換；0.1-0.5重量份的艾葉可用等量肉桂替換；0.1-0.5重量份的茯苓可用0.2-1重量份的薏苡仁替換。
用以上方法制備的治療小兒虛寒證的外貼膏，規(guī)格為每貼藥量為1.5-3克，最佳為2克。
用以上方法制備的治療小兒虛寒證的外貼膏，性狀本品為棕褐色圓形軟膏，氣味芳香。
本發(fā)明配方的外貼膏，也可以按巴布劑，紅外線納米貼，橡膠貼膏，電子藥貼，磁療貼等不同外貼劑的不同制備工藝生產(chǎn)。
本發(fā)明的治療小兒虛寒證的外貼膏，其功能為補(bǔ)氣扶陽，益火消寒。主治小兒虛寒證，見嘔吐，或呃逆，或泄瀉，或腹痛，或咳喘，或夜啼，或遺尿，或伴面色蒼白，形寒肢冷，體倦乏力，食欲不振，口唇色淡，舌淡，苔白等證。
本發(fā)明的治療小兒虛寒證的外貼膏，也可以針對小兒虛寒證時偏氣虛，偏陽虛，陽損及陰等不同特點(diǎn)，增減其他相關(guān)中草藥原料，包括增減藥物劑量。
用法用量貼于臍部，一次一貼，每48小時一次。3次為一療程。也可以按如下穴位外貼1.嘔吐證或呃逆證，貼上脘、胃俞、脾俞、章門等穴；2.泄瀉證或腹痛證，貼中脘、脾俞、腎俞、章門等穴；3.咳喘證，貼膏肓、肺俞(雙側(cè))等穴，所述穴位均為治療各虛寒證的要穴，不僅能發(fā)揮藥物治療效應(yīng)，而且還可通過經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)作用，神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)作用，生物全息與泛作用等發(fā)揮綜合治療效應(yīng)，調(diào)整陰陽，臟腑，氣血而治愈疾病。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn) 1.通過藥效學(xué)試驗表明，本方藥有促進(jìn)胃液分泌，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，解痙，鎮(zhèn)痛，抗疲勞及提高免疫功能的作用。
2.通過動物急性毒性試驗表明，本方藥無毒性表現(xiàn)。
3.通過皮膚刺激，粘膜刺激及皮膚致敏性試驗表明，本方藥無刺激性、無致敏性。
4.通過對治療組2000例和對照組1000例給藥臨床觀察(詳見后面臨床報道中)，本方藥治療6天內(nèi)，治療組治愈率和總有效率明顯優(yōu)于對照組，療效顯著，給藥方法簡便，使用安全可靠，解決了小兒畏針拒藥的問題，而且還便于控制質(zhì)量，有利于大規(guī)模工業(yè)化連續(xù)生產(chǎn)。
5.臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)對正在靜滴或肌注治療虛寒證的患兒，辨證準(zhǔn)確后，用本發(fā)明貼治療，能有效縮短病程，減少靜滴或肌注次數(shù)，提高治愈率，減少復(fù)發(fā)率。

具體實(shí)施例方式 以下通過具體實(shí)施例，來對本發(fā)明的治療小兒虛寒證的外貼膏及其制備方法進(jìn)行進(jìn)一步說明 實(shí)施例1 本發(fā)明的外貼膏的原料組成及用量為白術(shù)50克、丁香200克、黨參20克、五味子70克、肉豆蔻100克、艾葉10克、茯苓25克、桔梗1克。
制備方法為 (1)按配料比稱取所述各藥，分別取白術(shù)、丁香、五味子、肉豆蔻、艾葉5味各藥重量的4/5，加水蒸餾5小時，收集揮發(fā)油，將蒸餾后剩余的藥液及藥渣分離后，備用； (2)取黨參、茯苓、桔梗3味各藥的全量，加入第(1)步中藥渣，加水煎煮兩次，合并煎液，每次煎煮的時間為1小時，將所述煎液與第(1)步中的藥液混勻，濃縮為清膏，所述清膏的相對密度為1.21(50-60℃)； (3)取第(1)步5味各藥剩余部分，將其粉碎成80目的細(xì)粉A； (4)在第(2)步的清膏中均勻拌入第(3)步中的細(xì)粉A，放入干燥箱，在55-60℃條件下進(jìn)行干燥，使含水量達(dá)5.8％時出料，冷卻至室溫后，粉碎成80目的細(xì)粉B，并稱重145克； (5)取60.9克凡士林，11.6克羊毛脂在水浴上加熱熔化，濾過，冷至58-82℃時，不斷攪拌，緩慢加入細(xì)粉B，在45-55℃條件下，不斷攪拌，分別加入1.5克丙三醇，1.5克司盤-20，1.5克氮酮，7.3克丙二醇和收集的揮發(fā)油，待冷至35-42℃時，加入已研磨液化的1.5克冰片和1.5克薄荷腦，不斷攪拌，充分混勻，直至呈色澤均勻的糊狀體后，取2克為1份，攤涂于涂膠無紡底布中間的防滲圈內(nèi)的防滲膜上，蓋上防粘紙，包裝即得產(chǎn)品。
實(shí)施例2 本發(fā)明的外貼膏的原料組成及用量為白術(shù)100克、丁香50克、黨參100克、五味子50克、肉豆蔻60克、艾葉35克、茯苓10克、桔梗6克。制備方法為 (1)按配料比稱取所述各藥，分別取白術(shù)、丁香、五味子、肉豆蔻、艾葉5味各藥重量的1/2，加水蒸餾7小時，收集揮發(fā)油，將蒸餾后剩余的藥液及藥渣分離后，備用； (2)取黨參、茯苓、桔梗3味各藥的全量，加入第(1)步中藥渣，加水煎煮兩次，合并煎液，每次煎煮的時間為1.2小時，將所述煎液與第(1)步中的藥液混勻，濃縮為清膏，所述清膏的相對密度為1.24(50-60℃)； (3)取第(1)步5味各藥剩余部分，將其粉碎成140目的細(xì)粉A； (4)在第(2)步的清膏中均勻拌入第(3)步中的細(xì)粉A，放入干燥箱，在55-60℃條件下進(jìn)行干燥，使含水量達(dá)5.5％時出料，冷卻至室溫后，粉碎成140目的細(xì)粉B，并稱重140克； (5)取98克凡士林，12.5克羊毛脂在水浴上加熱熔化，濾過，冷至58-82℃時，不斷攪拌，緩慢加入細(xì)粉B，在45-55℃條件下，不斷攪拌，分別加入2.1克丙三醇，2.1克司盤-20，2.1克氮酮，9.1克丙二醇和收集的揮發(fā)油，待冷至35-42℃時，加入已研磨液化的2.1克冰片和2.1克薄荷腦，不斷攪拌，充分混勻，直至呈色澤均勻的糊狀體后，取2克為1份，攤涂于涂膠無紡底布中間的防滲圈內(nèi)的防滲膜上，蓋上防粘紙，包裝即得產(chǎn)品。
實(shí)施例3 本發(fā)明的外貼膏的原料組成及用量為白術(shù)75克、丁香120克、黨參63克、五味子100克、肉豆蔻20克、艾葉50克、茯苓50克、桔梗10克。
制備方法為 (1)按配料比稱取所述各藥，分別取白術(shù)、丁香、五味子、肉豆蔻、艾葉5味各藥重量的1/5，加水蒸餾10小時，收集揮發(fā)油，將蒸餾后剩余的藥液及藥渣分離后，備用； (2)同實(shí)施例1中(2)相同，只是每次煎煮的時間為1.5小時，濃縮后的清膏的相對密度為1.30(50-60℃)； (3)取第(1)步5味各藥剩余部分，將其粉碎成200目的細(xì)粉A； (4)在第(2)步的清膏中均勻拌入第(3)步中的細(xì)粉A，放入干燥箱，在55-60℃條件下進(jìn)行干燥，使含水量達(dá)5.2％時出料，冷卻至室溫后，粉碎成200目的細(xì)粉B，并稱重180克； (5)取162克凡士林，18克羊毛脂在水浴上加熱熔化，濾過，冷至58-82℃時，不斷攪拌，緩慢加入細(xì)粉B，在45-55℃條件下，不斷攪拌，分別加入3.6克丙三醇，3.6克司盤-20，3.6克氮酮，14.4克丙二醇和收集的揮發(fā)油，待冷至35-42℃時，加入已研磨液化的3.6克冰片和3.6克薄荷腦，其他步驟同實(shí)施例1中(5)相同。
實(shí)施例4 將實(shí)施例1中200克丁香換成等量花椒或蓽茇，20克黨參換成10克人參，其余原料與制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例5 將實(shí)施例2中50克丁香換成等量干姜，35克艾葉換成等量肉桂，其余原料與制備方法同實(shí)施例2。
實(shí)施例6 將實(shí)施例3中120克丁香換成等量白胡椒，50克茯苓換成100克薏苡仁，其余原料與制備方法同實(shí)施例3。
實(shí)施例7 以上實(shí)施例的外貼膏，均通過藥效學(xué)試驗表明，本方藥有促進(jìn)胃液分泌，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，解痙，鎮(zhèn)痛，抗疲勞及提高免疫功能的作用。通過動物急性毒性試驗表明，本方藥無毒性表現(xiàn)。通過皮膚刺激，粘膜刺激及皮膚致敏性試驗表明，本方藥無刺激性、無致敏性。
通過對治療組2000例和對照組1000例給藥臨床觀察(詳見后面臨床報道中)，本方藥治療6天內(nèi)，治療組治愈率和總有效率明顯優(yōu)于對照組，療效顯著，給藥方法簡便，使用安全可靠，解決了小兒畏針拒藥的問題，而且還便于控制質(zhì)量，有利于大規(guī)模工業(yè)化連續(xù)生產(chǎn)。 臨床報道 于1997年2月至2007年3月，采用本發(fā)明外貼膏治療小兒虛寒證2000例，并設(shè)立對照組1000例，進(jìn)行療效觀察，取效良好，現(xiàn)報道如下 1.臨床資料 1.1一般資料按就診順序采用隨機(jī)單盲法，分為治療組2000例和對照組1000例，一般臨床資料詳見下列表中 表1兩組患兒性別、年齡分布 1.2臨床表現(xiàn)詳見下表中 入院時兩組患兒各種虛寒證分布情況 兩組一般臨床資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。
2.治療方法 2.1治療組單獨(dú)用本發(fā)明外貼膏治療，48小時換藥一次。
2.2對照組除①泄瀉證，口服四神丸(或按原方用量比例酌減，水煎服)；②遺尿證或咳喘證，口服金匱腎氣丸(或按原方用量比例酌減，水煎服)外，嘔吐，呃逆，腹痛，夜啼及其他虛寒證，一律用市售附子理中丸(或按原方用量比例酌減，水煎服)口服，按小兒實(shí)際年齡計算口服用量。兩組均6天一療程。
3.療效分析 3.1療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈各種虛寒證其臨床表現(xiàn)均消失；有效各種虛寒證其臨床表現(xiàn)明顯減輕；無效各種虛寒證其臨床表現(xiàn)無減輕或加重。
3.2療效 比較 嘔吐證兩組1療程療效比較表 呃逆證兩組1療程療效比較表 泄瀉證兩組1療程療效比較表 腹痛證兩組1療程療效比較表 咳喘證兩組1療程療效比較表 夜啼證兩組1療程療效比較表 遺尿證兩組1療程療效比較表 其他虛寒證兩組1療程療效比較表 以上各虛寒證組結(jié)果均經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，P＜0.01，表明治療組與對照組在1療程治愈率和總有效率上均有顯著性差異，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，治療組2000例中均未發(fā)現(xiàn)毒副作用。
4、典型病例 例一左××，男，6個月，因泄瀉伴吐乳，夜啼1月來就診?；純簽樵绠a(chǎn)兒，素體脾胃虛弱，經(jīng)常入夜后啼哭。本次泄瀉于1個月前感冒發(fā)熱后引起，曾先后靜滴氨芐青霉素針、病毒唑針等，及口服思密達(dá)等中西藥，現(xiàn)仍泄瀉，大便稀溏，每日5-8次。每于吮奶后吐乳，患兒入夜后啼哭?，F(xiàn)癥狀形體消瘦，面色蒼白，四肢發(fā)涼，神情倦怠，食欲不振，多于吮奶后或黎明前泄瀉，大便稀溏，夾有奶瓣，色淡不臭，每日5-8次。每于吮奶后吐乳，患兒入夜后啼哭。體檢腋溫36.5℃，肛門色淡，不紅不腫，舌質(zhì)淡，少苔，脈緩弱。診斷虛寒之泄瀉，吐乳，夜啼證。單獨(dú)用本發(fā)明實(shí)施例1所述的外貼膏外敷臍部。當(dāng)夜患兒啼哭次數(shù)減少。第三天復(fù)查，患兒大便次數(shù)明顯減少，吐乳消失，夜啼次數(shù)明顯減少。又連用2貼后來診，大便成形，1-2次/日，吐乳和夜啼證消失，諸證痊愈。囑咐繼續(xù)連用3貼以鞏固療效。三個月后隨訪，患兒虛寒之泄瀉，吐乳，夜啼證未再復(fù)發(fā)。
例二王××，女，2歲，因患兒呃逆5天來就診?；純河诎朐虑耙蚧挤窝自群箪o滴、阿奇霉素針、地米針等，經(jīng)輸液治療10天后，肺炎已治愈，但引起呃逆不止?，F(xiàn)癥狀患兒面色不華，神疲乏力，食欲不振，手足不溫，呃逆得熱后稍能減輕。體檢腋溫36.6℃，舌淡苔白，脈遲緩，聽診心肺無異常。診斷虛寒之呃逆證。考慮到患兒重病體虛，又經(jīng)雙黃連、抗生素靜脈輸液治療時間長，由于上述藥物性屬苦寒，加上液體從靜脈點(diǎn)滴，增加寒濕，更是雪上加霜，這是導(dǎo)致其呃逆的關(guān)鍵病機(jī)。單獨(dú)用本發(fā)明實(shí)施例2所述的外貼膏外敷上脘穴，當(dāng)夜呃逆停止。共連用3貼后，諸癥痊愈。隨訪一月無復(fù)發(fā)。
例三姚××，男，6歲，因患兒腹痛半月余來就診?；純核赜小跋辈∈?年，遇寒易發(fā)作。平時畏寒喜熱，喜靜少動，活動后易疲勞?；純河谝辉虑跋瓘?fù)作，經(jīng)靜脈輸液治療數(shù)日后哮喘雖緩解，但引起腹部綿綿作痛?，F(xiàn)癥狀患兒面色蒼白，精神倦怠，手足欠溫，食少納呆，腹部綿綿作痛，夜間尤甚，時作時止，痛時喜按喜溫，吃飯后腹痛有所緩解。體檢腋溫36.4℃，舌淡苔白，脈緩。兩肺聽診聞及哮鳴音。診斷虛寒之腹痛證。單獨(dú)用本發(fā)明實(shí)施例3所述的外貼膏外敷臍部，第三天復(fù)查，患兒腹痛消失，食欲增強(qiáng)，哮喘明顯減輕。連用三貼后，諸癥痊愈。隨訪二個月無復(fù)發(fā)。
例四暢××女，3歲，因咳喘一月來就診，患兒素體肺脾不足，經(jīng)常感冒、咳嗽，平時膽小易驚，喜靜蜷臥。本次咳喘于一月前感冒后引起，曾先后靜滴雙黃連粉針，氨茶堿針，地米針等，肌注干擾素，丙種球蛋白等針，口服小兒咳喘靈顆粒等中西藥，效果不佳。現(xiàn)癥狀咳嗽氣喘，咳痰清稀，形寒背冷，面色少華，神疲乏力，食少納呆。體檢腋溫36.9℃，唇舌淡白，苔白，脈細(xì)。兩肺聽診聞及哮鳴音。診斷虛寒之咳喘證。單獨(dú)用本發(fā)明實(shí)施例4所述的外貼膏外敷雙肺俞穴，第三天復(fù)查，咳喘明顯減輕，食欲增強(qiáng)。又連用二貼后，諸癥痊愈。囑咐繼續(xù)連用3貼以鞏固療效。追訪三個月無復(fù)發(fā)。
例五符××，男，9歲，遺尿5年，近半月加重前來就診?；純簽?個月早產(chǎn)兒，素體陽虛多病，平時畏寒喜熱，喜靜少動，活動后易疲勞?；純河?年前罹患遺尿之疾，每逢氣候變寒則遺尿加重。本次遺尿加重是患兒半月前淋雨受涼后引起。現(xiàn)癥狀形體消瘦，面色蒼白，肢涼怕冷，神疲乏力，蜷臥而睡，食少納呆，氣短自汗，大便溏薄，小便清長。體檢腋溫36.5℃，舌淡，苔薄白，脈沉細(xì)弱。診斷虛寒之遺尿證。單獨(dú)用本發(fā)明實(shí)施例5所述的外貼膏外敷臍部。連用3貼一療程后復(fù)查，遺尿次數(shù)明顯減少，飲食增加，精神轉(zhuǎn)佳。又連用3貼后第二次復(fù)查，患兒連續(xù)5天已無遺尿，飲食正常，面色紅潤，精神佳，脈象平和，諸證痊愈。1年后隨訪，患兒遺尿無復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒虛寒證的外貼膏，其原料藥物所包括的組分及其重量份是
白術(shù)0.5-1、丁香0.5-2、黨參0.2-1、五味子0.5-1、肉豆蔻0.2-1、艾葉0.1-0.5、茯苓0.1-0.5、桔梗0.01-0.1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的外貼膏，其特征在于，所述外貼膏是通過包括以下步驟的制備方法制備的
(1)加水蒸餾提取所需重量的1/5至4/5的白術(shù)、丁香、五味子、肉豆蔻、艾葉5味各藥的揮發(fā)油；
(2)煎煮黨參、茯苓、桔梗3味藥的全量，將煎液與第(1)步中的藥液混勻后，濃縮成清膏；
(3)取第(1)步中5味各藥剩余部分，將其粉碎成細(xì)粉A；
(4)將第(2)步中的清膏與第(3)步中的細(xì)粉A調(diào)和，干燥，再粉碎為膏狀藥可接受的細(xì)粉B；
(5)取適量基質(zhì)加熱熔化，再將第(4)步中的細(xì)粉B，增塑劑，表面活性劑，透皮劑及第(1)步中收集的揮發(fā)油，分次逐漸加入，邊加邊攪拌，混合均勻后，制成膏狀藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的外貼膏，其特征在于，所述第(2)步中，在煎煮所述3味藥時，加入第(1)步中的藥渣共同煎煮。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一所述的外貼膏，其特征在于，
其中0.2-1重量份的黨參可以用0.1-0.5重量份的人參替換；或者，
0.5-2重量份的丁香可用等量的吳茱萸、干姜、細(xì)辛、白胡椒、蓽茇、花椒、高良姜中任意一種替換；或者，
0.1-0.5重量份的艾葉可用等量肉桂替換；或者，
0.1-0.5重量份的茯苓可用0.2-1重量份的薏苡仁替換。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一所述的外貼膏的制備方法，依次包括以下步驟
(1)加水蒸餾提取所需重量的1/5至4/5的白術(shù)、丁香、五味子、肉豆蔻、艾葉5味各藥的揮發(fā)油；
(2)煎煮黨參、茯苓、桔梗3味藥的全量，將煎液與第(1)步中的藥液混勻后，濃縮成清膏；
(3)取第(1)步中5味各藥剩余部分，將其粉碎成細(xì)粉A；
(4)將第(2)步中的清膏與第(3)步中的細(xì)粉A調(diào)和，干燥，再粉碎為膏狀藥可接受的細(xì)粉B；
(5)取適量基質(zhì)加熱熔化，再將第(4)步中的細(xì)粉B，增塑劑，表面活性劑，透皮劑及第(1)步中收集的揮發(fā)油，分次逐漸加入，邊加邊攪拌，混合均勻后，制成膏狀藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，在所述第(2)步中，在煎煮所述3味藥時，加入第(1)步中藥渣共同煎煮。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，
在所述第(1)步中，蒸餾的時間為5-10小時；
所述第(2)步中的煎煮過程是加水煎煮兩次，合并煎液，每次煎煮時間為1-1.5小時，所述清膏的相對密度在50-60℃時為1.21-1.30。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，
在所述第(3)步中，所述細(xì)粉A為80-200目的細(xì)粉；
在所述的第(4)步中，干燥溫度為60℃以下，使含水量達(dá)6％以下，出料冷卻至室溫后，粉碎成80-200目的細(xì)粉B。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，
在所述第(5)步中，所述基質(zhì)是占細(xì)粉B重量42-90％的凡士林和8-10％的羊毛脂，所述增塑劑是占細(xì)粉B重量1-2％的丙三醇，所述表面活性劑是占細(xì)粉B重量1-2％的司盤-20，所述透皮劑是占細(xì)粉B重量1-2％的氮酮，占細(xì)粉B重量5-8％的丙二醇，占細(xì)粉B重量1-2％的冰片和1-2％的薄荷腦；取所述基質(zhì)在水浴上加熱熔化，濾過，冷至58-82℃時，不斷攪拌，緩慢加入細(xì)粉B，在45-55℃條件下，不斷攪拌，分別加入所述增塑劑、表面活性劑，透皮劑中的氮酮，丙二醇和收集的揮發(fā)油，待冷至35-42℃時，再加入透皮劑中的冰片和薄荷腦(二者研磨液化后加入)，不斷攪拌，充分混勻，直至呈色澤均勻的糊狀體后，攤涂于涂膠無紡底布中間的防滲圈內(nèi)的防滲膜上，蓋上防粘紙，包裝即得產(chǎn)品。
10.根據(jù)權(quán)利要求5至9任一所述的制備方法，其特征在于
其中0.2-1重量份的黨參可以用0.1-0.5重量份的人參替換；或者，
0.5-2重量份的丁香可用等量的吳茱萸、干姜、細(xì)辛、白胡椒、蓽茇、花椒、高良姜中任意一種替換；或者，
0.1-0.5重量份的艾葉可用等量肉桂替換；或者，
0.1-0.5重量份的茯苓可用0.2-1重量份的薏苡仁替換。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療小兒虛寒證的外貼膏及其制備方法，針對小兒生理病理特點(diǎn)和小兒虛寒證病因病機(jī)，含白術(shù)、丁香、五味子、肉豆蔻等8種中藥，經(jīng)煎煮，濃縮，粉碎，調(diào)合等步驟制成貼膏。按照本發(fā)明制備方法所制成的外貼膏，具有補(bǔ)氣扶陽，益火消寒。主治小兒虛寒證，見嘔吐，或呃逆，或泄瀉，或腹痛，或咳喘，或夜啼，或遺尿，或伴面色蒼白，形寒肢冷，體倦乏力，食欲不振，口唇色淡，舌淡苔白等證。使用安全方便，效果顯著，解決了小兒畏針拒藥的問題，而且還便于控制質(zhì)量，有利于大規(guī)模工業(yè)化連續(xù)生產(chǎn)。
文檔編號A61K47/10GK101036770SQ20071009022
公開日2007年9月19日 申請日期2007年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月16日
發(fā)明者左耀武 申請人:左耀武