專利名稱：：氟苯尼考油乳注射液及配制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種氟苯尼考制劑及其配制方法，特別涉及一種氟苯尼考油乳注射液及配制方法。
背景技術(shù)：
：目前畜禽的呼吸道疾病日益嚴(yán)重，極大影響了養(yǎng)殖戶的飼養(yǎng)積極性，臨床急需新型高效、廣譜、長效的抗菌制劑來治療。氟苯尼考(Florfenicol)是一新型的替代氯霉素類廣譜抗菌藥物，是甲砜霉素(Thiamphemicol)單氟衍生物，但其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于氯霉素，對(duì)人體無潛在的骨髓抑制或在再生障礙貧血等危險(xiǎn)，氟苯尼考具有抗菌譜廣，吸收良好，體內(nèi)分布廣等特點(diǎn)?！吨袊F藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003年版已收載氟苯尼考注射液，證實(shí)該產(chǎn)品治療豬放線桿菌性胸膜肺炎、巴氏桿菌病、傷寒、副傷寒、大腸桿菌病具有較強(qiáng)的殺菌作用，且用藥后不產(chǎn)生再生障礙性貧血不良反應(yīng)。對(duì)禽的大腸桿菌和默氏桿菌都有很強(qiáng)的抑制效果。對(duì)牛的呼吸道疾病，腐蹄病也有較好的療效。氟苯尼考(Florfenicol)是一種新的替代氯霉素的廣譜藥物。目前豬胸膜肺炎危害較為嚴(yán)重，市場(chǎng)急需一種新型高效、廣譜、長效的抗菌制劑來有效治療。中國專利申請(qǐng)CN200610013625.7公開了"復(fù)方氟苯尼考注射液、制備方法及用途"，該發(fā)明的目的是解決氟苯尼考藥性的廣普性，通過該注射液，既對(duì)支原體引起的支原體肺炎有效，也對(duì)細(xì)菌性肺炎有效。但是如何使注射液緩釋長效，在降低用藥次數(shù)和總用藥量的前提下提高療效，目前還沒有很好的方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種氟苯尼考油乳注射液及配制方法，主要解決現(xiàn)有氟苯尼考注射液無法達(dá)到緩釋長效的技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案為一種氟苯尼考油乳注射液，其原料組分的配比為氟苯尼考9.8-10.2份，聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯(吐溫-80)1-2份，失水山梨醇單油酸酯(司苯-80)34份，注射用大豆油35—40份，注射用水45—50份。氟苯尼考油乳注射液配制方法包括以下步驟1、按上述配比將氟苯尼考和司苯-80溶于注射用大豆油中，然后高溫高壓滅菌30分鐘，作為油相；2、按上述配比在注射用水中加入吐溫-80,然后高溫高壓滅菌30分鐘，作為水相；3、取上述等量的油相和水相，混合充分乳化10-15分鐘，在加入經(jīng)高溫高壓滅菌30分鐘后的注射用水使最后氟苯尼考的最終濃度為9.8%10.2%。4、檢測(cè)合格后，用絹篩抽濾，分裝入滅菌后的安瓿中即得。本發(fā)明的有益效果是把氟苯尼考制成油乳劑不僅可以達(dá)到緩釋長效，還可以提供平穩(wěn)的血藥濃度，從而可減少用藥次數(shù)和總的用藥量，并提高療效，同時(shí)由于油乳劑液滴分散度很大，藥物吸收和藥效發(fā)揮很快，有利于提高藥物在體內(nèi)的生物利用度，且可達(dá)到緩慢釋放。具體實(shí)施例方式本發(fā)明具體的實(shí)施例l一5原料組分配比見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>氟苯尼考油乳注射液配制方法包括以下步驟:1、按上述配比將氟苯尼考和司苯-80溶于注射用大豆油中，然后高溫(121。C土2。C)高壓(0.105MPa土0.002MPa)滅菌30分鐘，作為油相；2、按上述配比在注射水加入吐溫-80，然后高溫(121°C±2°C)高壓(0.105MPa±0.002MPa)滅菌30分鐘，作為水相；3、取上述等量的油相和水相，混合充分乳化10-15分鐘，在慢慢加入經(jīng)高溫(121。C土2。C)高壓(0.105MPa±0.002MPa)滅菌30分鐘后的注射用水，邊加邊攪拌讓繼續(xù)乳化，使最后氟苯尼考的最終濃度為9.8%~10.2%。4、檢測(cè)合格后，用64號(hào)絹篩抽濾，分裝入滅菌后的安瓿中即得。5、以上配制、分裝過程均需在潔凈級(jí)別100級(jí)環(huán)境中。臨床試驗(yàn)按照農(nóng)業(yè)部《實(shí)驗(yàn)臨床技術(shù)規(guī)范(試驗(yàn))》的有關(guān)規(guī)定設(shè)計(jì)進(jìn)行，我公司對(duì)氟苯尼考油乳注射液(10%)治療發(fā)病的豬巴氏桿菌病豬進(jìn)行臨床治療試驗(yàn)，以便評(píng)價(jià)該注射液的療效。1、試驗(yàn)日期2007年05月11日2007年06月16日2、試驗(yàn)人員于政、康莉、王勇3、試驗(yàn)場(chǎng)地九里溝養(yǎng)豬場(chǎng)3、材料與方法3.1受試藥物氟苯尼考油乳注射液，含量規(guī)格為10%，推薦劑量為0.1ml/Kg體重，一次肌內(nèi)注射，批號(hào)200703013.2對(duì)照藥物(l)長效土霉素注射液，含量規(guī)格為20%，推薦劑量為0.1ml/Kg體重，一次肌內(nèi)注射，批號(hào)20070106;(2)氟苯尼考注射液，含量規(guī)格為10%，推薦劑量為0.2ml/Kg體重，一次肌內(nèi)注射，批號(hào)200612283.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇日齡4550天發(fā)病豬，體重20公斤左右，臨床表現(xiàn)發(fā)熱、食欲不良、咳嗽、氣喘，病理剖解死亡豬，病變主要在肺部，有肉樣病變，經(jīng)肺組織細(xì)菌培養(yǎng)，巴氏桿菌陽性，選擇該批豬隨機(jī)分成五組，每組2030頭豬作為受試動(dòng)物。3.4試驗(yàn)設(shè)計(jì)如下:組別試驗(yàn)病豬數(shù)(頭)受試藥物使用劑量及方法高劑量組30氟苯尼考油乳注射液0.2ml/Kg體重一次，肌注中劑量組25氟苯尼考油乳注射液0.lml/Kg體重一次，肌注低劑量組25氟苯尼考油乳注射液0.05ml/Kg體重一次，肌注藥物對(duì)照組120長效土霉素注射液0.lml/Kg體重一次，肌注藥物對(duì)照組220氟苯尼考注射液0.2ml/Kg體重一次，肌注對(duì)照組20//3.5療效觀察及指標(biāo)用藥后一周內(nèi)每日觀察臨床癥狀，記錄豬恢復(fù)食欲數(shù)，死亡數(shù)。療效指標(biāo)如下各組恢復(fù)食欲豬數(shù)有效率=-X100%各組治療病豬數(shù)各組治療存活豬數(shù)治療保護(hù)率=-^-X100%各組治療病豬數(shù)4、結(jié)果分析用氟苯尼考油乳注射液(10%)—次肌內(nèi)注射后，大部分豬一天以后逐步恢復(fù)食欲，體溫也慢慢下降，用長效土霉素治療效果不明顯，不用藥治療一周內(nèi)的死亡率較高。治療后一周內(nèi)各組豬的食欲恢復(fù)、死亡情況<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>治療后一周內(nèi)的療效統(tǒng)計(jì)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由上述療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，氟苯尼考油乳注射液(10%)，比藥物對(duì)照長效土霉素注射液(20%)和氟苯尼考注射液(10%)對(duì)豬由馬氏桿菌引起的呼吸道疾病有較好的治療有效率和減少發(fā)病后豬的死亡數(shù)。試驗(yàn)表明氟苯尼考油乳注射液與長效土霉素注射液相比，具有很好的緩釋長效，并且與同濃度的氟苯尼考注射液相比，即使用藥量降低到1/4，治療效果也遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于氟苯尼考注射液。5、結(jié)論氟苯尼考油乳注射液，以0.10.2ml/Kg體重一次肌內(nèi)注射對(duì)豬巴氏桿菌引起的呼吸道疾病有較好的治療效果，不僅具有緩釋長效，而且用藥量也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于同濃度的氟苯尼考注射液，該藥品可在臨床上推廣使用。權(quán)利要求1、一種氟苯尼考油乳注射液，其特征是原料組分的配比為氟苯尼考9.8-10.2份，聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯1-2份，失水山梨醇單油酸酯3-4份，注射用大豆油35-40份，注射用水45-50份。2、權(quán)利要求1所述的氟苯尼考油乳注射液配制方法，其特征是包括以下歩驟a、按權(quán)利要求1配比將氟苯尼考和失水山梨醇單油酸酯溶于注射用大豆油中，然后高溫高壓災(zāi)菌30分鐘，作為油相；b、按權(quán)利要求l配比在注射用水中加入聚氧乙烯去水山梨醇單油酸酯，然后高溫高壓滅菌30分鐘，作為水相；c、取上述等量的油相和水相，混合充分乳化10-15分鐘，在加入經(jīng)高溫高壓滅菌30分鐘后的注射用水使最后氟苯尼考的最終濃度為9.8%10.2%;d、檢測(cè)合格后，用絹篩抽濾，分裝入滅菌后的安瓿中即得。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的氟苯尼考油乳注射液配制方法，其特征是所述的高溫為12rC士2。C，所述的高壓為0.105MPa±0.002Mpa。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的氟苯尼考油乳注射液配制方法，其特征是所述的配制和分裝過程均需在潔凈級(jí)別100級(jí)環(huán)境中進(jìn)行。全文摘要本發(fā)明涉及一種氟苯尼考制劑及其配制方法，特別涉及一種氟苯尼考油乳注射液及配制方法。主要解決現(xiàn)有氟苯尼考注射液無法達(dá)到緩釋長效的技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案為一種氟苯尼考油乳注射液，其原料組分的配比為氟苯尼考9.8-10.2份，吐溫-801-2份，司苯-803-4份，注射用大豆油35-40份，注射用水45-50份。按上述配比將氟苯尼考和司苯-80溶于注射用大豆油中，然后高溫高壓滅菌，作為油相；按上述配比在注射用水中加入吐溫-80，然后高溫高壓滅菌，作為水相；取上述等量的油相和水相，混合充分乳化10-15分鐘，在加入經(jīng)高溫高壓滅菌后的注射用水使最后氟苯尼考的最終濃度為9.8％～10.2％。檢測(cè)合格后，用絹篩抽濾，分裝入滅菌后的安瓿中即得。文檔編號(hào)A61K9/107GK101129347SQ200710093988公開日2008年2月27日申請(qǐng)日期2007年7月26日優(yōu)先權(quán)日2007年7月26日發(fā)明者勇王申請(qǐng)人:上海申亞動(dòng)物保健品有限公司