專利名稱：：一種清熱,解毒、消炎的中藥顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及治療急慢性扁桃體炎，急慢性咽喉炎，上呼吸道感染病癥的中藥顆粒劑的制備方法及其產(chǎn)品，屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：急慢性扁桃體炎、急慢性咽喉炎、上呼吸道感染等疾病多由感冒引起，屬于常見易發(fā)病，尤其在秋冬季節(jié)更是此類呼吸系統(tǒng)疾病的高發(fā)階段。治療此類疾病的藥物更是數(shù)不勝數(shù)，西藥治療多以抗生素類藥、解熱鎮(zhèn)痛類藥和抗病毒類藥為主，雖然西藥見效快，但容易產(chǎn)生耐藥性，而且過多使用還會？1起人體其他病癥。使用中藥治療此類疾病則可以避免上述西藥的缺點，但目前治療此類疾病的中成藥療效參差不齊，許多藥物都不能達(dá)到見效快的優(yōu)點。銀黃類制劑就是目前市場上治療急慢性扁桃體炎、急慢性咽喉炎、上呼吸道感染等疾病效果較好的一類藥物。銀黃沖劑、口服液、膠嚢劑、片劑等國家標(biāo)準(zhǔn)都已經(jīng)執(zhí)行多年，銀黃顆粒其標(biāo)準(zhǔn)收載于部頒標(biāo)準(zhǔn)第6冊，處方由金銀花提取物100g、黃茶提取物40g組成，制法為以上二味，加蔗糖800g與淀粉適量，攪拌均勻，制成顆粒，6(TC以下干燥，制成1000g,即得。其中金銀花提取物的制備方法為取金銀花，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液加入石灰乳調(diào)節(jié)至pH值至10~12，靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調(diào)節(jié)pH值至6~7，攪勻，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，即得。黃芩提取物的制備方法為取黃芩，加至沸水中煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過濾液加硫酸調(diào)節(jié)pH值至2,靜置，濾取沉淀，用乙醇適量洗滌后，干燥，即得。銀黃顆粒劑雖然有溶解吸收快、生物利用度高，口感好，便于服用攜帶等優(yōu)點，但該顆粒劑中加入了大量的蔗糖，不僅使服用劑量加大，而且不適宜于有些不易服用含糖的病人，例如糖尿病患者。再者由于該工藝中使用的是常規(guī)制粒法，蔗糖在制粒中有重要作用，若改為其他輔料，顆粒不宜成型，不宜制粒。所以提供一種適用于任何患者服用、療效高，而且易于制粒的藥物及其制備方法是切實可行的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種適合任何患者服用，藥物療效高，且易于制粒的顆粒劑及其制備方法。本發(fā)明提供的治療急慢性扁桃體炎、急慢性咽喉炎、上呼吸道感染的藥物，由以下步驟制備而成1)取金銀花，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液加入石灰乳調(diào)節(jié)pH值至10~12，靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調(diào)節(jié)pH值至6~7,攪勻，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，得金^l艮花提取物；2)取黃茶，加至沸水中煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液加硫酸調(diào)節(jié)pH值至2，靜置，濾取沉淀，用乙醇適量洗滌后，干燥，得黃茶提取物；3)按5:2比例稱取步驟1)的金銀花提取物和步驟2)的黃茶提取物，加入除蔗糖外的輔料后，攪拌均勻，制成顆粒，即得。以上步驟3)中除蔗醣外的輔料，為藥用輔料甜橘素、木糖醇、果糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、淀粉、糊精中的一種或兩種以上的組合物，優(yōu)選甜橘素和糊精的混合物；步驟3)中所選制粒方法為噴霧制粒法、沸騰制粒法和擠出制粒法，優(yōu)選為沸騰制粒法；應(yīng)用本發(fā)明制得的顆粒劑為無糖型顆粒劑。工藝條件的優(yōu)選1)制粒方法的選擇對工藝中采用的噴霧制粒法、沸騰制粒法、擠出制粒法所制得的顆粒劑，按市售包裝，采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱，在溫度40±2°C、相對濕度75±5%，并能對真實溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性考察項目檢測。以下是幾種制粒方法所得藥物質(zhì)量穩(wěn)定性考察結(jié)果的比較，結(jié)果見下表3種制粒方法藥物穩(wěn)定性考察結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>法06071503有板結(jié)3%4%5%6%5%6%8%15/。6.05.95.85.6沸騰制粒法06070204+3%3%3%4%4%5%5%6%7.67.67.57.406070405++2%3%3%3%5%5%6%7%7.87.77.77.506070606+2%2%3%3%5%5%7.77.67.57.5擠出制粒法06071707+有板結(jié)結(jié)塊3%7%8%7%17%23%5.85.75.55.206071908+有板結(jié)結(jié)塊3%5%6%M6%8%16%25°/5.75.65.65.206072109有板結(jié)結(jié)塊3%4%6%9%7%9%18%26°/5.85.65.65.3+"表示符合制劑質(zhì)量要求。以上結(jié)果表明制粒方法工藝穩(wěn)定性依次為沸騰制粒法〉噴霧制粒法〉擠出制粒法。沸騰制粒法是利用氣流把粉末懸浮，呈流態(tài)化，再噴入黏合劑液體，使粉末凝結(jié)成粒。通入氣流溫度可以根據(jù)生產(chǎn)需要調(diào)節(jié)。本發(fā)明藥物中的金銀花提取物，其有效成分綠原酸在較高溫度下穩(wěn)定性差，易分解。制備方法中采用沸騰制粒法后，使其干燥及制粒一步完成，千燥溫度得到有效控制(40°C~55°C),有效成分不易損失，使制劑中有效成分含量得到顯著性提高，而且該方法制得的顆粒劑溶化性好、粒度均勻、久儲不易板結(jié)。本著產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性、療效顯著及節(jié)約能源等方面的因素，選用沸騰制粒方法進(jìn)行顆粒的制備。2)輔料的選擇顆粒劑的輔料種類的選擇和用量比例，對藥品的制劑質(zhì)量和療效有著顯著性影響，為了4寞索出最佳的輔料種類以及原并+與輔料的最佳用量比，發(fā)明人進(jìn)行了大量的試驗，以下是所實施的部分試驗按比例稱取金銀花提取物和黃茶提取物，分別加入不同種類和比例的輔料，用沸騰制粒法制粒，從制粒的難易程度、顆粒的外觀性狀及顆粒的吸濕性三個方面考察，確定輔料的選擇比例，結(jié)果見下表輔料的選擇\，料比例藥物淀粉:甜菊素藥物乳糖:甜菊素藥物:糊精:甜菊素\14:7:8:7:13:7:18:":7:8:7:13:7:18:14:7:8:7:13:7:18:\11:0.0750.10.12511:0.0750.10.12511:0.0750.10.125考察內(nèi)容\0.1250.1250.125制粒難易較難較易易易較難較易易難較難易易易顆粒外觀性狀棕褐色，顆*說，棕褐色，顆粒較硬，標(biāo)揭色，顆粒較硬.棕黃色，顆粒較硬。棕褐色，顆粒硬，棕褐色，顆粒較硬。棕褐色，顆粒較硬.棕黃色，顆粒較硬.棕黃色，顆粒較硬。棕褐色，易結(jié)塊，顆粒較硬'棕褐色，顆粒硬度適宜。標(biāo)黃色，顆粒硬度適宜。水分(《5%)4.24,14.24.33.53.53.53.93.63.43,12.9吸濕試-險(加速三個4.95.15.35.54.24.24.34.74.84.L3,93.2月的水分含量％)從上表可以看出，當(dāng)藥物、糊精、甜橘素配比為7:18:0.125時，不7僅制粒容易，而且制得的顆粒外觀性狀良好，經(jīng)吸濕試驗三個月后測定水分含量變化最小。具體實施例方式下面進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明所述的具有清熱、解毒、消炎功能的中藥無糖型顆粒劑的制備方法，但本發(fā)明并不因此而受到任何限制。稱取金銀花提取物IOO重量份、黃茶苷提取物4G重量份，加入糊精360重量^f分和甜橘素5%。重量^分，混合均勻，用沸騰制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物200重量份、黃茶苷提取物80重量份，加入糊精720重量份和甜橘素5%。重量份，混合均勻，用沸騰制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物1G0重量份、黃茶苷提取物40重量份，加入糊精360重量份和甜橘素5%。重量份，混合均勻，用擠出制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物1G0重量份、黃茶苷提取物40重量份，加入糊精360重量份和甜橘素5%。重量份，混合均勻，用噴霧制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物100重量份、黃芩苷提取物40重量份，加入淀粉360重量份和甜橘素5%。重量份，混合均勻，用沸騰制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物IOO重量份、黃茶苷提取物4Q重量份，加入乳糖360重量份和甜橘素2.5%0重量份，混合均勻，用沸騰制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物IOO重量份、黃芩苷提取物40重量份，加入糊精360重量份和甘露醇5%。重量4分，混合均勻，用沸騰制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物IOO重量份、黃茶苷提取物40重量份，加入木糖醇360重量份，混合均勻，用沸騰制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物IOO重量份、黃茶苷提取物40重量份，加入山梨醇360重量份，混合均勻，用沸騰制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物100重量份、黃茶苷提取物40重量份，加入果糖360重量份和甜橘素2.5%。重量份，混合均勻，用沸騰制粒法制粒，即得。稱取金銀花提取物IOO重量份、黃茶苷提取物40重量份，加入果糖360重量份和甘露醇2.5%。重量份，混合均勻，用沸騰制粒法制粒，即得。一、藥效學(xué)試驗1、試驗藥物陽性對照組藥物，由廣州嘉禾制藥廠生產(chǎn)；本發(fā)明藥物組藥物，按照實施例1所制備的無糖型顆粒劑；陰性對照組藥物，為生理鹽水溶液。2、試^驗方法1)清熱作用取體重在2.0~3.Okg的大耳白家兔，雌雄兼有，實^r前一天，選取體溫在38.0~39.4°C,當(dāng)日體溫變化不超過0.4。C的家兔作為實驗用兔。當(dāng)曰，測定造模前基礎(chǔ)體溫，自家兔耳靜脈注射細(xì)菌內(nèi)毒素生理鹽水溶液，劑量為7.5g，觀察體溫變化，每O.5小時記錄一次，選取注射lh后體溫上升超過O.5。C的家兔，隨機(jī)分成5組，每組8只本發(fā)明藥物大、中、小劑量組、陽性對照組。給家兔灌胃，給藥后，持續(xù)觀察家兔體溫變化，每l小時記錄一次，連續(xù)記錄5h，以每lh的動物體溫與基礎(chǔ)體溫的差值為觀察指標(biāo)，結(jié)果見下表。表3家兔發(fā)熱試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與陰性對照組比較承P〈0.05，**P<0.01,本發(fā)明藥物組與陽性對照組比較AP〈0.05。結(jié)果表明本發(fā)明藥物與銀黃顆粒對照組比較，對細(xì)菌內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱有顯著性抑制作用，具有清熱的功效。2)解毒作用實驗用大鼠預(yù)先測體溫3日，實驗當(dāng)日測定值為大鼠基礎(chǔ)體溫，篩選體溫變化不超過O.3。C的動物，隨機(jī)分為5組，每組13只4艮黃顆粒陽性對照組、本發(fā)明藥物大、中、小劑量，灌胃給藥后，立即將1%角叉菜膠溶液0.lml注入大鼠右后肢腳掌下，記錄致炎前及致炎后l-6h大鼠足體積，并計算腫脹率。表4大鼠足至炎試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與陰性對照組比較承P〈0.05,**P<0.01,本發(fā)明藥物組與陽性對照組比較AP〈0.05。結(jié)果表明本發(fā)明藥物組與銀黃顆粒對照組比較能顯著抑制大鼠腫脹腳掌的體積，具有抑菌解毒的功效。二、臨床試驗1.1病例選擇選擇早期、輕型急性咽炎患者300例，男153例，女l47例，年齡13-69歲，平均38.4歲。將重癥病例(1)高熱(體溫》40。C);(2)病程》3d伴體溫〉39。C;(3)膿性咽峽炎患者均予摒除。另外對于來診前已使用抗生素，以及由全身疾病(如血液病等)引起咽部感染者也除外。1.2試驗分組將300例患者隨才幾分為2組本發(fā)明藥物組200例，男102例，女98例。服用本發(fā)明實施例l制備的顆粒劑，每日2次，每次4g，忌辛辣食物。對照組100例，男51例，女49例。服用廣州嘉禾制藥廠生產(chǎn)的銀黃顆粒每日2次，每次8g,忌辛辣食物。1.3臨床觀察項目及療效評定標(biāo)準(zhǔn)1.3.1觀察項目包括癥狀咽痛、咽干燥感、吞咽困難、咽異物感、咳嗽咳痰、發(fā)熱等。體征咽粘膜充血、咽側(cè)索充血肺脹、咽部滲出物、頜下淋巴結(jié)腫大及壓痛等。用藥3d后復(fù)查。1.3.2判斷療效的分級標(biāo)準(zhǔn)(1)顯效自覺癥狀及陽性體征基本消失或完全消失；(2)有效自覺癥狀及陽性體征減輕；(3)無效癥狀及體征無減輕?？傆行?顯效+有效/總例數(shù)xioo%。2結(jié)果2.1治療急性咽炎癥狀改善情況，服藥后急性咽炎患者的各種癥狀均有程度不同的改善，尤以咽痛、咽異物感、咳嗽咳痰及發(fā)熱等改善為突出。結(jié)果見表l。表1粒治療急性咽炎癥狀改善情況(例)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>求本發(fā)明藥物組與對照組P〈0.05從上表可以看出，本發(fā)明藥物組與對照組服藥前臨床癥狀無顯著性差異，服藥后本發(fā)明藥物組臨床癥狀改善比例顯著高于對照組。2.2治療急性咽炎體征改善情況，服藥后急性咽炎患者的各種體征均有改善，其中以咽粘膜充血及咽側(cè)索充血、腫脹尤為明顯。結(jié)果見表2。表2治療急性咽炎體征改善情況(例)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>承本發(fā)明藥物組與對照組P〈0.05從上表可以看出，本發(fā)明藥物組與對照組服藥前臨床體征無顯著性差異，服藥后本發(fā)明藥物組臨床體征改善比例顯著高于對照組。2.3治療急性咽炎的療效，結(jié)果見表3。表3治療急性咽炎的療效(例)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>*本發(fā)明藥物組與對照組P<0.05從上表可以看出，本發(fā)明組藥物對治療急性咽炎的總有效率明顯高于對照組。本發(fā)明藥物治療早期及輕型急性咽炎有效率達(dá)94%，且無明顯毒副作用，200例患者在服藥期間未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。權(quán)利要求1、一種用于急慢性扁桃體炎，急慢性咽喉炎，上呼吸道感染的中藥顆粒劑，按照以下步驟制備而成1)取金銀花，加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液加入石灰乳調(diào)節(jié)pH值至10-12,靜置，濾取沉淀，加適量水，加硫酸調(diào)節(jié)pH值至6~7,攪勻，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，得金4艮花提取物；2)取黃茶，加至沸水中煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液加硫酸調(diào)節(jié)pH值至2，靜置，濾取沉淀，用乙醇適量洗滌后，干燥，得黃茶提取物；3)按5:2比例稱取步驟1)的金銀花提取物和步驟2)的黃茶提取物，加入除蔗糖外的輔料后，攪拌均勻，制成顆粒，即得。2、按照權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟3)中加入的輔料為除蔗糖外的藥用輔料；3、按照權(quán)利要求2所述，藥用輔料優(yōu)選為甜橘素、木糖醇、果糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、糊精、淀粉；4、按照權(quán)利要求1所述，其特征在于步驟3)制粒方法為噴霧制粒法、沸騰制粒法、擠出制粒法；5、按照權(quán)利要求4所述，制粒方法優(yōu)選為沸騰制粒法；6、一種由權(quán)利要求1—5中任一項所述的方法制備得到的用于急慢性扁桃體炎，急慢性咽喉炎、上呼吸道感染的中藥無糖型顆粒劑。全文摘要本發(fā)明提供了一種用于急慢性扁桃體炎，急慢性咽喉炎，上呼吸道感染的中藥無糖顆粒劑及其制備方法，該顆粒劑是由金銀花提取物和黃芩提取物按照一定的比例制備而成。本發(fā)明顆粒劑適合各種人群使用，臨床療效有顯著性提高。文檔編號A61K9/16GK101310735SQ20071009950公開日2008年11月26日申請日期2007年5月23日優(yōu)先權(quán)日2007年5月23日發(fā)明者付建家,付立家申請人:北京亞東生物制藥有限公司