專利名稱：：黃藤素粉針及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及一種黃藤素的制劑，進一步涉及為黃藤素粉針劑，具體為黃藤素與特定輔料制得的黃藤素粉針制劑。
背景技術(shù)：
：黃藤素系直接從防己科黃連屬植物大黃(又名黃藤或藤黃連FibraureatinctoriaLour的根及莖中提?。换蜷g接從防己科千金藤屬植物山烏龜5Y印力朋J'cs歷'eh51.AV朋^ie/wisH.S.L.的根中提取而得的生物堿。本品最早由廣西百色地區(qū)制藥廠生產(chǎn)，1977年版藥典一部收載,為有國家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，主要有:黃藤素原料、黃藤素片、黃藤素注射液。廣西藥品標(biāo)準(zhǔn)辦公室編的"大黃藤素及其制劑"中還有軟膏和滴眼劑(第10頁)。本品具有請熱解毒功能，朱作金等[4]報道，大鼠腹腔注射黃藤素后，外周血中性粒細胞吞噬率提高，脾玫瑰花形成試驗(RFC)結(jié)果，RFC數(shù)目的升高明顯高于對照組，表明黃藤素對特異性體液免疫應(yīng)答反應(yīng)有明顯的促進作用。臨床用于婦科炎癥、腸炎、呼吸道及泌尿道感染、外科感染、眼結(jié)膜炎等。對各種感染的總有效率為93。7%。尤以婦科用藥效果更為明顯，故本品是婦科的常用藥物之一。黃藤主產(chǎn)于廣東、廣西兩省，分布于海撥1000米以下的河谷地區(qū)，秋冬季采收。主要為地上部分的莖，去掉幼嫩小枝即可入藥?！壳耙延衅瑒⒆⑸湟?、膠囊劑、栓劑用于治療上呼吸道感染、扁桃體炎腸炎痢疾、泌尿道感染、外科及婦科細菌感染性炎癥等。本品在1977年版藥典一部收載，為有國家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品,主要有:黃藤素原料、黃藤素片、黃藤素注射液和黃藤素栓劑。但現(xiàn)有技術(shù)中的黃藤素制劑普遍存在不同的問題?？诜苿┯盟幜繒r注射劑的5-10倍，栓劑偶見局部刺激、搔癢或燒灼感，注射劑對個別體質(zhì)敏感者有不良反應(yīng)。同時注射劑具有易碎、易結(jié)晶等問題?，F(xiàn)有的黃藤素粉針雖相對于其它制劑很好的克服了上述問題，但同時存在制劑不能長期穩(wěn)定貯藏的問題。中國專利CN1485038A中公開了一種黃藤素粉針，但仍然存在長期儲藏制劑不穩(wěn)定的問題。CN1608613A中公開了一種利用輔料將黃藤素微囊化而制得的大黃素粉針制劑，雖提高了載藥量，但同時存在制備工藝復(fù)雜、成本較高的不利因素。因此迫切需要一種黃藤素制劑能夠解決上述問題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種運輸方便、貯藏期長、質(zhì)量穩(wěn)定、使用方便的黃藤素粉針制劑。本發(fā)明中所述的黃藤素可通過商業(yè)途徑購買，或參照現(xiàn)有技術(shù)中公開的從植物中提取的方法制得(例如參見黃祖良等，從黃藤素中提取黃藤素工藝的改進，基層中醫(yī)藥。2001，15(3):17-18)，無論何種來源、制法，其中黃藤素(巴馬亭)的含量〉97%。本申請所述的黃藤素也可通過將生藥粉碎適當(dāng)大小顆粒，用0.5%硫酸浸提，氯化鈉鹽析，乙醇重結(jié)晶即得，總收率2.5。/。，生產(chǎn)工藝簡單，收得率高,又用地上部分,是一個既可保護藥原，不破壞環(huán)境，又適于開發(fā)利用的產(chǎn)品。本發(fā)明所述的黃藤素粉針由黃藤素和注射用水溶性藥物輔料制成，其中黃藤素的含量為0.01-49%，優(yōu)選10-45%，更優(yōu)選20-40，更優(yōu)選25-35%，最優(yōu)選33.3%、35%。本發(fā)明所述的注射用水溶性藥用輔料為氨基酸、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、低分子右旋糖酐、乳糖、丙三醇、丙二醇等有機及生化輔料和氯化鈉、磷酸鹽、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等無機鹽中的一種或多種。優(yōu)選使用甘露醇甘露醇、乳糖。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。取處方量的黃藤素溶于注射用水中，攪拌完全至完全溶解，加入處方量的甘露醇，調(diào)節(jié)pH值為4-5，加入活性碳吸附，攪拌脫色，過濾至澄明，加水至足量，分裝至西林瓶中，冷凍干燥，包裝即得。下面結(jié)合實施例描述本發(fā)明，這些實施例近視對本申請的進一步說明，但這些實施例不對本發(fā)明的保護范圍起任何限定作用。附圖1為黃藤素凍干粉針的制備流程圖具體實施例方式實施例1黃藤素20g甘露醇40g注射用水加至2000mll1000瓶x20mg正確稱取處方量的黃藤素，加注射用水4000ml，攪拌使完全溶解，加入處方量的甘露醇，使溶解，0.lmol/L氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至5.5左右，再0.2%硫酸液回調(diào)pH值至約4.5，加入0.%活性炭，攪拌均勻，吸附脫色30分鐘，過濾至澄明，加水至足量，測定含量和pH值，合格后分裝與10ml西林瓶中，冷凍干燥(-5(TC冷凍23小時，減壓至50帕，升溫至-20°C，保持400分鐘，升溫至-l(TC，保持350分鐘，升溫至O'C，保持300分鐘，最終使溫度達2(TC)，蓋膠塞，壓鋁蓋，即得。實施例2黃藤素6g乳糖54g注射用水加至2000mll1000瓶x20mg制備方法同實施例1實施例3黃藤素甘露醇注射用水加至1000瓶x20mg制備方法同實施例112g48g2Q00ml1實施例4黃藤素15g乳糖45g注射用水加至2000mll1000瓶x20mg制備方法同實施例1實施例5乳糖注射用水加至1000瓶x20mg制備方法同實施例121g39g2000mll實施例6甘露醇注射用水加至1000瓶x20mg制備方法同實施例124g36g2000mll實施例7甘露醇注射用水加至1000瓶x20mg制備方法同實施例127g33g2000mll對比制劑1甘露醇30g30g按照中國專利CN1485038公開的方法制備(對比制劑2黃藤素54g甘露醇6g按照中國專利CN1485038公開的方法制備。黃藤素粉針穩(wěn)定性試驗將實施例1-7的制劑與對比制劑1-2在常溫下儲藏，分別于0、1、6、12、18、24個月測定黃藤素的活性成分巴馬亭的含量，發(fā)現(xiàn)兩種制法得到的制劑隨時間延長均有巴馬亭活性成分下降的趨勢，但本發(fā)明制劑穩(wěn)定性明顯優(yōu)于CN1485038的制劑。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例制劑與對比制劑均為20mg/支結(jié)論本發(fā)明制劑在黃藤素穩(wěn)定性考察中，明顯優(yōu)于CN1485038。因此本發(fā)明的制劑具有突出的實質(zhì)性特點和顯著的技術(shù)進步。在本發(fā)明中一些特定的實施方案已經(jīng)被描述和闡明，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以理解的是在本發(fā)明的精神和范圍之內(nèi)可進行對試驗的各種改變、變化、修飾、取代、去除或添加。因此，這意味著本發(fā)明可以以下列的權(quán)利要求來定義和這些權(quán)利要求以盡可能寬的合理解釋。權(quán)利要求1一種黃藤素粉針，其由黃藤素和注射用水溶性藥用輔料組成，黃藤素含量以重量記為0.01-49％，所述的注射用水溶性藥用輔料選自氨基酸、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、低分子右旋糖酐、乳糖、丙三醇、丙二醇、氯化鈉、磷酸鹽、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉中的一種或多種。11.如權(quán)利要求1-10中任意一項所述的黃藤素粉針的制備方法，其包含以下步驟取處方量的黃藤素溶于注射用水中，攪拌完全至完全溶解，加入處方量的甘露醇，調(diào)節(jié)pH值為4-5，加入活性碳吸附，攪拌脫色，過濾至澄明，加水至足量，分裝至西林瓶中，冷凍干燥，包裝即得。12.如權(quán)利要求1-10中任意一項所述的黃藤素粉針在制備治療上呼吸道感染病中的藥物中的用途。13.如權(quán)利要求1-10中任意一項所述的黃藤素粉針在制備治療扁桃體炎的藥物中的用途。14.如權(quán)利要求1-10中任意一項所述的黃藤素粉針在制備治療腸炎痢疾的藥物中的用途。15.如權(quán)利要求1-10中任意一項所述的黃藤素粉針在制備治療、泌尿道感染的藥物中的用途。16.如權(quán)利要求1-IO中任意一項所述的黃藤素粉針在制備治療外科和婦科細菌感染性炎癥的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種黃藤素凍干粉針，其由黃藤素和注射用水溶性藥用輔料組成，黃藤素含量以重量記為0.01-49％。本發(fā)明制劑穩(wěn)定性好，儲藏方便，療效確切。文檔編號A61K47/26GK101313893SQ200710099690公開日2008年12月3日申請日期2007年5月29日優(yōu)先權(quán)日2007年5月29日發(fā)明者王錦剛申請人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司