專利名稱：鐵棒錘止痛回藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種鐵棒錘止痛回藥。
背景技術(shù)：
中國(guó)回族醫(yī)藥學(xué)是廣大回族人民長(zhǎng)期同疾病作斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)和智慧結(jié)晶，不僅有著豐富的醫(yī)療實(shí)踐，而且具有獨(dú)特的理論體系和診療特色。通過(guò)對(duì)123味回藥進(jìn)行了大量文獻(xiàn)研究和民族植物學(xué)調(diào)查后發(fā)現(xiàn)寧夏六盤(pán)山地區(qū)回族長(zhǎng)期用于治療多種疼痛病的鐵棒錘，又名一枝蒿、草芽子，為歷代寧夏南部回族民間常用的野生植物伏毛鐵棒錘(Aconitum flavumHand.-Mazz)的塊根。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，38種復(fù)方中成藥和民族成藥中使用或以此藥為主。目前，由于臨床使用范圍和需求量的增大，這一野生植物藥從地方自采自用轉(zhuǎn)變?yōu)榇笞诘纳唐匪幉?，被大量調(diào)往上海和甘肅等地，并收入《寧夏中藥材標(biāo)準(zhǔn)》，該標(biāo)準(zhǔn)中記載此藥材的主要功效是祛風(fēng)除濕，活血止痛，主要用于風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，癰瘡腫毒，牙痛，胃痛等疾病的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種依據(jù)回醫(yī)理論研制的以鐵棒錘為主藥制成的鐵棒錘止痛回藥。
本發(fā)明的技術(shù)方案為一種鐵棒錘止痛回藥，其特征在于該回藥是由鐵棒錘生物堿為主藥制成的緩釋片、緩釋膠囊、凝膠、局部注射液和外用涂膜膏。
所述緩釋片的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì)0.10～60.00mg；輔料乙基纖維素 0.01～0.5g；甲基纖維素 0.01～0.6g；蕁麻提取物 0.02～5.0mg；冰片 0.01～0.5g；
糖漿0.01～0.5ml。
所述緩釋膠囊的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì) 0.10～60.00mg；輔料聚乙二醇 0.01～10.0g；醋酸纖維素0.01～10.0g；磷脂酰膽堿0.01～10.0g；明膠 0.01～10.0g；蕁麻提取物0.01～10.0mg；冰片 0.01～0.8g。
所述緩釋片的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì) 0.10～60.00mg；輔料海藻酸鈣凝膠 0.01～0.5g；聚乳脂0.01～10.0g；淀粉 0.005～10.0g；醋酸纖維素0.01～10.0g；亞香根提取物 0.01～58.0mg；蕁麻提取物0.01～10.0mg；冰片 0.01～10.0g；阿拉伯膠 0.001～0.5g。
所述外用涂膜膏的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì) 0.10～60.00mg；輔料聚乙二醇 0.01～2.8g；聚乙烯醇 0.01～10.0g；卡波姆0.01～10.0g；冰片 0.01～10.0g；樟腦 0.01～10.0g；氮酮 0.001～10.0ml；茴香油0.01～10.0ml；丁香油0.01～10.0ml。
所述凝膠的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì)0.10～60.00mg；
輔料海藻酸鈣凝膠 0.01～10.0g；聚乳脂0.01～10.0ml；淀粉 0.005～10.0g；瓊脂 0.01～10.0g；冰片 0.01～10.0g；樟腦 0.01～10.0g；氮酮 0.001～10.0ml；蕁麻提取物0.01～10.0mg；茴香油0.01～10.0ml；丁香油0.01～10.0ml；莪術(shù)油0.01～10.0ml；亞香根提取物 0.01～10.0mg。
本品的開(kāi)發(fā)研究是根據(jù)回醫(yī)四體液理論而進(jìn)行的回醫(yī)四體理論認(rèn)為各種疼痛均為人體內(nèi)黑液質(zhì)異常，導(dǎo)致血脈不通引起疼痛，所以回醫(yī)藥理論認(rèn)為周身及關(guān)節(jié)疼痛與神經(jīng)(經(jīng)絡(luò))異常，血脈不通，密切相關(guān)，屬經(jīng)絡(luò)不通所致，《中國(guó)回族醫(yī)藥》一書(shū)記載的“鐵棒錘”具有祛風(fēng)除濕，活血止痛，通經(jīng)活絡(luò)的功效，它可消除人體內(nèi)異常的黑液質(zhì)，達(dá)到治療疾病，解除疼痛的目的；回族群眾長(zhǎng)期與疾病作斗爭(zhēng)的臨床經(jīng)驗(yàn)也證明了“鐵棒錘”能消除人體內(nèi)異常的黑液質(zhì)，治療疼痛疾病效果明顯；“鐵棒錘”主治功效與中醫(yī)理論“寒證、濕證”的疼痛發(fā)病機(jī)制相吻合。因此，本發(fā)明以鐵棒錘為主藥用于治療周身疼痛。
本發(fā)明選擇固體緩釋、涂膜、液體的制劑作為本藥的劑型，主要從臨床實(shí)踐、藥物本身的特性及回藥鐵棒錘止痛緩釋制劑劑的特點(diǎn)方面考慮1.從長(zhǎng)期的回族醫(yī)生及民間臨床使用方法看，該藥主要是采取水煎煮、取汁、服用的方法，用于各種疼痛疾病的止痛，效果顯著；2.文獻(xiàn)報(bào)道回藥“鐵棒錘”中的總生物堿具有較強(qiáng)的消炎、鎮(zhèn)痛和局部麻醉作用，且從總堿中分得的結(jié)構(gòu)新穎的降甲二萜生物堿和二萜生物堿類具有顯著的消炎和鎮(zhèn)痛活性，這類生物堿具有較強(qiáng)毒性，采用緩釋給藥的形式對(duì)確保其用藥的安全性更有利；3.所用緩釋制劑系指用有海藻酸鈉、蓖麻蠟和巴西棕櫚蠟等天然產(chǎn)物及聚羧乙烯等高分子聚合物與藥物混溶而制成的一種緩釋制劑；4.本發(fā)明所用的主藥是經(jīng)過(guò)提取、純化的總生物堿有效部位，而不是粗浸膏，其不僅用量小，而且可充分發(fā)揮藥效；5.患者每日多次服用，就會(huì)有意無(wú)意地改變服藥方案。據(jù)美國(guó)和歐洲的調(diào)查發(fā)現(xiàn)競(jìng)有40％～70％的病人未遵醫(yī)囑服藥，每日漏服1～2次，這種情況將會(huì)導(dǎo)致血漿和組織中藥物水平濃度下降，即使繼續(xù)服藥，短期內(nèi)也達(dá)不到治療濃度，只能重復(fù)用藥才能重建治療水平，即浪費(fèi)了藥物又延誤了治療，而本發(fā)明制成緩釋制劑給藥，能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持一定的血藥濃度，可以每日一次，從而減少了給藥次數(shù)，大大地方便了病人，提高了病人的依從性而保證了治療效果。
下面為本發(fā)明的臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)1.判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈癥狀消失。身體恢復(fù)正常，肢體活動(dòng)自如，腿抬高可達(dá)90°度左右，可負(fù)重勞動(dòng)均無(wú)影響；有效基本上治愈.疼痛明顯好轉(zhuǎn)，尚遺留一部分癥狀。一般不會(huì)影響肢體活動(dòng)。體征也有顯著好轉(zhuǎn)，直腿抬高可達(dá)80°左右，參加負(fù)重工作稍有困難。
好轉(zhuǎn)疼痛減輕，直腿抬高在70°以下，體征好轉(zhuǎn)，生活活動(dòng)無(wú)影響或稍有不便，不能參加較重的體力勞動(dòng)；無(wú)效癥狀和體征無(wú)變化。
治療30例，治愈、有效、好轉(zhuǎn)為總有效率28例(93％)，無(wú)效3例(7％)；結(jié)果見(jiàn)表1。
表1用藥后治療效果統(tǒng)計(jì)表


說(shuō)明此表為用藥后的療效統(tǒng)計(jì)。病人地址按病歷記錄統(tǒng)計(jì)。診斷血液及體檢確診。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))8.0mg，輔料乙基纖維素(EC)0.5mg、甲基纖維素(MC)0.6mg、蕁麻提取物6.5mg、冰片0.1mg、糖漿0.01ml。
制法取鐵棒錘生物堿、EC、MC、淀粉、蕁麻提取物、冰片、糖漿混勻。制粒采用濕法制粒，以18E1篩制粒，壓力制片時(shí)壓力控制在臨界壓力為宜，即在保持片形的前提下盡量提高片劑的持浮力，以使漂浮片具有適當(dāng)?shù)尼尫哦取９袒幚砦钙∧z囊劑的填充藥料須固化處理。固化過(guò)程中脂肪性輔料滲入各組分中，冷卻后將各組分緊密結(jié)合在一起，使制劑具備一定的強(qiáng)度，以抵抗胃蠕動(dòng)而不致發(fā)生破碎并具有相應(yīng)的持浮力。采取80℃加熱10min的方法進(jìn)行固化處理，即可緩釋片。
實(shí)施例2主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))50mg，輔料乙基纖維素(EC)10.0mg、甲基纖維素(MC)10.0mg、蕁麻提取物0.02g、冰片5mg、糖漿0.5ml。
制法同實(shí)施例1。
實(shí)施例3主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))60.0mg，輔料乙基纖維素(EC)250.0mg、甲基纖維素(MC)30.0mg、蕁麻提取物20.0mg、冰片25mg、糖漿0.3ml。
制法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))0.10mg，輔料聚乙二醇1.0mg、醋酸纖維素1.0mg、磷脂酰膽堿0.1mg、明膠1.0mg、蕁麻提取物5.0mg、冰片1.0mg。
制法取鐵棒錘生物堿、聚乙二醇、醋酸纖維素、磷脂酰膽堿、明膠、蕁麻提取物、冰片。固化處理胃漂浮膠囊劑的填充藥料固化處理，以達(dá)到控制藥物釋放的目的。固化過(guò)程中脂肪性輔料滲入各組分中，冷卻后將各組分緊密結(jié)合在一起。采用37％甲醛交聯(lián)普通明膠膠囊殼的方法制備胃內(nèi)滯留型控釋膠囊，不僅達(dá)到使制劑漂浮的目的。而且可有效地控制藥物的釋放，達(dá)到控釋目的。即得膠囊。
實(shí)施例5主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))50.0mg，輔料聚乙二醇0.5mg、醋酸纖維素0.5mg、磷脂酰膽堿0.5mg、明膠0.8mg、蕁麻提取物7.0mg、冰片0.4mg。
制法同實(shí)施例4。
實(shí)施例6主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))60.0mg，輔料聚乙二醇10.0mg、醋酸纖維素10.0mg、磷脂酰膽堿10.0mg、明膠10.0mg、安諸刺素60.0mg、冰片8.0mg。
制法同實(shí)施例4。
實(shí)施例7主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))6.0mg，輔料海藻酸鈣凝膠1.0mg.聚乳脂(PLA)1.0mg、淀粉0.5mg、蕁麻提取物5.0mg、冰片1.0mg、阿拉伯膠1.0mg。
制法將鐵棒錘生物堿與海藻酸鈣凝膠.PLA、淀粉、阿拉伯膠、蕁麻提取物、冰片粉充分混勻，制軟材，過(guò)20目篩制粒，50℃干燥8h，整粒，加入潤(rùn)滑劑并混勻，壓片，即得。
實(shí)施例8主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))50.0mg，輔料海藻酸鈣凝膠0.2mg.聚乳脂(PLA)0.8mg、淀粉0.8mg、蕁麻提取物0.05g、冰片0.06g、阿拉伯膠0.02g。
制法同實(shí)施例7。
實(shí)施例9主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))50.0mg，輔料海藻酸鈣凝膠0.5mg.聚乳脂(PLA)10.0mg、淀粉10.0mg、蕁麻提取物10.0mg、冰片10.0mg、阿拉伯膠0.5mg。
制法同實(shí)施例7。
實(shí)施例10
主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))6.0mg，輔料聚乙二醇(PEG)0.01g、聚乙烯醇(PVA)0.01g、卡波姆0.01g、茴香油0.2ml、丁香油0.2ml。
制法按處方將卡波姆干粉分散于15mL的蒸餾水中，放置過(guò)夜，使其充分溶脹，避免結(jié)塊；將鐵棒錘生物堿、茴香油、丁香油徐徐加入卡波姆溶液里，隨加隨攪拌，加適量氨水調(diào)至pH，邊加邊攪拌形成藥膏。將PVA以乙醇浸泡過(guò)夜，濾過(guò)壓干，再浸泡1次，再壓干，最后烘干備用。將PVA用少量蒸餾水浸泡至膨脹，放置過(guò)夜。將浸泡的PVA置水浴上加熱至全溶，趁熱用單層紗布過(guò)濾，放冷后緩緩加PEG，攪拌增稠后作為基質(zhì)。將冰片溶于5mL乙醇、丙酮混合液，備用。將卡波姆藥膏加入PVA基質(zhì)中，攪拌均勻；再緩緩加入冰片溶液，添加乙醇丙酮混合液至全量，并不斷攪拌，以防止PVA析出，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即得?br> 實(shí)施例11主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))50.0mg，輔料聚乙二醇(PEG)0.5mg、聚乙烯醇(PVA)0.5mg、卡波姆6.0mg、茴香油0.3ml、丁香油0.3ml。
制法同實(shí)施例10。
實(shí)施例12主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))60.0mg，輔料聚乙二醇(PEG)0.8mg、聚乙烯醇(PVA)10.0mg、卡波姆10.0mg、茴香油10.0ml、丁香油10.0ml。
制法同實(shí)施例10。
實(shí)施例13主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))10.0mg，輔料將海藻酸鈣凝膠0.01mg、聚乳酯(PLA)0.01mg、淀粉0.005mg、糖漿0.01mg、液狀葡糖0.1mg、瓊脂0.01mg、冰片1.0mg、樟腦0.1mg、氮酮0.01mg、蕁麻提取物0.01g、茴香油1.0ml、丁香油1.0ml、莪術(shù)油1.0ml、亞香根提取物0.01g混合均勻，加鐵棒錘生物堿，攪拌均勻，通過(guò)高壓乳勻制成凝膠即得。
實(shí)施例14主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))30.0mg，輔料將海藻酸鈣凝膠0.8mg、聚乳酯(PLA)5mg、淀粉0.1g、糖漿0.2g、液狀葡糖0.4g、瓊脂0.4mg、冰片5.0mg、樟腦0.6mg、氮酮0.1mg、蕁麻提取物8.0mg、茴香油0.7ml、丁香油0.2ml、莪術(shù)油0.4ml、亞香根提取物0.3mg混合均勻，加鐵棒錘生物堿，攪拌均勻，通過(guò)高壓乳勻制成凝膠即得。
實(shí)施例15主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))60.0mg，輔料將海藻酸鈣凝膠10.0mg、聚乳酯(PLA)10.0mg、淀粉10.0mg、糖漿0.8g、液狀葡糖1.0g、瓊脂10.0mg、冰片10.0mg、樟腦10.0mg、氮酮10.0mg、蕁麻提取物10.0mg、茴香油2.0ml、丁香油2.0ml、莪術(shù)油3.0ml、亞香根提取物10.0mg混合均勻，加鐵棒錘生物堿，高壓乳勻制成凝膠即得。
實(shí)施例16主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))6.0mg，輔料將蕁麻提取物5.0mg、亞香根提取物6.0mg混合均勻，加鐵棒錘生物堿和注射用水，攪拌均勻，濾過(guò)，分裝，滅菌，即得。
實(shí)施例17主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))60.0mg，輔料將蕁麻提取物10.0mg、亞香根提取物10.0mg混合均勻，加鐵棒錘生物堿和注射用水，攪拌均勻，過(guò)濾，分裝，滅菌，即得。
實(shí)施例18主要成份鐵棒錘生物堿(以烏頭堿計(jì))50.0mg，輔料將蕁麻提取物8.0mg、亞香根提取物5.0mg混合均勻，加鐵棒錘生物堿和注射用水，攪拌均勻，過(guò)濾，分裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.一種鐵棒錘止痛回藥，其特征在于該回藥是由鐵棒錘生物堿為主藥制成的緩釋片、緩釋膠囊、凝膠、局部注射液和外用涂膜膏。
2.按照權(quán)利要求1所述的一種鐵棒錘止痛回藥，其特征在于所述緩釋片的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì)0.10～60.00mg；輔料乙基纖維素 0.01～0.5g；甲基纖維素 0.01～0.6g；蕁麻提取物 0.02～5.0mg；冰片0.01～0.5g；糖漿0.01～0.5ml。
3.按照權(quán)利要求1所述的一種鐵棒錘止痛回藥，其特征在于所述緩釋膠囊的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì)0.10～60.00mg；輔料聚乙二醇0.01～10.0g；醋酸纖維素 0.01～10.0g；磷脂酰膽堿 0.01～10.0g；明膠0.01～10.0g；蕁麻提取物 0.01～10.0mg；冰片0.01～0.8g。
4.按照權(quán)利要求1所述的一種鐵棒錘止痛回藥，其特征在于所述緩釋片的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì)0.10～60.00mg；輔料海藻酸鈣凝膠0.01～0.5g；聚乳脂 0.01～10.0g；淀粉0.005～10.0g；醋酸纖維素 0.01～10.0g；亞香根提取物0.01～58.0mg；蕁麻提取物 0.01～10.0mg；冰片0.01～10.0g；阿拉伯膠0.001～0.5g。
5.按照權(quán)利要求1所述的一種鐵棒錘止痛回藥，其特征在于所述外用涂膜膏的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì)0.10～60.00mg；輔料聚乙二醇0.01～2.8g；聚乙烯醇0.01～10.0g；卡波姆 0.01～10.0g；冰片0.01～10.0g；樟腦0.01～10.0g；氮酮0.001～10.0ml；茴香油 0.01～10.0ml；丁香油 0.01～10.0ml。
6.按照權(quán)利要求1所述的一種鐵棒錘止痛緩釋回藥，其特征在于所述凝膠的組方為主藥鐵棒錘生物堿，以烏頭堿計(jì)0.10～60.00mg；輔料海藻酸鈣凝膠0.01～10.0g；聚乳脂 0.01～10.0ml；淀粉0.005～10.0g；瓊脂0.01～10.0g；冰片0.01～10.0g；樟腦0.01～10.0g；氮酮0.001～10.0ml；蕁麻提取物 0.01～10.0mg；茴香油 0.01～10.0ml；丁香油 0.01～10.0ml；莪術(shù)油 0.01～10.0ml；亞香根提取物0.01～10.0mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鐵棒錘止痛回藥，其特征在于該回藥是由鐵棒錘生物堿為主藥制成的緩釋片、緩釋膠囊、緩釋凝膠、局部注射液和外用涂膜膏。本發(fā)明依據(jù)回醫(yī)四體液理論研究開(kāi)發(fā)，具有以下優(yōu)點(diǎn)1.本發(fā)明所用的主藥是經(jīng)過(guò)提取、純化的總生物堿有效部位，而不是粗浸膏，其不僅用量小，而且可充分發(fā)揮藥效；2.本發(fā)明制成緩釋制劑給藥，降低毒性，能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持一定的血藥濃度，可以每日一次，從而減少了給藥次數(shù)，大大地方便了病人，提高了病人的依從性而保證了治療效果。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101036681SQ200710100738
公開(kāi)日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2007年4月11日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月11日
發(fā)明者楊伯濤, 江立富 申請(qǐng)人:楊伯濤, 江立富