專利名稱：壬苯醇醚泡沫劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及一種泡沫劑及其制作工藝方法，尤其涉及壬苯醇醚泡沫劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
泡沫劑(即乳濁液型氣霧劑)作為一種藥物劑型在中國藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)中已有收載，泡沫劑通常為原料藥或中藥經(jīng)提取后加適量輔料配制成藥液，然后加入壓力容器內(nèi)充入拋射劑而制成。
殺精子藥使用手段較方便的藥物劑型為栓劑。但栓劑屬于固體劑型，它在具體使用時存在一些問題，栓劑在陰道內(nèi)有一軟化、溶解過程，發(fā)揮藥效緩慢，而且藥物分散不均勻，散布面窄；栓劑在使用時用手操作，不但易污染藥物，而且可能產(chǎn)生交叉感染；另外使用栓劑，患者體內(nèi)有異物感，會給患者帶來不適。
泡沫劑克服了栓劑的缺點(diǎn)，可使藥物在陰道腔內(nèi)分布均勻，涂布面廣，藥物吸收迅速，能有效地滲入陰道粘膜皺壁，發(fā)揮療效充分，療效好，配上一次性導(dǎo)管使用，不會發(fā)生藥物污染和交叉感染。
現(xiàn)有泡沫劑均需加入拋射劑(如三氯氟甲烷等)，而通過三氯氟甲烷與乳化劑的作用產(chǎn)生泡沫。由于藥用泡沫劑中作為分散劑和拋射劑使用的氯氟化碳類物質(zhì)是《保護(hù)臭氧層維也納公約》中規(guī)定的2010年前淘汰的消耗臭氧層物質(zhì)，國家食品藥品監(jiān)督管理局[1]2006年6月22日發(fā)文規(guī)定，2007年7月1日起停止生產(chǎn)、使用氯氟化碳類物質(zhì)作為藥用輔料外用氣霧劑，因此，開發(fā)一種制作簡單、安全、價廉、環(huán)保的新型泡沫劑便迫在眉睫；本發(fā)明通過對藥物與輔料組成的篩選，優(yōu)選后的藥物與輔料組合置一定容器內(nèi)，通過手壓泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)而產(chǎn)生泡沫，消除了由于加入拋射劑而造成的環(huán)境污染，同時又避免了壓力容器的易爆，使之更加安全。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種殺精子藥的泡沫劑及其制備方法。
本發(fā)明的另一個目的是將藥物與合適的輔料配比組合，置容器內(nèi)，通過手壓泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)而產(chǎn)生泡沫；而不需灌入耐壓容器通過加入拋射劑與乳化劑的作用而產(chǎn)生泡沫。
泡沫劑是一種乳濁液型氣霧劑，是指含藥物、拋射劑(常用有三種三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷)在乳化劑的作用下經(jīng)乳化制的乳濁型氣霧劑。我國已批準(zhǔn)有少數(shù)幾個藥物泡沫劑如“婦得康泡沫劑、保婦康泡沫劑”，但現(xiàn)已批準(zhǔn)生產(chǎn)的泡沫劑均是以氯氟化碳類物質(zhì)作為拋射劑，由于國家食品藥品監(jiān)督管理局[1]2006年6月22日發(fā)文規(guī)定，2007年7月1日起停止生產(chǎn)、使用氯氟化碳類物質(zhì)作為藥用輔料外用氣霧劑，因此，研究開發(fā)一種簡單、安全、價廉的新型泡沫劑便迫在眉睫，壬苯醇醚是一種常用的通過殺滅精子而避孕藥物，泡沫乳液泵[2]在我國已獲多項(xiàng)實(shí)用新型專利，我們通過對壬苯醇醚與乳化劑輔料的優(yōu)選，并將優(yōu)化后的壬苯醇醚與乳化劑的組合放入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，取代傳統(tǒng)的用高壓容器，加拋射劑制備泡沫劑的方法。
壬苯醇醚在水中易溶，為保持溶液的穩(wěn)定性和均一性，需要加入增溶劑。水溶液中增溶劑多為非離子型表面活性劑，常用的有吐溫類和聚氧乙烯脂肪酸酯類，因?yàn)橥聹仡惣扔性鋈艿淖饔?，又有發(fā)泡的作用，故我們選聚山梨酯-80為增溶劑。常用的發(fā)泡劑有十二烷基硫酸鈉、吐溫類、脂肪酸皂等表面活性劑。脂肪酸皂堿性過強(qiáng)，陰道用藥pH以酸性為宜，為降低刺激性，我們選用十二烷基硫酸鈉為發(fā)泡劑。溶液稠度不夠，將直接影響發(fā)泡效果，我們選用甘油為增稠劑，且其對皮膚保濕、滋潤、延長藥物局部藥效等作用，還有助溶作用。因此，我們?nèi)∪杀酱济堰m量，對聚山梨酯-80、十二烷基硫酸鈉、甘油在處方中用量及通過沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)產(chǎn)生泡沫的藥物組合和制備工藝進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。
1聚山梨酯-80用量的考察聚山梨酯-80又名吐溫-80，簡稱tween，為非離子型親水性表面活性劑，淡黃至橙黃色粘稠液體，微有特臭、味微苦、略澀，有溫?zé)岣小Ｏ鄬γ芏葹?.06％～1.09％，黏度為350～550mm2/s(25℃時)，酸堿度應(yīng)為5.0～8.0，皂化值為45～60，羥值為65～80。在水、乙醇、甲醇或醋酸乙酯中易溶，具有優(yōu)良的乳化、分散、潤濕等性能，而且無臭無味，對人體安全無毒，用作注射劑的增溶劑及其他劑型的乳化劑和分散劑，是十分理想的水溶性乳化劑。常用的有吐溫-80、吐溫-40、吐溫-20等。吐溫-80在藥劑學(xué)上可作為乳化劑、潤濕劑、增溶劑等，常用濃度為0.5％～1.5％。根據(jù)上述研究資料，我們對聚山梨酯-80在處方中的用量進(jìn)行了篩選；取壬苯醇醚10g，按表中的實(shí)驗(yàn)號加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約95g，攪拌使溶解，加水至100g，混勻，調(diào)pH值，濾過，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得，結(jié)果見表1。
表1聚山梨酯-80用量考察結(jié)果

根據(jù)表1實(shí)驗(yàn)結(jié)果，聚山梨酯-80用量為0.5～1.0％時，壬苯醇醚溶解性、溶液的均一性均較好，因此，聚山梨酯-80用量為0.5％即可。
2十二烷基硫酸鈉用量的考察十二烷基硫酸鈉(sod.dodecyl sulfate，簡寫為SDS)，又稱月桂基硫酸鈉，其分子式為CH3(CH2)10CH2OSONa；分子量為288.38，是以十二烷基硫酸鈉為主的烷基硫酸鈉混合物。本品為白色或淡黃色結(jié)晶或粉末，有特征性微臭，易溶于水。是常用的陰離子表面活性劑，與陰離子、非離子復(fù)配伍性好，具有良好的乳化、發(fā)泡、滲透、去污和分散性能，泡沫豐富，生物降解快。十二烷基硫酸鈉在本處方中主要起乳化、發(fā)泡的作用，我們對其在處方中的用量進(jìn)行了篩選；取壬苯醇醚10g，按表中的實(shí)驗(yàn)號加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約95g，攪拌使溶解，加水至100g，混勻，調(diào)pH值，濾過，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得，結(jié)果見表2。
表2十二烷基硫酸鈉用量考察結(jié)果

根據(jù)表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果，十二烷基硫酸鈉用量為0.3％時，壬苯醇醚溶液泡沫豐富，故擬十二烷基硫酸鈉用量為0.3％。但由于壬苯醇醚溶液稠度不夠，泡沫持續(xù)時間很短，因此，我們加入了適量的甘油來增加溶液稠度。
3甘油用量的考察甘油分子式為C3H8O3，是一種無色或微黃色澄明粘稠性液體，具有較強(qiáng)的吸濕性，無臭、味甜、毒性小、無腐蝕性，可口服，也可外用。能與水、乙醇、丙二醇等以任意比例混合。甘油對皮膚、粘膜有保濕、滋潤作用，增加藥物在病變部位滯留時間，延長藥效，緩和藥物刺激性。常用作溶劑、增溶劑、潛溶劑、增稠劑、潤濕劑等。甘油在本處方中主要起增稠、助溶的作用，我們對其在處方中的用量進(jìn)行了篩選；取壬苯醇醚10g，按表中的實(shí)驗(yàn)號加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約95g，攪拌使溶解，加水至100g，混勻，調(diào)pH值，濾過，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得，結(jié)果見表3。
表3甘油用量考察結(jié)果

根據(jù)表3實(shí)驗(yàn)結(jié)果，甘油用量以10％以上時，泡沫持續(xù)時間長，因此，擬定甘油用量以10％。
結(jié)論根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，處方中聚山梨酯-80用量為0.5％，甘油用量以10％，十二烷基硫酸鈉用量為0.3％時，壬苯醇醚泡沫劑溶液均勻，泡沫豐富且持續(xù)時間較佳。
4.工藝驗(yàn)證 實(shí)施例1按上述研究，取壬苯醇醚50g，十二烷基硫酸鈉3g、甘油100g、聚山梨酯-805g、加水共制成1000g。取上述壬苯醇醚原料，加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調(diào)pH值，濾過，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得。
實(shí)施例2按上述研究，取壬苯醇醚100g，十二烷基硫酸鈉3g、甘油100g、聚山梨酯-805g、加水共制成1000g。取上述壬苯醇醚原料，加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調(diào)pH值，濾過，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得。
實(shí)施例3按上述研究，取壬苯醇醚200g，十二烷基硫酸鈉3g、甘油100g、聚山梨酯-80 5g、加水共制成1000g。取上述壬苯醇醚原料，加水適量與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調(diào)pH值，濾過，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫，即得。
按上述處方、制法，制成的壬苯醇醚泡沫劑溶液均勻，泡沫豐富且持續(xù)時間較長，說明工藝可行。
使用方法；本品在使用前取備用套管(套管為一次性使用，每次使用更換一個)套入導(dǎo)管外，藥瓶經(jīng)充分振搖均勻后，輕輕將裝套管的導(dǎo)管插入陰道腔內(nèi)，撳壓將藥液壓出泡沫。
參考文獻(xiàn)1.國家食品藥品監(jiān)督管理局，關(guān)于停止使用氯氟化碳類物質(zhì)作為藥用氣霧劑輔料有關(guān)問題的通知(國食藥監(jiān)注 279號)，2006，2，222.國家專利知識產(chǎn)權(quán)局，實(shí)用新型專利說明書(專利號94214403.1手動泡沫發(fā)生裝置；200520063695.4泡沫泵；200620109913.8泡沫泵；01257855.x一種泡沫乳液泵；01256302.1泡沫乳液泵；00201711.3一種泡沫型給藥裝置；99201003.9泡沫乳液泵；)
權(quán)利要求
1.一種壬苯醇醚泡沫劑，主要成分為壬苯醇醚，其特征在于它是含有適量輔料，將藥物與輔料的組合灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫。輔料包含十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、硬脂酸、油酸、月桂酸、十八醇、羊毛醇、二辛基琥珀酸磺酸鈉、二己基琥珀酸磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、膽酸鈉、?；悄懰徕c、脂肪酸單甘酯、脂肪酸二甘酸，脂肪酸甘油酯、豆磷脂、蛋磷脂、司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85、吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫65、吐溫80、吐溫85中的一種或多種組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種壬苯醇醚泡沫劑的制備方法，其特征在于按下述步驟進(jìn)行取壬苯醇醚50g、100或200g與聚山梨酯-80混勻，使溶解，再分別加入甘油、十二烷基硫酸鈉，并加水至約950g，攪拌使溶解，加水至1000g，混勻，調(diào)整pH值，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫。
全文摘要
壬苯醇醚泡沫劑及其制備方法，其特點(diǎn)是它由壬苯醇醚等原、輔料組合灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫。制作方法是壬苯醇醚加水使溶解，加入聚山梨酯－80、十二烷基硫酸鈉、甘油等，混合均勻，再加入蒸餾水至總量攪拌均勻，調(diào)整pH值，灌入容器內(nèi)，旋蓋上泡沫乳液泵(或稱泡沫泵、手動泡沫發(fā)生裝置)，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫。用藥物、乳化劑與泡沫乳液泵，通過手壓乳液泵產(chǎn)生泡沫可節(jié)約成本，可消除由于加入拋射劑而造成的環(huán)境污染，同時又減少了壓力容器的易爆，使之更加安全，是一種制作簡單、價廉、安全、環(huán)保、全新的泡沫劑。泡沫劑可使藥物在陰道腔內(nèi)及皮膚表面分布均勻，涂布面廣，迅速有效地滲入陰道粘膜皺壁，具有發(fā)揮療效充分、迅速，療效好，使用安全衛(wèi)生、方便的特點(diǎn)，是一種滅殺精子的良藥。
文檔編號A61K47/34GK101040845SQ20071010271
公開日2007年9月26日 申請日期2007年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月21日
發(fā)明者鄭起平, 呂武清 申請人:鄭起平, 呂武清