專利名稱：：一種含有鹽酸美普他酚的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的口服固體藥用組合物，尤其是含有效治療量的美普他酚的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：疼痛是臨床常見病癥，主要由癌癥、手術(shù)和創(chuàng)傷等引起，目前臨床使用的鎮(zhèn)痛藥大多伴有成癮性，相比之下，美普他酚的副作用小，是理想的替代產(chǎn)品。美普他酚(Meptazinol)為阿片受體的部分激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛效果顯著，常用于不同原因引起的中度或重度疼痛，其鎮(zhèn)痛活性與噴他佐辛、度冷丁相當(dāng)，美普他酚與其他阿片類鎮(zhèn)痛劑相比，呼吸抑制和戒斷成癮性等副作用小，產(chǎn)生抑制呼吸劑量為哌替定的1.8倍。主要用于中等疼痛、外傷、術(shù)后、產(chǎn)科疼痛及腎絞痛。英國(guó)專利GB2092889公開了一種用于治療疼痛的美普他酚和藥學(xué)可接收的鹽。WO2005107467公開了美普他酚在治療疼痛方面的應(yīng)用。美普他酚不夠穩(wěn)定，難以制備穩(wěn)定的口服藥物制劑，供臨床使用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定的藥物組合物，包含有效治療量的美普他酚及鹽、有機(jī)酸和藥學(xué)上可接受的輔料，臨床上用于中等疼痛、外傷、術(shù)后、產(chǎn)科疼痛及腎絞痛。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的美普他酚或其可藥用鹽占組合物重量的25%50%。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的美普他酚鹽為鹽酸美普他酚。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的有機(jī)酸占組合物重量的0.5%3%，選自硬脂酸、酒石酸、硼酸、檸檬酸中的一種或幾種混合物。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的有機(jī)酸進(jìn)一歩優(yōu)選硬脂酸。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的輔料含有填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的填充劑可提及的有微品纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氫鈣、淀粉中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明所提及的藥用組合物，作為適合本發(fā)明的崩解劑可提及的有交聯(lián)聚維酮、波拉克林鉀、交聯(lián)羧甲纖維素鈉、羥丙基纖維素、淀粉中的一種或幾種的混合物。申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)本發(fā)明提供的藥物組合物，具有良好的生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單易行，原輔料價(jià)廉易得，并具有良好的穩(wěn)定性。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不僅僅局限于下述實(shí)施例。實(shí)施例1:原輔料名稱百分比(％，重量)鹽酸美普他酚33.33微晶纖維素30.0乳糖29.17交聯(lián)聚維酮6.0硬脂酸0.5微風(fēng)硅膠1.0共計(jì)100制備方法稱取處方量的鹽酸美普他酚、硬脂酸高速混合均勻后，在與微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)聚維酮混合均勻，采用水制軟材，18目制粒，5(TC烘箱千燥，24目篩整粒，外加，混合均勻后，壓片。實(shí)施例2:原輔料名稱百分比(％，重量)鹽酸美普他酚50.0微晶纖維素30.0預(yù)膠化淀粉13.0交聯(lián)羧甲纖維素鈉4.0硼酸2.0滑石粉1.0共計(jì)100制備方法稱取處方量的鹽酸美普他酚、硬脂酸高速混勻后再與微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉混合均勻，采用8%預(yù)膠化淀粉漿制軟材，18目制粒，50'C烘箱干燥，30目篩整粒，外加滑石粉，混合均勻后，裝膠囊。實(shí)施例3:原輔料名稱百分比(％，重量)鹽酸美普他酚40.0微晶纖維素35.0淀粉14.0波拉克林鉀6.0硬脂酸3.0微粉硅膠2.0共計(jì)100制備方法稱取處方量的鹽酸美普他酚與硬脂酸高速混勻后，再與微晶纖維素、淀粉、波拉克林鉀混合均勻，采用10%淀粉漿制軟材，18目制粒，5(TC烘箱千燥，30FI您畝々求5AL+n;叫必V7T土B六、、曰八仏/nG社畜f=l"IJ龍々」L，717JH'l/iX1VJU上/;ix，Yt匕口>々^J乂口，農(nóng)狀表0實(shí)施例4:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法稱取處方量的鹽酸美普他酚、微晶纖維素、淀粉、波拉克林鉀混合均勻，采用10%淀粉漿制軟材，18目制粒，5(TC烘箱干燥，30目篩整粒，外加微粉硅膠，混合均勻后，裝膠囊。實(shí)施例3與實(shí)施例4的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果加速試驗(yàn)結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>數(shù)據(jù)顯示加入一定量的有機(jī)酸，能顯著提高藥物的穩(wěn)定性。權(quán)利要求1.一種穩(wěn)定的口服固體藥用組合物，其特征在于包含有效治療量的美普他酚或及其可藥用鹽、有機(jī)酸和藥學(xué)上可接受的輔料。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述的美普他酚及其鹽類占組合物重量的25%50%。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的組合物，其特征在于所述可藥用鹽為鹽酸美普他酚。4.根據(jù)權(quán)利要求所述所述的組合物，其特征在于所述的有機(jī)酸選自硬脂酸、酒石酸、硼酸、檸檬酸中的一種或幾種的混合物，占組合物重量的0.5%3%。5.根據(jù)權(quán)利要求l或4所述的組合物，其特征在于所述的有機(jī)酸為硬脂酸。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種穩(wěn)定的口服固體藥用組合物，包含有效治療量的美普他酚及鹽、有機(jī)酸和藥學(xué)上可接受的輔料，臨床上用于中等疼痛、外傷、術(shù)后、產(chǎn)科疼痛及腎絞痛。文檔編號(hào)A61K9/00GK101390824SQ20071012214公開日2009年3月25日申請(qǐng)日期2007年9月21日優(yōu)先權(quán)日2007年9月21日發(fā)明者岳本花申請(qǐng)人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司