專(zhuān)利名稱(chēng)：益生菌在制備治療與預(yù)防手足口病組合物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及酪酸梭菌、凝結(jié)芽孢桿菌、雙歧桿菌等益生菌的藥物新用途， 具體涉及酪酸梭菌、凝結(jié)芽孢桿菌、雙歧桿菌等益生菌作為活性成份在制備治 療與預(yù)防手足口病組合物中的應(yīng)用，屬于生物藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
益生菌(Probiotics)是一類(lèi)通過(guò)改善宿主腸道微生物菌群平衡而發(fā)揮作用的 活性微生物，是人體腸道重要的生理菌，能夠促進(jìn)腸內(nèi)微生物菌群的生態(tài)平衡， 有改善腸道菌群結(jié)構(gòu)、促進(jìn)腸道中有益菌的增殖、抑制有害菌的生長(zhǎng)等重要生 理功效，目前利用益生菌制成的藥品、保健品或飲品等益生菌制劑主要用于治 療腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉、便秘和腹脹等腸道癥狀，到目前為止，尚未見(jiàn)益 生菌治療手足口病的研究報(bào)道。常用的益生菌菌種有酪酸梭菌、凝結(jié)芽孢桿菌、 雙歧桿菌、乳桿菌、枯草芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、腸球菌和 某些鏈球菌等。
手足口病(Hand-Food and Mouth Disease， HFMD)是一種主要發(fā)生于兒童的 病毒性皮膚病，多發(fā)生于嬰幼兒，成人也偶見(jiàn)發(fā)生，又名發(fā)疹性水泡性口腔炎， 具有很強(qiáng)的傳染性，常暴發(fā)流行，已有數(shù)十個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告發(fā)生和流行。該 病以手、足和口腔粘膜皰疹或破潰成潰瘍?yōu)橹饕R床特征，由數(shù)種腸道病毒感 染所致，常見(jiàn)病毒是柯薩奇病毒。手足口病的癥狀較重，并可發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā) 癥，如并發(fā)無(wú)菌性腦膜炎、腦炎及癱瘓。亞太地區(qū)HFMD流行均伴較高的死亡 率，有報(bào)道HFMD感染部分患兒有不同程度心肌損害。臺(tái)灣1998 2000年兩次 暴發(fā)HFMD流行，死亡78例。目前HFMD極強(qiáng)的傳染性越來(lái)越被臨床醫(yī)師所 重視，且HFMD發(fā)生于夏季，易繼發(fā)皮膚感染，故積極治療HFMD，防止繼發(fā) 感染，切斷傳播途徑、防止暴發(fā)流行顯得尤為重要。目前，治療HFMD尚無(wú)特 效藥物，臨床用藥主要有抗病毒藥、中藥和抗菌藥等，治療效果不理想，并有 副作用，影響兒童健康，治療和預(yù)防傳染成為醫(yī)學(xué)上的難題，本發(fā)明的藥物新 用途解決了這一醫(yī)學(xué)難題，不但能有效治療手足口病，在HFMD流行時(shí)可以預(yù) 防傳染，而且沒(méi)有副作用，不會(huì)損害兒童身體健康，社會(huì)意義巨大，特申請(qǐng)此 發(fā)明專(zhuān)利。

發(fā)明內(nèi)容
到目前為止，尚未見(jiàn)益生菌治療手足口病的研究報(bào)道，本發(fā)明的E1的是提 供益生菌的一種新的制藥用途，即益生菌在制備治療與預(yù)防手足口病組合物中 的應(yīng)用，該組合物包含藥品、保健品和飲品等。
本發(fā)明人首次選用酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌 和枯草芽孢桿菌等益生菌治療于足口病，療效顯著。
手足口病的發(fā)病機(jī)理是病毒通過(guò)腸道屏障，進(jìn)入腸壁，首先在腸壁細(xì)胞內(nèi) 增殖，以游離的形式進(jìn)入血液，到達(dá)手足部皮膚和口腔粘膜部繼續(xù)增殖，導(dǎo)致 手足部皮膚玫瑰色斑、斑丘疹、皰疹、口腔潰瘍的發(fā)生，未及時(shí)有效治療繼發(fā) 皮膚感染、心肌炎、腦膜腦炎等。
酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌等
益生菌對(duì)手足口病是從多方面發(fā)揮治療作用，主要包括以下幾個(gè)方面
1、 益生菌直接補(bǔ)充腸道有益菌，并抑制腸道有害菌，促進(jìn)腸道有益菌生長(zhǎng)， 快速恢復(fù)腸道菌群平衡，使腸道有益菌與腸粘膜上皮緊密結(jié)合而產(chǎn)生占位性保 護(hù)和生物拮抗作用，阻止病毒進(jìn)入腸壁細(xì)胞及進(jìn)入血液，從而消除病源，切斷 傳播途徑，防止手足口病病情的進(jìn)一步發(fā)展，使手足口病痊愈。手足口病流行 時(shí)，應(yīng)用益生菌，阻止病毒進(jìn)入腸壁和血液，可以預(yù)防感染手足口病。
2、 益生菌能提高機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫，提高機(jī)體的抗病毒能力， 一方 面可以促進(jìn)手足口病痊愈；另一方面可以預(yù)防感染手足口病。
3、 益生菌能提高機(jī)體的粘膜免疫，尤其腸道粘膜免疫，促進(jìn)粘膜大量分泌 具有重要抗感染作用的IgA，殺死進(jìn)入腸粘膜細(xì)胞中的病毒，阻止病毒入血，損 害手足部皮膚和口腔粘膜。
4、 益生菌能直接抑制病毒，研究發(fā)現(xiàn)益生菌能產(chǎn)生干擾素，抑制病毒的復(fù)制。
5、 病毒在腸粘膜細(xì)胞中增殖必然會(huì)導(dǎo)致粘膜損傷，使粘膜屏障造到破壞， 病毒大量通過(guò)腸壁進(jìn)入血液，部分手足口病患者有腹瀉、腹痛癥狀。益生菌進(jìn) 入腸道能分泌大量丁酸、乙酸、乳酸等短鏈脂肪酸，短鏈脂肪酸(尤其丁酸) 是腸粘膜的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和能量來(lái)源，能促進(jìn)受損腸粘膜的修復(fù)，改變腸粘膜 通透性，增強(qiáng)腸粘膜屏障功能。短鏈脂肪酸還能促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，加速病毒排除 體外。
益生菌從多個(gè)方面發(fā)揮作用治療和預(yù)防手足口病，本發(fā)明人通過(guò)臨床觀察 發(fā)現(xiàn)酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌等 益生菌治療與預(yù)防手足口病的療效顯著，有效率均達(dá)90%以上，并隨劑量的增
加，疔效加強(qiáng)，且未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，是首次揭示了益生菌治療手足1J病的 新醫(yī)藥用途。
木發(fā)明所述酪酸梭菌選g但不限于酪酸梭菌(Clostridium butyricum )、 CGMCC、保存編號(hào)0313.1。
本發(fā)明所述凝結(jié)芽孢桿菌選自但不限于凝結(jié)芽孢桿菌(Bacillus coagulans)、 CGMCC 、保存編兮1207。
本發(fā)明所述雙歧桿菌選自但不限于嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacterium infantis)、 CGMCC、保存編號(hào)0313.2，長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、 CGMCC、 保存編號(hào)0313.5，短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)、CGMCC、保存編號(hào)0313.6， 兩歧雙歧桿菌，又稱(chēng)雙歧雙歧桿菌(Bifidobacterium bifidum)、 CGMCC、保存 編號(hào)0313.7。
本發(fā)明所述乳桿菌選g但不限于嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、 CGMCC、保存編號(hào)0313.4。
本發(fā)明所述鏈球菌選自但不限于嗜熱,連球菌(Streptococcus thermophilus)、 CGMCC、 {呆存編號(hào)0313.3。
本發(fā)明所述枯草芽孢桿瞎選向似不限于枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、 CGMCC 、保存編號(hào)1887。
本發(fā)明所述益牛菌包含酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈 球菌、枯草芽孢桿菌等，以它們中的任何一種菌或幾種菌組合作為L(zhǎng)要藥物活 性成份制成藥物組合物，治療與預(yù)防手足口病。
本發(fā)明所述的酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿歯、鏈球齒、枯 草芽孢桿菌等益生菌指活生物個(gè)體。
本發(fā)明足以有效劑量的酪酸梭齒、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈 球菌、枯草芽孢桿菌等益生菌根據(jù)h而所述單獨(dú)或組合作為藥物活性成份，按 照一定的制劑工藝，加入常規(guī)的賦形劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、
濕潤(rùn)劑、黏合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合r臨
床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、液體制劑、灌腸劑等劑,。 本發(fā)明所述益牛.菌組合物可以是益生菌單獨(dú)作為活性成份制成活菌制劑，
也口J以是i^生菌與其他非益生菌活性成份組合制成活菌制劑，以起到協(xié)同治療
作用，提高對(duì)手足U病治療效果。
木發(fā)明所指有效劑量是指以酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿齒、
鏈球菌、枯草芽孢桿菌等益生菌根據(jù)上面所述單獨(dú)或組合作為藥物活性成份制
成的同體活菌制劑包含的總活齒數(shù)不能低丁- lX106CFU/g，.般在lXl07CFU/g
以上，最高可達(dá)到1 X 1012CFU/g或1 X 1012CFU/g以上。
木發(fā)明所指有效劑量是指以酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、 鏈球菌、枯草芽孢桿菌等益生菌根據(jù)上面所述單獨(dú)或組合作為藥物活性成份制 成的液體活菌制劑包含的總活菌數(shù)不能低于lX106CFU/mL， 一般在IX 107CFU/mL以上，最高可達(dá)到1 X 1012CFU/mL或1 X 1012CFU/mL以上。
本發(fā)明優(yōu)選的制劑工藝為，先在液體培養(yǎng)基中接種菌種，進(jìn)行培養(yǎng)或多級(jí) 擴(kuò)增培養(yǎng)，然后將液態(tài)培養(yǎng)物離心，收集濕菌泥，并將所述菌泥干燥、過(guò)篩， 得到干燥菌粉。將所得干燥菌粉與藥用載體混合，制成最終劑型。制劑工藝并 不局限于本發(fā)明所述，其它公知的制劑工藝均可以。
由丁本發(fā)明首次公開(kāi)了以益生菌為藥物活性成份在制備治療與預(yù)防感染手 足口病藥物中的應(yīng)用，因此，以益生菌，包括酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢 桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌等單獨(dú)或組合作為藥物活性成份與輔料 組合制成藥劑，只要是該藥劑用于治療與預(yù)防感染手足口病，均屬于本發(fā)明的 保護(hù)范圍。
本發(fā)明所述的益生菌在制成任何種劑型時(shí)，均具有治療手足口病和預(yù)防 感染手足口病的作用。任何藥劑，如果其組份屮含有酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝 結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌等益生菌中的一種或幾種成份制 備成藥，在其包裝或說(shuō)明書(shū)等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示 具有治療手足口病和預(yù)防感染手足口病的作用，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
本發(fā)明所述益生菌可以制成保健品或飲品。將酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié) 芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌等益生菌制成的保健品或飲品，如 果在其包裝或說(shuō)明書(shū)等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治 療手足口病和預(yù)防感染手足口病的作用，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
具體實(shí)施例方式
藥物制備例說(shuō)明益生菌制劑的制備是首先制備菌粉，然后按照需要填加 相應(yīng)輔料按常規(guī)方法制成最終劑型。菌粉制備過(guò)程中所用的培養(yǎng)基，本技術(shù)領(lǐng) 域人員公知的培養(yǎng)基均可以。本發(fā)明所述益生菌制劑的制備按照本領(lǐng)域技術(shù)人 員已知的制劑工藝均可以，并不局限于下面所述的方法，本發(fā)明以口服酪酸梭 菌活菌散劑和U服凝結(jié)芽孢桿菌活菌散劑的具體制備為例，說(shuō)明益生菌的制備 方法，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所述很容易掌握其它益生菌制劑的制劑工藝， 在此為說(shuō)明簡(jiǎn)潔，其它益生菌制劑的制備方法省略，不冉一一敘述說(shuō)明。
1、菌粉制備取益生菌菌種管一支，溶于已滅菌裝有10mL生理鹽水和適量玻璃珠的 100mL三角瓶中，75。C水浴活化IO分鐘，用lmL無(wú)菌吸管吸取lmL菌懸液， 接種裝有50mL擴(kuò)增培養(yǎng)基的250mL三角瓶中，置搖擺床內(nèi)37。C恒溫振蕩 (190rpm)培養(yǎng)24小時(shí)，轉(zhuǎn)接裝有450mL擴(kuò)增培養(yǎng)基2500mL檔板三角瓶中， 37"恒溫振蕩培養(yǎng)24小時(shí)，鏡檢無(wú)雜菌后再轉(zhuǎn)接于裝有4.5L擴(kuò)增培養(yǎng)基的種子 罐中，厭氧(或好氧)培養(yǎng)(充氣量3: 1) 24小時(shí)，鏡檢無(wú)雜菌后轉(zhuǎn)接有45L 發(fā)酵培養(yǎng)基的發(fā)酵罐中，37"C厭氧(或好氧)培養(yǎng)(充氣量3: 1) 24小時(shí)，鏡 檢芽孢率達(dá)80%以上(非芽孢菌不檢查芽孢率)，停止培養(yǎng)。用連續(xù)離心機(jī)，12000 rpm離心。收集濕菌泥，稱(chēng)重，按l: 1 (w/v)添加凍干保護(hù)劑，凍干，研細(xì)， 過(guò)IOO目篩，常溫保存?zhèn)溆谩?br> 2、成品制備
依據(jù)益生菌菌粉的活菌數(shù)，按比例和需要添加各種輔料，制成最終劑型， 使活菌數(shù)不低于1 X 106CFU/g或1 X 106CFU/mL。
藥物制備實(shí)施例1口服酪酸梭菌活菌散劑的制備
1、 菌粉制備
取酪酸梭菌菌種管一支，溶于已滅菌裝有10mL生理鹽水和適量玻璃珠的 lOOmL三角瓶中，75。C水浴活化10分鐘，用lmL無(wú)菌吸管吸取lmL菌懸液， 接種裝有50mL擴(kuò)增培養(yǎng)基的250mL三角瓶中，置搖擺床內(nèi)37。C恒溫振蕩 (190rpm)培養(yǎng)24小時(shí)，轉(zhuǎn)接裝有450mL擴(kuò)增培養(yǎng)基2500mL檔板三角瓶中， 37"恒溫振蕩培養(yǎng)24小時(shí)，鏡檢無(wú)雜菌后再轉(zhuǎn)接于裝有4.5L擴(kuò)增培養(yǎng)基的種子 罐中，厭氧培養(yǎng)(充氣量3: 1)24小時(shí)，鏡檢無(wú)雜菌后轉(zhuǎn)接有45L發(fā)酵培養(yǎng)基 的發(fā)酵罐中，37。C厭氧培養(yǎng)(充氣量3: 1) 24小時(shí)，鏡檢芽孢率達(dá)80%以上， 停止培養(yǎng)。用連續(xù)離心機(jī)，12000rpm離心。收集濕菌泥，稱(chēng)重，按l: 1 (w/v) 添加凍干保護(hù)劑，凍干，研細(xì)，過(guò)100目篩，常溫保存?zhèn)溆谩?br> 2、 成品制備
據(jù)酪酸梭菌菌粉的活菌數(shù)，按比例添加脫脂奶粉、葡萄糖，使活菌數(shù)不低 于lX106CFU/g，裝袋。
藥物制備實(shí)施例2 口服凝結(jié)芽孢桿菌活菌散劑的制備 1、菌粉制備
取凝結(jié)芽孢桿菌菌種管一支，溶于已滅菌裝有10mL生理鹽水和適量玻璃 珠的100mL三角瓶中，75。C水浴活化10分鐘，用lmL無(wú)菌吸管吸取lmL菌懸 液，接種裝有50mL擴(kuò)增培養(yǎng)基的250mL三角瓶中，置搖擺床內(nèi)37。C恒溫振蕩 (190rpm)培養(yǎng)24小時(shí)，轉(zhuǎn)接裝有450mL擴(kuò)增培養(yǎng)基2500mL檔板三角瓶中，
37t:恒溫振蕩培養(yǎng)24小時(shí)，鏡檢無(wú)雜菌后再轉(zhuǎn)接于裝有4.5L擴(kuò)增培養(yǎng)基的種子 罐中，好氧培養(yǎng)(充氣量3: 1) 24小時(shí)，鏡檢無(wú)雜菌后轉(zhuǎn)接有45L發(fā)酵培養(yǎng)基 的發(fā)酵罐中，37"C好氧培養(yǎng)(充氣量3: 1) 24小時(shí)，鏡檢芽孢率達(dá)80%以上， 停止培養(yǎng)。用連續(xù)離心機(jī)，12000 rpm離心。收集濕菌泥，稱(chēng)重，按l: 1 (w/v) 添加凍干保護(hù)劑，凍干，研細(xì)，過(guò)100目篩，常溫保存?zhèn)溆谩?2、成品制備
依據(jù)凝結(jié)芽孢桿菌菌粉的活菌數(shù)，按比例添加脫脂奶粉、葡萄糖，使活菌 數(shù)不低于lX106CFU/g，裝袋。
臨床療效觀察實(shí)施例說(shuō)明雖然益生菌有許多菌種，但它們的作用(包括 治療手足口病)機(jī)理大致相同，包括恢復(fù)腸道菌群平衡、提高機(jī)體和粘膜免疫、 抑制病毒復(fù)制、分泌短鏈脂肪酸等，所以可以明顯的預(yù)見(jiàn)各種益生菌治療手足 口病的療效是一樣的，因此在臨床療效觀察實(shí)施例中觀察酪酸梭菌、雙歧桿菌、 凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌等益生菌治療手足口病的臨床 療效，所選擇的益生菌包含了含芽孢的、不含芽孢的、需氧的、厭氧的等各個(gè) 方面的，并且都是臨床上最普遍應(yīng)用的益生菌，能充分代表和揭示所有益生菌 治療手足口病的臨床療效。
試驗(yàn)例1酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽 孢桿菌治療與預(yù)防手足口病療效觀察
1對(duì)象與方法
1.1病例資料按手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)明確診斷為手足口病的60例患者，男 38例，女22例，平均年齡1.5周歲，最大3周歲。病例均發(fā)熱，37.5 40°C。 手足口均有米粒至綠豆大小的圓形、橢圓形的皰疹。隨機(jī)分為酪酸梭菌組、雙 歧桿菌組、凝結(jié)芽孢桿菌組、乳桿菌組、鏈球菌組、枯草芽孢桿菌組，每組10 例患者，觀察益生菌對(duì)手足口病的治療效果。
1.2給藥方法
口服酪酸梭菌活菌散劑，每袋500mg (含酪酸梭菌活菌數(shù)不低于1.0X 106cfu/g)，由青島東海藥業(yè)有限公司提供。2袋/次， 一天3次。
口服雙歧桿菌活菌散劑，每袋500mg (含雙歧桿菌活菌數(shù)不低于1.0X 106cfu/g)，由青島東海藥業(yè)有限公司提供。2袋/次， 一天3次。
口服凝結(jié)芽孢桿菌活菌散劑，每袋500mg (含凝結(jié)芽孢桿菌活菌數(shù)不低于 1.0XlCfcfu/g)，由青島東海藥業(yè)有限公司提供。2袋/次， 一天3次。
口服嗜酸乳桿菌活菌散劑，每袋500mg (含嗜酸乳桿菌活菌數(shù)不低于1.0X 106cfu/g)，由青島東海藥業(yè)有限公司提供。2袋/次， 一天3次。
口服嗜熱鏈球菌活菌散劑，每袋500mg (含嗜熱鏈球菌活菌數(shù)不低于1.0X 106cfU/g)，由青島東海藥業(yè)有限公司提供。2袋/次， 一天3次。
口服枯草芽孢桿菌活菌散劑，每袋500mg (含枯草桿菌活菌數(shù)不低于1.0X 106cfu/g)，由青島東海藥業(yè)有限公司提供。2袋/次， 一大3次。
以上療程均為4天。
1.3觀察方法設(shè)自身對(duì)照，觀察治療前后體溫、皮疹和飲食情況。 1.4治療手足口病療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(劉素琴.更昔洛節(jié)治療嬰幼兒手足口病的 療效.實(shí)用兒科臨床雜志，2006， 21 (24): 1731-1732) 顯效體溫正常，皮疹基本消退，飲食正常； 好轉(zhuǎn)休溫下降，皮疹部分消失，能少量進(jìn)食； 無(wú)效體溫、皮疹或飲食無(wú)改善。 顯效及好轉(zhuǎn)為有效，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。 2結(jié)果 2.1治療效果
酪酸梭菌組，顯效9例，好轉(zhuǎn)1例，總有效率100%。 雙歧桿菌組，顯效6例，好轉(zhuǎn)3例，無(wú)效1例，總有效率90%。 凝結(jié)芽孢桿菌組，顯效8例，好轉(zhuǎn)2例，總有效率100%。 乳桿菌組，顯效7例，好轉(zhuǎn)3例，總有效率100%。 鏈球菌組，顯效6例，好轉(zhuǎn)4例，總有效率100%。 枯草芽孢桿菌組，顯效6例，好轉(zhuǎn)3例，無(wú)效1例，總有效率90%。 各組間有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〉0.05) 2.2不良反應(yīng)
臨床觀察未見(jiàn)任何不良反應(yīng)。 3討論
酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌基 本代表了所有的益生菌，酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球 菌、枯草芽孢桿菌治療手足口病療效顯著，說(shuō)明益生菌治療手足口病的療效是 肯定的。由于手足口病多發(fā)生于嬰幼兒，這與嬰幼兒腸黏膜未發(fā)育成熟，通透 性高，腸道菌群屏障也不完善和免疫力低等有關(guān)，益生菌能產(chǎn)生短鏈脂肪酸修 復(fù)腸黏膜，促進(jìn)腸黏膜發(fā)育成熟，同時(shí)建立完善的腸道菌群屏障和提高機(jī)體和 黏膜免疫，在治療和預(yù)防感染手足口病方面療效顯著，本次選擇病例都是嬰幼 兒，但可以預(yù)見(jiàn)到治療3周歲以上的兒童或成人手足口病同樣有效，所需要的 劑量是臨床醫(yī)生根據(jù)病情和年齡能很容易掌握的。同時(shí)，根據(jù)益生菌的臨床療
效和作用機(jī)理，可以很容易預(yù)見(jiàn)到手足口病暴發(fā)流行時(shí)，口服益生齒可以預(yù)防 感染手足口病，降低手足口病的發(fā)病率。
本發(fā)明在實(shí)施過(guò)程中所使用的微生物菌種已分別于1997年7月28日、2004 年8月23日和2006年12月15日在中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物物屮心(北京市海淀區(qū)屮關(guān)村北一條13號(hào)，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所郵編 100080)保藏，共九個(gè)下述微生物菌種，但本發(fā)明所述的酪酸梭菌、雙歧桿菌、 凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌并不局限于這九種微牛.物菌種。
(1) 分類(lèi)命名酪酸梭菌Clostridium butyricum，保存編號(hào)0313.1。
(2) 分類(lèi)命名嬰兒雙歧桿菌Bifidobacterium infantis，保存編g 0313.2。
(3) 分類(lèi)命名嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus)、保存編號(hào)0313.3 。
(4) 分類(lèi)命名嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus )、保存編號(hào)0313.4。
(5) 分類(lèi)命名長(zhǎng)雙歧桿菌Bifidobacterium longum，保存編號(hào)0313.5。
(6) 分類(lèi)命名短雙歧桿菌Bifidobacterium breve，保存編號(hào)0313.6。
(7) 分類(lèi)命名雙歧雙歧桿菌Bifidobacterium bifidum，保存編兮0313.7。
(8) 分類(lèi)命名凝結(jié)芽孢桿菌Bacilluscoagulans，保存編號(hào)1207。
(9) 分類(lèi)命名枯草芽孢桿菌(Bacillus subtilis)、保存編號(hào)1887。
上述九個(gè)微生物菌種經(jīng)該微生物屮心檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果均為存活。
權(quán)利要求
1、益生菌在制備治療手足口病和預(yù)防感染手足口病組合物中的應(yīng)用，所述組合物包括藥品、保健品和飲品。
2、 按權(quán)利要求l所述應(yīng)用，其特征在于益生菌包含酪酸梭菌、雙歧桿菌、 凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌。
3、 按權(quán)利要求l所述應(yīng)用，其特征在于益生菌指活的生物個(gè)體。
4、 按權(quán)利要求l所述應(yīng)用，其特征在于益生菌組合物可以是益生菌單獨(dú)作 為活性成份制成活菌制劑，也可以是益生菌與其他非益生菌活性成份組合制成 活菌制劑。
5、 按權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于酪酸梭菌包含但不限于酪酸梭菌 CGMCC0313. 1株。
6、 按權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于雙歧桿菌包含但不限于嬰兒雙歧桿 菌CGMCC0313. 2株，長(zhǎng)雙歧桿菌CGMCC0313. 5株，短雙歧桿菌CGMCC 0313. 6株， 兩歧雙歧桿菌CGMCC0313. 7株。
7、 按權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于凝結(jié)芽孢桿菌包含但不限于凝結(jié)芽 孢桿菌1207株。
8、 按權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于乳桿菌包含但不限于嗜酸乳桿菌 CGMCC0313.4株。
9、 按權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于鏈球菌包含但不限于嗜熱鏈球菌 CGMCC0313. 3株。
10、 按權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于枯草芽孢桿菌包含但不限于枯草 芽孢桿菌CGMCC1887株。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了益生菌在制備治療與預(yù)防感染手足口病組合物中的應(yīng)用，具體涉及益生菌治療手足口病和預(yù)防感染手足口病的藥物新用途，益生菌包含酪酸梭菌、雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌等，組合物包含藥品、保健品和飲品。
文檔編號(hào)A61P31/12GK101336938SQ200710129319
公開(kāi)日2009年1月7日 申請(qǐng)日期2007年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月2日
發(fā)明者崔云龍, 李洪福 申請(qǐng)人:青島東海藥業(yè)有限公司;北京東方百信生物技術(shù)有限公司;北京天施康醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司