專利名稱：一種梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及其類似物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種從中藥梔子中分離制備梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物 質(zhì)及其類似物的方法、梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及其類似物的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。
技術(shù)背景梔子為常用中藥，來源于茜草科梔子Gardenia jasminoide Ellis.的干燥成熟果 實(shí)。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為梔子具有瀉火除煩，清熱利尿，涼血解毒的功效，主 治熱病心煩、黃疸尿赤、血淋澀痛、血熱吐衄、目赤腫痛、火毒瘡瘍、扭挫傷 痛等癥，現(xiàn)代藥理研究表明梔子具有解熱、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗微生物等多種功效， 臨床廣泛應(yīng)用于治療熱病高熱、急性黃疸性肝炎、急性胰腺炎、動(dòng)脈粥樣硬化 及血栓、貝切特氏綜合癥等癥。梔子中主要含有環(huán)烯醚萜苷類等成分，藥理研 究表明環(huán)烯醚萜苷類成分為其主要活性成分。迄今，未見涉及梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 制備及其質(zhì)量評(píng)價(jià)方法的專利報(bào)道。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備方法。 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種梔子苷類似物的制備方法。 本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供一種梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法。 本發(fā)明的再一個(gè)目的在于提供一種梔子苷類似物的含量測(cè)定方法。 本發(fā)明所述原料梔子，來源于茜草科植物梔子的干燥成熟果實(shí)。本發(fā)明所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)系從中藥梔子中提取分離得到，其結(jié)構(gòu)如下
本發(fā)明所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為白色粉末，分子式為C17H2401Q，分子量為 388.36 ，熔點(diǎn)163 164。C。 ESI國MSm/z: 411[M+Na]+。 1HNMR (500MHz, DMSO-d6) 5: 7.48(1H， s， H-3)， 5.69(1H， brs， H畫7)， 5.12(1H， d， J=7， H-l)， 3.65(3H, s， COOCH3); 13CNMR (125MHz, DMSO-d6) 5: 96.2(C-1)， 152.1(C-3), 111.4(C-4)， 34.9(C-5), 38.4(C-6)， 125.9(C-7)， 144.6 (C-8)， 46.3(C國9)， 59.8(C-10)， 167.4(C-11)， 51.5(COOCH3)， 99.1(C-l')， 73.8 (C-2')， 77.7(C-3')， 70.4(C-4')， 77.1(C誦5')， 61.4(C-6')。本發(fā)明所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，HPLC法或DSC法測(cè)定其純度為98 100 % (w/w)。本發(fā)明所述的梔子苷類似物，是指從茜草科植物梔子的干燥成熟果實(shí)提取 得到的，包含多種環(huán)烯醚萜苷類活性成分的組合物。這些環(huán)烯醚萜苷類成分主 要包括梔子苷、異梔子苷、去羥基梔子苷(京尼平苷)、京尼平龍膽二糖苷、山 梔子苷、梔子酮苷、雞屎藤次苷甲酯、脫乙酰車葉草苷甲酯、京尼平苷酸、10-O-乙酰京尼平糖苷、6-對(duì)香豆酰京尼平龍膽雙糖苷等。作為梔子苷類似物，其中各種環(huán)烯醚萜苷類成分百分含量的總和為5 100 %(w/w)，其中優(yōu)選的為50 100% (w/w)。在本發(fā)明所述的梔子苷類似物所涵蓋的各種環(huán)烯醚萜苷類活性成分之中， 最主要的是梔子苷，其含量占全部環(huán)烯醚萜苷含量的5 100% (w/w)。本發(fā)明還提出了所述梔子苷準(zhǔn)物質(zhì)及其類似物的制備工藝，它可以采用以 下任意一種方法，或這些方法的任意組合進(jìn)行制備(l)溶劑提取法；(2)溶劑 萃取法；(3)大孔吸附樹脂法；(4)超臨界流體萃取法；(5)柱色譜法；(6)液 -液逆流分配色譜法。其中優(yōu)選的方法為大孔吸附樹脂法。在使用這些方法進(jìn)行制備時(shí)， 一般包括以下幾個(gè)步驟(1)提取所用溶劑可以是水或任意一種醇類、酮類及酯類溶劑，或這些 溶劑按一定比例組成的混合溶劑，或由這些溶劑與酸、堿、鹽配成的酸性或堿 性溶劑。提取方法可以是煎煮、加熱回流、超聲提取、冷浸、滲漉、微波提取、 高壓提取等。優(yōu)選的提取工藝為梔子藥材加30 90%乙醇，回流提取2 3次，每次提取l (2) 過濾包括離心、抽濾、超濾、壓濾等方法，使用或不使用以下任意 一種澄清劑或其組合醇沉劑，明膠，高嶺土，各種樹脂，聚乙二醇，聚乙三 醇，殼聚糖以及天然澄清劑成品如101果汁澄清劑、ZTC+1天然澄清劑等。(3) 濃縮包括常壓或減壓條件下的薄膜蒸發(fā)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)及煎煮濃縮等。(4) 千燥包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。 當(dāng)采用溶劑萃取法進(jìn)行制備時(shí)， 一般先將提取物混懸于水中，然后用低極性的酯類、烷烴類或醚類溶劑(如石油醚、乙醚、己垸、汽油、乙酸乙酯等)萃 取除去脂溶性雜質(zhì)，然后用合適極性的溶劑，如氯仿、乙酸乙酯、丙酮、正丁 醇等，或是這些溶劑的混合物，萃取獲得其中的總環(huán)烯醚萜苷成分，得到梔子 苷及其類似物。當(dāng)采用大孔吸附樹脂法進(jìn)行制備時(shí)，所用的大孔樹脂可以是非極性、弱極性、中等極性、弱堿性或弱酸性等任意一種類型，如D101、 D4020、 HPD400、 AB-8、 S-8、 HZ-806等，其中優(yōu)選的為弱極性或中等極性的樹脂，如AB-8、 HPD400、 D101等。所用的洗脫劑為水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等，其中優(yōu)選的為0 100%的乙醇。優(yōu)選的梔子苷及其類似物樹脂純化工藝為選用AB-8、 HPD400等中等極性或弱 極性大孔吸附樹脂作為純化用樹脂，梔子乙醇提取物上樣液濃度2 4mg/mL (以環(huán) 烯醚萜苷量計(jì))，吸附流速3 9BV/h，樹脂柱徑高比1: 5 1:10，上樣量為5 10mg/mL (以環(huán)烯醚萜苷量計(jì))，0 20%乙醇洗脫1 4倍柳旨體積進(jìn)行除雜，除雜流速為3 8BV/h,用20 90%乙醇洗脫3 6倍樹脂體積，洗脫流速為5 9 BV/h。當(dāng)采用超臨界流體萃取法進(jìn)行制備時(shí)，可以對(duì)梔子原材料直接進(jìn)行萃取，也 可以對(duì)上述任一方法和步驟所獲得的產(chǎn)物進(jìn)行萃取。萃取時(shí)可以使用或不使用 以下任一種類溶劑及溶劑混合物水、醇類、酮類及酯類溶劑。當(dāng)采用柱色譜法進(jìn)行制備時(shí)，其處理的對(duì)象可以是上述提取步驟所獲得的產(chǎn) 物，也可以是經(jīng)上述溶劑提取法、溶劑萃取法、大孔吸附樹脂法、超臨界流體 萃取法初步純化后的產(chǎn)物。所用的固定相可以是硅膠、聚酰胺、氧化鋁、葡聚 糖(S印hadex系列或S印hadex LH-20系列)、C-8、 C_18、活性炭、纖維素等， 所用的洗脫液因固定相的不同而不同， 一般是由水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、 乙酸乙酯、石油醚等組成的混合溶劑。
當(dāng)采用液-液逆流萃取法進(jìn)行制備時(shí)，其處理的對(duì)象可以是上述提取步驟的 產(chǎn)物，也可以是經(jīng)上述溶劑提取法、溶劑萃取法、大孔吸附樹脂法、超臨界流 體萃取法初步純化后的產(chǎn)物。 一般先將提取物混懸于水中，然后用低極性的酯 類、垸烴類或醚類溶劑(如石油醚、乙醚、己烷、汽油、乙酸乙酯等)萃取除 去脂溶性雜質(zhì)，然后用合適極性的溶劑，如氯仿、乙酸乙酯、丙酮、正丁醇等， 或是這些溶劑的混合物，萃取獲得其中的總環(huán)烯醚萜苷成分，得到梔子苷及其 類似物。該提取物可以單獨(dú)或與其它任何中西藥物或食物按任意比例配伍，用于制備藥物 或功能性食品，所制得的藥物或功能性食品可以是膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口 服液、糖漿、沖劑、酒劑、注射劑、膏劑、散劑、飲料等。本發(fā)明質(zhì)量評(píng)價(jià)方法可包括以下含量測(cè)定方法中的一種或四種1.總環(huán)烯醚萜苷精密稱取梔子苷對(duì)照品適量(約4mg)，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋 至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密吸取梔子苷對(duì)照品溶液O.O、 0.3、 0.6、 0.9、 1.2、 1.5mL置刻度試管中，蒸干，殘?jiān)?%香草醛冰醋酸溶液0.2mL， 高氯酸0.8mL，混勻，于60'C水浴中加熱15分鐘，取出，迅速用冷水冷卻，加 入冰醋酸5mL，混勻，放置30min，于530nm處測(cè)定吸光度。以梔子苷對(duì)照品 濃度為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。精密稱取梔子苷及其類似物樣品各3份，每份25mg，置25mL量瓶中，加 30%乙醇超聲溶解并稀釋至刻度，搖勻。分別精密吸取上述樣品溶液2mL，梔子 苷對(duì)照品溶液0.5mL、 lmL，置刻度試管中，水浴加熱蒸干，殘?jiān)?%香草醛 冰醋酸溶液0.2ml，高氯酸0.8ml，混勻，于60'C水浴中加熱15min，取出，迅 速用冷水冷卻，加入冰醋酸5ml，混勻，放置30min，于530mn處測(cè)定吸光度。 外標(biāo)兩點(diǎn)法計(jì)算總環(huán)烯醚萜苷含量。2.梔子苷色譜條件色譜柱YWG-C"柱(250mmx4.6mm， lOpm);流動(dòng)相乙腈 -水(15:85);流速lmL/min;檢測(cè)波長(zhǎng)238nm;柱溫室溫。標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制分別精密吸取梔子苷對(duì)照品溶液(濃度為0.144u g/u L) 3、 6、 9、 12、 15u L注入液相色譜儀，測(cè)定各色譜峰峰面積，以對(duì)照品進(jìn)樣量(P g)為橫坐標(biāo)，色譜峰峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。含量測(cè)定精密稱取3批梔子苷及其類似物樣品各3份，每份約25mg，置 25mL量瓶中，加50%乙醇超聲溶解，并稀釋至刻度，搖勻，作為梔子苷含量測(cè) 定的供試品溶液。精密吸取上述供試品溶液10uL，注入液相色譜儀，測(cè)定各色 譜峰峰面積，計(jì)算梔子苷含量。3. 梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)儀器pyris I型差示量熱掃描儀。操作方法升溫速率5°C/min;起始平衡溫度50°C;終止溫度30(TC。 準(zhǔn)確稱取梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)約4mg(準(zhǔn)確至0.01mg)，把樣品置于鋁制坩堝內(nèi)，放置時(shí)盡量使樣品平鋪在坩堝的底部，壓緊，將死體積減至最小。用沖壓模將 坩堝密封，放入量熱池內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。測(cè)定設(shè)置升溫程序后，開始測(cè)定，記錄樣品的熔化曲線，利用計(jì)算機(jī)分析 程序進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。4. 梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)色譜條件色譜柱YWG曙C!8柱(250mmx4.6mm， 10—;流動(dòng)相乙月青 曙水(15:85);流速lmL/min;檢測(cè)波長(zhǎng)238nm;柱溫室溫；檢測(cè)時(shí)間30min。測(cè)定結(jié)果采用歸一化法，計(jì)算梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)純度。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l:梔子苷及其類似物制備工藝取梔子藥材lkg，粉碎，70X乙醇8L回流提取3次，每次提取l小時(shí)，減壓 回收溶劑，得提取物，加水分散溶解，使水溶液濃度為3. 00mg/mL (以梔子苷量計(jì))， 通過5L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1. OmL/min，樹脂柱徑高比為1:8，水洗脫5 倍樹脂體積進(jìn)行除雜，10Q%乙醇洗脫2倍樹脂體積進(jìn)行除雜，除雜流速為1. 0 mL/min， 30%乙醇洗脫3倍樹脂體積，洗脫流速為2. OmL/min，收集1 3倍樹脂體積30%乙 醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為梔子苷及其類似物。測(cè)定總環(huán)烯醚萜苷含量 為70.26%，其中梔子苷含量為61.42%。 實(shí)施例2:梔子苷及其類似物制備工藝取梔子藥材2kg，粉碎，50X乙醇15L，回流提取3次，每次提取1.5小時(shí)，
回收溶劑，提取物加水分散溶解，使7jC溶液濃度為6.00mg/mL (以梔子苷量計(jì))，通 過6L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速l.OmL/min,樹脂柱徑高比為1: 7，水洗脫4 倍樹脂體積進(jìn)行除雜，10%乙醇洗脫2倍樹脂體積進(jìn)行除雜，除雜流速為1.0 mL/min， 20%乙醇洗脫5倍樹脂體積，洗脫流速為3. OmL/min，收集1 5倍樹脂體 積20%乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為梔子苷及其類似物。測(cè)定總環(huán)烯醚 萜苷含量為72.35%，其中梔子苷含量為63.37%。 實(shí)施例3:梔子苷及其類似物制備工藝取梔子藥材5kg，粉碎，70X乙醇10L，回流提取2次，每次提取2小時(shí)，回 收溶劑，提取物加水分散溶解，使水溶液濃度為9.00mg/mL (以梔子苷量計(jì))，通過 6L AB-8大孔吸附樹脂，吸附流速1. OmL/min,樹脂柱徑高比為1: 9，水洗脫3倍樹 月旨體積進(jìn)行除雜，除雜流速為1. 0 mL/min， 20%乙醇洗脫6倍樹脂體積，洗脫流速 為3.0mL/min，收集2-5倍樹脂體積20。％乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，即為 梔子苷及其類似物。測(cè)定總環(huán)烯醚萜苷含量為75. 35%，其中梔子苷含量為68. 53 %。實(shí)施例4:梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備工藝取梔子苷類似物20g，加甲醇6倍超聲溶解10min，過濾，棄去不溶物，濾 液留用。取上述濾液，減壓濃縮至1:1，拌入硅膠H (1:1)，進(jìn)行硅膠柱層析(干 法裝柱，規(guī)格5X12cm)分離，氯仿-甲醇-水(8:2:0,2)洗脫，薄層色譜檢測(cè)， 合并含梔子苷流份。取上述流份減壓濃縮蒸干，加甲醇(1:1)溶解，進(jìn)行葡聚 糖凝膠色譜分離，甲醇洗脫，收集含梔子苷流份，回收甲醇至干，無水乙醇重 結(jié)晶。DSC法測(cè)定梔子苷純度為98.34X， HPLC法測(cè)定梔子苷純度為99.72X。實(shí)施例5:梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備工藝取梔子苷類似物20g，加甲醇8倍超聲溶解10min，過濾，棄去不溶物，濾 液留用。取上述濾液，減壓濃縮至l:l，拌入硅膠H(1:1)，進(jìn)行硅膠柱層析(干 法裝柱，規(guī)格5X12cm)分離，氯仿-甲醇-水(13:3:0.1)洗脫，薄層色譜檢測(cè)， 合并含梔子苷流份。取上述流份減壓濃縮蒸干，加甲醇(1:1.2)溶解，進(jìn)行葡 聚糖凝膠色譜分離，甲醇洗脫，收集含梔子苷流份，回收甲醇至干，甲醇-乙酸 乙酯重結(jié)晶。DSC法測(cè)定梔子苷純度為98. 52%， HPLC法測(cè)定梔子苷純度為99. 81 %。 實(shí)施例6:梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備工藝取梔子苷類似物20g，加甲醇10倍超聲溶解lOmin，過濾，棄去不溶物， 濾液留用。取上述濾液，減壓濃縮至l:l，拌入硅膠H (1:1)，進(jìn)行硅膠柱層析 (干法裝柱，規(guī)格5X12cm)分離，氯仿-甲醇-水(15:4:0.2)洗脫，薄層色譜 檢測(cè)，合并含梔子苷流份。取上述流份減壓濃縮蒸干，加甲醇(1:1.5)溶解， 進(jìn)行葡聚糖凝膠色譜分離，甲醇洗脫，收集含梔子苷流份，回收甲醇至干，甲 醇-乙酸乙酯重結(jié)晶。DSC法測(cè)定梔子苷純度為98.73X, HPLC法測(cè)定梔子苷純度 為99. 78%。


圖l梔子苷uv光譜圖2梔子苷工HNMR光譜 圖3梔子苷"CNMR譜 圖4梔子苷DEPT譜 圖5梔子苷ESI-MS譜
權(quán)利要求
1、一種梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特征在于該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)由中藥梔子中提取獲得。
2、 一種梔子苷類似物，其特征在于由中藥梔子中提取獲得，并含有以下環(huán)烯醚萜苷類成分梔子苷、異梔子苷、去羥基梔子苷(京尼平苷)、京尼平龍膽 二糖苷、山梔子苷、梔子酮苷、雞屎藤次苷甲酯、脫乙酰車葉草苷甲酯、京尼平苷酸、10-O-乙酰京尼平糖苷、6-對(duì)香豆酰京尼平龍膽雙糖苷等。
3、 如權(quán)利要求1所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及梔子苷類似物，其特征在于梔子 為市售梔子飲片或茜草科植物梔子的干燥成熟果實(shí)。
4、 如權(quán)利要求1所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及梔子苷類似物，其特征在于上述 梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的純度為98 100% (w/w);梔子苷類似物中各種環(huán)烯醚萜苷類 成分百分含量的總和為5 100X(w/w)，其中優(yōu)選的為50 100%;梔子苷含量 占全部總環(huán)烯醚萜苷含量的5 100%,其中優(yōu)選的為50 100%。
5、 如權(quán)利要求1 4所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及梔子苷類似物，其特征在于 采用溶劑提取法、溶劑萃取法、大孔吸附樹脂法、超臨界流體萃取法、柱色譜 法、液-液逆流分配色譜法等任意一種方法，或這些方法的任意組合進(jìn)行制備。
6、 如權(quán)利要求5所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及梔子苷類似物制備方法，其特征 在于，在使用這些方法進(jìn)行制備時(shí)，包括以下一個(gè)或幾個(gè)步驟提取所用溶劑可以是水或任意一種醇類、酮類及酯類溶劑，或這些溶劑 按一定比例組成的混合溶劑，或由這些溶劑與酸、堿、鹽配成的酸性或堿性溶 劑；提取方法可以是煎煮、加熱回流、超聲提取、冷浸、滲漉、微波提取、高 壓提取等；過濾包括離心、抽濾、超濾、壓濾等方法，使用或不使用以下任一種澄 清劑或其組合醇沉劑，明膠，高嶺土，各種樹脂，聚乙二醇，聚乙三醇，殼 聚糖以及天然澄清劑成品如101果汁澄清劑、ZTC+1天然澄清劑等；濃縮包括常壓或減壓條件下的薄膜蒸發(fā)、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)及煎煮濃縮等；干燥包括真空干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。
7、 如權(quán)利要求5所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及梔子苷類似物制備方法，其特征 在于當(dāng)使用大孔吸附樹脂法時(shí)，所用的大孔樹脂可以是非極性、弱極性、中等 極性、弱堿性或弱酸性等任何一種類型，如DIOI、 D4020、 HPD400、 AB-8、 S-8、HZ-806等，其中優(yōu)選的為弱極性或中等極性的樹脂，如AB-8、 HPD400、 D101等， 所用的洗脫劑為水和含水的乙醇、甲醇、丙酮等。
8、 如權(quán)利要求7所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及梔子苷類似物制備方法，其特征 在于選用AB-8、 HPD400等中等極性或弱極性大孔吸附樹脂作為純化用樹脂，梔子 乙醇提取物以梔子苷量計(jì)的上樣液濃度3 9mg/mL，吸附流速1 6BV/h，樹脂柱徑高 比1:5 1:10， 0 20%乙醇洗脫1 4倍樹脂體積進(jìn)行除雜，除雜流速為3 9BV/h， 用20 90%乙醇洗脫3 6倍樹脂體積，洗脫流速為3 9BV/h。
9、 如權(quán)利要求5所述的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及梔子苷類似物制備方法，其特征 在于當(dāng)采用柱色譜法進(jìn)行制備時(shí)，其處理的對(duì)象可以是上述提取步驟所獲得的 產(chǎn)物，也可以是經(jīng)上述溶劑提取法、溶劑萃取法、大孔吸附樹脂法、超臨界流 體萃取法初步純化后的產(chǎn)物，所用的固定相可以是硅膠、聚酰胺、氧化鋁、葡 聚糖(S印hadex系列或S印hadexLH-20系列)、C-8、 018、活性炭、纖維素等， 所用的洗脫液因固定相的不同而不同， 一般是由水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、 乙酸乙酯、石油醚等組成的混合溶劑。
10、 如權(quán)禾頓求l、 2所述的提取物的應(yīng)用，其特征在于，該提取物可以單獨(dú)或 與其它任何中西藥物或食物按任意比例配伍，用于制備藥物或功能性食品，所制得的 藥物或功能性食品可以是膠囊劑、片抓丸劑、顆粒劑、口服液、糖漿、沖劑、酒劑、 注射劑、膏劑、散劑、飲料等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從中藥梔子中提取得到的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及梔子苷類似物及其制備方法。梔子苷類似物主要包括梔子苷、異梔子苷、去羥基梔子苷(京尼平苷)、京尼平龍膽二糖苷、山梔子苷、梔子酮苷、雞屎藤次苷甲酯、脫乙酰車葉草苷甲酯、京尼平苷酸、10-O-乙酰京尼平糖苷、6-對(duì)香豆酰京尼平龍膽雙糖苷等。梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及梔子苷類似物可由溶劑提取法、溶劑萃取法、大孔吸附樹脂法、超臨界流體萃取法、柱色譜法、液-液逆流分配色譜法等任意一種方法，或這些方法的任意組合進(jìn)行制備。所制得的梔子苷標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)純度為98～100％(w/w)，梔子苷類似物中各種環(huán)烯醚萜苷類成分百分含量的總和為5～100％(w/w)，其中梔子苷的含量占全部總環(huán)烯醚萜苷含量的5～100％(w/w)。
文檔編號(hào)A61K36/744GK101113156SQ20071013030
公開日2008年1月30日 申請(qǐng)日期2007年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年7月16日
發(fā)明者斌 劉, 李更生, 帆 楊, 石任兵 申請(qǐng)人:石任兵;劉 斌