專利名稱：：一種治療代謝綜合征的天然藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療代謝綜合征的天然藥物及其制備方法，該藥物尤其適用于糖代謝障礙，脂代謝異常和向心性肥胖癥等。
背景技術(shù)：
：自上世紀以來，隨著科學(xué)技術(shù)水平的提高，經(jīng)濟的迅猛發(fā)展全球范圍內(nèi)生活水平也有了很大提高。隨著生活水平的提高，很多地方人們的生活方式也有了很大改變，高脂、高熱量食物的消費大幅度增加，人們的活動量減少，由此而致肥胖，特別是向心性肥胖，又稱為腹型肥胖的人群迅速增加，與此同時一些代謝性疾病如糖代謝障礙(包括糖耐量異常，2型糖尿病)，脂代謝異常(包括血漿甘油三脂濃度升高，低密度脂蛋白濃度升高等)，等疾病的發(fā)病率大幅上升。隨著科學(xué)家對肥胖特別是向心性肥胖(腹型肥胖)及糖代謝障礙，脂代謝異常之間關(guān)系研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)這些疾病往往同時出現(xiàn)在同一個個體身上，而只有單一疾病的人很少，因此，1998年世界衛(wèi)生組織的一個專家委員會正式命名該綜合征為"代謝綜合征"。過去，人們把諸如肥胖特別是向心性肥胖(腹型肥胖)、糖代謝障礙、脂代謝異常等看作是獨立疾病，治療只是著眼于單個疾病，而對這些疾病之間的互相聯(lián)系，互相影響重視不夠，到現(xiàn)在為止還沒有一種能同時治療代謝綜合征的各個成分的理想的天然藥物。本發(fā)明提供一種治療代謝綜合征的藥物，該藥物能夠有效地治療"代謝綜合征"包括肥胖特別是"向心性肥胖"又稱為腹型肥胖，脂代謝異常(包括總膽固醇升高、甘油三脂升高和低密度脂蛋白升高)，糖代謝障礙(包括糖耐量異常和2型糖尿病)等，具有良好的效果
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于，提供一種治療代謝綜合征的天然藥物及其制備方法，該藥物是將原料藥山藥，采用粉碎或用水提取，濃縮，干燥作為活性成分單獨按常規(guī)制藥方法制成固體制劑或液體制劑；或?qū)⒒钚猿煞峙c中、西藥配伍制成固體制劑或液體制劑。經(jīng)過臨床試用結(jié)果表明，該藥物能夠有效地治療"代謝綜合征"包括肥胖特別是"向心性肥胖"又稱為腹型肥胖，脂代謝異常(包括總膽固醇升高、甘油三脂升高和低密度脂蛋白升高)，糖代謝障礙(包括糖耐量異常和2型糖尿病)等，該藥物能有效地治療上述代謝綜合征的各個成份，觀察有效率在85%左右，具有良好的效果。本發(fā)明所述的一種治療代謝綜合征的天然藥物及其制備方法，是將原料藥山藥15—60份，采用粉碎或用水提取，濃縮，干燥作為活性成分單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成固體制劑或液體制劑；或?qū)⒒钚猿煞峙c中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成固體制劑或液體制劑。原料藥山藥的優(yōu)選重量份范圍為20—60份。一種治療代謝綜合征的天然藥物的制備方法，按下列步驟進行a、稱取原料藥山藥重量份15—60份，粉碎放入蒸箱加熱30分鐘，溫度95—10(TC，干燥或用重量2—5倍的水提取，提取溫度為90—100°C，提取3次，每次1_2小時，過濾，合并濾液，濃縮至50%，干燥，粉碎作為活性成分備用；b、將步驟a粉碎后的活性成分單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑或口服液，沖劑的液體制劑；c、或?qū)⒉襟Ea粉碎后的活性成分與中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑或口服液，沖劑的液體制劑；d、將步驟a水提取的活性成分然后單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑或口服液，沖劑的液體制劑；e或?qū)⒉襟Ea水提取后的活性成分與中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑或口服液，沖劑的液體制劑。步驟a中制備山藥的固體制劑將山藥粉碎成120—150目細粉。步驟a制備山藥的液體制劑將山藥粉碎成60—80目粗粉。本發(fā)明所述的一種治療代謝綜合征的天然藥物的藥理性能為山藥(RhizomaDioscoreae)為薯蕷禾斗植物薯蕷DiascoyeaoppositeThunb.的干燥根莖。冬季莖葉枯萎后采挖，，切去根頭，洗凈，除去外皮及須根，干燥。性狀山藥略呈圓柱形，彎曲而稍扁，長15—30cm，直徑1.5—5cm。表面黃白色或淡黃色，有縱溝、縱當(dāng)皮紋及須根痕，偶有淺棕色外皮殘留。功能與主治補脾養(yǎng)胃，生津益肺，補腎濕精。用于脾虛食少，久瀉不止，肺虛咳喘，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。本發(fā)明所述的山藥的總水提取物對營養(yǎng)性肥胖大鼠的代謝作用的研究摘要目的研究山藥的總水提取物對營養(yǎng)性肥胖大鼠的代謝作用。方法給成年SD大鼠喂以高脂高糖半合成高熱量飼料，造成營養(yǎng)性肥胖大鼠模型；給予山藥的總水提取物治療試驗結(jié)束后計算各實驗組體重和內(nèi)臟脂肪濕重，采用生化藥理學(xué)方法測定各實驗組大鼠血中總膽固醇(Tch)甘油三脂(TG)。低密度脂蛋白(LDL)及空腹血糖(GLU)的含量。結(jié)果山藥總水提取物對營養(yǎng)性肥胖大鼠治療后，上述各項指標(biāo)與模型組比較，有顯著性差異(P〈0.05或P〈0.01)。結(jié)論山藥總水提取物對肥胖大鼠有減肥作用。尤其是明顯降低內(nèi)臟脂肪濕重，降低甘油三脂(TG)、降低低密度脂蛋白(LDL)、降低總膽固醇(Tch)、降低空腹血糖的作用。材料和方法動物分組健康雄性大鼠60只、體質(zhì)量180—220克，鼠齡3一4個月(新疆醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供)，隨機分為5組正常對照組10只，肥胖癥模型未治療組10只，肥胖癥鹽酸芬氟拉明片治療組10只和山藥總水提取物治療大小劑量組各15只。飼料配方高脂高糖半合成高熱量飼料(20%脂肪、52%蔗糖、18%蛋白質(zhì)及適量混合鹽，維生素及纖維素等)；普通飼料。受試藥物山藥總水提取物由多力坤馬木特提供，取山藥總水提取物加蒸餾水混合后制成每毫升(ml)含山藥總水提取物0.5g的藥液供大劑量組使用，使用上述方法制成每毫升(ml)含山藥總水提取物0.25g的藥液供小劑量組使用。陽性對照藥鹽酸芬氟拉明片(TabletsFenfluramineHydrochloride,TFH)。規(guī)格每片含鹽酸芬氟拉明20mg，臨床劑量為每次1片，每天3次。上海醫(yī)藥工業(yè)研究院亞東藥業(yè)公司寶山藥廠產(chǎn)品，滬衛(wèi)藥準字(1995)第035001，批號060523。配制取TFHlOOmg，加蒸餾水至100ml混合后即成0.1%藥液供芬佛拉明組用。建立大鼠肥胖模型動物隨機分為2組。即正常對照組10只喂普通飼料，其余為肥胖組喂高熱量飼料，所有大鼠均自由飲水進食。實驗開始前稱量體重，實驗開始后每周稱量一次體重，均在上午9時稱量，8周后當(dāng)試驗組動物與正常對照組動物體重出現(xiàn)顯著性差異時，肥胖模型即為建立。實驗肥胖模型動物隨機分為肥胖模型組，陽性藥物組，山藥總水提取物大劑量試驗組，小劑量試驗組。以上各組繼續(xù)給予高熱量飼料，自由飲水，進食，用灌胃方式，每天上午10時按lml/100g體重分別給予大小劑量的山藥總提取物，陽性對照組給與芬氟拉明藥液lml/100g體重，正常動物對照組給予普通飼料，自由飲水，進食，試驗期5周。評價指標(biāo)體重每周一次稱取體重，腎周圍、腹腔脂肪重量測定將大鼠處死放血后，分別剖取腎周圍及腹腔內(nèi)全部脂肪稱取濕重。生化測定血清總膽固醇(Tch)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖。統(tǒng)計、分析方法在計算機上采用SPSS進行統(tǒng)計處理計量資料用X±s表示。實驗結(jié)果采用模型組與正常組比較，各給藥組與模型組進行兩兩比較。結(jié)果山藥總水提取物對肥胖大鼠體重的影響如表1所示，造模結(jié)束時，模型組大鼠體重(456.7±10.9)比生理鹽水組(368.6±25.8)高出19%(P<0.05)說明模型建立成功。給藥5周后，山藥總水提取物治療組大鼠體重較治療前體重下降約1.2%。(TFH)陽性對照組大鼠體重較實驗前下降約1.6%。模型組大鼠體重較實驗開始前增加約6%。表l山藥總水提取物對肥胖大鼠體重的影響(均數(shù)土SE)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>山藥總水提取物對營養(yǎng)性肥胖大鼠腹腔脂肪濕重的影響如表2所示，試驗結(jié)束時，山藥總水提取物大、小兩個劑量組腹腔脂肪濕重顯著低于模型組，明顯低于陽性對照組。表2山藥總水提取物對營養(yǎng)性肥胖大鼠腹腔脂肪濕重的影響(均數(shù)±SE)腹腔脂肪濕重(g)正常對照組6.46±1.83模型組11.84±2.82山藥提取物大劑量組6.0±1.2山藥提取物小劑量組6.0±1.17鹽酸芬氟拉明(TFH)對照組_6.9土0.83_山藥總水提取物對營養(yǎng)性肥胖大鼠血脂的影響如表3所示，試驗結(jié)束時，山藥總水提取物可明顯降低甘油三脂(TG)至正常水平，降低低密度脂蛋白(LDL)，同時明顯降低總膽固醇(Tch)。表3山藥總水提取物對營養(yǎng)性肥胖大鼠血脂TG、LDL及Tch水平的影響(均數(shù)士SE)__TG(mmo1/1)LDL—1/1)_Tch(mmo1/1)正常對照組1.15±0.090.21±0.020.56±0.06~肥胖模型1.46±0.090.32±0.010.97±0.07山藥總水提取物大劑量組1.16±0.080.17±0.020.79±0.07山藥總水提取物小劑量組1.09±0.090.18±0.020.68±0.06鹽酸芬氟拉明(TFH)對照組1.26±0.120.25±0.030.72±0.15山藥總水提取物對營養(yǎng)性肥胖大鼠空腹血糖的影響如表4所示造模結(jié)束時，實驗開始前各組實驗動物血糖差異不大，實驗結(jié)束時山藥總水提取物兩組大鼠空腹血糖明顯低于其他各組。表4山藥總水提取物對營養(yǎng)性肥胖大鼠空腹血糖的影響(均數(shù)士SE)空腹血糖變化(隨o1/1)—第一周第五周3.97±0.113.70±0.164.50±0.134.15±0.114.2±0.142.68±0.09178±0.082.7±0.144±0.121%±0.29正常對照組肥胖模型山藥總水提取物大劑量組山藥總水提取物小劑量組鹽酸芬氟拉明(TFH)對照組結(jié)論山藥總水提取物對實驗大鼠在繼續(xù)喂以高脂高熱量飼料的條件下與肥胖模型大鼠相比不僅能抑制大鼠體重的增加同時還能減肥。尤其能顯著減少實驗大鼠腹腔脂肪濕重并能明顯降低甘油三脂(TG)，總膽固醇(TCH)，低密度脂蛋白(LDL)顯著降低實驗大鼠空腹血糖。本發(fā)明藥物具有減肥，減少造成向心性肥胖(腹型肥胖)的內(nèi)臟脂肪含量，降低血液中甘油三脂(TG)濃度，降低空腹血糖，降低血液中低密度脂蛋白(LDL)含量，降低總膽固醇(Tch)含量等作用。具體實施方式實施例1(固體制劑)稱取原料藥山藥(重量份)15份，粉碎120目細粉，放入蒸箱加熱30分鐘，溫度95"C，干燥作為活性成分備用；將步驟a粉碎后的活性成分單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成膠囊或片劑或顆?；蚍蹌┑墓腆w制劑；實施例2(水提取法制備液體制劑)稱取原料藥山藥(重量份)20份，粉碎60目粗粉，用重量5倍的水提取，提取溫度為90°C，提取3次，每次1小時，過濾，合并濾液，濃縮至50%，干燥，粉碎作為活性成分備用；將步驟a水提取的活性成單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成口服液，沖劑的液體制劑。實施例3(固體制劑)稱取原料藥山藥重量份25份，粉碎成150目細粉，放入蒸箱加熱30分鐘，溫度95'C，干燥作為活性成分備用；將步驟a粉碎后的活性成分與中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑。實施例4(水提取法制備液體制劑)稱取原料藥山藥重量份35份，粉碎成70目粗粉，用重量5倍的水提取，提取溫度為95。C，提取3次，每次1—2小時，過濾，合并濾液，濃縮至50%，干燥，粉碎作為活性成分備用；將步驟a水提取后的活性成分與中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成口服液，沖劑的液體制劑。實施例5(固體制劑)稱取原料藥山藥重量份45份，粉碎成140目細粉，放入蒸箱加熱30分鐘，溫度10(TC，干燥作為活性成分備用；將步驟a粉碎后的活性成分與中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑。實施例6(水提取法制備固體制劑)稱取原料藥山藥重量份60份，粉碎成80目粗粉，用重量2倍的水提取，提取溫度為98。C，提取3次，每次2小時，過濾，合并濾液，濃縮至50%，干燥，粉碎作為活性成分備用；將步驟a水提取的活性成分單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑。權(quán)利要求1、一種治療代謝綜合征的天然藥物，其特征在于該制劑是將原料藥山藥15-60份，采用粉碎或用水提取，濃縮，干燥作為活性成分單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成固體制劑或液體制劑；或?qū)⒒钚猿煞峙c中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成固體制劑或液體制劑。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的山藥制劑，其特征在于原料藥山藥的優(yōu)選重量份范圍為20—60份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療代謝綜合征的天然藥物的制備方法，其特征在于按下列步驟進行a、稱取原料藥山藥重量份15—60份，粉碎，放入蒸箱加熱30分鐘，溫度95—IOO'C，干燥或用重量2—5倍的水提取，提取溫度為90—100。C，提取3次，每次1一2小時，過濾，合并濾液，濃縮至50%,干燥，粉碎作為活性成分備用；b、將步驟a粉碎后的活性成分單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑或口服液，沖劑的液體制劑；c、或?qū)⒉襟Ea粉碎后的活性成分與中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑或口服液，沖劑的液體制劑；d、將步驟a水提取的活性成分單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑或口服液，沖劑的液體制劑；e或?qū)⒉襟Ea水提取后的活性成分與中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成膠囊，片劑，顆粒，粉劑的固體制劑或口服液，沖劑的液體制劑。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟a中制備山藥的固體制劑將山藥粉碎成120—150目細粉。5、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟a制備山藥的液體制劑將山藥粉碎成60—80目粗粉。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療代謝綜合征的天然藥物及其制備方法，是將原料藥山藥，采用粉碎或用水提取，濃縮，干燥作為活性成分單獨與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑按常規(guī)制藥方法制成固體制劑或液體制劑；或?qū)⒒钚猿煞峙c中、西藥配伍再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成固體制劑或液體制劑。經(jīng)過臨床試用結(jié)果表明，該藥物能夠有效地治療“代謝綜合征”包括肥胖特別是“向心性肥胖”又稱為腹型肥胖，脂代謝異常(包括總膽固醇升高、甘油三脂升高和低密度脂蛋白升高)，糖代謝障礙(包括糖耐量異常和2型糖尿病)等，觀察有效率在85％左右，具有良好的效果。文檔編號A61P3/10GK101129710SQ200710149389公開日2008年2月27日申請日期2007年9月11日優(yōu)先權(quán)日2007年9月11日發(fā)明者多力坤·馬木特申請人:多力坤·馬木特