專利名稱：一種含知母提取物的中藥顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體涉及一種含知母提取物的中藥顆粒及其制 備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病屬祖國醫(yī)學(xué)消渴癥范疇，是一種病程長，病理變化復(fù)雜，并發(fā)癥較多的慢性進行 性加重的終生性疾病。其病變不僅在肺、胃、腎發(fā)展后累及到心、腦、肝、牌及至全身的筋 脈、骨骼、皮膚、肌肉等。目前對此病的治療，以及其并發(fā)癥的防治，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)頗感棘手 的問題?，F(xiàn)在糖尿病的治療大多以西醫(yī)為主，西醫(yī)治療糖尿病大多用磺脲類、雙胍類與胰島 素等藥，其降血糖作用雖然明顯，能達到調(diào)節(jié)代謝紊亂的程度，但復(fù)發(fā)率較高.出現(xiàn)合并癥 較多，且長期服用，有一定的副作用。黃脲類降糖藥物可引起低血糖、消化道反應(yīng)、過敏反 應(yīng)、造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的損害等，雙胍類藥物可引起消化道反應(yīng)、乳酸性酸中毒、過敏反 應(yīng)等，葡萄糖苷酶抑制劑可引起胃腸道反應(yīng)、低血糖、過敏反應(yīng)等，胰島素增敏劑的肝損害， 如曲格列酮因可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害已被美國和歐洲禁用等等。中醫(yī)對該病多是在傳統(tǒng)三消 (上、中、下消)辨證的基礎(chǔ)上進行論治，多數(shù)情況下，糖尿病患者往往同時出現(xiàn)三消癥狀， 單一的治療上消、中消、下消的湯劑己經(jīng)難以適應(yīng)大多數(shù)糖尿病患者。糖尿病分型也越來越 復(fù)雜，已達百余型之多，且難掌握。
中藥顆粒的傳統(tǒng)制備方法是將中藥或其提取物采用干法或濕法制成一定粒度的顆粒狀物 質(zhì)，供患者使用時用水沖服或吞服。目前常見的幾種顆粒劑制備工藝及其存在的缺陷l.傳 統(tǒng)顆粒制備工藝，由于中藥浸膏粘度較高，傳統(tǒng)顆粒的制備方法大多存在顆粒的載藥量低、 外觀不美觀、口感差、易吸潮等問題。2.目前較為流行的流化床制粒技術(shù)，是將藥物粉末與 各種輔料裝入容器中，從床層下部通過篩板吹入適宜溫度的氣流，使物料在流化狀態(tài)下混合 均勻，然后開始均勻噴入粘合劑液體，粉末開始聚結(jié)成粒，經(jīng)過反復(fù)的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒 大小符合要求時停止噴霧，繼續(xù)干燥。此工藝可以將輔料量由傳統(tǒng)的80%降低至50%以上，
制備的顆粒產(chǎn)品的單劑量一般可由傳統(tǒng)的10g降低至3g到5g，但此工藝不能徹底解決中藥提取物的粘性問題，所用輔料不能進一步降低，單劑劑量較大，患者依從性較差；并且使用此種 方法不適合制成膠囊等固體制劑；此外采用目前常用流化床制粒技術(shù)制備的顆粒為多孔狀， 不規(guī)則形；吸潮性較普通，不便保存；顆粒的比表面積較大，不適合包衣。3.也有將中藥或 植物藥提取物用流化床工藝制造粒徑為700 1500pm的微丸工藝的研究，但是該工藝均是將 藥物制成干粉，用水或其它混合液體作為粘合劑， 一邊噴入液體粘合劑一邊加入藥物干粉， 制成微丸。目前采用此工藝生產(chǎn)的微丸溶散時限一般都在40分鐘，且生產(chǎn)過程較為復(fù)雜、成 本高、影響因素較多(例如當(dāng)空氣濕度大時不能制造)、損耗較大等缺陷。4.在制劑領(lǐng)域也 有采用擠出搓圓或擠出滾圓法制造微丸或球形顆粒的工藝，該工藝制得產(chǎn)品載體用量較大， 載藥量一般25%以下，且溶散時限在30分鐘以上。5.在制劑領(lǐng)域，也有采用流化床底噴或側(cè)噴 工藝，制造西藥微丸或球形顆粒，多用于緩釋制劑的開發(fā)，故開發(fā)的產(chǎn)品一般具有緩控釋特 點，不具備速釋特性。
中藥的快速釋放和快速起效，是中藥現(xiàn)代化的一個重要方面，采用本發(fā)明制造的中藥或 植物藥顆粒具有快速溶散的特性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含知母提取物的中藥顆粒。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種含知母提取物的中藥顆粒的制備方法。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒主要用于治療糖尿病，其解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對糖 尿病及其并發(fā)癥機理的認識及治療原則，糖尿病的病因病機多系恣啖肥甘，五志過極，勞欲 過度，以致脾運失暢，濕熱內(nèi)盛，損傷陰津，繼而至腎陰虧耗，虛火內(nèi)灼，氣滯血瘀，而現(xiàn) 本虛標(biāo)實之證。脾、腎在糖尿病的發(fā)病機理中，互為因果，相互影響，因此，糖尿病的治療 原則，當(dāng)以滋腎陰而清燥熱，健脾氣而化郁濁，并參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究成就，篩選出滋陰清 熱、補脾益腎、益氣生津、通脈活絡(luò)的中藥，按中醫(yī)理論組方，提取精華，主治脾虛熱盛、
血瘀氣滯型消渴證，尤其是n型糖尿病。通過大量實驗證明，采用健脾斂津，滋陰降火、活 血化瘀法治療糖尿病，虛實兼顧，標(biāo)本同治，是一種行之有效的治療方法，不僅對糖尿病有 效，而且對糖尿病的慢性并發(fā)癥也有良好的治療作用。
本發(fā)明藥物選擇蒼術(shù)辛苦溫，入脾胃二經(jīng)，氣味芳香，善行而不守，既可燥濕健脾，又
能行氣開郁，故朱丹溪謂其"蒼術(shù)為足陽明經(jīng)藥，氣味辛烈，強胃健脾發(fā)谷之氣"，"能解諸
郁"。知母甘寒，入肺、胃、腎經(jīng)，具有滋陰降火，清熱潤燥之功，《本草綱目》認為，"知母下則潤胃燥而滋陰，上則清肺金而瀉火。"，《本經(jīng)》謂"主消渴熱中，除邪氣。"，二藥皆為君， 二藥相互配伍，共行滋腎陰，健脾運，化郁之功；黃連氣味苦寒，具有清熱燥濕，瀉火解毒， 以之為臣，輔知母以護腎陰，助蒼術(shù)以化濕濁；生蒲黃性涼味甘辛，入心、肝二經(jīng)，涼血化 瘀，血行津布而燥熱可解，瘀去氣行，而陰津自生，且能改善糖尿病合并心腦血管病變，以 之為佐；地錦草乃民間天然降糖妙品，味微苦辛而性平，清熱解毒，活血通脈不僅善降血糖， 且對糖尿病并發(fā)癰疽瘡癤也有良效，以之為使，諸藥合用，則共奏滋陰清火，健脾活血之功， 諸癥可緩解而愈之。以上諸藥，按照中醫(yī)方劑學(xué)的基礎(chǔ)理論，巧妙配伍，嚴(yán)密組合，共奏滋 陰降火、清熱化濕、活血化瘀之功，從而達到向愈的目的。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其中中藥提取物占重量百分比的40 卯％， 藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10 60%;所述的中藥提取物由下列重量配比的原料制 成知母416—1250g、蒼術(shù)250 — 750g、黃連41一125g、蒲黃250 — 750g和地錦草250 — 750g
備用；其中蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，制得e—環(huán)
糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液l;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及 蒼術(shù)水提后的殘渣加水煎煮兩次，每次加水以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得濾液2，
合并濾液i與2，濃縮濾液成清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，優(yōu)選通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
由中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20~30 %;其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料制成知母700 — 1000g、蒼術(shù)400—600g、 黃連60— 100g、蒲黃400—600g和地錦草400—600g備用；其中蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮 發(fā)油2—7，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e—環(huán)糊精按l: 1-10投料,在30—70 。C干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液1;將所述原料配比的知母、黃 連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加6 — 10倍量水煎煮兩次，第一次煎煮1一3小時， 第二次煎煮0.5—2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，濃縮濾液成清膏；
向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，最佳通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
由中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30 %;其中中藥提取物由下列重量配比的原料制成知母833g、蒼術(shù)500g、蒲黃500g、地錦草500g和黃連83g備用；蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e —環(huán)糊
精包合，蒼術(shù)油與e—環(huán)糊精按i: 6投料，在5(tc干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提
取液濾過，得濾液1;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣 加8倍量水煎煮兩次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮l小時，合并兩次煎液，過濾得濾液
2，合并濾液i與2，濾液濃縮成比重為i.io i.i5的清膏；向清膏中加入e —環(huán)糊精包合物，
制備成本發(fā)明中藥提取物。
本發(fā)明中所述的中藥提取物，還可以按照本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)的或者常用的方法，如煎煮法、 浸漬法、滲漉法、回流法、水提醇沉、醇提水沉等方法制備而得；可以是浸膏，也可以是進 一歩提取分離獲得的有效部位或者是有效部位的組合物。
本發(fā)明所述的藥學(xué)上可接受的載體可以是任何制備中藥顆粒常用的或者常規(guī)的藥學(xué)上可 接受的載體，例如稀釋劑(填充劑)包括但不限于蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖 醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉或水溶性糊精等；崩解劑包括但不限于淀粉、羧 甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、可溶性淀粉、 水溶性糊精；包合劑包括但不限于a -環(huán)糊精(a -CD)、 P -環(huán)糊精({3 -CD)和N-LOK變性淀粉 等；潤濕劑(粘合劑)包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮)、羥丙基纖維素、 聚乙二醇(PEG)等上述輔料功能如稀釋劑，崩解劑，潤濕劑在此專利中按功能稱呼，為粘度調(diào) 整劑，優(yōu)選微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮 上述的藥學(xué)上可接受的載體可以單獨使用，也可以聯(lián)合使用。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以理 解，未來新出現(xiàn)的可用于制備中藥顆粒的藥學(xué)上可接受的載體，如果能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明的目的， 也應(yīng)該包括在本發(fā)明的保護范圍。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選自蔗糖、糊精、淀粉、 乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶性糊精羧甲基纖維素 鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚 乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選為晶纖維素、微粉 硅膠、聚乙二醇、滑石粉、殼聚糖，滑石粉，聚微酮。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，所述的顆粒劑包括母粒和位于母粒之上的殼層，外形 為球形或者類球形，堆密度為0.6 1.3g/m，溶散時限為0.4 5分鐘，藥物活性成分包含在母 粒和/或殼層之中。本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，其粒徑為700 1500pm。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓?的2 5wt%。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒采用流化床制粒技術(shù)制粒，通常的流化床制粒技術(shù)以粉 末狀物質(zhì)直接裝入流化床的容器中作為底料制粒，而本發(fā)明是以藥學(xué)上可接受的載體制備而 成，或者由藥學(xué)上可接受的載體和相應(yīng)的中藥提取物干粉制備而成。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒的制備方法，步驟如下
(1) 本發(fā)明活性成分的制備按重量百分比稱量出下列原料知母416—1250g、蒼術(shù)250 一750g、黃連41一125g、蒲黃250 — 750g和地錦草250 — 750g備用其中蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法 提取揮發(fā)油，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，制得P—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過， 得濾液l;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加水煎煮兩次， 每次加水以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，濃縮濾液成清膏；
向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備本發(fā)明中藥提取物；
(2) 母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物， 粉碎過篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋 內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成漿料，采用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴 入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余 的步驟i的物料以細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑符合要求的母粒；
(3) 產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明活性成分適量；將上述可接 受的載體加入上述本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流 化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒的制備方法，優(yōu)選步驟如下 (1)本發(fā)明活性成分的制備按重量百分比稱量出下列原料知母833g、蒼術(shù)500g、蒲 黃500g、地錦草500g和黃連83g備用蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油
用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e—環(huán)糊精按i: 6投料，在5(rc干燥，制得e—環(huán)糊精包合物
備用，提取液濾過，得濾液l;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后 的殘渣加8倍量水煎煮兩次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮l小時，合并兩次煎液，過濾得濾
液2，合并濾液i與2，濾液濃縮成比重為i.io i.i5的清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，
制備本發(fā)明中藥提取物備用；(2) 母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過200目篩，其中60-65wty。作為底 料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15 wt。/。的本 發(fā)明活性成分，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180 25(^m小顆粒作為母核，再將母核 投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細粉撒入，使母 核的粒徑長大，篩選出粒徑為450 600nm的母粒備用；
(3) 產(chǎn)品的制備取母粒450g， 400g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為 18: 25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明活性成分重量比為7: 25的HPMC和PVP-K30混合 物，其中HPMC: PVP-K30重量比為2: 5;用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000或 者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wty。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)， 混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋 內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒的物料 溫度控制在37 45'C;再將透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml)的包衣液，按照理論增重 3wt。/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為0.76g/ml，溶散時限為25 180秒。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒的制備方法中，可以將上述方法獲得的球形顆粒灌裝2 號膠囊，250mg/粒，制成膠囊。
根據(jù)2005年版《中國藥典》中劑型的設(shè)置，并為了區(qū)分與微丸、微囊等技術(shù)的不同，結(jié) 合本技術(shù)制備產(chǎn)品的特性，將上述顆粒定名為球化顆粒。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，其外還可以有包衣，包衣劑的重量占顆?？傊亓康?2-5%。球化顆粒包衣時，包衣劑的用量較普通的顆粒包衣用輔料量明顯低(普通顆粒包衣， 包衣劑用量為20-30%,球化顆粒包衣劑用量則可以降低到2-5%。根據(jù)需要，包衣可以是普 通的薄膜包衣，也可以是腸溶性薄膜包衣、緩控釋包衣等，包衣劑可以是任何本領(lǐng)域常用的 或者常規(guī)包衣劑，根據(jù)不同的需要選擇，包衣過程可以按照本領(lǐng)域常規(guī)的方法進行。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，除了可以作為普通的顆粒劑直接使用，還可以作為中 間體，制備成膠囊劑等劑型，作為配方顆粒使用等，此外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋
藥制劑等。
本發(fā)明含知母提取物的中藥顆粒，優(yōu)選所述顆粒制成普通膠囊劑或緩控釋制劑。 本發(fā)明的球化顆粒具有以下優(yōu)點1. 輔料的用量少，因此導(dǎo)致單劑量小，患者一般每次服用量為0.1 4g即可，可減少患者 對大劑量服藥所產(chǎn)生的恐懼。
2. 外觀好，本發(fā)明顆粒呈球形或類球形、表面光滑圓整，適宜產(chǎn)品外形質(zhì)量的控制。
3. 物理特性良好，在球形顆粒制備過程中，顆粒流動性好，致使顆粒粒度分布規(guī)整、質(zhì) 地致密耐擠壓，耐磨損、密度大(堆密度為0.6 1.3g/ml)、比表面積小(只有0.01 0.03m々g)。
4. 溶散時限短，采用此類配方制得的本發(fā)明的球形顆粒溶散時限短， 一般為0.4 5分鐘。
5. 粒度試驗按照2000版藥典規(guī)定，取單劑量分裝的顆粒劑5袋(瓶)或多劑量分裝顆 粒劑l包(瓶)，稱定重量，置藥篩內(nèi)過篩。過篩時，將篩保持水平狀態(tài),左右往返輕輕篩動3 分鐘。不能通過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和，不得過8.0%。本發(fā)明顆粒不能通 過一號篩和能通過四號篩的顆粒和粉末總和符合藥典規(guī)定，其數(shù)值不超過5.5%。
6. 溶化性試驗按照2000版藥典規(guī)定，取本發(fā)明藥物顆粒劑供試品10g，加熱水20倍，攪 拌5分鐘，立即觀察。可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化。
上述特點能夠提高了患者的依從行，并使包衣技術(shù)的應(yīng)用成為可能，從而解決了中藥的 吸潮(臨界吸濕度由普通顆粒的60%提升至85%)、穩(wěn)定等問題；另外，本發(fā)明的球化顆粒 除了可以作為普通的顆粒劑使用，還可以作為中間體或配方顆粒，灌裝成膠囊劑等劑型，此 外還可以制備成緩控釋制劑，定位釋藥制劑等。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，下述該實施例僅用于說明本發(fā)明而對本 發(fā)明沒有限制。
實施例l
1、本發(fā)明浸膏的提取蒼術(shù)6kg，用水蒸氣蒸餾法提取蒼術(shù)揮發(fā)油，藥渣繼續(xù)提取，濾過，
下層藥液備用，分取上層蒼術(shù)揮發(fā)油采用e-cD包合，包合物備用。藥渣及知母iokg、蒲黃
6kg、地錦草6kg、黃連lkg等其它四味藥材加水煎煮2次，第一次煎煮2小時，第2次煎煮 l小時，合并煎煮液，濾過，濾液與上述下層藥液合并，濃縮至相對密度1.02 1.05 (8(TC)， 加入95% (ml/ml)乙醇，使乙醇濃度為50% (ml/ml)，靜置，濾過，回收乙醇至相對密度為U5 1.20 (60°C)，備用。
2、 母粒的制備
取上述包合物過100目篩，取50wt。/。投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，含有10wt。/。包合物的PVP K30 加水配制成粘合劑溶液(5%， g/ml)作為漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為120 180pm)作 為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的包合物噴入，使母核的 粒徑長大，篩選出粒徑在200 300nm的母粒備用。
3、 粘性調(diào)整劑的選擇
a. 用60% (ml/ml)的乙醇溶液將上述的本發(fā)明浸膏稀釋至粘性為6.0 9.8Mpa'S的稀釋液。
b. 取l滴上述稀釋液，滴在載玻片上，晾置，液體蒸發(fā)后固體瘢痕表面有完整的膜，膜
的粘性較大，與其它顆粒狀物料接觸易粘連。
c. 根據(jù)b中瘢痕的粘性、成膜、強度等特點，選擇粘性調(diào)整劑，實驗表明可以選擇微粉 硅膠為粘性調(diào)整劑。
d. 選擇本發(fā)明浸膏重量的7wt。/。的微粉硅膠為粘性調(diào)整劑，把物料粘性由9.0MP&S降低 至8.0MPa-S。
4、 本發(fā)明球形顆粒的制備
a. 取母粒約562g， 2000個劑量的本發(fā)明浸膏，微粉硅膠為浸膏干重的7wt%;
b. 將上述微粉硅膠加入上述本發(fā)明浸膏內(nèi)，攪拌混合成固體含量為30wt。/。的均勻的混 懸液作為漿料備用；
c. 將上述母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將步驟b的漿料慢慢噴入，床層溫度控制在37 55°C，至漿料全部噴入制成球形顆粒；
d. 將透明的包衣材料用水配成7.5%(g/ml)的包衣液，在底噴床內(nèi)，按照理論增重3wt% 的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度0.93g/ml，溶散時限為5分鐘。
將d中得到的球形顆粒灌裝OO號膠囊，每粒裝0.75g，制成膠囊10000粒。 實施例2
本發(fā)明活性成分的制備取知母833g、蒼術(shù)500g、蒲黃500g、地錦草500g和黃連83g;
蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e —環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e —環(huán)
糊精按l: 6投料，在5(TC干燥，制得P—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液h將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮兩次，第一 次煎煮2小時，第二次煎煮l小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，常溫濃
縮濾液成比重為i.io i.i5的清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
母粒的制備取微粉硅膠和殼聚糖重量比為l: l的混合物過200目篩，其中65%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒 徑為120-180 u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的微粉硅膠和殼聚糖的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在2()0ii-300n的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)250g，微粉硅膠1化，本發(fā)明活性成分 200()g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料 備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球 形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7. 5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣 液噴入包衣，制成球形顆粒。顆粒的堆密度0.93g/ml，將得到的球形顆粒灌裝O()號膠囊，每 粒裝0.70g，制成膠囊10000粒。
實施例3
本發(fā)明活性成分的制備取知母416g、蒼術(shù)350g、蒲黃250g、地錦草250g和黃連50g;蒼
術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e—環(huán)糊精
按i: 6投料，在5crc干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液l;知母、黃連、
蒲黃和地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮兩次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮l 小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，常溫濃縮濾液成比重為1.10 1.15的清 膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
母粒的制備取糊精和淀粉重量比為l: l的混合物過200目篩，其中65%作為底料投入流 化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉、提取物(折干后占母粒重量的15%)加水配制成漿料噴入，并篩
出小顆粒(粒徑為180 250u )作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉 槍內(nèi)將余下的35%的糊精和淀粉的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300u 400
y的母粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒450g，微晶纖維素(200目)50g，聚乙二醇6000 (加熱熔融)塑g，本發(fā)明活性成分1000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，加水?dāng)嚢?混合成固含量為30%粘合劑；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥 至漿料全部噴入制成球形顆粒，物料溫度控制在55攝氏度，再用透明的包衣材料OPAGLOS 2用水配成7.5%的包衣液，按照理論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，堆密 度為0.76g/ml;將得到的球形顆粒灌裝2號膠囊，每粒裝0.120g，制成膠囊。
實施例4
本發(fā)明活性成分的制備取知母1200g、蒼術(shù)750g、蒲黃600g、地錦草600g和黃連125g;
蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4.5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e—環(huán)
糊精按l: 3投料，在55"C干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液l;將所述 原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮兩次，第一次煎 煮2.5小時，第二次煎煮1.5小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，常溫濃縮濾
液成比重為i.io i.i5的清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為l: l的混合物過200目篩，其中65%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVPK30加水配制成粘和劑(5%)作為漿料噴入，并篩出粒徑為 180 250y小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下的 35%的糊精和微晶纖維素的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在300u 400u的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒1000g， 5%的聚微酮溶液中，加入本發(fā)明活性成分適量(相當(dāng)于20 公斤藥材)；5%的聚微酮溶液中，加入本發(fā)明活性成分適量、加水?dāng)嚢杌旌铣晒毯繛?0% 的混懸液做為漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿 料全部噴入制成球形顆粒，再用透明的包衣材料OPAGLOS2用水配成7.5y。的包衣液，按照理 論增重3%的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒。
實施例5
本發(fā)明活性成分的制備取知母800g、蒼術(shù)450g、蒲黃300g、地錦草400g和黃連100g;
蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e—環(huán)
糊精按l: l投料，在7(TC干燥，制得6 —環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液l;將所 述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮兩次，第一 次煎煮2小時，第二次煎煮l小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，常溫濃縮濾液成比重為i.io i.i5的清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
母粒的制備取糊精和微晶纖維素重量比為2: 1的混合物過100目篩，其中75%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVP K3()加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒 徑為l()0-200y小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的糊精和微晶纖維素的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在20()!i-3()0u的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒80()g，微晶纖維素190g,微粉硅膠35g，本發(fā)明活性成分25()()g; 將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料備用； 將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。 實施例6
本發(fā)明活性成分的制備取知母700g、蒼術(shù)700g、蒲黃350g、地錦草350g和黃連90g;
蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油3小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e —環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e _環(huán)
糊精按l: 4投料，在6(TC干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液l;將所 述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加6倍量水煎煮兩次，第一 次煎煮2小時，第二次煎煮l小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，常溫濃
縮濾液成比重為i.io i.i5的清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
母粒的制備取微粉硅膠和滑石粉重量比為l: l的混合物過200目篩，其中50%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒 徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的微粉硅膠和滑石粉的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在200y-300u的母
粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒300g，微晶纖維素(200目)250g，微粉硅膠14g，本發(fā)明活性成 分2000g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為 漿料備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制 成球形顆粒。 實施例7
本發(fā)明活性成分的制備取知母1200g、蒼術(shù)750g、蒲黃600g、地錦草600g和黃連125g;蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4.5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用P—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e — 環(huán)糊精按l: 3投料，在55'C干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液l;將 所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮兩次，第
一次煎煮2.5小時，第二次煎煮1.5小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2， 濃縮濾液成比重為1.10 1.15的清膏，加入乙醇至含醇量60%，靜置，濾過，濃縮濾液成比 重為1.05 1.25的清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物；
母粒的制備取聚乙二醇和殼聚糖重量比為l: l的混合物過200目篩，其中65%作為底料 投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取PVP K30加水、提取物、配制成粘和劑-作為漿料噴入，并篩出粒 徑為120-180u小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將余下 的35%的聚乙二醇和殼聚糖的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在200u-300u的母 粒備用。
產(chǎn)品的制備取母粒700g，微晶纖維素(200目)300g，微粉硅膠20g，本發(fā)明活性成分 150()g;將微晶纖維素和微粉硅膠加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成均勻的混懸液做為漿料 備用；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球 形顆粒。
實施例8:
1、 本發(fā)明活性成分的制備取知母500g、蒼術(shù)400g、蒲黃260g、地錦草240g、黃連 50g備用；
(a) 按原料配比稱取各原料藥知母、-蒼術(shù)、黃連、蒲黃、地錦草備用；
(b) 蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4.5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油 與e—環(huán)糊精按i: 3投料，在55"c干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾
液1;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮 兩次，第一次煎煮2.5小時，第二次煎煮1.5小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液 1與2，濃縮濾液成清膏，加入乙醇至含醇量60%，靜置，濾過，濃縮濾液成比重為1.10 1.15 的清膏；向清膏中加入適量甜菊素及e—環(huán)糊精，制備成本發(fā)明中藥提取物；
2、 母粒的制備
取糊精和淀粉(h 1)混合物過200目篩，其中65wtM投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取淀粉加 水配制成淀粉漿(15%, g/ml)作為漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250nm)作為母 核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述淀粉漿，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的35%的糊精和淀粉(1:1)混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑在450 600nm的母粒備用。
3、 粘性調(diào)整劑的選擇
a. 取上述本發(fā)明活性成分，用60% (ml/ml)的乙醇溶液稀釋至粘性為6.0 9.8Mpa'S的
稀釋液。
b. 取1滴上述稀釋液，滴在載玻片上，晾置，液體蒸發(fā)后固體瘢痕表面沒有完整的膜， 粘性較小，易以粉狀刮下，起粉嚴(yán)重。
c. 根據(jù)b中瘢痕的粘性小、成膜性差、強度小、易起粉等特點，選擇粘性調(diào)整劑，實驗 表明可以選擇HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物作為粘性調(diào)整劑，也可以選擇聚乙二 醇6000為粘性調(diào)整劑。
d. 選擇與本發(fā)明活性成分重量比為7: 25的HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物為粘性調(diào) 整劑，或者選擇與本發(fā)明活性成分重量比為18: 25的聚乙二醇6000為粘性調(diào)整劑， 把物料粘性由9.0MPa'S升高至16MPa-S。
4、 本發(fā)明球形顆粒的制備
a. 取母粒450g，與本發(fā)明活性成分重量比為18: 25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明活 性成分重量比為7: 25的HPMC: PVP-K30 (2: 5)混合物，10000g的本發(fā)明活性 成分；
b. 用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑中一種配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成 分內(nèi)，混合后，加60% (ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；
c. 將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制 成球形顆粒，物料溫度控制在37 45'C，再將透明的包衣材料用水配成7.5% (g/ml) 的包衣液，按照理論增重3wt。/。的量將包衣液噴入包衣，制成球形顆粒，其堆密度為 0.76g/ml，溶散時限為25秒。
將步驟c中得到的球形顆粒灌裝2號膠囊，250mg/粒，制成膠囊。 實施例9
1、本發(fā)明活性成分的制備取知母1000g、蒼術(shù)700g、蒲黃550g、地錦草500g、黃連 100g備用；蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4.5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用{3—環(huán)糊精包合，蒼 術(shù)油與P—環(huán)糊精按1: 3投料，在55。C干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過， 得濾液1;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水 煎煮兩次，第一次煎煮2.5小時，第二次煎煮1.5小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，濃縮濾液成清膏，加入乙醇至含醇量50%，靜置，濾過，濃縮濾液成比重為1.10 1.15的清膏；向清膏中加入適量甜菊素及e—環(huán)糊精；制成本發(fā)明活性成分；
2、 母粒的制備取木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1: 1)混合物過200目篩，其中60wty。投入 流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wt。/。木糖醇和羧甲基淀粉鈉(1: 1)混合物和本發(fā)明活性成分(折 合干重后，占母粒重量的15wt。/。)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250pm) 作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wty。的木糖醇 和羧甲基淀粉鈉(1:1)混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為280 450pm 的母粒備用。
3、 產(chǎn)品的制備取母粒450g， 2400g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為 18: 25的聚乙二醇6000，用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度為15wt% 的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作 為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入 制成球形顆粒。
實施例IO
1、 本發(fā)明活性成分的制備取知母416g、蒼術(shù)350g、蒲黃250g、地錦草250g、黃連
5og;蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e
一環(huán)糊精按l: 6投料，在5(TC干燥，制得P—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液1; 將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮兩次， 第一次煎煮2小時，第二次煎煮l小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，濃 縮濾液成清膏；加入乙醇至含醇量60%，靜置，濾過，濃縮濾液成比重為1.10 1.15的清膏；)
噴霧制粒，加入適量甜菊素及e—環(huán)糊精，制成本發(fā)明活性成分；
2、 母粒的制備取乳糖和羥丙基淀粉(1: 1)混合物過200目篩，其中60wtM投入流化 床側(cè)噴鍋內(nèi)，另取10wtM^L糖和羥丙基淀粉(1: 1)混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后， 占母粒重量的15wt。/。)加水配制成槳料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250nm)作為母核， 再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的30wfy。的乳糖和羥丙基淀粉
(h 1)混合物的細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為180 250pm的母粒備用。
3、 產(chǎn)品的制備取母粒850g， 1500g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為7: 25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比為2: 5;用無水乙醇將上述 粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60% (ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋 內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至衆(zhòng)料全部噴入制成球形顆粒。
實施例ll
1、 本發(fā)明活性成分的制備取知母800g、蒼術(shù)450g、蒲黃300g、地錦草400g、黃連
ioog;蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與
e —環(huán)糊精按1: 1投料，在7(TC干燥，制得P —環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液1;
將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮兩次， 第一次煎煮2小時，第二次煎煮l小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，濃 縮濾液成比重為1.10 1.15的清膏，加入乙醇至含醇量30%，靜置，濾過，濃縮濾液成比重 為1.02 1.35的清膏；向清膏中加入適量甜菊素及e—環(huán)糊精，制備成本發(fā)明活性成分；
2、 母粒的制備取糊精和甘露醇(3: 1)混合物過200目篩，其中64wt。/。投入流化床側(cè) 噴鍋內(nèi)，另取16wt。/。糊精和甘露醇混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的 10wt%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250pm)作為母核，再將母核投 入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的20wty。的糊精和甘露醇混合物的細粉撒 入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為450 600nm的母粒備用。
3、 產(chǎn)品的制備取母粒500g， 1500的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為7: 25的HPMC和PVP-K30混合物，其中HPMC: PVP-K30重量比為2: 5;用無水乙醇將上述 粘性調(diào)整劑HPMC和PVP-K30混合物配制為濃度為15wt。/。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)， 混合后，加60r。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為20wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋 內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。
實施例12
1、本發(fā)明活性成分的制備取知母1200g、蒼術(shù)750g、蒲黃600g、地錦草600g、黃連 125g;蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油4.5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油
與e—環(huán)糊精按i: 3投料，在55'c干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾
液1;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮 兩次，第一次煎煮2.5小時，第二次煎煮1.5小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液 l與2，濃縮濾液成比重為1.10 1.15的清膏，加入乙醇至含醇量60%，靜置，濾過，濃縮濾
液成比重為i.05 i.25的清膏；向清膏中加入適量甜菊素及e—環(huán)糊精，制備成本發(fā)明活性
成分；2、 母粒的制備取糊精和甘露醇(2: 1)混合物過200目篩，其中65wt。/。投入流化床側(cè) 噴鍋內(nèi)，另取25wtn/。糊精和甘露醇混合物和本發(fā)明活性成分(折合干重后，占母粒重量的 10wt%)加水配制成漿料噴入，并篩出小顆粒(粒徑為180 250nm)作為母核，再將母核投 入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述槳料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余的10wt。/。的糊精和甘露醇混合物的細粉撒 入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑為450 60(Hmi的母粒備用。
3、 產(chǎn)品的制備取母粒450g， 400g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為18: 25的聚乙二醇6000，用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000配制為濃度為15wt。/。的溶 液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)，混合后，加60% (ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿 料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成 球形顆粒。
權(quán)利要求
1. 一種含知母提取物的中藥顆粒，由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成，其特征在于中藥提取物占重量百分比的40～90％，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為10～60％；其中所述的中藥提取物由下列重量配比的原料制成知母416—1250g、蒼術(shù)250—750g、黃連41—125g、蒲黃250—750g和地錦草250—750g備用；其中蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，將蒼術(shù)揮發(fā)油用β—環(huán)糊精包合，制得β—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液1；將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加水煎煮兩次，每次加水以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，濃縮濾液成清膏；向清膏中加入β—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
2. 如權(quán)利要求1所述含知母提取物的中藥顆粒,其特征在于中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30%;其中所述的中藥提取物由下列重量配 比的原料制成知母700 — 1000g、蒼術(shù)400 — 600g、黃連60 — 100g、蒲黃400 — 600g和地錦 草400 — 600g備用；其中蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油2 — 7，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e—環(huán)糊精按i: l-io投料,在3o—7crc干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液1;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘 渣加6 — 10倍量水煎煮兩次，第一次煎煮1一3小時，第二次煎煮0.5 — 2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液i與2，濃縮濾液成清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
3. 如權(quán)利要求2所述含知母提取物的中藥顆粒，其特征在于中藥提取物的重量百分含量為70 80%，藥學(xué)上可接受的載體重量百分含量為20 30%;其中中藥提取物由下列重量配比的原 料制成知母833g、蒼術(shù)500g、蒲黃500g、地錦草500g和黃連83g備用；蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e —環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e —環(huán)糊精按h 6投料， 在5(tc干燥，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液l;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮兩次，第一次煎煮2小時，第二 次煎煮1小時，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，濾液濃縮成比重為1.10 1.15 的清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備成本發(fā)明中藥提取物。
4. 如權(quán)利要求1所述含知母提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體包括 蔗糖、糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、甲殼胺、雙岐糖、可溶性淀粉、滑石粉、水溶 性糊精羧甲基纖維素鈉(CMS-Na)、微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、羥丙基淀粉、乙醇、羥丙基纖維素、聚乙二醇、殼聚糖、聚微酮中的一種或多種聯(lián)合使用。
5. 如權(quán)利要求4所述含知母提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的藥學(xué)上可接受的載體優(yōu)選 為--微晶纖維素(MCC)、微粉硅膠、聚乙二醇、滑石粉，殼聚糖，滑石粉，聚微酮。
6. 如權(quán)利要求1所述含知母提取物的中藥顆粒，其特征在于所述的顆粒劑包括母粒和位于母 粒之上的殼層，外形為球形或者類球形，堆密度為0.6 1.3g/m，溶散時限為0.4 5分鐘，藥 物活性成分包含在母粒和/或殼層之中。
7. 如權(quán)利要求1所述含知母提取物的中藥顆粒，其特征在于其粒徑為700 1500nm。
8. 如權(quán)利要求1所述含知母提取物的中藥顆粒，其特征在于所述顆粒劑還含有包衣，包衣劑 的重量占顆?？傊亓康? 5wt%。
9. 一種含知母提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1) 本發(fā)明活性成分的制備按重量百分比稱量出下列原料知母416—1250g、蒼術(shù)250一750g、黃連41一125g、蒲黃250 — 750g和地錦草250 —750g備用其中蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，將蒼術(shù)揮發(fā)油用e—環(huán)糊精包合，制得e—環(huán)糊精包合物備用，提取液濾過，得濾液l;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加水煎煮兩次， 每次加水以沒過藥面為宜，合并兩次煎液，過濾得濾液2，合并濾液1與2，濃縮濾液成清膏；向清膏中加入e—環(huán)糊精包合物，制備本發(fā)明中藥提取物；(2) 母粒的制備i.取適量藥學(xué)可接受的載體，或者其與中藥提取物干粉的混合物， 粉碎過篩，得到粒度符合要求的物料；ii.取一部分步驟i的物料，投入流化床側(cè)噴或底噴鍋 內(nèi)，另取藥學(xué)可接受的載體和/或中藥提取物加水配制成漿料，釆用流化床側(cè)噴或底噴工藝噴 入，并篩出小顆粒作為母核，再將母核投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將剩余 的歩驟i的物料以細粉撒入，使母核的粒徑長大，篩選出粒徑符合要求的母粒；(3) 產(chǎn)品的制備取母粒適量，可接受的載體適量，本發(fā)明活性成分適量；將上述可接 受的載體加入上述本發(fā)明活性成分內(nèi)，攪拌混合成混懸液作為漿料備用；將上述母粒投入流 化床側(cè)噴鍋內(nèi)，上述漿料慢慢噴入，至漿料全部噴入，制成球形顆粒。
10. 如權(quán)利要求9所述所述含知母提取物的中藥顆粒的制備方法，其特征在于步驟如下(1)本發(fā)明活性成分的制備按重量百分比稱量出下列原料知母833g、蒼術(shù)500g、蒲 黃500g、地錦草500g和黃連83g備用蒼術(shù)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油5小時，將蒼術(shù)揮發(fā)油 用e—環(huán)糊精包合，蒼術(shù)油與e—環(huán)糊精按l: 6投料，在50。C干燥，制得P—環(huán)糊精包合物 備用，提取液濾過，得濾液l;將所述原料配比的知母、黃連、蒲黃、地錦草以及蒼術(shù)水提后的殘渣加8倍量水煎煮兩次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮l小時，合并兩次煎液，過濾得濾 液2，合并濾液1與2，濾液濃縮成比重為1.10 1.15的清膏；向清膏中加入P—環(huán)糊精包合物， 制備本發(fā)明中藥提取物備用；(2) 母粒的制備取糊精和淀粉重量比為1:1的混合物過200目篩，其中60-65wt。/。作為底 料投入流化床側(cè)噴鍋內(nèi)；10-15wt。/。糊精和淀粉混合物、折合干重后占母粒重量的15 wt。/。的本 發(fā)明活性成分，加水配制成漿料噴入，并篩出粒徑為180 250pm小顆粒作為母核，再將母核 投入鍋內(nèi)，繼續(xù)噴上述漿料，同時從撒粉槍內(nèi)將余量的糊精和淀粉混合物的細粉撒入，使母 核的粒徑長大，篩選出粒徑為450 600nm的母粒備用；(3) 產(chǎn)品的制備取母粒450g， 400g的本發(fā)明活性成分，與本發(fā)明活性成分重量比為 18: 25的聚乙二醇6000，或者與本發(fā)明活性成分重量比為7: 25的HPMC和PVP-K30混合 物，其中HPMC: PVP-K30重量比為2: 5;用無水乙醇將上述粘性調(diào)整劑聚乙二醇6000或 者HPMC和PVP-K30混合物中一種配制為濃度為15wty。的溶液，加入本發(fā)明活性成分內(nèi)， 混合后，加60。/。(ml/ml)乙醇調(diào)至固體含量為19wt%，作為漿料；將母粒投入流化床側(cè)噴鍋 內(nèi)，將上述漿料慢慢噴入，同時不斷干燥至漿料全部噴入制成球形顆粒。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含知母提取物的中藥顆粒制劑及其制備方法。本發(fā)明由中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體制成中藥球化顆粒，所述的中藥球化顆粒外形為球形或者類球形，密度為0.6～1.3g/ml。本發(fā)明的球化顆粒單劑量小，服用方便，可以作為膠囊劑的中間產(chǎn)品、也可以用于中藥緩控釋制劑的開發(fā)。
文檔編號A61K9/16GK101439143SQ20071015030
公開日2009年5月27日 申請日期2007年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月22日
發(fā)明者李永強, 鄭永鋒 申請人:天津天士力制藥股份有限公司