專利名稱：：一種中藥組合物在制備治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的藥物中的應用，屬中藥應用領域。
背景技術：
：視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)是一種以視網(wǎng)膜靜脈迂曲擴張及受累靜脈引流區(qū)視網(wǎng)膜出血、水腫、滲出等為主要改變的可致盲眼底病。其臨床表現(xiàn)為視力下降，可有視神經(jīng)乳頭充血、水腫，邊界模糊，全視網(wǎng)膜水腫，出現(xiàn)向心性、火焰狀、線狀視網(wǎng)膜淺層出血和點狀、斑狀出血；視網(wǎng)膜靜脈不同程度地擴張、扭曲，視網(wǎng)動脈反射性縮窄；黃斑可出現(xiàn)水腫與硬性滲出，后極部視網(wǎng)膜也可出現(xiàn)棉絨斑；如病變繼續(xù)發(fā)展，可出現(xiàn)眼底新生血管，由于新生血管極易出血，可使視功能進一步下降，也可導致新生血管性青光眼而失明。其病因復雜,病程較長，并發(fā)癥較多,治療棘手,其致盲率為15.9%。[黃權仁主編.臨床眼底病學.合肥安徽科技出版社。1994]大量資料表明:由于血管外的壓迫、靜脈血液的淤滯以及靜脈血管內(nèi)壁的損害而引起,與高血壓、動脈硬化、高血脂、血液高粘度、血流動力學異常、視網(wǎng)膜血管炎及糖尿病等有密切關系。因其病因復雜，病程較長，產(chǎn)生的并發(fā)癥較多,其治療始終是一個難題。目前臨床上沒有非常較好的治療方法。[張惠蓉，夏英杰.407例視網(wǎng)膜靜脈阻塞的致病危險因素和視力預后[J].中華眼科雜志,1991,27(5):271—274.]本病與中醫(yī)學暴盲(血瘀證)相似，無論外感、內(nèi)傷或因虛、因實,都是由于氣血運行遲緩,血瘀眼絡,瘀滯不通，阻塞脈道,脈道不通血溢脈外,離經(jīng)之血而成瘀。血瘀貫穿病程的始終。本發(fā)明是在第01131203.3號和第200410048292.2號專利的基礎上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該兩專利文件記載的內(nèi)容。上述兩項專利未公開該中藥組合物在治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的應用。本發(fā)明在其基礎上進行了相關研究，提供了該中藥組合物在制備治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的藥物中的應用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種中藥組合物在制備治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的藥物中的應用，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香l-5檀香l-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蛇l-3冰片l-7酸棗仁(炒)3-10;優(yōu)選地，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蚣l冰片5赤芍5降香2酸棗仁(炒)5;人參10檀香2水蛭8全蝎9土鱉蟲7蟬蛻7乳香(制)2蜈蚣1冰片赤芍降香2(炒)5;人參6檀香2水蛭11全蝎3土鱉蟲7蟬蛻7乳香(制)2蜈蚣1冰片赤芍5降香2;酸棗仁(炒)5;更優(yōu)選地，上述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及制乳香藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和炒酸棗仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水本發(fā)明還公開了含有上述中藥組合物作為活性組分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。本發(fā)明還提供了該中藥組合物制備提高視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者視力的藥物中的應用。本發(fā)明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月，第一版，上?？茖W技術出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學工業(yè)出版社)。本發(fā)明中藥組合物還可以按常規(guī)的提取和制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學》(上?？茖W出版社1997年12月第1版)記載的制備工藝，制成藥劑學可接受的任意常規(guī)劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。本發(fā)明的應用中，所述中藥組合物為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑制劑中的一種，為使上述劑型能夠實現(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二垸基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。本發(fā)明制劑優(yōu)選通過以下制備方法制成將上述配比的水蛭、全蝎、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣等五味藥洗凈，低溫烘干，備用；檀香、降香提取揮發(fā)油，藥渣及水溶液備用；人參用70%乙醇加熱回流提取二次，第一次3小時，第二次2小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味；人參藥渣與檀香、降香的藥渣以水溶液合并，加入赤芍、酸棗仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(60°C)的清膏，加入上述人參醇提液，混勻，低溫干燥，粉碎成細粉；乳香(制)與水蛭等五味共粉碎成細粉；冰片研細，分別與上述細粉配研，混勻，噴入揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，即得?；蛘?，本發(fā)明制劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、制乳香l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣l-3份、冰片l-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏；d)制劑工藝在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊?；蛘?，本發(fā)明制劑優(yōu)選通過以下制備方法制成a)原料藥的重量比為人參3-10份、水蛭3-ll份、土鱉蟲5-10份、乳香(制)l-5份、赤芍3-9份、降香l-5份、檀香l-5份、全蝎3-9份、蟬蛻3-12份、蜈蚣l-3份、冰片l-7份、炒酸棗仁3-10份；b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蛇、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于IOO^m;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；c)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加水煎煮，水提液過濾后，待濃縮成浸膏；人參用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，濃縮成醇提浸膏，水提液過濾與所有的水提液混勻后濃縮成水提浸膏，將浸膏直接噴霧干燥成噴霧粉；d)制劑工藝將超微粉碎粉與步驟c)所得噴霧干燥粉一起加到沸騰制粒干燥機中，再噴溶媒制成顆粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成膠囊。本發(fā)明中藥組合物由人參、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍藥、冰片等組成，具有益氣活血、化瘀通絡的功效。藥理研究表明本發(fā)明中藥組合物具有抗?jié)B透作用，能降低全血粘度，顯著改善血管內(nèi)皮功能，加強靜脈收縮和增加靜脈壁的彈性，提高血管壁靜脈壓，從而達到消腫和緩解靜脈瘀滯癥狀。同時，還能增加外周血管的灌流量，擴張微血管和增加毛細血管床的開放而降低血管內(nèi)壓，減輕視網(wǎng)膜水腫和血管內(nèi)水腫，增加視網(wǎng)膜動脈血供，改善視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者視力。本發(fā)明藥物組合物的用量，折算成原料藥材的重量，為每次0.8-3克，每日服用2-4次，優(yōu)選為每次l.ll-2.22克，每日服用三次。具體實施方式實施例l:a)原料藥配方為人參39.6g水蛭72.6g土鱉蟲46.2g乳香(制)13.2g赤芍33g降香13.2g檀香13.2g全蝎19.8g蟬蛻46.2g蜈蚣6.6g冰片33g酸棗仁(炒)33g;b)藥材粉碎工藝將全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲和蟬蛻五種蟲藥經(jīng)凈選、水洗處理后和凈選炮制后的制乳香按處方配料，由粉碎機進行粉碎，藥粉細度達到80目以上;粗粉后的藥粉經(jīng)各種超微粉碎技術進行超微粉碎，使藥粉平均粒徑小于30-40pm;待粉碎的藥材經(jīng)清洗烘干滅菌后，配料；C)提取濃縮和干燥工藝降香和檀香先加水提取揮發(fā)油后再用水提取，赤芍和酸棗仁加適量水煎煮二次，每次3小時，合并水提液，過濾后，待濃縮成浸膏；人參用適量70%的乙醇提取二次，每次3小時，合并提取液，回收乙醇至無醇味，再用水提取，醇提液濃縮成相對密度為0.91.1(60。C)醇提浸膏，水提液過濾與上述所有水提液混勻后濃縮至相對密度為0.91.1(6(TC)的清膏，備用；d)制劑工藝,在沸騰制粒干燥機中加入超微粉碎粉，再將步驟c)所得提取浸膏噴入制粒；將制成的顆粒經(jīng)整粒，加入冰片細粉，噴入由降香和檀香提取的揮發(fā)油，混勻后由膠囊充填機充填，制成1000粒膠囊。本發(fā)明藥物的用量，為每次2-4粒，每日服用三次。為闡明本發(fā)明中藥組合物對視網(wǎng)膜靜脈阻塞的治療活性，用按上述實施例l方法制得的膠囊劑(以下稱本發(fā)明藥物)進行了下列臨床試驗以證明其療效，但其不能對本發(fā)明的范圍構成任何限制。實驗例1資料與方法1.1一般資料將52例(72眼)臨床診斷為RVO患者完全隨機分為兩組，本發(fā)明藥物組(觀察組)，27例37眼，男14例(20眼)，女13例(17眼)；視網(wǎng)膜靜脈中央主干阻塞7例(IO眼)，其中缺血型2例，非缺血型5例；分支靜脈阻塞20例(27眼)，其中缺血型6例，非缺血型14例；年齡2368歲，平均55.5士9.7歲；病程390d，平均31.9±23.8天。丹參注射液組(對照組)(石家莊神威藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))25例35眼，男13例(19眼)，女12例(16眼)其中視網(wǎng)膜靜脈中央主干阻塞8例(9眼)，其中缺血型3例，非缺血型6例；分支靜脈阻塞17例(26眼)其中缺血型8例，非缺血型18例；年齡2169歲，平均54.8士8.2歲；病程l卯d，平均30.7士24.2天。兩組患者年齡、性別、病程和阻塞部位分布比較均無顯著性差異，兩組間有可比性。1.2診斷標準參照黃權仁主編的臨床眼底病學[黃權仁主編.臨床眼底病學.合肥安徽科技出版社。1994，5155]視網(wǎng)膜靜脈阻塞診斷標準(1)眼底鏡檢①總干阻塞視乳頭水腫.靜脈紆曲擴張，全網(wǎng)膜出血。水腫。②分支阻塞分支靜脈紆曲擴張.沿病變靜脈的網(wǎng)膜出血。(2)跟底血管造影①總干阻塞視乳頭熒光滲漏.靜脈充盈時間延緩.壁染，滲漏.出血遮蓋熒光。②分支阻塞分支靜脈充盈時間延緩.壁染.滲漏.出血遮蓋熒光。1.3納入標準確診為視網(wǎng)膜靜脈阻塞；年齡2170歲；自愿接受治療，并能配合進行觀察及檢査者。1.4排除標準年齡在21歲以下或70歲以上；妊娠或哺乳期婦女；對本藥過敏者；糖尿病患者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者。1.5治療方法:觀察組27例37眼均用本發(fā)明藥物治療。劑量和方法4粒/次，3次/天，連續(xù)服用30-90天。治療30天后觀察療效。對照組25例35眼，用丹參注射液20ml加入0.9。/。生理鹽水250ml，靜脈滴注1次/天，8天為一療程，每個療程結束后，停藥2天，連續(xù)治療3個療程。兩組同時輔以維生素C、B族、維生素E、肌苷等藥物治療，同時囑患者戒食肥膩，采取低脂飲食措施。1.6療效判定視力變化情況，以國際標準視力表為檢測標準《0.1者，以視力提高或減退2行或2行以上為視力增進或下降，<0.1者，以視力每增減0.02或0.02以上為視力增進或下降，否則為無變化。結合眼底及FFA檢查結果分為4級顯效視力增進，視網(wǎng)膜出血基本吸收，新生血管完全消失，熒光素無滲漏；有效視力增進或不變，視網(wǎng)膜出血部分吸收，新生血管消退，尚有少許熒光素滲漏；無效視力不變，視網(wǎng)膜出血無明顯吸收，新生血管無明顯消退，仍有熒光素滲漏；退步視力下降,視網(wǎng)膜再次出血,新生血管生長,熒光素滲漏加重。1.7統(tǒng)計學分析采用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率表示采用卡方檢驗，P<0.05為差別有統(tǒng)計學意義。2.結果2.1兩組總的療效比較治療組總有效率明顯高于對照組(p<0.05)，見表l。表l兩組總的療效結果比較<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與對照組比較，*尸<0.052.2不良反應兩組在治療中均未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查，均未見明顯的改變。2例患者出現(xiàn)惡心、上腹部燒灼感等胃腸道反應，未作任何處理而自行緩解。3結論本實驗結果觀察組經(jīng)用藥后患者視力改善，眼底出血吸收消退，熒光素滲漏得到改善，治療的總有效率達到91.9%，其療效明顯優(yōu)于丹參注射液。說明本發(fā)明藥物對視網(wǎng)膜靜脈阻塞有較好的療效，可顯改善高視網(wǎng)膜靜脈阻塞的癥狀。其方法簡單、安全，無明顯不良反應。權利要求1.一種中藥組合物在制備治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的藥物中的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參3-10水蛭3-11土鱉蟲5-10乳香(制)1-5赤芍3-9降香1-5檀香1-5全蝎3-9蟬蛻3-12蜈蚣1-3冰片1-7酸棗仁(炒)3-10。2.如權利要求l所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭10土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎7蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。3.如權利要求l所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參10水蛭8土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎9蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。4.如權利要求l所述的應用，其特征在于，該中藥組合物由如下重量份的原料藥制成人參6水蛭11土鱉蟲7乳香(制)2赤芍5降香2檀香2全蝎3蟬蛻7蜈蚣1冰片5酸棗仁(炒)5。5.如權利要求l-4中任一項所述的應用，其特征在于，所述中藥組合物的活性成分由下列成分組成a平均粒徑小于100pm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻及乳香(制)藥粉；b冰片藥粉；c由降香和檀香提取的揮發(fā)油；d人參用乙醇提取后的醇提液經(jīng)濃縮后的醇提浸膏；e提取成分c后的降香和檀香藥渣的水提液、赤芍和酸棗仁(炒)加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人參藥渣的水提液過濾、混勻后濃縮成的水提浸膏。6.如權利要求l-4中任一項所述的應用，其特征在于，該中藥組合物作為活性成分的藥物制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。7、如權利要求l-4中任一項所述的應用，其特征在于，該中藥組合物在制備提高視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者視力的藥物中的應用。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的藥物中的應用。本發(fā)明中藥組合物由人參、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鱉蟲、蟬蛻、赤芍、冰片等組成，具有益氣活血、化瘀通絡的功效。本發(fā)明中藥組合物具有抗?jié)B透作用，加強靜脈收縮和增加靜脈壁的彈性，提高血管壁靜脈壓，從而達到消腫和緩解靜脈瘀滯癥狀，減輕視網(wǎng)膜水腫和血管內(nèi)水腫，增加視網(wǎng)膜動脈血供，改善視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者視力。本發(fā)明中藥組合物對于治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞有顯著療效，臨床試驗證明該藥物組合物治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞的總有效率可達91.9％，且安全，簡單無明顯不良反應。文檔編號A61K36/185GK101390973SQ20071015224公開日2009年3月25日申請日期2007年9月20日優(yōu)先權日2007年9月20日發(fā)明者安軍永,李云鵬,李向軍申請人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司