專利名稱：：黃芪甲苷在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及黃芪甲苷作為預(yù)防和治療各種神經(jīng)退行性疾病(特別是老年性癡呆癥)藥物的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：高度發(fā)達(dá)的腦是人類區(qū)別于世上其他生物的最顯著標(biāo)志之一。人類的記憶，認(rèn)知，語言，個(gè)性和喜怒哀樂等無不與正常的腦功能密切相關(guān)。人腦一旦出現(xiàn)病變,這些功能就嚴(yán)重受損。由于腦內(nèi)受損部位及病變機(jī)理的不同，病人可以表現(xiàn)為不同的神經(jīng)癥狀，形成不同的神經(jīng)疾病。神經(jīng)退行性疾病(neurode2generativediseases)是一類慢性，進(jìn)行性神經(jīng)疾病。雖然這類疾病的病變部位及病因各不相同，但神經(jīng)細(xì)胞退行性病變(neurodegeneration)是它們的共同點(diǎn)。該類疾病主要包括阿爾采默氏病(Alzheimerqsdisease,AD),帕金森病(Pakinsonqsdisease,PD)，Huntington舞蹈病(Huntingtondisease),不同類型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)(spinalcerebellarataxias)，齒狀核紅核蒼白球丘腦下核萎縮(dentatorubropallidoluysianatrophy)，肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)及脊髓肌萎縮癥(spinalmuscularatrophy)等。AD及PD主要發(fā)生于中、老年，隨著人口老齡化，AD及PD的發(fā)病日益增多。目前，美國就有4百萬人患有AD，每年因AD死亡的人數(shù)約十萬，每年的醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)600億美元。我國有關(guān)AD的流行病學(xué)研究尚不完善，一般認(rèn)為65歲以上人群中癡呆的患病率約為4%，年發(fā)病率為016112。/。。PD的患病率僅次于AD，主要發(fā)生于中年以上人群，65歲以上人群中患病率為2%。此外，Huntington舞蹈病，不同類型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)，肌萎縮側(cè)索硬化癥及脊髓肌萎縮癥等則可發(fā)生于不同年齡。在我國，隨著人口的老齡化，神經(jīng)退行性疾病，特別是老年性癡呆癥發(fā)病率日漸升高，已經(jīng)發(fā)展成為人類公共衛(wèi)生的重大難題之一。多年來，由于腦功能的復(fù)雜性，這類疾病的治療一直是個(gè)難題。近十年來，隨著分子生物家,神經(jīng)生物學(xué)及行為科學(xué)等各學(xué)科知識和研究手段的迅猛發(fā)展,神經(jīng)退行性疾病病變機(jī)理的研究有了許多新的發(fā)現(xiàn)。各種治療藥物也紛紛涌出，目前，預(yù)防和治療老年性癡呆癥的藥物有膽堿能前體物質(zhì)，膽堿酯酶抑制劑、膽堿能激動(dòng)劑、兒茶酚胺類藥物、5—羥色胺能藥物、多種類型的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽類、鴉片類拮抗劑(如納絡(luò)酮)、抗氧化劑和神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營養(yǎng)物、激素(如他克林、雌激素)、代謝增強(qiáng)藥、生物膜調(diào)節(jié)劑、抗炎藥、解毒劑、抗淀粉樣蛋白藥物等，中藥有效成分如石杉堿甲、銀杏葉提取物、兒茶酸、芹菜甲素、人參皂苷、絞股蘭皂苷等。但是迄今為止，沒有任何藥物、任何療法取得滿意的療效。因此，尋找新的有效預(yù)防和治療老年性癡呆癥的療法或藥物是一項(xiàng)迫切的任務(wù)。自主開發(fā)創(chuàng)新藥物是我國目前的一項(xiàng)緊迫任務(wù)。從中藥中尋找有效的活性成分是一條有效的途徑，也是我國創(chuàng)新藥物研制的優(yōu)勢所在。我國中醫(yī)藥學(xué)具有悠久的歷史，用中草藥治療各種神經(jīng)退行性疾病也積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，在這些植物有效成分中，推測極有可能存在預(yù)防和治療各種神經(jīng)退行性疾病的物質(zhì)，所以，從天然產(chǎn)物中篩選具有預(yù)防和治療各種神經(jīng)退行性疾病活性的先導(dǎo)化合物不失為一理想途徑，最終發(fā)現(xiàn)具有臨床應(yīng)用前景的藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提出一種黃芪甲苷作為預(yù)防和治療各種神經(jīng)退行性疾病的藥物的應(yīng)用。黃甚(RadixAstragali)是豆禾斗禾直#勿蒙古黃疾mem6ra"aceiw(Fisch)Bge.mong/zo/Zo^(Bge.)Hsiao或膜英黃甚JWr"ga/wj附ew6Avar"flcewj(Fisch)Bge.的干火桑t艮,為常用的補(bǔ)益藥，味甘，性微溫，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為其具有補(bǔ)氣固表、利尿托毒、斂瘡生肌之功效，藥用歷史悠久。現(xiàn)代研究表明，黃芪具有增強(qiáng)免疫、代謝、降壓及利尿作用，其中黃芪皂苷，尤其是黃芪甲苷是其主要生理活性成分。黃苠甲苷(AstragalosideIV)為黃芪的主要活性成分之一，能抗炎降壓、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜和促進(jìn)再生肝DNA水平?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪甲苷具有改善白細(xì)胞變形能力、改善心肌收縮及舒張功能、促進(jìn)胰島素分泌和清除自由基等藥理作用。經(jīng)過文獻(xiàn)檢索及跟蹤，迄今為止尚未見黃芪甲苷單體成分預(yù)防和治療各種神經(jīng)退行性疾病活性的研究報(bào)道。黃甚甲苷(AstragalosideIV)分子式為C41H68014，系統(tǒng)命名為P-D-Glucopyranoside,(30,6a,16P，20R，24S)-20，24-epoxy-16,25"dihydroxy陽3-(P-D-xylopyranosyloxy)-9,19-cyclolanstan-6-yl。為白色粉末，熔點(diǎn)309-310°C，甲醇微溶，乙酸乙酯、丙酮、水不溶，乙醇加熱溶解，冷后析出。結(jié)構(gòu)式如下所示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>黃芪甲苷的提取和鑒定藥材黃芪lkg，粉碎成20目粗粉，以12升水浸泡60min，煎煮120min，共三次，合并提取液，過濾除去沉淀，上清液通過大孔吸附樹脂柱(天津南開大學(xué)化工廠，AB-8苯乙烯型大孔吸附樹脂)(①h=1:10)。先以10升去離子水洗脫，除去水溶性雜質(zhì)。以5升0.2%的氫氧化鈉水溶液進(jìn)行洗脫，繼以5升40%的乙醇洗脫，再以5升75%的乙醇洗脫，收集該部分，低溫蒸去乙醇至100ml，離心得到黃芪甲苷粗品，乙醇中重結(jié)晶，得到白色粉末，通過光譜數(shù)據(jù)。H-NMR、13C-NMR、DEPT、MS、UV)，此單體化合物鑒定為黃芪甲苷(AstragalosideIV)。HPLC-ELSD分析顯示，純度達(dá)到98%以上。本發(fā)明提出的黃芪甲苷作為預(yù)防和治療各種神經(jīng)退行性疾病的藥物組合物，該藥物組合物包括活性成分黃芪甲苷和可藥用的載體。本發(fā)明還提出上述藥物的組合物的制備方法，該方法包括黃芪甲苷與可藥用的載體混合或溶解。黃芪甲苷可與任何可藥用的載體混合或溶解，如經(jīng)皮膚、粘膜、胃腸內(nèi)和胃腸外給藥的可藥用載體。該藥物以常規(guī)藥用制劑的形式使用，如固體形式的片劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑、扁囊劑或拴劑，或半固體形式的油膏或軟膏，或結(jié)晶性粉末狀針劑，或液體形式的針劑、懸浮劑、糖漿劑、乳劑或搽劑。該藥物中使用可藥用的賦形劑和添加劑，這些可藥用的賦形劑和添加劑包括無毒的可相容的填料、粘合劑、崩解劑、緩沖劑、防腐劑、抗氧化劑、潤滑劑、矯味劑、增稠劑、著色劑、乳化劑或穩(wěn)定劑。如乳糖、檸檬酸、硬脂酸、硬脂酸鎂石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、花生油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因及抗壞血酸等。該藥物可按各種制劑的常規(guī)工藝制備。下面列舉實(shí)驗(yàn)研究的內(nèi)容及其結(jié)果，作為黃芪甲苷可用于制備預(yù)防和治療神經(jīng)退行性疾病(特別是老年性癡呆癥)藥物的證據(jù)。一、黃芪甲苷(AstragalosideIV)對谷氨酸單鈉(MSG)誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用。材料和方法藥物黃芪甲苷(AstragalosideIV),MSG。海馬神經(jīng)元的培養(yǎng)基培養(yǎng)基(種植液)為Duibecco，smod迅edEagle'smedium(DMEM)，補(bǔ)充胎牛血清10%、馬血清10%、谷氨酰胺1%。飼養(yǎng)海馬神經(jīng)元的培養(yǎng)基為DMEM，補(bǔ)充馬血清10%，N-21%，B-272%，谷氨酰胺1%。海馬神經(jīng)元的分離和培養(yǎng)取當(dāng)天新生Wistar大鼠，剝離海馬，剪成l-2mm組織塊，用含O.25X胰蛋白酶的解剖液在37C消化30分鐘，吹打，使之均勻分散，制成細(xì)胞懸液。加入適量種植液，將細(xì)胞按1x105/ml的密度接種在事先涂有多聚賴氨酸的35mm培養(yǎng)皿中，置于36。C,10%(202的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。24h后將種植液換為2mL飼養(yǎng)液。以后每3日半量換液1次。為抑制非神經(jīng)元過度增殖，在培養(yǎng)的第3日向培養(yǎng)基中加入阿糖胞苷3|ag-mL-1。谷氨酸對神經(jīng)元的毒性和黃芪甲苷的保護(hù)作用將對數(shù)生長期細(xì)胞消化后，制成細(xì)胞懸液接種于96孔培養(yǎng)板，每孔90pl(含2><104細(xì)胞)。培養(yǎng)24h，前后隔lh加入不同濃度的黃芪甲苷10pL，對照組加入同體積神經(jīng)元培養(yǎng)液，每組設(shè)4個(gè)平行孔。充分混勻后，繼續(xù)培養(yǎng)24、48、72h。MTT法、熒光顯微術(shù)(PI-Hoechst雙染法)、吖啶橙/溴乙錠(AO/EB)熒光染色、流式細(xì)胞術(shù)、DNA斷裂片段分析術(shù)等判斷細(xì)胞存活及細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果黃芪甲苷能部分、大部甚至幾乎全部抵消MSG對神經(jīng)元的毒性損傷及其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡作用；此種保護(hù)作用取決于劑量及其作用時(shí)間。二、黃芪甲苷(AstragalosideIV)對P—淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的大鼠PC12細(xì)胞損傷的保護(hù)作用。材料和方法藥物MSG,黃芪甲苷，P—淀粉樣蛋白(AP)，AP25-35。A卩貯備液以0.1%三氟乙酸配制成10mg/ml的溶液保存。PC12細(xì)胞株起源于大鼠嗜銘細(xì)胞瘤，可分化為交感神經(jīng)樣細(xì)胞，在形態(tài)、生理、生化方面接近于神經(jīng)元。PC12細(xì)胞具有神經(jīng)分泌細(xì)胞和神經(jīng)元的性質(zhì)，廣泛用于神經(jīng)元死亡方式及神經(jīng)毒方面的研究。PC12細(xì)胞的培養(yǎng)用RPMI-CM培養(yǎng)基常規(guī)培養(yǎng)。RPMI-CM為補(bǔ)充以10%胎牛血清，5%馬血清，1%谷氨酰胺的RPMI-1640。以含100ng/ml神經(jīng)生長因子(mNGF2.5s)的RPMI-CA培養(yǎng)6天，PC12細(xì)胞即分化為具有神經(jīng)元表型的細(xì)胞。加入(3—淀粉樣蛋白(AP)的全長(Apl-40)及其氨基酸殘基25-35之間的細(xì)胞毒序列AP25-35。Af325-35對神經(jīng)元的毒性和黃荒甲苷的保護(hù)作用分化的PC12細(xì)胞制成細(xì)胞懸液接種于96孔板，以不同濃度的A(31-40或AP25-35和黃芪甲苷作用不同時(shí)間，MTT法、熒光顯微術(shù)(PI-Hochest雙染法)、流式細(xì)胞術(shù)、DNA斷裂片斷分析術(shù)等判斷細(xì)胞存活及細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果黃芪甲苷能部分、大部分甚至幾乎全部抵消AP25-35對分化的PC12細(xì)胞的損傷，黃芪甲苷的此種保護(hù)作用依賴于其作用時(shí)間及劑量。三、黃芪甲苷(AstragalosideIV)對MSG誘導(dǎo)的成年小鼠腦損傷的保護(hù)作用材料和方法動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄各半，8周齡。藥物MSG，黃芪甲苷。儀器Y—迷宮，DMS-Z型Morris水迷宮儀，XDB-Z小鼠洞板實(shí)驗(yàn)儀，ZIL-Z小鼠自主活動(dòng)程序自動(dòng)控制儀，上述儀器均購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所。方法小鼠隨機(jī)分為正常對照組、MSG組、藥物對照組、實(shí)驗(yàn)組，每組14只動(dòng)物。MSG組按MSG3mg/kg體重灌胃，藥物對照組按5mg/kg體重腹腔注射黃芪甲苷，實(shí)驗(yàn)組在按MSG3mg/kg體重灌胃的同時(shí)按5mg/kg體重腹腔注射黃芪甲苷，上述處理每天1次，共計(jì)10天。末次注射后12h從每組隨機(jī)取4只動(dòng)物，腹腔注射戊巴比妥(0.06mg/kg體重)麻醉，用10%福爾馬林溶液作心臟灌流犧牲小鼠。斷頭取腦，置相同濃度福爾馬林溶液中固定1周。石蠟包埋，作10m連續(xù)切片，每100m取l片。焦油紫染色，光鏡檢査。各組剩下的小鼠于末次注射后的第1日、第31日、第61日和第91日分別進(jìn)行4次行為學(xué)檢査，檢查小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，自主活動(dòng)及其類型，探究行為，爬繩能力等。結(jié)果1.行為檢查結(jié)果顯示，正常對照組與藥物對照組小鼠的學(xué)習(xí)記憶和爬繩能力，自主活動(dòng)及探究行為4次檢查均明顯無差別；MSG組小鼠的學(xué)習(xí)記憶、爬繩能力及探究行為，前3次檢査，較之對照組都顯著降低，差異非常顯著(P0.05)，第4次(即第91閂)檢查有一定提高，但差異仍顯著(P0.05)，與之相反，MSG小鼠的自主活動(dòng)前3次檢查都明顯增加，差異非常顯著(PO.Ol)，第4次(即91日)檢查則接近正常(PX).05)。值得注意的是，4次行為檢査結(jié)果都顯示，實(shí)驗(yàn)組(黃芪甲苷)小鼠的各種行為學(xué)檢查指標(biāo)與正常對照小鼠無明顯差別(PX).05)。2.形態(tài)學(xué)檢査結(jié)果顯示，藥物對照組小鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)與正常對照組無明顯差別，MS6組小鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞則明顯變性、壞死，而MS6+黃芪甲苷處理的實(shí)驗(yàn)組小鼠海馬區(qū)細(xì)胞形態(tài)與正常組小鼠的接近，無明顯差別。四、黃芪甲苷(AstragalosideIV)對Ap25-35誘導(dǎo)的小鼠腦損傷的保護(hù)作用材料動(dòng)物昆明種雄性小鼠，28士2g。藥物MSG;AB25-35(sigma公司)，lmg加生理鹽水lml溶解；黃芪甲苷。儀器DM5-Z型Morris水迷宮儀，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所制造。方法A(325-35在37'C孵化箱中老化96小時(shí)，使之成為毒性凝膠態(tài)Afi。動(dòng)物隨機(jī)分為4組假手術(shù)組，模型組(AP25-35組)、三種劑量(lmg/kg，5mg/kg，25mg/kg)黃芪甲苷組。假手術(shù)組小鼠側(cè)腦室注射生理鹽水3pL，其他四組小鼠側(cè)腦室注射凝聚態(tài)A(325-353pL。黃芪甲苷組在AP25-35注射后lh開始每日腹腔注射不同劑量的黃芪甲苷溶液，連續(xù)給藥20天，假手術(shù)組和模型組每天腹腔注射等量生理鹽水。小鼠側(cè)腦室注射AP25-35后第16天開始對小鼠進(jìn)行Morris水迷宮測試，連續(xù)5天，每天訓(xùn)練兩個(gè)時(shí)限。實(shí)驗(yàn)時(shí)溫度保持在2425'C。Morris水迷宮中加入奶粉2斤，用熱水沖開，再用水加至高過安全平臺lcm，務(wù)使奶水中不能見到安全平臺，并使水溫保持在22'C。表1黃蔑甲苷對AP25-35誘導(dǎo)的小鼠定向?qū)W習(xí)記憶損害的保護(hù)作用<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)果用Morris水迷宮測定小鼠定向?qū)W習(xí)記憶能力，即尋找安全臺的潛伏期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在14天訓(xùn)練期，給藥組與假手術(shù)組，模型組間無明顯差異，第5天后表現(xiàn)出的差異即相當(dāng)明顯。黃芪甲苷腹腔注射對Ap25-35對小鼠腦的損傷呈現(xiàn)明顯的保護(hù)作用，且這種保護(hù)作用呈劑量依賴性。五、黃芪甲苷(AstragalosideIV)對MSG+Ap誘導(dǎo)的成年小鼠腦損傷的保護(hù)作用動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄各半，8周齡。藥物同4。儀器DM5-Z型Mortis水迷宮儀，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所制造。方法動(dòng)物隨機(jī)分為4組假手術(shù)組，A(3+MSG組，A(i+MSG+黃芪甲苷(2mg/kg)組，Af3+MSG+黃疾甲苷(10mg/kg)組。假手術(shù)組小鼠側(cè)腦室注射生理鹽水3pL，其他4組小鼠側(cè)腦注射凝聚態(tài)AP25-353pL，Ap+MSG組則在A(325-35注射后8小時(shí)灌胃給予MSG溶液，A(HMSG+黃甚甲苷組則在MSG給予后lh腹腔注射黃芪甲苷溶液(2mg/kg，10mg/kg)。AP25-35僅給藥1次，MSG、黃芪甲苷共給藥8天，每日1次。Ap25-35給藥后第9天開始鼠進(jìn)行Morris水迷宮測試，條件同4。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在14天訓(xùn)練期給藥組與假手術(shù)組、模型組無明顯差異，第5天后表現(xiàn)出的差異即相當(dāng)明顯，黃芪甲苷可保護(hù)MSG+AP25-35對小鼠腦的損傷，且該作用呈劑量依賴關(guān)系。六、黃芪甲苷(AstragalosideIV)對腦缺血小鼠學(xué)習(xí)記憶和記憶獲得功能的影響動(dòng)物昆明種小鼠，28士2g。藥品黃芪甲苷。儀器程控小鼠避暗實(shí)驗(yàn)儀。方法小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，手術(shù)組，實(shí)驗(yàn)(手術(shù)+給藥)組。在小鼠清醒狀態(tài)下阻斷雙側(cè)頸總動(dòng)脈5分鐘(造成全腦缺血)，在阻斷頸總動(dòng)脈前5分鐘實(shí)驗(yàn)組按5mg/kg腹腔注射黃芪甲苷，手術(shù)組和假手術(shù)組則腹腔注射同體積生理鹽水，以后每日注射l次，共注射10次。末次注射后飼養(yǎng)24小時(shí)進(jìn)行第一次訓(xùn)練。訓(xùn)練時(shí)將小鼠面部背向洞口放入明室，同時(shí)啟動(dòng)記時(shí)器。動(dòng)物穿過洞口進(jìn)入暗室受到電擊(AC，36V)，記時(shí)自動(dòng)停止。取出小鼠，記錄每鼠從明室進(jìn)入暗室遇到電擊所需的時(shí)間，此即潛伏期。24小時(shí)后重作測驗(yàn)，記錄進(jìn)入暗室的動(dòng)物數(shù)，潛伏期和5分鐘內(nèi)的電擊數(shù)。結(jié)果假手術(shù)組的學(xué)習(xí)和記憶獲得功能與正常無明顯差異；手術(shù)組的記憶獲得功能障礙非常明顯，表現(xiàn)為潛伏期短，錯(cuò)誤次數(shù)多；實(shí)驗(yàn)(手術(shù)+給藥)組小鼠潛伏期延長，錯(cuò)誤次數(shù)減少，接近假手術(shù)組。七、黃芪甲苷(AstragalosideIV)治療老年性癡呆癥的臨床初步觀察藥物黃芪甲苷膠囊(50mg/粒)。診斷標(biāo)準(zhǔn)按照美國精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊第IV版(DSM-IV)(1994)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診病例，根據(jù)國際疾病分類第十版，簡易精神狀態(tài)檢查和CDR量表作出癡呆(輕、中、重)嚴(yán)重程度的診斷。觀察對象漢族，男10人，女10人，年齡6070歲，輕度癡呆12人，中度癡呆8人。試驗(yàn)方法按雙盲法進(jìn)行試驗(yàn)。上述確診病人按病情配對分為2組，一組服安慰劑，一組服用黃芪甲苷膠囊(50mg/粒)，每次1粒，每日3次，連續(xù)1月，停藥1周后再繼續(xù)下一療程。所有病人均治療3個(gè)療程，整個(gè)觀察治療過程持續(xù)6月。治療前后按長谷川量表進(jìn)行認(rèn)知功能檢查，按日常生活功能水平量表(ADL)進(jìn)行生活能力檢查，按Hamilton抑郁量表檢查抑郁量。結(jié)果服藥組除個(gè)別病人(1/10)的病情停留在原水平外，其余(9/10)病人的病情都有不同程度的改善認(rèn)識功能檢查得分增加，生活能力增強(qiáng)，睡眠改善。未發(fā)現(xiàn)不良藥物反應(yīng)。服安慰劑組病人病情未見改善跡象。具體實(shí)施例方式下面的配方舉例說明了本發(fā)明的劑型。實(shí)施例1:黃芪甲苷氯化鈉注射液的制備取黃芪甲苷15g，依次加入乙醇和丙二醇各2L，攪拌使溶解，加入氯化鈉900g，加注射用水至100L，混勻，過濾除菌，分裝，每瓶100ml，灌封，滅菌黃芪甲苷氯化鈉輸液。用于治療各種神經(jīng)退行性疾病。實(shí)施例2:黃芪甲苷滴丸的制備將23.46g聚乙二醇(6000)、6.20g泊洛沙姆(188)置燒杯中，90'C水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入12.5g黃芪甲苷，攪拌均勻，加入10ml藥用無水乙醇，充分?jǐn)嚢?，使黃芪甲苷溶解，繼續(xù)攪拌，使乙醇揮發(fā)，保溫待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱，貯液室溫度恒溫為92°C±2°C，冷卻劑預(yù)冷至10~12°C，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入貯液室，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為28滴/分；于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(一18'C)冷凍處理28小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得黃芪甲苷滴丸。實(shí)施例3:黃芪甲苷膠囊的制備-取主藥黃芪甲苷50g，輔料微晶纖維素60g、乳糖140g，按等量遞加法將主藥與各種輔料混合，過40目篩，混合均勻。混合均勻后的物料投入適當(dāng)?shù)娜萜髦?，加?5%酒精配制的適量濃度的聚維酮K30，制成軟材，再20目篩擠壓制濕顆粒。將濕顆粒平攤，放于6(TC烘箱烘干，18目篩整粒，加入0.2%硬脂酸鎂混合均勻，填充膠囊，包裝，得黃芪甲苷膠囊，用于治療老年癡呆效果明顯。權(quán)利要求1、黃芪甲苷在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。2、一種以黃芪甲苷為活性成份的預(yù)防和治療神經(jīng)退行性疾病的藥物組合物。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于劑型有固體形式的片劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑、扁囊劑或拴劑，或半固體形式的油膏或軟膏，或結(jié)晶性粉末狀針劑，或液體形式的針劑、懸浮劑、糖漿劑、乳劑或搽劑。全文摘要本發(fā)明屬于藥物
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，具體為一種黃芪甲苷在制備治療神經(jīng)退行性疾病藥物中的應(yīng)用。黃芪甲苷是中藥材黃芪的主要活性成分之一，其分子式為C₄₁H₆₈O₁₄，為白色粉末。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，黃芪甲苷對小鼠的腦損傷具有保護(hù)作用。因此，其可作為治療神經(jīng)退行性疾病尤其老年癡呆癥的藥物，并可與可藥用載體制成各種劑型。文檔編號A61K31/7048GK101181285SQ20071017261公開日2008年5月21日申請日期2007年12月20日優(yōu)先權(quán)日2007年12月20日發(fā)明者磊單,川張,張衛(wèi)東,徐?？?李慧梁,柳潤輝,沈云亨,娟蘇申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)