專利名稱：鬼針草總黃酮滴丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鬼針草總黃酮提取物的滴丸制劑及 其制備方法。
背景技術(shù)：
鬼針草屬菊科(Compositae)鬼針草屬植物，又名鬼釵草、盲腸草、引線包、針 包草、 一把針、豆渣菜、脫力草，產(chǎn)于東北、華北、，華東、西南及陜西、甘肅等 地，生長(zhǎng)于路邊、荒地、山坡及田間?！吨兴幋筠o典》記載"鬼針草味苦性平，無 毒，清熱解毒、散瘀消腫之功，主治瘧疾、腹瀉、痢疾、肝炎急性腎炎、胃痛、 腸癰、咽喉腫痛、跌打損傷、蛇蟲咬傷等"。近年來發(fā)現(xiàn)，鬼針草用于治療感冒、 甲狀腺腫、慢性盆腔炎、子宮脫垂、神經(jīng)衰弱等有較好療效；其制劑悅年片對(duì)原 發(fā)性高血壓有較好療效；我國(guó)云南少數(shù)民族地區(qū)用其水煎劑治療糖尿病，可見本 植物具有較高藥用開發(fā)價(jià)值。
鬼針草含多種生物活性成分，其中以黃酮類化合物為其主要成分，另外還有 酚酸類、揮發(fā)油類、氨基酸類、三萜及甾體類、少量生物堿類化合物。鬼針草不 同藥用部位所含黃酮量差別較大，文獻(xiàn)(馮強(qiáng).鬼針草不同部位總黃酮含量比色法 比較.現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐[J]. 2003，17(2):25)報(bào)道，鬼針草全草總黃酮含量為 5.40%，葉片總黃酮含量為6.66%，花序總黃酮含量為6.68%，莖葉總黃酮含量為 0.89%，果實(shí)中總黃酮含量為3.24%，以葉片和花序中含量最高。
現(xiàn)市場(chǎng)上已有的鬼針草品種為鬼針草片劑，其原料為鬼針草的70%乙醇提取 物，制劑中有效成分含量低，服藥量大， 一次需服7 10片，且由于普通片本身的 一些特點(diǎn)，崩解慢、有效成分溶出緩慢而影響藥物的從分吸收，從而大大的限制了鬼針草制劑在臨床上的推廣和應(yīng)用，因此開發(fā)有效成分含量高、新型鬼針草制
劑是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種有效成分含量高、溶出快、起效快的鬼針草總黃 酮滴丸配方及其制備方法。
本發(fā)明配方是由鬼針草總黃酮提取物及其滴丸基質(zhì)組成。
本發(fā)明以鬼針草總黃酮提取物為主要活性成分，基質(zhì)可以是聚乙二醇、泊洛 沙姆或硬脂酸中的任一種或兩種，但必須有聚乙二醇。本發(fā)明中，基質(zhì)優(yōu)選聚乙 二醇和泊洛沙姆兩者聯(lián)合使用。
本發(fā)明中，活性成分與基質(zhì)的重量百分比為，鬼針草總黃酮提取物占總配方
重量百分比的12.5%~25%，基質(zhì)占總配方重量百分比的75% 87.5%。 本發(fā)明中，優(yōu)選的處方為鬼針草總黃酮、聚乙二醇和泊洛沙姆188。 本發(fā)明中，優(yōu)選的處方重量配比為鬼針草總黃酮占總配方比重的
12.5%~25%,，聚乙二醇占總配方比比重的50% 78%，泊洛沙姆188占總配方比重
的7~30%。
本發(fā)明中，處方中所用的聚乙二醇可以是聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。 本發(fā)明中，鬼針草總黃酮的制備方法可以通過如下方式得到鬼針草先以 60%~90%的乙醇回流提取，所得乙醇提取液經(jīng)減壓回收乙醇至乙醇含量約為10% 后，藥液濃度約為每毫升含原藥材0.80g，將回收后的藥液置冷處放置24小時(shí)， 藥液中析出不溶物，過濾或離心，不溶物棄去，清液以正己烷萃取脫脂，脫脂后 的藥液再用4:1的正丁醇-乙酸乙酯混合溶劑萃取以初步富集藥液中的黃酮類化合 物，將富集的黃酮類藥液濃縮除去萃取所用的有機(jī)溶劑，所得的濃縮液加適量水 稀釋，分散后經(jīng)大孔吸附樹脂柱處理，樹脂先用去離子水洗脫3 5個(gè)柱體積，至Molish反應(yīng)呈陰性，改用50%~80%的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮，干 燥，粉碎，即得鬼針草總黃酮提取物干膏粉。其總黃酮含量大于等于50%。
本發(fā)明中，鬼針草總黃酮提取的具體實(shí)施工藝可參見申請(qǐng)?zhí)枮?00710176330.6 的專利申請(qǐng)文獻(xiàn)。
本發(fā)明滴丸的實(shí)施工藝為將滴丸基質(zhì)加熱至全部熔融后加入鬼針草總黃酮 提取物，攪拌均勻后迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉寶物在70-100°C，在保溫條件下 以每分鐘30±5滴的速度由滴丸機(jī)滴入液體冷卻劑中，冷凝固化成丸；將成型的滴 丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包裝即得。
具體地，本發(fā)明滴丸的制備工藝為本發(fā)明按組份配比將聚乙二醇、泊洛沙 姆188置于水浴上加熱，使之熔融，加入鬼針草總黃酮提取物，攪拌均勻，再加 入藥用無水乙醇，攪拌助溶，持續(xù)攪拌，揮發(fā)乙醇，90-10(TC保溫待用；預(yù)熱滴丸 機(jī)，使儲(chǔ)液室恒溫為藥液溫度，選用滴頭按每丸重45mg的滴頭；冷卻大豆色拉油 至10±2°C，以每分鐘30±5滴的滴速滴制，在閥門口收集滴丸，濾除冷卻劑，-16-20 。C冷凍處理24小時(shí)以上，置真空干燥箱中，干燥，即得成型滴丸。
本發(fā)明中，所用的冷卻劑除大豆色拉油外，還可以是其它的食用植物油、二 甲基硅油、液狀石蠟等。
本發(fā)明所得的滴丸，具有藥物起效快、生物利用度高的有點(diǎn)，工藝條件簡(jiǎn)單 易行，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的特點(diǎn)。本發(fā)明鬼針草總黃酮滴丸在5min全部溶散， 有利于藥物起效。 具體實(shí)施例
以下從具體實(shí)施例描述本發(fā)明
實(shí)施例1
鬼針草總黃酮滴丸處方重量配比為鬼針草總黃酮提取物 10g 聚乙二醇4000 55g
泊洛沙姆188 5g
將55g聚乙二醇4000、 5g泊洛沙姆188至燒杯中，9(TC水浴上加熱使熔融， 攪拌均勻，加入10g鬼針草總黃酮提取物，攪拌均勻，再加入20ml藥用無水乙醇， 充分?jǐn)嚢枋构磲槻菘傸S酮溶解，繼續(xù)攪拌，待乙醇揮發(fā)盡，保溫待用；將滴丸機(jī) 預(yù)熱到卯。Ci2t:，大豆色拉油冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭， 調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入 冷卻劑中，滴速約為25滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱 冷凍室(-18。C)冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
實(shí)施例2
鬼針草總黃酮滴丸處方重量配比為
鬼針草總黃酮提取物10g 聚乙二醇6000 25g
泊洛沙姆188 15g
將25g聚乙二醇6000、 5g泊洛沙姆188至燒杯中，90。C水浴上加熱使熔融， 攪拌均勻，加入10g鬼針草總黃酮提取物，攪拌均勻，再加入20ml藥用無水乙醇， 充分?jǐn)嚢枋构磲槻菘傸S酮溶解，繼續(xù)攪拌，待乙醇揮發(fā)盡，保溫待用；將滴丸機(jī) 預(yù)熱到90。Ci2'C， 二甲基硅油冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭， 調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入 冷卻劑中，滴速約為30滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱 冷凍室(-18°C)冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
實(shí)施例3
鬼針草總黃酮滴丸處方重量配比為
鬼針草總黃酮提取物10g 聚乙二醇4000 25g泊洛沙姆188 5g
將25g聚乙二醇4000、 5g泊洛沙姆188至燒杯中，95。C水浴上加熱使熔融， 攪拌均勻，加入10g鬼針草總黃酮提取物，攪拌均勻，再加入20ml藥用無水乙醇， 充分?jǐn)嚢枋构磲槻菘傸S酮溶解，繼續(xù)攪拌，待乙醇揮發(fā)盡，保溫待用；將滴丸機(jī) 預(yù)熱到95。C士2。C，大豆色拉油冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，
調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入 冷卻劑中，滴速約為25滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱 冷凍室(-18'C)冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。 實(shí)施例4
鬼針草總黃酮滴丸處方重量配比為
鬼針草總黃酮提取物10g 聚乙二醇6000 55g
泊洛沙姆188 15g
將55g聚乙二醇4000、 15g泊洛沙姆188至燒杯中，95。C水浴上加熱使熔融， 攪拌均勻，加入10g鬼針草總黃酮提取物，攪拌均勻，再加入20ml藥用無水乙醇， 充分?jǐn)嚢枋构磲槻菘傸S酮溶解，繼續(xù)攪拌，待乙醇揮發(fā)盡，保溫待用；將滴丸機(jī) 預(yù)熱到95。Ci2。C，液體石蠟冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào) 節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷 卻劑中，滴速約為35滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷 凍室(-18'C)冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
實(shí)施例5
鬼針草總黃酮滴丸處方重量配比為
鬼針草總黃酮提取物10g 聚乙二醇4000 42g
泊洛沙姆188 10g將42g聚乙二醇4000、 10g泊洛沙姆188至燒杯中，90。C水浴上加熱使熔融， 攪拌均勻，加入10g鬼針草總黃酮提取物，攪拌均勻，再加入20ml藥用無水乙醇， 充分?jǐn)嚢枋构磲槻菘傸S酮溶解，繼續(xù)攪拌，待乙醇揮發(fā)盡，保溫待用；將滴丸機(jī) 預(yù)熱到9(TC土2。C，大豆色拉油冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭， 調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入 冷卻劑中，滴速約為25滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱 冷凍室(-18。C)冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
實(shí)施例6
鬼針草總黃酮滴丸處方重量配比為
鬼針草總黃酮提取物 10g 聚乙二醇4000 70g
將70g聚乙二醇4000至燒杯中，90。C水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入10g 鬼針草總黃酮提取物，攪拌均勻，再加入20ml藥用無水乙醇，充分?jǐn)嚢枋构磲槻?總黃酮溶解，繼續(xù)攪拌，待乙醇揮發(fā)盡，保溫待用；將滴丸機(jī)預(yù)熱到9(TCi2。C， 菜籽油冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液面的 距離，將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約為25 滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18°C)冷凍處 理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。 實(shí)施例7
鬼針草總黃酮滴丸處方重量配比為
鬼針草總黃酮提取物10g 聚乙二醇4000 38g
硬脂酸 15g
將55g聚乙二醇4000、 15g硬脂酸至燒杯中，90。C水浴上加熱使熔融，攪拌 均勻，加入10g鬼針草總黃酮提取物，攪拌均勻，再加入20ml藥用無水乙醇，充分?jǐn)嚢枋构磲槻菘傸S酮溶解，繼續(xù)攪拌，待乙醇揮發(fā)盡，保溫待用；將滴丸機(jī)預(yù)
熱到9(TC土2。C，花生油冷卻至10土2。C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴 嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入儲(chǔ)液室后，啟動(dòng)閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑 中，滴速約為32滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室 (-18。C)冷凍處理24小時(shí)，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
權(quán)利要求
1、一種鬼針草總黃酮滴丸，其特征是由鬼針草總黃酮提取物和基質(zhì)組成，其中，按重量百分比計(jì)算，所述鬼針草總黃酮提取物為占總配方的12.5％～25％，所述基質(zhì)占總配方的75％～87.5％。
2、 如權(quán)利要求1所述的鬼針草總黃酮滴丸，其特征在于所述的鬼針草總黃酮 提取物中總黃酮的含量大于等于50%，占總配方重量的12.5% 25%。
3、 如權(quán)利要求1所述的鬼針草總黃酮滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)為聚乙二 醇、硬脂酸、泊洛沙姆中的一種或多種，并且基質(zhì)中必須含有聚乙二醇， 基質(zhì)占總配方重量的75%~87.5%。
4、 如權(quán)利要求3所述的鬼針草總黃酮滴丸，其特征在于所述的基質(zhì)優(yōu)選為聚 乙二醇和泊洛沙姆，其中聚乙二醇占總配方重量百分比為50%~78%，泊 洛沙姆占總配方重量百分比為7%~30%
5、 如權(quán)利要求3或4所述的鬼針草總黃酮滴丸，其特征在于所述的聚乙二醇 為聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。
6、 一種制備如權(quán)利要求1至4中任一權(quán)利要求所述鬼針草總黃酮滴丸的方 法，其特征在于包括以下步驟A:將滴丸基質(zhì)加熱至全部熔融后加入鬼針草總黃酮提取物，攪拌均勻后 迅速轉(zhuǎn)移至儲(chǔ)液瓶中，密閉寶物在70-100°C，在保溫條件下以每分鐘30±5 滴的速度由滴丸機(jī)滴入液體冷卻劑中，冷凝固化成丸； B:將成型的滴丸瀝盡并除去冷卻劑，干燥包裝即得。
7、 如權(quán)利權(quán)利要求6所述的方法，其特征是所述的冷凝劑液狀石蠟、食用植 物油或二甲基硅油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鬼針草總黃酮滴丸處方及其制備工藝，具體鬼針草總黃酮滴丸以鬼針草總黃酮提取物為主藥，加以滴丸基質(zhì)制備而成，基質(zhì)可以是聚乙二醇、硬脂酸、泊洛沙姆中的任一種組成。本發(fā)明鬼針草總黃酮滴丸制備工藝簡(jiǎn)單易行，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，且其藥物起效快，生物利用度高。
文檔編號(hào)A61K36/28GK101444548SQ20071017821
公開日2009年6月3日 申請(qǐng)日期2007年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日
發(fā)明者張樹祥, 熊國(guó)裕 申請(qǐng)人:北京星昊醫(yī)藥股份有限公司