專利名稱：吉祥草總皂苷滴丸的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領域，具體涉及一種吉祥草總皂苷提取物的滴丸制劑及 其制備方法。
背景技術(shù)：
吉祥草又名觀音草，為百合科植物吉祥草Reineckia carnea(Andr.) Kunth的全 草。味苦、甜，性冷，入熱經(jīng)。具清肺止咳、涼血止血、接骨續(xù)筋、止痛散瘀、 解毒利咽之功。用于治療咳嗽、咳血、吐血、咽喉腫痛、目赤翳障、疳積、臃腫 瘡癤、黃疸、腎結(jié)石、跌打損傷、扭傷、骨折、冷風濕等病。在貴州、湖南、云 南、廣西、四川等苗族人口主要聚集區(qū)，對苗藥吉祥草的使用都較為廣泛。在苗 藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展中吉祥草也在其中扮演了中藥的角色。貴州百靈制藥廠生產(chǎn)的以吉 祥草為主的苗藥品種"咳速停糖漿"和"咳速停膠囊"享譽全國，是該企業(yè)的拳 頭產(chǎn)品，年產(chǎn)值超過億元，成為貴州苗藥有代表性的產(chǎn)品。遵義萬才藥業(yè)有限公 司生產(chǎn)的"復方吉祥草含片"和由貴州和仁堂制藥有限公司生產(chǎn)的"咳清膠囊" 也都是以吉祥草為主藥的苗藥品種，這些品種在市場上的反應良好，也都占有一 定的市場份額。"復方吉祥草含片"年銷售能力近1000萬元。這些產(chǎn)品的成功開 發(fā)并贏得市場，從一個側(cè)面反映了吉祥草在止咳化痰方面的確切療效。(引自"徐 洪，杜江.苗藥觀音草在民間的使用及開發(fā)應用情況.中國民族醫(yī)藥雜志[J]: 2006,5:43-44.)
文獻(張元，杜江，等.苗藥吉樣草的研究概況.貴陽中醫(yī)學院學報2003年增 刊，2003:205)中記載，吉祥草中含多種活性成分，其中以皂苷為主，如2-6-0-(3-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-ip，3p,4(3,5p，26-五羥基-5P-呋甾烷-4-0-硫酸酯，五羥基_5_0_卩_0_批喃葡萄糖苷，鈴蘭苦苷元小O- a -L-P比喃鼠李糖基(1—2> p-D-吡喃木糖 苷-3-O- a -L-吡喃鼠李糖苷，異萬年青皂苷元-l-O- a -L-吡喃鼠李糖基(1—2)- (3-D-吡喃巖藻糖苷-3-O- a -L-吡喃鼠李糖苷，異萬年青皂苷元-l-O- a -L-吡喃鼠李糖基 (1—2)- p-D-吡喃木糖苷-3國0-a-L-口比喃鼠李糖苷，薯蕷皂苷元-3曙0-
-P-D-吡喃木糖基-(l一3)-0-p-D-吡喃葡萄糖基-(1—勺-p-D吡喃半乳 糖苷等。
吉祥草皂苷類成分具有較強的生理活性，文獻(馮玉文，李文新，等.吉祥草 中殺滅釘螺化合物的提取分離.中國血吸蟲病防治雜志[J]. 2006,18(3):178-181)報 道，吉祥草皂苷及總皂苷成分可用來殺滅釘螺，有效率可達80%以上，且對魚沒 有毒性作用，可以用來防治血吸蟲??；張元等(張元，杜江，等.吉祥草總皂苷溶 血、止咳、化痰、抗炎作用的研究.武警醫(yī)學(Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces) . 2006,17(4):282-284)用吉祥草總皂苷對溶血、止咳、化痰、 抗炎等方面的藥理作用進行了研究，發(fā)現(xiàn)吉祥草總皂苷具有較強的治療作用。
吉祥草單味藥制劑，現(xiàn)市場上還很少有銷售，這大大的限制了這一傳苗藥的 產(chǎn)業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種吉祥草總皂苷滴丸制劑及其該制劑的制備方法。 本發(fā)明處方以吉祥草總皂苷提取物為活性成分，以滴丸基質(zhì)制為藥物輔料。 本發(fā)明中，吉祥草總皂苷提取物中，吉祥草總皂苷的含量大于等于50%。 本發(fā)明中，活性成分吉祥草總皂苷為占總配方比重的10%~40%，余量為滴丸 基質(zhì)。
吉祥草總皂苷可以通過如下工藝提取得到
稱取吉樣草干燥藥材，經(jīng)粉碎成粗粉，以30%的乙醇回流提取，提取液過濾后濃縮除去乙醇溶劑，至相對密度約為1.10，以乙酸乙酯萃取脫脂，萃取脫脂后
的藥液濃縮至相對密度約為l.O后，上已處理好的NKA-9型大孔吸附樹脂柱，樹 脂先用去離子水洗脫至洗脫液近無色，Molish反應呈陰性，再用50%的乙醇洗脫， 至基本無皂苷成分流下，TLC檢測洗脫終點，合并醇洗脫液，加入相當于藥材重 量1%的活性炭，加熱回流脫色30min，趁熱過濾，濾液通過鋪有相當于藥材重量 1.5%的中性氧化鋁漏斗，減壓濃縮，干燥，得吉祥草總皂苷，含量大于等于50%。 本發(fā)明中，滴丸基質(zhì)可以是聚乙二醇、泊洛沙姆、硬脂酸中的任一種或多種。 優(yōu)選地，本發(fā)明基質(zhì)為聚乙二醇，其中聚乙二醇可以是聚乙二醇4000和/或聚乙二 醇6000。
本發(fā)明中，優(yōu)選地處方為吉祥草總皂苷的處方為吉祥草總皂苷提取物為1 3 重量份，聚乙二醇4000和/或6000為5~9重量份，更優(yōu)選地為吉樣草總皂苷1.5~2.5 重量份，聚乙二醇4000和/或6000為5~7重量份，更佳為吉祥草總皂苷提取物2.3 重量份，聚乙二醇4000和/或6000為5.8重量份。
本發(fā)明吉樣草總皂苷制備工藝可以通過如下方式實現(xiàn)取處方量的滴丸基質(zhì)， 80-90。C水浴上加熱攪拌至熔融狀態(tài)，加入吉祥草總皂苷提取物，充分攪拌均勻， 并保持此溫度，備用；對滴丸機儲液室預熱至滴丸基質(zhì)溫度，將熔融藥液加入到 儲液室中，以每分鐘30±5滴的速度滴入冷卻液中，收集成型滴丸，插去滴丸表面 冷卻劑，干燥，包裝即得。
具體地，本發(fā)明滴丸工藝的制備過程為本發(fā)明按組份配比將聚乙二醇置于 水浴上加熱，使之瑢融，加入吉祥草總皂苷提取物，攪拌均勻，80-9(TC保溫待用； 預熱滴丸機，使儲液室恒溫為藥液溫度，選用滴頭按每丸重45mg的滴頭；冷卻二 甲基硅油至10i2。C，以每分鐘30i5滴的滴速滴制，在閥門口收集滴丸，濾除冷 卻劑，-16-2(TC冷凍處理24小時以上，置真空干燥箱中，干燥，即得成型滴丸。本發(fā)明所得的滴丸，具有藥物起效快、生物利用度高的有點，工藝條件簡單
易行，適合工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的特點。本發(fā)明吉祥草總皂苷滴丸在5min全部溶散，
有利于藥物起效。
具體實施例
吉祥草總皂苷的制備
稱取吉祥草干燥藥材10kg，經(jīng)粉碎成粗粉，以30%的乙醇回流提取，提取液 過濾后濃縮除去乙醇溶劑，至相對密度約為1.10，以乙酸乙酯萃取脫脂，萃取脫 脂后的藥液濃縮至相對密度約為1.0后，上已處理好的NKA-9型大孔吸附樹脂柱， 樹脂先用去離子水洗脫至洗脫液近無色，Molish反應呈陰性，再用50%的乙醇洗 脫8個柱體積，至基本無皂苷成分流下，TLC檢測洗脫終點，合并醇洗脫液，加 入相當于藥材重量1%的活性炭(約100g)，加熱回流脫色30min，趁熱過濾，濾 液通過鋪有相當于藥材重量1.5%的中性氧化鋁漏斗(約150g中性氧化鋁)，減壓 濃縮，干燥，得吉祥草總皂苷253g，總皂苷含量為62%。
實施例2
以下從吉祥草總皂苷滴丸制備實施例說明本發(fā)明 吉祥草總皂苷滴丸處方重量配比為
吉祥草總皂苷提取物15g 聚乙二醇4000 135g
將135g聚乙二醇4000至燒杯中，90。C水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入 15g實施例1中的吉祥草總皂苷提取物，攪拌均勻，保溫待用；將滴丸機預熱到 90°C±2°C， 二甲基硅油冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴 嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入儲液室后，啟動閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑 中，滴速約為30滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18°C)冷凍處理24小時，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。 實施例3
吉祥草總皂苷滴丸處方重量配比為
吉祥草總皂苷提取物15g 聚乙二醇6000 75g
將75g聚乙二醇4000至燒杯中，95。C水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入15g 實施例1中的吉祥草總皂苷提取物，攪拌均勻，保溫待用；將滴丸機預熱到95'C土2 'C，液體石蠟冷卻至10±2°C,滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻 液面的距離，將藥液倒入儲液室后，啟動閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速 約為25滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18°C) 冷凍處理24小時，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。 實施例4
吉祥草總皂苷滴丸處方重量配比為
吉祥草總皂苷提取物15g 聚乙二醇4000 37.8g
將37.8g聚乙二醇4000至燒杯中，85'C水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入 15g實施例1中的吉祥草總皂苷提取物，攪拌均勻，保溫待用；將滴丸機預熱到 85°C±2°C，大豆色拉油冷卻至10土2。C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴 嘴與冷卻液面的距離，將藥液倒入儲液室后，啟動閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑 中，滴速約為30滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室 (-18'C)冷凍處理24小時，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。 實施例5
吉祥草總皂苷滴丸處方重量配比為
吉祥草總皂苷提取物15g 泊洛沙姆188 50g
將泊洛沙姆188 50g至燒杯中，80。C水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入15g實施例1中的吉祥草總皂苷提取物，攪拌均勻，保溫待用；將滴丸機預熱到90°C±2 °C， 二甲基硅油冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴嘴與冷 卻液面的距離，將藥液倒入儲液室后，啟動閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴 速約為35滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18 'C)冷凍處理24小時，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。 實施例6
吉祥草總皂苷滴丸處方重量配比為 吉祥草總皂苷提取物15g 硬脂酸 72g
硬脂酸72g至燒杯中，88"水浴上加熱使熔融，攪拌均勻，加入15g實施例 1中的吉祥草總皂苷提取物，攪拌均勻，保溫待用；將滴丸機預熱到88。C土2。C， 二甲基硅油冷卻至10±2°C，滴頭選用按每丸重45mg的滴頭，調(diào)節(jié)滴嘴與冷卻液 面的距離，將藥液倒入儲液室后，啟動閥門，將藥液逐滴滴入冷卻劑中，滴速約 為30滴/分，于收集口收集滴丸，用紗布吸除表面冷卻劑，冰箱冷凍室(-18°C) 冷凍處理24小時，置真空干燥箱中，常溫真空干燥，即得。
權(quán)利要求
1、一種吉祥草總皂苷滴丸，其特征是所述滴丸含有有效成分吉祥草總皂苷提取物和滴丸基質(zhì)，其中總皂苷占配方比重的10％～40％，余量為基質(zhì)。
2、 如權(quán)利要求1所述的滴丸，其中所述吉祥草總皂苷提取物中總皂苷含量大 于等于50%。
3、 如權(quán)利要求l所述的滴丸，其特征是所述滴丸基質(zhì)可以是聚乙二醇、泊洛 沙姆、硬脂酸中的任一種或多種。
4、 如權(quán)利要求4所述的滴丸，其特征是所述的滴丸基質(zhì)優(yōu)選聚乙二醇。
5、 如權(quán)利要求3或4所述的滴丸，其特征是所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000 和/或聚乙二醇6000。
6、 如權(quán)利要求5所述的滴丸，其特征是吉祥草總皂苷提取物為1~3重量份， 聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000為5 9重量份。
7、 如權(quán)利要求6所述的滴丸，其特征是吉祥草總皂苷提取物為1.5-2.5重量 份，聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000為5~7重量份。
8、 如權(quán)利要求6所述的滴丸，其特征是吉祥草總皂苷提取物為2.3重量份， 聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000為5.8重量份。
9、 一種制備如權(quán)利要求1、 2、 3、 4、 6、 7或8中任一權(quán)利要求所述滴丸的 方法，其特征是包括如下步驟取處方量的滴丸基質(zhì)，80-90。C水浴上加熱 攪拌至熔融狀態(tài)，加入吉祥草總皂苷提取物，充分攪拌均勻，并保持此溫 度，備用；對滴丸機儲液室預熱至滴丸基質(zhì)溫度，將熔融藥液加入到儲 液室中，以每分鐘30±5滴的速度滴入冷卻液中，收集成型滴丸，插去滴 丸表面冷卻劑，干燥，包裝即得。
10、 如權(quán)利要求7所述的方法，其特征是所用的冷卻劑可以是二甲基硅油、液 體石蠟或食用植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種吉祥草總皂苷滴丸制劑及其制備方法。吉祥草總皂苷滴丸包括活性成分吉祥草總皂苷提取物和滴丸基質(zhì)，將基質(zhì)熔融后加入活性成分攪拌均勻，熔融藥液滴入到冷卻液后凝聚成丸，即得本發(fā)明吉祥草總皂苷滴丸。本發(fā)明滴丸制備工藝簡單易行，適合工業(yè)化生產(chǎn)，所得產(chǎn)品起效快、生物利用度高。
文檔編號A61K36/88GK101444586SQ20071017821
公開日2009年6月3日 申請日期2007年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日
發(fā)明者張樹祥, 熊國裕 申請人:北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司