專利名稱：吉祥草總皂苷分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吉祥草總皂苷分散片及其制備工藝，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
吉祥草又名觀音草，為百合科植物吉祥草Reineckia carnea(Andr.) Kunth的全
草。味苦、甜，性冷，入熱經(jīng)。具清肺止咳、涼血止血、接骨續(xù)筋、止痛散瘀、 解毒利咽之功。用于治療咳嗽、咳血、吐血、咽喉腫痛、目赤翳障、疳積、臃腫 瘡癤、黃疸、腎結(jié)石、跌打損傷、扭傷、骨折、冷風(fēng)濕等病。在貴州、湖南、云
南、廣西、四川等苗族人口主要聚集區(qū)，對(duì)苗藥吉祥草的使用都較為廣泛。在苗 藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展中吉祥草也在其中扮演了中藥的角色。貴州百靈制藥廠生產(chǎn)的以吉 祥草為主的苗藥品種"咳速停糖漿"和"咳速停膠囊"享譽(yù)全國(guó)，是該企業(yè)的拳 頭產(chǎn)品，年產(chǎn)值超過(guò)億元，成為貴州苗藥有代表性的產(chǎn)品。遵義萬(wàn)才藥業(yè)有限公 司生產(chǎn)的"復(fù)方吉祥草含片"和由貴州和仁堂制藥有限公司生產(chǎn)的"咳清膠囊" 也都是以吉祥草為主藥的苗藥品種，這些品種在市場(chǎng)上的反應(yīng)良好，也都占有一 定的市場(chǎng)份額。"復(fù)方吉祥草含片"年銷售能力近1000萬(wàn)元。這些產(chǎn)品的成功開(kāi) 發(fā)并贏得市場(chǎng)，從一個(gè)側(cè)面反映了吉祥草在止咳化痰方面的確切療效。(引自"徐 洪，杜江.苗藥觀音草在民間的使用及開(kāi)發(fā)應(yīng)用情況.中國(guó)民族醫(yī)藥雜志[J]: 2006,5:43-44.)
文獻(xiàn)(張?jiān)?，杜江，?苗藥吉祥草的研究概況.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2003年增 刊，2003:205)中記載，吉祥草中含多種活性成分，其中以皂苷為主，如2-6-0-P-D-吡喃葡萄糖基-22-甲氧基-ll3,3(3，4p，5(3,26-五羥基-5p-呋甾烷-4-0-硫酸酯，五羥基 _5-0_(3_!>吡喃葡萄糖苷，鈴蘭苦苷元-l-O- a七-吡喃鼠李糖基(1—2)- (3-D-吡喃木糖苷—3-0-a-L-吡喃鼠李糖苷，異萬(wàn)年青皂苷元-l-0-a-L-吡喃鼠李糖基(1—2)-卩-D-吡喃巖藻糖苷-3-O- a -L-吡喃鼠李糖苷，異萬(wàn)年青皂苷元-l-O- a -L-吡喃鼠李糖基 (1—2)- (3-D-吡喃木糖苷-3-0-a-L-吡喃鼠李糖苷，薯蕷皂苷元-3-0
-P-D-吡喃木糖基-(1—3)-0-l3-D-吡喃葡萄糖基-(1—4)-p-D吡喃半乳 糖苷等。
吉祥草皂苷類成分具有較強(qiáng)的生理活性，文獻(xiàn)(馮玉文，李文新，等.吉祥草 中殺滅釘螺化合物的提取分離.中國(guó)血吸蟲病防治雜志[J]. 2006,18(3):178-181)報(bào) 道，吉祥草皂苷及總皂苷成分可用來(lái)殺滅釘螺，有效率可達(dá)80%以上，且對(duì)魚沒(méi) 有毒性作用，可以用來(lái)防治血吸蟲病；張?jiān)?張?jiān)?，杜江，?吉樣草總皂苷溶 血、止咳、化痰、抗炎作用的研究.武警醫(yī)學(xué)(Medical Journal of the Chinese People's Armed Police Forces) . 2006,17(4):282-284)用吉祥草總皂苷對(duì)溶血、止咳、化痰、 抗炎等方面的藥理作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)吉祥草總皂苷具有較強(qiáng)的治療作用。
吉祥草單味藥制劑，現(xiàn)市場(chǎng)上還很少有銷售，這大大的限制了這一傳苗藥的
產(chǎn)業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以吉祥草總皂苷為主要活性成分制成的吉祥草總 皂苷分散片。
本發(fā)明吉祥草總皂苷分散片，含有吉祥草總皂苷提取物和適宜的藥用輔料。 處方中，吉祥草總皂苷提取物占總配方重量百分比為5%~20%，余量為輔料。
本發(fā)明所用的輔料主要有填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。
本發(fā)明中，所用的填充劑可以是乳糖、微晶纖維、淀粉中的任一種或多種， 優(yōu)選乳糖和微晶纖維合用，填充劑占總配方比重為20%~80%。
本發(fā)明中，所用的崩解劑可以是羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種，崩解劑占總配中重量百
分比為5%~15，優(yōu)選低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮合用，低取代羥 丙基纖維素為2.5%~7.5%，交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮為2.5%~7.5%,優(yōu)選低取代羥丙基 纖維素5%，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5%。
本發(fā)明中，所用潤(rùn)滑劑為微粉硅膠或滑石粉中的任一種，所用潤(rùn)滑劑占總配 方重量百分比為0.5%~5%,優(yōu)選2.5%。
優(yōu)選地，本發(fā)明分散片處方為吉祥草總皂苷提取物15%，微晶纖維35%, 乳糖37.5%，低取代羥丙基纖維素5%，交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮5%，微分硅膠2.5%
除上述輔料外，本發(fā)明中，還可加入其它分散片常用輔料，如加入粘合劑聚 維酮或羥丙基甲基纖維素，表面活性劑十二垸基磺酸鈉等。
本發(fā)明中，吉祥草總皂苷可以通過(guò)如下方式制備得到。
稱取吉祥草干燥藥材，經(jīng)粉碎成粗粉，以30%的乙醇回流提取，提取液過(guò)濾 后濃縮除去乙醇溶劑，至相對(duì)密度約為1.10，以乙酸乙酯萃取脫脂，萃取脫脂后 的藥液濃縮至相對(duì)密度約為l.O后，上已處理好的NKA-9型大孔吸附樹(shù)脂柱，樹(shù) 脂先用去離子水洗脫至洗脫液近無(wú)色，Molish反應(yīng)呈陰性，再用50%的乙醇洗脫， 至基本無(wú)皂苷成分流下，TLC檢測(cè)洗脫終點(diǎn)，合并醇洗脫液，加入相當(dāng)于藥材重 量1%的活性炭，加熱回流脫色30min，趁熱過(guò)濾，濾液通過(guò)鋪有相當(dāng)于藥材重量 1.5%的中性氧化鋁漏斗，減壓濃縮，干燥，得吉祥草總皂苷。
或者吉祥草藥材，粉碎成粗粉后，以水煎煮提取，提取液濃縮后用氯仿萃取 脫脂，脫脂后的藥液用水飽和的正丁醇萃取富集吉祥草總皂苷，合并正丁醇提取 液，減壓濃縮，干燥即得吉祥草總皂苷。
本發(fā)明的還一 目的在于提供吉祥草總皂苷分散片的制備工藝。
本發(fā)明分散片制備工藝中，崩解劑的加入方法可以是采用先加法，也可以采用后加法，還可以采用先加與后加相結(jié)合的方法，即二次制粒法，優(yōu)選先加與后 加相結(jié)合的方法。
本發(fā)明分散片可以通過(guò)如下方式制備
吉祥草總皂苷提取物干浸膏粉，粉碎后微粉化處理，加入輔料填充劑、崩解 劑，混合均勻，用不低于85%的乙醇作為潤(rùn)濕劑制軟材、制粒、干燥、整粒后， 加入潤(rùn)滑劑，混合均勻，壓片，即得。
或者，吉祥草總皂苷提取物粉碎，微粉化處理，加入輔料填充劑、部分崩解
劑，混合均勻，用不低于85%的乙醇作為潤(rùn)濕劑制軟材、制粒、干燥、整粒后， 加入余量的崩解劑、潤(rùn)滑劑，混合均勻，壓片即得。
本發(fā)明制備方法所得的分散片，崩解速度快，分散均勻性好，有效成分溶出 度高。檢驗(yàn)符合05版藥典有關(guān)分散片的標(biāo)準(zhǔn)。 具體實(shí)施例
實(shí)施例1
吉祥草總皂苷的制備
稱取吉祥草干燥藥材10kg，經(jīng)粉碎成粗粉，以30%的乙醇回流提取，提取液 過(guò)濾后濃縮除去乙醇溶劑，至相對(duì)密度約為1.10，以乙酸乙酯萃取脫脂，萃取脫 脂后的藥液濃縮至相對(duì)密度約為1.0后，上已處理好的NKA-9型大孔吸附樹(shù)脂柱， 樹(shù)脂先用去離子水洗脫至洗脫液近無(wú)色，Molish反應(yīng)呈陰性，再用50%的乙醇洗 脫8個(gè)柱體積，至基本無(wú)皂苷成分流下，TLC檢測(cè)洗脫終點(diǎn)，合并醇洗脫液，加 入相當(dāng)于藥材重量1%的活性炭(約100g)，加熱回流脫色30min，趁熱過(guò)濾，濾 液通過(guò)鋪有相當(dāng)于藥材重量1.5%的中性氧化鋁漏斗(約150g中性氧化鋁)，減壓 濃縮，干燥，得吉祥草總皂苷286g。
實(shí)施例2吉祥草總皂苷的制備
新鮮吉祥草藥材，干燥粉碎后，用10倍量水煎煮提取3次，每次1.5小時(shí)， 過(guò)濾，合并水煎煮提取液，減壓濃縮水煎液，至相對(duì)密度為1.10左右，用氯仿萃 取脫脂至氯仿萃取層近無(wú)色，萃取后的藥液減壓除去氯仿后，再用水飽和的正丁 醇萃取5次，每次正丁醇的用量為藥液的1~1.5倍，合并正丁醇萃取液，減壓回收 正丁醇，濃縮，干燥，得吉祥草總皂苷486g。
實(shí)施例3
實(shí)施例1所得吉樣草總皂苷 32g
乳糖 200g
微晶纖維 118g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 30g
低取代羥丙基纖維素 10g
滑石粉 10g
95%的乙醇 適量
吉祥草總皂苷粉碎，過(guò)100目篩，其余輔料各自過(guò)100目篩，將總皂苷、乳 糖、微晶纖維、低取代羥丙基纖維素、15g交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮混合均勻，以95% 的乙醇制軟材，制粒、干燥、整粒后，加入余量的15g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、滑 石粉，混合均勻，壓成1000片，即得。按05版藥典項(xiàng)下檢驗(yàn)，在(20±1) °C、 100mL水中，振搖2，10"內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩，10min中內(nèi)有效成分溶出度達(dá) 90.2%,符合標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)施例4
實(shí)施例1所得吉祥草總皂苷 60g 乳糖 150g微晶纖維 140g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 20g
低取代羥丙基纖維素 20g
滑石粉 10g
95%的乙醇 適量
吉祥草總皂苷粉碎，過(guò)100目篩，其余輔料各自過(guò)100目篩，將總皂苷、乳 糖、微晶纖維、低取代羥丙基纖維素、lOg交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，以95% 的乙醇制軟材，制粒、干燥、整粒后，加入余量的10g交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、滑 石粉，混合均勻，壓成1000片，即得。按05版藥典項(xiàng)下檢驗(yàn)，在(20±1) 。C、 100mL水中，振搖1，49"內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩，10min中內(nèi)有效成分溶出度達(dá)
92.4%，符合標(biāo)準(zhǔn)。 實(shí)施例5
實(shí)施例2所得吉祥草總皂苷 80g
微晶纖維 260g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 40g
滑石粉 10g
微粉硅膠 10g
95%的乙醇 適量
吉祥草總皂苷粉碎，過(guò)100目篩，其余輔料各自過(guò)100目篩，將總皂苷、微 晶纖維、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，以95%的乙醇制軟材，制粒、干燥、整 粒后，加入余量的滑石粉、微粉硅膠，混合均勻，壓成1000片，即得。按05版 藥典項(xiàng)下檢驗(yàn)，在(20±1) 。C、 lOOmL水中，振搖2，33"內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào) 篩，101^11中內(nèi)有效成分溶出度達(dá)87.2%,符合標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)施例6
實(shí)施例2所得吉祥草總皂苷 80g
乳糖 240g
羧甲基纖維素鈉 60g
微粉硅膠 20g
95%的乙醇 適量
吉祥草總皂苷粉碎，過(guò)100目篩，其余輔料各自過(guò)100目篩，將總皂苷、乳 糖混合均勻，以95%的乙醇制軟材，制粒、干燥、整粒后，加入余量的低取代羥 丙基纖維素、微粉硅膠，混合均勾，壓成1000片，即得。按05版藥典項(xiàng)下檢驗(yàn)， 在(20±1) 。C、 100mL水中，振搖2，55"內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩，10min中內(nèi)有 效成分溶出度達(dá)85.6%，符合標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)施例7
實(shí)施例1所得吉祥草總皂苷 80g
乳糖 100g
微晶纖維 60g
交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮 60g
羧甲基淀粉鈉 60g
滑石粉 20g
微粉硅膠 20g
95%的乙醇 適量
吉祥草總皂苷粉碎，過(guò)100目篩，其余輔料各自過(guò)100目篩，將總皂苷、乳 糖、微晶纖維、羧甲基淀粉鈉、30g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮混合均勻，以95%的乙醇 制軟材，制粒、干燥、整粒后，加入余量的30g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、滑石粉，混合均勻，壓成1000片，即得。按05版藥典項(xiàng)下檢驗(yàn)，在(20±1) °C、 lOOmL 水中，振搖1，58"內(nèi)全部崩解并通過(guò)2號(hào)篩，10min中內(nèi)有效成分溶出度達(dá)91.2n/。， 符合標(biāo)準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1、一種吉祥草總皂苷分散片，其特征是所述分散片中含有吉祥草總皂苷提取物。
2、 如權(quán)利要求1所述的分散片，其特征是所述分散片中總皂苷提取物占總配 方重量百分比比為5%~20%。
3、 如權(quán)利要求1所述的分散片，其特征是還含有分散片制劑可接受的輔料， 占總配方重量百分比為80%~95%。
4、 如權(quán)利要求3所述的分散片，其特征是所述分散片制劑輔料為填充劑、崩 解劑、潤(rùn)滑劑，占總配方重量百分比為80%~95%。
5、 如權(quán)利要求4所述的分散片，其特征是所述的填充劑為乳糖、微晶纖維、 淀粉中的任一種或多種，占總配方重量百分比為20%~80%。
6、 如權(quán)利要求4所述的分散片，其特征是所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種 或幾種，占總配方重量百分比為5%~15%。
7、 如權(quán)利要求6所述的分散片，其特征是所述的崩解劑優(yōu)選為低取代羥丙基 纖維素與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮二者合用，低取代羥丙基纖維素占總配方比重為2.5%~7.5%,交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮占總配方重量百分比為2.5%~7.5%。
8、 如權(quán)利要求4所述的分散片，其特征是所述的潤(rùn)滑劑為微粉硅膠或滑石粉 中的任一種，占總配方重量百分比為0.5°/。~5%。
9、 制備如權(quán)利要求1至8中任一權(quán)利要求所述的分散片的方法，其特征是將 吉祥草總皂苷粉碎，微粉化處理，加入填充劑、崩解劑，混合均勻，以大 于85%的乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材、制粒、干燥、整粒后，再加入潤(rùn)滑劑，從 分混合均勻，壓片即得。
10、 制備如權(quán)利要求1至8中任一權(quán)利要求所述的分散片的方法，其特征是將吉祥草總皂苷粉碎，微粉化處理，加入填充劑、部分崩解劑，混合均勻，以大于85%的乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材、制粒、干燥、整粒后，加入剩余量的 崩解劑、潤(rùn)滑劑，混勻，壓片即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及吉祥草總皂苷分散片及其制備工藝，吉祥草總皂苷分散片由5％～25％的活性成分吉祥草總皂苷和80％～95％的輔料填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑組成，制備時(shí)將總皂苷與填充劑和崩解劑混合均勻，以95％的乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材制粒后加入潤(rùn)滑劑，壓片即可得本發(fā)明分散片。本發(fā)明分散片崩解速度快，有效成分溶出度高，分散均勻性好。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101444587SQ200710178218
公開(kāi)日2009年6月3日 申請(qǐng)日期2007年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月28日
發(fā)明者張樹(shù)祥, 熊國(guó)裕 申請(qǐng)人:北京星昊嘉宇醫(yī)藥科技有限公司