專利名稱：：用于治療糖尿病慢性并發(fā)癥的化學(xué)藥物與天然藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一系列用于治療糖尿病慢性并發(fā)癥的化學(xué)藥物與天然藥物組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)與多種因素有關(guān)，如糖醇代謝紊亂，1^+-1<:+_厶1酶的活性降低，血液循環(huán)障礙導(dǎo)致血液的高凝狀態(tài)，血細(xì)胞的異常、血管的硬化等。DPN患者血液具有濃、粘、凝、聚及血液流變異常及形態(tài)異常，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管尤其微血管壁增厚，滲透性增加及微血栓形成，造成神經(jīng)組織缺血、缺氧，引起氧化應(yīng)激增強、自由基生成增多，引起一系列氧化反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)損傷。糖尿病并發(fā)癥統(tǒng)一機制學(xué)說提出，線粒體超氧化物產(chǎn)生過多是導(dǎo)致包括糖尿病周圍神經(jīng)病變在內(nèi)的糖尿病慢性并發(fā)癥的共同機制。線粒體電子傳遞呼吸鏈超氧化物產(chǎn)生過多是高糖介導(dǎo)組織損傷的主要途徑激活的原因。目前已知的某些代謝及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如多元醇通路、二?；视?蛋白激酶C(DAG-PKC)通路、己糖胺途徑、蛋白非酶糖化和氧化應(yīng)激在糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用。多元醇通路由兩個關(guān)鍵酶組成，一個是醛糖還原酶(AR),另一個是山梨醇脫氫酶，AR在NADPH的幫助下催化葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，也可催化半乳糖轉(zhuǎn)化為半乳糖醇，山梨醇脫氫酶在NAD+的幫助下催化山梨醇轉(zhuǎn)化為果糖。生成的果糖過多，絕大多數(shù)和山梨醇一起在細(xì)胞內(nèi)堆積，從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高，引起水腫、變性、壞死。以遠(yuǎn)端原發(fā)性感覺神經(jīng)病變和對稱性運動神經(jīng)病變?yōu)槎嘁?，主要癥狀是手套、短襪樣感覺障礙，并伴有疼痛、麻木、發(fā)涼、無力和肌肉萎縮等甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，參與一碳單位循環(huán)，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起重要作用。它通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸和蛋白質(zhì)以及神經(jīng)髓鞘的合成，從而修復(fù)受損傷的周圍神經(jīng)。本品還能促進(jìn)軸突運輸功能和軸突再生，使鏈脲霉素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)軸突骨架蛋白的運輸正?；?，對藥物引起的神經(jīng)退變具有抑制作用，如阿霉素、丙烯酰胺、長春新堿引起的神經(jīng)退變及自發(fā)高血壓大鼠神經(jīng)疾病等。甲鈷胺能使延遲的神經(jīng)突觸傳遞和神經(jīng)遞質(zhì)減少恢復(fù)正常，通過提高神經(jīng)纖維興奮性恢復(fù)終板電位誘導(dǎo)，能使飼以膽堿缺乏詞料的大鼠腦內(nèi)乙酰膽堿恢復(fù)到正常水平。腺甘鈷銨是氰鈷型維生素B12的同類物，即其CN基被腺嘌呤苷取代，成為S'—脫氧腺苷鉆胺，它是體內(nèi)維生素B12的兩種活性輔酶形式之一，是細(xì)胞生長繁殖和維持神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘完整所必需的物質(zhì)。本品可直接吸收利用，活性強，與組織細(xì)胞親和力強，排泄較慢。用于神經(jīng)性疾患如多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)根炎、三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、神經(jīng)麻痹、營養(yǎng)性神經(jīng)疾病患者。維生素B12間接參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸合成。在體內(nèi)需轉(zhuǎn)化為甲基鉆胺和腺甘鈷銨使其具有活性，B12可協(xié)助葉酸調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的生成并有利于鐵的利用.而且消化機能的正常,食物的消化和蛋白質(zhì)的合成，及脂肪和糖類的代謝均需要維生素B12.此外本品還促使甲基丙二酸轉(zhuǎn)變?yōu)殓晁?，參與三羧循環(huán)，故缺乏時亦可影響神經(jīng)髓鞘脂類的合成，所以B12有助于防止神經(jīng)損傷，促進(jìn)正常的生長發(fā)育，及防止神經(jīng)脫髓鞘的作用.依帕司他為醛糖還原酶抑制藥，以可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用，已知山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能，它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會引起糖尿病性支配感覺運動的外周神經(jīng)病癥狀。依帕司他是目前唯一上市的醛糖還原酶特異性抑制劑，依帕司他可減輕糖尿病個體的氧化應(yīng)激，并抑制蛋白非酶糖化。依帕司他主要用以治療糖尿病神經(jīng)病變，不僅對糖尿病周圍神經(jīng)病變有效，而且對自主神經(jīng)病變也有效。依帕司他對糖尿病大血管病變、糖尿病腎病等也有一定的治療作用，還能增加糖尿病病人中性粒細(xì)胞氧自由基的生成而提高病人抵抗力。依帕司他的不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一種對糖尿病慢性并發(fā)癥(特別是糖尿病神經(jīng)病變)有效且安全的藥物。硫辛酸是一種強抗氧化劑，為糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療提供了一條新路，硫辛酸作為丙酮酸脫氫酶和a戊二酸脫氫酶-線粒體酶系復(fù)合物的輔助因子起作用，硫辛酸在生物體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸，二者都是強抗氧化劑。可以清除自由基，再生其他抗氧化劑，通過阻抑神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，增加神經(jīng)營養(yǎng)血管內(nèi)血流量，增加Na-K-ATP活性等機制，此外硫辛酸可以抑制醛糖還原酶，因而可阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇，改善糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀。羥苯磺酸鈣為臨床應(yīng)用的一種改善微循環(huán)新藥，羥苯磺酸鈣通過調(diào)整和改善毛細(xì)血管壁的通透性和柔韌性，增加其抵抗力，降低大分子血漿蛋白、纖維蛋白原和球蛋白的水平，調(diào)節(jié)白蛋白與球蛋白的比值，增強紅細(xì)胞的柔韌性和降低它們的高聚性，還能激活纖維蛋白溶解，從而使血液粘滯性降低，減少血小板聚集，抑制二磷酸腺苷(adp)誘導(dǎo)的血栓形成，改善淋巴液的回流。還可抑制血管活性物質(zhì)(組織胺、5-羥色胺、緩激肽、透明質(zhì)酸酶、前列腺素)引起的微血管高滲透作用，促進(jìn)基底膜膠原的合成，從而起到保護(hù)微血管的作用；此外羥苯磺酸鈣有降血糖的作用，所以羥苯磺酸鈣特別對糖尿病導(dǎo)致的微血管病變性疾病有明顯抑制作用和轉(zhuǎn)逆作用。硫酸軟骨素可以清除體內(nèi)血液中的脂質(zhì)和脂蛋白，清除心臟周圍血管的膽固醇，能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞和軸突的生長與發(fā)育，可降解酪氨酸，防止其對神經(jīng)細(xì)胞的破壞。銀杏提取物可增加巨噬細(xì)胞抗脂質(zhì)過氧化能力，并抑制iNOS基因表達(dá)而降低NO水平，參與對糖尿病臟器的保護(hù)作用，提高CD36、PPARY基因表達(dá)，有助于巨噬細(xì)胞清除脂質(zhì)的作用，而改善糖尿病機體的糖、脂代謝紊亂。保護(hù)細(xì)胞膜以及刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成，產(chǎn)生動脈舒張作用，同時具有拮抗血小板活化因子、增進(jìn)紅細(xì)胞和白細(xì)胞的可塑性，降低血粘稠度，改善微循環(huán)，從而發(fā)揮治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用。黃芪多糖是從黃芪中分離提純的水溶性多糖成分，黃芪多糖具有雙向調(diào)節(jié)血糖的作用，對正常小鼠的血糖含量無明顯影響，但卻使葡萄糖負(fù)荷后小鼠的血糖水平顯著下降，并能明顯對抗腎上腺素引起的小鼠血糖升高的反應(yīng)和苯乙雙胍致小鼠實驗性低血糖。能改善糖尿病的物質(zhì)代謝和慢性并發(fā)癥。丹參集活血、行血、涼血、養(yǎng)血作用為一身，可以化淤、通絡(luò)。丹參中含有多種丹參酮，可以明顯改善糖代謝，具有降低血糖和血壓的作用。丹參酮nA能夠減輕糖尿病大鼠機械性痛覺超敏，對糖尿病神經(jīng)病理性痛有治療作用，對糖尿病神經(jīng)病理性痛大鼠的背角神經(jīng)元有保護(hù)作用，其機制是丹參酮IIA促進(jìn)背角神經(jīng)元中降鈣素基因相關(guān)肽的釋放。三七中總皂甙含多種單體皂甙成分，其中以人參皂甙Rgl、人參皂甙Rbl及三七皂甙Rl含量較多。人參皂甙Rgl及三七皂甙Rl具有抗血小板聚集，降低血液粘滯度，抗血栓形成，改善微循環(huán)，增加神經(jīng)血流量，營養(yǎng)神經(jīng)的作用。玄參水煎液、醇提液和煎液對麻醉兔、犬、貓等多種動物均可引起血壓下降?？诜⒓鍎?g/kg，每日2次，對腎性高血壓犬的降壓作用較健康犬更為明顯。改善微循環(huán)和毛細(xì)血管通透性，家兔皮下注射玄參浸液5g/kg，可引起血糖降低，所含苯丙素苷對ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有較好的抗凝作用。上述各藥物作用機制(如圖所示)糖尿病血管病變一組織缺氧一自由基生成一多元醇通路一神經(jīng)損傷一神經(jīng)癥狀tftf\腺，(羥苯磺酸鈣\^/硫辛酸依帕司他(甲鈷銨一VB12三七銀杏提取物丹參黃芪多糖硫酸軟骨素)玄參)上述各類藥物均對糖尿病微血管和神經(jīng)病變有直接或間接作用，目前針對治療糖尿病慢性并發(fā)癥，尤其是微血管和神經(jīng)病變的藥物品種較少，而且作用較局限，所以將對糖尿病微血管和神經(jīng)病變有治療作用的藥物，按照合理組合及配比制成復(fù)方制劑來應(yīng)用，將會大大提高藥物的利用度及療效。通過檢索，未見上述各類藥的復(fù)方制劑相關(guān)文獻(xiàn)和專利報道
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一系列用于治療糖尿病慢性并發(fā)癥的化學(xué)藥物與天然藥物形成的組合物及其制備方法，是由一種或多種化學(xué)藥物與另一種或多種天然藥物形成的組合物?；瘜W(xué)藥物為甲鈷胺、腺甘鈷銨、維生素B12、依帕司他、硫辛酸、羥苯磺酸鈣中任意一種。天然藥物為硫酸軟骨素、銀杏提取物、黃芪多糖、丹參、三七、玄參中任意一種根據(jù)各類藥主要作用的位點，可以按照想要控制的疾病某個發(fā)展階段，對上述各種藥加以組合。例如如果是總體預(yù)防慢性并發(fā)癥，可以將羥苯磺酸鈣、硫辛酸、銀杏提取物、黃芪多糖、丹參、三七、玄參組合，因為糖尿病血管病變和自由基的生成，是糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病的一個共有的機制。所以羥苯磺酸^、硫辛酸、銀杏提取物、黃芪多糖、丹參、三七、玄參共同應(yīng)用可以預(yù)防或控制慢性并發(fā)癥的發(fā)生。如果是想預(yù)防和控制神經(jīng)病變的進(jìn)一歩惡化，則復(fù)方中至少要含有硫辛酸、依帕司他、硫酸軟骨素中的一種，因為多元醇通路是神經(jīng)損傷所特有的一條途徑，硫辛酸、依帕司他、硫酸軟骨素能夠特異的作用于此步驟。如果是想對損傷的神經(jīng)加以修復(fù)以維持神經(jīng)功能，則復(fù)方中一定要有甲鈷銨，因為甲鈷銨是一種療效非常好神經(jīng)修復(fù)劑，它不能阻滯損傷的進(jìn)行，僅能對損傷后的神經(jīng)進(jìn)行修復(fù)及促進(jìn)再生。本發(fā)明主要針對糖尿病慢性并發(fā)癥中的神經(jīng)病變對上述各類藥加以組合，所以其中優(yōu)選組合物如下(但并僅限于此)甲鈷胺+硫辛酸+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參、甲鈷胺+硫辛酸+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參、甲鈷胺+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物、甲鈷胺+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參、甲鈷胺+硫辛酸+硫酸軟骨素+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+硫酸軟骨素+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參、甲鈷胺+硫辛酸+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參、甲鈷胺+硫辛酸+硫酸軟骨素+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+硫酸軟骨素+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參、甲鈷胺+維生素B12+腺甘鈷銨+銀杏提取物、甲鈷胺+維生素B12+腺甘鈷銨+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參。所述的各藥物組合物中，甲鈷胺單位用藥劑量為0.12.0mg，優(yōu)選為0.5mg,硫辛酸的單位用藥劑量10500mg，優(yōu)選為100mg。羥苯磺酸鈣的單位用藥劑量為1002000mg，優(yōu)選為500mg。依帕司他的單位用藥劑量為10200mg,優(yōu)選為50mg，維生素B12的單位用藥劑量為0.0050.20mg，優(yōu)選為0.5mg，腺甘鈷銨的單位用藥劑量為0.052mg,優(yōu)選為0.250.5mg。硫酸軟骨素的單位用藥劑量為301200mg，優(yōu)選為150300mg。銀杏提取物的單位用藥劑量為20750mg,優(yōu)選為100150mg。黃芪多糖的單位用藥劑量為3009000mg,優(yōu)選為9003000rng。丹參的單位用藥劑量為90045000mg，優(yōu)選為900015000mg。玄參的單位用藥劑量為90045000mg，優(yōu)選為900015000mg。三七的單位用藥劑量為30027000mg，優(yōu)選為30009000mg。以上所述的各種藥物組合物可與藥學(xué)上可接受的輔料制成口服制劑(包括片劑、分散片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑)。以上所述的各種藥物組合物主要用于治療糖尿病慢性并發(fā)癥中的微血管和神經(jīng)病變。但并不排除對除微血管和神經(jīng)病變外其他糖尿病慢性并發(fā)癥的治療作用。具體實施例方式實施例l硫辛酸、銀杏提取物和甲鈷胺片劑處方<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制備方法將硫辛酸、銀杏提取物、微晶纖維素分別過80目篩，混合均勻，備用另取50%乙醇溶液適量，加入甲鈷胺使溶解，用此溶液作為粘合劑制軟材，24目篩制粒，50'C干燥，20目篩整粒，加入微粉硅膠、CMS-Na，混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得。如果給上述片劑進(jìn)行包衣，則得到包衣片劑，可為薄膜衣片、腸溶片等。在上述操作中應(yīng)注意避光。實施例2甲鈷胺、硫辛酸、銀杏提取物、黃芪多糖、丹參、三七、玄參顆粒劑處方:<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制備方法:將硫辛酸、銀杏提取物、黃芪多糖、三七、木糖醇、甜菊苷分別過80目篩，備用；取丹參、玄參以50%乙醇回流提取二次，提取液過濾，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉；取50%乙醇溶液適量，加入甲鈷胺使溶解，用此溶液作為粘合劑加入硫辛酸、銀杏提取物、黃芪多糖、三七、木糖醇、甜菊苷及50%乙醇提取物粉末制軟材，16目篩制粒，5(TC干燥，16目篩整粒，加入微粉硅膠混合均勻后裝袋，即得。在上述操作中應(yīng)注意避光。實施例3:復(fù)方甲鈷胺、硫辛酸、羥苯磺酸鈣、硫酸軟骨素、銀杏提取物膠囊劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>制備方法將硫辛酸、羥苯磺酸鈣、硫酸軟骨素、銀杏提取物均過80目篩，與淀粉混合均勻后，備用；另取50%乙醇溶液適量，加入甲鈷胺使溶解，用此溶液作為粘合劑制軟材，24目篩制粒，50。C干燥，20目篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，分裝，即得。所用膠囊殼可為普通膠囊，也可為腸溶膠囊。以上步驟應(yīng)嚴(yán)格避光處理。實施例4:復(fù)方硫辛酸、依帕司他、羥苯磺酸鈣、甲鈷胺、硫酸軟骨素、銀杏提取物咀嚼片劑處方組分用量硫辛酸100g依帕司他50g羥苯磺酸鈣500g硫酸軟骨素150g銀杏提取物150g山梨醇200g甜橙粉末香精30g微粉硅膠20g共制成1000片制備方法-將硫辛酸、依帕司他、羥苯磺酸鈣、硫酸軟骨素、銀杏提取物均過80目篩，與山梨醇混合均勻后，取50%乙醇溶液適量，作為粘合劑制軟材，24目篩制粒，50'C千燥，20目篩整粒。加入甜橙粉末香精、微粉硅膠混合均勻，壓片，即得。實施例5:復(fù)方甲鈷胺、硫辛酸、依帕司他、羥苯磺酸鈣、銀杏提取物、黃芪多糖、丹參、三七、玄參泡騰片劑處方組分用量硫辛酸100g甲鈷胺0.5g依帕司他50g羥苯磺酸鈣500g銀杏提取物150g黃芪多糖900g丹參9000g三七1000g玄參9000g氯化鈉15g共制成1000片制備方法取丹參、玄參以50%乙醇回流提取二次，提取液過濾，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉；將硫辛酸、依帕司他、羥苯磺酸鈣、銀杏提取物、黃芪多糖、三七粉、50%乙醇提取物粉末與檸檬酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等輔料混合均勻，用溶解有甲鈷胺的無水乙醇制軟材，14目篩制粒，45"C烘干，12目篩整粒，加入甜橙粉末香精和氯化鈉等輔料，控制環(huán)境濕度，壓片，即可。實施例6:復(fù)方甲鈷胺、維生素B12、腺甘鈷銨、銀杏提取物口腔崩解片劑處方組分用量甲鈷胺0.5g維生素B120.5g腺甘鈷銨0.5g銀杏提取物150g微晶纖維素300g木糖醇90g甜菊苷4.PPVP10.5g桔子香精3.0g共制成1000片制備方法將木糖醇、銀杏提取物、微晶纖維素過60目篩，混合均勻，備用；另取50%乙醇溶液適量，加入甲鈷胺、維生素B12、腺甘鈷銨使溶解，用此溶液作為粘合劑制軟材，24目篩制粒，50C干燥，20目篩整粒，將甜菊苷、桔子香精、PPVP混合均勻，壓片，即可。權(quán)利要求1.本發(fā)明為一系列用于治療糖尿病慢性并發(fā)癥的化學(xué)藥物與天然藥物形成的組合物，其特征在于，是由一種或多種化學(xué)藥物與另一種或多種天然藥物形成的組合物。2.權(quán)利要求1中所述的組合物，其特征在于，其化學(xué)藥物為甲鈷胺、腺甘鈷鉸、維生素B12、依帕司他、硫辛酸、羥苯磺酸鈣中任意一種或多種。3.權(quán)利要求1中所述的組合物，其特征在于，其天然藥物為硫酸軟骨素、銀杏提取物、黃芪多糖、丹參、三七、玄參中任意一種或多種。4.權(quán)利要求13中所述的組合物，其特征在于，其優(yōu)選組合物為甲鈷胺+硫辛酸+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參、甲鈷胺+硫辛酸+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+硫酸軟骨素+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+硫酸軟骨素+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參、甲鈷胺+維生素B12+腺甘鈷銨+銀杏提取物。5.權(quán)利要求1中所述的組合物，其特征在于，其化學(xué)藥物單位用藥劑量為0.12000mg。其中甲鈷胺單位用藥劑量為0.12.0mg，優(yōu)選為0.5mg，硫辛酸的單位用藥劑量10500mg，優(yōu)選為100mg。羥苯磺酸鈣的單位用藥劑量為1002000rag，優(yōu)選為500mg。依帕司他的單位用藥劑量為10200mg，優(yōu)選為50mg，維生素B12的單位用藥劑量為0.0050.20mg，優(yōu)選為0.5mg，腺甘鈷銨的單位用藥劑量為0.052mg,優(yōu)選為0.250.5mg。6.150300mg。銀杏提取物的單位用藥劑量為20750mg，優(yōu)選為100150mg。黃芪多糖的單位用藥劑量為3009000rng，優(yōu)選為9003000mg。丹參的單位用藥劑量為90045000mg,優(yōu)選為900015000mg。玄參的單位用藥劑量為90045000mg，優(yōu)選為900015000mg。三七的單位用藥劑量為30027000rag，優(yōu)選為30009000mg。7.權(quán)利要求16中所述的組合物，其特征在于所述任意一種組合物均可與藥學(xué)上可接受的輔料制成復(fù)方制劑。8.權(quán)利要求7中所述的組合物，其特征在于復(fù)方制劑為口服制劑(包括但不僅限于片劑、分散片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊、顆粒劑)。9..權(quán)利要求18中所述的組合物，其特征在于用于治療糖尿病慢性并發(fā)癥。10..權(quán)利要求9中所述的組合物，其特征在于其慢性并發(fā)癥為糖尿病性微血管和神經(jīng)病變。全文摘要本發(fā)明涉及一系列用于治療糖尿病慢性并發(fā)癥的化學(xué)藥物與天然藥物組合物及其制備方法，是由一種或多種化學(xué)藥物與另一種或多種天然藥物形成的組合物。其化學(xué)藥物為甲鈷胺、腺甘鈷銨、維生素B12、依帕司他、硫辛酸、羥苯磺酸鈣中任意一種。天然藥物為硫酸軟骨素、銀杏提取物、黃芪多糖、丹參、三七、玄參中任意一種。優(yōu)選組合物為甲鈷胺+硫辛酸+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參、甲鈷胺+硫辛酸+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+硫酸軟骨素+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物、甲鈷胺+硫辛酸+硫酸軟骨素+依帕司他+羥苯磺酸鈣+銀杏提取物+黃芪多糖+丹參+三七+玄參。主要用于治療糖尿病慢性并發(fā)癥中的微血管和神經(jīng)病變。文檔編號A61K36/185GK101185701SQ20071017849公開日2008年5月28日申請日期2007年11月30日優(yōu)先權(quán)日2007年11月30日發(fā)明者陳瑞晶申請人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司