專利名稱：馬來酸羅格列酮分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種馬來酸羅格列酮分散 片及其制備方法。
背景技術(shù)：
馬來酸羅格列酮是美國FDA于1999年5月批準(zhǔn)上市的噻唑烷二酮類 胰島素增敏劑，化學(xué)名為(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]
甲基]-2， 4-噻唑烷二酮-順丁烯二酸鹽，用于非胰島素依賴型(n型)糖
尿病患者的治療。馬來酸羅格列酮作為一種高選擇性PPARY激動(dòng)劑，通過 提高胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌 和肝臟等胰島素所作用組織的PPAR Y核受體,從而調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的 轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，馬來酸羅格列 酮除了降低胰島素抵抗、高血糖、高胰島素血癥和游離脂肪酸外，還具有 一系列其他的有益作用，可以減少心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。馬來酸羅格 列酮單用或與其他藥物合用同樣具有良好的安全性和耐受性，沒有與藥物 相關(guān)的低血糖、肝毒性、乳酸酸中毒或胃腸道副作用的證據(jù)，具有良好的 心血管系統(tǒng)安全性，且耒發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物間的相互作用。
分散片是目前制藥領(lǐng)域的一種新劑型，它既具有普通片劑的生產(chǎn)設(shè)備 簡(jiǎn)單，便于包裝、儲(chǔ)存及運(yùn)輸和攜帶的優(yōu)點(diǎn)，又有口服液或顆粒劑的服用 方便的長(zhǎng)處，可用水沖服，亦可作為咀嚼片服用。目前，市場(chǎng)上還沒有馬 來酸羅格列酮分散片的存在。因此，提供一種馬來酸羅格列酮分散片將會(huì) 使劑型多樣化，為臨床醫(yī)師和患者，特別是吞咽困難的患者提供了更多的 選擇，而且其分劑量準(zhǔn)確，為老人及吞咽困難患者所樂于接受。因此，開 發(fā)馬來酸羅格列酮分散片具有廣闊的前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供馬來酸羅格列酮的新劑型——馬來酸羅格列酮 分散片。
本發(fā)明的另一目的是提供上述馬來酸羅格列酮分散片的制備方法。 本發(fā)明的技術(shù)方案為^
一種馬來酸羅格列酮分散片，其特征在于其原料的重量組成百分比
為
馬來酸羅格列酮 1%_20% 崩解劑 1%-70%
填充劑 10%-90%
潤(rùn)滑劑 0.1%-2%
50。％乙醇 適量。 其中起崩解作用的輔料為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、低取代羥丙基纖維素等或它們的各種組合；其中起填充作用的輔 料為乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精、甘露醇等或它們的各種組合；其中 起潤(rùn)滑作用的輔料為硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸 鈉、微粉硅膠等；還可選擇其他具有崩解作用的崩解劑，其他具有填充作 用的填充劑和其他具有潤(rùn)滑作用的潤(rùn)滑劑在本發(fā)明中應(yīng)用。
上述馬來酸羅格列酮分散片的制備方法，其采用如下步驟制備-
(1) 將原料粉碎過200目篩，輔料過100目篩，取配方量的馬來酸 羅格列酮與填充劑等量遞加，加入崩解劑，使原輔料混合均勻；
(2) 用50%乙醇制軟材，16—24目篩制粒，濕顆粒于50—8(TC干燥；
(3) 16 — 24目篩整粒，加潤(rùn)滑劑，壓制，得馬來酸羅格列酮分散片。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是劑型新穎，具有服用方便，吸收性好，胃腸道刺激
更小，長(zhǎng)期儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定，特別適合老人及吞咽困難患者使用。制備工藝 簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備無特殊要求，適合規(guī)模化大生產(chǎn)。本發(fā)明的馬來酸羅格列酮 分散片可用于制備治療II型糖尿病的藥物。
具體實(shí)施例方式
通過下面給出的本發(fā)明的具體實(shí)例及應(yīng)用實(shí)例可以進(jìn)一步了解本發(fā) 明，但它們不是對(duì)本發(fā)明的限定。
實(shí)施例1:
馬來酸羅格列酮5%
羧甲基淀粉鈉5%
乳糖69.5%
微晶纖維素20%
硬脂酸鎂0.5%
50%乙醇適量
將上述原料過200目篩，輔料過100目篩，采用濕法制粒，壓制成分 散片。
具體制備方法為-
將上述馬來酸羅格列酮與填充劑乳糖、微晶纖維素等量遞加，加入崩 解劑羧甲基淀粉鈉，使原輔料混合均勻；
(2) 用50%乙醇制軟材，16 — 24目篩制粒，濕顆粒于50—80。C干燥;
(3) 16—24目篩整粒，加潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，壓制，得馬來酸羅格列
酮分散片。 實(shí)施例2:
馬來酸羅格列酮 10%
交聯(lián)聚維酮 io%
乳糖 50%
淀粉 29.5%
滑石粉 0.5%
50%乙醇 適量 將上述原料過200目篩，輔料過100目篩，采用濕法制粒，壓制成分 散片。具體制備工藝同實(shí)施例l。 實(shí)施例3:
馬來酸羅格列酮5%
低取代羥丙基纖維素20%
乳糖40%
糊精 '34.5%
十二烷基硫酸鎂
50%乙醇適量
0.5%
將上述原料過200目篩，輔料過100目篩， 散片。具體制備工藝同實(shí)施例l。 實(shí)施例4:
馬來酸羅格列酮 10Q% 交聯(lián)羥甲基纖維素鈉 20% 甘露醇 30% 糊精 39.5% 微粉硅膠 0.5% 50%乙醇 適量 將上述原料過200目'篩，輔料過100目篩,
散片。具體制備工藝同實(shí)施例l。
實(shí)施例5:
馬來酸羅格列酮5%
羧甲基淀粉鈉5%
乳糖59.5%
甘露醇30%
十二烷基硫酸鈉0.5%
50%乙醇適量
將上述原料過200目篩，輔料過100目篩, 散片。具體制備工藝同實(shí)施例l。
采用濕法制粒，壓制成分
采用濕法制粒，壓制成分
采用濕法制粒，壓制成分
權(quán)利要求
1、一種馬來酸羅格列酮分散片，其特征在于其原料的重量組成百分比為馬來酸羅格列酮1％-20％崩解劑1％-70％填充劑10％-90％潤(rùn)滑劑0.1％-2％50％乙醇 適量。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸羅格列酮分散片，其特征是其中 崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或低取代羥丙 甲纖維素的一種或幾種。'
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸羅格列酮分散片，其特征是其中 填充劑為乳糖、微晶纖維素、淀粉、糊精或甘露醇的一種或幾種。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸羅格列酮分散片，其特征是其中 潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉或微粉硅 膠的的一種或幾種。
5、 一種如權(quán)利要求1所述的馬來酸羅格列酮分散片的制備方法，其 采用如下步驟制備(1) 將原料粉碎過200目篩，輔料過100目篩，取配方量的馬來酸羅格列酮與填充劑等量遞加，加入崩解劑，使原輔料混合均勻；(2) 用50%乙醇制軟材，16—24目篩制粒，濕顆粒于50—8(TC干燥;(3) 16—24目篩整粒，加潤(rùn)滑劑，壓制，得馬來酸羅格列酮分散片。馬來酸羅格列酮1%-20% 1%-70% 腦-90% 0. 1%—2%崩解劑 填充劑 潤(rùn)滑劑50%乙醇
全文摘要
本發(fā)明涉及一種馬來酸羅格列酮的新劑型——馬來酸羅格列酮分散片及其制備方法，它是以1％-20％馬來酸羅格列酮輔以崩解劑1％-70％，填充劑10％-90％和潤(rùn)滑劑0.1％-2％制成。本發(fā)明馬來酸羅格列酮分散片劑型新穎，具有服用方便，吸收性好，胃腸道刺激更小，長(zhǎng)期儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定，特別適合老人及吞咽困難患者使用。制備工藝簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備無特殊要求，適合規(guī)?；笊a(chǎn)。本發(fā)明的馬來酸羅格列酮分散片可用于制備治療II型糖尿病的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/4439GK101167726SQ200710181728
公開日2008年4月30日 申請(qǐng)日期2007年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月16日
發(fā)明者馮海俊, 張志華, 楊亞軍 申請(qǐng)人:寧夏康亞藥業(yè)有限公司