專利名稱：一種治療肺部、咽喉疾病的藥物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種治療肺部、咽喉疾病的藥物及其生產(chǎn)方法，特別涉及一種治療肺部、咽喉疾病的中藥口服液制劑及其生產(chǎn)方法，該藥物以中藥材為原料，經(jīng)過(guò)加工處理，制備成一種療效好，服用方便的中成藥。

背景技術(shù)：
雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)于治療肺部、咽喉疾病的藥物研究取得了很大進(jìn)展，但往往以化學(xué)藥物居多，而對(duì)標(biāo)本兼治的中成藥研究不夠深入，尤其是療效顯著、服用方便的口服液體制劑更少。源于古方中的養(yǎng)陰清肺湯(清代喉科專著《重樓玉鑰》)的養(yǎng)陰清肺制劑常被用于治療肺部和咽喉的疾病，并且表現(xiàn)出良好的治療效果。該方主要包括地黃、玄參、麥冬、川貝母、牡丹皮、白芍、薄荷、甘草8味藥材，其中各藥材的作用為地黃養(yǎng)陰清熱；玄參、麥冬養(yǎng)陰生津、瀉火解毒；牡丹皮涼血消腫；白芍養(yǎng)血益陰；川貝母化痰散結(jié)；薄荷疏表利咽；甘草調(diào)和諸藥。
利用經(jīng)典古方，結(jié)合現(xiàn)代制劑方法，盡可能多地提取并保持其有效成分，以使其盡量發(fā)揮藥效是當(dāng)前中藥研究中的常用方法之一。當(dāng)前市場(chǎng)上常用的養(yǎng)陰清肺制劑主要包括膏劑和丸劑。其中膏劑有服用不便，生物利用度低，內(nèi)在質(zhì)量不易控制等缺點(diǎn)，而丸劑的制備是通過(guò)將藥材粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻加煉蜜制成，其缺點(diǎn)在于其由藥材細(xì)粉直接制成使其崩解較慢而造成生物利用度較低。所以目前治療中迫切需要一種服用方便，藥效顯著，生物利用度高的藥劑。
針對(duì)此種情況，本發(fā)明結(jié)合現(xiàn)代化制劑方法，利用上述藥材，盡量多地提取其有效成分，將其制備成口服液，來(lái)克服其他劑型的上述生物利用度低，服用不方便等不足。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于優(yōu)選藥物組方，采用改進(jìn)的藥物劑型和改進(jìn)的制備工藝和制備方法，得到方便服用和儲(chǔ)存的治療肺部、咽喉疾病的藥物口服制劑，并為臨床提供一種療效確切的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供該藥物制劑的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明的藥物由包括下列組分的原料藥制成(配方中用量指生藥重量比) 地黃180～220 玄參150～180麥冬100～150 川貝母70～90 牡丹皮70～90白芍70～90 薄荷40～60甘草40～60 蔗糖140～180 山梨酸2～5吐溫-80(占制劑藥液總量的0.2％～0.5％)和甜菊素2～6。
本發(fā)明各原料藥物的最佳重量配比是 地黃200 玄參160 麥冬120 川貝母 80 牡丹皮80白芍80 薄荷50甘草40 蔗糖160 山梨酸2 吐溫-80(占制劑藥液總量的0.24％)和甜菊素4。
上述配方中各組分的用量代表了它們之間的比例關(guān)系，在實(shí)際生產(chǎn)中，可以按照這種配方的重量配比關(guān)系進(jìn)行任意的成倍擴(kuò)大或縮小，這種變動(dòng)都屬于本發(fā)明范圍之內(nèi)。
將上述各組分制成本發(fā)明的藥物生產(chǎn)方法是 1、川貝母用70％～75％乙醇浸漬1 6～24小時(shí)后，滲漉，收集漉液，回收乙醇； 2、牡丹皮與薄荷分別用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，備用； 3、牡丹皮與薄荷蒸餾后的藥渣與地黃、白芍、玄參、麥冬、甘草加6～8倍水煎煮兩次，每次2～4小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)，濾液與川貝母提取液合并，濃縮至與生藥量比例為0.5～1∶1，放冷，加入乙醇進(jìn)行醇沉，減壓回收乙醇，提取液濃縮至與生藥量比例為0.5～1∶1，備用； 4、取蔗糖和甜菊素加水溶解，加熱，放冷，濾過(guò)，與牡丹皮蒸餾液、薄荷蒸餾液、8味藥材的濃縮液，混勻，加入山梨酸、吐溫-80，加水至配制量，使藥液相對(duì)密度不低于1.005，PH值為3.5～5.5，丹皮酚含量每支不少于0.6mg，靜置20～48小時(shí)； 5、過(guò)濾，灌封，滅菌，即得該治療肺部、咽喉疾病的口服液體制劑，即養(yǎng)陰清肺口服液。
其中所述蒸餾操作是將藥材潤(rùn)濕后保溫至90-100℃，收集蒸餾液，蒸餾時(shí)間為2-4小時(shí)。
本發(fā)明藥物的加工工藝遵循的原則是 一、將各藥材所含的有效成分盡可能多的提取出來(lái)。提取過(guò)程中，參照現(xiàn)代中藥學(xué)研究中的化學(xué)、藥理等成果中提供的依據(jù)，盡量減少有效成分的損失。
二、本發(fā)明的生產(chǎn)工藝確保了藥品的安全性和質(zhì)量的穩(wěn)定性。采用先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備(如QCL60型立式洗瓶機(jī)、SZK620/42型遠(yuǎn)紅外滅菌烘干機(jī)、YGZ12/25-B型口服液灌封機(jī)、KQ-1.2口服液檢漏滅菌器等)進(jìn)行生產(chǎn)，藥液瓶經(jīng)高壓純化水反復(fù)沖洗，遠(yuǎn)紅外烘干，藥液灌裝軋蓋即時(shí)完成，最終采用流通蒸汽濕熱滅菌45～100分鐘，縮短生產(chǎn)時(shí)間，使藥品有效隔離細(xì)菌，防止了交叉污染。
與膏劑等劑型相比，本發(fā)明制備的養(yǎng)陰清肺口服液一般為分瓶包裝，每次取一瓶直接服用，口感好，服用方便，不會(huì)影響剩余藥物的質(zhì)量。并且由于經(jīng)過(guò)滅菌處理，使其易于儲(chǔ)存而不會(huì)影響藥物質(zhì)量。此外，本發(fā)明制備的養(yǎng)陰清肺口服液使用優(yōu)選的藥物配比，提高了藥效；同時(shí)，本發(fā)明的方法保證了藥物有效成分的充分提取，實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明得到的口服液藥效顯著。



圖1為養(yǎng)陰清肺口服液工藝流程圖。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 分別稱取地黃200克、玄參160克、麥冬120克、川貝母80克、牡丹皮80克、白芍80克、薄荷50克和甘草40克，另外取蔗糖160克，山梨酸2克，甜菊素4克和吐溫-80適量備用。
取川貝母，用70％乙醇1000ml浸漬18小時(shí)后，滲漉，收集漉液，回收乙醇。將牡丹皮與薄荷分別用水蒸汽蒸餾2小時(shí)，收集蒸餾液，備用。牡丹皮與薄荷蒸餾后的藥渣與地黃、白芍、玄參、麥冬、甘草加8倍的水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)，濾液與川貝母提取液合并，濃縮至與生藥量比例為1∶1，放冷，加入乙醇進(jìn)行醇沉，減壓回收乙醇，提取液濃縮至與生藥量比例為1∶1，備用。
取蔗糖和甜菊素加水溶解，加熱，放冷，濾過(guò)，與牡丹皮蒸餾液、薄荷蒸餾液和8味藥材的濃縮液混勻，加入山梨酸、吐溫-80(使吐溫-80的濃度為藥液量的0.24％)，加水至2000mL，使藥液相對(duì)密度不低于1.005，PH值為3.5～5.5，丹皮酚含量每支不少于0.6mg，靜置24小時(shí)。
過(guò)濾，灌封，滅菌，即得該治療肺部、咽喉疾病的口服液體制劑養(yǎng)陰清肺口服液A。
實(shí)施例2 分別稱取地黃180克、玄參160克、麥冬100克、川貝母80克、牡丹皮80克、白芍100克、薄荷50克和甘草40克，另外取蔗糖140克，山梨酸2克，甜菊素4克和吐溫-80適量備用。
取川貝母，用75％乙醇900ml浸漬20小時(shí)后，滲漉，收集漉液，回收乙醇。將牡丹皮與薄荷分別用水蒸汽蒸餾2小時(shí)，收集蒸餾液，備用。牡丹皮與薄荷蒸餾后的藥渣與地黃、白芍、玄參、麥冬、甘草加8倍的水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)，濾液與川貝母提取液合并，濃縮至與生藥量比例為0.5∶1，放冷，加入乙醇進(jìn)行醇沉，減壓回收乙醇，提取液濃縮至與生藥量比例為0.5∶1，備用。
取蔗糖和甜菊素加水溶解，加熱，放冷，濾過(guò)，與牡丹皮蒸餾液、薄荷蒸餾液和8味藥材的濃縮液混勻，加入山梨酸、吐溫-80(使吐溫-80的濃度為藥液量的0.4％)，加水至2000mL，使藥液相對(duì)密度不低于1.005，PH值為3.5～5.5，丹皮酚含量每支不少于0.6mg，靜置24小時(shí)。
過(guò)濾，灌封，滅菌，即得該治療肺部、咽喉疾病的口服液體制劑養(yǎng)陰清肺口服液B。
實(shí)驗(yàn)例 取實(shí)施例1制得的養(yǎng)陰清肺口服液A，進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其毒性及藥效等指標(biāo)。
一、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn) 為證實(shí)本發(fā)明藥物經(jīng)口服給藥的安全性，本品經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)研究，以確定該藥的毒性和安全劑量。
取大白鼠60只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為三組，每組各20只，雌雄各10只。分別為對(duì)照組、高、低劑量組。給藥途徑灌胃。給藥時(shí)間連續(xù)28天，每天一次。給藥劑量高劑量組按10g/Kg灌服；低劑量按2.5g/Kg灌服；對(duì)照組給同體積水(1mL/100g)各組給藥體積相同，但濃度不同。觀察指標(biāo)每周稱體重1次，根據(jù)體重調(diào)整劑量，給藥28天后取血進(jìn)行血常規(guī)、肝功、腎功等項(xiàng)檢查，并將動(dòng)物處死一半，解剖，對(duì)心、肝、脾、肺腎等臟器進(jìn)行肉眼觀察，另一半動(dòng)物停藥2周后，重復(fù)上述指標(biāo)的測(cè)定。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1、對(duì)血常規(guī)的影響 表1、表2表明，養(yǎng)陰清肺口服液給大鼠連續(xù)灌服28天及停藥2周后，各給藥組同對(duì)照組對(duì)比，對(duì)大鼠的WBC、LY、MO、GR、RBC、HGB和PLT均無(wú)明顯影響。
表1.養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)大鼠血常規(guī)的影響(

)N＝10
表2.養(yǎng)陰清肺口服液停藥兩周后對(duì)大鼠血常規(guī)的影響(

)N＝10 2、對(duì)肝功能的影響 利用全自動(dòng)生化分析儀(北京奧普森公司，AMS 18)，對(duì)大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOP)、堿性磷酸酶(AL)、總膽紅素(TBIL)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)進(jìn)行測(cè)定，表3、4結(jié)果表明，養(yǎng)陰清肺口服液給大鼠連續(xù)灌服28天及停藥2周后，各給藥組同對(duì)照組相比，對(duì)大鼠血清GPT、GOP、AL、TBIL、TP、ALB均無(wú)明顯影響。
表3.養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)大鼠肝功能的影響(

)N＝10
表4.養(yǎng)陰清肺口服液停藥兩周后對(duì)大鼠肝功能的影響(

)N＝10 3、對(duì)腎功能及血糖和總膽固醇的影響 利用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)大鼠血清尿素氮(URE)、肌酐(CRE)、葡萄糖(GLU)和總膽固醇(CHO)進(jìn)行測(cè)定。表5、6結(jié)果表明，養(yǎng)陰清肺口服液給大鼠連續(xù)灌服28天及停藥2周后，除高劑量組雄性大鼠膽固醇有明顯升高外，其余指標(biāo)均無(wú)明顯影響，但停藥2周后，各項(xiàng)指標(biāo)均為正常。
表5.養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)大鼠腎功能、血糖、總膽固醇的影響(

)N＝10
注同對(duì)照組相比，*P＜0.05 表6.養(yǎng)陰清肺口服液停藥兩周后對(duì)大鼠腎功能、血糖、總膽固醇的影響(

)，N＝10 4、對(duì)重要臟器系數(shù)的影響 將大鼠稱重取血后處死，解剖，取其重要臟器稱重，根據(jù)大鼠每100g體重各臟器所占的百分比，計(jì)算出臟器系數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表7。
表7 養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)大鼠重要器官系數(shù)的影響(

)N＝10 注睪丸、卵巢各為五例。
表7結(jié)果表明，養(yǎng)陰清肺口服液給大鼠連續(xù)灌服28天，對(duì)大鼠肝、肺、腎、腎上腺、睪丸和卵巢重要臟器系數(shù)均無(wú)明顯影響。
5、對(duì)重要臟器的影響 將上述各組大鼠取血后處死，取材，經(jīng)肉眼觀察各組主要臟器無(wú)異常改變。最后將各組臟器常規(guī)固定、切片、HE染色，在光鏡下觀察各組心、肝、脾、肺、腎等主要臟器是否有病理改變。結(jié)果如下 肝各組肝細(xì)胞、肝小葉及小葉間結(jié)構(gòu)均為正常。
脾各組紅髓、白髓內(nèi)細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)均為正常。
肺各組各級(jí)支氣管組織和上皮組織未見(jiàn)異常，肺泡、肺泡囊、肺泡壁未見(jiàn)形態(tài)學(xué)改變。
腎各組腎小體和管各段均未見(jiàn)異常改變。
腎上腺各組皮質(zhì)和髓質(zhì)的腺細(xì)胞及小血管、毛細(xì)血管均為正常。
睪丸各組精母細(xì)胞可見(jiàn)，曲細(xì)精管內(nèi)有精子產(chǎn)生。
卵巢各組卵巢組織結(jié)構(gòu)和各種卵泡未見(jiàn)異常改變。
病理結(jié)果表明，養(yǎng)陰清肺口服液給大鼠連續(xù)灌服28天，對(duì)各重要臟器均無(wú)明顯的病理改變。
結(jié)論上述長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，養(yǎng)陰清肺口服液以大鼠按10g/Kg和2.5g/Kg生藥口服給藥，連續(xù)28天，對(duì)雌雄大鼠的體重、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞總數(shù)及分類均無(wú)明顯影響。對(duì)血清GPT、GOT、ALP、TBIL、ALB、uRE、cRE、GLu、CHO含量，除高劑量組雄性CHO有明顯升高外，其余指標(biāo)均無(wú)明顯的影響。但停藥2周后，各項(xiàng)指標(biāo)均為正常。對(duì)心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、睪丸、卵巢重要臟器系數(shù)均無(wú)明顯影響，經(jīng)鏡下病理觀察無(wú)明顯的病理變化。認(rèn)為養(yǎng)陰清肺口服液經(jīng)口服給藥無(wú)明顯的毒副作用。
二、藥效學(xué)試驗(yàn) 為了驗(yàn)證養(yǎng)陰清肺口服液是否具有止咳、祛痰、抗炎等藥理作用，為該藥的臨床合理應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1、止咳作用 采用氨水引咳法。取健康小鼠，體重為18～22g之間，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為五組，分別為養(yǎng)陰清肺口服液高、中、低三個(gè)劑量組，劑量分別為16、8、4mL/kg，即6.48、3.24和1.62g；養(yǎng)陰清肺膏陽(yáng)性對(duì)照組，劑量為8mL/kg；空白對(duì)照組給同體積水。各給藥組口服給藥60min后，分別將各組每只鼠放入1000mL鐘罩內(nèi)，將15cm×3cm濾紙條由瓶口懸掛于鐘罩上方，向?yàn)V紙條注入濃氨水(37％)0.15mL，30秒后取出小鼠，置燒杯內(nèi)記錄每只鼠咳嗽潛伏期和5min內(nèi)咳嗽次數(shù)，最后比較各組小鼠咳嗽潛伏期和咳嗽次數(shù)。
表8養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)氨水引起小鼠咳嗽的影響 注同正常對(duì)照組相比 *P＜0.05 **＜0.01 表8結(jié)果表明，各給藥組同正常對(duì)照組相比，對(duì)小鼠咳嗽的潛伏期無(wú)明顯影響，而對(duì)咳嗽次數(shù)，養(yǎng)陰清肺口服液高、中劑量和膏劑量組均可使小鼠的咳嗽次數(shù)明顯減少，但低劑量組無(wú)明顯的影響。表明養(yǎng)陰清肺口服液具有一定的止咳作用。
2、祛痰作用 采用酚紅祛痰法。取健康小白鼠，體重18～23g之間，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為五組，分別為養(yǎng)陰清肺口服液高、中、低三個(gè)劑量組，養(yǎng)陰清肺膏陽(yáng)性對(duì)照組和空白對(duì)照組。各給藥組經(jīng)口服給藥30min后處死動(dòng)物，分離氣管，將針頭插入氣管內(nèi)0.5cm處，結(jié)扎固定。用注射器取5％NaHCO30.5mL，通過(guò)針頭來(lái)回抽洗呼吸道三次，每次不作停留，共灌洗三次，將三次洗液約1.5mL合并試管中，用722分光光度計(jì)測(cè)定光密度，結(jié)果詳見(jiàn)表9。
表9 養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)小鼠酚紅排出量的影響 表9結(jié)果表明，各給藥組同正常對(duì)照組相比，養(yǎng)陰清肺口服液高劑量組和膏劑陽(yáng)性藥組可使酚紅的排出量明顯增加，而中、低劑量組亦有增加的趨勢(shì)，但不明顯。表明養(yǎng)陰清肺口服液具有一定的祛痰作用。
3、抗炎作用 采用二甲苯小鼠耳腫脹法。取體重22～26g之間的雄性小鼠50只，按體重隨機(jī)分為五組，分組給藥劑量同止咳實(shí)驗(yàn)。各組均灌胃給藥(對(duì)照組同體積水)，連續(xù)給藥3天，末次給藥后，立即在小鼠左耳前后兩面滴二甲苯0.04mL，2小時(shí)后，將小鼠脫臼處死，剪下左右兩耳片，用8mm直徑打孔器，分別在同一部位打下圓耳片，用分析天平稱兩耳片重量，用每只鼠的左耳片重減去右耳片重，最后比較各組耳片的腫脹度，結(jié)果見(jiàn)表10。
表10養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)小鼠耳腫脹的影響(

±Smg) 表10結(jié)果表明，各給藥組同對(duì)照組相比，均可明顯的抑制二甲苯引起的小鼠耳腫脹，表明養(yǎng)陰清肺口服液具有明顯的抗炎作用。
4、抑菌作用 采用體外試管法。取一定數(shù)量的試管，分為十組每組10支，分別于各組第一管內(nèi)加入普通肉湯培養(yǎng)液1.5mL其余各管分別加入培養(yǎng)液1mL。前五組第一個(gè)試管加入100％濃度養(yǎng)陰清肺口服液0.5mL，后五組第一個(gè)試管加入100％濃度養(yǎng)陰清肺膏0.5mL，各組混勻后各吸出1mL加入各自第一管中，依次重復(fù)進(jìn)行遞減稀釋到第九管，第九管混勻后，吸出1mL混合液棄去，第十管不加藥液，然后吸取培養(yǎng)6小時(shí)1∶1000稀釋的菌液(每mL含菌量約9億)，各組從第一管到第八管分加緊加入0.05mL，第十管亦加入菌液0.05mL，第九管加藥不加菌為陰性對(duì)照，第十管力口菌不力口藥為陽(yáng)性對(duì)照 表11養(yǎng)陰清肺口服液抑菌實(shí)驗(yàn)操作過(guò)程 注1～8號(hào)為實(shí)驗(yàn)管 9～10號(hào)為對(duì)照組 按上述方法加好后，將試管置孵育箱中37℃孵育小時(shí)，取出，用肉眼觀察各管有無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)，結(jié)果詳見(jiàn)表12 表12養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)實(shí)驗(yàn)菌株的抑菌效價(jià) 表12結(jié)果表明，養(yǎng)陰清肺口服液體外對(duì)金色葡萄球菌、肺炎球菌、甲、乙型溶血性鏈球菌和白喉?xiàng)U菌均有抑制作用。表明養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)呼吸道常見(jiàn)致病菌具有一定的抑菌作用。
藥效學(xué)結(jié)論 經(jīng)上述藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，養(yǎng)陰清肺口服液經(jīng)口服給藥，對(duì)氨水引起的小鼠咳嗽次數(shù)明顯減少，并呈一定的量效關(guān)系，表明有一定的止咳作用。對(duì)小鼠肺內(nèi)酚紅排出量有增加的作用，表明有一定的祛痰作用。對(duì)二甲苯引起的小鼠耳腫脹具有一定的抑制作用，表明具有一定的抗炎作用，體外抑菌實(shí)驗(yàn)證明，養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)金色葡萄球菌、肺炎球菌、甲、乙型溶血性鏈球菌和白喉?xiàng)U菌均有一定的抑制作用，表明具有一定的抑菌作用。綜合上述結(jié)果認(rèn)為，養(yǎng)陰清肺口服液具有止咳、祛痰、抗炎和抑菌作用。此結(jié)果為養(yǎng)陰清肺口服液的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
三、臨床驗(yàn)證總結(jié) 為驗(yàn)證養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)咽喉疾病患者的治療效果和不良反應(yīng)，并對(duì)養(yǎng)陰清肺口服液和養(yǎng)陰清肺膏的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)和比較，特進(jìn)行臨床驗(yàn)證。采用隨機(jī)分組，觀察組(養(yǎng)陰清肺口服液組)100例、對(duì)照組(養(yǎng)陰清肺膏組)50例。觀察組口服1支/次，每日二次，每支10mL；對(duì)照組口服1支/次，每日二次，每支10mL。療程2周為一療程，連續(xù)觀察2療程。
(一)一般資料 各組年齡和性別分布明顯差別，三組均以30至60歲病例為主(見(jiàn)表13) 表13性別與年齡 注括弧內(nèi)表示百分率，以下同。
2.各組均以慢性支氣管炎為主，其次是急性支氣管炎，慢性支氣管炎合并肺氣腫，肺心氣病病例，還包括少量慢性咽峽炎、肺結(jié)核病例。各類病種所占各組比例大致相仿(見(jiàn)表14)。
表14臨床診斷 各組病例的病程均以1～5年者最多。從病程看，各組間無(wú)顯著差異(見(jiàn)表15) 表15.病程比較 3.根據(jù)中醫(yī)辯證分為陰虛型、肺熱型和陰虛肺熱型，中醫(yī)分型在各組中所占比例相似。
表16辯證分型 χ2＝4.24P＞0.05 (二)療效分析 1.臨床療效綜合評(píng)價(jià)療效結(jié)果，對(duì)照組治愈顯效率為61.1％，有效率為35.8％，總有效率為96.8％；觀察組(I)治愈顯效率為59.6％，有效率為36.0％，總有效率為95.6％；觀察組(II)治愈顯效率為48.2％，有效率為48.2％，總有效率為96.4％。三組間臨床療效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2＝4.90，P＞0.05)(見(jiàn)表17)。
表17臨床療效 χ2＝4.90P＞0.05 2.對(duì)臨床主要癥狀如咳嗽和咳痰的療效，三組間未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在改善陰虛證和肺熱證臨床主癥方面，三組間未見(jiàn)差異。(見(jiàn)表18)。
表18對(duì)主要癥狀的療效分析 3.經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，三組病例均未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IgG、IGA、IGM、TTT、EnTT、SGPT有明顯影響(P均＞0.05)(見(jiàn)表19) 表19對(duì)血紅蛋白、白細(xì)胞、免疫球蛋白和肝功能的影響m±SD
4.經(jīng)χ2檢驗(yàn)，在改善胸部透照影方面，三組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2＝0.75，P＞0.05)(見(jiàn)表20)。
表20胸部透照療效分析 χ2＝0.75 P＞0.05 5.服藥期間，三組病例治療后均未發(fā)現(xiàn)血壓明顯波動(dòng)(見(jiàn)表21)或小便、尿檢轉(zhuǎn)為異常者。
表21 對(duì)血壓的影響 6.服藥期間未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。
(三)結(jié)論 養(yǎng)陰清肺口服液與養(yǎng)陰清肺膏的臨床療效基本相同，養(yǎng)陰清肺口服液對(duì)肝、腎和造血功能未見(jiàn)明顯的毒副作用，對(duì)免疫機(jī)制影響也不明顯，臨床過(guò)程病人無(wú)任何不適反應(yīng)。
雖然在此已經(jīng)結(jié)合具體實(shí)施例描述了本發(fā)明，但應(yīng)理解的是本發(fā)明并不限于在此所公開的這些實(shí)施方式，相反，本發(fā)明所要求保護(hù)的范圍涵蓋包括在權(quán)利要求書的精神和范圍內(nèi)的各種改變和等同替換。
權(quán)利要求
1.一種治療肺部、咽喉疾病的藥物，其特征在于它是包括下述重量配比的原料制成的制劑
地黃180～220玄參150～180麥冬100～150
川貝母70～90牡丹皮70～90白芍70～90
薄荷40～60 甘草40～60 蔗糖140～180
山梨酸2～5 吐溫-80(占制劑藥液總量的0.2％～0.5％)和
甜菊素2～6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肺部、咽喉疾病的藥物，其中各原料的最佳重量配比為
地黃200 玄參160 麥冬120
川貝母80牡丹皮80白芍80
薄荷50 甘草40 蔗糖160
山梨酸2 吐溫-80(占制劑藥液總量的0.24％)和
甜菊素4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肺部、咽喉疾病的藥物，其特征在于所述制劑的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療肺部、咽喉疾病的藥物，其特征在于所述藥物劑型是口服液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2和4中任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于可以通過(guò)如下方法將所述原料藥制成口服液
將川貝母用70％～75％乙醇浸漬16～24小時(shí)后，滲漉，收集漉液，回收乙醇；牡丹皮與薄荷分別用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，備用；藥渣與地黃、白芍、玄參、麥冬、甘草加6～8倍水煎煮兩次，每次2～4小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)，濾液與川貝母提取液合并，濃縮至與生藥量比例為0.5～1∶1，放冷，加入乙醇進(jìn)行醇沉，減壓回收乙醇，提取液濃縮至與生藥量比例為0.5～1∶1，備用；取蔗糖和甜菊素加水溶解，加熱，放冷，濾過(guò)，與牡丹皮蒸餾液、薄荷蒸餾液、8味藥材的濃縮液混勻，加入山梨酸、吐溫-80，加水至配制量，靜置20～48小時(shí)；濾過(guò)，灌封，滅菌，即得所述口服液。
6.一種權(quán)利要求1～4中任一項(xiàng)所述治療肺部、咽喉疾病的藥物的制備方法，其特征在于
將川貝母用70％～75％乙醇浸漬16～24小時(shí)后，滲漉，收集漉液，回收乙醇；牡丹皮與薄荷分別用水蒸汽蒸餾，收集蒸餾液，備用；藥渣與地黃、白芍、玄參、麥冬、甘草加6～8倍水煎煮兩次，每次2～4小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過(guò)，濾液與川貝母提取液合并，濃縮至與生藥量比例為0.5～1∶1，放冷，加入乙醇進(jìn)行醇沉，減壓回收乙醇，提取液濃縮至與生藥量比例為0.5～1∶1，備用；取蔗糖和甜菊素加水溶解，加熱，放冷，濾過(guò)，與牡丹皮蒸餾液、薄荷蒸餾液、8味藥材的濃縮液混勻，加入山梨酸、吐溫-80，加水至配制量，靜置20～48小時(shí)；濾過(guò)，灌封，滅菌，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述藥物的制備方法，其中所述蒸餾操作是將藥材潤(rùn)濕后保溫至90-100℃，收集蒸餾液，蒸餾時(shí)間為2～4小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的治療肺部、咽喉疾病的藥物及其制備方法，所述藥物是以中藥材地黃、玄參、麥冬、甘草、牡丹皮、川貝母、自芍、薄荷為原料，蔗糖、甜菊素、山梨酸、吐溫-80為輔料制成的口服液。其制備方法包括根據(jù)每味中藥的不同特性，按比例配制，分別以滲漉、水提醇沉等預(yù)處理后，再經(jīng)配液、灌裝、滅菌制成口服液。本發(fā)明得到的藥劑易于儲(chǔ)存，服用方便，用所述藥物治療肺部、咽喉疾病效果顯著。
文檔編號(hào)A61K36/8968GK101181513SQ20071018752
公開日2008年5月21日 申請(qǐng)日期2007年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月21日
發(fā)明者馬玉珠, 孫繼春, 王菊平 申請(qǐng)人:呼倫貝爾松鹿制藥有限公司