專利名稱：一種茶多酚微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種茶多酚制成的微丸及其制備方法。京漢不茶多酚(TeaPolyphenols)是茶葉中多酚類物質(zhì)的總稱，包括黃烷醇類、花色 苷類、黃酮類、黃酮醇類和酚酸類等。其中以黃烷醇類物質(zhì)(兒茶素)最為重要。 茶多酚又稱茶鞣或茶單寧，是形成茶葉色香味的主要成份之一，也是茶葉中有保 健功能的主要成份之一。本草千葉IT茶中含有豐富的茶多酚(學(xué)名Camellia sinens的。日本千葉大學(xué)山下泰德教授等科學(xué)家研究表明，茶多酚等活性物質(zhì)具解 毒和抗輻射作用，能有效地阻止放射性物質(zhì)侵入骨髓，并可使鍶90和鈷60迅速 排出體外，被健康及醫(yī)學(xué)界譽(yù)為"輻射克星"，茶多酚為人類的健康構(gòu)筑起了一道 抵抗輻射傷害的防線。茶多酚還能清除體內(nèi)過剩的自由基、阻止脂質(zhì)過氧化，提 高機(jī)體免疫力，延緩衰老。目前，關(guān)于茶多酚的產(chǎn)品深受廣大消費(fèi)者的認(rèn)可，這些產(chǎn)品基本均為普通的 片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時(shí)間長(zhǎng)；在體內(nèi)的某一部位點(diǎn)崩解，對(duì)胃粘 膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺點(diǎn)?；谏鲜鰡栴}，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā) 展迅速的微丸技術(shù)引進(jìn)到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用 度高的微丸型產(chǎn)品，以更好地滿足廣大消費(fèi)者的需求。微丸制劑的制備過程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑 劑等藥用輔料《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開發(fā)》顏耀東等，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2006年，257—258，在微丸的研究過程中，需要對(duì)制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。 發(fā)明內(nèi)容基于上述原因，我們對(duì)茶多酚物理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為 指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗(yàn)，確定藥用輔料為賦形劑和粘合劑，并且對(duì)賦形劑和粘合 劑進(jìn)行重量百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茶多酚重量百分含量為20%—80%,賦形劑重量百分含量為15% — 79%,粘合劑的百 分含量為1%—5%";通過這個(gè)完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù) 的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制 備成符合要求的緩釋制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。我們針對(duì)茶多酚 微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將茶多酚 與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使茶多酚很好地分散到了賦形劑中， 使粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過程中，主成分可 以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾百粒小的微丸單元組成，在 體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速， 生物利用度高。本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種茶多酚的新制劑—— 微丸制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種茶多酚微丸制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)單、 方便、易于操作。本發(fā)明茶多酚可以是提取物，也可以是有效成分，按照現(xiàn)有文獻(xiàn)方法或?qū)＠?方法制備得到。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種茶多酚微丸制劑，它是由茶多酚和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茶多酚重量百分含量為20-80%，賦形劑重 量百分含量為15-79%,粘合劑的百分含量為1-5%。上述茶多鼢微丸制劑制備的緩釋劑型。或上述茶多酚微丸制劑制備的腸溶劑型。其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維 素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基 纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動(dòng)物酸中 的一種或幾種的混合物。本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn) 行制備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備一種茶多酚微丸制劑的制備方法，其步驟為(1) 取茶多酚，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化 造丸法。傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850wn土70um、 過24目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um士9.9um、過65目篩)、細(xì)粉(外傷用、 粒徑150wrtt6.6um、過100目篩)、最細(xì)粉(點(diǎn)眼用、粒徑125um土5.8咖、過120 目篩)和極細(xì)粉(粒徑75um士4.1um、過200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將 茶多酚粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um，主要分布在1 20um。微粉化方 法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法物理粉碎法，例如機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、球磨機(jī)、振動(dòng)磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機(jī)等；物理化學(xué)合成法，包括噴 霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu) 勢(shì)在于增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒 比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其 比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對(duì)物質(zhì)顆粒的最佳吸收 粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個(gè)最佳吸收細(xì)度水平；由于微米 級(jí)有效成分在胃腸道的溶解度明顯增加，從而增加其生物利用度，加快了其起效 時(shí)間。本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù) 包括但不限于泛丸法、擠壓一滾圓成丸法、或離心一流化造丸法等。 本發(fā)明的有益效果在于(1) 現(xiàn)有技術(shù)中，沒有茶多酚制備成微丸制劑的技術(shù)，我們通過對(duì)茶多酚物 理和化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行深入的分析，以溶出度為指標(biāo)，通過科學(xué)的試驗(yàn)，確定藥用輔 料為賦形劑和粘合劑，而沒有其它的藥用輔料，并且對(duì)賦形劑和粘合劑進(jìn)行重量 百分含量的確定"藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茶多酚重量百分含量為20'80%，賦形劑重量百分含量為15-79%,粘合劑的百分含量為1-5%";通過這個(gè)完整的技術(shù)方案，本領(lǐng)域的技術(shù)人員按照現(xiàn)有技術(shù)的微丸的制備方法，就可以制備出符合要求的微丸制劑；將上述微丸制劑可以制備成符合要求的緩釋 制劑或腸溶制劑，有利于服用者的依從性。本發(fā)明微丸與現(xiàn)有技術(shù)茶多酚技術(shù)相 比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn) 品微丸在吸收器官表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消 除，為廣大消費(fèi)者提供了更多的消費(fèi)選擇。(2) 我們針對(duì)茶多酚微丸制劑制備方法在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行深入的研究，意外的發(fā)現(xiàn)將茶多酚與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，即微粉化粉碎，使茶多酚 很好地分散到了賦形劑中，使粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體 內(nèi)釋放的過程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來，且本品是由幾 百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與吸收器官接觸的比表面積也大， 固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。 一、溶出度對(duì)比實(shí)驗(yàn)本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于 多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過包衣技術(shù)，將微丸制成胃 溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑， 或做成其他的各種包裝形式。我們將本品與市售的片劑和普通膠囊劑進(jìn)行了體外釋放對(duì)比試驗(yàn)(實(shí)驗(yàn)方法按照中華人民共和國(guó)藥典2005年版溶出度檢測(cè)分析方 法)，結(jié)果如下-普通膠囊劑(河南某廠家生產(chǎn)，批號(hào)070503)在胃液中30分鐘溶出率為45片劑(廣州某廠家生產(chǎn)，批號(hào)061104)在胃液中30分鐘溶出率為52%; 而本品在胃液中30分鐘溶出率即達(dá)90%。同時(shí)，我們還可以通過對(duì)微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過不同的包衣材料，使產(chǎn)品 成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。我們將本品制成緩釋微丸后，具有12小時(shí)的緩釋功能，因此能有效的控制茶 多酚的釋放量，安全性、有效性較好；緩釋微丸可使血藥濃度迅速達(dá)到療效濃度, 并維持平穩(wěn)、長(zhǎng)時(shí)間的有效濃度，血藥濃度波動(dòng)小；同時(shí)本品比普通的劑型減少 了服用的總劑量，減少了消費(fèi)者的服用次數(shù)。我們將本品通過體外釋放模擬試驗(yàn) 發(fā)現(xiàn)，其釋放曲線明顯，在2h時(shí)，釋放度為30%以上；5h時(shí)，釋放度為50%以上；8h時(shí)，釋放度為70%以上；12h時(shí)，釋放度為卯％以上。對(duì)于一些存在胃部疾患的消費(fèi)者，為了避免產(chǎn)品對(duì)胃的影響，同時(shí)使本品更好 地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過對(duì)微丸進(jìn)行包腸溶衣技 術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個(gè)小時(shí)沒有任何的溶出，外觀也沒有任何變化，當(dāng)我們將其取 出放到人工腸液中溶出試驗(yàn)時(shí)，其30分鐘釋放度便達(dá)到了 85%以上。 二、微丸制劑研究過程取茶多酚，按照現(xiàn)有文獻(xiàn)微丸制備的方法《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開發(fā)》顏 耀東等，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006年，257-258進(jìn)行制備，制備不出合格的微 丸制劑，因此，我們進(jìn)一步研究，通過下述實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)1、 微丸制劑中茶多酚重量百分含量為20%，賦形劑重量百分含量為79%， 粘合劑的百分含量為1%。2、 微丸制劑中茶多酚重量百分含量為80%，賦形劑重量百分含量為15%， 粘合劑的百分含量為5%。3、 微丸制劑中茶多酚重量百分含量為50%，賦形劑重量百分含量為47%, 粘合劑的百分含量為3%。4、 微丸制劑中茶多酚重量百分含量為75%，賦形劑重量百分含量為21%， 粘合劑的百分含量為4%。5、 微丸制劑中茶多酚重量百分含量為25%，賦形劑重量百分含量為73%, 粘合劑的百分含量為2%。取上述不同實(shí)驗(yàn)方案的微丸，按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2005年版)附錄 溶出度檢測(cè)方法，進(jìn)行檢測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果上述不同方案的微丸在30分鐘的溶出度達(dá)到855^以上，充分說明本發(fā)明制備的微丸制劑具有科學(xué)意義。 三、藥理實(shí)驗(yàn)1、抗衰老實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明茶多酚微丸制劑；市售茶多酚片。 實(shí)驗(yàn)方法將老齡上海系小鼠隨機(jī)分組，雌雄各半，給藥組每天灌胃本發(fā)明制劑90mg/ kg，共給藥3周。將小鼠斷尾取血50W,按照鄰苯三酚自氧化的方法測(cè)定SOD的 活性。將小鼠斷頭處死，取出肝臟，用濾紙吸去殘血，剪碎稱重，加生理鹽水， 制備成1M勻漿，采用硫代巴比妥酸法測(cè)定肝組織中LP0的含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1:表1不同茶多酚制劑對(duì)SOD、 LPO的影響組別組數(shù)S0D|W1LPOnmol/g對(duì)照組1018.77±6.45501±99市售茶多酚片劑組1027.14±7.44*397±82**本發(fā)明茶多醣微丸組1035.26±8.14**井324±48**弁注與對(duì)照組比較"PO.Ol， *P<0.05;與陽(yáng)性對(duì)照組比較袢P〈0.05 2、抗輻射實(shí)驗(yàn)按照文獻(xiàn)方法扇貝多肽對(duì) (60)鈷y射線輻射誘導(dǎo)的小鼠胸腺細(xì)胞凋亡的作用及其初步機(jī)制研究對(duì)不同茶多酚制劑進(jìn)行抗輻射的研究，結(jié)果顯示，本 發(fā)明茶多酚微丸比市售茶多酚片劑具有更好的抗輻射作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)論上述實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明茶多酚微丸制劑具有更好的藥理作用，充分說明本發(fā)明微丸制劑具有實(shí)際意義。 四、制備實(shí)施例 實(shí)施例1一種茶多酚微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茶多酚重量百分含量為20%，賦形劑重量百分含量為79%，粘合劑的百分含量為1%，制備出合格微丸制劑。 實(shí)施例2一種茶多酚微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茶多酷重量百分含量為80%，賦形劑重量百分含量為15%，粘合劑的百分含量為5%。 實(shí)施例3一種茶多酚微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茶多酚 重量百分含量為24%，賦形劑重量百分含量為74.5%，粘合劑的百分含量為1.5%。 ' 實(shí)施例4一種茶多酚微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茶多酚 重量百分含量為55%，賦形劑重量百分含量為42%，粘合劑的百分含量為3%。 實(shí)施例5一種茶多酚微丸制劑，藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茶多酚 重量百分含量為70%，賦形劑重量百分含量為26%，粘合劑的百分含量為4%。 上述實(shí)施例l一5中的微丸制劑，可以按照不同要求制備成緩釋制劑或腸溶制劑。上述實(shí)施例l一5中的微丸制劑粘合劑和賦形劑的選擇，按照藥劑學(xué)微丸制劑 常規(guī)輔料選擇即可。上述實(shí)施例l一5中微丸的制備方法按照現(xiàn)有文獻(xiàn)微丸的制備方法即可。 實(shí)施例6取以下配方的原料備用茶多酚20克(20%)，微晶纖維素79克(79%), 羥丙基甲基纖維素1克(1%); 實(shí)施例7取以下配方的原料備用茶多酚80克(80%)，蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖 維素、乳糖和甲基纖維素共15克(15%)，聚乙烯吡咯垸酮5克(5%); 實(shí)施例8取以下配方的原料備用茶多酚50克(50%),蔗糖47克(47%)，纖維素 類、樹脂類和糖類共3克(3%); 實(shí)施例9取以下配方的原料備用茶多酚25克(25%)，羧甲基纖維素鈉、乙基纖維 素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠共73克(73%)，樹脂類2克(2%); 實(shí)施例10取以下配方的原料備用茶多酚65克(65%)，淀粉共31克(31%),纖維 素類、樹脂類和糖類共4克(2%); 實(shí)施例11取以下配方的原料備用茶多酚50g(50W),蔗糖48g(48W)，聚乙烯吡咯 烷酮2g (2%); 實(shí)施例12取以下配方的原料備用茶多酚75g (75%)，淀粉23g (23%)，聚乙烯吡咯 烷酮2g (2%)上述實(shí)施例1一12可以按照現(xiàn)有技術(shù)方法制備也可以按照下述方法制備-實(shí)施例13(1) 取上述配方量的茶多酚加入賦形劑，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻;(2) 將粘合劑溶于75%乙醇溶液；(3) 釆用擠壓一滾圓成丸法制成微丸。 實(shí)施例14(1) 取上述配方量的茶多酚加入賦形劑，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水中；(3) 采用泛丸法制成微丸。 實(shí)施例15(1) 取上述配方量的茶多酚加入賦形劑，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻；(2) 將粘合劑溶于無水乙醇中；(3)采用離心一流化造丸法制成微丸。注:本發(fā)明所要求保護(hù)的具體技術(shù)方案，不限于上述實(shí)施例所表達(dá)的技術(shù)方案的具體組合。
權(quán)利要求
1、一種茶多酚微丸制劑，它是由茶多酚和藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其中微丸制劑中茶多酚重量百分含量為20-80％，賦形劑重量百分含量為15-79％，粘合劑的百分含量為1-5％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種茶多酚微丸制劑制備的緩釋劑型。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種茶多酚微丸制劑制備的腸溶劑型。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l的所述的一種茶多酚微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自 蔗糖、糊精、淀粉、維晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯 吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種 的混合物。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種茶多酚微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯 吡咯烷酮、纖維素類、樹脂類、糖類、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l一5任一項(xiàng)所述的一種茶多酚微丸制劑的制備方法，其步 驟為(1) 取茶多酚，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻；(2) 將粘合劑溶于水、無水乙醇或含水乙醇中的溶液中；(3) 采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸 法、擠壓—滾圓成丸法或離心—流化造丸法。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種茶多酚微丸制劑，它由茶多酚、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中茶多酚重量百分含量為20-80％，賦形劑重量百分含量為15-79％，粘合劑的百分含量為1-5％。上述微丸制劑可以按照要求制備成緩釋或腸溶制劑。藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明微丸具有很好的抗輻射、抗衰老等作用。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101219123SQ200710198700
公開日2008年7月16日 申請(qǐng)日期2007年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日
發(fā)明者李紅艷 申請(qǐng)人:天津市弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司