專利名稱：：一種治療骨質(zhì)增生疾病的藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥制劑，即治療骨質(zhì)增生疾病的藥物組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
：在已有技術(shù)中，骨質(zhì)增生、頸椎綜合癥、骨刺、骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰肌勞損是危害中老年人一種常見多發(fā)病，極大地危害和影響了人們的健康和正常日常生活工作。中醫(yī)認為頸椎病、骨質(zhì)增生、腰間盤突出、強直性頸柱炎、坐骨神經(jīng)痛及肩周炎等關(guān)節(jié)性疾病是一種骨膜、骨液、軟骨等脊椎組織的免疫缺陷性炎癥反應(yīng)，治療上應(yīng)強腎生髓，舒筋活絡(luò)之。治療骨質(zhì)增生疾病的藥物種類繁多，療效各異。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是針對病癥而提供一種療效可靠的治療骨質(zhì)增生疾病的藥物組合物及制備方法。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種治療骨質(zhì)增生疾病的藥物組合物它由以下重量的原料制成熟地黃160—240g、淫羊藿(羊脂油制)110—170g、雞血藤110—170g、狗脊(鹽制)110—170g、骨碎補(燙)110—170g、萊菔子(炒)50—100g、鎖陽110—170g、枸杞子50—100g和續(xù)斷50—100g。按上述各藥用原料與制藥上常用的藥用載體、添加劑或輔料可以混合制成片劑、膠囊劑(軟膠囊劑)、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液或其它常規(guī)制劑。片劑劑型它由以下重量的原料及常規(guī)藥用輔料制成1000片熟地黃208g、淫羊藿(羊脂油制)140g、雞血藤140g、狗脊(鹽制)140g、骨碎補(燙)140g、萊菔子(炒)70g、鎖陽140g、枸杞子70g和續(xù)斷70g。商品名稱骨增消片。淫羊藿的羊脂油制是指取羊脂油加熱熔化，加入淫羊藿，用文火炒至均勻有光澤即可狗脊鹽制是指取凈狗脊加鹽水?dāng)嚢?，悶透，置鍋?nèi)，以文火加熱，炒干即可。骨碎補燙是指取河砂置鍋內(nèi)，用武火炒熟后，加入凈骨碎補，不斷翻動，燙至表面鼓起，撞去毛即可。萊菔子炒是指取凈萊菔子，置熱鍋內(nèi)，用文火炒至微鼓起即可。制備方法取規(guī)定量的狗脊、淫羊藿粉碎成細粉，過篩；剩余的熟地黃等七味，加水煎煮二次，每次1.5小時，分次濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.30—1.35(60一7(TC)的稠膏，與上述粉末混均、干燥、粉碎、制顆粒、干燥、壓片、包糖衣或薄膜衣，即得。方中取骨科主藥骨碎補苦、溫。歸腎、肝經(jīng)、能補腎強骨，續(xù)傷止痛，活血、止血、治腎虛久瀉及腰痛，風(fēng)濕痹痛等癥。雞血藤補以骨血、血不虧而壯筋、血不虛則養(yǎng)筋。淫羊藿甙有增加機體非特異性免疫功能，能夠提高吞噬細胞的吞噬能力，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化的作用。佐以狗脊補肝腎、除風(fēng)濕、健腰腳和補腎入骨，預(yù)防關(guān)節(jié)筋骨不健。熟地黃養(yǎng)顏駐春，引為綜合養(yǎng)治之圣藥。萊菔子，辛、甘、平，歸肺、脾、胃經(jīng)，消食除脹，降氣化痰。諸藥配伍，確能強腎生髓為先、壯骨髓之，"固肝養(yǎng)筋為輔"、舒筋活絡(luò)、鎮(zhèn)痛附之，是理想的骨科良藥。功能與主治補肝益腎、活血。用于肝腎兩虛所致的腰膝骨關(guān)節(jié)酸痛等骨質(zhì)增生癥。本發(fā)明的優(yōu)點是為純中藥制劑，組方合理，制法科學(xué)，藥效確切，毒副作用小。經(jīng)300例患者臨床試驗，總有效率92%。下面將結(jié)合實施例和實驗例對本發(fā)明作進一步詳細描述。具體實施例方式實施例l骨增消片由以下重量的原料及常規(guī)藥用輔料制成1000片熟地黃208g、淫羊藿(羊脂油制)140g、雞血藤140g、狗脊(鹽制)140g、骨碎補(燙)140g、萊菔子(炒)70g、鎖陽140g、枸杞子70g和續(xù)斷70g。實施例2制備方法原料見實施例l。取規(guī)定量的狗脊、淫羊藿粉碎成細粉，過篩；剩余的熟地黃等七味，加水煎煮二次，每次1.5小時，分次濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.30—1.35(60—7(TC)的稠膏，與上述粉末混均、干燥、粉碎、制顆粒、干燥、壓片、包糖衣或薄膜衣，即得。實驗例l:骨增消片小鼠急性毒性試驗摘要以骨增消片混懸液20g/kg(相當(dāng)于32g生藥)，一日兩次給小鼠灌胃給藥，7日內(nèi)小鼠無一死亡和發(fā)生中毒反應(yīng)，故測得小鼠口服該藥最大耐受量為25.6g藥粉/kg，相當(dāng)于臨床用量的320倍。試驗?zāi)康陌凑铡缎滤幯芯恐改稀芳毙远拘皂椣碌淖畲竽褪芰繙y定方法，在無法測出骨增消片LD5Q時，我們對該藥進行了最大耐受量測定。實驗材料藥物骨增消片是熟地黃、狗脊、淫羊藿、骨碎補等九味中藥組成的制劑。由通化正和藥業(yè)有限公司提供，試驗時除去糖衣，研碎，用蒸餾水配成所需濃度藥液，供灌胃給藥用。動物昆明種小鼠，體重18-20g，雌雄各半，由吉林省藥品檢驗所動物室提供。動物合格證號10-1008實驗方法1、半數(shù)致死量LD5o測定取小鼠20只，體重18-20g雌雄各半，飼養(yǎng)觀察l日無異常后，禁食不禁水12小時，次日以骨增消片20%濃度，最大灌胃40ml/kg，20g/kg(相當(dāng)于原生藥12.8g)給小鼠一次性灌胃，觀察48小時內(nèi)有無動物死亡和發(fā)生中毒反應(yīng)。結(jié)果在48小時內(nèi)所有受試小鼠無一死亡和發(fā)生中毒反應(yīng)。2、最大耐受量測定取小鼠20只，體重18-20g雌雄各半，禁食不禁水12小時，次日按骨增消片最大濃度20%給小鼠灌胃，每鼠每次0.4ml，l日內(nèi)給藥2次，每次給藥間隔6小時，其2次灌胃總量為0.8ml，該劑量相當(dāng)于25.6藥粉/kg，相當(dāng)于臨床乃是的320倍，給藥后連續(xù)觀察7天，觀察動物的活動、毛色、進食及死亡情況。3、結(jié)果動物給藥后活動減少，呈安靜狀態(tài)，30min后恢復(fù)正?；顒?，連續(xù)觀察7日，所有受試小鼠無一死亡和發(fā)生中毒反應(yīng)，小鼠毛色、攝食量、二便及活動情況均無異常。實驗結(jié)束后處死小鼠，肉眼觀察動物的心、肝、脾、肺、腎等臟器無異常變化。小結(jié)小鼠急性毒性測定結(jié)果表明，骨增消片口服毒性很小，未能測出LD5()，給小鼠最大耐受量時，無明顯中毒癥狀及死亡發(fā)生，故限于給藥體積，測得小鼠口服骨增消片最大耐受量為25.6g藥粉/kg，該濃度相當(dāng)于臨床用量的320倍。說明骨增消片是一種毒性非常小，服用安全范圍大的藥物。(材料保存處長春中醫(yī)學(xué)院藥理室)實驗例2:骨增消片治療頸椎病300例臨床試驗報告(一)、一般資料本組400例人(門診及住院患者)的一般情況詳見表l-表41、性別表l兩組性別分布的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表l可以看出，兩組性別分布的比較，經(jīng)X"檢驗處理P〉0.05，說明兩組性別分布是均衡可比的。2、年齡表2兩組年齡分布的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表3可以看出，兩組年齡分布的比較，經(jīng)XS檢驗處理P〉0.05，說明兩組病程分布是均衡可比的。4、中醫(yī)證候表4兩組療前癥候積分的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表4可以看出，兩組療前癥候積分的比較，經(jīng)t檢驗分析P〉0.05，說明兩組患者治療前證候積分是均衡可比的。(二)、試驗方法1、臨床試驗采用隨機平行，雙盲對照法進行2、試驗動物骨增消片口服1次6片，l日3次。通化正和藥業(yè)提供對照藥骨刺平片，口服1次6片，l日3次。在觀察治療中禁止使用具有治療作用的其他藥物。3、療程本試驗療程為3周(三)試驗資料的觀察記錄1、全部病例均按上述方案，認真填寫表格，不能隨意涂改病歷，各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄，需將原始報告粘在病歷記錄上。2、注意觀察是否有不良反應(yīng)發(fā)生，如異常癥狀及體征，應(yīng)予以鑒別、處理，并做好記錄。(四)、試驗結(jié)果1、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床痊愈疼痛、麻木或眩暈等癥狀、體征積分減少》95%，X線顯示正常。(2)顯效疼痛、麻木或眩暈等癥狀、體征積分減少》70%，<95%，X線顯示明顯好轉(zhuǎn)(3)有效顯效疼痛、麻木或眩暈等癥狀、體征積分減少》30%，<70%，X線顯示明顯好轉(zhuǎn)。(4)無效顯效疼痛、麻木或眩暈等癥狀、體征積分不足30%，X線顯示無改變。(五)試驗結(jié)果與療效分析本次觀察400例病患者，試驗結(jié)果與療效分析見表5-表6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由表5可以看出，骨增消片治療頸椎病臨床痊愈率為14.00%，顯效率為25.33%，有效率為52.67%，無效率為8.00%，對照組藥物臨床率為11.00%，顯效率為17.00%，有效率為60.00%，無效率12.00。兩組總療效經(jīng)Ridit處理分析，u=0.7854，p〉0.05兩組療效無顯著性差異。骨增消片對中醫(yī)癥狀和對照組藥物一樣，均有不同程度的改善P〈0.01或p〈0.05，兩組間相比較無顯著性差異P〉0.05。表6兩組治療前后X線處變化的比較(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表6可以看出服用骨增消片可使X線片恢復(fù)正常的為14.00X，明顯好轉(zhuǎn)的為26.00%，好轉(zhuǎn)為51.67%，無改變?yōu)?.33%，服用對照藥物可使X線恢復(fù)正常的為11.00X，明顯好轉(zhuǎn)的為58.00%，無改變的為13.00%，兩組比較經(jīng)Ridit分析，u=0.6752，p〉0.05兩組療效無顯著性差異。(六)、討論頸椎病是臨床中常見病、多發(fā)病，具有病程長和癥狀繁雜的特點。嚴(yán)重影響人們的正常生活和日常工作。骨增消片是有效治療頸椎病、頸椎綜合癥、增生性頸椎炎的有效藥物。經(jīng)臨床觀察所見，骨增消片治療頸椎病的臨床痊愈率為14.00%，顯效率為25.33%，有效率為17.00%，總有效率為92.00%，對照組藥物臨床痊愈率為11.00%，顯效率17.00%，有效率為60.00%，總有效率為88.00%。兩組總體療效經(jīng)Ridit處理分析p〉0.05，無顯著性差異。骨增消片對中醫(yī)癥狀均有不同程度的改善P〈0.01或p〈0.05，與對照組相比無顯著性差p〉0.05。骨增消片可使X線片恢復(fù)正常的為14.00X，明顯好轉(zhuǎn)為26.00%，好轉(zhuǎn)為51.67%，無改變?yōu)?.33%。與對照組相比無顯著性差異p〉0.05。在安全性觀測方面，未發(fā)現(xiàn)服用骨增消片對血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖的異常改變P〉0.05，觀察過程當(dāng)中未出現(xiàn)對生命的影響p〉0.05。說明本藥的臨床使用是安全的。綜上所述，骨增消片治療頸椎病的臨床療效是滿意的，并且臨床使用安全、方便、無明顯不良反應(yīng)。權(quán)利要求1.一種治療骨質(zhì)增生疾病的藥物組合物，其特征在于它由以下重量的原料制成熟地黃160-240g、淫羊藿(羊脂油制)110-170g、雞血藤110-170g、狗脊(鹽制)110-170g、骨碎補(燙)110-170g、萊菔子(炒)50-100g、鎖陽110-170g、枸杞子50-100g和續(xù)斷50-100g。2.按照權(quán)利要求l所述的治療骨質(zhì)增生疾病的藥物組合物，其特征在于是片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或丸劑。3.按照權(quán)利要求1或2所述的治療骨質(zhì)增生疾病的藥物組合物，其特征在于它由以下重量的原料及常規(guī)藥用輔料制成1000片熟地黃208g、淫羊藿(羊脂油制)140g、雞血藤140g、狗脊(鹽制)140g、骨碎補(燙)140g、萊菔子(炒)70g、鎖陽140g、枸杞子70g和續(xù)斷70g。4.一種如權(quán)利要求3所述的治療骨質(zhì)增生疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟如下狗脊、淫羊藿粉碎成細粉，過篩；剩余的熟地黃等七味，加水煎煮二次，每次1.5小時，分次濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為1.30—1.35(60一7(TC)的稠膏，與上述粉末混均、干燥、粉碎、制顆粒、干燥、壓片、包糖衣或薄膜衣，即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種中藥制劑，即治療骨質(zhì)增生疾病的藥物組合物及制備方法。它由以下重量的原料制成熟地黃160-240g、淫羊藿(羊脂油制)110-170g、雞血藤110-170g、狗脊(鹽制)110-170g、骨碎補(燙)110-170g、萊菔子(炒)50-100g、鎖陽110-170g、枸杞子50-100g和續(xù)斷50-100g。具有組方合理，制法科學(xué)，藥效確切，毒副作用小的特點。經(jīng)300例患者臨床試驗，總有效率92％。文檔編號A61P19/00GK101104035SQ20071020020公開日2008年1月16日申請日期2007年2月13日優(yōu)先權(quán)日2007年2月13日發(fā)明者華姜申請人:通化正和藥業(yè)有限公司