專利名稱：具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑及其制法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑，主要應(yīng)用于小兒瘙癢性皮膚病，可作為治療藥物和/或是輔助治療的消毒劑、保健用品、衛(wèi)生用品等不同形式或目的使用。

背景技術(shù)：
小兒瘙癢性皮膚病主要有痱子、夏季皮炎、濕疹、麻疹等，是兒科常見病、多發(fā)病，嚴重危害廣大兒童的身體健康，研究使用方便，能迅速環(huán)節(jié)癥狀，有效治愈該病，減輕患者痛苦，且無任何毒副作用的純中藥制劑具有十分重要的意義。
國目前對兒童瘙癢性皮膚病的治療通常是采用抗過敏化學(xué)藥物、成人洗液稀釋或內(nèi)服中藥外用等方式?；瘜W(xué)藥物用于兒童時受到的限制和可能出現(xiàn)的潛在危險較多，往往不能安全有效的發(fā)揮作用。用成人洗液或內(nèi)服中藥外用方式存在的問題更多，比如用量不準確可能造成的療效不好或不良反應(yīng)較大、由于兒童皮膚的特點與成人不同可能造成兒童皮膚損害等等。
尚未見以金銀花、地膚子、黃芪、紫草、白鮮皮、薄荷、冰片、蟬蛻、滑石、甘草、蜂蜜為活性成分制備而得的制劑。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供一種新的具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑，該制劑主要應(yīng)用于小兒瘙癢性皮膚病。
該外用制劑的活性成分是由下述重量配比的組分組成 金銀花10～20份、地膚子4～12份、黃芪6～14份、紫草1～4份、白鮮皮8～16份、薄荷1～4份、冰片0.001～2份、蟬蛻1～4份、滑石8～16份、甘草1～4份、蜂蜜0.1～2份。
本發(fā)明外用制劑原料配伍的依據(jù)如下其中滑石、生甘草、地膚子、白鮮皮主要起清熱、除濕、止癢的作用；適用于兒童濕疹、風(fēng)疹、痱子、風(fēng)疹塊以及兒童無原發(fā)性皮膚損害的淺部真菌病(亦稱皮膚霉菌病)、頭癬、手足癬、甲癬、體癬、股癬及念珠菌病以及兒童濕熱陽癥紅腫熱痛(含兒童皮膚皺折處、臍部、腋下、前后二陰紅腫、尿布皮炎等)之急、慢性皮膚病治療預(yù)防和保健。薄荷、蟬蛻、金銀花四者起疏風(fēng)清熱、解毒止癢的作用；適用于兒童外感風(fēng)熱、熱毒、血熱所致的皮膚瘙癢、風(fēng)疹塊以及疥癬、丹毒等急慢性皮膚病。而黃芪和蜂蜜則有護膚養(yǎng)膚的功效黃芪補氣固表實腠理、解肌熱、生血、斂瘡生??；蜂蜜補中潤燥止痛解毒，并含多種維生素和氨基酸等成分，前者護膚，后者營養(yǎng)皮膚。適用于兒童皮膚病治療預(yù)防和保健。本發(fā)明外用制劑十一味原料配伍應(yīng)用，共奏疏風(fēng)清熱、解毒除濕、止癢、養(yǎng)膚護膾、洗滌除穢等治療和預(yù)防保健之功。且所用原料均無毒副作用，臨床外用安全可靠，其性溫柔，為肌膚嬌嫩的兒童使用之佳品。
該外用制劑可制備為洗劑、搽劑、涂膜劑、軟膏劑、泡騰片(非陰道用)、軟膏劑或凝膠劑，可作為治療藥物和/或是輔助治療的消毒劑、保健用品、衛(wèi)生用品等不同形式或目的使用。
試驗顯示，應(yīng)用本發(fā)明外用制劑可以有效發(fā)揮疏風(fēng)清熱，涼血解毒，除濕止癢，滌穢養(yǎng)膚的功能，尤其適用于小兒瘙癢性皮膚病，如兒童丘疹性蕁麻疹、痱子、夏季皮炎、尿布皮炎、濕疹等。本發(fā)明外用制劑具有起效快，緩解癥狀迅速，標本兼治，療效確切，使用方便無毒性，刺激性及腐蝕性等優(yōu)點。并且針對兒童皮膚表面呈弱酸性的特點，調(diào)至與兒童皮膚相適的pH值，克服了去污洗滌用品多呈堿性的常規(guī)，同時本發(fā)明制劑還可以在兒童皮膚表面形成一層保護膜，含有兒童皮膚健康所需的多種維生素和氨基酸成分，從而達到兒童皮膚理想的生理環(huán)境，兼具潤膚、護膚的效果。

具體實施例方式 本發(fā)明外用制劑，其活性成分是由下述重量配比的組分組成金銀花10～20份、地膚子4～12份、黃芪6～14份、紫草1～4份、白鮮皮8～16份、薄荷1～4份、冰片0.001～2份、蟬蛻1～4份、滑石8～16份、甘草1～4份、蜂蜜0.1～2份。在該配比范圍內(nèi)，均可以實現(xiàn)本發(fā)明外用制劑消炎、止癢、殺菌的作用，應(yīng)用于治療小兒瘙癢性皮膚病，如痱子、蕁麻癥、皮膚瘙癢癥、濕癥、皮癬、皮膚霉菌病、慢性皮膚病、皮膚干燥、過敏性皮疹、小兒皺折部位的濕熱紅腫、手腳癬等疾病，療效顯著。
進一步地，其活性成分優(yōu)選由下述重量配比的組分組成金銀花12.5～17.5份、地膚子6～10份、黃芪8～12份、紫草1～4份、白鮮皮10～14份、薄荷1～4份、冰片0.01～1份、蟬蛻1～4份、滑石10～14份、甘草1～4份、蜂蜜0.1～2份。
通過篩選實驗證明活性成分由下述重量配比的組分組成治療效果最佳金銀花15份、地膚子8份、黃芪10份、紫草2份、白鮮皮12份、薄荷2份、冰片0.01份、蟬蛻2份、滑石12份、甘草2份、蜂蜜0.5份。
根據(jù)臨床需要，可以將本發(fā)明外用制劑制成洗劑、搽劑、涂膜劑、軟膏劑、泡騰片(非陰道用)、軟膏劑或凝膠劑等劑型使用。其既可以作為用于治療的外用藥物制劑使用；也可以作為以消毒、殺菌、消炎、清潔目的使用的衛(wèi)生制劑。根據(jù)抑菌殺菌實驗說明，本發(fā)明外用制劑既可以作為藥物應(yīng)用于皮膚疾病的治療；也可以作為消毒劑使用，用于環(huán)境、器具消毒、殺菌、抑菌。
本發(fā)明外用制劑的制備方法為 A、稱取下述重量配比的原料金銀花10～20份、地膚子4～12份、黃芪6～14份、紫草1～4份、白鮮皮8～16份、薄荷1～4份、冰片0.001～2份、蟬蛻1～4份、滑石8～16份、甘草1～4份、蜂蜜0.1～2份； B、取地膚子、黃芪、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草加水煎煮，濾過得濾液，另器保存； C、取金銀花、紫草、薄荷，加水蒸餾，收集餾出液，蒸餾后的水溶液另器保存； D、將步驟B和步驟C所得藥渣煎煮后，過濾所得濾液與步驟C所得水溶液合并，濾過后與步驟B所得濾液合并； E、步驟D所得混合液加入冰片、蜂蜜，濃縮，靜置，濾過，得濾液； F、步驟E所得濾液加入步驟C所得餾出液，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分經(jīng)可接受的方法制備而成。
以下通過具體實施方式
再對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
實施例1 組成 金銀花15g地膚子8g 黃芪10g紫草2g 白鮮皮12g 薄荷2g 冰片0.01g 蟬蛻2g 滑石12g甘草2g 蜂蜜0.5g 吐溫-80 10ml 山梨酸2g 制備方法 取地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草加水煎煮，煎液濾過備用；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，蒸餾后水溶液另器保存；取地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草與薄荷、金銀花、紫草的藥渣再加水煎煮，煎液與蒸餾后水溶液合并，過濾，再與地膚子等七味藥材的煎液合并，濃縮至800ml，放冷，濾過，加入冰片、蜂蜜、芳香水、吐溫-80及山梨酸，攪勻，靜置24小時，取上清液，加純化水調(diào)整總量至1000ml洗劑。
實施例2 組成 金銀花10g 地膚子4g黃芪6g紫草1g白鮮皮8g 薄荷1g冰片1g 蟬蛻4g滑石16g甘草1g 蜂蜜0.8g 醇250g 苯酚15g 硼酸40g 制備方法 取地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草用乙醇提取，過濾，備用；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，與上述乙醇提取液合并，混勻。將乙醇、冰片、苯酚、硼酸及純化水于容器中加熱溶解，攪拌均勻并冷卻，得到人體可以接受的消毒劑輔料成分。最后將上述混勻的提取物及蜂蜜加入輔料成分中充分攪拌，加75％乙醇調(diào)整總量至1000ml搽劑。
實施例3 組成 金銀花17g地膚子6g黃芪12g紫草1g 白鮮皮14g 薄荷2g 冰片0.3g蟬蛻3g 滑石13g甘草2g 蜂蜜0.1g 乙醇250g水楊酸30g 碘20g碘化鉀10g 丙酮45ml 冰醋酸300ml 制備方法 將地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草用乙醇提取，過濾，備用；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，與上述乙醇提取液合并，混勻。將冰片、水楊酸溶于適量乙醇后，加丙酮、冰醋酸混勻；另取碘化鉀溶于純化水中，加碘使之全部溶解后，加適量乙醇混勻，再與前液混勻。最后將上述混勻的提取物及蜂蜜加入輔料成分中充分攪拌，加純化水調(diào)整總量至1000ml涂膜劑。
實施例4 組成 金銀花12.5g地膚子10g黃芪8g紫草3g白鮮皮11g 薄荷3.5g 冰片0.15g蟬蛻2.5g 滑石10g 甘草1.5g 蜂蜜1.7g 甘油80g 硬脂酸100g 三乙醇胺20g 石蠟70g 液狀石蠟200g 羥苯乙酯25g 制備方法 將地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草粉碎成粒徑75-90um的極細粉，與冰片按重量配比研勻；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，備用。將甘油、硬脂酸、三乙醇胺、液狀石蠟、石蠟、羥苯乙酯及純化水于容器中加熱熔化后，攪拌均勻并冷凝，得到軟膏型基質(zhì)材料。將藥粉、蜂蜜及芳香水加入基質(zhì)中充分攪拌均勻制成1000g軟膏。
實施例5 組成 金銀花15g地膚子8g 黃芪10g 紫草2g 白鮮皮12g 薄荷2g 冰片0.01g 蟬蛻4g 滑石12g甘草2g 蜂蜜1.5g 枸椽酸10g 酒石酸5g碳酸鈉13g 碳酸氫鈉2g 淀粉80g 微粉硅膠6g硬脂酸鎂3g 制備方法 取地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草加水煎煮，煎液濾過備用；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，蒸餾后水溶液另器保存，藥渣再加水煎煮，煎液與蒸餾后水溶液合并，過濾，再與地膚子等七味藥材的煎液合并，濃縮成稠浸膏。取稠浸膏、蜂蜜、芳香水與碳酸鈉、碳酸氫鈉以及淀粉、微粉硅膠混合均勻制粒，干燥后備用；取冰片粉碎，過100目篩，備用；將干燥顆粒與冰片細粉、枸椽酸、酒石酸、硬脂酸鎂混合均勻后，按常規(guī)方法壓片，即制得1000g非陰道用泡騰片。
實施例6 組成 金銀花20g地膚子12g 黃芪14g 紫草1g 白鮮皮12g 薄荷4g 冰片0.5g 蟬蛻1g 滑石12g甘草4g 蜂蜜2g 卡波姆(940)10g羧甲基纖維素鈉25g 甘油40ml 制備方法 取地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草加水煎煮，煎液濾過備用；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，蒸餾后水溶液另器保存，藥渣再加水煎煮，煎液與蒸餾后水溶液合并，過濾，再與地膚子等七味藥材的煎液合并，濃縮，濾過，加入冰片、蜂蜜、芳香水、甘油混勻制成藥物溶液。將卡波姆(940)、羧甲基纖維素鈉加入純化水中制成水溶性凝膠基質(zhì)；將藥物溶液與凝膠基質(zhì)混合，加純化水至1000ml，攪勻制得凝膠劑。
實施例7 組成 金銀花17.5g 地膚子10g黃芪12g紫草4g 白鮮皮10g 薄荷3g冰片0.5g 蟬蛻1g滑石14g甘草4g 蜂蜜2g吐溫-80 10ml山梨酸2g 制備方法 取地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草加水煎煮，煎液濾過備用；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，蒸餾后水溶液另器保存，藥渣再加水煎煮，煎液與蒸餾后水溶液合并，過濾，再與地膚子等七味藥材的煎液合并，濃縮，濾過，加入冰片、蜂蜜、芳香水、吐溫80及山梨酸，攪勻，靜置24小時，取上清液，加純化水調(diào)整總量至1000ml洗劑。
實施例8 組成 金銀花12.5g 地膚子6g 黃芪8g紫草2g 白鮮皮10g 薄荷1g冰片1g 蟬蛻4g滑石14g甘草1g 蜂蜜2g枸椽酸10g 酒石酸5g 碳酸鈉13g 碳酸氫鈉2g 淀粉80g 微粉硅膠6g 硬脂酸鎂3g 制備方法 取地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草加水煎煮，煎液濾過備用；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，蒸餾后水溶液另器保存，藥渣再加水煎煮，煎液與蒸餾后水溶液合并，過濾，再與地膚子等七味藥材的煎液合并，濃縮成稠浸膏。取稠浸膏、蜂蜜、芳香水與碳酸鈉、碳酸氫鈉以及淀粉、微粉硅膠混合均勻制粒，干燥后備用；取冰片粉碎，過100目篩，備用；將干燥顆粒與冰片細粉、枸椽酸、酒石酸、硬脂酸鎂混合均勻后，按常規(guī)方法壓片，即制得1000g非陰道用泡騰片。
實施例9 組成 金銀花17.5g 地膚子10g黃芪8g 紫草1g白鮮皮14g 薄荷1g 冰片0.15g蟬蛻4g 滑石10g 甘草1.5g 蜂蜜1.7g甘油80g 硬脂酸100g 三乙醇胺20g 石蠟70g 液狀石蠟200g羥苯乙酯25g 制備方法 將地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草粉碎成粒徑75-90um的極細粉，與冰片按重量配比研勻；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，備用。將甘油、硬脂酸、三乙醇胺、液狀石蠟、石蠟、羥苯乙酯及純化水于容器中加熱熔化后，攪拌均勻并冷凝，得到軟膏型基質(zhì)材料。將藥粉、蜂蜜及芳香水加入基質(zhì)中充分攪拌均勻制成1000g軟膏。
實施例10 組成 金銀花12.5g地膚子6g 黃芪8g 紫草1g 白鮮皮10g 薄荷1g 冰片0.01g蟬蛻4g 滑石14g甘草4g 蜂蜜0.5g 乙醇250g 苯酚15g硼酸40g 制備方法 取地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草用乙醇提取，過濾，備用；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，與上述乙醇提取液合并，混勻。將乙醇、冰片、苯酚、硼酸及純化水于容器中加熱溶解，攪拌均勻并冷卻，得到人體可以接受的消毒劑輔料成分。最后將上述混勻的提取物及蜂蜜加入輔料成分中充分攪拌，加75％乙醇調(diào)整總量至1000ml搽劑。
實施例11 組成 金銀花20g地膚子14g黃芪14g 紫草4g 鮮皮16g 薄荷4g 冰片0.01g蟬蛻4g 滑石16g甘草4g 蜂蜜0.5g 醇250g 水楊酸30g碘20g 碘化鉀10g 丙酮45ml 冰醋酸300ml 制備方法 將地膚子、黃芪、土茯苓、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草用乙醇提取，過濾，備用；取薄荷、金銀花、紫草提取芳香水，與上述乙醇提取液合并，混勻。將冰片、水楊酸溶于適量乙醇后，加丙酮、冰醋酸混勻；另取碘化鉀溶于純化水中，加碘使之全部溶解后，加適量乙醇混勻，再與前液混勻。最后將上述混勻的提取物及蜂蜜加入輔料成分中充分攪拌，加純化水調(diào)整總量至1000ml涂膜劑。
對本發(fā)明的外用制劑進行的主要藥效學(xué)實驗及結(jié)果如下。
1、實驗材料 1.1藥品 本發(fā)明外用制劑按實施例1制備。
冰醋酸分析純，批號880617，重慶化學(xué)試劑廠。
磷酸組織胺分析純，批號9201021，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所。
二甲苯分析純，批號881221，廣州醫(yī)藥站化學(xué)試劑公司。
潔爾陰洗液907039，中外合資成都恩威世亨制藥有限公司。
1.2動物 小白鼠ICR種，18～22g，健康合格，由四川省醫(yī)科院醫(yī)學(xué)試驗動物中心提供。
大鼠SD純種，150±30g，健康合格，由華西醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供。
豚鼠250±30g，健康合格，由四川省寄生蟲病防治研究所實驗動物室提供。
家兔2.0±0.3kg，健康合格，由成都中醫(yī)學(xué)院實驗動物室提供。
1.3菌種 金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血鏈球菌、大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、綠膿桿菌、類白喉桿菌。由成都中醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室提供。
淋球菌、白色念球菌、石膏樣小孢子菌、紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌。由四川省皮膚病研究所提供。
1.4培養(yǎng)基 營養(yǎng)瓊脂養(yǎng)基、淋球菌培養(yǎng)基、沙保弱氏培養(yǎng)基。
1.5儀器 單盤電光分析天平上海天平儀器廠 二道生理記錄儀成都儀器廠 Backman Clinical System 700全自動生化測定儀，美國。
2、方法與結(jié)果 2.1抗炎實驗 2.1.1對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響 選用體重18～22g健康ICR小鼠50只，雌雄各半，按體重隨機分為5組，按表1給藥，每組小鼠右耳涂搽藥液，每次0.1ml，間隔30min一次，共三次，末次涂藥后30min，將二甲苯50μl涂于右耳致炎。致炎后30min處死動物用直徑8mm打孔器打下雙耳片稱重，計算腫脹率。結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明外用制劑對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響 注與生理鹽水比較，*P＜0.05 結(jié)果表明本發(fā)明外用制劑高濃度對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用。
2.1.2對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響 體重20±2g健康ICR小鼠50只，雌雄各半，隨機分為5組，每組動物置于浸有藥液的方盒內(nèi)0.5ml/只，動物四肢和腹部與藥液充分接觸15min，每30min一次，共三次，于末次接觸藥液15min后靜脈注射1％伊文氏蘭生理鹽水0.05ml/10g，并同時腹腔注射0.5％醋酸生理鹽水溶液0.1ml/10g，30min后處死動物，生理鹽水反復(fù)沖洗腹腔，最后使成6ml，每管加入0.1N的NaOH溶液0.2ml，3000轉(zhuǎn)/分離心15min，752分光光度計波長590nm處測吸收度(OD值)結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明外用制劑對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響(X±SD) 注與生理鹽水組比較，*P＜0.05 結(jié)果表明本發(fā)明外用制劑大劑量組對小鼠腹腔毛細血管通透性有明顯的抑制作用。
2.1.3對蛋清致大鼠足腫脹的影響 選體重150±30gSD健康大鼠50只，雌雄各半，按體重隨機分為5組，各鼠用記號筆在右踝關(guān)節(jié)作好標記，并用特制皮尺測定右足踝關(guān)節(jié)的周徑。然后每組大鼠按表3于各鼠右足跖分別涂600％、300％、100％藥液三次，0.1ml/100g，間隔30min。末次涂藥后30min，用新鮮配制10％雞蛋清生理鹽水液0.1ml/只，由右后足掌部向踝關(guān)節(jié)周圍皮下注射致炎，致炎后0.5、1、2、3h分別測定右足踝部周徑，每次測畢后，再涂藥一次。算出腫脹度。結(jié)果見表3。
表3本發(fā)明外用制劑對大鼠蛋清致足腫脹的影響(X±SD)
注與生理鹽水組比較，*P＜0.05 **P＜0.01 結(jié)果表明本發(fā)明外用制劑高、中、低濃度外用對大鼠蛋清所致足腫，在致炎后1、2、3h時有明顯的抑制作用。
2.2止癢實驗 取體重250±30g豚鼠50只，隨機分為5組，(1)對照組(生理鹽水)，(2)潔爾陰組(商品濃度0.1ml/100g，給藥兩次)，(3)實施例1大劑量組(1∶6，0.1ml/100g，共給藥4次)，(4)實施例1中劑量組(1∶3，0.1ml/100g，給藥4次)，(5)實施例1小劑量組(臨床濃度1∶1，0.1ml/100g，同法給藥4次)。
實驗前一日，各組動物右后足背剃毛，分別涂各種濃度的藥液一次，大劑量組涂藥二次，間隔1h，實驗當日用粗砂紙擦傷右后足背剃毛處，面積1×1cm2，局部再涂藥一次(各劑量組涂藥兩次，間隔1h)，各組動物末次涂藥后10min，開始在創(chuàng)面涂0.01％磷酸組織胺50μl/只，以后每3min依0.02％、0.03％、0.04％遞增濃度，每次均為50μl/只，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舐右后足，以最后出現(xiàn)豚鼠回頭舐右后足時所給予磷酸組織胺的總量為致癢閾。結(jié)果見表4。
表4本發(fā)明外用制劑對磷酸組織胺致癢反應(yīng)的影響(X±SD) 注與生理鹽水組比較，*P＜0.05 **P＜0.01 結(jié)果表明三種劑量的本發(fā)明外用制劑均有明顯的止癢作用。
2.3抑菌試驗——連續(xù)稀釋法 ①將培養(yǎng)基加熱溶化，加入藥液分別制成不同稀釋液(見表)混勻，趁熱傾注無菌培養(yǎng)皿，制成平板或傾注無菌試管作成斜面；淋球菌、溶血性鏈球菌在培養(yǎng)基中加入10％無菌脫纖維蛋白兔血混勻傾注平板。
②將菌種活化挑取典型菌落接種適宜的培養(yǎng)基，培養(yǎng)并作成適當濃度使用。
③用接種環(huán)取菌液分別接種 A、細菌接種含各種濃度藥液之不同的培養(yǎng)基，經(jīng)37℃24h培養(yǎng)取出檢驗結(jié)果，淋球菌置CO2培養(yǎng)缸中進行孵育。
B、真菌接種含藥液沙保弱氏瓊脂斜面，置28℃4-7d，待無藥對照管生長良好，則取出檢驗結(jié)果。見表5 表5本發(fā)明外用制劑的抗菌作用
注+表示在該濃度下細菌或真菌仍然生長。
2.4抗組織胺作用——離體腸肌法 選健康家兔10只，體重2.0±0.3Kg，雌雄兼有，處死動物后立即剖開腹腔，取12指腸一段(約2cm)，每兔只取一段腸肌，將腸段固定在通氣鉤上，置入麥氏浴槽內(nèi)(溫度38±0.5℃)，用二道生理多用儀描記。待基線穩(wěn)定后描出一股正常收縮曲線作正常收縮曲線，然后于槽內(nèi)加入組織胺2μg/ml，立即可見腸肌收縮加強，振幅加大，立即加入藥物則見腸肌收縮，實驗結(jié)果見表6。
表6抗組織胺離體腸肌法試驗
以下通過臨床實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明外用制劑的有益效果。
遵循對照、隨機和盲法原則，對本發(fā)明外用制劑(按照實施例1制備)治療小兒丘疹性蕁麻疹的療效及安全性進行客觀評價，共觀察小兒丘疹性蕁麻疹134例，初步結(jié)果治療線組103例，顯效率84.47％，總有效率93.20％，對照組31例，顯效率80.65％，總有效率100.00％?，F(xiàn)將資料總結(jié)如下。
(一)對象與方法 一般資料 本次臨床試驗共治療小兒丘疹性蕁麻疹患者134例，兩組性別、年齡、證型、病情等項比較，除病程外，無顯著性差異，具有可比性，見表7-11。
表7兩組性別比較 表8兩組年齡分布及平均年齡比較 表9兩組證侯的比較 表10兩組病情比較 表11兩組病程的比較 (二)病例選擇 1、西醫(yī)學(xué)診斷標準 丘疹性蕁麻疹多見于兒童及青少年，常在夏秋季發(fā)生，可節(jié)肢動物叮咬史；好發(fā)于四肢遠端及腰臀，尤以下半身為多；皮損為風(fēng)團樣紡錘形丘疹，中央可有小瘡，自覺瘙癢；皮損在7～10天消退，但新的皮損不斷發(fā)生。
2、中醫(yī)學(xué)辨證標準 (1)風(fēng)熱證皮膚瘙癢，皮損色紅干性，偏于上部或發(fā)無定處，可伴，口干口苦、小便黃，舌邊尖紅、苔薄黃，脈浮數(shù)。
(2)濕熱證皮膚瘙癢，皮損有不同程度水皰、糜爛、滲出的特點，可伴胸悶腹脹、食少、大便溏而不爽，舌紅、苔黃膩，脈滑數(shù)或濡數(shù)。
(三)研究方法 1、采用前瞻性對照、隨機、單盲法，按西醫(yī)學(xué)病名診斷依據(jù)隨機數(shù)字表將納入病例分為治療組對照組。
2、治療組使用本發(fā)明外用制劑，每日洗浴涂擦患部。具體方法為新生嬰兒每日以1％濃度藥洗浴患部2次；1～6歲每日以2％濃度藥液洗浴患部2次，浴后均用原液涂擦皮損；7歲以上每日以5～10％濃度的藥液洗浴患部3次，浴后亦均用原液涂擦皮損，各年齡組用藥后均可撒布滑石粉。
對照組使用陰安膚泰洗液(包裝與治療組完全相同)，藥液濃度及用法同治療組。
療程6天 3、觀察項目及方法 (1)凡納入研究的對象，進入觀察前應(yīng)詢問病史，查體、填寫觀察表。治療開始后，于第3日與第7日各復(fù)診隨訪一次，用評分加描述法記錄瘙癢及皮損變化情況，了解有無副反應(yīng)。第7天作療效判斷。
(2)瘙癢分四級記分(見中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則標準) 0無任何程度瘙癢； 1輕度輕微癢，可以不抓，撫摸輕拍即可緩解，無搔抓的繼發(fā)皮損 2中度明顯瘙癢，忍不住要抓，可見搔抓引起的輕度繼發(fā)皮損 3重度劇癢，情緒不安，影響睡眠及工作，局部可見搔抓引起的明顯繼發(fā)皮損。
(3)皮損分四級記分(見中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則標準) 0無皮損，或僅有色素沉著； 1輕度，皮疹數(shù)在5個以內(nèi)； 2中度，皮疹數(shù)在5-15個之間； 3重度，皮疹數(shù)在16個以上。
(四)試驗結(jié)果 1、療效判斷標準 痊愈癢感消失，皮損完全消退或僅有色素沉著，即得分值為0，療效指數(shù)為100％。
顯效癢感明顯減輕，皮損消退60％以上，即行分比治療前改善兩個等級以上，療效指數(shù)≥60％＜100％。
有效癢感有所減輕，皮損消退30％以上，但不是60％，即得分比療前改善在一個等級以上，兩個等級以下，療效指數(shù)≥30％＜60％。
無效癢感骨前或更甚，皮損消退不及30％或增多加重。
2、總療效見表12。
表12兩組總療效比較 治療組和對照組顯效率、總有效率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，X2值分別為0.25、2.22，P值均＞0.05，差異無顯著性。
3、療效分析見表13、14。
表13兩組證型與療效關(guān)系比較
表14兩組病情與療效關(guān)系比較
重、中、輕度病情兩組間顯效率、總有效率X2值分別為0、0.66、0.22；0、1.18、1.29，P值均＞0.05，差異無顯著性。
治療組內(nèi)輕中度病情間顯效率、總有效率X2值分別為2.71、0.99，P值均＞0.05，差異無顯著性。
(五)結(jié)論 本發(fā)明外用制劑應(yīng)用于本次臨床試驗共治療小兒丘疹性蕁麻疹103例，顯效率84.47％，總有效率為93.20％，和陰安膚泰洗液對照組比較，無明顯差異(P＞0.05)，一般于用藥后3天內(nèi)癥狀緩解，6天內(nèi)大部分痊愈，見效快，療效好。
通過臨床試驗進一步證實本發(fā)明外用制劑具有疏風(fēng)清熱，涼血解毒，除濕止癢，滌穢養(yǎng)膚功效，適用于兒童丘疹性蕁麻疹。試驗中擴大應(yīng)用于痱子、夏季皮炎、濕疹等小兒瘙癢性皮膚病，亦取得較好的療效。試驗采用的5％左右稀釋藥液洗浴后以原液涂搽皮損1日2～3次的治療方法是可行的，療程一般6天。結(jié)論本發(fā)明外用制劑治療兒童丘疹性蕁麻疹療效確切，使用簡便安全，并可作為痱子、夏季皮炎、尿布皮炎、濕疹的治療或輔助治療藥物。
權(quán)利要求
1.具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑，其特征在于，其活性成分是由下述重量配比的組分組成
金銀花10～20份、地膚子4～12份、黃芪6～14份、紫草1～4份、白鮮皮8～16份、薄荷1～4份、冰片0.001～2份、蟬蛻1～4份、滑石8～16份、甘草1～4份、蜂蜜0.1～2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑，其特征在于，其活性成分是由下述重量配比的組分組成
金銀花12.5～17.5份、地膚子6～10份、黃芪8～12份、紫草1～4份、白鮮皮10～14份、薄荷1～4份、冰片0.01～1份、蟬蛻1～4份、滑石10～14份、甘草1～4份、蜂蜜0.1～2份
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑，其特征在于，其活性成分是由下述重量配比的組分組成
金銀花15份、地膚子8份、黃芪10份、紫草2份、白鮮皮12份、薄荷2份、冰片0.01份、蟬蛻2份、滑石12份、甘草2份、蜂蜜0.5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項所述的具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑，其特征在于，所述外用制劑為洗劑、搽劑、涂膜劑、軟膏劑、泡騰片、軟膏劑或凝膠劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項所述的具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑，其特征在于，所述外用制劑為消毒劑、保健用品或衛(wèi)生用品。
6.制備權(quán)利要求1所述的具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑的方法，它包括如下步驟
A、稱取下述重量配比的原料金銀花10～20份、地膚子4～12份、黃芪6～14份、紫草1～4份、白鮮皮8～16份、薄荷1～4份、冰片0.001～2份、蟬蛻1～4份、滑石8～16份、甘草1～4份、蜂蜜0.1～2份；
B、取地膚子、黃芪、白鮮皮、蟬蛻、滑石、甘草加水煎煮，濾過得濾液，另器保存；
C、取金銀花、紫草、薄荷，加水蒸餾，收集餾出液，蒸餾后的水溶液另器保存；
D、將步驟B和步驟C所得藥渣煎煮后，過濾所得濾液與步驟C所得水溶液合并，濾過后與步驟B所得濾液合并；
E、步驟D所得混合液加入冰片、蜂蜜，濃縮，靜置，濾過，得濾液；
F、步驟E所得濾液加入步驟C所得餾出液，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分經(jīng)可接受的方法制備而成。
7.權(quán)利要求1所述的外用制劑在制備治療小兒瘙癢性皮膚病的藥物中的用途。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述的小兒瘙癢性皮膚病為痱子、蕁麻癥、皮膚瘙癢癥、濕癥、皮癬、皮膚霉菌病。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有消炎、止癢、殺菌作用的外用制劑，主要應(yīng)用于小兒瘙癢性皮膚病，可作為治療藥物和/或是輔助治療的消毒劑、保健用品、衛(wèi)生用品等不同形式或目的使用。該外用制劑的活性成分是由下述重量配比的組分組成金銀花10～20份、地膚子4～12份、黃芪6～14份、紫草1～4份、白鮮皮8～16份、薄荷1～4份、冰片0.001～2份、蟬蛻1～4份、滑石8～16份、甘草1～4份、蜂蜜0.1～2份。應(yīng)用本發(fā)明外用制劑可以有效發(fā)揮疏風(fēng)清熱，涼血解毒，除濕止癢，滌穢養(yǎng)膚的功能，尤其適用于小兒瘙癢性皮膚病，具有起效快，緩解癥狀迅速，標本兼治，療效確切，使用方便無毒性，刺激性及腐蝕性等優(yōu)點。
文檔編號A61K36/70GK101167811SQ200710202259
公開日2008年4月30日 申請日期2007年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月25日
發(fā)明者王建生 申請人:成都芝芝藥業(yè)有限公司