專利名稱：一種含有來曲唑的分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有來曲哇的分散片，尤其是一種含有來曲唑的分散片。
背景技術(shù)：
乳腺癌是威脅婦女健康的主要腫瘤之一，其發(fā)病率約占惡性腫瘤發(fā)病率的 30%,死亡率約占15%。臨床統(tǒng)計顯示，乳腺癌的發(fā)病率有年輕化、城鄉(xiāng)一體化 的發(fā)展傾向，預(yù)防治工作任重道遠。
來曲唑是人工合成的芐三唑類衍生物，為新型高選擇性芳香化酶抑制劑，通 過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對腫瘤生長的刺激作用。 來曲唑的體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強150-250倍。臨床研究證 明來曲唑具有抗腫瘤作用強，特異性高，毒副反應(yīng)少。
CN1927190公開了一種來曲唑透皮貼劑及其制備方法，解決了目前來曲唑 現(xiàn)有劑型藥物在治療絕經(jīng)后乳腺癌晚期方面上有效時間短，需頻繁給藥、不良反 應(yīng)多的問題。但貼劑生產(chǎn)工藝較繁瑣，對儀器設(shè)備要求高，國內(nèi)輔料水平難以滿 足良好貼劑生產(chǎn)的要求，故目前國內(nèi)來曲唑貼劑生產(chǎn)使用很難普及。
目前臨床使用的口服制劑僅為普通片，但由于來曲唑難溶于水，使其在固體 制劑中難以溶出，嚴(yán)重影響其生物利用度，進而影響治療效果。本發(fā)明提供一種 溶出迅速，工藝簡單的來曲唑的分散片。申請人優(yōu)選各種輔料，采用固體分散技 術(shù)，克服主藥溶出速度慢的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供的來曲唑分散片遇水能立即形成均勻混懸液，可在腸胃道迅速崩 解分散成細小顆粒，溶出迅速，具有服用方便、吸收快、生物利用度高，生產(chǎn)工 藝簡單，應(yīng)用普通片劑生產(chǎn)設(shè)備即可進行生產(chǎn)。
本發(fā)明公開了一種含有來曲唑的分散片，包括來曲唑及可藥用輔料。 本發(fā)明公開的分散片，在于所述的藥用輔料包括固體分散體載體及崩解劑、矯味劑、潤滑劑。
本發(fā)明公開的分散片，在于所述的固體分散體載體由聚乙二醇、聚維酮、糖 類中的一種或幾種的混合物組成。
本發(fā)明公開的分散片，在于所述的糖類為甘露醇、木糖醇、乳糖中的一種或 幾種的混合物。
本發(fā)明公開的分散片，在于所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低 取代羥丙纖維素、微晶纖維素中的一種或幾種的混合物。
本發(fā)明公開的分散片，其溶出可在20分鐘內(nèi)達95%，解決了藥物溶出和生 物利用度低的問題。
本發(fā)明公開的分散片，用于治療絕經(jīng)后乳腺癌。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實施 例。其中"％"是指"重量百分比"。 對比實施例l: (此實施例為未采用固體分散體技術(shù)制備的分散片)
組分百分比(％)
來曲唑1.50
羧甲基淀粉鈉4.00
乳糖20.0
微晶纖維素32.0
山梨醇40.0
檸檬酸1.50
微粉硅膠1.00
Total100
制備工藝按處方量稱取處方量來曲唑和乳糖、山梨醇、微晶纖維素、羧 甲基淀粉鈉，混勻，制軟材，過20目篩制粒，干燥，24目篩整粒；加入處方 比例的微粉硅膠、檸檬酸混勻，壓片。實施例l-
組分百分比(％)
來曲唑1.50
羧甲基淀粉鈉4.00
聚乙二醇20.0
微晶纖維素32,0
山梨醇40.0
檸檬酸1.50
微粉硅膠1.00
Total100
制備工藝按處方量稱取來曲唑和聚乙二醇、山梨醇制備固體分散體，粉 碎過篩備用；與處方量微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混勻，制軟材，過20目 篩制粒，干燥，24目篩整粒；加入處方比例的微粉硅膠、檸檬酸混勻，壓片。
實施例2:
組分百分比(％)
來曲唑5.0
聚維酮10.0
乳糖31.0
低取代羥丙纖維素12.0
木糖醇40.0
葡萄香精1. 0
硬脂酸鎂1.0
Total100
制備工藝按處方量稱取來曲唑和乳糖、木糖醇、聚維酮，制備固體分散
體；粉碎過篩備用，與處方量低取代羥丙纖維素，混勻，制軟材，過20目篩
制粒，干燥，24目篩整粒；加入處方比例的葡萄香精、硬脂酸鎂混勻，壓片。實施例3
組分百分比(％)
來曲唑10.0
聚乙二醇20.3
甘露醇45.4
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3.30
蔗糖19. 0
哈密瓜香精1.00
硬脂酸鎂1.00
Total100
制備工藝按處方量稱取來曲唑和聚乙二醇，甘露醇制備固體分散體粉碎 過篩備用，與處方量交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、蔗糖，混勻，制軟材，過20目篩 制粒，干燥，24目篩整粒；加入處方比例的哈密瓜香精、硬脂酸鎂混勻，壓片。
實施例1 3與對比實施例1、市售普通片劑溶出度比較(n=6， X±SD)
時間(min)
溶出度(％)51020304560
對比實施例40.4±2.2562.7±1.5688.1±1.1496.9±1.6499.5±1.04100.5±1.33
實施例161.5±2.3480.2±1.4298.4±1.07廳,1士1.83100.2±1.64100.0±1.20
實施例265.3±1.9781.8±1,5699.5±1.14畫.5士1.22脆3±1.05100.4±1.12
實施例368.8±3.4182.4±2.]998.7±1.1899.6±U0100.8±1.2301.0±1.03
普通片20.0±2.7235.1±2.5656.6±2.1985.5±2.3595.5±1.1499.5±1.25
結(jié)果表明采用固體分散體技術(shù)制備的分散片實施例1 3溶出速度均顯 著高于普通分散片，高于市售普通片劑。
權(quán)利要求
1. 一種含有來曲唑分散片，其特征在于包括來曲唑及可藥用輔料。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的分散片，其特征在于所述輔料包括固體分散體載體及崩解 劑、矯味劑和潤滑劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于所述的固體分散體載體由聚乙二醇、 聚維酮、甘露醇、木糖醇、乳糖中的一種或幾種的混合物組成。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的分散片，其特征在于所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián) 聚維酮、低取代羥丙纖維素、微晶纖維素中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的分散片，其特征在于用于治療絕經(jīng)后乳腺癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有來曲唑的分散片，該分散片包括來曲唑活性成分及其藥用輔料，用于絕經(jīng)后乳腺癌的治療。
文檔編號A61K9/20GK101467971SQ20071030430
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日
發(fā)明者尚麗霞 申請人:北京德眾萬全醫(yī)藥科技有限公司